胃癌术后门静脉置泵化疗研究论文

导语：胃癌术后门静脉置泵化疗研究论文一文来源于网友上传，不代表本站观点，若需要原创文章可咨询客服老师，欢迎参考。

【关键词】胃癌生物学

随着对胃癌生物学行为认识的不断深入，使胃癌的治疗更加合理化和规范化，进展期胃癌术后仍有50％以上患者出现肝脏转移和腹膜腔种植转移，因此积极寻找控制和治疗胃癌术后复发和转移的方法显得尤为重要。本院1999年1月至2001年12月，对89例Ⅱ～Ⅳ期胃癌患者实行胃癌根治手术，术后随机分为治疗组和对照组，分别给予门静脉置泵化疗和常规静脉化疗进行对照研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

治疗组39例，男23例，女16例；平均年龄54.8岁。按TNM分期，Ⅱ期7例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。组织学类型：高中分化腺癌12例，低分化腺癌25例，印戒细胞癌2例。对照组50例，男30例，女20例；平均年龄55.9岁。TNM分期，Ⅱ期10例，Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。组织学类型：高中分化腺癌16例，低分化腺癌31例，印戒细胞癌3例。所有患者治疗前均无腹水，骨髓、肝肾功能及心电图检查均正常，术前均未接受过放化疗。两组患者的性别、年龄、TNM分期、组织学类型等临床资料差异无显著性。

1.2治疗方法

两组患者化疗均采用FOLFOX方案(甲酰四氢叶酸钙+奥沙利铂［(OXA)+5－氟脲嘧啶(5-Fu)］，均于术后14～21d开始化疗，连用6次。(1)治疗组：术中经胃网膜右静脉或结肠中静脉留置门静脉泵，门静脉泵固定于腹部皮下，术后14～21d经门静脉泵缓慢推注甲酰四氢叶酸钙(CF)200mg/m2(于5-Fu前用)＋生理盐水50ml,5-Fu400mg/m2＋生理盐水50ml,奥沙利铂100mg/m2＋5%葡萄糖注射液50ml，推注前后用肝素钠冲洗门静脉泵以防堵塞。上述治疗1次/4周，连用6次。(2)对照组：常规静脉化疗，CF200mg/m2，静脉滴注，第1～5天(于5-Fu前用)；5-Fu400mg/m2，静脉滴注，第1～5天；奥沙利铂100mg/m2，静脉滴注，第1天。上述治疗每4周重复一次，连用6次。两组在治疗中均应用恩丹西酮、地塞米松等止吐，出现骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子(GcsF)，出现肝肾功能异常时给予保护肝肾功能治疗。

1.3随访

89例患者中获随访80例，随访时间8个月～5年；失访9例，其中治疗组4例，对照组5例。通过B超、CT及MRI等检查了解肝转移情况。

1.4统计学处理采用SPSS10.0统计软件，计数资料比较用χ2检验及Fisher’s精确概率检验。

2结果

2.1肿瘤肝转移率及患者生存率

两组胃癌患者疗效对比见表1。表1两组胃癌患者疗效对比（略)注:与对照组相比*P<0.05

2.2不良反应治疗组35例患者化疗期间10例有轻微腹部不适，8例恶心、呕吐，4例白细胞计数明显下降，1例外周感觉神经异常，7例肝肾功能轻度异常，1例腹痛。对照组45例患者化疗期间14例有轻微腹部不适，9例恶心、呕吐，5例白细胞计数明显下降，2例外周感觉神经异常，8例肝肾功能轻度异常。白细胞计数明显下降患者给予GcsF治疗后，白细胞计数维持正常水平，并继续进行化疗。

3讨论

胃癌术后辅助化疗在近l0余年来一直受到学者们的关注，目前认为其对杀灭脱落癌细胞、亚临床病灶等有临床意义，对提高术后无病生存率及总生存率有益［1，2］。

研究发现术前就已经有癌细胞突破组织屏障，进入门静脉的血流中，在肝血窦中形成亚临床转移灶；另外，手术操作、挤压也促进肿瘤细胞进入门静脉血流中，并停泊在肝脏的微循环中，进行分裂繁殖。赵增顺等［3］报道6O例胃癌患者在门静脉中找到癌细胞。研究证实，原发肿瘤切除后，由于反馈的关系，G0期细胞大量进入增殖期，转移肿瘤细胞倍增时间缩短，生长迅速。而且术后早期负荷最小，对化疗最敏感。因此设想在转移尚未建立自己的动脉血供之前，通过门静脉进行化疗，以消灭肿瘤细胞，从而达到降低肝转移的发生。李太原等［4］研究发现，门静脉化疗可以降低大肠癌肝转移的发生率。此外，化疗药物通过门静脉直接作用于肝内微小转移灶和癌细胞，经过肝的首过效应，再以无毒形式进入血循环，降低药物的毒性。

目前，铂类和5-Fu仍然是胃癌化疗的公认方案，近年来，一些新的化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、泰素已被用于进展期胃癌的Ⅱ/Ⅲ期实验,取得了良好的效果［5～8］。本研究对80例Ⅱ～Ⅳ期胃癌根治手术后患者分别给予门静脉置泵化疗和静脉化疗，观察其肿瘤肝转移率、生存率及不良反应的发生率；发现本组资料中，1年肝转移率两组比较差异无显著性，3年肝转移率两组比较差异有显著性；1年生存率两组比较差异无显著性，3和5年生存率两组比较差异有显著性，提示采用术后门静脉置泵化疗的疗效优于术后采用全身静脉化疗，能降低胃癌术后肝脏转移的机率，有助于提高3和5年生存率。

本组资料显示：术后门静脉置泵化疗与全身静脉化疗的毒副反应比较，差异无显著性，主要毒副反应为骨髓抑制所致的白细胞减少、消化道反应中的恶心、呕吐、肝肾功能轻度异常及外周感觉神经异常。骨髓抑制、消化道反应为剂量限制性毒性反应。在白细胞计数低于3×109/L时应用GcsF治疗。在化疗前静脉注射5-羟色胺受体拮抗剂恩丹西酮，辅以地塞米松等药物，恶心、呕吐可基本控制。外周感觉神经异常如手足麻木可能为奥沙利铂所致。门静脉置泵化疗的并发症主要是腹痛和腹胀。腹痛大部分发生在化疗药物注入门静脉后24h内，这可能与药物注射过快有关，减慢注射速度可减轻症状。

【参考文献】

1季加孚.胃肠道肿瘤的新辅助治疗.中国实用外科杂志，2005，25(4)：261～263.

2WagnerAD，GrotheW，HaertingJ，eta1．Combinationchemotherapiesinadvancedgastriccancer：Anupdatedmeta-analysis．JClinOnc，ProcAmSocClinOncol，2006，24(18S)：12．

3赵增顺，王少文，焦喜林，等．门静脉单细胞转移检测在胃癌根治术中的应用．中华外科杂志，1999，37(5)：317．

4李太原，戴安邦，郭礼镒.术后早期门静脉化疗预防大肠癌肝转移的疗效观察.中华普通外科杂志，2004，19(2):116～117.

5LeongT.Chemotherapyandradiotherapyinthemanagementofgastriccancer.CurrOpinGastroenterol，2005，21(6):633～635.

6钱军，秦叔逵，梅静峰，等．奥沙利铂联合希罗达二线治疗晚期胃癌的临床研究．中华肿瘤杂志，2004，26(12)：746～748．

7ParkY，LeeJ，RyooB，eta1．AphaseIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)asfirst-linetherapyforpatientswithadvancedgastriccancer．JClinOnc.ProcAmSocClinOncol，2006，24(18S)：4079．

8GrotheW，HoflaeinzRD，MantovaniLoefflerL，eta1．PhaseItrialofdocetaxel,oxaliplatinandcapecitabine(TEX)inpatientswithmetastaticgastriccancer．JClinOnc.ProcAmSocClinOncol，2006，24(18S)：14051.