多发性骨髓瘤治疗研究论文

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【摘要】目的：观察益肾活血饮联合沙利度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤的近期疗效。方法：25例难治复发多发性骨髓瘤患者随机分为中西医结合组15例和西药组10例。西药组口服沙利度胺100mg,每晚1次，中西医结合组在口服沙利度胺的基础上加服中药益肾活血饮，共治疗6个月。结果：中西医结合组15例中，完全缓缓解1例，部分缓解8例，稳定4例，进展2例，总有效率60％。西药组10例中，完全缓解1例，部分缓解3例，稳定1例，进展5例，总有效率40％。中西医结合组临床疗效优于西药组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平均明显下降，但中西医结合组的作用更强（P＜0.05）。结论：益肾活血饮联合沙利度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤疗效较好，且有降低血清VEGF水平的作用。

【关键词】多发性骨髓瘤益肾活血饮沙利度胺VEGF

多发性骨髓瘤为恶性浆细胞疾病，属于血液肿瘤，其发病率逐年上升，以贫血、骨痛、肾功能衰竭为主要表现。骨髓瘤细胞容易产生耐药导致疾病难治及复发，化疗或骨髓移植乃至分子靶向治疗的疗效均有限，中位生存期为3年。研究表明，骨髓瘤患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平升高，与疾病的恶性程度及预后相关。笔者应用益肾活血饮联合沙利度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤，取得较好的疗效，报道如下。

1临床资料

25例为本院2004年～2007年住院及门诊患者，均符合《血液病的诊断和疗效标准》[1]中多发性骨髓瘤的诊断标准，拒绝或不具备条件进行化疗及干细胞移植，心肝肾功能正常。排除病情危重，不配合治疗。25例均为复治者，既往曾用MP(马法兰、泼尼松)和VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)等不同方案多疗程化疗但未缓解或缓解后复发。按3∶2随机分为中西医结合组15例，男9例，女6例，年龄62～78岁，中位年龄67岁；病程9个月～2年，中位病程13个月；IgG型11例，IgA型4例;Ⅱ期2例，Ⅲ期13例。西药组10例，男6例，女4例，年龄59～79岁，中位年龄68岁；病程10个月～2年，中位病程14个月；IgG型7例，IgA型3例；Ⅱ期1例，Ⅲ期9例。两组一般资料比较无显著性差异，具有可比性。

中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]相关标准拟定。中西医结合组15例中肾虚血瘀型13例，肾虚湿热型2例。

2治疗方法

西药组给予沙利度胺1次100mg，1天1次，晚上口服；中西医结合组在西药组治疗基础上加服益肾活血饮加减。组方：淫羊藿30～45g，补骨脂20～30g，黄芪20～30g，田七10g，甘草6g。肾虚血瘀型患者服用基础方，肾虚湿热型患者基础方加知母、黄柏各10g。1天1剂，水煎分2次服，共6个月。

观察指标:治疗前后观察临床表现变化，血常规、24小时尿蛋白定量、肝肾功、血清钙、蛋白电泳、血清单克隆免疫球蛋白（简称M蛋白）、骨髓象，常规头颅、胸部和骨盆X线摄片。

VEGF检测：采用双抗体夹心ELISA法，VEGF测定试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

统计学方法：采用t检验。

3治疗结果

3.1疗效标准参照文献[1]的疗效评定标准。完全缓解：症状消失，M蛋白消失，骨髓象及其他指标正常，溶骨病变没有发展。部分缓解：M蛋白下降＞50％，溶骨病变没有发展。进展：M蛋白增加＞25％，增加的绝对值＞5g/L，骨穿浆细胞数增加＞25％，同时增加的绝对值＞0.1。稳定：未达部分缓解，但也不符合进展者。总有效率为完全缓解率加部分缓解率。

3.2临床疗效中西医结合组15例中，完全缓解1例，部分缓解8例，稳定4例，进展2例，总有效率60％;随访1年以上，失访3例，6个月内复发1例，生存超过2年2例。西药组10例中，完全缓解1例，部分缓解3例，稳定1例，进展5例，总有效率40％;随访1年以上，失访2例，死于严重肺部感染1例，6个月内病情复发3例，生存超过2年1例。中西医结合组总有效率高于西药组（P＜0.05）。

3.3对VEGF的影响中西医结合组治疗前血清VEGF水平为507.06±38.14ng/L，治疗后下降至165.12±31.51ng/L，治疗前后比较，差异有显著性意义(P<0.01)。西药组治疗前血清VEGF水平为568.17±49.56ng/L，治疗后下降至195.12±23.42ng/L，治疗前后比较，差异有显著性意义(P<0.01)。两组治疗前VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），中西医结合组治疗后VEGF水平较西药组明显降低（P<0.05）。

3.4不良反应西药组出现便秘、嗜睡、纳减5例，合并深静脉血栓形成1例。中西医结合组未出现明显的副作用。

4讨论

多发性骨髓瘤多发于老年人，病机以肾虚血瘀为主[3]。肾主骨生髓，肾虚则骨、髓失养，而骨蚀、贫血，邪伏骨髓，久而不去则为瘀，故骨痛或身痛。治疗以益肾活血为主，骨髓瘤患者因高黏血症，易于出血，故用药不可过于温燥而伤阴动血；但也不能过于滋腻碍胃而不利于脾胃运化谷气及药气。益肾活血饮中淫羊藿性味辛甘温，功擅补肾助阳，祛风除湿。《草本备要》言其“补命门，益精气，坚筋骨，利小便”，性温而不燥，助阳而不伤阴；补骨脂性温，味辛、苦，补肾助阳，纳气止泻，有抗肿瘤的功效；黄芪为益气生血之要药，又可健脾而助其行谷气及药气；田七又称为“参三七”，活血而不动血，止血而不留瘀，且兼补气；甘草调和诸药。统观全方，补肾以扶正驱邪、强骨生髓，活血而通络生新、通脉化瘀。

沙利度胺由于其抗血管新生的作用而应用于难治复发骨髓瘤的治疗，沙利度胺联合马法兰及地塞米松口服已作为一线方案用于老年多发性骨髓瘤的治疗，但沙利度胺有很多副作用，如嗜睡、便秘、骨髓抑制、头晕、腹胀、皮疹、深静脉血栓等，患者常因难以耐受而中断治疗。本组结果显示，益肾活血饮联合沙利度胺可以提高疗效，减少副作用。

VEGF不仅促进血管内皮生长，为骨髓瘤细胞提供氧气和营养，还直接促进骨髓瘤细胞的增殖，在骨髓瘤病情发展中起重要作用。益肾活血饮联合沙利度胺能降低难治复发多发性骨髓瘤患者的血清VEGF水平，且作用优于单用沙利度胺。

【参考文献】

1张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准．第2版．北京：科学出版社，1998.373376

2郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社，2002.383376

3刘琨，李达，张宏业.87例多发性骨髓瘤的中医证型分析.新中医,2007，39（8）：5758