胃癌癌前期病变研究管理论文

导语：胃癌癌前期病变研究管理论文一文来源于网友上传，不代表本站观点，若需要原创文章可咨询客服老师，欢迎参考。

【摘要】目的观察中药消滞胃宁对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）及胃癌前期病变（PLGC）动物模型胃黏膜血流量（GMBF）及其病变逆转治疗作用。观察消滞胃宁的镇痛、抗炎作用和对免疫功能的影响。方法在大鼠CAG及PLGC动物模型中，用激光多普勒血流计测定大鼠CAG和PLGC的GMBF，同时对各组CAG和PLGC的进行了病理组织学检查；镇痛实验采用小鼠冰醋酸扭体法、热板法、恒温水浴甩尾法；抗炎实验使用二甲苯所致小鼠耳肿胀、小鼠毛细血管渗透性实验；免疫实验采用小白鼠碳粒廓清实验和小鼠血清溶血素实验。结果大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型实验中，经消滞胃宁50天的治疗，高剂量组大鼠便溏消失，动物体重较模型对照组增加明显，模型组较正常组GMBF明显减少，各治疗组均可降低GMBF，消滞胃宁高、中、低剂量组大鼠的胃组织病变得到了明显改善。镇痛实验表明：消滞胃宁能减少小鼠冰醋酸扭体次数；提高小鼠热板痛阈值；能延长小鼠恒温水浴甩尾时间。抗炎实验表明：消滞胃宁减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度；抑制小鼠毛细血管渗透性的增加。免疫实验表明：消滞胃宁能明显提高单核细胞的吞噬功能；增加小鼠血清溶血素含量。结论消滞胃宁能提高GAC和PLGC胃黏膜血流量，改善组织病理；消滞胃宁具有明显的镇痛、抗炎作用，并能提高机体免疫力。

【关键词】消滞胃宁；慢性萎缩性胃炎；胃癌前期病变；胃黏膜血流量；镇痛；抗炎；免疫

ExperimentalresearchofeffectofXiaozhiweiningonchronicatrophicgastritisandprecancerouslesionsofgastriccancer

【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectofXiaozhiweiningonGMBFinratswithatrophicgastritisandprecancerouslesionsofgastriccancerandtostudyitstherapeuticeffects，toexploreXiaozhiweiningonpharmacodynamicactionofanti-inflammationandalleviatingpain，andimpactonimmunefunction.MethodsAcomplexmethodwasusedtoestablishthemodelthatwasstimulatingthevariousfactorstocauseflowmeter.Thedateofdifferentgroupswereanalyzedandcompared.Themixture’spharmacodynamicactionwasmeasuredbyobservingitseffectontorsiversionmalpositionmicewithpaininducedbyiceacetic.Onthosewithpaininducedbyhotboard，thermostaticalwaterbathtogetridofthetaillawexperimentally；Resistinflammationexperimentuseratsearswelling，ratscapillarypermeabilityexperimentinducedbyinjectingiceaceticintomiceabdominal；Theimmuneexperimentusesratsclearexp-erimentofcarbon.ResultsTheexperimentalPLGChavelower，XiaozhiweiningincreasedtheGMBF.XiaozhiweiningcanmodulatethisstateandimprovethevariouspathologicalmanifestationsofCAGandPLGC.ConclusionXiaozhiweininghadeffectofanti-inflammationandalleviatingpain，andcanimprovetheorganism’simmunefunction.

【Keywords】Xiaozhiweining；chronicatrophicgastritis；precancerouslesionsofgastriccancer；gastricmucosiabloodflows；alleviatingpain；anti-inflammation；immune

应用中医药防治慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）是我国医药的优势所在［1］。消滞胃宁是在临床应用几十年后总结出的的临床验方，由黄芪、丹参、枳壳、石菖蒲等多味中药组成的纯中药制剂，具有健脾益气，理气合胃，化瘀解毒之功效。主治脾虚气滞型慢性萎缩性胃炎及伴发胃癌癌前期病变。为进一步研究该方的疗效及机制，本文重点观察消滞胃宁对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型的影响，同时对其镇痛、抗炎、免疫作用进行探讨。

1实验材料

1.1实验动物Wistar大鼠，雄性，体重（220±20）g，由兰州医学院实验动物中心提供，均在我所动物实验室作2天适应性饲养后进入本研究；健康昆明种、BALB/c小鼠由兰州大学动物中心提供，动物合格证号为：甘肃省动物管委会14-002(普)。动物实验合格证：甘肃省医学动物管委会（普）-005。

1.2受试物消滞胃宁浸膏粉，由甘肃省药品检验所药理室提供，临用前根据需要配制成不同浓度的混悬液；阳性对照药温胃舒颗粒，合肥神鹿双鹤药业生产，批号0404005。

1.3实验仪器GJ-8402型热板仪；751-GW分光光度计，惠普上海分析仪器有限公司生产；METTLERAE240电子天平；激光多普勒血流计由南开大学电子仪器厂生产。

1.4统计学方法各组数据以x±s表示，组间进行t检验，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。

2实验方法与结果

2.1对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型的影响［2］Wistar大鼠60只，全部雄性，体重（220±20）g，每只大鼠足底注射佐剂抗原（同种大鼠胃黏膜浆与Freund佐剂以1：1配成乳剂）0.3ml/次，1次/4w，共2次，去氧胆酸自由饮水，浓度为20mmol/L。猪胆汁离心后置-20℃冰箱备用，使用前溶解至冰水混合物，抽取液体部分，按12.5ml/kg给大鼠皮下注射，1次/d，共90天。饥饱失常：2天喂食，1天停食，保证足量，自由饮水。60只大鼠随机分为6组，每组10只，以下4组在造模90天均连续用消滞胃宁和阳性对照药温胃舒颗粒灌胃50天，其剂量分别为：消滞胃宁低剂量5.13g/kg；消滞胃宁中剂量10.25g/kg；消滞胃宁高剂量组20.50g/kg；阳性药对照组5.16g/kg，各组在给药期间记录动物一般情况和质量变化。给药结束后，各组大鼠禁食24h，自由饮水，用10g/L戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉后，打开腹腔，沿胃大弯侧作一0.8～15cm切口，将胃内容物冲洗干净，将多普勒血流计光纤探头轻放于胃小弯黏膜上，保持中等压力而没有距离，多普勒血流计频移范围为5～7kHz，时间常数选1s，量程选X1，用特制的外径2.8mm，长2m的光纤探头，输出功率＞1mW，测定范围为半径1.5mm半球形体微区；血流量单位用多普勒信号的电压值“u”表示，试验开机预热30min，并调零后进行测定。测定后杀检各组大鼠，摘除大鼠胃，沿胃大弯剪开，生理盐水中洗净胃黏膜，肉眼观察胃黏膜大体情况后固定于10％甲醛液中，供病理组织镜检。

2.2结果

2.2.1大鼠体质量的变化正常组在整个试验过程中，未出现便溏，模型组均出现便溏，各治疗组便溏有不同程度转好，其中高剂量组大鼠便溏消失，阳性对照组大鼠的便溏也有一定的改善。模型组质量增长逐渐减慢，在给药后25天及给药50天明显低于正常对照组及治疗组（P＜0.05～0.01），给药50天后消滞胃宁治疗组体质量较阳性对照组明显重，结果见表1。

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与正常对照组比较，☆☆P＜0.01

2.2.2胃黏膜组织病理观察正常组：上皮细胞及腺体排列整齐，大小形状一致，细胞呈单层柱状，胞质透明或空泡状，腺上皮与腺管分界清楚，固有腺及黏膜无扩张淤血，黏膜肌层无增生。模型组：胃黏膜层变薄，固有腺体数量减少；个别腺体上皮细胞增生，可见肠上皮化生，细胞体积较大、核大、深染，有大而红染的核仁，病理性核分离像可见。间质有少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润，于黏膜上皮表面可见多量幽门螺杆菌。治疗组：消滞胃宁高、中、低组：胃黏膜层变薄，固有腺体数量减少，间质有少量淋巴、嗜酸性粒细胞浸润，无明显坏死、表现为浅表性胃炎或接近正常组织，黏膜上皮表面有极少量幽门螺杆菌。

2.2.3胃黏膜血流量模型组较正常组GMBF明显减少，各治疗组均可高降低的GMBF，消滞胃宁高、中、低剂量组优于阳性对照组。结果见表2。

注：与模型对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.01

2.3镇痛作用［3］

2.3.1对小鼠冰醋酸扭体法的影响取健康昆明种小鼠50只，体重18～22g，雌雄各半，随机分为5组，连续灌胃3天，于末次给药30min后，每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2ml/只，记录注射冰醋酸15min内各鼠因疼痛产生扭体的次数，结果见表3。

注：与正常对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.01

2.3.2对小鼠热板法痛阈值的影响取健康雌性昆明种小鼠50只，体重18～22g，分组给药剂量见表2，连续灌胃3天，于末次给药30min后，将小鼠放于50℃的热板仪上，以小鼠“舔”后足作为“疼痛”的反应指标，观察记录小鼠从放置到热板上到小鼠因热痛而舔后足之间的时间（为热板痛反应时间），结果见表4。

注：与正常对照组比较，**P＜0.05，*P＜0.1

2.3.3对小鼠甩尾次数的影响取健康昆明种小鼠50只，体重18～22g，分组给药剂量见表3，连续灌胃3天，于末次给药30min后，将小鼠放于41℃的恒温水浴中，以小鼠从放入水浴至甩尾作为反应指标，观察并记录小鼠自放置到水浴中至甩尾所用的时间，结果见表5。

2.4抗炎作用［4］

2.4.1对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响取健康雄性昆明种小鼠50只，体重22～24g，随机分为5组，按表4所示剂量灌胃给药，每日1次，连续3次，于末次给药后立即将小鼠右耳涂二甲苯30μl致炎，于致炎后1.5h将小鼠处死，沿耳根剪下双耳，用7mm的打孔器打孔，将耳片在万分之一的天平上称重，用两耳片的差值表示肿胀度，结果见表6。

注：与正常对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.01

2.4.2对小鼠毛细血管渗透性的影响上述各组小鼠给药30min后，每鼠立即尾静脉注入1%伊文思兰溶液0.1ml/10g，立即腹腔注入0.6%的冰醋酸溶液0.15ml/10g，30min后处死，将各鼠腹腔上皮打开，向腹腔注入7ml0.9%的氯化钠溶液，充分在腹腔内混匀，用注射器将注入的腹腔溶液吸出，过滤，放入试管中，用751-GW分光光度计于590nm处测光密值，结果见表7。

注：与正常对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.01

2.5免疫作用［5］

2.5.1对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响取健康昆明种小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，按表8所示剂量灌胃给药，每日1次，连续4次。给药结束后尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g，注射后分2min、12min用微量移液器分别经眼后静脉丛取血20μl，溶于0.1%的碳酸钠溶液2ml中，摇匀，751-GW分光光度计中于600nm下比色，测定光密度。计算廓清指数K，根据各组K值，进行组间t检验，结果见表8。

注：与正常对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.01

2.5.2对小鼠血清溶血素的影响取健康HIC小鼠50只，雌雄各半随机分为5组，即：生理盐水对照组、阳性药贞芪扶正冲剂对照组、消滞胃宁高、中、低剂量组。每组10只。各组小鼠连续给药7天，于给药第2天腹腔注射5％羊红细胞0.2m/只。末次给药后0min，眼眶后静脉取血，离心取血清，以生理盐水将血清稀释100倍。取稀释血清1ml与5%羊红细胞悬液0.5ml、10％豚鼠补体血清0.5ml混合，在37℃恒温反应30min，0℃冰箱中终止反应，离心取上清，在751-GW分光光度计540nm处测定吸收度A值。以不加血清的空白对照管上清液作对照比色。结果见表9。

3讨论

慢性萎缩性胃炎（简称CAG）是一种甚为常见的消化道胃黏膜慢性炎症及腺体萎缩的疾病，往往并发异性增生及肠上皮化生，病期较长，反复发作，目前在临床上西医无特效疗法。中医认为，萎缩性胃炎多属正虚和脾气阴虚，在正虚的情况下，瘀毒为患，或毒腐成疡，或瘀结成结，或气滞湿聚痰结，最后形成恶性肿瘤。中医对癌前病变的治疗，是通过健脾益气，养阴清热，解毒散结，活血化瘀和酸甘化阴，不仅能改善症状，而且能阻断和逆转其癌变。因此，中医对治疗萎缩性胃炎及伴发胃癌癌前期病变的治疗具有非常乐观的前景。

本方的立意特点，是依据我国传统医学的辨证论治与现代医学的辨病论治相结合，对慢性萎缩性胃炎及其伴发症进行了全面的分析和认识后配伍而成的一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药复方制剂。本实验结果证明，大鼠CAG及胃癌前期病变动物模型组GMBF较正常组明显减少（P＜0.01），经消滞胃宁治疗后，使CAG和PLGC大鼠的胃组织病变得到了明显改善，同时胃黏膜血流量增加，说明增加胃黏膜血流量是消滞胃宁对CAG有效作用环节之一；该试验还选用不同方法来证明了该方具有不同程度的镇痛和抗炎效果；并能提高机体免疫力，这是该方剂的特点所在，是由于该方剂中黄芪、党参能提高患者的细胞免疫能力，丹参、赤芍等活血化瘀药能改善胃黏膜微循环障碍，对萎缩腺体的恢复及炎细胞浸润的消失起了良好作用。在此基础上，又重用了抗癌药白花蛇舌草、莪术等化瘀、散结，这是取得疗效的重要原因。

【参考文献】

1ZhaoJB，CuiQ，ZhangX，etal.Weiyankangimprovesimmunefunctionofpatientswithchronicatrophicgastris.DisiJunyiDaxueXuebao(JFourthMilMedUniv)，2000，21(7):155-156.

2李晓斌.中药消萎灵对大鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜血流量和血浆动素的影响.第四军医大学学报，2002，23（9）:772.

3陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，275，325，356，360.

4李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991，157，353，350.