支原体耐药性研究论文

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［摘要］目的：了解我院临床标本分离的支原体耐药性变迁，更好地指导临床合理用药。方法：对2004年至2006年就诊的可疑非淋菌性阴道炎(NGU)患者进行支原体的培养及药敏检测，并随机抽取2004年369例，2005年和2006年各500例进行耐药变迁分析。结果：交沙霉素(JOS)和原始霉素(PRI)3年中的耐药率均<10%，喹诺酮类药物氧氟沙星(OFL)和环丙沙星(CIP)的耐药率呈较高水平。大环内酯类药物AZI和ERY耐药率较高，尤其在解脲脲原体(Uu)+人型支原体(Mh)混合感染中，喹诺酮类和大环内酯类的耐药率均在持续高水平状态，TET在混合感染中耐药率显著上升。结论：强力霉素(DOT)、JOS和PRI为治疗支原体的首选药物，但应定期监测支原体的耐药性变迁。

［关键词］解脲脲原体；人型支原体；耐药性；监测

解脲脲原体(Uu)和人型支原体(Mh)是导致非淋菌性尿道炎(NGU)最常见病原体之一，近年来其感染率上升很快，病原体耐药亦逐年增加。为了了解我院临床分离的支原体对常用抗生素的耐药性变迁，我们对本院2004年至2006年5月分离的支原体进行药敏试验，并随机抽取一部分进行耐药性变迁的分析，现将结果报告如下。

1标本与方法

1.1标本来源2004年至2006年5月来院门诊妇科患者，随机抽取2004年369例，2005年500例，2006年1月至6月500例。

1.2标本采集女性患者取宫颈分泌物：先用无菌棉签拭去宫颈口分泌物，然后用一次性女用拭子伸入宫颈口12cm～14cm处停留10s～20s，旋转2圈～3圈，取出标本立即送检。

1.3试剂与方法支原体IST2试剂盒(法国生物梅里埃公司生产)；包被抗生素：强力霉素(DOT)、交沙霉素(JOS)、氧氟沙星(OFL)、红霉素(ERY)、四环素(TET)、环丙沙星(CIP)、阿奇霉素(AZI)、克拉霉素(CLA)、原始霉素(PRI)，严格按试剂说明书操作。

2结果

2.1支原体药敏试验结果3年中Uu单项感染PRI耐药率为＜0.5%，DOT、TET均＜10%，CIP耐药率最高，＞82.8%；Uu和Mh混合感染中，2004年组PRI为0；2005年JOS、PRI为0；2006年组PRI为0。耐药率最高的是：2004年ERY(96.8%)、CIP(96.8%)，2005年CIP(93.3%)，2006年CIP(92.0%)。2004年至2006年Uu、Uu+Mh耐药率见表1和表2：

2.2Uu耐药率的变迁JOS、PRI、DOT3年中耐药率最低(＜8%)，中敏率(＜5%)；大环内酯类ERY、AZI的耐药率在20%～30%之间；CLA2004年6.5%，到2005年至2006年分别高达31.6%和26.0%，喹诺酮类药物OFL、CIP3年的耐药率均处于最高水平。

2.3Uu+Mh混合感染耐药性变迁PRI3年中耐药率为0，JOS和DOT耐药率略有上升，但小于10%；TET耐药率逐年上升，分别为6.5%、15.0%、34.0%(P＜0.01)。大环内酯类(ERY、AZI、CIA)耐药率呈逐年下降；喹诺酮类(OFL、CIP)3年中均呈高耐水平。

表12004年至2006年Uu耐药率（略）

表22004年至2006年Uu+Mh混合感染耐药率（略）

3讨论

支原体是一种缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过细菌滤菌器、在无生命培养基中能生长的最小原核型微生物，Uu和Mh主要寄生于人体泌尿生殖道，可引起急性尿道综合征、NGU、肾盂肾炎、阴道炎、盆腔炎、不育症、死产、早产及低出生体重儿、羊膜绒毛膜炎、流产热和产后热［1］，有文献报道，Uu是引起NGU的重要病原体［2］，也是引起不孕的重要原因［3］。由于支原体没有固定的细胞壁，因此对干扰细胞壁形成的β内酰胺类和头孢类天然耐药，而对抑制蛋白合成的抗生素敏感，如四环素类、大环内酯类(ERY、AZI)和喹诺酮类OFL、CIP药物，TET类抗生素能阻止氨酰基与核糖核酸结合，从而阻碍肽链增长和蛋白质合成，对支原体有很好疗效。本文显示单项Uu感染者，TET的耐药率都在10%以下，Uu+Mh混合感染者，3年中的耐药率显著上升，这可能与我院近年使用该药物频繁有关。随着不规范的治疗和不合理使用抗生素，Uu和Mh在抗生素的选择压力下，通过某些基因如DNA促旋酶的突变，不断出现新的耐药株，而且不同地区使用抗生素的频率不同，耐药率亦有所差异。结果显示，3年中Uu单项感染患者中，DOT、JOS、TET、PRI均维持在低耐药水平，喹诺酮类(OFL、CIP)和ERY、AZI3年耐药率均持续在高水平，而阿奇霉素3年中耐药率呈明显上升。Uu+Mh混合感染3年的耐药率变化为：DOT、JOS、PRI同Uu单项感染一致，维持在较低耐药水平，但喹诺酮类OFL和CIP的耐药率高达70%以上，大环内酯类红霉素、阿奇霉素和克拉霉素也高达64%～97%。原因可能与临床未能及时选用敏感药物及给药剂量不足、疗程不够，以致不能彻底治愈，使不敏感药物，低浓度药物与支原体长期接触，诱导支原体耐药基因产生有关［4］。随着抗生素的广泛应用，支原体耐药株日益增多，并出现了支原体多重耐药现象，而支原体一旦出现耐药，就有可能是多重耐药菌株［5］，尤其是Uu+Mh混合感染者。因此，对临床有症状患者应根据支原体培养结果，确定有否混合感染，再选择药物治疗，避免滥用，以提高疗效和治愈率［6］。有文献报道，用多西环素和阿奇霉素同时服用，总有效率达96.8%,取得很好疗效［7］。总之，Uu+Mh在不同时期，不同地区的耐药性有很大差异，提示我们应对本地区的支原体耐药性定期进行监测，严防抗生素的滥用。

参考文献：

［1］张秀珍.当代细菌检验和临床［M］.北京：人民卫生出版社，1992：222.

［2］TaylorRobinsonD,FurrPMUpdateonsexuallytransmittedmycoplasmas［J］.Lancet,1998,35199(Suppl3):1215.

［3］罗丽兰.不孕与不育［M］.北京：人民卫生出版社，1998：327335.

［4］程力明，梁流亚，徐孝伦.550例支原体药敏结果分析［J］.中国微生态学志，2002，14(14)：104105.

［5］王昕，宋新丽，李铮，等.泌尿生殖道感染者支原体耐药性分析［J］.中华微生物学免疫学杂志，2002，22(4)：455.

［6］王威，张华黎，王子平.泌尿生殖道感染支原体培养及耐药情况分析［J］.中华皮肤性病学杂志，2001，15(6)：394396.

［7］赵安珍，高巧玲，付爱红.解脲支原体生殖道感染的三种疗方法比较［J］.陕西医学杂志，2006，35(1)：8283.