尼尔雌醇研究论文

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摘要:综述了尼尔雌醇(CEE3)近几年来的实验研究、应用概况，主要包括抗辐射研究、骨质疏松研究及治疗更年期综合征、降血脂、摘取节育器的结果。

尼尔雌醇(Nilestriol)是雌三醇长效制剂，口服吸收后贮存于脂肪组织，在体内代谢为乙炔雌三醇和雌三醇发挥作用，是作用很弱的雌激素。临床一直用于治疗更年期综合征，近年来有人对CEE3进行了其它方面的研究。如抗辐射、防治骨质疏松、对血脂的影响及妇科摘取节育器等。现综述如下：

1抗辐射〔1～3，10，11〕

用60Cor射线照射的小鼠做试验，发现CEE3不仅能提高受照小鼠的存活率，对其造血系统也有明显的改善。研究证明：CEE3对受8Gy照射小鼠的外周白细胞，内、外源性脾结节和骨髓粒系祖细胞，对骨髓和骨髓外造血指标有明显增加作用。结果使正常小鼠骨髓有核细胞由G0/G1期向S期转化，从而使S期的细胞比例明显增加。另据报导：骨髓移植治疗白血病和恶性淋巴瘤的关键因素之一，是所采用的放疗或化疗剂量可最大限度地杀灭肿瘤细胞，又能允许造血重建。研究显示，CEE3可促进同基因骨髓移植小鼠造血重建，表现为外周血白细胞升高，多向造血干细胞及骨髓粒单祖细胞高于未用CEE3者。由引可见，CEE3是一种较好的辐射防护剂，其抗放射线机理之一可能是保护了造血干细胞，造血细胞在体内受造血因子调控。有报导在其放射防护作用机理研究中，首先注意到雌激素通过垂体-肾上腺引起的广泛影响，发现摘除肾上腺可加重动物照射后的损伤程度，如及时补充肾上腺皮质激素则可改善。因此Edinger认为雌激素通过促肾上腺皮质激素水平提高机体的抗辐射能力。Parlow发现雌激素抑制垂体分泌生长激素，从而抑制能量代谢，提高抗辐射性。提示：雌激素的放射防护作用，可能是通过刺激粒-巨噬系统造血重建实现的。

2抗骨质疏松〔4～6〕

骨质疏松症是绝经后妇女常见的一种代谢性骨病，与卵巢功能衰退和雌激素缺乏有关。有人对雌性大鼠做了卵巢切除术，观察其有关指标，发现大鼠股骨的湿重、骨矿含量和抗弯强度都下降，血钙无变化，血磷和碱性磷酸酶稍高，但无统计学意义。组织学观察，可见骨皮质变薄，骨小梁稀疏，证明骨丢失与雌激素有关。切除卵巢的大鼠第三天给CEE31.0mg.kg.d，连服三个月，结果表明股骨的湿重、骨矿物质含量和抗弯强度明显高于模型组，接近正常对照组水平。血钙、血磷和碱性磷酸酶无明显差异。据报导绝经后加速的骨丢失与骨吸收增加有关，而这种骨吸收的增加是由于雌激素减少所致。小剂量雌激素可防止骨吸收和骨丢失。实验对36名绝经后妇女给予CEE31mg/2周，观察一年，发现血清碱性磷酸酶、空腹尿钙、空腹尿羟脯氨酸、空腹尿肌酐较治疗前显著降低。桡骨骨矿含量在服药一年后增加10.34%，骨质疏松发生率从服药前的41.7%降至服药后的25.0%，证明小剂量CEE3能有效的防止绝经后骨丢失。对30名绝经年限5.95年±5.35年、因植物神经功能紊乱、骨痛、腰痛、关节痛等症状的妇女，给予CEE3每日2.5mg，半月一次，同时辅以钙剂每日500mg～1000mg，共一年，结果显示用药前，前臂中、下1/3交骨处平均骨密度(g/m2)为0.495±0.119，用药后63%的病人骨密度有不同程度增加，用药后6月达0.532±0.124，较用药前增加5.3%，表明绝经多年的妇女应用CEE3对其骨量仍有一定的保护作用。

3更年期综合征〔7，8，12〕

更年期妇女卵巢功能减退，体内雌激素水平下降，可导致不同程度的更年期综合征。陈红等报导52例绝经期妇女，均因更年期症状严重，口服5mgCEE3，每星期一次，症状缓解后改为2mg每月二次，治疗中佐以谷维素、六味地黄丸等均获得满意疗效。另据报导：应用小剂量CEE3可促进阴道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮内糖原储备，促进乳酸杆菌生长。陈氏采用联合用药治疗38例绝经妇女阴道炎，查滴虫和霉菌均为阴性。口服CEE32mg，2周一次，连续8周～12周，同时使用10%洁尔阴冲洗阴道，每天1次～2次，连续应用2周，以后不再用洁尔阴，治疗2周后随访，外阴瘙痒或烧灼感其本消失，三月后痊愈。也有相同的报导证明了这一点。

4对血脂的作用〔4，9〕

绝经后妇女血脂紊乱，是冠心病发病率上升的诱因之一。CEE3能使紊乱的血脂指标得到改善。程国钧等给绝经妇女口服CEE31mg，一次/2周，3个月后高密度脂蛋白、胆固醇较治疗前升高，与对照组相比有显著差异。低密度脂蛋白、胆固醇较治疗前显著下降，表明CEE3有改善绝经后血脂紊乱、减少发生冠心病危险性的作用。

5摘取节育器〔10〕

宫内节育器是安全、长效的避孕措施之一，国内应用较普遍。近年来绝经后取器者有明显上升趋势。妇女绝经后雌激素水平低下，内、外生殖器官逐渐萎缩，阴道粘膜失去弹性，分泌物少，宫颈坚硬，缺乏弹性，难以扩张。取器时器械不能通过宫颈管而致取器失败。加上绝经妇女子宫萎缩、宫腔狭窄，宫内节育器的两侧嵌入肌壁，也增加取器难度。CEE3是雌激素的长效制剂，在体内释放缓慢，可使阴道粘膜上皮增生，分泌物增多，弹性增强，宫颈组织软化，宫颈口变松软，改善内外生殖器官的局部条件。给50例取器对象在取器前一周口服CEE34mg，一次取器成功48例，为98%。取器中无痛苦者39例，需用宫颈扩张器者8例。用丁卡因及安定注射液辅助取器者2例。其它效果均较满意。

小结：尼尔雌醇做为一种长效雌激素，在体内释放缓慢，具有长效、强效和口服方便等优点，能明显改善绝经后妇女因雌激素水平下降而引起的一系列症候群。临床应用以来，具有明显的抗骨质疏松，抗辐射以及改善内外生殖器官的局部条件，提高取器成功率，效果显著，是妇科安全、可靠、有效的药物。

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