胃肠舒片的药理研究论文

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【摘要】目的观察胃肠舒片对胃肠运动的影响及毒副作用。方法胃肠舒片对胃肠推进运动实验，将动物随机分组，对比观察分析；对动物离体平滑肌的影响，采用给药前后对比观察分析；急性毒性实验将动物随机分组，对比观察；给予不同浓度胃肠舒片溶液灌胃，实验数据进行统计学处理（t检验）。结果胃肠舒片对胃肠运动有明显的推进作用，其机理与增强胃肠平滑肌自发活动的收缩幅度有关；口服给药安全，无明显毒副作用。结论胃肠舒片是理想的纯中药制剂的胃肠动力药。

【关键词】胃肠舒片吗丁啉胃肠平滑肌药理作用毒理学

ThePharmacologicalandToxicologicalExperimenalResearchofWeichangshuTablet

Abstract:ObjectiveToobserveWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-movementandthetoxicsideeffect.MethodsTheexperimentofWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-propellingmovementwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandom,observingandanalyzingcontrastively.TheexperimentofWeichAngshuTablet''''seffectonanimalunorganizedileumleiomyowasdonebyobservingandanalyzingbetweenbeforemedicineandaftermedicine.TheacutetoxicityexperimentwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandominwhichtheanimalsweregivendifferentconcentrationsolutionofWeichangshuTabletbywayofgastricperfusion.ResultsWeichangshuTabletpromotedgastroentero-movement.Itsmechanismisrelatedtoitsbuildingupthecontractiverangeofthespontaneousactivityofgastroentero-Leiomyo.Oraltakingmedicineissafe,andthereisnoevidenttoxicitysideeffect.ConclusionWeichangshuTabletisakindofperfectgastroentero-dynamicmedicineofpureChineseherbpreparation.

Keywords:WeichangshuTablet；Madinglin；Gastroentero-leiomyo；Pharmacodynamics；Toxicology

胃肠舒是我院研制的纯中药制剂的胃肠动力药，对胃轻瘫综合征［1］及腹部手术后胃肠蠕动功能恢复［2］均具有满意疗效。为探讨其作用机理与用药安全性，我们进行了胃肠舒的药理与毒理实验研究。

1材料与方法

1.1材料

昆明种小鼠，体重（20±2）g，家兔2～2.5kg，雌雄不拘，均由滨州医学院实验动物园提供。胃肠舒片，由滨州医学院附属医院制剂室提供（批号：鲁药制字Z1620030009）；吗丁啉由西安杨森制药有限公司生产。仪器：NSA-ⅡA型生理信号处理系统，由中国人民解放军海军医学高等专科学校生产。

1.2方法

1.2.1对小鼠胃肠推动运动的实验［3］

取禁食24h小鼠30只，随机分为3组，每组10只，生理盐水（NS）组用1%卡红生理盐水溶液，胃肠舒组用1%卡红胃肠舒溶液（含胃肠舒15mg/ml），吗丁啉组用卡红吗丁啉溶液（含吗丁啉0.25mg/ml），均按0.2ml/10g灌胃。30min后将小鼠颈椎脱臼处死，立即剖腹，观察胃肠蠕动及膨胀情况，取出肠管，测量幽门至卡红前沿的距离作为“卡红肠内推进距离”，测量幽门至肛门的距离作为全肠长度，用公式计算卡红推进百分率：卡红推进率=卡红肠内推进距离（cm）÷全肠长度（cm）×100%，各组卡红推进率采用组间t检验进行统计学处理。

1.2.2药物对离体回肠平滑肌的影响［4］

取家兔8只，分次猛击头部致死，立即剖腹取回肠置冷台氏液中，制备长2cm的肠段，分两组（胃肠舒组、吗丁啉组），标本悬吊于盛有台氏液（37℃±5℃，通氧）的离体器官浴槽中，静息负荷3g，平衡15min，通过张力换能器，生物信号处理系统进行平滑肌张力检测，分别向胃肠舒组器官浴槽中加入胃肠舒溶液，向吗丁啉组器官浴槽中加入吗丁啉溶液，采集给药前、后肠道平滑肌自发活动的曲线，分别选1min内曲线进行处理计算，求出平均频率与幅度（定标：输入1g张力，曲线Y轴移动1格，代表30mv）。给药前后各组频率与幅度结果采用配对t检验进行处理。

1.2.3口服给药急性毒理实验［5］

取体重（20±2）g小鼠60只，雌雄各半，随机分为3组，每组20只，均禁食16h（不禁水）后，于次日上午8时始给胃肠舒溶液一次性灌胃。实验Ⅰ组给0.075g/ml胃肠舒溶液，按40ml/kg（相当于人用量40倍）灌胃；实验Ⅱ组给0.15g/ml胃肠舒溶液按40ml/kg（相当于人用量80倍）灌胃；实验Ⅲ组给0.3g/ml胃肠舒溶液40ml/kg（相当于人用量160倍）灌胃。给受试药物后立即观察动物反应情况，每天观察2次，连续观察7d，逐日记录小鼠反应情况。

2结果

2.1药物对小鼠胃肠推进运动的影响

将NS、胃肠舒、吗丁啉3组小鼠处死，立即剖腹，发现胃肠舒与吗丁啉两组较NS组小鼠胃肠蠕动加快，肠膨胀明显。各组卡红推进率结果见表1。表1各组药物对动物胃肠推进运动的影响(略)

2.2药物对家兔离体回肠平滑肌的影响

结果胃肠舒420mg·L-1，吗丁啉1.67mg·L-1均能兴奋肠道平滑肌。各组药物对兔离体回肠平滑肌的影响见表2。表2各组药物对兔离体回肠平滑肌的影响(略)

2.3口服给药急性毒性实验

结果给药动物受试药物后，严密观察了7d内动物外观、行为活动、精神状态、食欲（饲料消耗量）、大小便及其颜色、皮毛及肤色均无异常变化，呼吸未见异常，鼻、眼、口腔均无异常分泌物，3组60只小鼠7d内无一死亡及中毒。根据统计学Wright化法，已有99.99%以上的把握证明，小鼠口服给药的半数致死亡量必大于人正常用量的160倍，提示口服用药安全性大。

3讨论

从本资料胃肠舒对小鼠在体胃肠推进运动的实验看，胃肠舒组与吗丁啉组对卡红推进率显著高于NS组，经统计学处理有显著差异（P<0.01），胃肠舒组虽然优于吗丁啉组，但无统计学意义（P＞0.05）。从对兔离体回肠平滑肌影响的实验研究看，胃肠舒组用药前后的收缩频率无显著性差异（P>0.05），而收缩幅度显著加大（P<0.01），虽然优于吗丁啉组，但无统计学意义（P>0.05）。从口服给药急性毒性实验看，给予相当人用量的40，80，160倍灌胃的各组小鼠无一死亡及中毒，说明胃肠舒口服安全性大，无明显毒副作用。

综上研究资料表明，胃肠舒片具有促进胃肠蠕动，加快胃肠推进运动的作用，其作用机理与其加大胃肠平滑肌收缩幅度有关，且口服安全性大，无明显毒副作用，是理想的纯中药制剂的胃肠动力药。

【参考文献】

［1］刘孟安，赵铭山，孙丰润，等.胃肠舒治疗胃轻瘫综合征的临床研究［J］.滨州医学院学报，2004，27（4）：269.

［2］姜秀清，吕耀风，刘孟安，等.胃肠舒对妇科手术后胃肠功能恢复的临床及实验研究［J］.中国现代临床医学杂志，2004，2（6B）：872.

［3］丁华，盛少虎.药理学实验教程［M］.济南：山东科技出版社，1995：58.

［4］袁盛榕，库宝善.药理学实习教程［M］.北京：世界图书出版社，1994：65