灵芝初步研究论文

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论文关键词：灵芝种类化学成分药用价值

内容摘要：

本文较详细地介绍了灵芝的种类，化学成分，以及药用价值。

论文内容：

0前言

灵芝属于自然界分布的一类真菌生物，是祖国中医药宝库中的珍品，素有"仙草"之誉。古今药理与临床研究均证明，灵芝确有防病治病、延年益寿之功效。现代药理学与临床实践进一步证实了灵芝的药理作用，并证实灵芝多糖是灵芝扶正固本、滋补强壮、延年益寿的主要成分。现在，灵芝作为药物已正式被国家药典收载，同时它又是国家批准的新资源食品，无毒副作用，可以药食两用。从公元前一世纪以来，灵芝经历了数千年的考验，仍不失药用功效，现在又成为科学家多方面研究应用的对象。

1古代有关灵芝种类的认识

世界上唯独中国古人最早认识、研究、药用和信仰灵芝，并视为仙草和祥瑞之物。我国大量的古籍、史料记载了灵芝，并反映在医药学、民间文学、宗教信仰、建筑艺术、古典哲学、生物分类及栽培等各个方面。古埃及和古希腊人崇拜蘑菇为“神物”，然而在人类发展史上所占的地位和产生的影响，却远远不及灵芝。中国古代对于灵芝的认识起源于《山海经》中关于炎帝幼女“瑶姬”精魂化为“萄草”即灵芝的神话故事。后经加工逐渐演变，更加富于神奇色彩。原来在《礼记·内则》（公元前300年）中记述灵芝“无华而生者日芝木而”。在《尔雅翼》（公元前290年）记载“芝，瑞草，一岁三华，无根而生”。说明我国古人把灵芝看作不同于有根、茎、叶的植物。《淮南子·山训篇》（公元前139年）中说“紫芝生于山，而不能生于盘石之上”。屈原在《楚辞·九歌·山魂》（公元前290年）中讲，“采三秀兮于山间，石磊磊兮葛蔓蔓”。东晋的葛洪在《抱朴子·内篇》（340年）中说“夫芝菌者，自然而生。”这是对灵芝生态习性的描写。古人在认识野生灵芝的基础上又探索培养方法，于是在《仙经》中有“五木种芝，芝生。”东汉王充在《论衡·初禀篇》中便有“紫芝之栽如豆”之说法。《神农本草经》被认为是我国最早的一部药物学著作，其中详细记载了“六芝”即青芝、赤芝、黄芝、黑芝、紫芝。葛洪在他的《抱朴子》中著录了五种芝草图。尤其这位古代著名医学家、道教人物，又潜心于探索服食芝类长生之法，撰写了有关论著，虽然带有宗教求仙的神秘色彩，但仍然对后世服食灵芝之功效产生了重要的社会影响。他的论著还促进了古代其他菌类的研究和应用。据说仅出自魏晋道教人物之手的芝草类专著估计约百种以上，这在世界菌类史也是罕见的。后来的《唐新修本草》（659年）被认为是我国古代记录“六芝”类真菌重要的药典。家喻户晓，广为流传的神话故事《白蛇传》中就描述了白娘子为救许仙而盗取仙草的故事。可见灵芝在古人心目中有着重要的地位。

2灵芝的化学成分

灵芝孢子中含有三萜类、多糖类、核苷类、生物碱类、呋喃衍生物类、多种酶类、氨基酸多肽类、甾醇类、多种微量元素及有机锗、脂肪酸、烟酸等十几类近千种化合物（复合物）。具有生理活性的成分主要有三萜类、多糖类、核苷酸类、氨基酸、微量元素及有机锗、生物碱类。

2.1三萜类化合物三萜类化合物包括灵芝酸、灵芝孢子酸、赤芝孢子内酯等四环、五环三萜，属于高度氧化的甾烷衍生物。在迄今所发现的103种三萜类化合物中，大部分具有生理活性，其中包括直接毒杀肿瘤细胞和间接抑制肿瘤生长，这方面作用比较明显的分子式和结构为：1,ganodericacidUI:R1=OHR2=R3=R4=HC30H48O42,ganodericacidVI:R1=OR2=OHR3=OAcC32H48O6R4=H3,ganodericacidWI:R1=R3=OAcR2=OHR4=HC34H52O7R4=H4,ganodericacidZI:R1=β-OHR2=R3=HR4=HC30H48O25,ganodericacidXШ:R1=β-OHR2=α-OacC33H50O5R3=HR4=COOHR5=CH36,ganodericacidYШ:R1=β-OHR2=R3=HC31H16O3R4=COOHR5=CH3另外，ganodericacidA、B、C、D抑制组织胺的释放，ganodericacid抑制血管紧张素酶的活性，赤芝孢子酸A降低转氨酶的升高，赤芝孢子内脂A降低胆固醇，等等，广泛的生理活性使三萜类逐渐成为灵芝（孢子）品质控制的重要参数。自然界中除灵芝外其它植物很少含有三萜类。三萜类可用甲醇、乙醇、乙醚等作提取原料，然后用乙烷、乙酸乙酯等进行萃取分离出来。2、2多糖类化合物多糖类化合物一度被认为是灵芝中的主要功效成分，并已证明了其抗肿瘤、免疫调节、降血糖、降血脂、抗氧化和抗衰老等生理活性。现已探明的灵芝多糖包括葡聚糖、肽多糖、杂多糖等几类共100种。结构中的1-6β侧链的多少决定其抗肿瘤活性的强弱，如β-葡聚糖组分的β（1-3）葡萄糖苷主链上每12个残基通过β（1-6）连接一个单核苷支链，即显示显著的抗S180肿瘤活性，50%抑瘤率剂量为0.74mg/kg；而α-葡聚糖仅具有α（1-6）支链，其抗瘤作用非常微小。另外，多糖的三维螺旋结构参与其抗肿瘤活性，破坏此结构则影响活性。灵芝多糖的抑瘤活性还与其参与对肿瘤细胞端粒（DNA）酶的破坏有关，并能很大程度地增强机体非特异免疫功能，促进细胞因子产生。如按100mg/kg喂食多糖GLB七天后，发现脾细胞中白介素II的mRNA表达提高66.69±5.81%，白介素VI的mRNA表达提高95.36±57.12%，肿瘤坏死因子的mRNA表达提高83.09±9.13%。灵芝多糖GLB还促进混合淋巴细胞培养体系中的脾细胞摄取[3H]TdR，表明它促进脾细胞RNA的合成。并在实验中发现，当脾细胞中的GLB浓度达到62～250μg/ml时，脾淋巴细胞DNA多聚酶α的活性明显增强，对24月龄的老年小鼠每日腹腔注射GLB25mg/kg，连续给药4天，其DNA多聚糖α活性提高55.3～76.4%，达到3月龄小鼠水平。灵芝多糖这一作用不仅是其恢复老年性免疫功能缺陷作用的分子学基础，也是其抗衰老的重要环节。同时探明灵芝多糖具有消除氧自由基（O2-）和羟自由基（·OH）的作用，自由基增多是衰老的重要原因。在灵芝孢子对放射性损伤保护作用及刺激骨髓造血机能的实验中发现，每日给小鼠注射灵芝多糖（D6）74mg/kg，7天后3H-亮氨酸、3H-胸腺嘧啶核苷和尿嘧啶核苷分别参入骨髓细胞蛋白质，DNA和RNA的参入量较对照组增加28.5%、43.3%、45.7%，证实了其促进骨髓细胞蛋白质与核酸的合成、加速骨髓细胞分裂增殖的作用。其它担子菌多糖，如香菇、芸芝、茯苓、银耳多糖只要具备以上结构和一定量的（1-6）β侧链，均具有不同程度的抗癌活性，与灵芝多糖并无太大区别。

2.3核苷类化合物核苷类化合物也是灵芝孢子中生理活性较活跃的成分之一，其中腺嘌呤核苷有很强的抑制血小板凝聚反应的作用，对延缓或消除恶性肿瘤晚期容易发生的部分致死血液并发症有作用。这些并发症包括血小板增多引起的脾梗塞、心肌梗塞（冠状动脉堵塞）、血管内凝血、血栓性静脉炎，等等。对于已有血管内凝血的，核苷类化合物能防止血小板纤维蛋白质的减少，防止静脉血栓形成，最终实现减少致死因素，延长生命的目的。腺嘌呤核苷的镇静、抗缺氧、增大心肌细胞膜及毛细血管的通透性（摄取86Rb量），尿嘧啶和尿嘧啶核苷降低血清醛缩酶等作用，均赋予核苷类化合物显著的生理活性。

2、4酶类灵芝孢子中蛋白质含量为7.2～7.9%，其中包括多种酶类。部分酶类对消除或减轻病人在放射治疗和化学治疗中出现的副反应，保护骨髓和正常细胞不受伤害有较明显作用。如超氧化物歧化酶（SOD）即具有强烈的消除体内自由基和活性氧的能力，从而使因放、化疗大量产生自由基、活性氧引起的呕吐、脱发、纳差、精神睡眠不佳等副作用减轻或消失。自然界中鳖的SOD含量最高，灵芝孢子次之，再次为花粉。鳖在热加工中SOD等酶类大部分被破坏，花粉不破壁吸收率很低，灵芝孢子也存在同样问题，加热（煎服）会破坏，只有破壁使用可保证吸收效果。

2、5氨基酸多肽类现已测定灵芝孢子中的氨基酸有天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、γ-丁基氨酸，并发现有含硫氨基酸，其结构经X-衍射分析确定为硫组氨酸甲基内铵盐。实验证明灵芝孢子中含有苯丙氨酸、酪氨酸、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天门冬氨酸的一种多肽可使小鼠窒息性缺氧存活时间由21分50秒提高到45分47秒。这说明灵芝中氨基酸独特的组合与灵芝的较强抗缺氧能力密切相关。氨基酸本身未发现抗肿瘤活性，但与多糖等其它成分混合后生理活性往往产生巨大变化，如发现灵芝孢子中的一种由18种氨基酸和4种多糖组成的多糖——蛋白质混合物抑制SI80肉瘤率达到87.6%，其中三分之一完全消失，其抑瘤能力超过单纯多糖或氨基酸。这种结果为进一步研究灵芝（孢子）提供了新的途径，即不仅要单纯测定其中某成分与疾病的对应性，更要注意研究不同成分间协同作用与疾病的对应性。

2、6微量元素与有机锗灵芝中含有多种微量元素，包括锰、镁、钙、铜、硒、锶、钡、锌、铁、锗、磷、硼、铬、镍、矾、钛等，其中有机锗含量是人参的十几倍。某些疾病会导致病变部位电位下降，如肿瘤部位即比正常部位电位低，有机锗可从这些部位夺取电子，从而升高其电位，恶化病变细胞组织生存环境，促使其迅速衰老、死亡，并影响其分裂繁殖。人体内的各种微量元素含量与健康密切相关，灵芝在一定程度上能对引起疾病的某些微量元素的缺乏起到调整作用。

3灵芝的药用价值

通过几十年的研究，国内外专家基本弄清了仙草灵芝的众多功效及其部分机理。具体表现在如下功能：

3.1抗肿瘤作用

自身免疫功能的低下或失调，是肿瘤之所以会发生并扩展的重要原因。灵芝是最佳的免疫功能调节和激活剂，它可显著提高机体的免疫功能，增强患者自身的抗癌能力。灵芝可以通过促进白细胞介素-2的生成，通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能、通过提升人体的造血能力尤其是白细胞的指标水平，以及通过其中某些有效成分对癌细胞的抑制作用，成为抗肿瘤、防癌以及癌症辅助治疗的优选药物。灵芝对人体几乎没有任何毒副作用。这种无毒性的免疫活化剂的优点，恰恰是许多肿瘤化疗药物和其它免疫促进剂都不具有的。

3.2保肝解毒作用

灵芝对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤。灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，灵芝可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。所以，灵芝可用于治疗慢性中毒、各类慢性肝炎、肝硬化、肝功能障碍。

3.3对心血管系统的作用

动物实验和临床试验均表明，灵芝可有效地扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌微循环，增强心肌氧和能量的供给，因此，对心肌缺血具有保护作用，可广泛用于冠心病、心绞痛等的治疗和预防。对高血脂病患者，灵芝可明显降低血胆固醇、脂蛋白和甘油三脂，并能预防动脉粥样硬化斑块的形成。对于粥样硬化斑块已经形成者，则有降低动脉壁胆固醇含量、软化血管、防止进一步损伤的作用。并可改善局部微循环，阻止血小板聚集。这些功效对于多种类型的中风有良好的防治作用。

3.4抗衰老作用

灵芝所含的多糖、多肽等有着明显的延缓衰老功效。此功效主要基于以下机理：1、促进和调整免疫功能。对于成年人和老年人而言，这种促进和调整可明显延缓衰老。对于处于生长发育阶段的少年儿童而言，则可促进其免疫功能的完善，增强抗病能力，确保其健康成长。2、调节代谢平衡，促进核酸和蛋白质的合成。研究表明，灵芝能促时血清、肝脏和骨髓的核酸及蛋白质的生物合成，因此可以有效地抗病防衰老。观察表明，服用灵芝以抗衰老，不仅对老年人有益，对务年龄阶段的人士都适用，因为生长发育的过程，也就是走向衰老的过程。3、抗自由基作用。生物体所产生的内原性防卫自由基损伤的抗氧化剂或抗氧化剂化酶类物质（如超氧化物歧化酶，SOD）的降低，是人体衰老的一个原因。灵芝多糖有显著的拟SOD活性，可显著清除机体产生的自由基，从而阻止自由基对机体的损伤，防止了脂体的过氧化，保护了细胞，延缓了细胞衰老。4、灵芝多糖能显箸促进细胞核内DNA合成能力，并可增加细胞的分裂代数，从而延缓了机体的衰老。3.5抗神经衰弱作用

汉方中，灵芝就已用于神经衰弱症与失眠，故它对中枢起到良好的作用。提取物能激发运动性抑制，使运动性降低，使协调运动失调、呈现用量依赖性镇病效果，对环已巴比妥睡眠作用能缩短睡眠时间，能延长中枢兴奋药咖啡因致痉挛及死亡的时间，这些结果表明，灵芝对中枢呈抑制性作用。祖国医药所载灵芝能"安神"、"增智慧"、"不忘"。据报道，灵芝制剂对神经衰弱失眠有显著疗效，总有效率高达87.14%～100%。一般用药后10～15天即出现明显疗效，表明为睡眠改善，食欲、体重增加，心悸、头痛、头晕减轻或消失，精神振奋，记忆力增强。属气血两虚者疗效更好。所以，灵芝对于中枢神经系统有较强的调节作用，具有镇静安神的功效，对于神通衰弱和失眠患者是必备佳品，国家药典中，灵芝就是有效的安眠宁神之药。

3.6治疗高血压

灵芝可使麻醉兔的血压降低，收缩压和舒张压分别为15%和25%，亦可使神经活动受到抑制，抑制率分别为20%和40%。据某医院报告，使用灵芝液治疗18例高血压患者，总有效率达88.9%。灵芝的降压作用与产感神经传出阻滞有关。另一报道，用灵芝制剂治疗高积压30例，总有效率为88.3%。同时，灵芝能延长和稳定其它降压药物的效果。

3.7治疗糖尿病

灵芝降血糖的成分为GanoderanB及降血糖之原理是由于促进组织对糖的利用。服用灵芝后可取代胰岛素抑制脂肪酸的释出，可改善血糖、尿糖等症状。血糖由173降至116，胆固醇由233降至179，β-蛋白由580降至465。灵芝中的水溶性多糖，可减轻非胰岛素依赖型糖尿病的发病程度。日本NumataKenji生产的灵芝保健食品，已广泛使用治疗糖尿病患者。

3.8对慢性支气管炎、支气管哮喘作用

灵芝有显著的镇咳祛痰及平喘作用，对于缓解此种疾病的咳痰、喘的症状及防止喘息发作有显著效果。其免疫促进作用，又可有效防止反复的感冒，从而减少此病的复发。本品对中医分型属于虚寒型及痰湿型者疗效较好，肺热型和肺燥型则效果较差。其总有效率在80%左右。

3.9抗过敏作用

当机体受某种抗原侵袭导致免疫功能亢进，产生各种变态反应或免疫性病理损害时，灵芝能抑制亢进的免疫水平，保持机体自身的稳定。实验证明：灵芝可阻断过敏反应介质的释放，防止过敏反应的发生，因此，对于目前治疗较困难的变态反应性或自身免疫性疾病。如：过敏性哮喘、红斑狼疮、肾炎、过敏性鼻炎、多种顽固性皮肤病等都可起到较好的效果，并可部分对抗某些疾病患者因长期使用激素而出现的毒副作用。

3.10美容作用

民间称灵芝为"长生不老"药，主要在于它具有养8颜护肤之功效，能延缓人体衰老。灵芝能保持和调节皮肤水份，恢复皮肤弹性，使皮肤湿润、细腻，并可抑制皮肤中的黑色素的形成和沉淀，因此用灵芝制成的各种美容制品亦成为护肤美容中的新贵，若与内服灵芝合用内标本兼顾，则可全身肌肤都有可起到滋润和保护作用，可令全身肌肤光滑细腻，并能有效防止细菌对肌肤的侵袭。

除此之外，在其它方面，灵芝还有众多卓越的功效，如可刺激骨髓造血，升高白血球，可用于各种原因（如放射线药物、血液性）引起的白细胞减少症；通过提高机体的免疫能力，抵抗顽固性病毒如艾滋病的侵袭；还可帮助机体，提高对各种不良环境（如高原缺氧等）的耐受性；以及可抑制子宫平滑肌过度收缩，治疗功能性子宫出血；此外对视网膜色素变性，脑发育不全症，进行性肌营养不良和萎缩性肌强直症，灵芝都具有很显著的临床疗效。再者，进一步研究揭示，灵芝还有好的镇痛作用，对头痛，腰痛、神经痛、癌症疼痛等都有良好的效果。食用反应依据中医食疗法关于"不起瞑眩，症状不愈"的观点，服用灵芝后，部分人初期出现头晕、骨骼酸软、皮肤搔痒、口干、大小便稍频等分解、移动及排除体外所产生的的正常反应。此时务请持续服用，无须忧虑。