糖尿病大鼠肾脏保护分析论文

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【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白；消糖胶囊；开博通

ProtectiveeffectofXiaoTangCapsuleonkidneyofdiabeticrats

【Abstract】AIM:ToobservetheprotectiveeffectofXiaoTangCapsule（XTC）onthekidneyofthediabeticrats.METHODS:Unilatetalnephrectomyandtetraoxypyrimidineinjectionwereemployedtoestablishthediabeticratmodels,whichwererandomlydividedintocontrolgroup［distilledwater10mL/（kg・d）］,Captoprilgroup［2.5mg/(kg・d)］,high［3.81g/（kg・d）］,middle［2.54g/（kg・d）］andlow［1.27g/（kg・d）］dosegroupsofXTC.Afterintragastricadministrationfor4weeks,wedeterminedtheireffectsontheweightofkidney,renalfunctionandtheexcretionquantityofurinaryalbumin.RESULTS:Theweightofkidneytobodyweight,ureanitrogen,creatinineandtheexcretionquantityofurinaryalbumininthehigh,middleandlowdoseXTCgroupsweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.However,comparedwithCaptoprigroup,therewasnosignificantdifference.CONCLUSION:XTCcaninhibitthehypertrophyofkidney,reducetheexcretionofurineprotein,andresultinimprovingthekidneyfunction.

【Keywords】diabetesmellitus;diabeticnephropathy;kidneyfunction;urineprotein;XiaoTangCapsule(XTC);Captopril

【摘要】目的：观察消糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法：采用单侧肾脏切除加四氧嘧啶注射的方法制备大鼠糖尿病模型，将实验大鼠随机分为正常组［蒸馏水10mL/（kg・d）］，模型组［蒸馏水10mL/（kg・d）］，开博通组［2.5mg/（kg・d）］，消糖胶囊大［3.81g/（kg・d）］、中［2.54g/（kg・d）］、小［1.27g/（kg・d）］剂量组，每组10只.灌胃给药4wk后，分别测定实验大鼠肾质量、肾功及尿白蛋白排泄量.结果：消糖胶囊大、中、小剂量组肾质量、肾质量/体质量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均显著低于模型组（P<0.05），与开博通组比较，各项指标差异无统计学差异.结论：消糖胶囊具有抑制肾脏肥大、减少尿蛋白分泌，改善肾功能的作用.

【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白；消糖胶囊；开博通

【中图号】R587.1

0引言

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病(diabetesmellitus,DM)的并发症之一，而控制血糖是防治其发病的有效措施.我们采用益气养阴、生津润燥、活血化瘀法研制的复方中药制剂消糖胶囊，在控制2型糖尿病患者血糖、血脂及血液流变学方面均显示出较好疗效［1］.肾脏高灌注、高压力是DN发生发展的重要机制.我们旨在探讨消糖胶囊对DM大鼠肾脏的保护作用.

1材料和方法

1.1材料雄性SD大鼠80只，体质量（190±10）g（第四军医大学实验动物中心）.消糖胶囊由黄芪、当归、黄精、北沙参、玉竹、天花粉、丹参、麦冬、菟丝子、桂枝等组成，提取浸膏干粉，1g干粉相当于3.168g生药（西京医院提供）.四氧嘧啶（alloxan，ALX）（Sigma公司）；开博通（上海施贵宝制药有限公司产品）；尿微量白蛋白免疫试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司）；7600021型全自动生化仪；SN682放射免疫γ计数器.

1.2方法将80只大鼠行左肾切除后，随机抽取10只作为对照组，余按参考文献［2］改良制备1型DM大鼠模型，以血糖16.7～25mmol/L、尿糖阳性、尿量大于对照组尿量50%者为模型制备成功.从造模成功大鼠中，随机选取50只，将这50只大鼠随机分为模型组，给予蒸馏水10mL/（kg・d）；开博通组2.5mg/（kg・d）（按成人临床剂量的15倍计算）；消糖胶囊大、中、小剂量组，剂量分别为3.81，2.54，1.27g/（kg・d）（按成人临床剂量的15，10，5倍计算）；对照组给药方法同模型组.各组分别灌胃给药，1次/d，4wk.给药期间各组大鼠自由饮水，随意进食.给药结束后收集24h尿液于一备有10mL甲苯的容器中，混匀，测其总量，取出1～3mL备用，采用放射免疫法测定微量白蛋白.心脏取血，采用7600021型全自动生化仪测定实验大鼠空腹血糖（FBG）,肌酐（Cr）,尿素氮（BUN）.取右肾称湿质量（m肾），40g/L多聚甲醛固定，取肾皮质做病理切片.

统计学处理：实验数据用x±s表示，并采用方差分析做显著性检验，组间两两比较用Dunnettt检验.

2结果

实验过程中，模型组2只、消糖（小）组1只大鼠死亡.

2.1消糖胶囊对大鼠FBG,m肾,m肾/m体（体质量）的影响各组病理鼠的FBG,m肾,m肾/m体均明显高于对照组.经药物治疗4wk后，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组FBG无明显降低，与模型组比较，差异无统计学意义.消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组的m肾、m肾/m体均较模型组明显降低（P＜0.01），消糖（大）组优于消糖（中）和消糖（小）组，而与开博通组比较则无统计学意义（表1）.

表1消糖胶囊对大鼠FBG，m肾、m肾/m体比值的影响（略）

2.2消糖胶囊对大鼠肾功能及24h尿蛋白排量的影响模型组24h尿蛋白、Cr，BUN明显高于正常组（P<0.01）.经实验药物治疗4wk，给药各组明显低于模型组（P＜0.05，P＜0.01）.消糖（大）组与开博通组作用相当，比消糖（中）和消糖（小）组效果较好，但差异无统计学意义（表2）.

2.3病理改变光镜下可见模型组大鼠肾小球系膜基质增宽（有PAS阳性物质沉积），为DN病理改变（图1）.

3讨论

作为DM并发症之一的DN多属于消渴病中“肾消”、“下消”范畴.病机为本虚标实，我们认为，绝大多数患者为气阴两虚、气滞血瘀，根据这一病理机制我们在消糖胶囊中重用黄芪补气升阳，黄精等生津润燥，当归等养血活血，共使瘀血去，气血充、脉络和，使诸症自愈.我们用m肾/m体来综合反映肾脏肥大与体质量减轻情况，体质量减轻是“三多一少”的表现之一，而肾脏肥大是DN最早的病理特征，是治疗有无成效的重要标志之一；Cr，BUN是反映肾脏功能的早期诊断指标；综合评价“微量蛋白尿”是当前国内、外公认的早期诊断指标［3］，对判断DN的预后与疗效有重要意义.所以我们选用这些指标以观察消糖胶囊对DM大鼠肾脏的作用.目前对DM的肾脏结构和功能改变的确切机制尚不清楚，但血糖水平的高低对肾脏病变发生发展的影响已经被大量研究证实［4］，降低血糖可有效减缓DN损害程度.由于制备大鼠DM模型存在假阳性，故我们未选用降糖药物作为对照，而以可改善DN早期的血流动力学异常的开博通［5］作为对照.结果显示，消糖胶囊降低实验大鼠血糖的作用不明显，与以黄芪为主要成分中成药能够改善血糖情况的报道［6］比较，分析这可能与所选用实验大鼠模型为1型DM有关；但该药却能显著降低大鼠m肾/m体、Cr及BUN水平，提示该药改善DN大鼠肾脏结构和功能，抑制机体的持续消瘦，可不通过降低血糖的机制，而可能是通过改善其肾脏的高灌注、高压力、高滤过的状态.DM早期存在肾脏的高灌注、高压力、高滤过，这些血流动力学异常是造成DM性蛋白尿及肾小球动脉硬化的主要原因之一.文献［7］报道，黄精对高血糖及糖基化终产物造成的组织损伤具有保护作用；当归有利于防治DM患者的血管并发症［8］；黄芪在不影响血糖的情况下，可纠正DN早期的肾脏高灌注、高滤过［9］；而以上诸药正是消糖胶囊的重要组成部分.本实验表明，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组及开博通组的尿蛋白排量、膜基质增宽程度明显低于模型组，而以上各组血糖则无明显降低，说明消糖胶囊减少尿蛋白、减轻或延缓基膜损伤可能与改善DN高灌注、高滤过作用有关，早期临床应用消糖胶囊治疗DM将有助于防止或延缓DN的发生.

表2消糖胶囊对大鼠肾功能及24h尿蛋白排量的影响（略）

图1模型组肾皮质组织病理切片PASM染色×400（略）

【参考文献】

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［7］吴炎荣，李友元，邓洪波，等.黄精多糖对糖尿病鼠的心和肾组织糖基化产物受体mRNA表达的影响［J］.中华急诊医学杂志，2004，13（4）：245-247.

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