数据挖掘技术对中药复方用药的应用

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摘要：目的基于数据挖掘技术分析治疗卵巢早衰中药用药规律。方法检索近10年中国科技期刊数据库（维普）、万方数字化期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）等有关卵巢早衰的中医文献，筛选运用EndnoteX8软件、SPSS22.0建立数据库并进行统计分析及挖掘用药规律。结果根据纳入标准，共纳入181篇文献，其中使用药物2628次，包括不同中药148味。对使用频次超过平均频率以上的药物进行分析，发现使用频次前3位的单味药物分别是熟地黄、当归、菟丝子；中药治疗卵巢早衰多选用补虚药，其次是活血化瘀药。中药多归肝经、肾经、心经；聚类分析得到药物组合42个。结论治疗卵巢早衰多从肝、肾论治，用药多以温补为主，多从补虚及活血化瘀等方法进行组方治疗。卵巢早衰主要指女子于月经初潮至40岁前，闭经持续时间至少4个月或以上，而在激素检查上出现2次或2次以上的血清促卵泡激素（FSH）＞40U/L，促黄体生成激素（LH）＞30U/L，同时雌二醇（E2）＜20pg/mL[1]。临床上多表现为闭经、不孕、绝经期症状（潮热、多汗、情绪改变、失眠、记忆力减退、感觉异常、性交困难等）、第二性征及生殖器官的萎缩[2]。随着社会的发展，女性的压力不断增加，有研究表明患有卵巢早衰的女性有逐年上升趋势，年龄也逐渐年轻化[3]。因此，卵巢早衰的早期诊断具有十分重要的临床意义。现代中医治疗卵巢早衰多以中药人工周期、中西医结合治疗、心理疏导等方法，治疗效果显著。因此笔者通过阅读探究近10年来关于中医药治疗卵巢早衰的文献，对治疗本病的中医用药规律进行了整理，以期为临床中医治疗卵巢早衰提供参考依据。

1资料与方法

1.1数据来源

选用收录中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识平台（WanFang）、维普期刊全文数据库（VIP）中2010年1月—2020年5月以中药治疗卵巢早衰的临床研究文献，检索关键词为“卵巢早衰”“卵巢功能早衰”，检索日期为2010年1月—2020年5月。

1.2入选标准

纳入标准：（1）明确诊断为卵巢早衰，有相应的诊断标准和疗效评价标准；（2）治疗组以中药复方为主且病例数≥20例，有效率≥70%，均设有对照组。可合并其他西医药物、手术及中医针灸等辅助治疗手段。排除标准：（1）单纯动物组织形态学实验研究文献。（2）诊疗评价、具体方剂或诊断标准不清晰者。（3）会议论文、学位论文及综述研究。从中筛选出与治疗卵巢早衰有关的文献180篇、复方222首。

1.3中药名称术语规范

中药名称参照2010版《中华人民共和国药典》[4]对文献中所用中药名称、四气五味、归经、功效等进行规范和统一。如仙灵脾、淫羊藿统一为淫羊藿；山萸肉、山茱萸统一为山萸肉；龟甲、龟板统一为龟甲等。1.4数据处理通过Excel软件建立中药复方治疗卵巢早衰方剂数据库，并运用Excel软件进行频数、频率分析，采用SPSS22.0对平均频次以上的药物即高频药物进行聚类分析。

2结果

2.1检索结果

初步检索获得相关文献共686篇，按照文献纳入、排除及筛选标准，最终纳入文献180篇，从中筛选出有关治疗卵巢早衰的复方222首。

2.2频数

频率分析结果根据文献内对方剂的具体描述，从180篇文献中提取出所用药物，其中共使用药物2628次，包括不同中药148味，平均频数为17次，排除平均频数以下的药物，共有高频药物59味，其中使用频次：熟地黄169次，当归164次，菟丝子163次，山萸肉110次，山药109次，枸杞子106次，淫羊藿87次，白芍76次，甘草、茯苓各67次，女贞子66次，丹参57次，杜仲54次，紫河车46次，巴戟天43次，牡丹皮39次，白术、柴胡、鹿角胶各38次，黄精37次，何首乌36次，党参35次，黄芪34次，肉苁蓉32次，续断31次，怀牛膝28次，墨旱莲27次，覆盆子、仙茅、川牛膝、红花各24次，鸡血藤23次，黄柏22次，知母21次，生地黄、益母草、陈皮、赤芍各20次，龟甲、桃仁各19次，鹿角霜18次，五味子、肉桂各17次，补骨脂、龟甲胶、泽兰各16次，泽泻14次，北沙参、桑椹各13次，阿胶、附子各11次，郁金、茺蔚子、紫石英、人参各10次，太子参、麦冬各9次。59味高频药功效：补虚药21味（67.86%），包括熟地黄、当归、菟丝子、山药、枸杞子、白芍、甘草、女贞子、淫羊藿、杜仲、紫河车、巴戟天、白术、鹿角胶、北沙参、桑椹、阿胶、紫石英、人参、太子参、麦冬；活血化瘀药11味（11.77%），包括丹参、川芎、怀牛膝、川牛膝、红花、鸡血藤、益母草、桃仁、泽兰、郁金、茺蔚子；收涩药3味（6.30%），包括山萸肉、覆盆子、五味子；清热药5味（5.09%），包括牡丹皮、黄柏、知母、生地黄、赤芍；利水渗湿药2味（3.38%），包括茯苓、泽泻；理气药2味（2.84%），包括香附、陈皮；解表药1味（1.59%）为柴胡；温里药2味（1.17%），包括肉桂、附子。59味高频药归经：肝经39味（26.17%），肾经38味（25.50%），心经19味（12.75%），脾经19味（12.75%），肺经17味（11.41%），胃经5味（3.36%），膀胱经4味（2.68%），心包经3味（2.01%），大肠经、胆经各2味（1.34%），三焦经1味（0.67%）。

2.3系统聚类分析结果

系统聚类分析是将相似的样品或变量归类的常用方法，其优势在于能最大程度地避免主观分析基础上的辨证，从而保证辨证的科学性及合理性，为中医药临床辨证论治提供新的科研思路与参考依据[5]。对高频药物进行聚类分析，以树状图形式来量化药物之间的距离，见图1，从而找出客观存在的类别[6]，并分析结果进行药物组合的提取。

3讨论

中医学并无“卵巢早衰”的病名，但早衰一词在古代文献中早有记载，在《素问·阴阳应象大论》有言：“调此二者奈何?岐伯曰：能知七损八益，则二者可调，不知用此，则早衰之节也。年四十而阴气自半也，起居衰也[7]”。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。此中认为在女性月经、妊娠等由肾气起主导作用。《傅青主女科》又云：“然则经水早断，似乎肾水衰涸，吾以为心肝脾之郁者，盖以肾水之生，原不由于心肝脾，而肾水之化，实有关心肝脾”[8]。可知卵巢早衰最主要的病机。《兰室秘藏》云：“妇人脾胃久虚……血海枯竭，病名曰血枯经绝”[9]。以脾虚生化之源不足，则肾精乏源，胞宫失养，精血无以充盈来论述卵巢早衰。《素问·阴阳别论》指出：“二阳之病发心脾，有不得隐曲，女子不月”。女子以肝为先天，肝藏血，主疏泄，司女子排卵及月经的疏泄，当肝失疏泄时，血不得行，冲任不能畅达。张仲景《金匮要略·妇人杂病》中提出：“妇人之病，因虚、积冷、结气，为诸经水断绝，至有历年，血寒积结，胞门寒伤，经络凝坚”[10]。此从瘀论治。当瘀阻络脉，气机升降失常，影响血液的化生，且瘀滞胞宫日久，天癸难以生成，导致生殖功能下降，甚至卵巢萎缩。由此可知经水正常与否与心肝脾肺肾皆有关联。任何一脏特别是肝脾肾三脏出现功能失常，均会使肾-天癸-冲任-胞宫轴的功能难以正常发挥，从而导致本病的发生[11]。现今卵巢早衰发病趋势趋于年轻化，具有新的时代特征及现代内涵[12]，一方面现今大多女性因各种原因而致作息失宜，而耗伤阴津。另一方面生活、工作等原因而致情志不遂，《医宗金鉴·妇科心法要诀》言：“妇人从人凡事不得专主，忧思、忿怒、郁气所伤，故经病因于七情者居多，盖以血之行止顺逆，皆由一气率之而行也”[13]。刘完素提出：“少女着重补肾、中年着重调肝、绝经期着重理脾”这一思想[14]，且肝为五脏之贼，《知医必辨》曰：“人之五脏，惟肝易动难静，其他脏有病，不过自病……惟肝一病则常延及他脏”[15]。不但表现为本脏的病变，且会影响他脏，或时肝木症状表现不明显时，他脏便早已出现问题。再者因饮食不节，偏嗜肥甘等，致使脾胃损伤等。脾胃乃后天之本，气血生化之源，《女科经纶》中记载：“妇人经血生于水谷之精气”。血足气盛，滋养先天精血，精血旺盛，反之亦然。故本病的发生与肝、脾、肾等功能密切相关，任一脏腑功能失常，都会影响卵巢功能。现代医学认为卵巢早衰的病因及发病机制还不明确。可能的病因如下：导致卵巢永久性损害的医源性因素，如手术、恶性肿瘤的放疗和化疗干预等；感染及免疫性疾病，如机制不明的病毒及毒素感染，自身免疫性卵巢损害等，更有生活环境及生活习惯因素、心理及精神因素以及染色体异常的遗传学疾病等[16]。临床上主要表现为女性身体机能的提前衰退，尤其是生殖功能的衰退，如月经量少、稀发，排卵障碍，以及过早的不孕，兼有烘热汗出、白带量少、性欲淡漠，生殖器及第二性征逐渐退化的类更年期症状等[17]。根据以上数据研究可知在治疗卵巢早衰选取药物种类方面，以补虚药为首，补虚药总频率达67.86%，占到了总量的半数以上，而活血化瘀药的使用频次为11.77%，虽居第2位，但是远低于补虚药的使用。由此反推可知卵巢早衰以虚证为主，治疗时应以补其虚损为主，兼以活血化瘀、理气为辅等。药物的归经是药物对某些脏腑经络有特殊的亲和作用，对这些部位的病变起着主要或特殊的治疗作用[18]，以上高频药物的归经频数、频率显示，以归肝、肾、心、脾经4条经脉为主，可见卵巢早衰主要责于肝肾，与肝、脾密切相关，在治疗卵巢早衰中药复方中，其中归肝、肾经的药物主要为熟地黄、菟丝子、枸杞子、女贞子等，占51.67%；归心、肾经的药物主要有牡丹皮、何首乌、生地黄等，占38.25%；归肺、脾经的药物主要有党参、黄芪、人参、太子参、陈皮等占24.16%，其中药物主要归经于五脏，又以归肝、肾为核心。肝肾同源，肝主藏血而肾主藏精，肾精肝血一荣俱荣，一损俱损，休戚相关，当肝肾亏虚，精血不足时，导致冲任血海亏虚，源断其流，无血可下而致使闭经[19]。我们通过探究发现在卵巢早衰治疗中用药多使用肝肾两经之药，除却使肾精得充外，尤以注意调肝理脾，使血海得盈则经血自出。基于系统聚类分析的结果，得到18个药物组合，对每组药物治法进行归纳，得到中临床常用治法，其中药对2、15以补肾阳为主，药对7、8以同补肾阴肾阳为治疗原则，药对11、12、13主要以活血调经等为治疗原则，药对5、6以健脾益气等为主要治疗原则。补肾之阴阳者大多为血肉有情之品，此类药物可直入肾经，填精益髓，使得气血恢复，血海充盛。以活血调经之法使得血脉通进而破宿血生新血。以健脾益气之法助生化气血。

4结语

随着生活节奏的加快，现代女性面临的压力越来越大，卵巢早衰的患病率也越来越高，由本病所引发的女性为绝经期症状、闭经、不孕等情况，严重影响了患者的生活质量，因此对于如何预防和治疗卵巢早衰，是现今迫切需要解决的问题，中医药对于卵巢早衰的临床治疗效果十分显著，且远期不良反应较少。因此本文通过近10年卵巢早衰的临床研究文献予以数据挖掘分析并进行聚类分析，从而总结治疗卵巢早衰的用药规律，以期达到更好的临床治疗效果，促进卵巢功能的恢复，可为临床治疗卵巢早衰提供参考。但核心药组需要通过临证应用、试验研究等进一步验证。

作者：任慧霞 司帆 朱珂 朱晓晓 王常海 单位：河南中医药大学基础医学院 河南中医药大学针灸推拿学院