阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究

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【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；简明精神病评定量表

【摘要】目的探讨阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法将68例精神分裂症患者随机分为研究组36例，对照组32例，分别给予阿立哌唑及利培酮治疗，疗程8w。采用简明精神病评定量表、阴性症状量表、大体评定量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果研究组总有效率84%，对照组92%，两组总体疗效相当（P＞0.05）。两组各时点简明精神病量表、阴性症状量表评分均较治疗前显著下降（P＜0.05或0.01）。研究组治疗第1w、2w、4w末思维障碍、激活性、敌对猜疑、注意障碍等因子分较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。研究组用药初期主要不良反应为嗜睡，头晕、头痛、胃肠道反应，1w后可自行缓解或消失。结论阿立哌唑治疗精神分裂症疗效与利培酮相当，但起效更快。

【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；简明精神病评定量表

Controlstudyofaripiprazoleandrisperidoneinthetreatmentofschizophrenia

【Abstract】ObjectiveToexploretheclinicalefficacyandsafetyofaripiprazoleandrisperidoneinthetreatmentofschizophrenia.Methods68schizophrenicsweredividedintoresearchgroup(n=36)takingaripiprazoleandcontrolgroup(n=32)takingrisperidonefor8weeks.CurativeeffectswereassessedwiththeBPRS,SANSandGAS,andadverseeffectswiththeTESS.ResultsTotaleffectiverateswere84%oftheresearchgroupand92%ofthecontrolgrouprespectively,globalefficaciesofthe2groupswereequivalent(P＞0.05).TimepointscoresoftheBPRSandSANSforbothgroupsdecreasedsignificantlycomparedwithpretreatment(P＜0.05or0.01).Intheresearchgroup,factors’scoresuchasthinkingdisturbance,activity,hostilitysuspicionanddisturbanceofattentiondecreasednotablyattheendsofthe1st,2ndand4thweekcomparedwiththecontrolgroup(P＜0.05or0.01).Mainadverseeffectsintheresearchgroupweredrowsiness,dizzy,headacheandgastrointestinalreactionsintheinitialstageofmedicationwhichrelievedordisappearedvoluntarilyinoneweek.ConclusionAripiprazoleinhasequivalentefficacytorisperidoneinthetreatmentofschizophreniaandtakeseffectfaster.

【Keywords】Schizophrenia；aripiprazole；risperidone;theBPRS

阿立哌唑（Aripiprazole）为第三代抗精神病药，与传统抗精神病药物的作用不同,主要通过对D2和5羟色胺1A（5HT1A）受体的部分激动作用以及通过对5HT2A受体的拮抗作用而共同起效，是多巴胺（DA）和5HT系统稳定剂。目前已在美国《专家用药指南》中被推荐为与利培酮（Risperidone）相并列的治疗首发或复发性精神分裂症首选药物［1］。为了探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性，作者与利培酮进行了随机性开放式对照研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1对象样本选自2005年1月～12月在我院门诊就诊的精神分裂症患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症诊断标准。（2）简明精神病评定量表(BPRS)［2］总分≥40分。（3）年龄、性别不限。（4）排除严重躯体疾病，脑器质性疾病、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女及药物过敏者。将符合入组条件者分为两组，分别给予阿立哌唑、利培酮治疗。治疗前均常规进行血液，心、脑电图检查。

1.2方法

1.2.1入组情况共入组68例，研究组36例，对照组32例，两组在治疗过程中因病情恶化而入院或换用其他抗精神病药物治疗者分别为5例（5/36）和3例（3/32），未能坚持复诊者分别为6例（6/36）和4例（4/32）。两组实际完成8w观察治疗各25例。其中研究组男11例，女14例，对照组男8例，女17例。两组平均年龄分别为(41±19)a,(36±20)a（t=0.89，P＞0.05）；平均病程为(3.4±6.7)a,(2.9±5.7)a（t=2.16，P＜0.05），此次平均病期分别为(10.8±19.5)mo，(3.4±5.3)mo（t=1.83，P＜0.05），提示研究组平均病程，病期均更长。两组首发病例为68%（17/25）和60%（15/25），复发病例中≥2次者20%（5/25）和28%（7/25），≥4次者12%（3/25）和12%（3/25）。入组前研究组服用舒必利600mg・d-1+氯氮平100mg・d-11例，氟哌啶醇8mg～20mg・d-12例，利培酮4mg・d-11例，奎硫平400mg・d-11例；对照组在入组前均未服用抗精神病药物，两组比较差异有显著性（χ2=3.92,P＜0.05)，提示研究组存在更多的≥1种抗精神病药物效果不佳的病例。

1.2.2治疗研究组给予阿立哌唑治疗，起始剂量5mg～10mg・d-1，7d～10d加至20mg・d-1，平均(17±6)mg・d-1，晚上1次服用（7d～10d内停完其它抗精神病药物）。对照组给予利培酮治疗，起始剂量为1mg～2mg・d-1，4d～7d增加至4mg・d-1，平均剂量(4±1)mg・d-1，分早、晚服用。两组均不联用其它抗精神病药物，治疗过程中出现睡眠障碍者可联用苯二氮艹卓类药物。

1.2.3疗效评定治疗前及治疗1w、2w、4w、8w末采用BPRS、阴性症状量表（SANS）、大体评定量表（GAS）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。GAS评分＞80分为痊愈，＞70分为显进，＞60分为好转，≤60分为无效。

1.3统计方法所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行χ2检验和Ridit分析。

2结果

2.1两组治疗前后BPRS评分比较结果，见表1；SANS评分比较结果，见表2。

表1两组治疗前后BPRS评分比较（略）

注：两组治疗前后经配对t检验，P均＜0.01；两组间经成组t检验：P＜0.05，P＜0.01

表2两组治疗前后SANS评分比较（略）

注：两组治疗前后经配对t检验，P均＜0.01；两组间经成组t检验：P＜0.05，P＜0.01

由表1、表2可知，研究组治疗前BPRS中思维障碍因子分及总分显著高于对照组，差异有显著或极显著性（P＜0.05或0.01)。治疗后两组各时点BPRS及SANS各因子分及总分均比治疗前有显著下降（P＜0.05或0.01）。两组治疗1w、2w、4w、8w末BPRS和SANS总分，因子分减分率与治疗前经配对t检验，均有极显著性差异（P＜0.01）。研究组治疗第1w末思维障碍，激活性，敌对猜疑，注意障碍因子分比对照组下降显著，差异有显著或极显著性（P＜0.05或0.01），治疗2w、4w末研究组在敌对猜疑，注意障碍，情感平淡/迟钝因子分比对照组下降显著，差异有显著或极显著性（P＜0.05或0.01）。

2.2临床疗效治疗8w末，研究组：痊愈17例（68%），显进3例，好转1例，无效4例，总有效率为84%。对照组：痊愈17例（68%），显进5例，好转1例，无效2例，总有效率为92%。经Ridit分析，两组总有效率比较差异无显著性（P＞0.05），提示总体疗效相当。

2.3两组不良反应发生率的比较，见表2。

表2显示，研究组嗜睡，头晕头痛，胃肠道反应的发生率显著高于对照组（P＜0.05或0.01)，也可产生静坐不能，未发现体重增加和泌乳或闭经现象。两组不良反应均在用药初期出现，1w后自行缓解或消失。

表2两组不良反应发生率比较（略）

注：两组间比较经χ2检验：※P＞0.05，△P＜0.05，P＜0.01

3讨论

多巴胺功能亢进假说是长期以来解释精神分裂症的主要病理学说，但在临床现象学研究中，却发现精神分裂症发病过程中不仅有阳性症状，也多具有阴性症状。近年的神经生物学、脑影像学和PET等的研究中也发现精神分裂症患者既有多巴胺（特别是D2）功能亢进，同时也具有多巴胺D1功能下降。于是Weinberger在1986年提出了精神分裂症存在多巴胺D1和D2不平衡修正假说［3］，即中脑边缘系统多巴胺D2功能亢进引起幻觉妄想等阳性症状，额叶皮质多巴胺D1功能下降引起认知功能缺陷等阴性症状。阿立哌唑则是一种既能阻滞多巴胺D2和5HT2A，又能部分激动多巴胺D1和5HT1A而达到改善精神分裂症阴性、阳性症状或伴随焦虑抑郁症状的新型抗精神病药物［4］。目前国外的研究中，发现该药在控制精神分裂症阳性症状方面与利培酮、氟哌啶醇疗效相当，在改善精神分裂症阴性症状方面与奥氮平相似［1］。由于作用机理与第一、二代抗精神病药物有所不同，是继氯丙嗪，氯氮平之后的第三代抗精神病药物。阿立哌唑现虽已在国内生产，且近2a已有较多研究报告，但临床医生实际上还处于认识阶段，故作者对此也进行了探讨，并与利培酮进行对照。

本研究显示，研究组总有效率为84%，对照组为92%，两组总体疗效相当（P＞0.05）。但阿立哌唑起效更快，部分病例在用药第1w即产生了效果，BPRS思维障碍、激活性、敌对猜疑因子及总分均在第1w末有显著下降，SANS注意障碍因子不仅在第1w～4w末较对照组改善显著，情感平淡或迟钝因子治疗4w末较对照组减分显著（P＜0.05）。产生上述这种结果的原因，作者认为不仅与阿立哌唑有激动多巴胺D1和5HT1A有关，还可能与阿立哌唑属DA、5HT平衡拮抗剂(DopamineSerotoninantogonist)而较利培酮更少引起药源性抑郁有关。在不良反应中阿立哌唑较多引起嗜睡，头晕头痛，胃肠道反应，但从作者的临床观察发现多为用药初期的短时现象，大多在1w内消失。该药也可产生静坐不能，但未发现体重增加和泌乳/闭经现象，表明对内分泌系统（特别是催乳素分泌）影响较小。综上所述，阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与利培酮相当，但起效更快，对内分泌系统影响较小。由于本次研究为小样本开放式对照研究，缺乏对靶症状的深入分析，因此还需要扩大样本作更细致的探讨。

参考文献

［1］久住一郎，小山司.抗精神病の向と题点［J］.床精神医学，2004，33（3）：263

［2］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：35～39

［3］徐俊冕.精神分裂症药物治疗的新经验［J］.上海精神医学，2004，16（2）：100

［4］黄文武，姜德国.抗精神病新药阿立哌唑［J］.上海精神医学，2003，15（5）：307