生物医学检测技巧教学研究

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生物医学检测技术是现代生命科学与医学发展的重要手段和实验工具，该技术将计算机、自动化、机械、声光电等多学科、多技术融为一体，是检测技术和方法在医学诊疗领域的具体应用。生物医学检测技术以生物材料应用、基因工程、生物芯片技术等为代表，为疾病诊断、疗效监测、预后判断和疾病预警等提供依据［1］。近年来，随着生物科技的飞速发展，生物医学检测新技术、新方法不断出现。因此，该领域的专利申报逐年增多，已成为医学领域知识产权保护的热点之一，也是促进生物医疗科技进步的主要动力之一［2－3］。我国专利法明确规定，“疾病的诊断方法”是不能授予专利权的［4］。但专利法及专利审查指南并没有明确指出“与疾病诊断有关的检测方法”不能申请专利［5－6］。对于技术发明人来说，在不违反专利法规定的前提下，将“疾病的诊断方法”转换成“与疾病诊断有关的检测方法”，从而获得专利权是极其重要的。对于医学生等专利申报初学者来说，生物医学检测类专利的申报是一个难点。笔者在多年的医学专利申报教学实践中，分析总结了我国生物医学检测类专利现状，总结了该类专利申报的经验与技巧，供医学生等初学者参考。

1我国生物医学检测类专利现状

近年来，随着分子生物学技术的快速发展，生物医学检测类专利申报数量逐年增加［7－8］。充分了解近年来该类专利的布局情况，有利于初学者初步把握此类专利的申报现状。笔者以我国专利文献为基础数据，以“医学检测”或“医学诊断”为检索词，分析我国近年来医学检测方面的专利申请现状。从申请趋势看，我国生物医学检测类专利年申请量近年来大幅增长，2013年达到第1次峰值，2017年达到第2次峰值，见图1。从技术构成看，我国生物医学检测类专利主要集中在化学或物理检测材料（G01N）、诊断和鉴定（A61B）、测定或检验方法（C12Q）等方面，见图2。

2生物医学检测类专利申报技巧

2．1准确把握检测方法的直接目的生物医学检测。类专利申报中，准确把握检测方法的直接目的，对于提高专利的授权前景至关重要。在撰写权利要求书时一定要明确其检测的直接目的不是为了获取被检主体的诊断结果或健康状况。因此，其检测目的应该是为了获得被检主体的中间结果，同时需要指出该中间结果并不是为了获取主体的健康状况。判断一种检测方法是否为疾病诊断方法，包括2个方面：一是以有生命的人体为检测对象，二是以获得疾病诊断结果或健康状况为检测目的。例1，“一种从被检者血液样本中检测患癌基因的方法”以明确其患癌风险，其直接目的是获得被检者的健康状况。因此，属于疾病诊断方法，不能授予其专利权。例2，笔者在“漏声表面波－双体肽核酸生物传感器的信号放大方法”专利申请中以双体肽核酸探针特异识别人乳头瘤病毒基因组DNA，其检测结果能够反映样品中存在的人乳头瘤病毒；另外，该方法以人体样品为检测对象，检测结果能够得知同一主体的健康状况，该技术方案为疾病的诊断方法，因此，未被授予专利权。申请人在撰写专利文件时，一定要特别强调检测方法与疾病诊断或健康状况无必然联系，这样的专利才有授权前景。例3，“一种检测唾液中酒精含量的方法”，其直接目的是检测被检者唾液中的酒精含量，不是为了获得被检者的疾病诊断结果或健康状况。因此，该专利不属于疾病诊断方法，可以授权。2．2转换思路，确定合适的专利保护点。如前所述，我国专利法规定，疾病诊断方法不能授予专利权。但《专利审查指南》规定，用于疾病诊断的仪器装置及疾病诊断方法中使用的物质材料可以授予专利权［9］。例如，在“基于纳米金和促红细胞生成素受体修饰的电极及其制备方法和应用”专利申报时，笔者将检测方法转换为方法中使用的物质或材料，即“纳米金和促红细胞生成素受体修饰的电极”，这样不再涉及人体／动物体的离体样品检测。因此，在生物医学检测类专利申报中可以将检测方法转换为所涉及的仪器装置、材料、试剂盒等产品，即可获得授权。2．3检测技术内容非常相关的系列发明应同时申报。发明人在技术发明过程中，往往针对相近技术方案获得系列发明，但这些系列技术方案内在有一定的联系或互为补充。此时，为了避免系列发明之间的自我竞争，最好的方法是将这些系列技术方案同日申报专利。例如，笔者团队在“NDM－1多重耐药菌检测新方法”开发中，分别以DNA探针、锁核酸探针及石墨烯、金纳米管和锁核酸探针修饰检测电极，取得了不同的效果，但这些不同的方法均围绕同一检测靶标，如果不是同日申报专利，由于时间先后顺序，后申报的专利授权前景将大大降低。因此，笔者团队将“NDM－1DNA探针修饰的电极及其制备方法和应用（ZL201410557704．9）”、“NDM－1锁核酸探针修饰电极及其制备方法和应用（2014105571362）”、“基于氧化石墨烯、金纳米管和锁核酸探针修饰的电极及其制备方法和应用（201410557116．5）”3个专利于同一天提交专利申请，最终均获得了授权。2．4尽量列举检测方法的变形、替代、可选技术方案。专利审查员在审查专利说明书是否充分公开时，以本技术领域技术人员不用付出创造性劳动就能实现本说明书中记载的内容为依据来评价说明书公开是否充分。笔者建议申请人在保留技术秘密时，要以充分公开为前提，以使本领域的技术人员能够实施。因此，申请人在撰写申请书时，应充分公开技术特征，也应恰当保留技术秘密，但要保证技术发明具备新颖性和创造性。例如，笔者在撰写某专利说明书时这样表述：“将玻碳电极浸入浓度为1～20mmol／L的HAuCl4溶液中电沉积20～100s”；“ZnO溶胶－凝胶贮备液用无水乙醇按体积比为2∶10～1∶30进行稀释”；“ZnO溶液与浓度为10ng／L～100μg／L的EPO溶液按体积比为4∶10～1∶1．15混合”。这样的表述既充分公开了本专利的技术特征，又以“1～20mmol／L，20～100s，2∶10～1∶30，10ng／L～100μg／L，4∶10～1∶1．15混合”等较为宽泛的数据范围隐藏了最佳技术方案，避免核心技术的公开，但并不影响专利的授权。2．5以实验数据支撑技术发明效果。由于生命体本身的系统性、科学性和复杂性决定了生物医学检测类专利的研发不可能像机械、电子通讯类专利具有较大的可控性和可预见性。《专利审查指南》明确规定，当专利产品的技术特征无法用结构特征清楚表征时，可以借助其理化参数表征。生物医学检测类专利往往涉及生物、医学和化学方面的技术特征，所以描述一种检测方法技术效果时应充分利用实验数据佐证技术发明效果，提供科学和严谨的实验设计和试验数据（体外实验／动物实验／临床试验）是非常必要的，这样可以让审查员和本领域普通技术人员通过实验数据推测本技术效果的可行性。如果没有实验数据支撑，则容易由于技术特征过于简单而引起缺陷，即生物医学检测类专利必须要有实施例，涉及微生物的发明还必须提供培养物。

3总结

目前我国专利法及专利审查指南并没有完全排除“与疾病诊断有关的检测方法”的可专利性，在生物医学检测类专利申报过程中，申请人特别是医学生等初学者应当准确把握检测方法的直接目的，明确其检测的直接目的不是为了获取被检主体的诊断结果或健康状况，而是为了获得被检主体的中间结果；转换思路，确定合适的专利保护点，将检测方法转换为所涉及的仪器装置、材料、试剂盒等产品，这样可以避免将技术方案判定为疾病的诊断方法，以增大授权前景。对于检测技术内容非常相关的系列技术方案应同日申报专利，避免因申报先后顺序引起的自我竞争。要尽量全面宽泛地列举检测方法的变形、替代、可选技术方案，避免保护范围过窄，也保证了技术发明要点的充分公开，也更大程度保留了技术秘密。提供科学和严谨的实验设计和试验数据，充分利用实验数据佐证技术发明效果。医学生在生物医学检测类专利的撰写过程中，应注意上述专利撰写的技巧和撰写形式上的要求，这样才能不断提高专利申报水平［10］。

作者:张立群 刘飞 李毅 蒋栋能 涂奠基 熊瑜 王晶晶 王云霞 单位:陆军军医大学第二附属医院检验科