半胱氨酸蛋白酶抑制剂与免疫调理

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半胧氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin)广泛分布于植物、细菌、病毒、原生动物和哺乳动物体内，参与各种生理和病理的过程，如蛋白质的分解代谢、感染与免疫、肿瘤的侵袭和转移等。早在20世纪60年代末，Fossum和whitaker[’〕就已从鸡蛋清中分离得到半胧氨酸蛋白酶抑制剂并发现其具有抑制无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶及二肤酶的活力。80年代早期，Anastasi等[zl首次采用亲和层析方法从鸡蛋清中分离得到半胧氨酸蛋白酶抑制剂并命名为“cystatin”，此后，cystatin相继在不同的物种中被分离纯化。这些在结构和功能上具有进化上相似性的内源性半胧氨酸蛋白酶抑制剂构成一个Cystatin超家族。

cystatin除了具有独特的抑制半胧氨酸蛋白酶(如组织蛋白酶eathepsinB、L、S和天冬酞胺内肤酶AE功活性外，还具有一些免疫调节活性。本文就cystatin的分类、结构及免疫调节活性方面的研究进展作一综述。

由一条约含100个氨基酸的多肤链构成，不含二硫键和糖基，分子量约11一12KD。这类分子包括人stefinA、B，鼠。tefin。、俘等，主要分布于上皮细胞和多形核白细胞内;②cystatins家族，为分泌型蛋白。由约120个氨基酸组成，分子量约13一14KD，位于多肤链的c端有两个链内二硫键，也不含糖基。目前，有些学者认为川。ystati。超家族除上述的3个类型外，还包括一些胎球蛋白、组氨酸糖蛋白、cys-tatin相关蛋白以及恒定链等，这些均与cystatin同源，归为新一类cystatin超家族成员。

cystatin分子的结构特征cystati。分子的共同特征是[5]能以等摩尔与半胧氨酸蛋白酶分子发生紧密、可逆地结合。经氨基酸序列分析发现它们具有3个高度保守的区域:①靠近N端的区域，其中甘氨酸一11(cystatinC序列)高度保守;②第一个发夹环，包括高度保守的QVvAG序列(谷氨酞胺一55一甘氨酸一59);③第二个发夹环，包括脯氨酸一105和色氨酸一106。这3个区域均为疏水性，其疏水性作用与cystatin和目标酶的结合有关。

eysrain与抗原呈递树突状细胞(DC)是[7]一类重要的抗原呈递细胞(APC)。早期或未成熟的DC具有很强的摄取抗原的能力，而无或很弱的呈递抗原的能力。它们在外周组织接受刺激(如抗原、1」S、细胞因子等)后逐渐向次级淋巴器官迁移。在迁移过程中，DC经历一个130成熟的过程:首先逐渐丧失内化抗原的能力，接着表达MHC一n分子和协同刺激分子增加，最后胞膜表面呈递抗原肤一MHC一n复合物。总之，DC通过调控MHC一11分子的胞内转运和胞膜表达来调节其抗原呈递能力。