手足口病流行趋势分析论文

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【关键词】手足口病流行趋势

手足口病（Handfootmouthdisease，HFMD）是肠道病毒引起的常见传染病之一，为全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。该病多发于5岁以下婴幼儿，可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡。个别患者可出现心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。现笔者查询近年文献，将其流行趋势作以下综述。

1国际流行趋势

HFMD自1957年在加拿大首次报告，新西兰Seddon最早加以描述，1958年加拿大Robinson从患者粪便和咽拭子中分离出柯萨奇病毒A组16型（CoxsackievirusA16，CoxA16），同时患者血清抗体有四倍增长，初步查CoxA16为本病病原［1］。1959年英国、美国加利福尼亚也发生流行。1972年肠道病毒71型（EV71）在美国被首次确认。此后EV71感染与CoxA16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。

1972～1973年、1986年和1999年澳大利亚［2］均发生过EV71流行，重症病人大多伴有中枢神经系统症状（CNS），一些病人还有严重的呼吸系统症状。

20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利相继爆发以CNS为主要临床特征的EV71流行，仅保加利亚就超过750例发病，149人致瘫，44人死亡。英国1994年第四季度爆发了一起遍布英格兰威尔士由CoxA16引起的手足口病流行，监测哨点共观察到952个病例，为该国有记录以来流行范围最广的一次。患者大多1～4岁。该国1963年以来的流行病资料数据显示，该病流行的间隔时间为2～3年。

意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚、巴西、加拿大、德国等国家也经常发生由各型柯萨奇病毒、埃可病毒(ECHOviruses)和EV71引起的手足口病。

日本是手足口病发病率较高的国家，历史上有过多次大规模流行。1969～1970年的流行以CoxA16感染为主。1973和1978年的两次流行均为EV71引起，病情一般较温和，但同时也观察到伴无菌性脑膜炎的病例［3］。1997～2000年手足口病在日本再度活跃，EV71、CoxA16均有分离，EV71毒株的基因型也与以往不同。日本有研究者分析了1983年至2003年间从日本福岛地区手足口病患者中分离的121株EV71,并以VP4序列为基础采用系统分析，比较了上述病毒与164株世界其他地区EV71的基因相关性。认为EV71相关手足口病大规模反复流行可能是由EV71株新的遗传学分支在世界范围内传播以及存在大量未免疫个体所致。而该结果还需经全球手足口病监测系统和EV71株的遗传学分析证实。

20世纪90年代后期，EV71开始肆虐东亚地区。1997年以来，以EV71感染为主的手足口病在马来西亚、新加坡等地大规模爆发流行，而且并发中枢神经系统症状而导致死亡病例增多，引起世界各国关注和警惕。1997年4～8月马来西亚共有2628例发病，死亡29例。

2国内流行趋势

我国自1981年在上海始见本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市均有报道。1983年厦门市曾发生手足口病流行，用猴肾细胞等从患者标本中分离出CoxA16。同年天津也发生7000余病例，经过2年散发流行，1986年又出现爆发,在托儿所和幼儿园2次爆发的发病率分别达2.3%和1.9%。

1995年3月至9月，丹东地区爆发手足口病，幼儿园中发病较多，家庭中亦有散在发病。门诊患者368例，5月及7月为两个发病高峰期，每个高峰期持续半个月左右。此外，1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71，1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者中分离出2株EV71。

我国香港地区1987年曾发生过EV71致手足口病的流行。

1998年EV71感染在我国台湾省引发大量手足口病和疱疹性咽峡炎，在6月和10月两次流行中，共监测到129106例病例，重症病人405例，死亡78例，大多为5岁以下的儿童，并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。病原学证实EV71和CoxA16为主要病原，二者的比例是5∶2［4］。

2000年5～8月山东省招远市爆发了小儿手足口病大流行。在3个多月里，招远市人民医院接诊患儿1698例,其中男1025例，女673例，男女之比为1.5∶1,年龄最小5个月，最大14岁。首例发生于5月10日，7月份达高峰，末例发生于8月28日。128例住院治疗患儿，平均住院天数5.1d，其中3例合并心肌炎死亡［5］。杨智宏等［6］分析了2002年上海72例手足口病，58例分离到CoxA16，9例分离到EV71，证实导致此次手足口病流行的主要病原是CoxA16和EV71，二者的比例为6∶4。且研究中的EV71病毒株经中国疾病预防控制中心鉴定为新的C4亚型，不同于其他亚太地区分离的流行株。2003年，山东省新泰市发生了手足口病爆发流行，共诊断出典型病例1359例，并发心肌炎91例，并发脑炎44例，死亡9例（均为2岁以下婴幼儿），共分离出病毒共3种7型，以ECHO19为主，其次是EV71、ECHO30，与报道的不完全一致［7］。凌华等［8］于2003年从重庆一名手足口病患儿的咽拭子、水疱液、粪便标本中分离出EV71，但缺少大样本的分离实验，不能充分说明重庆地区的手足口病主要为EV71引起。2004年李琳琳等［9］对2000年中国深圳地区手足口病患儿粪便标本的CoxA16SHZH001株进行全基因组序列测定及分析后，发现与亚洲地方株Tainan507998（AF177911）十分相近而与CoxA16国际标准株G10（U05876）差别较大，推测它们是由于进化途径、地域相近的缘故，导致病毒变异相似所造成的［10］,并为中国制定相应的手足口病预防策略提供了参考。龚黎明等［11］于2005年收集浙江手足口病标本并对病毒进行鉴定，发现手足口病患者中分离的EV7毒株属C基因型的C4亚型，但不清楚不同致病力毒株之间的关联和差异，待开展更大范围的监测对更多毒株进行比较、分析。

2006年山东省报告3030例手足口病病例，死亡2例。2007年朱汝南等［12］对北京手足口病患儿的病毒进行分型，发现北京市儿童中流行的手足口病与EV71和CoxA16感染有关，而同时EV71可以在5岁以上儿童中引起严重的神经系统并发症，这应引起我们临床工作者的注意。

据中华人民共和国卫生部2008年4月30日报道，2007年全国共报告手足口病病例83344例，死亡17例，仅山东省就报告了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上万例手足口病病例报告。2008年3月1日至4月29日上午11时安徽省阜阳市各级医疗机构累计诊治、报告1884例，死亡20人。随后，河南、湖北等省相继出现该病的病例报道。中国疾病预防控制中心和安徽省疾病预防控制中心从危重、死亡病例送检标本（肺、肠淋巴结、脑脊液、脾、胸腺、肾、脑、心、咽拭子）中分离出EV71，判断此次疫情主要是由EV71感染所致。2008年5月2日，中华人民共和国卫生部正式将手足口病纳入丙类传染病管理。

3成人手足口病

一般认为该病通常发生于儿童，特别是学龄前儿童，1987年在武汉发现了首例成人手足口病，证明为EV71所致。此患者除皮肤粘膜症状外尚有轻度精神症状，可能为职业接触患病儿童所感染［13］。此后，陆续有类似报道，以个案为主。成人感染者一般无典型症状，仅表现为发热、咽痛、胃肠炎，只有小部分出现典型症状，均无并发症发生［14］，考虑病毒感染后的发病常与免疫功能相关，成人HFMD发病率明显低于儿童且症状轻微与成人免疫功能较强有关，应予以重视。

4结语

综上所述，该病各年龄段均可感染，成人和大年龄儿童主要为隐性感染，发病者主要为学龄前儿童，重症感染多见于婴幼儿。无疫苗、药物等特异性的防控手段，儿童普遍易感，隐性感染和轻症病例多，传染源难以发现和控制，传播途径多，难以有效阻断。故加强传染源的监控对阻断该病的发生有良好的效果。

【参考文献】

［1］中华人民共和国卫生部.手足口病预防控制指南（2008年版）［S/OL］.中华人民共和国卫生部.(2008430)./13.htm.

［2］McMinnP,StratovI,NagarajanL，etal．Neurologicalmanifestationsofenterovirus71infectioninchildrenduringanouthreakofhand，foot，andmouthdiseaseinWesternAustralia［J］.ClinInfectDis,2001，32（2）：236242．

［3］IshimaruY．Outbreaksofhandfootandmouthdiseasebyenterovirus71［J］．ArchDisChild，1980，55（8）：583588．

［4］HoM,ChenER,HsuKH,eta1.Anepidemicofentemvirus7linfectioninTaiwan［J］.NEnglJMed,1999,341（13）:929935．

［5］王小华，李文琳.小儿手足口病1602例报告［J］.中华流行病学杂志，2001，22（4）：38.

［6］杨智宏,朱启镕,李秀珠,等.2002年上海儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型的调查［J］.中华儿科杂志2005,43（9）：648652.

［7］薛家芹,杨会利,陈勇,等.2003年泰安市部分手足口病住院病例分析［J］.预防医学论坛,2005，11（6）：676677.

［8］凌华,赵春芳,刘作义,等.重庆市手足口病患者肠道病毒71型的分离鉴定［J］.中国医学理论与实践,2005,15（9）：14381439.

［9］李琳琳,何雅晴,朱俊萍,等.柯萨奇病毒A组16型中国分离株(Cox．A16SHZHOO1)全基因组序列测定及分析［J］.病毒学报,2005，21（3）:217221.

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［11］龚黎明,葛琼,严菊英,等.浙江省肠道病毒71型的分离与VP1区域序列分析［J］.中华流行病学杂志,2005，26（12）：971974.

［12］朱汝南,钱汝,邓洁,等.北京市儿童手足口病与肠道病毒7型和柯萨奇病毒A组16型感染有关［J］.中华流行病学杂志,2007,28（10）:10041008.

［13］何佩君,郑志明．由肠道病毒71型所致成人手足口病1例［J］.中华皮肤科杂志，1990，23(4)：281282.

［14］康莉.成人手足口病临床分析［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2006，5（4）：236237.