毒鼠强急性中毒研究论文

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【摘要】近年来，毒鼠强引起人中毒事故屡见不鲜。它的毒性极强，人畜摄入mg级毒鼠强后便可导致严惩的中枢神经系统中毒，毒鼠强对人的毒性比氟乙酰胺强3-30位[1]，比氰化钾的毒性高出100倍[2]，对和生命威胁极大。

【关键词】毒鼠强诊断鸡尾酒

近年来，毒鼠强引起人中毒事故屡见不鲜。它的毒性极强，人畜摄入mg级毒鼠强后便可导致严惩的中枢神经系统中毒，毒鼠强对人的毒性比氟乙酰胺强3-30位[1]，比氰化钾的毒性高出100倍[2]，对生命威胁极大。本文就毒鼠强中毒的诊断及防治综述如下。

1化学特性

毒鼠强是由硫酸酰胺和甲醛反应合成，其化学名称是四次甲基二砜四胺，别名，没鼠命，四二四，TEM。分子式G4H8N4O4S2，分子量：240.25，有效成份是2，6-二硫-1，3，5，7，-四氮三环（3，3，1，1，3，7）癸烷-2，2，6，6-四氧化物，白色粉末。极少溶于水，难溶于酒精，微溶于乙醚、苯、乙酸乙酯、丙酮和氯仿，溶于二甲亚砜，化学性质稳定，熔点250～254℃[3]。1949年hecht和Henecka合成样品，1953年专利作为灭鼠剂，商品有0.5%粉剂，鼠类口服半数致死量LD50为0.1-0.3mg/kg，人口服最低致死量为5mg/kg，属高毒钉鼠剂。毒鼠强能阻断GABA（r-氨基丁酸）受体，是GABA拮抗剂，有致惊厥作用。

2中毒特点

毒鼠强可通过口腔和咽部粘膜迅速吸收，导致惊厥和脑干刺激作用，病情十分危急，及时正确地进行抢救至关重要，而抢救成功与否又取决于准确的诊断和急诊经验[4，5]。一般来说，毒鼠强中毒有下列特点：

2.1起病急，来势凶，死亡率和致残率均较高，潜伏期短，通常误食毒鼠强时，短至5min或30min内，长则1h左右可出现中毒症状。可出现：恶心、呕吐、口吐白沫、头晕头痛、站立不稳或倒地（俗称“三步倒”）阵发性抽搐，双眼上翻、昏迷、二便失禁等症状。但潜伏期长短和中毒症状轻重程度与摄入含毒食物量的多少及其毒物浓度密切相关，摄入量少时，潜伏期可略长，中毒症状也稍轻；反之亦然。

2.2呈急性中毒病容，中毒症关以消化系统和神经系统损害为主，如恶心呕吐、头晕头痛，肢体出现阵发性抽搐，甚至出现全身性、阵发性、强直性惊厥，来势凶猛、凶险、可反复发作，呈进行性加重。

2.3尚无公认的具有特异性的临床实验诊断指标，发病前无发热，体温正常或略低、略高（37.2℃）,其临床表现和脑电图改变类似一般癫痫大发作，若抢救不及时或误诊，中毒者终因呼吸衰竭而死亡。

3诊断要点

3.1与灭鼠剂的接触史：发生毒鼠强中毒事件有相当一部分为投毒，难以寻找到明确的灭鼠剂接触史，所以不能因无接触史而不考虑此类灭鼠剂中毒。

3.2群发性：毒鼠强中毒往往表现为群发，共同进食或在一起玩耍时先后发病，且临床表现相似。

3.3临床表现：毒鼠强中毒症状，除一般胃肠道症状外，主要以癫痫样发作为其特点，即抽搐、口吐白沫、神志不清，甚至呼之不应，颈项强直等，故单个中毒者要易误诊为癫痫、亚硝酸盐、生物碱、有机磷中毒和流通脑、病毒性脑炎以及脑炎以及脑血管意外等均有报道[1，2]。

4实验室诊断

近年来，毒鼠强中毒实验诊断取得了一些进展。中毒事故发生后，实验诊断一般可采集可疑食物，饮用水，病人呕吐物或解的胃内容物，病人的血、尿等样品；当前由于毒鼠强中毒频繁发生；据中国疾病预防控制中心资料显示，2000年1～2月该中心处理鼠药中毒30多起，共500余人中毒，其中约70%是毒鼠强引起[2]。

4.1毒鼠强快速定性定量检测：目前微量毒鼠强的检测只能采用色谱法，因其仪器昂贵和必须有标准品而难普及，龙铁军等人从研究毒鼠强化学分子结构，合成原理入手，提出了以硫酸作为解剂，变色酸显色测定样品中微量毒鼠强的新方法[6]。罗晓芳等人交此法引入临床血清标本中毒鼠强检测，取得了满意效果[7]。作者认为，该法操作简便快速、灵敏（检测下限达0.5mg/0.5ml）经济、实用、可以推广。

4.2气相色谱/质谱测定法：能快速、准确地测定含毒鼠强的所有样品，GC/MS测定法比化学法和气相色谱法更精确[8]。可以对被测样品或成份进行谱库检索；能准确定位所检出毒物成份的分子式、结构式、分子量等系列结果，可以通过分子离子峰、基峰等质谱特征定性定量，是当前一种较好的快速检测毒鼠强的方法，但需要一定的设备条件，推广应用有限。

5抢救

5.1立即清除毒物，口服中毒者可用大量清水洗胃，一般在发病后24小时内均应洗胃，持续洗胃量要过20L以上。洗胃后可给予氢氧化铝凝胶或生鸡蛋清保护消化道膜。必要时导泻。皮肤污染者用清水彻底冲洗。

5.2控制抽搐，这是抢救成败的关键，可用各种解痉剂，如安定、巴比妥类药等。难以控制抽搐的患者，可考虑在呼吸机应用的基础上给患者全身麻醉。

5.3应用解毒剂，从近年全国的统计来看，大多数由毒鼠强所致，所以，特效解毒剂的应用和非特异性综合疗法是解决主要矛盾的关键，应尽快使用。

5.3.1二巯基丙磺酸钠：过去认为毒鼠强中毒后无特效解毒药，只能按照“排队毒物和对症治疗”的原则处理。自1998年以来，温州医学院附属第二医院应斌宇等人开始致力于毒鼠强中毒的临床研究，终于找到了毒鼠强中毒的特效解毒药、二巯基丙磺酸钠，成功地救治了多起毒鼠强中毒濒死状态的病人30多例。临床验证表明，一般中毒者使用2～3支（每支0.125g）可见效，中毒者1～2天血液中毒鼠强浓度急剧下降，直至为0，大多数病人在1周内痊愈。可见二巯基丙磺酸钠能有效地清除人体内的毒鼠强[9，10]。由于毒鼠强有力体内各组织中呈现均匀分布，体内代谢缓慢。中毒幸存者在发病60天后血样中仍能检出毒鼠强。

5.3.2“鸡尾酒”解毒鼠强。广西中毒急救中心葛宪民教授从1999年至今，运用自创的科研成果直接治疗或指导救助的毒鼠强中毒病人，无一人死亡，创造性地提出了毒鼠强解毒鸡尾酒疗法。这是一种通过使用抗惊厥和拮抗毒鼠强药物以及非特异性解毒药的综合疗法，其特点是根据患者的个体情况，在整个治疗过程中不断地调整自由基清除剂还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）和1、6-二磷酸果粮与用大剂量短程肾上腺皮质激素和超大剂量维生素B6，对于危重症中毒患者（多脏器官功能衰竭或中毒性休克等）加用乌司他丁和脑活素等药物，达到最大限度地发挥各种药物合理配值后的综合解毒、营养、修复、抗休克、抗多脏器衰竭之功效，运用该法，已成功抢救了30起共767名群体性和79名散发性毒鼠强中毒者，且无后遗症，无一人死亡[1]。6预防

6.1严格管理制度：近年来，山东、广西、湖南等地多次发生毒鼠强中毒，而且开始时都作为不明原因“怪病”流行而开展调查，经过长期的反复调查、研究逐步获得明确诊断的[12]。毒鼠强对所有温血动物都有剧毒，其化学性质稳定，毒饵可长期保持毒效；有内吸残留作用，使用不当，可长期滞留在植物内，对人畜极易造成二次中毒[13]。因此，国家对灭鼠药物的生产，贮存和销售使用，都有一套较为严密完善的规章制度。对本地生产加工的灭鼠药物，应严格实行灭鼠登记注册制度和卫生许可证度等，对那些从外地运销灭鼠药进入本地时，必须经过卫生防疫部门监测合格（即非国家禁止生产、销售和使用的剧毒急性鼠药如毒鼠强等），并由有关行政部门审查后发给“准销证”方可以指定的专店营销，并有安全使用说明书。

6.2加强鼠药市场的管理：毒鼠强是一种剧毒急性鼠药，公安部、农业部等早已明令禁止生产、销售和使用。近年来，在经济利益的驱动下，由于一些唯利是图者，得用毒鼠强毒性大，杀鼠快，适应人们的速灭鼠的心理，仍在违法生产、合成、加工、销售和使用，使剧毒急性灭鼠药能非法流入市场。由此可见，要打击非法剧毒鼠药进入市场，必须从生产加工的源头抓起，才是治本的举措。因此，公安、工商、卫生、市场管理等部门要共同协作，加强鼠药市场的清理整顿和管理，并从销售渠道，端掉非法生产剧毒鼠药的窝点，防止剧毒鼠药流入市场，以保证人民身体健康。

参考文献

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[2]曾瑞星，宋峻，霍建军.毒鼠强中毒原因及预防措施【J】.湖北预防医学杂志，2001，12（1）：23

[3]宁工红主编.常见毒物急性中毒的简易检验与急救世主【M】.北京军事医学科学出版社,2001，3:280-282

[4]张正光，樊金启，鹿尘,等.一起“毒鼠强”中毒的流行病学调查分析【J】.实用预防医学，2001，8（1）：42

[5]朱爱军，王章云.毒鼠强急性中毒18例临床分析【J】.临床急诊杂志，20012（1）35-36

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[7]罗晓芳，武丽,秦文华.血清毒鼠强快速化学检测方法研究【J】.中国卫生检验杂志，2002，12（6）665

[8]陈阳，邹蓉夫.毒鼠强中毒检测方法比较概况【J】.中国卫生检验杂志，2002，12（2）252-254

[9]应斌宇，陈振州，陈志康.二巯基丙磺钠解救急性四次甲基二砜四胺中毒的临床观察【J】.中华内科杂志，2000，39（2）：100-102

[10]洪冬微.温州医生和“毒鼠强”克星【N】.健康报，2000-03-04第3版

[11]韦锦田,李勇强.“鸡尾酒”解毒鼠强【N】.健康报，2000-03-19第一版

[12]殷大奎，王克安主编.中国不明原因突发性公共卫生事件追述【M】.北京中国医药科技出版社,2000

[13]刘俊亭.四次甲基二砜四胺一曾被滥用的剧毒药【J】.中国媒介生物学控制杂志,1997，8（1）:3