论石吊兰片治疗肺结核研究

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近年来，由于人们对结核病的警惕性放松，结核病在全球范围内出现了流行的回升趋势，时至今日，结核病仍然是全球传染病的首位杀手，全球约有1/3人口，即20亿人已感染结核菌；全球每年新增结核病例800万~1000万例，平均每1秒钟就有1人染上结核病；每年，全球因结核病死亡人数高达200万~300万人，即每天夺去5000人的生命。我国是世界上22个结核病高负担国家之一，发病率居世界第二位。据2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果估计，我国活动性肺结核患者约有450万人，占全球肺结核患者总数的1/4，其中痰菌阳性的肺结核患者约有200万人，痰涂片阳性的肺结核患者约150万。全国每年约有13万人死于结核病，长期居于各类传染病之首。

结核病发病率回升的主要原因是异胭肼、利福平等一类抗痨药的长期使用，导致在临床产生较强的抗药性，而新抗痨药物却不能迅速跟上。所以，研制新的抗痨药物就成为当前一个迫切需要解决的重大课题。石吊兰始载于清代的植物学专著《植物名实图考》，为苦苣苔科植物石吊兰（LysionotuspancitlorusMaxim）的全株。在《中国医学百科全书》、《中药大辞典》、《草木便方》、《湖南药物志》等文献中都有记载。《中国医学百科全书》则明确其主治“慢性支气管炎、肺结核、淋巴结核……”等症。上海市长宁区武夷地段医院自1972年开始用石吊兰制成片剂，用于治疗淋巴结核，累计治疗淋巴结核8万多人次，病人遍及29个省市，有效率达96.4％，没有发现副作用。但由于多为门诊患者，而且单纯性淋巴结核治疗后跟踪随访比较困难。因此，借助于上海市肺科医院临床优势，在石吊兰片有着良好的临床及文献支持的基础上，共同攻克石吊兰治疗肺结核这一新课题。如能研发成功，并能形成完整的临床资料及值得推广应用的治疗模式，将产生良好的经济及社会效益。

1研究方法

在进行有效成分验证和抑菌实验的基础上，把我国传统中药材石吊兰加工成为石吊兰片，进行复治涂阳肺结核患者的临床随机对照试验。试验组的治疗方案为2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，并全程加用口服石吊兰片，对照组的治疗方案为2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，通过对100例肺结核患者治疗效果的观察，明确石吊兰（申新）片治疗肺结核病的疗效，并作出评价。

2研究结果

2.1前期准备阶段

2.1.1生药材产地贵州。购自贵州省药材公司，是当地的习惯用药，符合贵州省地方标准规定的采收时间、用药部分等。

2.1.2有效成分测定委托中国科学院上海药物所进行了石吊兰有效成分的提取和分析，证明其有效成分为石吊兰素，外观为黄色结晶，化学成分为5，7-二羟基-4''''6''''，8-三甲氧基黄酮，结构式（C18H16O7）。

2.1.3抑菌实验聘请上海市肺科医院检验室对石吊兰原粉做了“石吊兰对H37RV敏感试验”的观察，证明其在400μg/ml以上时有其抑菌作用。

2.1.4质量标准聘请上海家化医药科技有限公司对石吊兰片质量标准增订项目起草加注说明并进行了TLC的鉴别，TLC签别的结果显示石吊兰片与对照品的色谱在相应的位置上，显相同的黄色斑点，斑点清晰；上海市药品检验所对石吊兰制剂生产进行了技术复核，结果符合规定（沪药检审发［2004］1007号）。

2.1.5药品生产取得了上海市食品药品监督管理局“石吊兰片”的生产批准文号(沪药制字Z05020035)。

2.1.6专利申报取得了国家知识产权局关于“一种含石吊兰提取物的中药制剂及制备方法和应用”的专利申请（专利申请号031155359）。

2.1.7制订临床研究方案组织审议并通过了市有关专家对“石吊兰治疗复治涂阳肺结核”临床研究方案。

2.2临床试验

2.2.1试验方案采用

单纯随机抽样的方法，把100例复治肺结核患者分为试验组和对照组，分别给予不同的治疗方案，通过观察不同治疗方案的治疗效果，验证石吊兰片治疗肺结核的疗效和安全性，为推广应用提供依据。

2.2.2治疗方案试验组为2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E，并全程加用口服石吊兰片；对照组为2S(A)HR(L2)EZ/1HR(L2)EZ/5HR(L2)E。

2.2.3试验对象的入选标准经痰分支杆菌涂片阳性，菌型鉴定除外非结核分支杆菌，并除外痰结核菌培养药敏对至少包括H、R抗结核药物耐药者。

2.2.4样本含量2005年1月~2006年2月间上海市肺科医院确诊的100例复治涂阳肺结核患者，并随机分为试验组和对照组，每组50例患者。治疗过程中试验组有3例患者退出，对照组有1例患者退出，最终的样本量为试验组47例，对照组49例，样本有效率分别为94％和98％。

2.2.5质量控制（1）组织培训：确立统一选例标准及治疗方法，观察项目包括各种观察指标的监测方法，药物供应，疗效评定，统计学处理，以增强科学性，提高可信度。（2）根据耐药监测资料、药物不良反应和病情，做出对某些药物的调整。（3）治疗前、中、后均做痰抗酸菌涂片，痰结核菌培养和药物敏感试验检查，X线和（或）CT检查。（4）设计出详细、完整的记录表格，并按规定的时间、项目填写完整。（5）加强与患者的交流，提高患者的就医依从性。

3研究结果

3.1人口学特征试验组的平均年龄为48.4岁，对照组的平均年龄为54.4岁；试验组男性占660％，女性占34.0％，对照组男性占66.3％，女性占36.7％，差异无显著性（χ2=0.076，P＞0.05）。见表1。表1试验组与对照组的性别构成注：χ2=0.076，P＞0.05

3.2耐药情况试验组18例患者菌株耐药，对照组15例患者菌株耐药，差异无显著性（χ2=0.63，P＞0.05）。见表2。表2试验组与对照组菌株的耐药情况是否耐药注：χ2=0.63，P＞0.05

3.3痰抗酸菌涂片转阴率试验组转阴率为957％(45/47)，对照组转阴率为79.6％(39/49)，差异有显著性（χ2=4.34，P<0.05）。

3.4病灶吸收率试验组病灶吸收率为95.7％(45/47)，对照组病灶吸收率为34.7％(17/49），差异有显著性（χ2=39.09，P<0.001）。

3.5空洞关闭率治疗前试验组的人均空洞数是0.64个，对照组的人均空洞个数是0.57个，差异无显著性（t＝0.45，P>0.05）；治疗后试验组有19个空洞关闭，空洞关闭率为63.3％，对照组有12个空洞关闭，空洞关闭率为42.9％，差异无显著性（χ2=2.01,P>0.05）。

3.6不良事件发生率试验组不良事件发生率为20.0％，对照组不良事件发生率为18.0％，导致的脱落分别为2.0％和0％。

4讨论

4.1WHO已将结核病列为重点控制的疾病之一，而我国是结核病高负担国家，针对上述工作中的难点，大力开展科学研究，如各类化疗方案的研究，是我们推动结防工作开展和提高质量的关键。

4.2国内外对于复治肺结核的治疗也依然处于探索阶段，药物十分匮乏，新药虽然价格昂贵，但疗效值得商榷。在国外市场中，由于商家被市场经济左右，结核药大多利润微薄，这严重阻碍了新药的开发和上市。因此目前的形势对我们来说既是一次挑战，更是一次契机，中西医联合全程应用，发挥中医抗痨治疗的效果还是一个新的尝试。

4.3石吊兰片不但以安全方便，价格低廉的中药制剂治疗结核病，为普通老百姓所接受，而且在治疗组中99%的病人对该药的评价是“好”，结束疗程后愿意继续使用。故应加以推广，真正做到以人为本，从而造福于民。

4.4本次研究的结果显示石吊兰片对提高痰菌阴转率的作用明显，宏观上减少复治病人的病例数，节省了政府的医疗开支，病人的生活质量亦获得提高和改善，适宜在大

面积人群中推广应用，能够有利于传染源的有效控制，保护劳动力，确保结核病控制规划的完成。

4.5由于本次课题研究时间较短，临床病例收集不多，因此需通过长期的临床病例收集及对病例的跟踪随访来分析疗效，使石吊兰制剂在临床得到广泛应用。

5结论

5.1石吊兰片对治疗肺结核有较好的作用，在常规治疗肺结核的方案中加用石吊兰片后疗效明显优于常规方案单独使用的疗效。

5.2石吊兰片为中药制剂，价格相对低廉，疗效可靠，具有推广价值。

5.3石吊兰片的推广应用对于降低政府的医疗开支，保证肺结核控制规划的完成具有一定的作用。

【参考文献】

1张贵宁.高效液相色谱测定风寒感冒胶囊中石吊兰素含量的研究.贵州中医学院学报,2002,9：24.

2贵州省中药材质量标准,黔D/WS-053-88.1988,40.

3孙凤艳,郑晓静.中西药合用治疗复治肺结核125例临床观察.临床肺科杂志,2005,10(6):766.