血清肿瘤转移研究论文

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【摘要】目的探讨血清肿瘤标志物预测乳腺癌骨转移的临床价值。方法应用化学发光免疫检测技术检测174例乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA、FER等四种肿瘤标志物，同时应用SPECT对所有患者行全身骨扫描检查，以明确有无骨转移。结果174例患者中55例临床诊断为乳腺癌骨转移。CA153、CA125、CEA、FER对诊断骨转移的阳性预测价值分别为68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26)，阴性预测价值分别为86.2%(106/123),89.0%(130/146),73.2%(115/157),75.9%(85/112)。一种以上标志物同时阳性或阴性者，其阳性或阴性预测价值增加。结论CA153、CA125、CEA、FER具有预测乳腺癌骨转移的临床价值，联合检测CA153、CA125、CEA、FER能提高其预测乳腺癌骨转移的准确性。

【关键词】血清肿瘤标志物;全身骨扫描;乳腺癌;骨转移;预测价值

ValueofSerumTumorMarkersinPredictingBoneMetastasesofBreastCancer

TheFirstHospitalofXiamen，FujianMedicalUniversty，Xiamen361003，ChinaAbstract：ObjectiveToexplorethevalueofserumtumormarkersinpredictingbonemetastasesofbreastcancer.MethodsSerumtumormarkers(CA153、CA125、CEA、FER)wereassayedwithCLIAandwholebodybonescanwereinvestigatedwithSPECTon174breastcancerpatients.ResultsOf174patients,55werediagnosedasbonemetastaseswithwholebodybonescan.ThepositivepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere68.0%(34/50),70.0%(14/20),88.9%(8/9),53.8%(14/26),andthenegativepredictingvaluesofCA153、CA125、CEA、FERwere86.2%(106/123),78.3%(130/166),73.2%(115/157),75.9%(85/112),respectively.Thepredictingvalueswereincreasedwhenmorethanoneserumtumormarkerwerepositiveornegative.ConclusionsSerumtumormarkerssuchasCA153、CA125、CEA、binationassayofCA153、CA125、CEA、FERcouldincreasetheaccuracyofpredictingbonemetastases.

Keywords：Serumtumormarker;Wholebodybonescan;Breastcancer;Bonemetastases;Predictingvalue

乳腺癌易发生远处转移，其中骨转移发生率仅次肺，死于乳腺癌的病例作尸检50%有骨转移［1］，因此随访观察治疗效果，早期发现复发转移的征兆，赢得及时治疗的机会，极为重要［2］。本文通过对乳腺癌病例血清CA153、CA125、CEA、FER等肿瘤标志物的联合检测，并全部行全身骨显像以证实，探讨其在预测骨转移中的应用价值。

1资料与方法

1.1临床资料174例病例均为我院收治的乳腺癌患者，平均年龄49.6岁（30～83岁），其中1例男性，术后病理诊断包括：浸润性导管癌、浸润性小叶癌及导管癌、浸润性单纯癌及腺癌、粉刺样癌、粘液腺癌、髓样癌等，均无其他脏器转移的病例。

1.2方法肿瘤标志物测定：采集患者空腹静脉血清，用ACS180SE化学发光仪器，检测CA153、CA125、CEA、FER。推荐正常值：CA153<30U/ml、CA125<35U/ml、CEA<10ng/ml、FER22～322ug/L。全身骨显像：静脉注射99mTcMDP740MBq后饮水500～1000ml，3～4h后显像，用ADACFORTE型双探头SPECT，配以低能高分辨平行孔准直器，作前后及后前2个体位的全身骨显像，必要时加作局部显像。检查前先排尽尿液。

1.3结果判断CA153、CA125、CEA、FER结果超过正常值上限为阳性。由2位或2位以上核医学科医师阅片，对有多发、散在、无规则分布的放射性浓聚或增高病灶者，结合病史、临床症状和体征，确定为乳腺癌骨转移；对虽有异常放射性浓聚或增高病灶但数目较少者，则经X线、CT或活检证实。

2结果

174例乳腺癌骨显像中，55例诊断为骨转移（31.6%）。CA153阳性者50例，其中骨显像阳性者34例；CA125阳性者20例，其中骨显像阳性者14例；CEA阳性者9例，其中骨显像阳性者8例；FER阳性者26例，其中骨显像阳性者14例；CA153CA125都阳性者15例，其中骨显像阳性者13例；CA153CA125CEAFER都阳性者5例，其中骨显像阳性者5例。CA153阴性者123例，其中骨显像阴性者106例；CA125阴性者146例，其中骨显像阴性者130例；CEA阴性者157例，其中骨显像阴性者115例；FER阴性者112例，其中骨显像阴性者85例；CA153CA125都阴性者112例，其中骨显像阴性者101例；CA153CA125CEAFER都阴性者107例，其中骨显像阴性者98例。所得灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值，见表1。表1CA153、CA125、CEA、FER、CA153CA125及四项联检对乳腺癌骨转移的评价注：联合检测中有一项或一项以上结果高于正常范围判断为阳性；联合检测中全部在正常范围内判断为阴性。

3讨论

当肿瘤标志物升高时就应检查有无乳腺癌的复发和转移，尤其应注意肺、骨、肝、脑的转移，也有必要行全身检查［3］。上海肿瘤医院的研究发现：CA153对乳腺癌术后复发或转移，尤其对骨转移的检测灵敏度与特异性都较高，具有良好的临床价值；本文中CA153明显升高者，其中发生多发骨转移肿瘤的达到84.4%（27/32）。其可在肿瘤复发以及骨或肝转移的临床症状出现之前4个月左右即可检出高值，被认为是用于乳腺癌监测的良好标志，与CEA联合检测可提高检出率［4］。CA153是临床应用最普遍的一种乳腺癌相关抗原。CA153抗原是固定于膜上的粘液性糖蛋白，存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的恶性肿瘤细胞和正常的上皮细胞上，是较好的乳腺癌血清标志物之一［5］；Grana等［6］报道称，CA153的检测可比临床及影像诊断早48个月发现乳腺癌术后的转移和复发。特别是对于影像学和临床检查无法发现的隐匿性远处转移的患者，诊断意义更大［7］。本文174例病例中有5例骨显像为单一的可疑病变，其中查CA153明显升高者，进一步检查和动态观察最后确诊为骨转移病灶；而CA153阴性者，进一步检查和动态观察最后排除为骨转移病灶。CA125最初认为是卵巢癌特异的，但随着研究的深入，发现它也是一种广谱的标志物，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等肿瘤皆有不同程度的升高。CEA是一种酸性糖蛋白，早期认为是结肠癌的标志物，但以后发现腺癌、胃癌、乳腺癌也有较高表达。FER也是一种广谱的肿瘤标志物，与其他肿瘤标志物联合检测可提高恶性肿瘤的检出率。

一种恶性肿瘤可能释放几种肿瘤标志物，而一种肿瘤标志物可出现于多种肿瘤，目前单项标志物检测对恶性肿瘤的诊断尚不理想，而且与乳腺癌有关的肿瘤标志物，单独应用时敏感性都较低［8］，本文结果显示联合检测可以明显提高灵敏度至81.8%，单项CA153阳性病例中对骨显像的阳性预测率为68.0%，CA153CA125都阳性病例中对骨显像阳性预测率为86.7%，四种肿瘤标志物联合检测可提高至100.0%；对阴性预测率也可提高至91.6%。显示联合检测有助于提高检出率，早期预测发生骨转移的机率，可提前作一些干预措施或动态观察，防止病情进一步恶化。

【参考文献】

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［6］GranaX,ReddyEP.Cyclecontrolinmammaliancells：roleofcyclins,cyclindependentkinases(CDKS),growthsupressorgenesandcyclindependentkinaseinhibitors(CKIS)[J].Oncogene，1995，11(2)：211219.

［7］于鹏，杨兴无，杨春明，等.乳腺癌手术前后肿瘤标志物CA153的检测及其临床意义[J].中华普通外科杂志，2002，17（8）：496.

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