肝素钠软膏（海普林）治疗皮质类固醇激素依赖性皮炎疗效观察

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【摘要】目的观察肝素钠软膏（海普林）治疗皮质类固醇激素依赖性皮炎的效果。方法随机抽取部分病例组成对照组，其余病例组成治疗组，分别使用单纯乳剂和肝素钠软膏外涂，配合相关内服药物治疗，比较治疗组和对照组疗效。结果对照组治疗有效率为24.81%，治疗组治疗有效率为52.24%，两组结果差异有非常显著性。结论应用肝素钠软膏外用治疗皮质类固醇激素依赖性皮炎取得了满意的疗效。

【关键词】肝素钠；海普林；皮质类固醇；激素依赖性皮炎

【Abstract】ObjectiveTheeffectoftreatingcorticosteroid-dependentdermatitisbyheparinsodiumcreamwasinvestigated.MethodsWesampledthecasesatrandomtothecontrolandtreatmentgroup，usingsimpleemulsionandheparinsodiumcreamspreadonlesionsrespectively，andtookoralagentsatthesametime.Theresultswascomparedandanalyzedinstatistics.ResultsTheeffectiverateoftherapywas24.81%incontrolandwas52.24%intreatmentgroup，theresultscomparedinsignificantdefference.ConclusionWetreatedcorticostiroid-dependentdermatitisbyheparinsodiumcreamwithsatisfiedeffect.

【Keywords】heparinsodium;heparin；corticosteroid;corticosteroid-dependentdermatitis

我科从2005年1月～2006年4月应用肝素钠软膏（海普林）治疗皮质类固醇激素依赖性皮炎共3425例，取得满意疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1入选标准连续外用一种或多种皮质类固醇激素制剂超过1个月者；阶段性使用皮质类固醇激素制剂总量达到1管以上；停药后出现症状反复发生，再次用药后缓解者；使用疑似含有皮质类固醇激素的化妆品后出现面部皮炎症状，常规用药不能缓解者。

1.1.2排除标准合并细菌或真菌感染的皮肤病；已知对治疗药物成分有不良反应者；入选前10天内曾外用皮质类固醇激素，或全身使用皮质类固醇激素及H1受体拮抗剂；有出血倾向者。

1.1.3病例资料3425例病人均来自门诊，随机抽取1350例作为对照组，其中男268例，女1082例，年龄14～72岁；治疗组2075例，其中男362例，女1713例，年龄16～80岁。两组患者病程1周～20年，皮损分布于面部、躯干及四肢。

1.2治疗

1.2.1治疗方法对照组以单纯乳剂外涂患部皮损，每天3次；治疗组以肝素钠软膏（海普林山东正大福瑞达制药有限公司生产）外涂患部皮损，每天3次，连续60天后判断疗效。治疗期间，配合开瑞坦口服，10mg/d，停止使用其他内服或外用药物。

1.2.2疗效判定标准皮损完全消退，自觉症状消失为痊愈；皮损消退>50％，稍有痒感为显效；皮损消退在30％～50％，瘙痒症状略有改善为进步；皮损消退<30％，自觉症状无明显改善为无效。有效率以痊愈加显效计。

1.2.3统计学分析结果比较采用χ2检验。

2结果

2.1治疗结果两组治疗疗效比较见表1。经χ2检验，治疗组的疗效明显优于对照组，差异有非常显著性（χ2＝253.5，P<0.001）。表1肝素钠软膏治疗激素依赖皮炎疗效观察

2.2不良反应29例激素依赖皮炎患者外用药物治疗后出现局部发红加重，自觉灼痛，停药后症状消失。部分皮损有破损的病例最初感觉局部刺痛，继续使用，数天内症状消失。

3讨论

肝素钠软膏（海普林）是一种油/水型乳剂，其主要成分是酸性粘多糖类药物低分子肝素及类肝素，配以天然保湿剂玻璃酸钠、高级脂肪酸、角质软化剂以及促透皮吸收剂月桂氮卓酮等组成的外用药物。低分子肝素钠具有抗血栓及抗凝活性，并能中和致炎因子、抑制炎性因子的分泌和扩散、中和氧自由基、灭活毒素、抗炎、改善微循环、抑制肉芽组织增生的作用。玻璃酸钠为大分子酸性粘多糖，其大分子支架维持组织空间有利于营养物质流通，强大的吸水性能维持皮肤弹性、柔韧性，阻挡氧自由基破坏组织。故具有保湿、润肤以及抗衰老的作用。尿囊素具有增强细胞活力、促进新陈代谢、改善局部循环、消退充血水肿、加速细胞再生、促进伤口愈合的作用。月桂氮卓酮可使药物易于通过角质层并吸收。以上各种成分作用相互配合，具有广泛的生物活性和药理作用。皮质类固醇激素性皮炎是由皮质类固醇激素外用制剂使用不当或滥用所导致的皮肤非化脓性炎症。由于长期外用皮质类固醇激素（以下简称“激素”）制剂，患处皮肤对该药产生依赖性，称为皮质类固醇激素依赖性皮炎，简称激素依赖皮炎。这种依赖性具有如下特点：用药后原发病迅速改善，但不能根治；治疗持续数周或数月后，一旦停药，1～2天内用药部位发生红斑、丘疹、触痛、裂隙、脓疱、脱屑、疼痛、瘙痒、灼热、紧绷感，原发病恶化；当重新外用激素后，上述症状很快减退，如再停用，反跳性皮炎迅速发生，而且比以前更重。患者为避免停药后反跳性皮炎再发的痛苦，完全依赖于外用激素。有的外用原来的制剂，效果不佳，必须更换作用更强的激素外用制剂，或加大用量，或缩短用药间隔时间，以求症状的改善，药量的多少与病程的长短成正比，病程越长，用药越多，病情越重。

对于激素依赖皮炎目前没有特效疗法，治疗原则主要是局部保护和安抚，更重要的皮肤的自我更新作用。由于表皮通过时间较长，加上激素引起表皮营养障碍和表皮屏障功能受损，导致本病恢复较慢。我科应用肝素钠软膏连续外用60天治疗激素依赖皮炎取得了满意的疗效，其痊愈率21.45％，有效率52.24％，明显优于对照组。肝素钠对表皮的生物活性表现为促进血液循环、增加缺血组织的血液供应，从而促进营养供给和废物排泄，利于皮肤的更新代谢，可显著缩短治疗周期。玻璃酸钠是最新的天然保湿剂，具有保湿作用，可保存表皮内水分，保持皮肤润泽，缓解皮肤干燥。含有的角质软化成分也有利于抑制过度角化。因此，应用肝素钠软膏治疗激素依赖皮炎可以迅速控制炎症、增加皮肤含水量、加速皮损恢复，避免了外用激素所引起的各种副作用，单独或配合其他药物治疗能够获得满意疗效。在治疗中笔者还发现，海普林具有的芳香气息、迅速吸收不油腻的优点令绝大多数患者乐意接受，使治疗过程变得容易。部分重度激素依赖皮炎患者在使用过程中出现皮肤灼痛、局部红热加重及刺激症状，停用后消失，而改用布特等外用药物一段时间后再次使用海普林则上述不良反应消失。因此皮肤炎症反应严重以及皮肤有明显破损时最好暂时不使用，待炎症反应减轻及皮肤破损恢复后再应用较为妥当。

激素依赖皮炎患者中女性比例远远大于男性比例，在女性患者中除了一部分有明确的外用激素类药物史外，其余患者虽然没有外用药物史，却有明确的外用化妆品史，特别是功效型化妆品外用史，均表现为停用或者使用一段时间后出现面部皮炎以及痤疮表现，使用一般药物治疗无效，且皮损不能自行消退。因此，推测在化妆品中添加激素是导致面部激素依赖皮炎的另一类重要原因，特别是功效型化妆品中含有激素的几率最大，这也是导致女性面部激素依赖性皮炎较男性发生率明显增高的原因。

另外，笔者发现停止使用激素类制剂后的治疗过程中，患者反复出现激素反跳症状，少则两三次，多则五六次，达到临床治愈的时间至少需要2个月，多则需要2年，治愈时间与患者外用激素类制剂的强弱和时间呈正比例；而且患者面部皮损完全消失后仍然存在皮肤敏感程度较高表现，完全恢复仍然需要更长的时间；同时继发性色素沉着也是患者治愈后存在的问题。所以，激素依赖皮炎的治疗时间长、疗效不显著、患者心理压力大、存在问题多，心理辅导对于帮助患者坚定彻底治愈的决心和提高疗效有着重要的作用。