附子黑顺片加工工艺研究

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[摘要]目的：通过设置不同的炮制环节参数和设计加压蒸制正交试验获得不同的附子黑顺片，对生物碱含量和单酯型生物碱与双酯型生物碱的比值比较，研究附子黑顺片在不同工艺参数的加工过程中生物碱的变化趋势，以期获得既能保证用药安全，又能充分保留药效的加工工艺。

[关键词]附子；黑顺片；生物碱；工艺参数

附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的子根加工品[1]，主要含乌头类生物碱和一些多糖和脂类物质。附子味辛，性大热，有毒，有回阳救逆、助阳行水、逐风寒湿邪的功效，被称为“回阳救逆第一品”[2]。本研究以减毒增效的目的，设置不同附子黑顺片加工工艺参数获得不同的样品，并进行生物碱的含量的检测与分析，综合分析得到最佳加工工艺。

1文献综述

1.1附子的简介。附子，又名：乌头或附片，别名：草乌铁花、五毒，为毛茛科植物乌头aconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品。收获时间为每年6月下旬至8月上旬，剪除母根、须根，除去泥沙，被称为“泥附子”[1]。根据不同的加工炮制工艺可分为：黑附子(黑顺片)、白附片、淡附片、盐附子、炮附片。传统产地是四川的江油和陕西的城固等地。1.2研究意义。中医里附子的使用有悠久的历史，早在《诗经》、《国语》、《神农本草经》、《本草纲目》等医书中就有介绍。有大量的表明附子具有强心、抗心律失常、抗癌、免疫抑制等多种药理活性[3]。主要有效成分兼毒性成分为乌头碱、次乌头碱与新乌头碱[4]，所以附子在中药的临床应用上受到很大的限制。因此，中药附子的炮制从古至今以减毒为第一目的。为了降低或减除乌头碱，传统工艺经过多次的浸泡、蒸制环节，然而这就导致其他生物碱大量的流失[5-6]。首先传统工艺耗时长，人力消耗大，传统工艺对生物碱的流失较大，没有标准控制。加压蒸制工艺的研究的优点在于耗时短，人工消耗较少，也统一了标准，也提高了附子的品质；其次传统加工工艺各个作坊加工标准不一，都是凭借着经验摸索，因此各个产地的附子品质差异较大，用药剂量难以把控，因此统一规范的饮片炮制加工工艺尤为重要。本次研究通过实验设计进行加压蒸制工艺研究和黑顺片炮制工艺的优化，以期获得既能保证用药安全，又能充分保留药效的加工工艺。1.3附子中化学成分。附子化学成分复杂，附子的化学成分复杂，主要分为生物碱类物质、多糖、脂质类物质、氨基酸等。其中生物碱类物质为其主要成分，包括脂溶性生物碱：双酯型(乌头碱类)、单酯型(苯甲酰乌头碱类)、醇胺型(乌头原碱类)；水溶性生物碱：江油乌头碱、新江油乌头碱、去甲猪毛菜碱等[7]。其中双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱为其主要成分，总百分含量约为0.4%~0.8%，易溶于亲脂性有机溶剂，难溶于水，微溶于石油醚。1.4附子的主要功效。在应用方面，附子不仅在中医领域占有重要的地位，而且现代临床医学中常用附子治疗心脏方面的疾病，并且取得了相对显著的效果[8]。而且有大量的研究表明，附子在抗肿瘤方面也有明显地作用。1.4.1强心作用。有实验表明附子中的生物碱和一些非生物碱类物质都是附子的主要强心作用成分[4]，其中有效成分中分离得到的单体化合物去甲猪毛菜碱、去甲乌药碱[9]、多巴胺等均是附子强心作用的主要成分[10]。丁涛[11]实验结果表明附子中附子苷有改善大鼠心率衰竭的作用并明显降低心率衰竭大鼠死亡率，从而达到达到治疗效果。综合证明附子中含有很多强心成分且强心作用十分明显。1.4.2抗心律失常。徐硕、梁晓丽、李琼，等人[12]研究证明附子的水煎液中去甲乌药碱能使血管扩张，在防治异位搏定型心律失常有显著功效。汪星、孙卫、张铁军[13]用附子水提取物对心律失常小鼠进行实验，实验证明附子能够增强心肌活力和心肌供氧能力，能够平衡心肌氧的供需因而对小鼠的心律失常具有明显的预防作用而且效果十分显著。1.4.3增加血流量及血管扩张作用去甲乌药碱静脉注射液或附子注射液，在对麻醉犬进行静脉注射后，表明其股动脉血流量以及脑血流量均有所增加，血管压力也有所减小，轻度扩张冠状血管[14]。1.4.4抗肿瘤作用。张晓迪，吴酉霆[15]的实验结果表明附子的提取物能对肿瘤细胞有明显的抑制作用，提取物的浓度以及药物在体内存在的时间对肿瘤细胞的生长影响较大，且体内的肿瘤细胞有明显的凋亡趋势。董兰凤、张英俊、刘京生，等[16]人采用附子多糖和阿霉素的共同使用，能明显的促进体内肿瘤细胞的凋亡，附子多糖和阿霉素的共同使用能刺激特异性免疫并加强机体的免疫系统，且体内的杀伤细胞活性显著提高，达到抗肿瘤效果。

2附子黑顺片的加工现状及发展趋势

2.1加工现状。附子的炮制方法也有其自身的特点，主要有火制法的烧、炮、炙、蒸、炒、煮等；辅料制法的醋制、蜜制、姜制、通便制、甘草制等[17]。《中国药典》采用乌头碱限量法测定附子的质量。不同的炮制工艺使得其中的乌头碱得到缓解和减弱，附子在炮制的过程中各种生物碱发生不同程度的流失或者破坏。现在的附子加工过程中还存在很多问题，比如生物碱等有效成分大量损失，毒性较强，胆巴水对环境的污染等问题。有些非法生产户甚至使用化工原料处理原材料，用硫磺熏和染色剂染色，制造出大批的毒附子。附子加工过程中存在的问题以及非法加工都制约着附子在临床上的应用，因此研究附子的炮制过程中化学成分的变化以及新加工工艺研发对附子的标准化和规模化生产具有重大的意义。2.2发展趋势。中药材的炮制与临床效果之间的关系密切，炮制过程会对中药新临床试验产生重要的影响，药材经处理后成分的变化，必定影响临床疗效以及用药的安全性。中药的炮制是中药新临床实验过程中的一个重要环节。因此，希望研究者对此予以重视，为安全有效用药提供可靠保障。根据临床的需要，附子在炮制过程中不能一味的考虑去毒，也要重视其疗效。在科学技术飞速发展的今天取代传统工艺多的新技术也随之出现，比如加压蒸制工艺、微波炮附片[18]等方法的出现解决了传统工艺中所存在的问题，但是新工艺现在技术还不成熟，而且设备比较昂贵，目前很难实现大面积的推广。但是新技术的出现，既可避免全国各地因附子黑顺片加工炮制方法不同使附子的品质存在巨大的差异，也可防止各地附子毒性差异较大产生用药量的难以确定造成的安全隐患，确保了附子在临床使用的安全和有效[19]。

作者:张明璐 单位:陕西理工大学