中药复方制剂范文10篇

1体外抗真菌活性

临床报道，较多的中药方剂对真菌感染性疾病显示出良好的治疗作用［7-11］。通过实验研究亦发现中药复方制剂具有良好的体外抗真菌活性。目前体外抗真菌药物敏感性试验方法主要为琼脂稀释法、琼脂扩散法及美国临床和实验室标准协会（CLSI）的M27-A、M38-A方案。琼脂稀释法是目前较为广泛应用的初筛方法，其方法是在琼脂平板内掺入不同浓度的抗真菌药物，以多点接种法将相同量的待测真菌接种于琼脂表面，以菌不生长的最低浓度定为该药对真菌的最小抑菌浓度(MIC)。多数研究者在试管内或在平皿内进行,此方法适合于大量菌株测定实验。胡圣爱等［12］应用固体培养基试管内药基法测定了肤癣消搽剂（连翘、苦参、大风子、鸦胆子、黄柏、蛇床子等）对石膏样小孢子菌有抑制作用,其MIC为1:100倍。杨志波等［13］采用沙氏培养基试管内药基法观察到复方二矾浸液（枯矾、皂矾、儿茶、侧柏叶、地骨皮、土槿皮、黄精、公丁香、血竭、食醋）对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌的最小抑菌浓度分别是0.25%、0.5%、0.5%。谢淑霞等［14］采用沙氏培养基试管内药基法观察到祛癣洗剂（白藓皮、苦参、地肤子、土槿皮、羌活、紫地榆、黄柏、椒目、百部、蛇床子等）对我国南方常见的9种致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌浓度6.25％～50％，对癣菌的抑制作用优于白念珠菌。卢全德等［15］报道采用试管内药基法测得肤疾安喷雾剂（金银花、野菊花、苦参、血竭、薄荷脑等）对絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的MIC为0.39mg/ml，对须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌的MIC为0.78mg/ml，对白念珠菌、青霉菌为1.56mg/ml。陈超等［16］以琼脂稀释法观察到复方黄连皮康酊（黄连100g、苦楝皮50g、海桐皮50、藁本30g、槟榔50g、大风子15g、郁金30g、白矾30g、芦荟30g、地肤子50g、芜荑30g组方制成酊剂）对皮肤癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明显的抗菌作用，使菌落缩小，与克霉唑癣药水差异有统计学意义(P<0.01)，并且得出复方黄连皮康酊对表皮真菌的抗菌作用大于对深部真菌（白念珠菌）的结论。魏蓉［17］用试管琼脂稀释法观察到祛癣止痒洗剂（丁香、黄精、龙胆草、明矾、百部、藿香、黄连、土槿皮、薄荷脑、冰片水煎液）对9种真菌均有抑制作用，抑菌浓度分别为0.39%(红色毛癣菌)、0.195%(须癣毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、许兰毛癣菌、羊毛状小孢子癣菌、絮状表皮癣菌)、0.75%(石膏样小孢子菌)、1.56%(白念珠菌)。张玲等［18］采用试管稀释法，进行蟹黄肤宁软膏对犬小孢子菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的体外药效学研究，结果蟹黄肤宁软膏对8株浅部毛癣菌属的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之间，显示了蟹黄肤宁软膏较好的体外抗真菌活性。琼脂扩散法是通过测量真菌生长被抑制的范围大小来确定抗真菌活性，也是一种简单、易行的初筛方法。杨国晶等［19］用琼脂扩散法观察了复方苦槿霜（苦参150g、土槿皮150g、黄柏150g、白藓皮150g、地肤子150g、川芎150g、儿茶100g）及其原料药对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、犬小孢子癣菌、白念珠菌的抑菌作用，结果10%、20%复方苦槿霜及10%、20%原料药抑菌效果相同，与达克宁相当，差异无统计学意义(P>0.05)，明显优于5%复方苦槿霜及5%原料药的抑菌效果，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。何定淑等［20］采用纸片浓度梯度法研究硝矾散（枯矾、芒硝）对红色毛癣菌和须癣毛癣菌株的体外抑菌作用，结果2%硝矾散对红色毛癣菌、须癣毛癣菌的MIC范围分别为0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林静瑜等［21］采用打孔药物琼脂扩散法观察到癣药膏(由丁香、蜂房等8味中药组成)5%浓度以上对须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌均有明显的抗菌作用，1%浓度仅对须癣毛癣菌有抗菌作用，但各浓度均对白念珠菌感染无效。曾嵘等［22］采用管蝶法对玉阴洁冲洗剂进行了药效学研究，结果表明，1g生药/ml玉阴洁洗剂体外对白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈为(20.0±0.8)mm，MIC为12.5%(1:8稀释度)。徐文跃等［23］采用改良的平皿挖洞灌药法观察到白莲洗剂(由白头翁、半边莲、蛇床子、黄连、黄柏、百部、地肤子等组成)对白念珠菌有明显抑制作用，其作用强度与洁尔阴相当。琼脂稀释法和琼脂扩散法的试验结果受许多因素的影响，包括菌接种液的浓度及准备、培养基成分及pH值，孵育时间和温度及不同的终点判定方法等，重复性差，不利于各实验室之间的比较，美国临床和实验室标准协会（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案（M27-A）、产孢丝状真菌的抗真菌药敏试验倡导方案（M38-P）和M38-A方案，这些方案准确性好、重复性高，实验室间结果的一致性可与抗细菌的药物敏感试验相媲美。郑玮清等［24］参照CLSIM38-A液基试管法进行改良，观察甲癣中药洗剂（龙胆草40g、黄连30g、射干20g、半枝莲30g、地肤子50g、紫草10g和花椒10g）蒸馏水提取液和乙醇提取液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌、絮状表皮癣菌和白念珠菌的抗真菌作用。结果甲癣中药洗剂对皮肤癣菌的敏感性较好，而对白念珠菌的敏感性较差，同时可明显看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，说明中药的抗真菌药物成分不仅包括水溶性物质，而且包括脂溶性物质。尤力都孜·买买提等［25］采用CLSIM-38P方案测定维药雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌的抗菌作用，结果，对须癣毛癣菌的MIC90为190.46μg/ml(平均MIC128μg/ml)，对红色毛癣菌的MIC90为148.57μg/ml(平均MIC93.42μg/ml)，对絮状表皮癣菌的MIC90为311.27μg/ml(平均MIC128μg/ml)，对石膏样小孢子菌的MIC90为429.54μg/ml(平均MIC194.01μg/ml)。雅丽蔓制剂对真菌中不同菌种的MIC90值范围为148～429μg/ml，表明雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用。郑玮清等［26］以美国CLSIM27-A液基法并在此基础上进行改良，检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌15株、须癣毛癣菌9株的MFC和MIC，结果硝矾洗剂的MFC为1.25～20mg/ml(平均为5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明矾的MFC值。

2动物实验

部分学者利用动物真菌病模型进行了抗真菌中药的研究，相比仅在试管内进行抗真菌试验得到的结果应更有意义。徐洪波等［27］用红色毛癣菌制作豚鼠皮肤真菌感染模型，将25％藿黄散洗剂（藿香、黄精、苦参、茵陈、枯矾等）水煎液涂布感染皮肤，给药2次/d，连续给药21d。豚鼠在用药6d后鳞屑减少，12d后鳞屑逐渐消失，呈浅红色斑，真菌检查均为阴性，18～21d皮肤外观恢复正常。何定淑等［20］用2%和4%硝矾散温水浸泡治疗豚鼠须癣毛癣菌感染的足癣、体癣，1次/d，30min/次，共7d，显示具有较好疗效，与1%足光粉比较差异无统计学意义，与蒸馏水组比较差异有统计学意义。曾勇等［28］研究消炎抗癣霜(由升药底、蛇床子、冰片、樟脑等中药组成)对石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌导致的豚鼠体癣模型的治疗作用，结果，2周后观察到消炎抗癣霜能够减轻真菌所致豚鼠皮肤病变程度，提高真菌镜检和真菌培养的转阴率。杨小洁等［29］观察了中药真菌安胶囊对白念珠菌深部感染小鼠的治疗作用，结果治疗组、预防组深部真菌感染的小鼠病死率和血液内的真菌数，与非治疗组相比明显降低，实验表明中药真菌安胶囊有治疗白念珠菌深部感染的作用。谭元生等［30］对复方苦参液的药效学进行动物实验研究表明，复方苦参洗液具有较好的抗家兔阴道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治疗后阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比无差异。梁君儿等［31］制成大白兔白色念珠菌阴道炎模型，并使用香荷药条(由黄连、黄柏、丁香、薄荷等7味药组成)治疗，实验表明香荷药条能有效抑制白色念珠菌的生长，使大白兔阴道白色念珠菌的转阴率与对照组达克宁栓无显著性差异。

3中药复方制剂与单味药物的体外抗真菌活性比较

邱莹等［32］观察大风子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黄、地骨皮、黄柏、苦参、白藓皮、地肤子、红花、桃仁、姜黄、藿香、芒硝、明矾、硼砂、荆芥、防风20种中药水煎液及根据单味中药抑菌实验结果选取的6种（大风子、皂角、川椒、明矾、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中药组成的复方水煎液对皮肤癣菌和白念珠菌的抑菌作用，结果复方抑皮肤癣菌MIC:0.625%,对白念珠菌MIC:2.5%，抑菌强度好于单味药，说明这些药物之间有协同作用。郑玮清等［26］检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌和须癣毛癣菌MIC，结果硝矾洗剂、硼砂、芒硝、明矾的平均MIC（或MFC）分别为5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19mg/ml、12.13mg/ml，硝矾洗剂的抗真菌活性强于芒硝组和明矾组，弱于硼砂组。黄宁等［33］观察方剂1（白藓皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即复方白藓皮）、方剂2为复方白藓皮的拆方（丁香、白藓皮、斑蝥、川椒）和复方白藓皮的各单味中药的醇提液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、白念珠菌、短帚菌5种甲真菌病常见致病菌的MIC，结果方剂2的抑菌效果明显优于方剂1及各单味中药(P<0.05)。作者认为这可能复方白藓皮酊中各组分药物间还存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表现出更优的抗真菌作用，但因部分中药抗真菌机制多样性，有的可能通过增强机体免疫力而抗真菌，故复方白藓皮酊的临床效果也很显著，这有待在临床中做进一步的研究。中药复方制剂药物之间具有相互协同、提高单味中药的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中药在体内通过其他途径发挥抗真菌作用，如提高机体免疫力，这也需今后进一步的研究。

摘要：目的通过对中药复方制剂中川芎的入药方式、制剂剂型和质量控制等方面进行统计，分析川芎在中成药中的应用和研究状况。方法分别以《中国药典》2005年版、部颁标准、文献资料以及部分新药标准为基础，进行含川芎制剂的剂型、入药方式、薄层色谱和含量测定方法及条件的统计。结果含川芎的中药成方制剂多为丸剂，其中川芎多以生药粉入药；有部分药品标准建立了专属性较强的川芎质量控制方法，但还有很多未建立川芎薄层鉴别和质量控制方法，在建立了控制方法的标准中，有的还不能反应工艺与质量的关系，甚至还有入药方式与检验结果不相匹配的情况。结论应加强川芎在中药复方制剂中质量控制的研究。

关键词：川芎；制剂；质量控制

川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎，为常用中药，始载于《神农本草经》，列为中品。具有活血行气、祛风止痛的功效，被誉为“血中气药”。用于月经不调、经闭痛经、癥瘕腹痛、胸胁刺痛、跌打肿痛、头痛、风湿痹痛等症。在临床上应用广泛，如川芎茶调散、速效救心丸、九味羌活丸、越鞠丸、千金止带丸等。近年来报道川芎及川芎为主的复方对冠心病心绞痛有良效，经过配伍可治疗三叉神经痛、坐骨神经痛、末梢神经炎、缺血性脑病等。此外川芎可用于美容、代茶饮、制作耳枕辅助治疗高血压病等。据统计，在《中国药典》(2005年版)［1］收载的529个成方制剂中，有87个含有川芎，占《中国药典》所载中成药总数的16.4%。川芎主要含挥发油、生物碱、有机酸等成分,相应成分中主要组成部分依次为藁本内酯（ligustilide）、川芎嗪（chuanxiongzine）、阿魏酸（ferulicacid）,此外还含有蛇床内酯、新蛇床内酯、咖啡酸、原儿茶酸、亚油酸、大黄酚、匙叶桉油烯醇等成分。

本文对《中国药典》2005年版Ⅰ部（以下简称药典），卫生部药品标准中药成方制剂(以下简称部颁标准)第1册至第20册、2002～2007年的文献资料（以下简称文献）以及部分新药标准中收载的678个含川芎中成药的剂型和川芎入药方式进行数据统计，结合其所含成分的化学性质和质量控制，讨论川芎的应用及在中药复方制剂中的质量控制情况［2～17］。

1含川芎的制剂剂型统计

将部颁标准按4个时间段进行统计，药典、文献、新药单独统计，其中有重复收载的，因其入药方式或质量控制方法不同，分别各自归入药典、部颁标准和文献(如川芎茶调散在药典、部颁标准和文献中均有收载)。结果见表1。

摘要：中药复方新药是在我国传统医药理论指导下，利用现代科学技术研究开发的新药，是最能体现中医药特色和优势的新药类别。药学研究作为中药复方新药临床前研究的主要内容之一，既是药品均一、稳定的有效保证，又是安全性实验和有效性实验的基础。通过查阅文献并结合笔者在新药研究中的实践和体会，从药材的基原与产地、工艺研究、质量标准、稳定性等方面探讨了中药复方新药药学研究中应重点关注的问题，并提出一些建议与解决措施，以期为中药复方新药的研发提供参考与借鉴。

关键词：中药复方新药；药学研究；中医药；药材基原；质量标准

中医药学在我国有数千年的历史，具有广泛的临床应用价值并形成了独特的理论体系。《中华人民共和国中医药法》指出中医药事业应传承精华，守正创新，因此，如何在保持中医药传统特色的同时加快其现代化，成为中医药改革创新的关键。中药新药融合了传统中医基础理论与现代技术，满足中药创新发展的迫切需求。《药品注册管理办法》2007年版中将中药、天然药物的注册分类分为9类，其中1～6类为中药新药，包含单味制剂和复方制剂。6类新药即中药复方新药是由多味药材配伍而成，多来源于临床经验方或医院院内制剂，是最能体现中医药特色和优势的新药类别[1]。中药复方新药的药学研究包括药材研究、提取纯化工艺研究、制剂处方工艺研究、质量标准及稳定性研究等，是药品质量可控的保证，也是安全性和有效性试验的前提。由于中药材来源广泛、化学成分复杂以及研究者对法规政策的解读差异，在药学研究中存在药材基原、产地不固定，工艺路线的选择不合理，质量标准不规范，稳定性研究不全面等问题。本文结合中药复方新药开发中遇到的具体情况对这些问题进行分析探讨，以期充分利用中医药的理论及实践经验，为科学、规范、合理地进行中药新药药学研究提供参考和借鉴。

1药材研究中需关注的问题

1.1药材的基原与产地。基原是药材的属性来源，而基原准确是中药制剂质量稳定的基础[2]，不同种属的药材所含化学成分各异，含量不同，会使药效作用产生差异。产地亦是影响药材质量的另一重要因素，历来被医家所重视，《神农本草经》曰：“土地所出，真伪陈新，并各有法”，指出了药材产地的重要性，温度、湿度、光照、土壤条件等生长环境会对不同产地药材的活性成分含量、药效等产生影响。据统计，《中国药典》2015年版一药多基原植物有115种[3]。多基原、不同产地品种间含量差异较大，但药典标准却是同一限度规定，致使某些基原药材含量无法达到药典要求。笔者曾参与研发的某一中药复方新药，药学研究中确定淫羊藿的基原与产地时出现多批次药材均不能达到药典要求的情况。针对此类问题，艾铁民[3]建议对多基原植物的中药贯彻“一名一物，一物一名”的原则，以保证名称和标准的唯一性。当药材有道地产区时，首选道地产区药材；若药材分布范围较广亦或是野生药材时，其产地应在系统比较研究后进行固定。如历代本草中认为薄荷主产区为江苏，随着时代的变迁，安徽已经成为薄荷的主产区。不同产区薄荷优势成分不同，江苏和安徽产区的薄荷酮含量相对较高，安徽产区的薄荷醇含量相对较高，其他产区的胡椒酮含量相对较高[4]，其药效差异还有待进一步研究。《中国药典》2015年版对薄荷药材仅规定了含叶量不得少于30%、药材含油量不得少于0.8%及饮片含油量不得少于0.4%，对挥发油的具体成分并未做出明确规定。因此药学研究过程中，药材的产地不仅要符合《中国药典》的要求，还应结合处方的功能主治和相关药效学结果综合评估。《中药注册管理补充规定》2008年版首次提出了应明确药材来源、产地和工艺技术参数的要求，并将其纳入保证中药质量的控制环节[5]。对于多基原的药材，需对处方的来源作文献历史考证之后系统评估药材基原，通过比对不同基原间药材质量来固定基原。在此基础上，还需考虑药材的实际生长环境、产量以及市售药材的质量等具体情况，尽可能固定药材的产地。1.2含有毒性成分的药材。毒性药材始见于《神农本草经》，根据毒性大小分为“大毒”“有毒”“小毒”3级[6]，历版《中国药典》均收载毒性药材，至2015年版共载有83种。张仲景的《伤寒论》《金匮要略》收载的方剂中，也含有附子、乌头、大戟、甘遂等毒性药材，该类药物在某些沉疴顽疾的治疗中发挥着重要作用，但由此引发的不良反应也屡见不鲜。中药复方新药研究中，当含有毒性药材时，如何保证其安全有效、质量可控，是需要重点关注的问题。审评专家王停等[7]曾在2008年指出：“药典或者部颁标准、地方标准中认为其含有毒性成分的药材，如果标准中未对其毒性成分进行研究或限度考察的，应该增加其毒性成分控制的方法并提交相应申报资料”。2019年6月，国家药审中心《中药新药质量标准研究技术指导原则》征求意见稿，明确提出“处方中饮片若源自毒性药材……应制定其限量检查项”[8]。可见，毒性药材的质量控制问题已被提上中药新药研究的重要议程。目前，无论是药典或是地方标准，收载的毒性药材的质量标准尚存在局限性，《中国药典》2015年版中收载的1种大毒中药、14种有毒中药、18种小毒中药均没有含量测定项[9]，地方药材标准中多数毒性药材也未建立毒性成分的质控方法。此外，毒性药材的限量检查方法也受对照品来源短缺的限制。中国食品药品检定研究院提供的法定对照品仅涉及《中国药典》收载且有含量测定项的品种，对于其他毒性药材中毒性成分的限量检查，无论是从其他市售渠道购买对照品或自行分离、鉴定、标定，均难度较高，耗时较长。因此，若能设立统一的毒性中药分级标准，引入先进的检测技术手段提高药材质量标准，并加强毒性成分对照品的供应，简化其标定细则，势必能更加有效、合理地推进含毒性药材的中药新药研究。1.3其他问题。药材研究是新药研发的源头，并贯穿整个新药研发全过程。只有将药材源头控制、生产过程控制与最终产品的质量控制相结合才能保证药品的均一稳定。目前许多药材的采收、炮制等过程研究不充分、不全面使得药材质量不稳定，成为高品质中药新药研究的一大阻碍。不同采收时间的同种药材在某些成分的含量上可能会有差异，如冯帅等[10]发现连翘中有效成分的含量与采收期有一定相关性：连翘苷、连翘酯苷A的含量于7月上旬时采收最高，之后呈下降趋势；张淑蓉等[11]通过气相色谱法对8批不同采收期的连翘药材中挥发油出油率及α-蒎烯和β-蒎烯的含量进行测定，也发现7月中下旬最高。因此，在复方新药的药材研究中，当采收时间对药材质量有影响时，可增加对采收时间的考察，明确采收期，以保证药材品质。另外，对同一饮片的炮制普遍存在“一药多法”“各地各法”现象，炮制工艺判定的标准也存在差异。如玄参的饮片炮制，浙江、天津等省市中药饮片炮制规范为切片，江苏、山东等省中药饮片炮制规范中规定切薄片，湖南省和江西省要求为斜切薄片，北京市和浙江省则要求为切厚片。全国市场流通的玄参饮片规格较为混乱，不同的加工方式导致性状差异较大，不同的炮制方法也使饮片中有效成分的含量不同，如浙江省和天津市的含量测定指标成分与《中国药典》2015年版一致，规定以哈巴苷和哈巴俄苷总量计不得少于0.45%，湖北、广东省则以哈巴俄苷计不得少于0.05%，上海市规定哈巴俄苷不得少于0.04%[12]。针对以上问题，国家中医药管理局正组织修订《全国中药饮片炮制规范》，完善药材的炮制工艺、辅料用法用量，并制定统一的质量标准，保证中药饮片的质量。此外，药材研究还应根据《中药注册管理补充规定》[5]中“保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用……涉及濒危野生动植物的应当符合国家有关规定”的要求，关注药材资源的可持续利用以及使用野生药材的合法性和必要性问题。

2工艺研究中需关注的问题

【摘要】目的反映近五年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况。方法查阅、综述及分析近五年来中药微丸在处方筛选、制备工艺以及体外释药行为等方面的研究文献。结果中药微丸是一种辅料易得、制备工艺灵活、制剂改良方便的剂型。结论中药微丸作为一种良好的剂型，具有广泛的实用和开发价值。

【关键词】中药微丸载药量剂型制备工艺

Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.

Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess

微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。

1中药微丸研究的方向

摘要：从中药复方的特点和研究现状入手，对有效成分明确和不明确的中药及其复方制剂在药动学上的应用进行了论述和比较，指出了各种研究方法存在的不足；强调应进一步加强对中药复方药理学和药物动力学的研究，用科学的语言阐明中药复方的作用过程和机理；此举将对中医药实现现代化，走向国际市场产生重要影响。

关键词：中药；药代动力学；中医药现代化

1中药药代动力学研究意义

中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难，因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统，更能满足现代临床治疗的要求。

2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识

中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观，发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了许多困难。

1临床药学的沿革

1.1被动服务时期早在19世纪50年代，医院药师就开始参与临床药学工作，如法国医院药师和医生一起巡视患者，参与药物治疗，但当时只限于提供一般的药品知识的服务。1952年美国药学会的道德准则中规定［2］:“药学的主要任务是服务，即向公众提供安全的制剂和药品，药师不与患者讨论药物的治疗作用、处方成分，如有患者询问，应请其与医生联系。”1.2药学服务的过渡时期20世纪50年代，新药不断发现和上市，制药业、公共药房的竞争造成市场上新药品种剧增，数千种药品进入市场，其中许多药品主要成分相同，如1952年美国17家公司生产了45种口服青霉素制剂。为了治疗的有效和规范医院用药，医院建立处方集制度，允许药师按通用名而不是商品名配发药品，医院药师开始注重发展专业职责。随后，药学作为一种临床专业出现。1960年White药师重塑了药房形象，开始建立患者的药历制度。1964年Francke在调查美国医院药房之后，发表了“医院药学服务指南”(TheAuditofPharmaceuticalServiceinHospital)，提出医院药师可以完成的事情即临床药学［3］。1966年，“临床药学”和“药物使用控制”的概念在加利福尼亚大学医学中心明确提出，它包括卫星药房、单位剂量发药系统、药物情报中心和患者药历。随着美国卫生保健制度的改革，特别是医疗补助方案和医疗照顾方案的出台，进一步推动了医院药学的发展。1969年，美国药学会的职业道德准则改为［4］:“药师应把患者的健康和安全作为首要任务，应向每个患者充分提供自己的专业才能。”1.3临床药学服务时期药学服务的不断推进，临床药学的工作实践范围逐渐扩大，药师参与对患者的具体治疗工作，并且更注重于直接面对患者进行服务，以保证药学服务的质量，并且临床药师的目光开始转向医院以外患者的药物治疗，涉及在健康中心开展合理用药工作。20世纪80年代，药学工作进入临床药学服务(pharma-ceuticalcare)时代。由于各国对控制卫生费用增长的普遍要求，在医院药房，提高药物治疗的效果成本比变得更加关键。美国药学界陆续召开了几次重要会议，试图寻找未来的药学专业方向。1987年，Hepler在“药学正经历着第三次浪潮”的报告中提出:在未来的20年中，药师应该在整个卫生保健体系中表明自己在药物使用控制方面的能力，特别应该表明由于药师的参与可以减少整个服务费用，如缩短住院期和减少其他昂贵的服务等。1990年Hepler和Strand正式为药学服务定义［5］，并被药学界人士广泛地接受，“药学服务是提供负责的药物治疗，目的在于实现改善患者生活质量的既定结果。”药房发药逐步自动化，往日药师的工作和任务已逐渐被药房技术员所替代，药师参与临床药物治疗的人数和时间更多，范围更广。医院药师在医疗卫生事业中和患者心目中的地位逐步提高，作用更明显，特别是与患者药物治疗有关的所有业务方面将更趋重要。临床药师的职业观念发生了根本的改变，认为药学服务的对象是人而不是药物，将过去整天和药物打交道、以药物为中心的服务模式，转变为直接和患者打交道、以患者为中心的工作模式，继而扩展了药师的职能，拓宽了实践工作范围。现在的临床药师已开始直接面向患者、面向所有的医疗机构、面向整个社会，他们不仅为到医院就诊的患者，而且为社区居民提供药学服务，关心全体用药者的身心健康和结果，协助和指导人们接受最佳的药物治疗，开始了全面的、全方位的药学服务，旨在推进整个社会的合理用药，提高医疗质量和人民的生活健康水平，同时降低卫生资源的消耗。这一时期也就是目前国际上提出的药学服务阶段，临床药师队伍伴随着医院药学的发展逐渐产生和壮大，并且地位日渐巩固。

2中医临床药学的现状［6］

2.1中医临床药学发展的历史研究回顾祖国传统医药学历史，中医临床与中药应用结合紧密，中药治病，以中医基本理论为指导，讲究辨证施治，同病异治、异病同治。古往今来，医家善药，也有不少善医药家，中医中药是相辅相承的，只是到了近代，中医中药才出现了学术内容上的分工。临床药学的兴起，促使人们反思中医药分工所带来的临床问题，推动人们对中药合理应用的思考，促进了中医、中药学在临床的有机结合，中医临床药学正是在这一条件下逐步发展起来的，并在不断发展中赋予新的内涵。2.2中药合理应用研究合理用药是临床药学的核心。中医治病的基本原则是辨证论治，即个体化给药，这本身意味着合理用药。近年来，对传统复方的实验研究也较多，这些研究不但阐明了其药理作用，还拓宽了其临床应用范围［7］，如大活络丹、玉屏风散、小柴胡汤、麻杏石甘汤等研究，充分证明了中药复方组方的合理性、科学性和有效性。老药新用方面的研究，许多著名中成药及历代名方随着临床研究的深入，结果又发现许多新用途，如金匮肾气丸治疗胃及十二指肠溃疡、老年性白内障及过敏性鼻炎等疗效显著，六味地黄丸用于预防食道癌。2.3中药复方配伍变化研究中药配伍变化方面的研究较多，物理化学方面:如乌头配甘草，汤剂中的乌头生物碱含量降低;大黄与黄芩配伍，水煎液中蒽醌类和黄芩苷的溶出率均提高约一倍。有的药材所含成分在复方中溶出率比单味药高，如二陈汤中陈皮苷溶出率为单味陈皮的147.82%;有的比单味药低，如参附汤中人参皂苷的溶出率为单味人参的74.14%。中药注射剂配伍应用方面，据报道复方当归、复方丹参、金银花、鱼腥草、生脉、大蒜等注射液与葡萄糖输液配伍后，混合液的微粒比原输液的微粒显著增加。2.4药代动力学和生物利用度研究我国自1963年开始有中草药有效成分的代谢研究报告，1979年发表了首批中药药代动力学的实验研究报告。有关中药代谢及药代动力学研究的广度和深度有了较大幅度的提高。据统计，进行过药代动力学研究的中草药有效成分有120余种，成分不明的中草药10余种，复方制剂10余种［8］。在有效成分明确的中药及复方制剂其检测手段方面，专一性强、灵敏度高的新检测方法、新技术逐渐被广泛应用，如高效液相色谱法、气相色谱法、气质联用、免疫法等，计算机程序拟合药动学模型亦广泛应用，为临床提供了可靠的药动学参数;对有效成分不明的中药及其复方制剂的研究，应用药效学或毒理学方法具有重要意义。但当前中药药代动力学研究大多在动物体内进行，对人体的临床药代动力学研究开展较少，正在逐渐加强。2.5医院中药制剂研究近年来，对中药制剂的质量要求越来越严格，许多新的分析技术和精密仪器被用于检测中药制剂的质量。医院中药制剂大多数为复方，成分复杂，要做定性定量测定难度较大。通过当前医院制剂整顿，各医院大力做好中药制剂的质量标准工作。医院中药制剂新剂型方面的研究也较多，除了传统的丸、散、膏、丹、酒剂外，还有片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、糖浆剂、合剂、油膏、霜膏、膜剂、栓剂、袋泡茶剂以及注射剂、滴眼剂等，急症用中药制剂的剂型改进也是中医院临床制剂研究的重点。在工艺上逐渐采用了新工艺，如超滤法的应用，提高了中药制剂的质量，提高了液体制剂等的澄明度、稳定性。灭菌法应用于中药制剂的灭菌，节约能耗，且灭菌彻底，对药品成分影响小。2.6中药不良反应研究随着我国临床药学工作的开展，中药引起的不良反应及中毒报道逐渐增多，已引起人们的普遍关注。中药的不良反应除在正常用药剂量下出现的不良反应外，尚有许多是因用药剂量过大，或用药时间过久，或滥用、误用等引起的中毒反应，以及因炮制或配伍不当引起的不良反应等，因此可通称为中药药源性疾病。药品不良反应监察工作也已受到政府卫生行政部门及药学界的广泛重视。

3发展中医临床药学的路径

3.1中药调剂是中医临床药学工作的基础中药调剂是中药学的重要组成部分，也是最基础的中医临床药学工作，包括审核处方、调配剂量、处方应付、调剂复核、发药交待、药物煎煮等环节。中医处方是通过辨证论治、组方遣药而发挥药物群效的，只有调剂符合医师处方意图和调配准确无误，才能使中医的理、法、方、药取得一致。可以说，中药调剂是中医临床药学工作的基础，中药调剂工作质量的好坏直接关系到药物的临床疗效与安全。3.2合理用药是中医临床药学工作的核心合理用药是针对患者病情，根据中医理论进行辨证施治后所做的最佳选择，中药的合理应用，要考虑到正确辨证、针对患者具体情况合理选用药物及制定给药剂量、针对病情选择合理给药途径、针对病情制定合理给药时间及疗程、注意配伍禁忌、指导患者合理用药等方面内容，这需要医师、护士、临床中药师及患者的密切配合。临床中药师在开展合理用药的工作中要深入临床，参与查房、会诊、抢救以及病案讨论，与医师共同商拟用药方案。特别是在使用药物方面，临床中药师要利用自己的专业优势，向临床医师推荐疗效好、安全系数高的中药。对于患者，临床中药师有义务进行用药指导，包括药品名称、功能主治、剂型、剂量、用法及疗程、用药注意事项、如何避免用药后可能发生不良反应和忘记服药的处理等方面的指导，确保患者得到安全合理的药物治疗。3.3药物相互作用和配伍是中医临床药学工作的关键临床药学作为一门学科，除了在药物治疗中承担起应有的职责以外，还应注重学科的发展，必须有自已专业方面的前沿研究。临床中药师在走出实验室走进临床的同时，还应关注相应学科内的研究进展，掌握专业相关的课题研究方向，不断加强科研能力的培养与素质的提高。在参与临床的实践中，寻找与合理用药相关的科研项目，如进行临床用药配伍、相互作用的实验研究;中药效方、验方的药理毒理学研究;中药及其复方有效成分提取及其药理毒理学的研究;中药炮制创新研究等。此外，临床上中西药合用的情况日趋增加，因此，中西药合用的相互作用、中西药合用给药方案的设计、调整等研究也是临床中药师面临的全新的课题。3.4中药情报的收集与咨询服务是中医临床药学工作的保障中药情报的收集是中医临床药学工作的重要组成部分，是药学咨询工作的重要工具。随着中药学的发展，临床实践、科学研究及药物信息等文献均以惊人的速度增加，临床中药师要在众多的医药文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料，并对资料进行评价、判断和利用。这是临床中药师必须具备的基本功，只有这样，临床中药师才能不断学习，不断更新自已的知识，以便针对临床治疗工作中的问题，提供药物信息，并及时解答医护人员提出有关中药治疗、相互作用、配伍禁忌、不良反应等方面的问题。总之，只有做好完整的情报收集和咨询服务工作，才能真正起到医药结合，也才能真正起到中医临床药学的作用。

1中药微丸研究的方向

目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：

1.1中药微丸原料的研究

制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。

1.2提高中药微丸载药量的研究

由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。

摘要:综述了中药复方化学成分的研究成果与进展，包括有效化学成分的定性与定量、全方化学成分的提取分离与鉴定、复方活性部位与有效成分的药理追踪等。

中药复方是中医治病的主要临床应用形式，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方化学成分的研究，在阐明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质控标准，实现中医药现代化并走向国际市场等方面均具重要意义。笔者就中药复方化学成分的研究进行综述，以供参考。

1研究方法与途径

迄今，中药复方化学成分的研究，无论在思路还是在技术与方法等诸方面仍处探索阶段，不少作者提出了一些有意义的观点和构思，如余亚纲的中药复方化学成分系统分离与鉴定的三元设计方案〔1〕，薛燕等提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论〔2〕以及周俊的中药复方天然组合化学库与多靶作用机制〔3〕等，这些对于如何开展中药复方化学成分的研究工作具有一定的启发和参考价值。关于中药复方化学成分的研究方法与途径，目前可归纳成如下3个方面：1)以单味药有效成分为指标，对全方制剂进行定性与定量。2)采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离和鉴定。3)以药效为标准追踪复方活性部位与有效成分。

2以单味药有效成分为指标定性与定量

确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(markersubstances)，采用各种分离与分析技术，对复方全方、各药配伍及各单味药制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量，并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。此类研究工作开展较多，也取得了一些有意义的结果。

摘要回顾了中药新药国内外研究开发现状：从加强天然产物活性成分研究，从古方、验方研究开发新药，加强有效部位的研究，尤其是对复方有效部位中主要药效物质或者主要药效物质群的研究，应用生物技术开发中药新药，测试分析方法的现代化，中药新药制剂工艺的现代化，以及中药新药新释药系统的研究等诸方面论述了面向21世纪中药新药研究开发思路与方法。

关键词中药新药研究开发现状方法

21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。

一、现状

美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥"，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。

中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法"(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国drschwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱"。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素"，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside"，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。

【摘要】临方制剂是指根据中医师对某一个病人辨证论治后开具的中药处方的要求，由中药专业人员按照相关的工艺将药物临时代患者加工成不同的剂型。是为了满足单个病人的不同疾病得到及时、满意的治疗而为他们“量体裁衣”制作出适合个人的情况的制剂。属于中药调剂学的范畴。应纳入调剂学管理。这是中医中药的一大特色，是中药防治的重要攻略。临方制剂在制作原则上，虽然与中成药的配方制剂、医院制剂室制剂没有区别，但是临方制剂又不同于中成药的配方制剂、医院制剂室制剂。临方制剂主要使用于病人病后的调理、慢性疾病的治疗和外用贴敷等。

【关键词】临方制剂；中药调剂；防治攻略

中医中药是中国璀璨的文化明珠，对国民的繁衍生息功不可没。随着时代的变迁，对中药研究的不断深入，中医中药对某些疾病有着化学药物无法达到的优势，正日益受到全世界的关注。可是在基层中医院中医中药的适应人群在逐渐的呈现出"萎缩"，这并不是中医理法方药的错，而是在于它不能适应现代的生活节奏的加快的步伐，再加上人们对中医中药的不甚了解歪曲了中医中药治疗的真正涵义；在于中医治疗方法的落后、单一。在人们的印象中，中药治疗就是一碗一碗的喝那难闻的黑糊糊的有很多沉淀的液体，没有更多的吸引人们眼球的攻略。其实不然，中医临床用药，除内服汤剂和一般成药外，有时治疗上的需要医师处方的要求将药物临时加工成丸、散、膏等剂型，又称“临方制剂”。

一、临方制剂的概念

临方制剂是指根据中医师对某一个病人辨证论治后开具的中药处方的要求，由中药专业人员按照相关的工艺将药物临时代患者加工成不同的剂型。是为了满足某单个病人的疾病得到及时、准确满意的治疗，而为他们"量体裁衣“制作出适合个人的病情的制剂。属于中药调剂学的范畴。应纳入调剂学管理。广义上说，中药汤剂就属于临床制剂的范畴。由于中医治疗的特色是辨证论治，属于个体化治疗。可随证加减的中药汤剂将不可避免永久存在，这是中医中药的一大特色。同样临方制剂也是中医中药的一大特色，是中药防治的重要攻略。

二、临方制剂与中成药的配方制剂、医院制剂室制剂的异同