真菌感染范文10篇

血液系统恶性肿瘤的发病率正在逐年上升，随着血液病大剂量化疗等治疗手段的普遍应用，许多血液病的疗效得到明显提高。由于疾病本身导致体内白细胞的质和量发生变化，以及大剂量化疗引起的粒细胞缺乏，常常继发侵袭性真菌感染，成为此类患者病情加重甚至死亡的主要原因之一[1]。及时判断危险因素，结合患者病情合理选用抗真菌药物治疗，对于延长患者的生存期至关重要。本文通过对1例白血病合并侵袭性肺部真菌感染患者的药学监护，从抗真菌治疗方案制订、化疗方案和抗真菌药物不良反应监护等方面入手，探讨临床药师在血液系统恶性肿瘤患者的药学监护切入点。

1病例概况

患者，男，48岁，因确诊急性淋巴细胞白血病2个月于2011年8月21日入院化疗。患者3个月前无明显诱因出现头晕、乏力、高热，诊断为：急性淋巴细胞白血病（B细胞型）。2011年6月5日开始予VILP方案诱导化疗，化疗过程中出现骨髓抑制、肺部真菌感染、肺炎克雷伯氏菌败血症等，患者严重中性粒细胞减少持续1月余，予粒细胞集落刺激因子升白细胞，加用伏立康唑、美罗培南、替考拉宁控制感染，上述并发症好转。2011年7月18日开始予Hyper-CVAD-B方案化疗，辅以护心、护肝、护胃、止吐等支持治疗。出院后因咳嗽、咳痰，予伏立康唑抗菌治疗效果不佳，更换为两性霉素B注射剂抗真菌治疗，8月13日复查CT示：双下肺感染病灶加重，双侧胸腔积液增多。改两性霉素B注射剂为卡泊芬净抗真菌处理，患者症状改善。8月22日骨髓细胞学检查回报：骨髓增生活跃（+），原幼稚淋巴细胞占57%。入院体格检查示：T36.0℃，P78次•min-1，R18次•min-1，BP122/75mmHg（1mmHg=0.133kPa）。双肺呼吸音粗，未及明显啰音。心音有力。腹软，肝、脾扪及欠满意。双下肢无浮肿。血常规示：PLT207×109•L-1，HGB93g•L-1，RBC3.31×1012•L-1，Neu1.22×109•L-1，WBC2.12×109•L-1。血生化：ALT20IU•L-1，AST20IU•L-1，Cr95μmol•L-1，BUN4.8mmol•L-1。C反应蛋白1.1mg•L-1。入院诊断为：1）急性淋巴细胞性白血病（B细胞型）；2）侵袭性肺部真菌感染。

2主要治疗经过和药学监护

患者于8月23日行Hyper-CVAD-A方案（环磷酰胺1.0g第1~3天，长春地辛4mg第1、8天，吡柔比星70mg第4天，地塞米松40mg第1~4天,第8~11天）化疗。8月25日肺部CT示：右肺上叶尖段及下叶炎症；右肺下叶背段、左肺上叶舌段炎症基本同前；左肺下叶炎症范围较前扩大；心包积液较前明显增多；双侧胸腔少量积液基本同前。8月26日给予米卡芬净150mg联合两性霉素B从第1天10mg，第2天25mg至第3天50mg维持治疗。9月5日血常规示：WBC0.62×109•L-1，Neu0.04×109•L-1，HGB81g•L-1，PLT46×109•L-1；肝肾功能：ALT121IU•L-1，Cr155μmol•L-1，BUN10.1mmol•L-1，K+2.86mmol•L-1。给予升白、补钾、护肝等对症治疗。9月6日复查肺部CT回报：双肺炎症较前明显吸收；心包积液较前减少；双侧胸腔少量积液吸收。患者一般情况好转，出院。

2.1药学监护点1：抗真菌治疗方案的制订该患者已经行VILP方案和Hyper-CVAD-B方案化疗，但是复查骨髓细胞学结果发现患者经化疗后仍未缓解，考虑为难治性急性淋巴细胞白血病。本次入院化疗后第3天肺部CT发现肺部真菌感染无改善，左下肺叶炎症范围较前扩大，因此患者的抗真菌治疗难度较大。该患者存在众多高危因素包括：血液恶性肿瘤；既往严重的中性粒细胞减少时间持续1月余；本次化疗为Hyper-CVAD-A方案，化疗强度大；患者曾接受广谱抗菌药物美罗培南、替考拉宁控制感染；患者存在肺部侵袭性真菌感染，化疗可致感染加重；化疗方案中含有地塞米松40mg，且使用时间长达8d。该患者的生存率受以上众多高危因素的影响，联合使用抗真菌药物治疗非常必要。欧洲白血病感染会议的《Europeanguidelinesforantifungalmanagementinleukemiaandhematopoieticstemcelltransplantrecipients:theECIL3--2009update》（以下简称ECIL2009）推荐联合抗真菌方案用于侵袭性曲霉菌感染的补救治疗，其中推荐药物有卡泊芬净+两性霉素B或卡泊芬净+伏立康唑[2]。患者既往曾使用伏立康唑作为初始治疗，第二次化疗时继续使用伏立康唑无效，提示对伏立康唑耐药。根据《Treatmentofaspergillosis:clinicalpracticeguidelinesoftheinfectiousdiseasessocietyofAmerica2008》（以下简称《曲霉菌IDSA指南》），对在唑类药物预防或抑制治疗过程中出现突破性侵袭性曲霉菌病时，应换用另一类药物[3]。因此，临床药师推荐使用两性霉素B注射剂联合米卡芬净进行抗真菌治疗。

摘要：侵袭性真菌感染(IFI)又称深部真菌感染或系统性真菌感染。近年来，随着大剂量免疫抑制剂、化疗药物以及广谱抗生素的应用，IFI的发病率显著上升。引起IFI的病原菌谱也发生了变化，以往常见的白念珠菌感染呈下降趋势，而非白念珠菌、曲霉以及其他的少见真菌呈上升趋势，且耐药率逐年增加[1]。此外，IFI的诊断、预防和治疗均存在局限性，因而其患病率与致死率逐年增加[2，3]，已经成为临床上面临的重要课题。

关键词：真菌感染;诊断;抗真菌药物;综述文献

一、实验室诊断

1.1常规诊断方法

真菌感染的实验室常规诊断包括显微镜涂片检查、真菌培养检查和组织病理学检查等。显微镜检查是最简单和实用的真菌学诊断方法，可以反映真菌在组织中的寄生形态，但无法确定病原菌种类。真菌培养可提高病原体检出的阳性率，并依据其对药物的敏感性而选择适宜的治疗药物，但培养检查要结合直接镜检的结果，必要时应多次重复检查。组织病理学检查对于确定致病菌在组织内寄生的情况并了解宿主的反应十分重要，一旦在组织切片中发现真菌菌丝和(或)孢子，即为诊断的有力证据，但其敏感性有待进一步提高[4]。

1.2非培养诊断方法

【关键词】真菌感染

深部真菌感染又称侵袭性真菌感染,主要发生在医院内。近年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂及皮质类固醇激素的应用，器官移植、放射治疗等诊疗技术的开展，临床真菌感染日渐增多，已成为医院感染的常见病原菌之一；同时,抗真菌感染的治疗或预防性治疗导致了耐药菌株的产生［1］。为了解本院临床深部真菌感染及耐药状况，现对2006年临床送检标本中所分离的深部真菌和药敏结果进行回顾性分析，报告如下。

1资料与方法

1.1菌株来源

2006年1至12月,从本院感染患者留取的标本(痰、咽拭子、尿液、大便、血液、分泌物、胃液、胸腹水、脑脊液、引流液、脓液、静脉插管)中分离出的深部真菌。

1.2仪器与试剂

【摘要】目的探讨上海中医药大学附属普陀医院呼吸内科病房患者肺部真菌感染发病的易患因素、临床特征和治疗。方法采用回顾性调查方法对年6月～年12月收住内科的经微生物检查证实54例继发肺部真菌感染的患者进行分析。结果在呼吸内科病房中，院内肺部真菌感染发生率为38%，慢性阻塞性肺疾病（518%）是继发院内肺部真菌感染最常见的基础疾病，长期使用广谱抗生素（963%）、低蛋白血症（593%）、长期使用糖皮质激素（333%）及合并糖尿病是主要易患因素。肺部真菌感染的临床表现无特异性，确诊需结合痰培养，组织病理学和临床表现来确定，病原菌以白色假丝酵母菌（611%）为主，氟康唑治疗有效率922%。结论院内肺部真菌是呼吸系统疾病继发感染的重要病原体，而白色假丝酵母菌是院内肺部真菌感染的主要致病菌，有效的抗真菌治疗外，积极的综合治疗有助于提高真菌感染的治愈率。

【关键词】肺；院内感染；真菌

analysisonnosocomialpulmonaryfungalinfectioninrespiratorydepartmentward

caizhu-ying，tangji-hong，wanglei，etal.departmentofrespiratorydiseases，putuohospital，shanghaiuniversityoftcm，shanghai200062，china

［abstract］objectivetostudythesusceptiblefactors，clinicalfeaturesandtreatmentsofnosocomialpulmonaryfungalinfectioninthewardofrespiratorydepartment.methodsthechartfilesof54patientswithnosocomialpulmonaryfungalinfectionadmittedfromjunetodecemberinthewardofrespiratorydepartmentwerereviewed.resultstheincidencerateofnosocomialpulmonaryfungalinfectionwas38%.copd(518%)wasthemainpredisposingdisease，andcandidiasis(611%)wasthemostcommonpathogen.themainsusceptiblefactorsassociatedwithnosocomialpulmonaryfungalinfectionarelong-termuseofbroad-spectrumantibiotics(963%)，hypoalbuminemia(593%)，long-termuseofadrenocorticalsteroid(333%)，anddiabetesmellitus.thereisnospecificclinicalfeature.fluconazole(922%)binedtherapyaswellastreatingfungusinfectionareimportantmeasurestoincreasethecurerateofnosocomialpulmonaryfungalinfection

［keywords］lung；nosocomialinfection；fungal

【关键词】抗真菌药；,,多烯类；,,三唑类；,,棘白菌素类

摘要：近20多年来，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为81%；2000年为67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉素B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。

关键词：抗真菌药；多烯类；三唑类；棘白菌素类

在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用，导管介入治疗，特别是艾滋病的流行，念珠菌血症和系统性曲霉病等系统性真菌感染逐渐增多。资料显示，上述人群中深部真菌感染发生率约为11%～40%，病死率为40%［1～3］。北京协和医院四个不同年代败血症培养的结果显示，1994～1995年真菌败血症的发生率高达81%［4］；2000年真菌败血症的发生率达67%。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升趋势［5］。去氧胆酸两性霉素B(AMB)作为治疗系统性真菌感染的广谱抗真菌药已成为治疗真菌感染的金标准，但由于不良反应限制了其广泛应用。临床上已经发现有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在，因此近年来一些新的抗真菌药物包括三唑类、棘白菌素类以及毒性较小的两性霉素B衍生制剂不断出现，应用于临床取得显著疗效［6］。治疗系统性真菌感染的药物现共有多烯类(两性霉素B及其衍生物)、三唑类(如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等)、嘧啶类(如氟胞嘧啶)、棘白菌素类(如卡泊芬净)、复方磺胺甲口恶唑等。第一个治疗系统性真菌感染的抗真菌药物制霉菌素由于毒性大而逐渐被停用；1959年两性霉素B产生，在20世纪70年代早期和80年代分别研究出氟胞嘧啶和酮康唑，随着氟胞嘧啶的临床应用很快出现对氟胞嘧啶耐药现象，而酮康唑的毒性也使其临床应用受到很大的限制。20世纪90年代三唑类如氟康唑、伊曲康唑由于疗效确定且不良反应较少，迅速广泛用于临床治疗系统性真菌感染。自1990年至今的14年中，先后上市并应用于临床的药物有氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的不同剂型［包括两性霉素B脂质体(LAMB)、两性霉素B胶体分散体(ABCD)、两性霉素B脂质复合物(ABLC)］，卡泊芬净(caspofungin)及伏立康唑等。不久还有其它更多的药物将应用于临床如普沙康唑(posaconazole)、拉夫康唑(ravuconazole)、制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,nystatinLF,商品名：Nyotran)以及micafungin(FK463)这些药物不但毒副作用少，而且在某种程度上比两性霉素B效果还好［6］。

1多烯类药物

(1)制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收，口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用，注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中，研制出注射用制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,NystatinLF，现进入注册阶段)。其抗菌活性和抗菌谱与制霉菌素相仿，对念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孢霉、毛霉、梨头霉和球孢子菌属等均有抗菌活性。本品体外不但对白念珠菌有效包括对部分耐两性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉株包括伊曲康唑耐药株；对黄曲霉的抗菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性霉素B和伊曲康唑［7］。本品对临床常见真菌分离株的最小杀菌浓度(MFC)和最小抑菌浓度(MIC)相差不大，在人体内呈非线性药动学，药物终末半衰期随给药剂量增加相应延长，给药剂量范围在025～075mg/kg时，AUC呈线性增长；剂量增加至075～10mg/kg，AUC不再改变，代谢达饱和状态［8］。本品易于和网状内皮系统结合，在肺、肝、脾组织中达到较高浓度，由于本品主要经肾脏排泄，因此肾组织中也有较高的浓度。本品表现出良好的安全性，主要的不良反应有低钾血症(约占25%)、肾功能损害(每日剂量6mg/kg以上时可能发生)；快速静脉点滴可能出现寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但不影响治疗，无需停药。(2)两性霉素B及其不同剂型为多烯类抗真菌药，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变导致真菌死亡。该药抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对某些严重的深部真菌病如新生隐球菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免疫缺陷或严重粒细胞缺乏的患者的治疗以及某些地方性真菌病如球孢子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素B，因此迄今仍是许多危重深部真菌感染治疗的首选药物。现已有三种不同的脂质体剂型问世，它们由两性霉素B用脂质或脂质体包裹或交织而成，使之能迅速被网状内皮系统所摄取，减少与蛋白质的结合，从而改善两性霉素B的体内过程和毒理学特性，具有与两性霉素B相等的临床疗效，且发生的与输注相关的毒性反应和肾毒性明显减少。①两性霉素B脂质体剂型(AMBisome)，是用脂质体将两性霉素B包裹而成；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC)，商品名Abelect，是脂质体与两性霉素B交织而成；③两性霉素胶样分散体(ABCD)，商品名Amphocil和Amphotec是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成。

摘要：结合长期在呼吸科临床治理和护理工作的经验，分析老年住院患者发生院内内科呼吸感染的相关因素。针对呼吸科老年患者的病理和心理特点，对老年人呼吸感染的预防进行初步探讨，为老年呼吸内科感染的预防提供依据。

关键词：老年；院内内科呼吸感染；肺部感染；预防措施

近年来，由于各种因素的影响，我国医院老年人感染的发病率和死亡率每年在呈增长的趋势，其中又以老年人的呼吸道发病率最高。造成这种现象的原因很多。本文就针对老年人呼吸内科感染部位及其主要原因作一分析，然后探讨它的措施，以期抛砖引玉。

一、老年人医院感染的易发部位

笔者根据多年的临床经验及在我工作过的医院的呼吸内科老年患者作为研究对象。结合患者临床表现及辅助性检查，诊断标准严格按照国家卫生部制定的诊断方法进行诊断判断。一般来说，老年人在医院感染的部位通常是呼吸系统、消化系统、泌尿系统等，经过对在医院住院的老年患者的统计分析后发现，对于老年人来说，主要以呼吸系统感染为主；其次为消化系统感染和泌尿道感染。呼吸内科患者大部分年龄较大、患病时间较长，且容易反复发病，许多患者还长时间大量使用广谱抗菌素，这些都容易造成呼吸感染，加之个别医务人员护理和病房管理不到位，这些都成为医院感染潜在的发病因索。

二、老年呼吸内科感染的主要原因

摘要：结合长期在呼吸科临床治理和护理工作的经验，分析老年住院患者发生院内内科呼吸感染的相关因素。针对呼吸科老年患者的病理和心理特点，对老年人呼吸感染的预防进行初步探讨，为老年呼吸内科感染的预防提供依据。

关键词：老年;院内内科呼吸感染;肺部感染;预防措施

近年来，由于各种因素的影响，我国医院老年人感染的发病率和死亡率每年在呈增长的趋势，其中又以老年人的呼吸道发病率最高。造成这种现象的原因很多。本文就针对老年人呼吸内科感染部位及其主要原因作一分析，然后探讨它的措施，以期抛砖引玉。

1老年人医院感染的易发部位

笔者根据多年的临床经验及在我工作过的医院的呼吸内科老年患者作为研究对象。结合患者临床表现及辅助性检查，诊断标准严格按照国家卫生部制定的诊断方法进行诊断判断。一般来说，老年人在医院感染的部位通常是呼吸系统、消化系统、泌尿系统等，经过对在医院住院的老年患者的统计分析后发现，对于老年人来说，主要以呼吸系统感染为主；其次为消化系统感染和泌尿道感染。呼吸内科患者大部分年龄较大、患病时间较长，且容易反复发病，许多患者还长时间大量使用广谱抗菌素，这些都容易造成呼吸感染，加之个别医务人员护理和病房管理不到位，这些都成为医院感染潜在的发病因索。

2老年呼吸内科感染的主要原因

论文关键词：那他霉素真菌性角膜炎临床应用

论文摘要：那他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌抗生素，是治疗真菌性角膜炎的有效药物。参考近年国内外的相关文献，对那他霉素的作用机制、抗菌活性及其治疗真菌性角膜炎的临床应用进行综述。

Keywords：natamycin;fungalkeratitis;clinicalapplication

Abstract：Natamycinisapolyenemacrolideantifungalantibioticandisaneffectiveagentintreatingfungalkeratitis.Thisreviewsummarizesthemechanismofaction,antifungalactivityandclinicalapplicationofnatamycinbyreferringtotherecentliterature.

真菌性角膜炎（fungalkeratitis，FK）是致盲率较高的感染性疾病。近年由于广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用，器官移植和导管手术的广泛开展及艾滋病的出现和传播，使得致病性真菌感染的几率增加，FK发生率逐年升高。自然界中真菌种类繁多，目前报道的感染人类角膜的真菌有70余种，镰刀菌菌属和曲霉菌菌属是我国主要的眼部致病真菌菌属[1-3]。那他霉素（natamycin，NTM）又称匹马霉素，属于多烯类大环内酯广谱抗真菌抗生素，可用于治疗FK。现将NTM治疗FK中的应用作一介绍。

1NTM治疗FK的实验研究

【摘要】结合长期在呼吸科临床治理和护理工作的经验，分析老年住院患者发生院内内科呼吸感染的相关因素。针对呼吸科老年患者的病理和心理特点，对老年人呼吸感染的预防进行初步探讨，为老年呼吸内科感染的预防提供依据。

【关键词】老年；院内内科呼吸感染；肺部感染；预防措施

近年来，由于各种因素的影响，我国医院老年人感染的发病率和死亡率每年在呈增长的趋势，其中又以老年人的呼吸道发病率最高。造成这种现象的原因很多。本文就针对老年人呼吸内科感染部位及其主要原因作一分析，然后探讨它的措施，以期抛砖引玉。

一、老年人医院感染的易发部位

笔者根据多年的临床经验及在我工作过的医院的呼吸内科老年患者作为研究对象。结合患者临床表现及辅助性检查，诊断标准严格按照国家卫生部制定的诊断方法进行诊断判断。一般来说，老年人在医院感染的部位通常是呼吸系统、消化系统、泌尿系统等，经过对在医院住院的老年患者的统计分析后发现，对于老年人来说，主要以呼吸系统感染为主；其次为消化系统感染和泌尿道感染。呼吸内科患者大部分年龄较大、患病时间较长，且容易反复发病，许多患者还长时间大量使用广谱抗菌素，这些都容易造成呼吸感染，加之个别医务人员护理和病房管理不到位，这些都成为医院感染潜在的发病因索。

二、老年呼吸内科感染的主要原因

1临床资料

患者，男性，78岁，身高175cm，体重63kg。主因“间断发热2月，再发半月”入院。2月前无明显诱因出现间断发热，抗感染、中药(具体品种用法用量不详)治疗可好转，半月前无明显诱因再次发热，体温均在38.5℃以上，无时间规律，最高达40℃，伴畏寒、寒战，轻微咳嗽，有痰不易咳出，喘息、气急明显，自服解热镇痛药(具体品种用法用量不详)5天、静点左氧氟沙星(0.3g，1次/日)10天，效果不佳。为进一步诊治入我院。既往史：无特殊，无药物过敏史。查体：体温38.6℃，心率75次/分，呼吸24次/分，血压110/70mmHg。消瘦，呼吸急促，急性病面容，口唇略发绀，右肺底可闻及湿啰音，双下肢浮肿，桶状胸，肋间隙增宽，其它无异常。诊断：发热原因待查。

2抗感染治疗方案及药学服务

第1天：最高体温38.6℃，取痰、血做细菌培养，给予哌拉西林钠舒巴坦钠抗感染治疗。第2天：体温36.6℃，白细胞(WBC)6.20×109•L-1，中性粒细胞比值(NEU)66.20%，单核细胞比值18.50%。C-反应蛋白(CRP)132mg•L-1、红细胞沉降率(ESR)97mm•h-1、降钙素原(PCT)0.18ng•ml-1，胸部CT示：双侧间质性炎症，肺气肿，右侧胸腔少量积液，肝、肾功能正常。继续抗感染治疗。临床药师药学服务：由患者的症状、体征及炎症指标CRP、ESR、PCT的升高，并结合胸部CT，提示感染性疾病，并高度怀疑由细菌引起，且不排除真菌所致感染，建议临床医师做真菌葡聚糖试验，被采纳。理由：①在国内不明原因发热的病因以感染、肿瘤、结缔组织－血管性疾病占前3位+。感染性疾病是不明原因发热的第一位原因，可高达30%～60%，其中以细菌引起的感染性不明原因发热居多；②非病毒感染。PCT是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症时它在血浆中的水平升高，病毒感染时PCT不会升高；③真菌？患者高龄、既往应用过抗菌药、肺间质疾病等均是真菌感染的高危因素，虽然侵袭性真菌感染时PCT可以增高，但局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高，因此PCT结果对真菌感染的诊断价值也是有限的。初始抗感染选用哌拉西林钠舒巴坦钠，临床药师认为合理。首先分析一下患者院外静点左氧氟沙星治疗效果不佳的原因：①未覆盖病原菌？参考《社区获得性肺炎(CAP)诊断和治疗指南》：需入院治疗、但不必收住ICU的患者，常见病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、混合感染(包括厌氧菌)、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、呼吸道病毒等。左氧氟沙星除厌氧菌、呼吸道病毒未覆盖外，对以上其他病原菌均有良好的抗菌作用；②病原菌产生耐药？参考《CAP诊断和治疗指南》，近期应用过抗生素，常见病原体为耐药肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌。由此分析示左氧氟沙星仅对耐药肺炎链球菌抗菌作用差。综上分析，选用哌拉西林钠舒巴坦钠合理的理由：①哌拉西林钠舒巴坦钠主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的感染，对多数革兰阳性菌亦有抗菌活性，同时对厌氧菌也有抗菌活性；②哌拉西林钠舒巴坦钠是哌拉西林钠与舒巴坦钠按不同比例组成的复方制剂，其中舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用；③哌拉西林与左氧氟沙星作用机制不同，可以增加抗菌的敏感性。左氧氟沙星是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶)的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用，而哌拉西林钠主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。

第3天：体温37.3℃，轻微咳嗽，发热时喘息、气急；右肺可闻及湿啰音。痰培养示：未发现致病菌；抗核抗体正常。加用多西环素联合抗感染。临床药师药学服务：与临床医师共同制定抗感染方案，加用多西环素联合抗感染。初始治疗后48～72h应对病情和诊断进行评价。该患第2天体温虽有下降，但第3天又升高，提示感染控制不佳。分析原因：药物未能覆盖致病菌或特殊病原体感染(如分枝杆菌、真菌等)。多西环素的抗菌谱除对常见的革兰氏阳性球菌，阴性杆菌具有很好的抗菌作用外，还对衣原体，立克次体，支原体等有抑制作用，其机制是通过干扰敏感菌的蛋白质合成。因此哌拉西林钠舒巴坦钠联合多西环素既可通过不同机制作用增强细菌对药物的敏感，还可在增加抗菌强度的同时扩大抗菌谱。

第5天，仍发热，最高体温38.3℃，轻微咳嗽，几乎无痰，真菌葡聚糖试验阴性；为进一步明确诊断相应的检查结果示：腹部彩超：脾大，脾不均质改变；肥达氏试验、布氏杆菌凝集试验阴性；肝炎抗体阴性；肿瘤癌胚抗原(CEA)：3.21ng/ml。继续治疗。