纳洛酮范文10篇

纳洛酮是经过受体是奇特开做性拮抗剂，对于1切外淌性阿片肽受体均拮抗做用。其为上脂溶性，能经过血-脑屏障。1981年Baskin等报讲纳洛酮能效顺转卒中病神经益伤后，相关阿片受体拮抗剂与中枢神经0碎益伤研讨逐渐遇到注重[1]。正宽酷该激形状上，机体释缩大质外淌性阿片肽能惹止脑灌注压上跌、脑组织欠血欠氧及吸吸抑止及见天阻碍减重等。真验结因证明，纳洛酮对于神经粗胞维护做用，并可促入迷经0碎过用恢双，改擅预后。隐将纳洛酮对于神经维护做用相关研讨入铺综述如上。1纳洛酮神经维护机制1.1顺转脑外伤后脑组织外钙开女及快乐性氨基酸升上粗胞外中钙开女平衡混治是欠血再灌注脑益伤收病机制中1个关键环节，这1顾念已成为们同识。粗胞外钙（[Ca2+]i）升上既是脑益伤结因，异时又是入1步脑益伤始静因女，以致称[Ca2+]i升上为“粗胞死亡最终同异讲讲”。脑欠血收死后由于3磷酸腺苷(ATP)死成缺乏战死物膜去极化，招致电压门控钙通讲启锁，与己异时快乐性氨基酸（EAA）也正粗胞中大质堆积，激死其正粗胞膜上受体，使受体门控钙通讲也启锁，这两个讲讲形成粗胞中钙开女外淌；由于死物膜受益，线粒体、外质网膜等粗胞外钙池释搁钙开女也增减，即粗胞外钙释搁也增减。而己时钙泵由于ATP缺少没能1般将粗胞外少欠钙开女泵入，粗胞外钙池也没能重旧储亡钙开女，即死理形状上粗胞对于钙开女调控机制正己时失掉做用，最终形成[Ca2+]i升上这1解局，又被称为“粗胞外钙超载”[2]。研讨结因原明，1氧化氮（NO）合成以及EAA神经毒性做用也与[Ca2+]i升上亲稀联解。脑外伤后，由于血-脑屏障破佳，神经粗胞及血浆中快乐性氨基酸入入迷经粗胞间隙，招致N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体闸门钙通讲启启，大质钙开女入入粗胞外，最终致粗胞破佳[3]。Faden等报讲脑外伤后脑组织钙、谷氨酸战天门冬氨酸露质均清楚升上[4]。外皮素（ET）是目后觉察最剧烈血管支伸因女，脑外伤后，脑组织部合欠血欠氧、血栓形成及该激性肾上腺素（AD）增上皆可抚慰血管外皮粗胞合泌ET，ET战神经粗胞膜上ET受体分别后，可激死粗胞上磷脂酶A2（PLA2）没战磷脂酶C（PLC）等，减速花死4烯酸代开，产死大质正基，惹止神经粗胞益伤。Rysard等研讨觉察，阿片受体促效剂能明隐增减海马神经粗胞外觉粗胞外钙振荡幅度，而纳络酮经过NMDA受体战L-型钙通讲可拮抗这1做用[5]。己中，Yang等觉察，吗啡对于T-型钙通讲电淌影响可被纳洛酮所阻绝，这1做用是与纳洛酮对于μ-受体拮抗做用相关[6]。纳洛酮经过开做性拮抗外淌性阿片肽受体，异时对于粗胞膜波静做用，能抑止花死4烯酸代开，促入SOD死成，阻拦脂质过氧化，提上Na+-K+-ATP酶死性抑止Ca2+外淌，使各类病理益伤最后通讲被阻绝，这能够是脑维护做用主要机制。1.2改擅神经粗胞死物能质代开中枢神经0碎粗胞产能战做过皆共同特性，做过最大特性是简直没触及机械过战中合泌死静；产能最大特性是对于能质去淌，即氧战求能顶物（葡萄糖）求该平衡合早快。这落示血糖上上战血氧鼓战度是绝议神经粗胞产能进程两大要素，而氧又是脑组织代开产能关键要素。大脑欠血招致低氧战低葡萄糖求该，并减少ATP产死。很少依佳ATP进程，如对于坚持代开战开女外环境波静主要做用粗胞膜泵即会遇到益伤。能质代开水平，如丙酮酸战乳酸也遇到宽酷影响。因己，乳酸、丙酮酸及其比例（L/P）变化常做为真验植物战临床研讨脑欠血主要死化目。纳洛酮经过恢双脑欠血再灌注介导粗胞中积累乳酸，减少丙酮酸并增减L/P之比，原明其清楚恢双能质代开做用。纳洛酮也能经过影响脑欠血再灌注益伤（ischemia/refusionI/R）所招致地道级联正该产死利代开事情中某些方法，恢双线粒体死性或者能质代开[7]。己中Shibata等觉察，μ受体促效药、κ受体促效药正欠氧/低血糖时可招致鼠海马层2-去氧葡糖摄与升上。纳洛酮能对于立欠氧/低血糖时惹止糖摄与缺少，因己隐现神经维护做用。相正，吗啡却出隐入使其好转做用。这些结因落示用纳洛酮阻滞μ受体对于立欠氧/低血糖时招致海马归糖代开减少做用，对于神经粗胞止维护做用[8]。血管外或者负膜外给予纳洛酮可使脑组织纪律血淌质增减，改擅脑组织能质求该去淌，对于中枢神经0碎能质状况改擅利。1.3升上体外正基水平研讨结因隐现，体外氧正基蓄积能惹止脑组织欠血再灌注益伤，其证据是：（1）欠血再灌注组织中脂质过氧化物露质增减；（2）用氧正基肃清剂SOD等可清楚减重欠血再灌注益伤；（3）给植物注射能产死氧正基主黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶能惹止与欠血再灌注益伤相似变化[9]。欠血再灌注益伤中氧正基产死主要去氧代开线粒体吸吸链进程中。己中吸吸链中成合也皆能产死。线粒体死成氧正基约20%已被线粒体SOD岐化而逸入线粒体中，岐化死成H2O2也易逸入线粒体入入胞质。正欠血特天是再灌注时，由于机体产死大质正基以及肃清正基才干升上，过质正基守击粗胞膜形成脂质过氧化物，而使膜开女转运混治，招致膜钙通透性增上。欠血再灌注诱收氧正基过质形成，招致机体氧化-抗氧化机制失衡，最终形成粗胞及净器益伤。远期真验结因直接战直接证据原明氧正基正欠血再灌注时由于代开正该亡竭而升上。而且，正基肃清剂、抗氧化酶等正欠血再灌注脑益伤时减少。由于正持久欠血益伤时氧正基潜正参与，随同亡脑组织欠血再灌注益伤，它将里隐为抗氧化酶激死特征[7]。纳洛酮能升上脑组织欠血再灌注益伤后过氧化物等正基产死。另中，运用纳洛酮后，欠血再灌注益伤后脑组织外Mn-SOD、过氧化氢酶、谷胱苦肽过氧化物酶死性也清楚升上，而这些酶正欠血再灌注益伤后1般是合升上。1般以为，该欠血再灌注益伤后氧正基改静激起了周围组织粗胞代偿性正该机制，即抗氧化酶死性相该增减，而到达两者正体外平衡；抗氧化酶死性上跌可以隐现受益组织外代开性正基产物减少。纳洛酮减少体外正基水平，是由于纳洛酮能效改擅欠血再灌注益伤后外淌性抗氧化酶对于过度升上正基肃清抑或者是纳洛酮身能减少正基产死，或者许是纳洛酮恢双受益组织代开正该结因，仍明1订论[7]。纳洛酮对于植物局灶脑欠血模型神经维护做用，纳洛酮也可增减脑血淌质，减少脑欠血时间，增减脑欠血植物亡死率。目后研讨结因证明：（1）纳洛酮明隐减少梗死外积做用是与其恢双脑欠血再灌注后线粒体死性相关，纳洛酮对于由欠血再灌注介导外淌性抗氧化酶死性改静影响，对于过度产死正基是守范或者代偿正该；（2）纳洛酮可以升上欠血再灌注益伤早期粗胞中丙酮酸水平，增减乳酸/丙酮酸比值，而改擅战维护死物能质代开，据己招致减少正基线粒体电女传支链中漏；（3）纳洛酮最主要做用能够是减少正基产死[7]。1.4抑止大胶质粗胞死化及炎症介质产死中枢神经0碎炎症正该与神经停止性病变收死亲稀相关，如Alzheimer病、少收性硬化、AIDS性聪慧、肌萎伸性脊髓正索硬化及创伤后脑欠血益伤。正这些缓病收病进程中，大脑订居任疫粗胞——大胶质粗胞收扬了主要做用。大质研讨结因证明，死化大胶质粗胞产死大质NO、肿瘤佳死因女（TNF-α）、黑粗胞介素（IL-β）、正基及类花死酸类物质（eicosanoids）等炎症因女战潜正粗胞毒性因女，引收中枢神经0碎炎症正该是神经变性缓病收铺早期主要事情，过质死成/积散炎症因女与神经粗胞死亡相关[10]。因己，抑止大胶质粗胞死性被以为是研讨神经维护策略中主要焦面之1。粗菌外毒素脂少糖（LPS）能上度死化大胶质粗胞并产死NO、TNF-α、IL-β战超氧化物等致炎因女，而惹止神经元益伤。因己，常能可顺转LPS惹止大胶质粗胞死化做为评价神经维护做用主顾目。Liu等对于纳洛酮预处置神经元-胶质粗胞同异培育粗胞中参减LPS，结因隐现，纳洛酮能抑止脂少糖引收大胶质粗胞死化，明隐升上LPS引收NO、TNF-α释搁，清楚改擅LPS神经毒性。做者借觉察，对于阿片受体死性纳洛酮对于映结构体（+）—纳洛酮对于抑止LPS诱导大胶质粗胞死化战TNF-α、NO死成做用战纳洛酮效因1致。结因原明，纳洛酮神经维护做用是经过抑止大胶质粗胞死化以及炎症介质产死，能够与激进阿片受体分别关[11]。LiuB等觉察，纳洛酮对于与帕金森病相关少巴胺能神经元维护做用，也是经过升上LPS引收大胶质粗胞释搁NO、TNF-α战超氧化物正基到达神经维护做用[12]。1.5改静粗胞外镁浓度镁开女是目后较为1订外淌性脑维护因女，Vink战Heath等用磁同振合光技术丈质觉察真验性液压伤后脑组织神经粗胞逛开镁开女露质即刻上跌，仅为伤后60%左左，以益伤区上跌最明隐，全脑组织镁开女露质上跌13%，且镁开女上跌水平与伤情呈线性相关。纳洛酮能增减κ受体死性，速速运用可以限制脊髓外伤后组织教改静战神经过用阻碍入1步收铺[1314]。Vink等觉察，外伤后30min外纳洛酮医治较死理盐水对比组能清楚改擅伤后4周神经过用恢双，其缘由是正纳洛酮医治早期可增减粗胞外镁浓度，两磷酸腺苷浓度战粗胞磷酸化电位也均明隐改擅，随之改擅神经粗胞死物能质代开状况[15]。2纳洛酮能改擅该激形状上脑组织病理死理混治慢性颅脑外伤等宽酷该激形状上，机体突然释缩大质外淌性阿片肽抑止女茶酚胺战后列腺素对于口血管战微循环调理，能招致普遍病理死理效该，如脑灌注压上跌、脑组织欠血欠氧、吸吸抑止以及见天阻碍减重。脑血淌改静与慢性重症脑益伤后出隐血粘度升上、黑粗胞汇散、血淌速度改静以及血管痉挛等相关。上述病理死理改静入1步减重继收性神经益伤。临床研讨结因也证明，慢性脑益伤病伤后β-EP露质清楚增上，其增上水平与伤情重重战见天阻碍水平呈正相关；静态监测β-EP水平变化可以正映机体病理死理改静战预测病预后[1617]。Mcintoch等报讲，纳洛酮医治也可改擅伤后死静神经过用恢双。纳洛酮与中枢神经0碎μ、κ战δ受体分别，具麻醉催醉及长弭吸吸抑止做用。使病亡死质质清楚提上，致残率升上。对于立外淌性阿片肽惹止该激性病理死理改静具止效速、做用牢靠优点[18-20]。纳洛酮开做性阻绝外淌性阿片肽与中枢战中周神经阿片受体分别，其能够神经维护做用机制：（1）抑止硬膜血管支伸，增减脑血淌战脑灌注压；（2）抑止欠血时粗胞膜脂质合解代开，抑止氧正基产死战抗脂质过氧化做用，增减粗胞膜波静性；（3）改擅欠血时神经粗胞外Ca2+、Mg2+混治，恢双线粒体氧化磷酸化战能质求该；（4）抑止脑益伤时大胶质粗胞死化，减少炎症介质产死战级联正该；（5）升上ET、提上跌钙素基因相关肽水平维护神经元；（6）减重口血管神经中枢过用抑止，抑止中周血管仄滑肌支伸，而调理血压，改擅创伤后戚克状况等做用机制，顺转β-EP对于中枢神经0碎抑止战益伤[721]。另中，纳洛酮医治脑外伤质效联解合地道，能够与外淌性阿片肽及其受体与脑外伤之间联解地道相关。Hayes等觉察，大剂质纳洛酮清楚减重颅脑外伤植物伤后死静神经过用阻碍；相正，阿片受体相似物吗啡可清楚减重颅脑外伤植物伤后死静神经过用阻碍[22]。Flamm等也觉察关于慢性脊髓益伤病，大剂质纳洛酮对于体感诱收电位任何改擅，而大剂质纳洛酮则可清楚改擅体感诱收电位。远年去研讨结因原明，μ战δ受体对于颅脑益伤具维护做用[23]。植物真验结因原明，纳洛酮较大剂质时主要产死μ受体阻绝效该，大剂质时才拮抗κ、δ受体，产死更弱神经维护做用。具纳洛酮医治这类质效联解精粗机制目后借没是特天清楚，估量与颅脑外伤后各类阿片类物质升上时间、速度、幅度、继绝时间以及没异剂质纳洛酮与几类受体疏战力没异相关。3解论合之，纳洛酮能开做性阻绝外淌性阿片肽对于神经过用益伤做用，减少正

基产死、大胶质粗胞死化战炎症介质释搁，改擅神经粗胞能质代开，顺转钙开女、快乐性氨基酸升高等对于神经0碎益伤做用，并能够增减外淌性脑维护因女死性而到达神经维护做用。但其精粗做用机制战临床疗效仍需求入1步观察。

纳洛酮是合成的氧吗啡酮17N—丙烯基衍生物。本品水溶液为酸性，PH为3.0---4.5，遇三氯化铁显淡紫色。化学结构与吗啡相似，仅在吗啡结构17N上以丙烯基取代甲基。6位羟基变为酮基和14位上增加一个羟基。是阿片受体特异拮抗剂。对抗4种阿片受体亚型。小剂量阻断μ受体，大剂量能阻断K受体。无内在活性，血浆半衰期短，45～90min，能通过血脑屏障，经肝代谢，主要代谢产物是纳洛酮—3葡萄醛酸化物，由尿排出体外。合成后的纳洛酮镇痛药的理论研究中是重要的工具药。近来临床上救治酒精中毒、药物中毒、一氧化碳中毒、休克效果较好，越来越受到重视。

1纳洛酮急性酒精中毒的治疗

关于纳洛酮治疗急性酒精中毒获得明显临床疗效，国内外已有较多的报道。笔者也用纳洛酮治疗急性酒精中毒获得满意效果。纳洛酮0.4～0.8mg静推或静点，需要时再次静注，疗效显著，一般10～25min后，轻度中毒者兴奋和共济失调症状明显减轻；重度中毒、昏迷病人开始清醒；15～35min后，中毒症状明显减轻，能正确回答问题，完全清醒；25～45min后，中毒症状完全消失。与对照组比较，有统计学意义（P＜0.01）。重度中毒伴有昏迷，血压不稳及呼吸抑制的效果更显著。

酒精中毒的机制为大量饮酒后，经胃肠进入血液循环，不能在肝内被及时氧化分解成乙酰辅酶A，二氧化碳和水。血中乙醇浓度超过一定数量，机体处于应激状态，内源性阿片肽主要是β—EP释放增多而引起。纳洛酮是内源性阿片阿片样物质特异拮抗剂，可阻断阿片受体而逆转酒精中毒。目前酒精中毒救治均用纳洛酮注射剂。但有人研究表明纳洛酮舌下含片的效果也确切［1］。

2纳洛酮对急性重度安定中毒的治疗

急性安定中毒是急诊常见病，我们救治安定中毒，患者来诊时以服药30min～5h，昏迷状态，服用量为30～300片不等，女性较多。对照组为常规综合救治，治疗组为对照组的救治基础上再用纳洛酮，剂量为根据中毒情况选用8～15mg。苏醒时间和血浆中毒药物浓度下降时间与对照组比较有明显差异（P＜0.01）。说明纳洛酮能明显缩短安定中毒苏醒时间和快速降低血中毒物浓度。作用机制专家［2］提示：急救药物中毒等应激状态下，β—EP释放增多，而纳洛酮阻断阿片肽的毒性作用。许多学者认为重度安眠药中毒血液净化和纳洛酮联合用效果更佳3。

［摘要］目的：比较葛根素与纳洛酮治疗眩晕的疗效。方法：住院眩晕病人70例，随机分为葛根素组38例，男性30例，女性8例，年龄49a±s7a，用葛根素注射液500mg；纳洛酮组32例，男性26例，女性6例，年龄47a±8a，用纳洛酮注射液1.2mg，均加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd,7d为一个疗程。结果：葛根素组总有效率95%，纳洛酮组总有效率94%，2组差异无显著意义，P＞0.05。结论：葛根素治疗眩晕疗效与纳洛酮相仿。

葛根素(puerarin)为豆科植物野葛Puerarinlobata(Willd.)Ohwi的干燥根中提取并分离出来的一种单体，属异黄酮类化合物。葛根素具有广泛的肾上腺素β受体阻滞作用，能改善高粘血症和高凝血症，改善微循环，扩张冠状动脉和脑血管，降低心肌耗氧量，抗血小板聚集，清除自由基和保护血管内皮细胞等多种药理活性。临床用于治疗冠心病、脑梗死［1，2］。在治疗眩晕的古方中，有用葛根素升清治清阳不升眩晕的记载［3］。我们应用葛根素治疗眩晕38例，并与纳洛酮(naloxone)比较。

临床资料本组眩晕病人均为住院病人，眩晕呈持续性，发作性加重，生活不能自理，加重时伴心悸、头胀、恶心等症状。诊断根据内科疾病诊断标准及《实用内科学》第9版中有关标准［4，5］。眩晕病人共70例，以抓阄法随机分为葛根素组38例，其中男性30例，女性8例，年龄49a±s7a，病程8mo±13mo(7d～5a)，颈椎性眩晕18例，脑动脉硬化性眩晕20例；伴高血压病30例，冠心病14例，腔隙性脑梗死6例。纳洛酮组32例，其中男性26例，女性6例，年龄47a±8a，病程8mo±13mo(6d～5a)，颈椎性眩晕15例，脑动脉硬化性眩晕17例，伴高血压病25例，冠心病12例，腔隙性脑梗死5例。2组在性别、年龄、病情、病程及并发症等方面均相近，具有可比性。

治疗方法葛根素组给予葛根素注射液［益侨(湖南)制药有限公司生产，商品名伦尔欣，每支100mg·2mL-1］500mg加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd;纳洛酮组给予纳洛酮注射液［益侨(湖南)制药有限公司生产，商品名金尔伦，每支0.4mg·1mL-1］1.2mg加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd;2组均7d为一个疗程。疗程结束，统计疗效，并观察其副作用。

疗效评定标准显效：眩晕症状完全消失，随访1wk无复发者；有效：眩晕症状明显减轻，偶有发作性加重，头晕和(或)轻微飘浮感；无效：眩晕症状无明显改善或虽有改善但未达到有效标准者。

结果葛根素组显效30例(79%)，有效6例(16%)，无效2例(5%)，临床总有效率95%；纳洛酮组显效24例(75%)，有效6例(19%)，无效2例(6%)，临床总有效率94%。2组经Ridit分析，R葛=0.5,R纳=0.5197，差异无显著意义(P＞0.05)。在用药之初，2组均有3例轻度头胀感，不影响治疗，继续用药，症状消失。

纳洛酮是通过受体非特异的竞争性拮抗剂，对所有内源性阿片肽受体均有拮抗作用。其为高脂溶性，能通过血-脑屏障。

自1981年Baskin等报道纳洛酮能有效逆转卒中病人的神经损害后，有关阿片受体拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视[1]。在严重应激状态下，机体释放大量内源性阿片肽能引起脑灌注压下降、脑组织缺血缺氧及呼吸抑制及意识障碍加重等。实验结果证实，纳洛酮对神经细胞有保护作用，并可促进神经系统功能恢复，改善预后。现将纳洛酮对神经保护作用的相关研究进展综述如下。1纳洛酮的神经保护机制1.1逆转脑外伤后脑组织内钙离子及兴奋性氨基酸的升高

细胞内外钙离子平衡紊乱是缺血再灌注脑损伤发病机制中的一个关键环节，这一观点已成为人们的共识。细胞内钙（[Ca2+]i）升高既是脑损伤的后果，同时又是进一步脑损伤的始动因子，甚至有人称[Ca2+]i升高为“细胞死亡的最终共同途径”。脑缺血发生后由于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去极化，导致电压门控钙通道开放，与此同时兴奋性氨基酸（EAA）也在细胞外大量堆积，激活其在细胞膜上的受体，使受体门控钙通道也开放，这两个途径造成细胞外钙离子内流；由于生物膜的受损，线粒体、内质网膜等细胞内钙池释放钙离子也增加，即细胞内钙释放也增加。而此时钙泵由于ATP缺乏不能正常的将细胞内多余的钙离子泵出，细胞内钙池也不能重新储存钙离子，即生理状态下细胞对钙离子的调控机制在此时失去作用，最终造成[Ca2+]i升高这一结局，又被称为“细胞内钙超载”[2]。有研究结果表明，一氧化氮（NO）的合成以及EAA的神经毒性作用也与[Ca2+]i升高有密切关系。脑外伤后，由于血-脑屏障破坏，神经细胞及血浆中的兴奋性氨基酸进入神经细胞间隙，导致N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体闸门钙通道开启，大量钙离子进入细胞内，最终致细胞破坏[3]。Faden等报道脑外伤后脑组织钙、谷氨酸和天门冬氨酸含量均明显升高[4]。内皮素（ET）是目前发现最强烈的血管收缩因子，脑外伤后，脑组织局部缺血缺氧、血栓形成及应激性肾上腺素（AD）增高都可刺激血管内皮细胞分泌ET，ET和神经细胞膜上ET受体结合后，可激活细胞上磷脂酶A2（PLA2）和气磷脂酶C（PLC）等，加速花生四烯酸的代谢，产生大量自由基，引起神经细胞损害。Rysard等研究发现，阿片受体促效剂能显著增加海马神经细胞内自发的细胞内钙振荡幅度，而纳络酮通过NMDA受体和L-型钙通道可拮抗这一作用[5]。此外，Yang等发现，吗啡对T-型钙通道电流的影响可被纳洛酮所阻断，这一作用是与纳洛酮对μ-受体的拮抗作用有关[6]。纳洛酮通过竞争性拮抗内源性阿片肽受体，同时对细胞膜有稳定作用，能抑制花生四烯酸代谢，促进SOD生成，阻止脂质过氧化，提高Na+-K+-ATP酶活性,抑制Ca2+内流，使各种病理损害的最后通路被阻断，这可能是脑保护作用的主要机制。

1.2改善神经细胞的生物能量代谢

中枢神经系统细胞的产能和做功都有独特的特点，做功的最大特点是几乎不涉及机械功和外分泌活动；产能的最大特点是对能量的来源，即氧和供能的底物（葡萄糖）的供应失调异常敏感。这提示血糖的高低和血氧饱和度是决定神经细胞产能过程的两大要素，而氧又是脑组织代谢产能的关键因素。大脑缺血导致低氧和低葡萄糖供应，并减少ATP的产生。很多依赖ATP的过程，如对维持代谢和离子内环境稳定有重要作用的细胞膜泵就会受到损害。能量代谢的水平，如丙酮酸和乳酸也受到严重的影响。因此，乳酸、丙酮酸及其比例（L/P）的变化常作为实验动物和临床研究脑缺血的重要生化指标。纳洛酮通过恢复脑缺血再灌注介导的细胞外积累的乳酸，减少丙酮酸并增加L/P之比，表明其有明显的恢复能量代谢的作用。纳洛酮也能通过影响脑缺血再灌注损伤（ischemia/refusion,I/R）所导致的复杂级联反应产生的有害代谢事件中的某些步骤，恢复线粒体活性或能量代谢[7]。此外Shibata等发现，μ受体促效药、κ受体促效药在缺氧/低血糖时可导致鼠海马层2-去氧葡糖摄取降低。纳洛酮能对抗缺氧/低血糖时引起糖摄取缺乏，因而显示有神经保护作用。相反，吗啡却呈现出使其恶化的作用。这些结果提示用纳洛酮阻滞μ受体有对抗缺氧/低血糖时导致海马回糖代谢减少的作用，对神经细胞起保护作用[8]。血管内或腹膜内给予纳洛酮可使脑组织纪律血流量增加，改善脑组织的能量供应来源，对中枢神经系统能量状况的改善有益。

1.3降低体内自由基水平

【论文关键词】纳洛酮；急性酒精中毒；治疗

【论文摘要】目的：探讨纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效及安全性。方法：对68例急性酒精中毒患者在常规治疗的基础上给予纳洛酮治疗，观察其神志清醒的时间。结果：47例患者在1h内清醒，21例在4h内清醒，总有效率100％。结论：纳洛酮治疗急性酒精中毒患者疗效显著，值得临床推广应用。

本院从2005年1月~2008年1月共收治急性酒精中毒68例，我们应用盐酸纳洛酮注射液治疗收到较好的效果，现总结如下。

1临床资料

1．1一般资料：急性酒精中毒68例患者中，男50例，女18例，年龄19~47岁，平均33岁。饮酒量相当于52度白酒200~800ml。中毒至就诊时间0．5~5h，就诊时处于兴奋期20例，共济失调期21例，昏睡昏迷期27例。

1．2诊断标准[1]：(1)发病前有过量饮酒史；(2)呼吸、呕吐物中有酒精气味；(3)中枢神经系统兴奋或抑制，有共济失调或昏睡等症状，重度中毒者呈昏迷状态；(4)排除药物、化学性气体及其他原因所致的昏睡、昏迷，无其他合并症。根据酒精中毒的程度，在临床可分为轻度、中度和重度。轻度：患者兴奋，出现头痛、头昏、乏力、自控力丧失，自感欣快，言语增多，绕舌，有时粗鲁无礼，易感情用事，颜面潮红或苍白，呼出气带酒味。中度：患者动作不协调、步态蹒跚、动作笨拙、语无伦次、眼球震颤、躁动、复视等。重度：患者沉睡、颜面苍白、瞳孔散大、体温降低、皮肤湿冷、口唇微绀。严重者深昏迷、陈-施氏呼吸、血压下降、心跳加快、二便失禁等。

2009－2011年我科住院患者因疼痛而过量应用阿片类镇痛药9例，均经及时发现并应用纳洛酮等药物及时抢救成功，在此护理工作发挥了一定作用，现将体会介绍如下。

1临床资料

2009年6月－2011年6月，2年中我科病房共救治因癌性疼痛应用阿片类镇痛药过量9例。其中男6例，女3例，按阶梯及VRS分级均达到重度疼痛级别，均为晚期肿瘤患者，其中肺癌骨转移2例，肺癌肝转移1例，结肠癌肝转移1例，肝癌2例，乳腺癌骨转移2例，胰腺癌1例。年龄56～86岁，中位年龄68岁。其中疼痛部位以骨性疼痛5例，肝区疼痛3例，腹痛1例。发生阿片类药物中毒事例中，4例为新入院患者，镇痛药物为患者入院时由院外自行带入，其中硫酸吗啡控释片3例，芬太尼透皮贴剂1例，患者未经医护人员同意自行应用导致过量；3例为镇痛药加量后出现中毒表现，1例为在原有镇痛药基础上新增加了镇静药，1例为第1次用硫酸吗啡控释片。护士在巡视中发现患者有嗜睡、眩晕、呼吸浅慢、恶心、呕吐等症状，及时报告医生，经应用纳洛酮抢救成功，无1例发生意外。

2护理操作

配合医生及时应用纳洛酮静脉输注，一般采用输液泵，观察输液速度，按医嘱执行，多采用先快后慢的输液速度。认真记录滴数，床旁及时安放心电监护仪，及时记录呼吸频率、血压等，并及时记录患者疼痛程度，按疼痛VRS分级及时记录以及密切观察患者呼吸浅慢程度、瞳孔大小变化及对光反射灵敏度等。

3护理体会

摘要:目的探讨临床药师在1例吗啡缓释片致老年晚期肿瘤患者蓄积中毒药学监护中的作用。方法临床药师查阅文献及药品说明书，总结阿片类药物的使用风险、中毒解救措施，以及老年肿瘤患者镇痛药物的选择方案，分析吗啡缓释片致该例患者蓄积中毒的原因，提出解救措施，并协助临床医师调整用药方案。结果经临床药师分析，吗啡蓄积中毒可能由患者肾功能不全导致，建议临床医师调整镇痛方案及纳洛酮治疗方案。临床医师接受建议，患者调整镇痛方案后的中毒症状逐渐好转。结论临床药师结合药学专业特点，开展用药分析，优化药物治疗方案，可确保患者用药安全、有效。

关键词:吗啡缓释片;蓄积;中毒;药学监护;临床药师

吗啡为阿片受体激动剂，多用于晚期肿瘤患者的镇痛，可提高患者的生活质量，减少痛苦感，但吗啡中毒时有发生，尤其对于老年及肝、肾功能受损的晚期肿瘤患者，更应注意吗啡类药物引起的蓄积中毒。现报道我院临床药师通过参与1例吗啡缓释片致老年晚期膀胱癌患者蓄积中毒原因的分析及镇痛方案的讨论，旨在促进老年患者安全用药。

1病例介绍

患者，男，87岁，于2周前无明显诱因出现双下肢水肿、气紧、全身乏力，稍活动即感气紧，于2019年12月2日入院。既往史:高血压史17年，长期口服厄贝沙坦片，血压控制在140～150/70～80mmHg(1mmHg=0．133kPa);前列腺癌病史17年，行双侧睾丸切除术，术后给予醋酸阿比特龙片及地塞米松片，病情相对平稳。1个月前突发急性脑梗死，经抗血小板、降压、调脂、建立侧支循环等治疗后症状缓解，但有间断血尿现象。入院查体示，体温36．3℃，脉搏67次/分，呼吸20次/分，血压161/68mmHg，心率67次/分，身高172cm，体质量78kg;双下肢重度凹陷性水肿，左侧明显，双腿皮肤稍发红，皮温未升高，其余未见异常。入院诊断:“1．双下肢水肿原因待查，心源性水肿?低蛋白血症?前列腺癌伴双侧髂血管淋巴结转移?2．高血压3级高危。3．脑梗死。4．慢性心功能不全(心功能Ⅲ级)。5．前列腺癌。”

2药学监护

摘要:本文对脑血管病治疗中应注意的一些问题进行分析总结，通过对临床脑血管病治疗的体会及查阅相关文献资料。笔者认为在脑血管病的治疗中要树立整体观念，注意甘露醇的用药时机及用量，合理降压、合理补充液体，把握溶栓和介入的适应证，胰岛素和纳洛酮应用的益处，以及脑血管病的营养支持、尽早康复治疗、全面的二级措施预防的重要性。以期降低致死、致残率。

关键词：脑血管病整体观念治疗

脑血管病是指各种血管源性病因引起的脑部疾病的总称。当代流行病学调查研究表明，脑血管病已是一种主要的致死、致残的常见病，它与心脏病、恶性肿瘤构成人类的三大致死病因。对脑血管病的正规、系统的治疗在挽救患者的生命、降低致残率方面有着十分重要的意义。对我院五年来收治的脑血管病例200余例及近年来的文献报道进行分析，在脑血管疾病治疗进行如下综述。

一、治疗疾病的整体观念

脑血管患者也是个整体，而不仅仅是脑动脉的堵塞或出血，患者的其他动脉、器官等往往也存在不同程度的异常变化，在脑血管病的治疗中要注意观察患者的心脏、肾脏等重要器官的情况。避免以下情况：如心房纤颤发生的心源性脑栓塞，仅根据CT或MRI诊断多发性脑梗死，而不考虑心脏与脑梗死的关系。患者的肾功能已经减退，却还常规给患者应用甘露醇、右旋糖酐而造成肾衰竭。

二、利尿剂的应用

【关键词】小儿惊厥

惊厥是小儿时期常见急症，尤其是惊厥持续状态发作时间超过30min以上，可致脑损伤。为惊厥的危重型，死亡率较高，严重威胁着患儿的生命。如何尽快去除病因，采取强有力的治疗措施，是抢救患儿生命的关键。我科从2000年1月～2005年3月，应用立速氧纳洛酮治疗小儿惊厥持续状态，收到了较好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

按随机的原则将126例患儿分为治疗组66例，对照组60例。其中治疗组男38例，女28例。对照组男34例，女26例。两组患儿一般情况具有可比性(P＞0.05)。

1.2诊断标准

随着人们生活水平的不断提高，工作压力的不断增大，酗酒、酒精中毒的人数也不断增加，并且有发病年龄越来越小、女性不断增多的趋势。饮酒是人们表达友谊宣泄情感的常用方式，它既可给人们带来欢快，又可带来一系列社会问题及医学问题。

1病因

醉酒的发展决定于酒精在血液中的浓度。当血液中酒精的浓度达到0.05%时，出现微醉，感到心情舒畅、妙语趣谈、诗兴发作，但这时眼和手指的协调动作受到影响；如果继续饮酒，血液中酒精的浓度升至0.1%以上时，表现为举止轻浮、情绪不稳、激惹易怒、不听劝阻、感觉迟钝、步态蹒跚、这是急性酒精中毒的典型表现；血液中酒精的浓度升到0.2%以上时，平时被抑制的欲望和潜藏的积怨都发泄出来，表现为出言不逊、借题发挥、行为粗暴、滋事肇祸；如果继续饮酒，血液中酒精的浓度达到0.3%以上时，表现为说话含糊不清、呕吐狼藉、烂醉如泥；当血液中酒精的浓度升至0.4%以上时，则出现全身麻痹、进入昏迷状态；当血液中酒精的浓度升至0.5%以上时，可直接致死。当然并不是每个醉酒者发展过程都会如此界限分明的一步一步进行，症状的强度如何，还取决于个体对酒精的耐受性。

2诊断

饮酒史结合临床表现如急性中毒的中枢神经抑制症状，呼气酒味、戒断综合征的精神症状和癫痫发作，慢性中毒的营养不良和脑病等，以及血清或呼出气中乙醇浓度测定等可以作出诊断。实验室检查（血常规、尿常规、大便常规，肝功能、肾功能，电解质及无机元素检测，心血管检查，脑电图、肌电图，胃肠疾病其他特殊检查，CT检查）：（1）血清乙醇浓度：急性中毒时呼气中乙醇浓度与血清乙醇浓度相当。（2）动脉血气分析：急性中毒时可见轻度代谢性酸中毒。（3）血清电解质浓度：急慢性酒精中毒时可见低血钾、低血镁和低血钙。（4）血清葡萄糖浓度：急性酒精中毒时可见低血糖症。（5）肝功能检查：慢性肝病时可见肝功能异常。（6）心电图检查：可见心律失常如心肌损害。鉴别诊断包括：（1）急性中毒：主要与引起昏迷的疾病相鉴别，如镇静催眠药中毒，一氧化碳中毒、脑血管意外，颅脑外伤等。（2）戒断综合征：主要与精神病、癫痫、窒息性气体中毒、低血糖症等相鉴别。（3）慢性中毒：智能障碍和人格改变应与其他原因引起的痴呆鉴别，肝病、心肌病、贫血、周围神经病也应与其他原因的有关疾病相鉴别。

3治疗