慢乙肝范文10篇

【摘要】陈建杰教授擅长中西医结合治疗各种肝病，尤其对慢乙肝的治疗颇具特色。文章介绍了陈建杰教授对慢乙肝的认识、诊治思路与组方用药特点。

【关键词】陈建杰肝病中西结合辨证论治

根据我国2006慢性乙型肝炎防治指南，有乙型肝炎或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和HBV-DNA仍阳性者，可诊断为慢性乙型肝炎（以下称慢乙肝），其临床以周身疲乏、食欲不振、恶心欲呕、腹胀、胁痛、口干、口苦为主要表现。慢乙肝是我国常见的慢性传染病之一，病情缠绵，治疗困难，与肝硬化、肝癌密切相关。陈建杰教授从医30载，两次入选上海市跨世纪“百人计划”，现为上海市医学领军人才，曾师从夏德馨、张鸿祥、王灵台等沪上名中医，融各家之长，在治疗内科疾病方面积累了丰富的临床经验，特别是对慢乙肝的治疗有其独到见解，笔者有幸侍学左右，目睹众乙肝患者经陈教授诊治，悉获良效。兹不揣浅陋，将陈教授临床经验总结一二，以共同学习。

1中西结合，病证相参

陈教授循古而不囿于古，参西而本于中，主张借鉴西方医学的现代研究成果充实与发展中医药学，通常将西方医学的实验室检查结果作为中医辨证的参考，指导临床用药，如谷丙转氨酶、胆红素升高，多为湿热之邪较重，治以清热利湿，多选茵陈、虎杖、金钱草、苦参等，常可奏良效。同时，陈师治病提倡中医辨证与西医辨病相结合，中西药并用，各取所长。陈师通常将慢乙肝归属“胁痛”“肝着”“肾着”等范畴，多辨为脾虚湿滞，治拟健脾祛湿，同时根据慢乙肝的病因病理施以降酶、退黄抗病毒等治疗。但是以干扰素和核苷类似物为主的两类抗病毒药物疗效有限，均不能完全清除病毒，而且不良反应繁多，这时联用中医中药既可以增加抗病毒疗效，又可以减轻不良反应。导师以拉米夫定联合健脾清化方（炙黄芪、炒白术、苍术、陈皮、黄连、黄芩）治疗慢乙肝患者1年，并以拉米夫定为对照，发现可提高慢乙肝患者HBV-DNA转阴率，同时降低了乙肝病毒YMDD变异的发生。

2细探病机，明析病理

1中西结合，病证相参

陈教授循古而不囿于古，参西而本于中，主张借鉴西方医学的现代研究成果充实与发展中医药学，通常将西方医学的实验室检查结果作为中医辨证的参考，指导临床用药，如谷丙转氨酶、胆红素升高，多为湿热之邪较重，治以清热利湿，多选茵陈、虎杖、金钱草、苦参等，常可奏良效。同时，陈师治病提倡中医辨证与西医辨病相结合，中西药并用，各取所长。陈师通常将慢乙肝归属“胁痛”“肝着”“肾着”等范畴，多辨为脾虚湿滞，治拟健脾祛湿，同时根据慢乙肝的病因病理施以降酶、退黄抗病毒等治疗。但是以干扰素和核苷类似物为主的两类抗病毒药物疗效有限，均不能完全清除病毒，而且不良反应繁多，这时联用中医中药既可以增加抗病毒疗效，又可以减轻不良反应。导师以拉米夫定联合健脾清化方（炙黄芪、炒白术、苍术、陈皮、黄连、黄芩）治疗慢乙肝患者1年，并以拉米夫定为对照，发现可提高慢乙肝患者HBV-DNA转阴率，同时降低了乙肝病毒YMDD变异的发生。

2细探病机，明析病理

通过长期、大量的临床实践，陈师认为，湿邪是慢乙肝发病的关键因素，脾虚是慢乙肝发病的根本原因。虚人感受外来之湿，无力驱邪外出，湿邪由外及内，困阻中焦脾胃，致使脾胃运化失常，既无力运化外来之湿，又无力运化水谷，使水反为湿，谷反为滞，内外之湿相和，或从寒化，或从热化，壅结脾胃肝胆。若影响脾胃运纳、升降，则表现为脘腹胀闷、食少无味、厌油欲呕、小便黄、大便溏而不爽，苔腻，脉滑数或缓濡；若肝胆受邪，失其疏泄，则表现为胁肋疼痛、易于发怒、心烦口苦、小便短黄、苔黄腻、脉滑数等。湿性粘滞，缠绵难去，导致病情反复发作，迁延难愈，日久化热，湿热余邪不清成为慢乙肝的主要病理环节。如果在此阶段不能及时有效控制病情，湿热之邪会进一步由气传变入血，形成肝脾血瘀，病延日久，肝脾日虚，累及肾脏，终致肝脾肾三脏功能失调，此乃慢乙肝的发展过程。只有抓住病证发生的内在机理及其传变、转归的病理本质，才能指导临床的辨证论治。

3辨治特色

3.1四诊合参，尤重舌象望、闻、问、切四诊是中医诊断疾病的主要方法，在临床诊治疾病过程中，不可孤立地看待某一方面，应该四诊合参，相互配合。陈师在四诊中首重望诊，既察神态、症状、舌象等整体情况，尤重舌象的变化。舌象与脏腑经络的功能状态与气血津液的盈亏、运行有着密切关系，舌象的变化在一定程度上可以反应疾病的证型归属和病邪轻重，从而指导辨证施治。陈师临床上观察大部分慢乙肝患者都表现为淡红舌白腻苔，说明体内多湿，乃脾胃湿浊之邪上泛所致，治当健运脾胃，化湿和中。此外，若舌苔薄白舌质淡红者，陈师认为属湿邪轻浅，以脾胃气虚为主，治予补益中焦，多用黄芪、党参、苍白术、茯苓等品；若舌苔白腻舌体胖大边有齿痕者，为脾虚湿盛之征，治予健运脾湿，多倍苍术、茯苓，加薏苡仁；若舌苔白腻欠润舌质较红者，有阴虚津亏之势，治宜化湿与养阴并举，化湿必用苍术、半夏，养阴常选石斛、生地；舌红苔黄者，乃湿滞化热之象，治应轻清化湿，取黄芩、银花；舌苔黄腻者，表明湿热俱盛，治当清热化湿并重，宜茵陈、虎杖。

【关键词】,肝炎ObservationoftherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisB【Abstract】AIM:TostudythetherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisBandtofindanewapproachtocontrolthedisease.METHODS:EightychronichepatitisBpatientswithHBVDNAandHBeAgpositiveweredividedintotwogroups:LAMIFNgrouptreatedwithlamivudineandalphainterferonfor12monthsandLAMgrouptreatedwithlamivudinealonefor12months.RESULTS:ThetherapeuticeffectonYMDDmutationinthegroupwithlamivudineandIFNα1bwassignificantlybetterthanthatinthegroupwithlamivudinealone（P<0.01）.CONCLUSION:LamivudinecombinedwithalphainterferonhasbettertherapeuticefficacyinpatientswithchronichepatitisB.【Keywords】hepatitisB,chronic;treatment；lamivudine;interferon【摘要】目的：了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法：将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1∶1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组(LAM干扰素)为：INFα1b，隔日5MU,im，及LAM100mg/d；对照组(LAM组)为LAM100mg/d，口服，共12mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P＜0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素0引言拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.1对象和方法1.1对象200202/200407住院的HBeAg和HBVDNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常，均经过LAM正规的治疗12~18mo的患者80(男48，女32)例,年龄20~52岁.按1∶1的比例随机分为2组，其中LAM与干扰素共用为联合治疗组，LAM单独为对照组.联合治疗组：INFα1b，隔日5MU，im,及LAM100mg/d；LAM组LAM100mg/d，口服，共12mo，慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准［2］.1.2方法①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准；治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.②HBVM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定：e抗原转阴，产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③HBVDNA用荧光定量聚合酶链反应PCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截止值为103copies/mL；判定标准：HBVDNA转阴的标准是0.001PG/mL，约等于100copies/mL.④YMDD变异用基因芯片检测［3，4］，以HBV序列（GenBank4490408）为模板设计以下引物：上游引物：5′GATGTGTCTGCGGCGT3′，下游引物：5′GTAAACTGAGCCAGGAGAAA3′，在50μL含20mmol/LTrisHCl,50mmol/LKCl,2mmol/LMgCl2,0.2mmol/LdATP,dTTP和Cy5dCTP(英国Amersham公司产品)，100mmol/L引物、2UTaq酶的体系中，经95℃5min预变性，以94℃30s,50℃30s,72℃30s循环30次，扩增并标记长度为308bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化，55℃杂交30min,45℃洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点计可测得基因突变数同时可获得确切的突变类型.⑤肝脏组织病理的变化用肝穿刺活检的方法对肝脏的炎症程度进行检测，每个受试对象都接受2次肝穿.用放免法对肝纤维化程度进行检测.统计学处理：用SPSS10.0软件，记数资料用χ2检验，计量资料用成组t检验.2结果2.1均衡性检验两组在性别、年龄、病程、ALT、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒定量方面无明显差异（P＞0.05）.LAM组：40（男25，女15）例，年龄（36.26±1.25）岁，病程（12.20±1.61）mo,ALT（86.07±1.26）,乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）；联合治疗组：40（男23，女17）例，年龄（36.18±1.75）岁，病程（12.01±1.23）mo,ALT（87.25±1.34）,为乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）.2.2治疗后在ALT，HBeAg，HBVDNA的变化联合治疗组ALT复常率、HBeAg和HBVDNA转阴率明显的高于LAM组（P<0.01,Tab1).表1两组治疗后ALT、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒定量方面的比较（略）2.3肝脏组织病理的变化治疗后两组肝脏组织病理的改善，LAM组为45.0%(18/40);联合治疗组为87.5%(35/40)，联合治疗组肝脏组织病理的改善明显高于LAM组（P＜0.01）.2.4对治疗后基因突变的检测在常规PCR检测中，发现LAM抗病毒作用在短期达到较好效果，但随着抗病毒时间的延长，治疗效果反而有减弱的现象，为此用基因芯片技术对有关标本进行了进一步的检测，观察HBVYMDD变异，LAM组基因突变数为80%(32/40)，联合治疗组基因突变数为37.5%(15/40)，LAM组突变率明显高于联合治疗组（χ2=14.907，P＜0.01）.3讨论虽然LAM是目前治疗乙肝的主要药物，它可迅速抑制HBV的复制，在短时间间内使HBVDNA转阴，肝功能和肝脏组织学得到改善［5］，但是在其抗病毒治疗过程中可出现HBVYMDD变异，其突变率高达16%~43%［6，7］，给治疗带来许多困难，是继续用药还是终止用药，一直是临床工作争论的焦点，现在还无定论.体外实验证明，YMDD突变发生后LAM的用量提高105~106倍［8］，应该停药或更换其他的药物治疗.由于缺乏相应的临床资料也有专家认为；体外实验并不能说明体内LAM的效果，因此即使出现耐药，还应继续用药.针对这一临床问题，我们采用了LAM联合干扰素对乙肝病毒变异进行了正规的治疗，通过治疗临床观察表明：LAM和干扰素联合治疗可显著的减少YMDD变异的产生，能有效的抑制野生株并能控制突变株的发生已获得满意的治疗效果.可能因乙肝的发病机制是持续的胞内病毒复制和细胞介导的免疫损伤，所以联合治疗仍然是慢性乙肝抗病毒治疗的主要方向，即在抗病毒治疗的同时进行免疫调节治疗.治疗后可使血清转换率、肝脏的炎症及纤维化程度得到了明显的改善，也使HBVYMDD变异出现了抑制或是延缓的发生.LAM联合干扰素对乙肝病毒变异应该是理想的治疗.【参考文献】［1］YaoGB，WangBE，CuiZY，etal.ArandomizeddoubleblindplacebocontrolledstudyoflamivudineinthetreatmentofpatientswithchronichepatitisBvirusinfection［J］.ChinMed（Engl），1999;12（35）：387-391.［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000;8（6）：324-329.BranchofinfectiousdiseasesandparasitediseasesofChinesemedicinemeeting.Virusnaturehepatitispreventionandcurescheme［J］.ChinJLabMed,2000;8（6）：324-329.［3］宋家武，林菊生，孔心涓，等.检测拉米夫定耐药基因芯片的制作及其初步应用初探［J］[1][2].中华检验医学杂志，2003;26（15）：1-3，68.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.DoingofdetectlamivudinedurablegeneCMOSchipanditsfirstexploringofprinaipiumapplication［J］.ChinJCheckout，2003；26（15）：1-3，68.［4］宋家武，林菊生，孔心涓，等.基因芯片检测拉米夫定致乙型肝炎病毒耐药突变的临床研究［J］.中华肝脏病杂志，2003；6（9）：361-363.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.lamivudineinwhichgeneCMOSchipdetectresultinclinicresearchofhepatitisBvirusdurabledruggenemutation［J］.ChinJHepatol，2003；6（9）：361-363.［5］姚国弼，催振宇，姚集鲁，等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验［J］.中华肝脏病杂志，2003；11（6）：103-108.YaoGB，CuiZY，YaoJL，etal.IVperiodclinicTestof2200caseschronichepatitisBinwhichlamivudinemadeinChinatreating［J］.ChinJHepatol，2003；11（6）：103-108.［6］ZoulimF.TherapyofchronichepatitisBvirusinfection；inhibitionoftheviralpolymeraseandotherantiviralstrategies［J］.AntiviralRes，1999；44（26）：1-30.［7］计淼淼，杨敏燕，钱又宏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及病毒变异［J］.肝脏，2000；6（18）：75-77.JiMM，YangMY，QianYH，etal.CliniccurativeeffectandvirusmutationoflamivudinetreatingchronichepatitisB［J］.Liver，2000;6（18）：75-77.［8］AllenMI，DeslauriersB，AndrewsCW，etal.IdentificationandcharacterizationofmutationinhepatitisBvirusresistanttolamivudine［J］.Hepatology，1998；27（28）：1670-1677

摘要：单磷酸阿糖腺苷Ara-AMPDNA病毒慢乙肝

单磷酸阿糖腺苷(arabinofuranosyladeninemonophosphate,Ara-AMP)是阿糖腺苷(Ara-A)的单磷酸化合物，是人工合成的嘌呤核苷类化合物。实验和临床均证实它能选择性地抑制病毒DNA多聚酶(DNAP)和核糖还原酶，并能掺入病毒的核苷酸链抑制其延长，达到抑制DNA病毒复制的目的。它能抑制多种DNA病毒，包括单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙型肝炎病毒(HBV)以及多种动物疱疹病毒和少数致癌RNA病毒等。现介绍近几年有关Ara-AMP药理和临床探究情况并重点介绍Ara-AMP治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)的新进展。

一、药理学探究

(一)抗病毒机制Ara-AMP主要功能是抑制病毒DNA的合成。Ara-AMP进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)及阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)，其抗病毒活性主要由Ara-ATP所引起，Ara-ATP和脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上，抑制了酶的活性及病毒DNA的合成。同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性来抑制病毒DNA的合成，它还抑制病毒DNA末端脱氧核苷酸转移酶活性，使Ara-AMP掺入到病毒DNA中，并连结在DNA链3′-OH位置的末端，从而抑制了病毒DNA的合成。所以Ara-AMP既是病毒DNAP活性的抑制剂，又是病毒DNA合成的终止剂，双重抑制病毒的复制，有效地达到抗病毒功能。

(二)药物代谢动力学Ara-AMP静脉点滴或肌内注射后，可被血液和组织中腺苷脱氨酶代谢为阿糖次黄嘌呤(Ara-HX)，因此血液浓度很快下降。Ara-AMP的峰时摘要：肌内注射3小时，静脉点滴为30分钟。血浆半衰期(t1/2)为(0.14±0.05)小时。Ara-AMP在各组织中浓度不同，在肝、肾、脾浓度最高，骨骼肌、脑内浓度低，脑脊液内的浓度为血浆浓度的35%～50%以上。约60%～80%的Ara-AMP以Ara-HX的形式从尿排出或以CO2形式随呼吸排出。Ara-AMP的药代动力学在正常人和慢乙肝患者中基本相同。

(三)药效学试验广州儿童医院病毒室以细胞培养进行药物抑制病毒试验结果说明抑制DNA病毒生长的最低有效浓度为25μg/ml，而对细胞最高无毒功能浓度为500μg/ml，药物选择指数为20，效果及平安性均良好。

【摘要】目的：了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法：将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1∶1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组(LAM+干扰素)为：INFα1b，隔日5MU,im，及LAM100mg/d；对照组(LAM组)为LAM100mg/d，口服，共12mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P＜0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.

【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素

0引言

拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.

1对象和方法

1.1对象

病毒性肝炎是我国的常见传染病，发病率高，我国受感染人数达7亿以上，不仅直接影响人群的健康，甚至还危及人的生命安全。其所造成的直接和间接的经济损失极大[1，2，3]，严重地影响了生产、工作和学习。

乙型肝炎主要是通过输血及血制品、不洁注射及围产期母婴垂直传播感染的。据血清流行病学调查，我国人群的乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为10％，约1．2亿人，其中1／4的人最终将发展为慢性肝病，包括慢性肝炎、肝硬化和肝癌。我国现有慢肝患者1200万，每年死于肝病者约30万，其中半数为肝癌。

1医源性传播

医源性传播是乙型肝炎的重要传播途径之一。它主要是通过输血及血液制品，或被患者的血液、体液污染的医疗器械及其他物品，或意外地接触污染的血液和体液等途径，在医疗活动中使乙肝病毒经皮肤或粘膜进入人体而感染[4，5]。有报道血液透析工作人员的HBV携带者和感染率显著高于对照人群[4]。庄辉认为，乙肝流行病学特征发生改变，主要与以下因素有关：不同乙肝病毒流行区之间的人口流动增加；社会经济状况改善，医疗服务项目增加，增加了医源性传播；

1.1经血液或血制品传播

输入被HBV污染的全血、血清、血浆、血小板、凝血因子，注射或输入人免疫球蛋白等血液制品都会引起乙肝传播。上海市的12所医院中，在透析室经两次透析的病人100%感染了乙肝[4]。

论文关键词：前S2抗原；HBV-DNA；乙型肝炎病毒标志物

论文摘要：目的：探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法：对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物fHBVM1及pre-S2Ag检测，并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果：162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2Ag，两者检出率差异无统计学意义(X2=2.78，P＞0.05)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2Ag阳性率的差异有统计学意义(X2=28.03，P＜0.005)。HBeAg(+)组、HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100％，HBSAg(+)的肝癌组pre-S2Ag阳性率达95.0％，结果明显高于HBV-DNA(-)组18.4％，P值均＜0.005。结论：pre-S2Ag是反映病毒感染与复制的指标，与临床病情活动有关，可作为疗效和预后的观察指标，能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。

我国是乙型肝炎病毒(HepatitiSBViruS,HBV)感染的流行区，乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒，不仅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受，T细胞反应低下、抗原呈递抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等导致T细胞识别障碍，容易转为慢性感染。部分患者可演变为肝硬化甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义，HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标，了解免疫学和分子生物学标志物间的关系对临床诊断和治疗很有价值。据估计无症状的乙肝病毒携带者达1.2亿，乙肝患者3000多万，其中15％～25％的患者将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化)，给人类健康带来极大危害。为了能及时、准确地诊断，以指导治疗及判断预后，乙肝病毒的检测指标日益增多。文献资料显示，pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中阳性检出率最高，抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之，其他模式较低。本文就pre-S2Ag阳性率与HBV-DNA、HBVM检测结果进行比较分析，旨在探讨pre-S2Ag检测的临床意义，现总结分析报道如下：

1．资料与方法

1．1标本来源

搜集本院2006年3～12月门诊和入院患者188例，其中同时检测HBVM及HBV-DNA共162例：另外急性乙肝患者6例，乙肝表面抗原阳性并临床诊断为肝癌患者20例。

摘要：肝脏是人体重要的器官之一，而肝脏免疫学亦成了临床医学的重要分支。该文从严重威胁人类生命健康和生活质量的乙肝病毒以及逐步被重视的肝脏移植两方面入手，阐述了乙肝免疫治疗中的相关事项，以及肝脏移植中免疫学的重要性。

关键字：免疫学肝脏乙肝病毒肝脏移植

免疫学称得上是生命科学发展的前沿学科，其发展日新月异，现已成为一门独立的学科，并广泛渗透到其他基础医学和临床医学的领域之中。而肝脏疾病的诊断和治疗是目前临床面临的重要问题之一,不断提高肝脏疾病免疫学诊疗的质量,可为临床提供必要的诊疗指标。下面笔者就从普遍存在的乙肝病毒和肝脏移植着手，谈一谈对有关免疫学的认识。

一、乙肝免疫治疗之相关事项

乙肝病毒在全球有将近4亿的感染者，每年发生与乙肝相关的肝硬化和肝癌而导致的死亡人数在一百万以上，其数目骇人听闻。现阶段，对乙肝病毒理想的治疗方法应该是激活足够的免疫细胞，尽可能减少肝细胞的损伤，并能中止这种持续的感染。免疫治疗前患者体内抗原与前体DC系统的亲和积处于平衡改造状态，平衡常数L1q1L2q2＝K，假设从体外补给A的替代物对患者进行治疗，其浓度为△X，免疫治疗效果C的增加浓度为N。由于B的群体中个体的亲和力呈正态分布，所以认为B数量的减小倍数等于平均亲和力的减小倍数，假设C的生理流量不受影响，q1不变，那么，N＝L2{1-[L1/（L1＋△X）]1/2},当L1越小,由于L1q1L2q2＝K，所以L2越大，并且当△X越大时，N越大。所以免疫治疗要大剂量给药，同时大剂量给药活化势越大，活化速度也就越大。免疫治疗需先降低血液中HBV-DNA水平，所以有必要使用核苷类似物使L1减小，同时为了加速L2的增大，可能有使用免疫或血液系统兴奋剂的必要。又成熟DC数量＝N×发生体积，所以有静脉给药或者多点皮下给药的必要。在慢性乙肝病人体内，由于存在静息活化平衡常数，那么在抗原浓度和亲和力相同的情况下，前体DC的浓度和亲和力之积为定值。前体DC浓度越大，亲和力越小，此时给药的途径的区别大大缩小。

乙肝病毒的各种抗原都对促进细胞免疫和体液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各种抗原的表达都有不同程度的降低，从而能降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）；乙肝病毒能通过提高肿瘤坏死因子相关的调亡诱导受体和死亡受体4的表达而增强肿瘤坏死因子相关的调亡诱导配体毒性，人肝细胞中HBV复制水平升高能增强肿瘤坏死因子相关的调亡诱导配体诱导的调亡；HBV感染时肝细胞可强表达CD95L和CD95，相互作用可引起肝细胞调亡。所以拉米夫定的使用能减少肝细胞的调亡。拉米夫定治疗还能降低淋巴细胞的调亡敏感性，并且拉米夫定不会妨碍免疫系统对乙肝病毒的成功清除。在治疗的过程中可以有选择地予以护肝防纤维化治疗。

慢性乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）治疗的最佳方案是抗病毒治疗，约88%的慢性乙肝患者需要长期抗病毒治疗已成为共识。2010版《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》指出：慢性乙肝治疗的总体目标为最大限度地长期抑制或消除乙型肝炎病毒(HBV)，减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝癌（HCC）及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间[1]。贺普丁作为临床常用药，具有应用方便的优点；但亦存在一些不良反应，如肝损害、呼吸道感染、肌酸磷酸激酶增高、肌肉酸痛等[2]，往往影响患者治疗的耐受性和依从性，用药过程必须严密观察并给予必要护理措施。本文就我院收治128例慢性乙肝患者应用贺普丁治疗的临床观察和护理情况总结如下。

1临床资料

2009年1月至2011年4月收治慢性乙肝患者128例，均符合2010版《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》[1]诊断标准，同时符合使用贺普丁的一般适应证，其中男75例，女53例；年龄35～57岁，平均43岁；既往均无心血管、神经、精神及血液系统等方面的疾病。在常规治疗的基础上，应用贺普丁片100mg口服，每天一次，疗程24～48周；治疗期间注意增加营养、保证充足睡眠，给心理护理。

2不良反应及处理

2．1肝损害

本组35例(27.3%)在治疗过程中出现谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)一过性增高。这种肝损害可能与机体免疫有关[3]。嘱患者注意休息，并采取心理护理，帮助其消除紧张心理，并根据患者情况采取合理饮食，高蛋白低脂饮食；升高明显者加用护肝药物，一般不影响疗程。

论文关键词：前S1；抗原检测；体会

论文摘要：前S1抗原（Pre-S1Ag）检测是对乙肝“两对半”尤其是e抗原和HBV-DNA测定的重要补充和加强。前S1抗原酶免测定试剂盒经过在北京、四川、浙江、河南、深圳、海南等近百家医院与乙肝“两对半”检测联合应用后正式推向临床，充分显示了该试剂在病毒性乙型肝炎的临床诊断，指导治疗等方面的重要价值。笔者就前S1抗原检测谈谈自己的体会。

S、前S2和前S1是乙型肝炎病毒（HBV）的三种成分，含有前S1的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗料上，前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应以及在病毒侵入肝细胞等方面起着十分重要的作用。

1基因结构

乙肝病毒为嗜肝DNA病毒，约3200个氨基酸，由一个不完全双链DNA组成。长链L含4个开放读码框架，为病毒蛋白的编码区：S、C、P、X；短链S相当于长链的50%~100%，其不固定端可被内原性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。HBV基因组编码HBV抗原，所有四个功能性读码框架位于DNA负链，P基因编码DNA聚合酶，C基因编码HbcAg，S基因编码S抗原，前S1抗原和前S2抗原，X基因编码X产物。编码不同形式的表面抗原（HBsAg）的HBV基因区域由大蛋白（LHBs），中蛋白（MHBs）和小蛋白（SHBs）组成，在第一和第二个起始密码子之间的序列称为Pres1，在第二和第三个之间为Pres2，从第三个密码子到终点密码子的序列为S。

2临床意义和用途