干扰素范文10篇

【摘要】本文报道了干扰素应用中出现的一些不良反应，旨在提醒临床医生在使用时加以注意，保证用药安全。

【关键词】干扰素；不良反应；抗病毒

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高细胞免疫功能等作用，作为病毒性疾病及肿瘤有效生物体药物，已被广泛应用于治疗病毒性疾病。但某些患者在应用过程中，除了常见的不良反应：发热畏寒、肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心外，还可能出现一些少见的、严重的不良反应，临床应予以足够的重视。

1血糖增高［1］

患者,男,因慢性乙型病毒性肝炎入院。既往无糖尿病、肾病、心脏病、甲状腺病、精神病史及药物和食物过敏史，其父亲有糖尿病史。入院时，空腹血糖4.6mmol/L，餐后血糖7.2mmol/L，B超：肝脏弥漫性损伤。予以α干扰素（利分能）300万u肌注，每日1次，1个月后改为隔日1次，治疗到第6个月末时出现口渴、消瘦，查空腹血糖：16.8mmol/L，肝功能正常。停用干扰素，予普通胰岛素10u、6u和8u每日三餐前皮下注射。1周后空腹血糖：6.7mmol/L，餐后血糖：7.8mmol/L，但胰岛素不能减量，否则出现血糖异常。患者无其他用药史，故考虑可能是因干扰素引起血糖升高。

2急性再生障碍性贫血［2］

【摘要】目的观察干扰素（安福隆）注射液治疗病毒性慢性活动性乙肝的过敏抢救体会。方法病毒性慢性活动性乙型肝炎患者2例，HBV-DNA：例1：5.07×106拷目/L，例2：1.12×106拷目/L，转氨酶比正常指数高2～3倍。治疗采用保肝、抗病毒。结果应用干扰素（安福隆）出现过敏。结论干扰素（安福隆）治疗慢性活动性乙肝出现过敏反应的原因可能是：病人感染上了耐药性病毒株，病人的耐受力低，明显的免疫缺乏，首次药物剂量大，容易抑制DNA聚合酶故出现多脏器功能衰竭给综合抢救治疗和病人恢复带来不利影响。

【关键词】慢性乙肝；干扰素（安福隆）

1病例资料

例1：男，13岁，维族，学生。因纳差，乏力，右上腹不适10天于2007年1月14日入院。既往有乙肝病史，入院查体：体温37.0℃，脉搏92次/min，呼吸26次/min，血压90/60mmHg，神志清，皮肤黏膜及巩膜无黄染，心肺（-），腹平坦、软、肝脾未扪及，入院后化验肝功：ALT130u/L，AST132u/L，ALT/AST0.96，TBIL6.5mmol/L，DBIL1.8mmol/L，IBIL4.7mmol/L，TP74.7g/L，ALB42.4g/L，G32.00g/L，A/G：1.33，HBsAg（+），AKP227u/L，GGT21u/L，乙肝三系：HBsAg（+），HBeAg，抗HBc（+），HBV-DNA5.07×106拷目/L，肾功：正常，血常规：WBC6.0×109/L，RBC4.20×1012/L，HGB129g/L，PLT204×109/L。入院诊断：病毒性慢性活动性乙型肝炎。给予5%葡萄糖注射液250ml内加凯西莱注射液0.1g，5%葡萄糖注射液250ml内加胸腺肽注射液20mg静点。1月15日18：00时肌注干扰素注射液300万单位，3h后出现高热体温40.0℃以上，头痛、全身酸痛，瞻妄，22：00时，抽风、瞳孔散大，血压80/60mmHg，大小便失禁，给予安痛定注射液10mg，吸氧，安定注射液5mg肌注，地塞米松注射液10mg，20%甘露醇注射液250ml静推，第3天尿潴留，嗜睡状态，查头颅CT正常，ECG：窦性心动过速，ST段改变，肝功能：ALT1526u/L，AST1750u/L，ALT/AST1.13，TBIL44.7mmol/L，DBIL31mmol/L，IBIL13.7mmol/L，TP69.1g/L，ALB40.0g/L，G29.12g/L，A/G1.37，HBsAg（+），肾功：CO2-CP19.3mmol/L，UA521mmol/L，Na146.7mmol/L，Cl106.7mmol/L，Ca2.10mmol/L,P2.12mmol/L,Mg0.85mmol/L,CK295u/L，CKMB284u/L，LDH1127u/L，HBDH846u/L，凝血功能正常，血常规：WBC7.3×109/L，RBC4.22×1012/L，HGB129g/L，PLT124×109/L，并给儿科会诊，诊断：干扰素过敏引起多脏器功能衰竭。给予果糖、丹参，大量维生素、激素，脱水剂等药物抢救治疗上述症状消失，病情稳定恢复。1月19日，神志清，复查肝功能、肾功、心肌酶、ECG正常，停用干扰素注射液，继续保护肝脏、对症治疗，2月10日出院。

例2：男，38岁，维族。因纳差，乏力，肝区不适10年加重1个月于2007年2月25日入院。入院查体：体温36.0℃，脉搏80次/min，呼吸20次/min，血压110/60mmHg，心肺（-），腹平坦、软、肝脾未扪及，移动性浊音阴性，化验肝功：ALT65u/L，AST50u/L，ALT/AST0.71，TBIL8.4mmol/L，DBIL5.0mmol/L，IBIL3.5mmol/L，TP75.3g/L，ALB43g/L，G24g/L，HBsAg（+），HBV-DNA1.12×106拷目/L，乙肝三系：HBsAg（+），抗HBc（+），HBeAg（+），血常规：WBC5.77×109/L，RBC5.2×1012/L，HGB140g/L，PLT126×109/L，ECG：正常，腹部B超：胆囊炎。入院诊断：病毒性慢性乙肝炎（轻度）。给予5%葡萄糖注射液250ml内加凯西莱注射液0.2g，5%葡萄糖注射液250ml内加胸腺肽注射液60mg静点。3月6日肌注干扰素注射液500万单位，2h后出现发热，体温40.0℃，剧烈头痛、腰痛、恶心、呕吐，血压150/90mmHg，当时给予肌注安痛定注射液10mg，20%甘露醇注射液250ml静推，肌注安定注射液10mg，第2天症状缓解，恢复，但是血压偏高140/90mmHg，3天观察以后血压降至正常110/70mmHg，停用干扰素。

2讨论

[摘要]本文棕述了干扰素的分类、信号传导及其影响因素、受干扰素刺激的基因产物的抗病毒作用，以及干扰素在临床用于抗病毒治疗的效能，并提出了一个早期治疗SARS感染的建议方案。[关键词]干扰素；抗病毒；SARSAntiviralInterferonsandTheirTherapeuticPotentialsforSARSYANGLiping1,CAOSuyan2,SHAOHong31.DepartmentofClinicalPharmacology,BeijingHospital,Beijing100730;2.DepartmentofEmergency,BeijingHospital,Beijing100730;3.DepartmentofPharmacyAdministrationandClinicalPharmacy,SchoolofPharmaceuticalSciences,BeijingUniversity,Beijing100083[Abstract]Thispaperisabird’s-eyeofclassification,signalingpathways,IFN-stimulatedantivirusgenesofinterferons,asummaryofeffectsofviral-inducedfactorsoninterferonsignalingpathways,andsomeclinicalpractices.Inconclusion,atherapeuticprotocolforinhibitingSARSviralinfectionisrecommended.[KeyWords]Interferon(IFN);Antiviral;SARS病毒是专性细胞内寄生的微生物，大多数细胞都固有抗病毒的能力。机体在受到病毒感染时，免疫细胞和非免疫细胞（如感染的组织细胞）会产生多种细胞因子，如白介素-1、白介素-8、白介素-6、白介素-12、肿瘤坏死因子-a、干扰素-a和干扰素-b.这些细胞因子在机体发挥着非特异性的效应，包括致炎、致热、引发急性期反应、趋化炎症细胞、激活免疫细胞、抑制病毒复制、胞毒作用等，这些都属于天然免疫反应的范畴。机体的天然免疫机制主要限制病毒早期的感染和传播。在病毒感染的早期阶段常常是宿主防御能力与病毒感染能力的竞争过程。一旦宿主防御系统被突破，早期天然（非特异）免疫的防御因素，如干扰素，自然杀伤（Naturalkiller,NK）细胞和巨噬细胞，首先被激活。随着感染的进行，获得（特异）性免疫应答被启动，细胞毒T细胞，辅助T细胞和抗病毒抗体随之出现。抗病毒抗体的出现给病毒在细胞和组织间传播建起了一道屏障，特别是限制病毒在血液中的传播。但特异性免疫应答相对于非特异的应答要晚得多。感染初期主要是天然免疫起到防护作用，病毒直接激活被感染细胞转录的是I型干扰素基因而刺激机体的抗病毒反应，而II型干扰素主要在获得性免疫应答（而非天然免疫应答）中起重要作用。因此，I型干扰素是宿主细胞和临近细胞抵御病毒感染的第一防线。2003年初，在世界范围内爆发的严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）威胁了成百上千的无辜生命。Peiris等在Lancet(2003,361:9365)上提供的证据强有力地表明，SARS与一种新的从未在人类或动物中发现过的冠状病毒有关，现称为SARS病毒。这种状病毒通过近距离飞沫传染并迅速发展为严重的非典型肺炎。为了控制这种致命性病毒感染，首先应搞清SARS病毒的致病机制，这需要研究SARS病毒是如何逃逸免疫防御系统而得以在机体中迅速扩散；弄清病毒是否编码相关因子来抑制免疫应答，如抑制细胞对IFN应答反应等。如果存在这类因子，则有可能成为药物作用的靶点；而且去除这些因子基因的病毒还可用于疫苗的研究。干扰素的分类和信号传递1干扰素的分类IFN是人类和动物细胞在对各种病毒刺激的应答中产生的具有多种功能的一类蛋白或糖蛋白，是细胞因子家族中成员。它可激活别的基因亚群进行转录。根据其抗原性和分子结构，可将IFN分为5个不同种类：IFNα，IFNβ，IFNγ，IFNτ和IFNω。IFNα，IFNβ和IFNγ在体内分别由白细胞或淋巴母细胞、纤维母细胞和受免疫刺激的T淋巴细胞产生，IFNβ在DNA水平上与IFNα有30%的同源性，而IFNγ与IFNα和IFNβ无明显的同源性。它们是常作为药用的几个亚型，在体外可通过重组DNA技术进行生产[1]。其中，IFNα是了解最多也是用得最广的抗病毒药物，约有23个变种，较详细研究的有约13种亚型。IFNτ，即所谓的TP-1，是由反刍动物营养细胞分泌的，不同的宿主有不同的多肽序列。IFNω，由病毒感染的白细胞分泌的一种单糖蛋白，是人类白细胞IFN的主要成分，也可通过体外重组DNA技术进行生产。IFNω与IFNα高度同源，与IFNβ有较疏远的关系，而与IFNγ无关。IFNα，IFNβ，IFNγ，IFNω和IFNτ分别由156-166，166，143，172和172个氨基酸组成，其中α，β，γ各自的亚型在结构上又有不同（见表1），作用基本一样，这可能是由于不同厂家为了竞争而研究开发的结果。表1IFN亚型的结构差异名称

蛋白的氨基酸变化

IFNα

第23氨基酸第34氨基酸IFNα-2a赖氨酸组氨酸IFNα-2b精氨酸组氨酸IFNα-2c精氨酸精氨酸

IFNβ

第1氨基酸第17氨基酸第80氨基酸IFNβ-1a甲硫氨酸半胱氨酸糖基化IFNβ-1b丝氨酸非糖基化

宫颈糜烂是已婚妇女的常见病和多发病，也是诱发宫颈癌的高危因素。寻找一种方便、可靠、满意的治疗方法，是妇科医务工作者的重要课题之一。我院采用干扰素栓配合微波治疗重度宫颈糜烂66例，并与同期单纯微波治疗62例进行对照观察，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料2004年1月~2006年1月在我院门诊就诊的重度宫颈糜烂患者128例，年龄24～56岁，平均34岁，全部病例均已生育。经宫颈刮片排除癌变，阴道分泌物检查排除霉菌、滴虫及性病。随机分为两组，其中单纯微波治疗组62例，干扰素栓配合微波治疗组66例。

1.2宫颈糜烂诊断标准［1］按全国高等院校妇产科教材的分类标准分类型：（1）根据糜烂面积的大小分轻(Ⅰ)、中(Ⅱ)、重(Ⅲ)三度。(2)根据糜烂面的深浅程度分单纯型、颗粒型、乳头型。

1.3方法单纯微波治疗组采用进口微波治疗仪，微波输出功率为45W烧灼糜烂面。干扰素栓配合微波治疗组除用微波治疗外，术后给干扰素栓(武汉天奥制药厂生产)l粒(6万IU)，阴道给药，隔日1次，15天为1个疗程。

1.4疗效判断标准治愈：糜烂面消失，宫颈光滑，临床症状消失。显效：糜烂面积缩小>50％，或重度转为轻度临床症状消失或减轻。有效；糜烂面积缩小<50％以下，临床症状减轻。无效：宫颈糜烂及临床症状均无变化。

【摘要】目的：评价黄萱益肝散治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：选择我科门诊及住院的80例轻度及中度慢性乙型肝炎患者，按就诊单双数随机分为治疗组40例，对照组40例；治疗组用黄萱益肝散餐后1/2h口服，每次9g，3次/日，对照组用α-1b干扰素500万U，1次/日，肌注，20d后改为隔日1次，疗程均为3月。结果：治疗组总有效率为62.5%，对照组总有效率为65.0%，两组临床疗效及HBeAg和HBVDNA转阴等指标结果相似。提示黄萱益肝散具有较好的抗病毒及保肝作用。结论：黄萱益肝散治疗慢性乙型肝炎安全有效，且费用低，毒副作用小，值得临床推广应用。

【关键词】黄萱益肝散；慢性乙型肝炎；干扰素

我科于2004年1月至2006年12月采用黄萱益肝散治疗慢性乙型病毒性肝炎，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料80例慢性乙型肝炎患者为我科2004年1月至2006年12月门诊及病房诊治的慢性乙型病毒性肝炎患者。诊断符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的慢性乙型肝炎诊断标准[1]。80例病例HBsAg及HBeAg全部阳性（ELISA法），HBVDNA含量（病毒载量）≥105cp/mL，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高2~10倍。男性64例，女性16例；年龄20~60岁，平均35岁；病程0.5~15年，平均3.6年。按入院先后顺序随机分成两组：治疗组40例，对照组40例。两组病例在病程、病情、年龄、性别、实验室检测结果（HBsAg、HBeAg、HBVDNA检测阳性及ALT升高程度）方面比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法治疗组患者给黄萱益肝散，每次9g温开水送服，3次/日，黄萱益肝散组方：土大黄、萱草、千里光、野蔷薇、红土茯苓、猕猴桃、獐牙菜、骚羊古、南五味子、甘草、丹参（贵州德祥制药有限责任公司生产）；对照组用运德素（重组人干扰素α-1b，北京三元基因工程有限公司生产）500万U，1次/日，肌注，20d后改为隔日1次，两组疗程均为3个月。

基因定量分析技术的应用价值

近年来基因定量分析的价值受到越来越多研究者的重视。过去由于过分强调了感染后过强的细胞免疫应答介导肝细胞损伤，忽视了对病毒复制水平与致病性之间因果关系的研究。目前普遍认为，尽管不直接破坏寄生细胞，但病毒的活跃复制是启动或激发肝脏组织炎症反应的因素。这表明确定感染者体内复制状态，即从基因定量的角度作病情分析是十分有意义的。事实上，真正引起人们关注基因定量分析价值的重要原因是最近发现了干扰素治疗与基因水平两者之间有非常密切的关系。基因定量分析还在转基因动物、基因治疗、蛋白疫苗和核酸疫苗、抗药物体外试验和动物试验及耐药研究、流行病学研究、血液制品污染监测等方面具有重要的应用价值。

一、基因定量分析在干扰素治疗中的应用公务员之家版权所有

尚无药物可以清除所有感染者体内颗粒。干扰素是目前唯一有一定疗效的一类生物制剂它在病毒等诱导下由几种相关细胞产生，并发挥抗病毒作用。但是无论使用何种干扰素，也无论治疗剂量或疗程如何，干扰素治疗后转阴率迄今仍保持在左右，无法进一步提高，究竟有哪些制约因素起作用尚无定论。

近年来发现干扰素的治疗效果，即干扰素治疗后的反应性很大程度上取决于在体内的复制水平。以下几点事实值得注意⑴治疗前低水平复制者的反应性明显优于高水平复制者。转阴的几乎都是那些治疗前血清含量较低者，而治疗前含量特别高者大多没有疗效；⑵治疗中病毒复制水平迅速降低者，有望治愈。相反，治疗期间基因水平下降较慢，或下降幅度较小，或变化不明显者，大多是无效者；⑶治疗结束后，采用定量法检测，完全转阴者可能不再复发，而终止治疗后仍保持较低水平者，反跳的可能性较大。可见，使用干扰素治疗感染时，在各种近期和远期疗效指标中，除了病人的临床表现是否好转，生化指标是否改善，肝组织炎症反应是否减轻等以外，血清定量分析是一个十分重要的观察项目。从现有研究资料看，除病理检查外，定量检测，也许是干扰素治疗效果判断依据中最直接、最可靠和最有价值的指标。多数研究者认为，通过定量分析来指导干扰素治疗，有重大意义。首先，在治疗对象的选择方面，即确定干扰素治疗适应症时，应对各侯选病例在某个时间段内定期反复检测水平，那些长期保持高复制水平者不宜接受干扰并素治疗，或应当联合治疗；其次，干扰素治疗期间，可根据基因水平的动态变化适时调整治疗剂量，决定是否缩短或延长疗程，及是否终止治疗。这不仅对制订合理的治疗方案，也对减轻病人负担，避免不恰当用药有指导意义。笔者认为，目前国际上普遍采用的所谓“六个月疗程”及某些中高剂量治疗方案均缺乏充分和足够的立论依据，有必要结合基因定量分析结果，重新评价和制订干扰素治疗计划；最后，干扰素治疗结束后，对有反应者定期作定量分析，有助于发现复发者，并根据血清含量波动情况决定是否实施再治疗。有人报告，首次干扰素治疗有效者，再治疗的效果亦佳。如果第一次治疗无反应或反应较差者，第二次干扰素治疗仍不能取得理想疗效。

二、基因定量分析的其他临床价值

【关键词】,肝炎ObservationoftherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisB【Abstract】AIM:TostudythetherapeuticefficacyoflamivudinecombinedwithalphainterferoninpatientswithchronichepatitisBandtofindanewapproachtocontrolthedisease.METHODS:EightychronichepatitisBpatientswithHBVDNAandHBeAgpositiveweredividedintotwogroups:LAMIFNgrouptreatedwithlamivudineandalphainterferonfor12monthsandLAMgrouptreatedwithlamivudinealonefor12months.RESULTS:ThetherapeuticeffectonYMDDmutationinthegroupwithlamivudineandIFNα1bwassignificantlybetterthanthatinthegroupwithlamivudinealone（P<0.01）.CONCLUSION:LamivudinecombinedwithalphainterferonhasbettertherapeuticefficacyinpatientswithchronichepatitisB.【Keywords】hepatitisB,chronic;treatment；lamivudine;interferon【摘要】目的：了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法：将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1∶1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组(LAM干扰素)为：INFα1b，隔日5MU,im，及LAM100mg/d；对照组(LAM组)为LAM100mg/d，口服，共12mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P＜0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素0引言拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.1对象和方法1.1对象200202/200407住院的HBeAg和HBVDNA阳性，丙氨酸氨基转移酶（ALT）异常，均经过LAM正规的治疗12~18mo的患者80(男48，女32)例,年龄20~52岁.按1∶1的比例随机分为2组，其中LAM与干扰素共用为联合治疗组，LAM单独为对照组.联合治疗组：INFα1b，隔日5MU，im,及LAM100mg/d；LAM组LAM100mg/d，口服，共12mo，慢性乙肝的诊断标准符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准［2］.1.2方法①肝功能用美国Beckman全自动生化仪及其配套的试剂检测；判定标准；治疗后ALT降至正常参考值为显效，有所下降为有效，无下降者为无效.②HBVM用酶联免疫法试剂由美国Abbott公司提供；e抗原的判定：e抗原转阴，产生e抗体，若e抗原转阴，但没有产生抗体表示基因突变.③HBVDNA用荧光定量聚合酶链反应PCR检测，由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒，截止值为103copies/mL；判定标准：HBVDNA转阴的标准是0.001PG/mL，约等于100copies/mL.④YMDD变异用基因芯片检测［3，4］，以HBV序列（GenBank4490408）为模板设计以下引物：上游引物：5′GATGTGTCTGCGGCGT3′，下游引物：5′GTAAACTGAGCCAGGAGAAA3′，在50μL含20mmol/LTrisHCl,50mmol/LKCl,2mmol/LMgCl2,0.2mmol/LdATP,dTTP和Cy5dCTP(英国Amersham公司产品)，100mmol/L引物、2UTaq酶的体系中，经95℃5min预变性，以94℃30s,50℃30s,72℃30s循环30次，扩增并标记长度为308bp的待测片段.扩增产物经乙醇沉淀纯化，55℃杂交30min,45℃洗两次，晾干扫描，计算判读按每块芯片检测4位点计可测得基因突变数同时可获得确切的突变类型.⑤肝脏组织病理的变化用肝穿刺活检的方法对肝脏的炎症程度进行检测，每个受试对象都接受2次肝穿.用放免法对肝纤维化程度进行检测.统计学处理：用SPSS10.0软件，记数资料用χ2检验，计量资料用成组t检验.2结果2.1均衡性检验两组在性别、年龄、病程、ALT、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒定量方面无明显差异（P＞0.05）.LAM组：40（男25，女15）例，年龄（36.26±1.25）岁，病程（12.20±1.61）mo,ALT（86.07±1.26）,乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）；联合治疗组：40（男23，女17）例，年龄（36.18±1.75）岁，病程（12.01±1.23）mo,ALT（87.25±1.34）,为乙肝病毒e抗原阳性（40例）、乙肝病毒定量阳性（40例）.2.2治疗后在ALT，HBeAg，HBVDNA的变化联合治疗组ALT复常率、HBeAg和HBVDNA转阴率明显的高于LAM组（P<0.01,Tab1).表1两组治疗后ALT、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒定量方面的比较（略）2.3肝脏组织病理的变化治疗后两组肝脏组织病理的改善，LAM组为45.0%(18/40);联合治疗组为87.5%(35/40)，联合治疗组肝脏组织病理的改善明显高于LAM组（P＜0.01）.2.4对治疗后基因突变的检测在常规PCR检测中，发现LAM抗病毒作用在短期达到较好效果，但随着抗病毒时间的延长，治疗效果反而有减弱的现象，为此用基因芯片技术对有关标本进行了进一步的检测，观察HBVYMDD变异，LAM组基因突变数为80%(32/40)，联合治疗组基因突变数为37.5%(15/40)，LAM组突变率明显高于联合治疗组（χ2=14.907，P＜0.01）.3讨论虽然LAM是目前治疗乙肝的主要药物，它可迅速抑制HBV的复制，在短时间间内使HBVDNA转阴，肝功能和肝脏组织学得到改善［5］，但是在其抗病毒治疗过程中可出现HBVYMDD变异，其突变率高达16%~43%［6，7］，给治疗带来许多困难，是继续用药还是终止用药，一直是临床工作争论的焦点，现在还无定论.体外实验证明，YMDD突变发生后LAM的用量提高105~106倍［8］，应该停药或更换其他的药物治疗.由于缺乏相应的临床资料也有专家认为；体外实验并不能说明体内LAM的效果，因此即使出现耐药，还应继续用药.针对这一临床问题，我们采用了LAM联合干扰素对乙肝病毒变异进行了正规的治疗，通过治疗临床观察表明：LAM和干扰素联合治疗可显著的减少YMDD变异的产生，能有效的抑制野生株并能控制突变株的发生已获得满意的治疗效果.可能因乙肝的发病机制是持续的胞内病毒复制和细胞介导的免疫损伤，所以联合治疗仍然是慢性乙肝抗病毒治疗的主要方向，即在抗病毒治疗的同时进行免疫调节治疗.治疗后可使血清转换率、肝脏的炎症及纤维化程度得到了明显的改善，也使HBVYMDD变异出现了抑制或是延缓的发生.LAM联合干扰素对乙肝病毒变异应该是理想的治疗.【参考文献】［1］YaoGB，WangBE，CuiZY，etal.ArandomizeddoubleblindplacebocontrolledstudyoflamivudineinthetreatmentofpatientswithchronichepatitisBvirusinfection［J］.ChinMed（Engl），1999;12（35）：387-391.［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000;8（6）：324-329.BranchofinfectiousdiseasesandparasitediseasesofChinesemedicinemeeting.Virusnaturehepatitispreventionandcurescheme［J］.ChinJLabMed,2000;8（6）：324-329.［3］宋家武，林菊生，孔心涓，等.检测拉米夫定耐药基因芯片的制作及其初步应用初探［J］[1][2].中华检验医学杂志，2003;26（15）：1-3，68.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.DoingofdetectlamivudinedurablegeneCMOSchipanditsfirstexploringofprinaipiumapplication［J］.ChinJCheckout，2003；26（15）：1-3，68.［4］宋家武，林菊生，孔心涓，等.基因芯片检测拉米夫定致乙型肝炎病毒耐药突变的临床研究［J］.中华肝脏病杂志，2003；6（9）：361-363.SongJW，LinJS，KongXJ，etal.lamivudineinwhichgeneCMOSchipdetectresultinclinicresearchofhepatitisBvirusdurabledruggenemutation［J］.ChinJHepatol，2003；6（9）：361-363.［5］姚国弼，催振宇，姚集鲁，等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验［J］.中华肝脏病杂志，2003；11（6）：103-108.YaoGB，CuiZY，YaoJL，etal.IVperiodclinicTestof2200caseschronichepatitisBinwhichlamivudinemadeinChinatreating［J］.ChinJHepatol，2003；11（6）：103-108.［6］ZoulimF.TherapyofchronichepatitisBvirusinfection；inhibitionoftheviralpolymeraseandotherantiviralstrategies［J］.AntiviralRes，1999；44（26）：1-30.［7］计淼淼，杨敏燕，钱又宏，等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效及病毒变异［J］.肝脏，2000；6（18）：75-77.JiMM，YangMY，QianYH，etal.CliniccurativeeffectandvirusmutationoflamivudinetreatingchronichepatitisB［J］.Liver，2000;6（18）：75-77.［8］AllenMI，DeslauriersB，AndrewsCW，etal.IdentificationandcharacterizationofmutationinhepatitisBvirusresistanttolamivudine［J］.Hepatology，1998；27（28）：1670-1677

应用化疗和免疫抑止剂治疗的乙肝患者

关于因其他疾病而承受化疗、免疫抑止剂治疗的患者，应常规筛查乙型肝炎病毒外表抗原，若为阳性，即便乙型肝炎病毒DNA阴性和丙氨酸氨基转移酶正常，也应在治疗前1周开端服用拉米夫定或其他核苷(酸)相似物。

对乙型肝炎病毒外表抗原阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大剂量免疫抑止剂或细胞毒药物(特别是针对B或T淋巴细胞单克隆抗体)治疗时，应亲密监测乙型肝炎病毒DNA和乙型肝炎病毒外表抗原，若呈现阳转则应及时加用抗病毒治疗。

在化疗和免疫抑止剂治疗中止后，应依据患者病情决议停药时间：①关于基线乙型肝炎病毒DNA＜2000IU/ml的患者，在完成化疗或免疫抑止剂治疗后，应当继续治疗6个月；②基线乙型肝炎病毒DNA程度较高(＞2000IU/ml)的患者，应当持续治疗到和免疫功用正常的慢性乙型肝炎患者同样的停药规范；③关于预期疗程≤12个月的患者，能够选用拉米夫定或替比夫定；④关于预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯；⑤核苷(酸)相似物停用后可呈现复发，以至病情恶化，应予以高度注重；⑥干扰素有骨髓抑止作用，应当防止选用。

乙型肝炎病毒/丙型肝炎兼并感染患者的治疗

对此类患者应先肯定是哪种病毒占优势，然后决议如何治疗。如患者乙型肝炎病毒DNA≥104拷贝/ml，而丙肝病毒RNA测不到，则应先治疗乙型肝炎病毒感染。对乙型肝炎病毒DNA程度高且可检测到丙肝病毒RNA者，应先用规范剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月，如乙型肝炎病毒DNA无应对或升高，则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。

【摘要】目的：了解拉米夫定(LAM)和干扰素对慢性乙肝的疗效，为慢性乙肝的治疗开辟一条新的途径.方法：将HBVDNA和HBeAg均阳性的慢性乙肝患者80例，1∶1随机分为两组，即治疗组和对照组.其中治疗组(LAM+干扰素)为：INFα1b，隔日5MU,im，及LAM100mg/d；对照组(LAM组)为LAM100mg/d，口服，共12mo.结果：LAM和干扰素（治疗组）对YMDD变异株的治疗作用初步结果明显高于LAM单独作用（对照组）（P＜0.01）.结论：LAM和干扰素联合治疗慢性乙肝的初步结果显示出有较好的疗效，为临床进一步验证提供了科学依据.

【关键词】肝炎，乙型，慢性；治疗；拉米夫定；干扰素

0引言

拉米夫定(LAM)通过特异性的阻断嗜肝病毒DNA的合成，显著抑制HBV的复制，目前已广泛的应用于乙肝的治疗［1］，长期应用LAM其耐药突变的发生率为16%~43%.突变发生后一方面降低疗效，另一方面使肝病活动，甚至诱发重症肝炎，为此我们采用了LAM与干扰素联合对抗乙肝病毒变异进行了临床试验，取得了明显的治疗效果.

1对象和方法

1.1对象

我国生物制药行业现状

我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，公务员之家，全国公务员公同的天地直到年代初才开始将重组技术应用到医学上，但在国家产业政策特别是国家“”高技术计划的大力支持下，使这一领域发展迅速，逐步缩短了与先进国家的差距，产品从无到有，基本上做至了国外有的我国也有，目前己有种基因工程药物和若干种疫苗批准上市，另有十几种基因工程药物正在进行临床验证，还在研究中的药物数十种。国产基因工程药物的不断开发生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面。目前，国产干扰素α的销售市场占有率已经超过了进口产品。我国首创的一种新型重组人γ干扰素并已具备向国外转让技术和承包工程的能力，新一代干扰素正在研制之中。

我国目前登记在册的生物技术企业共有家，但其业务真正涉及到基因工程的企业只有家，其中已向上级部门申报基因药物、并登记立项的企业只有家左右，而已经取得生产生物基因工程药物试产或生产批文的制药企业仅为家。

目前，国内市场上国产生物药品主要是基因乙肝疫苗、干扰素、白细胞介素⒉增白细胞、重组链激酶、重组表皮生长因子等种基因工程药物。组织溶纤原激活剂、白介素⒊重组人胰岛素、尿激酶等十几种多肽药品还进行临床、Ⅱ期试验，单克隆抗体研制已由实验进入临床，型血友病基因治疗已初步获得临床疗效，遗传病的基因诊断技术达到国际先进水平。重组凝乳酶等多种基因工程新药正在进行开发研究。根据有关部门预测，未来我国生物技术药物年均增长率不低于，到××年总产值可达亿元人民币，利润可达亿元人民币。

我国生物医药产业虽然发展较快，但也存在着严重的问题，突出的问题表现在研制开发力量薄弱，技术水平落后项目重复建设现象严重企业规模小，设备落后等几个方面。目前国内基因工程药物大多数是仿制而来，国外研制一个新药需要年的时间，平均花费亿美元，而我国仿制一个新药只需几百万元人民币，年左右时间再加上生物药品的附加值相当高，如诊断试剂成本仅十几元，但市场上却卖到一百多元，因此许多企业包括非制药类企业纷纷上马生物医药项目，造成了同一种产品多家生产的重复现象。我国生物技术制药公司虽然已有多家，但真正取得基因工程药物生产文号的不足家。全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值。企业规模过小，无法形成规模经济参与国际竞争。

“入世”以来对我国生物制药行业造成的冲击