动物模型范文10篇

提要本文系统地论述了中药药理动物模型的概念、内容、地位和作用；透彻地分析了中药药理动物模型的现状和今后一个时期内的发展方向；指出中药药理动物模型是中药药理学独具一格的研究方法，将为中药药理学和实验动物学的发展起到重要作用。

一个学科的形成和发展，首先是这个学科研究方法的形成和发展。中药的药理研究自20年代初，陈克恢研究麻黄［1］以来，研究方法逐步完善，研究领域日益扩大，研究水平不断提高，形成了自己的学科体系，这就是中药药理学。其中一个重要标志，就是中药药理动物模型的研究和应用。中药药理动物模型是中药药理学独具一格的研究方法，它使中药药理学从中药和药理学脱胎而出，形成了独特的学科体系。基于此，有必要对中药药理动物模型进行整理、探索，为进一步指导中药药理学发展、丰富实验动物学的内容起作用。故本文试图较系统地论述中药药理动物模型的概念、作用，分析中药药理动物模型的现状，探索中药药理动物模型的发展方向。

1中药药理动物模型的概念

中药药理动物模型是指在中药药理研究中建立的具有人类病证表现的动物实验对象和相关材料，它包括人类疾病动物模型、人类证候动物模型、人类病证动物模型三部分的内容，它既是实验动物学的范畴，又是中药药理实验方法学的核心。

2中药药理动物模型的作用

2.1中药药理动物模型是中药药理学的基石中药药理学是以中医药理论为指导，用现代科学方法，研究中药对机体的作用和作用机理、以及体内过程，从而阐明其防治疾病原理的科学。它包括中药药性药理、中药实验药理、中药临床药理三部分的内容。而中药药理动物模型在中药药性药理、中药实验药理、中药临床药理的研究中均发挥着重要作用。

【摘要】乳腺癌动物模型的建立方法主要可分为自发性、诱发性和移植性3种，每种方法都有其各自的特点和应用条件。

【关键词】乳腺癌;动物模型;现状与评价;综述

乳腺癌是一种严重威胁女性健康和生命安全的恶性肿瘤。乳腺癌在世界范围内呈上升趋势［1］，乳腺癌动物模型的制作对进一步研究乳腺癌的病因、发病机理，从而对其进行有效预防、提高治疗效果将起到非常关键的作用。在这方面，国内外有关学者已做了大量工作，现将其研究状况作一综述。

1实验动物的选择

建立乳腺癌模型时对动物一般要求其癌诱发率高，饲养方便。常选用的动物主要有大鼠、小鼠、裸鼠、猫、犬及兔。其中，大鼠、小鼠由于成本低，易饲养，且诱癌周期相对较短，故多用于大批量的实验研究。但由于不同科系、性别乃至不同鼠龄的大鼠均会直接影响到诱癌率和造模时间，因此，诱癌率较高的Wistar系雌性大鼠常被选用。

裸鼠因先天性缺乏胸腺，T细胞免疫功能接近于零，所以人体肿瘤异种移植时无排斥反应，移植后的人体肿瘤保持其原有的组织形态，免疫学特点以及特有的染色体组型和对抗肿瘤药的原有敏感性，且对培养条件等要求比SCID鼠低，无毛，易于动态观察肿瘤的生长状态，同时浸润与转移是人类恶性肿瘤的两个重要特征，在裸鼠上可以通过接种方式、部位的选择，达到较满意的转移效果，因此，目前多选择其进行人乳腺癌细胞异位移植。

【关键词】动物模型

基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：20060785)

近年来，研究了许多抑制ECM积聚的细胞因子，其中肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)作为一种抗纤维化的因子得到了越来越多的研究。它不但能加速急性肾衰中肾小管上皮细胞的再生,而且能减缓慢性肾衰的进程。在体实验发现,加入HGF可以改善肾纤维化的程度,而加入HGF的特异性抗体则加速肾纤维化的进展，显示出良好的治疗前景。多项研究表明,急性肾衰竭(acuterenalfailure，ARF)患者血清HGF的水平呈显著增加,并在一定程度上有助于ARF患者肾功能恢复［1-3］。本文就近年来对HGF和其受体c-met的研究，以及其在肾脏纤维化动物模型中的研究作一综述。

1．HGF/c-met的一般生物学特性

1.1HGF的起源肝细胞生长因子(HGF)又名Scatter因子(scatterfactor，SF)，因其与血液凝固级连反应的酶具有结构同源性,而成为纤溶酶原相关生长因子(theplasminogenrelatedgrowthfactorsfamily，PRGFs)家族的成员之一。它最初是从部分肝切除的大鼠血浆中分离纯化获得的，因能刺激原代培养的肝细胞生长而得名。1987年日本的中村敏一从3000只大鼠的血小板中将HGF纯化成单一的蛋白质，1989年根据HGFN末端氨基酸序列成功地克隆了HGF的cDNA并得出了其全氨基酸序列，并用基因重组的方法人工合成了HGF。

1.2HGF/c-met的结构和作用机理HGF是由由分子量69kD的重链(α链,465个氨基酸)和34kD的轻链(β链,234个氨基酸)以二硫键连接而成的异二聚体糖蛋白。重链N末端的31个氨基酸为信号序列，其后由1个发夹域和4个卷曲域组成花瓣式构造，轻链含有丝氨酸蛋白酶样结构。HGF的单链前体无生物活性，双链的成熟HGF才是其具有生物活性的分子。HGF的受体是c-met原癌基因编码的一种跨膜酪氨酸激酶［4］，是目前已知的HGF的唯一受体，在肾脏表达相当广泛，主要分布于近曲小管、髓袢厚段、薄段以及集合管。c-met是由分子量50kD的α链和145kD的β链组成的异二聚体跨膜蛋白，α链在膜外，β链横跨细胞膜。β链的胞外端富含与HGF结合有关的丙氨酸，而胞内端则富含酪氨酸激酶构域。其中c末端的MDS可与信号传递分子发生特异性结合。HGF与受体结合后使酪氨酸激酶活化，导致c末端酪氨酸残基磷酸化，从而发挥HGF的多种生物学功能。HGF/c-Met信号传导途径对于胚胎发育过程中肾的器官发生，正常结构的维持和患病肾的修复和再生都起着重要作用。

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年超过100万人诊断为结直肠癌［1］，近年来其发病率在欧洲跃居第1～2位［2］，我国居第4位［3］。影响患者预后的主要问题是肿瘤复发或转移，其中肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官［4］。大约25％的患者在诊断结直肠癌时就已出现肝转移［5、6］。手术切除结直肠肿瘤后仍有大约20％～50％的患者出现肝转移，其5年存活率约10％～58％［7］。研究和建立结直肠癌肝转移的动物模型，特别是具有高转移率的肝转移动物模型，对研究结直肠癌肝转移的治疗以及抗肿瘤药物的筛选等具有重要意义。结肠癌肝转移种植性动物模型主要有肿瘤细胞原位种植和异位种植，后者主要包括肿瘤细胞肝门静脉注射（Intraportalinjection），脾脏种植（Intras－plenicinjection）两种方式。虽然这两种异位种植的?动物模型应用广泛，关于它们形成结肠癌肝转移效率及效果的认识还不统一［8］。早在20世纪80年代初就有学者进行研究，迄今为止已有多种结肠癌肝转移异位种植动物模型报道，各具优缺点［9］。本研究对结肠癌异位种植动物模型肝门静脉注射法和脾脏种植法的肝转移率及其效果进行分析比较，为结肠癌肝转移的预防和治疗提供动物模型。

1材料与方法

1．1实验材料

1．1．1实验动物BALB／c小鼠共60只，由广西医科大学实验动物中心提供，雌雄各半。体重20～25g，周龄6～8周。合格证号：SCXK桂2003－0003。在II级动物实验室饲养。

1．1．2实验瘤株BALB／c小鼠结肠腺癌细胞株（CT26）由美国引进，第二军医大学曹雪涛教授惠赠。常规培养CT26细胞于含10％胎牛血清的RP－MI－1640营养液。取指数生长期的细胞（图1），消化吹打成单细胞悬液，952g（1000rpm）离心5min，弃上清液，加适量不含血清的RPMI－1640营养液调整细胞浓度至1×106个／mL。图1对数生长期CT26细胞（10×10）

1．2实验方法

【摘要】腰椎间盘承受人体重力，日常劳损较重，加上椎间盘血供极少，营养来源多依靠软骨终板的渗透作用，因此极易发生退变。在此基础上可以发生形态上的改变，即膨出、突出、脱出、间盘游离，临床上称为腰椎间盘突出症。

【关键词】腰椎间盘突出症复发动物模型

腰椎间盘承受人体重力，日常劳损较重，加上椎间盘血供极少，营养来源多依靠软骨终板的渗透作用，因此极易发生退变。在此基础上可以发生形态上的改变，即膨出、突出、脱出、间盘游离，临床上称为腰椎间盘突出症。自从mixter和barr[1]于1934年提出并首先报道手术治疗该病以来，手术治疗已成为治疗腰椎间盘突出症的常规手段，大部分患者可获得满意疗效。但是，仍有部分患者术后疗效不佳、症状加重甚至复发，需要再次手术治疗，有报道显示再手术率为5%-19%[2]，腰椎间盘切除术后复发率为5%～11%，腰椎间盘切除术后效果不满意率为5%～20%[4.5]，可见复发性腰椎间盘突症是术后疗效欠佳的主要原因。

腰椎间盘突出症术后复发原因

研究表明，腰椎间盘突出症术后复发原因主要是间盘组织切除不彻底，同一间隙间盘组织再突出。复发原因可能与手术技巧、间盘切除量的大小等有关。初次手术若髓核未能完全切除，术后患者恢复立位和行走后，由于压力的增加和退变，可导致残留的间盘组织从纤维环破口再次突出。

对于是否需要将椎间盘髓核组织彻底切除，目前仍有两种不同看法。一种认为应尽量减少术后腰椎生物力学改变，采用只切除突起的纤维环，刮除其下的部分变性突出的髓核组织的有限切除手术方法[3]；另一种认为应尽量切除髓核组织，遗留组织越多，复发率越高[4.5]。但是，椎间盘是维持腰椎稳定的重要因素，髓核摘除使得间盘与上下椎体所形成的统一体被破坏，术后病变间隙高度下降，前、后纵韧带松弛，小关节突内聚活动增加，影响腰椎稳定性，腰椎的抗旋转及抗剪力明显下降，腰椎的稳定性受到影响。多数学者主张后一种观点[6]，Suk等[7]将单纯行突出或破裂部分间盘组织的切除与常规椎间盘切除相比，发现前者复发率高。目前，随着人工假体的飞速发展，已经有人工椎间盘和人工髓核等替代品出现，但其临床疗效及远期效果仍有待观察。

【关键词】MHCC97

InfluenceofsomatostatinanalogueonhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97H

【Abstract】AIM:TostudytheinfluenceofsomatostatinanalogueoctreotideonhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97Handitsmechanismsinvivo.METHODS:Twentysevennudemice,ofwhichMHCC97Htumormasswasplantedinliver,weredividedinto3groupsrandomly:negativecontrolgroup,lowdoseinterferedgroup,largedoseinterferedgroup,andraisedatsimilarconditionfor35dthesurvivaltime,theweightatthedeathpointwereracordedandthepathologicailchangesofliversandlungswerechanged;theexpressionofmatrixmetalloproteinases2（MMP2）inhepatocellularcarcinomawasdetectedbyimmunohistochemicaltechnique.RESULTS:Comparedwiththeanimalmodelsofnegativecontrolgroup,theanimalmodelsofinterferedgroupswereheavierinmeanweightatdeathpointandlowerinmetastasisrate(P<0.05);whiletherewasnostatisticaldifferencebetweenthe2interferedgroups(P>0.05);theexpressionofMMP2inhepatocellularcarcinomaofinterferedgroupswasgraduallyincreasedthanthatincontrolgroup（P<0.05）;whiletherewasnostatisticaldifferencebetweeninterferedgroups(P>0.05).CONCLUSION:OctreotidecanimprovethelivingqualityofanimalmodelsandinhibitthemetastasisofhumanhepatocellularcancercelllineMHCC97Hinvivo,whichmightberelatedtothedownregulationoftheexpressionofMMP2.

【Keywords】MHCC97H,octreotide,inhibition

【摘要】目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽对人高转移潜能肝癌细胞株MHCC97H的影响及可能机制.方法：MHCC97H肿瘤组织种植于裸鼠肝脏建立肝癌动物模型27只，随机分为3组：阴性对照组和小、大剂量干预组，同等条件下饲养35d，记录动物模型生存期，死亡时质量；观察肝脏，肺脏病理改变；免疫组化方法检测肝脏肿瘤组织基质金属蛋白酶2(MMP2)表达变化.结果：奥曲肽干预组动物模型较阴性对照组动物模型死亡时平均体重增加,肝癌转移率下降(P<0.05)；干预组间对比未见统计学差异(P>0.05)；免疫组化显示干预组肝脏肿瘤细胞MMP2表达较阴性对照组下调（P<0.05）；干预组组间比较未见统计学差异(P>0.05).结论：奥曲肽可改善荷MHCC97H细胞裸鼠肝癌模型生存质量，抑制MHCC97H细胞肺转移，下调肿瘤组织MMP2的表达是奥曲肽抑制MHCC97H细胞侵袭转移的可能机制之一.

【关键词】MHCC97H细胞株；奥曲肽；抑制

【关键词】中药复方动物模型物质基础药理学研究

中药复方是中药防治疾病的主要形式，是在中医辨证施治的理论指导下，根据病机和药性理论等，按照君臣佐使等原则配伍组成的具有特定主治功效的药方。中医关于方剂的配伍有高度的科学性，中药复方蕴涵了中医理论丰富、深刻而复杂的科学内涵，中药复方药理学研究是当今生命科学研究领域最为复杂、难度最大和最具有挑战性的研究之一。

20世纪70年代以后，由于人类疾病谱的变化、化学药物不良反应大及其开发难度越来越大，植物药重新受到世界各国人们的关注。虽然中国在世界“复方类”天然药领域具有综合优势，但是中国在世界植物药领域并不处于优势地位，而是亚洲的日本、欧洲的德国为代表处于领先地位。我国作为传统医药大国，中药出口国际市场份额一直在5％左右，和我国的地位极不相称。日、德等国之所以拥有较大的市场份额，就是在现代化方面走到了我国的前面。加强中药复方药理学研究对中药现代化及中药新药开发具有十分重要的意义。

一、把握研究方向，走中西医结合道路

中药的药理作用与西药相比具有明显不同的特点。一是整体观思想。现代西药均是结构和理化性质清楚的单体化合物，剂型先进，药效及其作用机制清楚；中药尤其是中药复方药效的发挥是其所含多种活性成分通过多种作用途径、环节和靶点所表现的综合作用。辨证施治、君臣佐使等原则是中医用药的精髓。中药不等于一般的植物，它必须具备中药应有的真正的内涵，离开了中医药整体观，单纯追求西药化，将使中药药理学研究路子越走越窄。二是现代科学化。从药物的角度来看，中药与西药的作用对象是相同的，都是通过化学物质作用于机体生物大分子，影响机体的病理生理而发挥药理作用，其作用和作用机制是客观存在的规律。因此，客观地讲应用现代的科学手段是能够揭示中药复方的作用机制的，关键是怎样才能全面准确地揭示。我国著名药理学家周金黄教授曾多次指出，中药复方药理学的研究应在中西医理论的指导下进行，主张在中药复方药理学的研究中走中西医结合的道路。整体观着重于宏观，现代科学着重于微观，二者有机结合便能形成宏观与微观辨证统一的中药复方药理学。

20世纪90年代，Sheehan发表了中药复方汤剂治疗皮肤病过敏性皮炎的临床研究论文，运用随机、双盲、对照实验，观察了服用中药复方汤剂对过敏性皮炎的疗效，结果显示，复方汤剂疗效显著。PC-SPES在美国的兴起，是中药复方按国际通行标准研制成功的又一例证。专家认为PC-SPES在美国成功的主要因素是剂型质量控制较好和疗效令人信服。由此可见，中药复方的临床疗效完全可以按照国际通行标准来确证，可以进入欧美主流药物市场，关键是研究工作的质和量。

1七情学说与心理应激的相似性

1.1中医学的基本特点就是整体观念，认为人是一个有机整体，重视人体内部以及人与外界环境之间的协调统一。七情学说强调情志与脏腑之间依靠气机正常升降而产生的统一协调，认识到情志与脏腑气机之间任何一个方面出现异常，均可以导致疾病的发生。应激理论则适应了生物—心理—社会医学模式的需要而迅速发展起来，神经、内分泌、免疫系统构成的应激中介机制将应激源（生活事件）与最终的心理生理反应联系在一起。

1.2七情学说与应激理论均认同七情与应激具有积极与消极两方面的作用。七情是人们对外界刺激产生的正常情绪体验，能够促进脏腑功能协调和机体对外界环境的适应；当情志过于强烈持久，超过了人体心理生理的承受能力时，则会损伤机体，造成阴阳失衡、脏腑精气虚衰而产生病变。应激则是个体对变化着的内外环境所做的一种适应，是机体提高警觉系统以应付可能的威胁与挑战的防御反应。适度应激可以提高机体的适应及应对能力，而积极应激，强烈、持久的应激则会使体内的稳态打破，形成消极应激，波及多个系统及易感内脏，导致疾病。可见七情与应激都强调一个内环境的平衡。

2怒致病与心理应激的相关性

尽管中医学中没有“心理应激”这一概念，但中医藏象及七情学说很早就认识到不良的环境或精神刺激与疾病的发生发展密切相关。心理应激理论与中医情志内伤理论在理论框架与对发病原理的认识上存在一致性［1］，周萍等［2］认为中医情志致病与现代心理应激理论在认识方法上有很大的相同之处，其扼要模式S-R(S：外界刺激，R：人体心理性的、生理性的多层次的反应)是一致的；从中医角度而言，机体调节应激反应的核心脏腑是肝［3］。严灿等［4］则认为应激理论与中医学阴阳气血、脏腑机能平衡的整体观高度一致，肝主疏泄的功能更是在机体心理应激中起决定作用。肝在志为怒，负性生活事件是怒致病的始发因素，所以怒致病与心理应激之间必然存在一定的相关性。

2.1病理机制的相通性怒致病的病理机制。现代医学认为怒主要是通过引起神经—内分泌—免疫网络系统的失调而致病的。愤怒情绪发生时，激活交感神经系统，引起交感肾上腺髓质系统兴奋；内分泌系统被激活，血中肾上腺皮质激素、肾素血管紧张素、甲状腺素、胰高血糖素、垂体后叶激素分泌增加，这些激素对肝脏和其它一些器官都有影响［5］，从而引发了一系列的病症。

为贯彻实施*市中长期科技发展规划及“*”规划，进一步提升实验动物研究水平，加强和完善*实验动物资源公共服务平台的功能，为*的生命科学研究和生物医药产业提供技术支撑，*市科学技术委员会特*年度“创新行动计划”项目实验动物研究指南。

一、研究专题和期限

专题1、实验动物资源收集保存、生物学特性研究及质量检测技术研究领域

研究目标：收集、保存实验动物品系，对生物学特性进行研究并建立数据库；建立SPF鸡和实验用鱼质量监测新指标和新技术；建立高等级东方田鼠种群和*地区野生小鼠种质资源库。本专题凡涉及实验动物资源及数据库建设的，需将有关研究与*实验动物资源中心研究工作结合，对形成的成果实行共享。

研究内容：

1、引进、收集、保存至少15种以上包括裸大鼠实验动物品系，开展原代的生物学特性研究并建立数据库（鼓励多家单位联合申报）；

摘要：随着医学模式的转变，目前对心理应激的研究也越来越丰富和深入。通过回顾几年来国内中医药对应激的研究发现，有关心理应激方面的研究起步较晚，虽然系统研究报道不多，但也取得了一定的进展，显示出较好的科研前景。本文拟就近年来中医药有关心理应激方面的研究现状进行简要综述。

关键词：中医药心理应激分析

心理应激是机体通过认识、评价而察觉到应激原的威胁时引起的心理、生理机能改变的过程。

一、心理应激模型的制作

中医心理应激动物模型的制作理论依据主要来源于中医的脏象理论和七情学说。目前较为成熟的动物模型有“怒伤肝”和“恐伤肾”两种。须惠仁等采用夹尾刺激的方法复制中医肝郁证大鼠模型，但根据中医发病学原理以及其造模的方法，有学者认为该模型应属于急性“怒伤肝”大鼠模型。赵晓林等以束缚制动作为应激源制作“怒伤肝”模型，形成慢性激怒应激反应，此种模型从制作的方法来看，比较符合中医情志致病的特点，具有较好的代表性。

此外，岳文浩等采用电刺激猫“怒吼中枢”(groaningcenter,GC)和破坏大鼠双侧膈区的方法复制中医“怒伤肝”模型，也具有一定的研究参考价值。“恐伤肾”的模型目前有3种：第一种为猫吓鼠致恐伤肾模型；第二种为人吓猫致恐伤肾模型；第三种为爆竹吓狗致恐伤肾模型。以上3种方法从制作的思路上来讲，比较符合中医病因学理论，体现了中医理论的特色，作为研究心理应激的实验动物模型较为合适。