大一学习计划书范文

导语：如何才能写好一篇大一学习计划书，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

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为学生提供多元智能的学习，相信每个人的能力是多样化及可以培养的，通过形式多样的音乐技能学习，使学生的各方面智能得以发展。在学习过程中他们可以体会欣赏与合作的乐趣，学生的耐力、专注和毅力也能逐步确立，情绪发展也能更均衡及健康。

声乐班以提高学生的音乐综合素质与兴趣为目的，通过形象生动的教学形式，使学员了解歌唱基本原理，掌握一定的音乐基础知识和歌唱的基本技能，激发学员热爱音乐艺术，培养学员正确的审美意识与积极、健康、活泼、向上的审美情趣。教学内容包括基本歌唱发声技巧、视唱练耳、基本乐理、歌唱表演，歌唱姿态与舞台风度。

二、 辅导方法：

统一视唱练耳练习：每周一中午12点40，教学楼108教室，由王老师统一带领练习；或由器乐组同学帮助在饭堂三楼琴房练习。

声乐组成员自主练习时间：每周2晚7点在饭堂三楼琴房（成员也可以根据自己的实际情况在课外活动时间练习）。

训练统一发音位置，练习合理呼吸，咬字吐字清晰，声音独立稳定。练习曲以简到难，有小到大，循序渐进。

三、小组成员的考核：

按小组成员在活动中出勤，练习时的态度，按成绩等级进行综合评价，把考核分等记入音乐活动小组的考核记录表。

篇2

关键词：益气活血药；毛细血管密度；周细胞计数；心肌梗死；大鼠

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.015

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）07-0038-05

Change of Capillary Pericapillary Cells in Rats with Myocardial Infarction and Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs HUANG Kun， YANG Dan-dan， GUO Shu-wen， SUN Qing， ZHANG Lu， QI Xin， WAN Ting， ZHENG Cheng-long （Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029 ， China）

Abstract：Objective To observe the change of capillary pericapillary cells in rats with myocardial infarction and the influence of supplementing qi and activating blood circulation herbs， and explore its mechanism of improving myocardial perfusion. Methods The rat model was established by ligaturing the left anterior descending coronary artery. On the base of ECG evaluation， successfully modeled rats were randomly divided into the model group， group treated with supplementing qi and activating blood circulation Chinese medicine （activating blood and supplementing qi group）， group treated with Perindopril （Perindopril group）， group treated with Tongxinluo Capsules （Tongxinluo group）. The sham-operation group was taken as the control. There were totally 5 groups. The model group and the sham-operation group were treated with normal saline. The changes of myocardial capillary density （MCD） and number of pericapillary cells on the 7th， 28th day after medicinal administration were observed. Results On the 7th and 28th day， the MCD decreased significantly and the number of capillary pericapillary cells increased significantly in the model group compared with the sham-operation group （P

Key words：supplementing qi and activating blood circulation herbs；myocardial capillary density；number of pericapillary cells；myocardial infarction；rats

研究显示，心肌梗死患者虽然经过搭桥或支架置入术后使梗死相关冠脉再通，或经冠脉造影证实已达TMI3级血流的梗

基金项目：国家自然科学基金（81173142）

通讯作者：郭书文，E-mail：

死相关血管，有超过25%的患者心肌组织水平的血流灌注并未恢复[1]。因此，减少缺血心肌再灌注损伤、保持心肌微血管的完整性、改善缺血心肌血供状态、恢复心肌细胞功能，是目前研究的热点问题。

前期的系列研究结果显示，益气活血方能明显促进大鼠缺血心肌微血管生成而改善心肌缺血，并能抑制心肌细胞凋亡，对相关蛋白及细胞因子有显著调节作用[2-4]。本研究采用结扎冠状动脉的方法建立大鼠急性心肌梗死后心衰模型，利用免疫组织化学方法观察模型大鼠心肌毛细血管周细胞的变化，以及益气活血中药对其的影响，进一步探讨益气活血中药改善心肌血流灌注的作用机制。

1 实验材料

1.1 动物

健康雄性SD大鼠，体质量（200±20）g，清洁级，8周龄，中国科学院动物研究所提供，许可证号：SCXK（京）2012-0001。

1.2 药物

益气活血药由黄芪、人参、当归、川芎、三七粉等组成。根据前期研究结果[5-6]选择益气活血药（2∶1）的剂量组合[5-6]。依口服剂工艺制备，按处方比例称取中药材，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5 h，共5 h，水煎液过滤，浓缩，加乙醇调含醇量至50%，过滤，回收乙醇，过滤，调整浓度为相当原药材2 g/mL，北京中医药大学药厂提供。

对照药物选用通心络胶囊，石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号110723-120116；培哚普利片，施维雅（天津）制药有限公司，批号P2009971052951。

1.3 试剂与仪器

BA3414 兔抗鼠CD34抗体（武汉博士德生物工程有限公司产品），BM0002小鼠抗α-SMA抗体（武汉博士德生物工程有限公司产品），血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），南京建成生物工程公司提供。RSP1002型小动物呼吸机（Kent Scientific Corporation）。

2 实验方法

2.1 造模

采用左冠状动脉前降支结扎方法[7]。用1%戊巴比妥钠腹腔注射（40 mg/kg）麻醉后，背位固定，行气管插管，连接小动物呼吸机，在左侧第3、4肋间切开皮肤，钝性分离肌层，打开胸腔，用开胸器推开胸腺扩大手术视野，充分暴露心脏，用带线缝合针在左心耳与肺动脉圆锥之间于左心耳下约2 mm处，无张力的状态下将左前降支连同少量的心肌组织一起结扎，然后迅速将心脏复位，关闭胸腔。全部手术过程在30 min内完成，严格无菌操作。术后连续3 d肌肉注射青霉素预防感染。以结扎部位以下心肌变灰白、搏动减弱、心电图肢体导联出现ST段弓背向上明显抬高为造模成功的标志。假手术组手术过程相同，仅绕过左冠状动脉，打松结。

2.2 分组与给药

将大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中药组、培哚普利组、通心络组。

各组于造模的第1日开始分别灌胃相应药物，每日1次。通心络组每日给予通心络胶囊30 mg/kg体质量，培哚普利组每日给予培哚普利片0.72 mg/kg体质量，益气活血组每日给予益气活血中药21 g/kg体质量[5-6]。各干预药物均溶于无菌蒸馏水中，在保证药物剂量的前提下，调整浓度使每只动物给药容积均为10 mL/（kg・d）。假手术组和模型组每日以相同容积无菌蒸馏水灌胃。连续灌胃28 d。

2.3 标本采集

称取大鼠体质量，用1%戊巴比妥钠麻醉，剪开腹腔，从腹主动脉取血，分离出血清待测。然后剪断肋骨和胸肌，暴露胸腔取出心脏，用生理盐水洗去血污，剔除血管、脂肪等非心肌组织，从左心室最大横径处切开，将切好的下半部分心脏放入预先准备的4%多聚甲醛液中固定备用，进行常规组织学方法处理，制作石蜡切片。据各组大鼠在实验过程中的成活数量分别观察第7、28日2个时间点指标的变化情况。

2.4 心肌病理形态学观察

将心肌组织用不同浓度酒精梯度脱水，二甲苯透明，浸蜡、包埋、切片，脱腊，二甲苯透明，HE常规染色，梯度酒精脱水，二甲苯透明，树胶封固，光学显微镜观察。

2.5 心肌毛细血管密度

石蜡切片脱蜡至水；3%过氧化氢室温孵育8 min，以消除内源性过氧化物酶的活性；蒸馏水冲洗3次（每次2 min），电炉加热沸腾后断电，间隔7 min，反复2次，冷却后PBS（pH 7.2～7.6）洗涤2次，滴加5%牛血清白蛋白封闭液，室温20 min，甩去多余液体，滴加CD34一抗（浓度为1∶100），4 ℃过夜，第2日早晨滴加生物素山羊抗小鼠IgG，室温20 min，PBS洗3次（每次2 min），滴加SABC，室温20 min，PBS洗4次（每次5 min），DAB显色，取1 mL蒸馏水，A、B、C试剂各加1滴，混匀后加至切片，室温显色，镜下控制时间，蒸馏水冲洗，苏木素轻度复染，1～2 s即可，梯度酒精脱水干燥，二甲苯透明，中性树胶封固。

2.6 免疫组化染色法检测周细胞

石蜡包埋，切片（厚度4 ?m，每只鼠各取3张切片），脱蜡，高温高压抗原修复，喷气后计时2 min，自然冷却，水洗。4 ℃下于1∶300 α-SMA单克隆抗体孵育24 h，每张切片滴加50 ?L EnVisionTM试剂，室温下孵育30 min。滴加新鲜配制的显色剂（DAB），苏木素复染。显微镜下观察，胞浆显棕黄色者为阳性细胞。按下法计数：先在100×视野下随机选择血管密度高的5个区和血管密度低的5个区作为计数部位，后在400×视野下计数微血管旁胞质出现棕黄色颗粒的周细胞数，每只大鼠计数20个视野，最后以平均每个视野（400×）的周细胞数表示。小动脉平滑肌细胞亦为α-SMA阳性表达，根据血管壁厚度及结构可与周细胞相区别，此类阳性细胞不在计数范围内。

2.7 血清内皮素-1、一氧化氮测定

采用双抗体夹心ELISA法测定各组大鼠血清ET-1、NO的变化，具体方法严格按试剂盒说明操作。根据各组大鼠在实验过程中的成活数量分别观察第7、28日2个时间点指标的变化情况。

3 统计学方法

用SPSS16.0统计软件进行分析。一般资料采用描述性分析，计量资料以―x±s表示，计数资料以频数及百分数描述；多个样本计数资料用χ2检验，计量资料符合正态性分布采用t检验，如不符合正态性分布采用非参数检验，比较各项指标在治疗前后之间的差异，多组间差异性统计采用方差分析，若方差不齐，则用Games-Howell分析，双侧检验。P

4 结果

4.1 模型建立情况

采用冠状动脉结扎法致大鼠急性心肌梗死后，肢导Ⅱ导联心电图ST段呈弓背向上抬高，缺血心肌很快变苍白色。共手术100只，造模成功81只，死亡19只，其中手术中死亡8只，急性心肌梗死造模成功后24 h内死亡3只，给予药物治疗后死亡3只，注射麻药后行心脏超声检查后死亡5只，死亡原因为呼吸停止、室颤和大出血，造模成功率81.0%。第7日观察大鼠42只，第28日观察大鼠39只。

4.2 各组大鼠心肌形态学观察

第7日：假手术组大鼠心外膜未见纤维素渗出及未见炎细胞浸润；模型组心肌梗死区炎症反应明显，有泡沫状组织细胞聚集，大量中性粒细胞浸润，心肌纤维断裂、排列紊乱，坏死的心肌组织由新生的肉芽组织取代；梗死区边缘有充血、出血及炎细胞带，心外膜有炎性及纤维素性渗出物。培哚普利组病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小。通心络组病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小，较培哚普利组病变范围小。益气活血组病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小，较培哚普利组及通心络组病变范围较小。见图1。

第28日：假手术组大鼠心外膜未见纤维素渗出及未见炎细胞浸润。模型组大鼠心肌梗死区由纤维母细胞、纤维细胞及致密的胶原纤维束组成，呈束状或平行排列，胶原纤维束之间有极少残存的心肌组织，炎性细胞浸润明显减少，地图状瘢痕组织形成；心室腔扩大，室壁变薄。培哚普利组大鼠病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小，且梗死区有岛状或细带状的心肌组织。通心络组大鼠病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小，且梗死区有岛状或细带状的心肌组织，但较培哚普利组病变范围大。益气活血组大鼠病理改变与模型组相似，但病变范围较模型组明显减小，且梗死区有岛状或细带状的心肌组织，但较培哚普利组病变范围大。见图2。

假手术组 模型组

益气活血组 培哚普利组 通心络组

图1 第7日HE染色大鼠心肌病理形态（×50）

假手术组 模型组

益气活血组 培哚普利组 通心络组

图2 第28日HE染色大鼠心肌病理形态（×100）

4.3 益气活血中药对心肌梗死大鼠血清内皮素-1、一氧化氮水平的影响

与假手术组比较，模型组大鼠血清ET-1含量明显升高，NO水平下降（P

表1 各组大鼠血清ET-1、NO水平比较（―x±s，pg/mL）

组别 术后第7日 术后第28日

只数 ET1 NO 只数 ET1 NO

假手术组 10 5.37±1.06 31.12±2.57 9 6.38±1.73 30.38±4.00

模型组 7 13.67±1.68## 19.41±3.24## 7 14.60±2.38## 16.23±3.05##

益气活血组 9 8.06±1.21** 41.71±4.43** 8 8.97±1.07** 40.11±5.51**

培哚普利组 8 10.65±1.12** 33.02±2.68** 8 7.30±1.37** 45.26±6.60**

通心络组 8 9.87±0.73** 37.76±3.34** 7 9.57±1.57** 35.06±5.20**

注：与假手术组比较，##P

4.4 益气活血中药对心肌梗死大鼠毛细血管密度的影响

在病理图像分析系统下测定各组大鼠心肌梗死边缘区平均毛细血管密度（MCD）。第7日：模型组较假手术组心肌梗死边缘区MCD明显降低（P

表2 各组大鼠心肌MCD比较（―x±s）

组别 n 第7日 第28日

假手术组 20 612.79±33.35 611.11±25.67

模型组 20 533.67±20.27## 493.27±19.38##

益气活血组 20 1178.50±33.27** 1051.30±30.12**

培哚普利组 20 1010.10±33.27** 1099.30±33.98**

通心络组 20 1094.30±33.12** 974.75±35.41**

4.5 益气活血中药对心肌梗死大鼠毛细血管周细胞计数影响

第7日：模型组较假手术组心肌梗死边缘区周细胞计数明显增加，益气活血中药组、培哚普利组、通心络组与模型组比较，梗死边缘区的周细胞计数减少（P

表3 各组大鼠心肌周细胞计数比较（―x±s，个）

组别 n 第7日 第28日

假手术组 20 0.8±0.84 1.2±0.84

模型组 20 8.2±1.30## 14.0±1.58##

益气活血组 20 4.2±0.84* 4.4±1.14**

培哚普利组 20 5.8±0.84** 3.6±1.14**

通心络组 20 4.4±0.55** 5.8±1.30**

注：与益气活血组比较，P

P

5 讨论

临床研究表明，急性心肌梗死患者多存在“气虚血瘀”的中医病理[8]。实验的中药组方中，生晒参、黄芪大补元气、广益五脏，针对气虚的主要病机；三七、川芎、当归为臣，活血通络、止血消瘀。诸药相合，气行则血行，血行则气实，诸药合用，标本兼治，相得益彰，共奏益气活血、化瘀通络之功效。

冠脉微血管结构完整性与功能正常，是确保心肌收缩力储备和局部功能恢复的先决条件，是心肌存活的必备条件，当发生微小动脉和阻力血管的功能及结构变化时，冠脉血流速率和血流储备的变化可引起心肌缺血。低灌注梗死区和正常心肌之间的慢复流区域毛细血管内皮肿胀、突出甚至脱落，受周边的坏死组织压迫，毛细血管内皮细胞功能和结构完整性受损，心肌毛细血管周细胞功能失调。血管壁在结构上由血管内皮细胞和血管周围细胞组成，它们分别构成血管的内外壁。周细胞又叫壁细胞，可以分化为巨噬细胞、脂肪细胞、软骨细胞、平滑肌细胞等，具有收缩能力，从而调节微循环的灌流量和通透性[9-10]。

有研究显示，早期心肌缺血缺氧性坏死中周细胞数量在4 h后明显增多，12 h后开始下降，48 h后显著低于正常水平，推测周细胞作为心肌中的间质细胞可能是心肌纤维化发生发展中的主要效应细胞[11]。本实验结果表明，使用益气活血中药后，毛细血管周细胞的计数减少，与模型组比较差异有统计学意义（P

本实验结果显示，益气活血组较模型组心肌梗死边缘区域MCD明显增加，可见周细胞对毛细血管生长起到调控的作用。研究发现新生血管的生长和维持主要由周细胞的募集和分化所推动[12-13]。周细胞募集并伴随发生基底膜重塑[14-15]。可见，周细胞的募集对血管新生是必不可少的。

此外，益气活血中药可提升内皮分泌NO水平，并相应降低ET-1水平。NO和ET-1是由血管内皮细胞分泌的一对作用相反的血管活性分子，NO的含量与生物活性的变化能够反映内皮功能的状态。与益气活血组模型组比较，ET-1下降，NO升高，说明益气活血中药具有保护血管内皮功能的作用。

总之，益气活血中药可以通过降低心肌梗死大鼠毛细血管周细胞计数，维持血管的相对完整性，改善局部微循环的血流，减少梗死面积，并促进血管新生，调节NO/ET-1的平衡，从而达到改善局部心肌血供的目的。

参考文献：

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篇3

关键词：求美；文化艺术活动教育；原则；内容

中图分类号：G64文献标识码：A文章编号：1003-949X(2008)-12-0077-02

“求美”是大学教育的重要功能。文化、艺术的教育是培养高品位、高素质人才的必要内容。只有学会欣赏美，才能创造美。先生在北大初建时期就十分重视在大学教育中提倡“求美”，他主张“美育与智育相辅而成，知识以外兼美感情，以图德育之完成。”活动教育作为学生自由发展的载体、经验积累的途径能够提升学校文化、丰富学校生活、增强学校活力，为学生的自由全面发展提供平台。

一、“求美”文化艺术活动教育的概念

“求美”文化艺术活动教育是指通过体验、养成、熏陶，使人文艺术知识内化为大学生的人文精神和艺术素养的教育过程。“求美”文化艺术活动教育旨在培养学生人文精神、审美能力和“求美”品格。“求美”文化艺术活动教育坚持为人民服务、为社会主义服务，坚持百家争鸣、百花齐放，坚持面向现代化、面向世界、面向未来的原则，对文化艺术活动教育内容进行了有针对性、有选择的取舍，努力做到雅俗共赏、健康向上。

“求美”文化艺术活动是大学校园文化的核心内容。大学校园文化历来被看作社会文化发展的潮头和先导，它相对于一般社会文化具有先进性和超前性，对社会文化发展负有选择与创造的责任。如今，随着校园对外开放的程度日益扩大，社会上的各种文化观念、行为准则、生产方式也开始跻身校园。多元娱乐活动和生活方式的出现，对学术、理性、审美等具有品味的校园文化冲击极大。高校面临着用高雅健康的文化艺术活动占领校园文化阵地，用积极向上的内容和形式陶冶大学生思想情操的考验。

二、“求美”文化艺术活动教育的意义

1.文化艺术活动教育有利于大学生知识结构的完善

新时期，社会需要高等学校教育培养出集科学素养、人文素养、艺术素养于一身的高素质人才。过去，高校普遍重视为大学生提供专业教育，对其他的领域有所淡化或忽视，致使大学生在知识结构的构成上，更多的是专业性和专门化的知识体系，其思考和认识的视野比较狭窄。专业知识的教育只形成了大学生知识结构的一个部分，要形成完善的知识结构就必须有相对的辅助知识作为支撑。“求美”文化艺术活动教育能有效的促进科学与人文的交融，通过科学与人文“两种文化”间的深刻对话，使他们在获得知识的基础上，形成深厚的文化底蕴，达到沟通、整合的目的，使大学生的理性与情感，科学精神与人文素养得到和谐发展，从而完善大学生的知识结构。

2.文化艺术活动有利于大学生社会性的培养

人的社会性是人在社会中生存和发展的基础和前提。人的社会性是指人在社会化的过程中具有了人类所特有的合作、理解、同情、关爱等主体意识，人具有了个体完整性。如果人缺乏了社会性，不仅仅是难以融入社会，而且容易产生远离社会的意识，一旦个体产生远离社会的意识，的偏激和偏见就可能滋生，不仅不利于社会的健康发展，而且也会影响人的健康发展。“求美”文化艺术活动，倡导提升大学生的人文素养、培养大学生的公民意识、形成大学生的社会责任感，通过人文、社会、科学知识、能力和修养的教育，培养大学生的合作精神、团队意识、集体主义、人文关怀等主体意识，使大学生认识到人的社会性对于人、社会、世界发展的意义和价值，使大学生在人与人、人与社会的冲突与融合中，学会克服缺陷，充分理解他人和社会，减少片面的看法，提升大学生的社会性。

3.文化艺术活动教育有利于大学生伦理道德的形成

“求美”文化艺术活动教育是着重于精神领域的教育，它以文化艺术的形式，富有形象性、感染性的特点，使人们在潜移默化的影响下，激起情感共鸣，从而使社会道德要求和善恶观念逐渐形成。文化艺术活动能展现美好的生活图景，深刻地反映社会生活，给人们提供区别善恶、美丑的标准，引起内心共鸣，使人们受到深刻的思想教育。长期以来，由于高等教育过分注重专业教育，使得大学生在思考人、社会、自然之间的关系方面，缺乏伦理道德观念。当今，世界性的生态保护与地球的永恒发展问题、国际化与本土文化的问题、生物科技与社会伦理问题、国际政治与民族冲突、种族冲突与宗教伦理等等，都成为当今世界人们必须思考的问题。因此，通过文化艺术活动，可以培养大学生的人文精神，提升大学生的文化品格，使他们尊重人的价值，获得超越人的生存的精神内涵，以其自主性、社会性思考人与社会、自然之间的关系处理，并以伦理学的视角思考科技发展与人、社会、自然之间的生态伦理关系，有利于培育形成大学生的伦理道德观念。

4.文化艺术活动教育有利于大学生审美情趣的培育

对美的不同观点，不仅是个体对美的评判标准，也集中体现出个体对美的感受、认知、理解和欣赏的素养，展示出个体在生活中的审美情趣。因此，对大学生的审美情趣的培育，不仅关系着大学生以何种标准去评判、感受、认知、理解和欣赏美，而且关系着大学生以怎样的审美情趣在生活中创造美。学会以高尚的审美情趣感受美、理解美、欣赏美、创造美，既是完善人生发展的一个重要方面，又是营造和创建现实生活及追求未来生活的内在机制和动力。大学生已进入青年阶段，不仅关注自己和他人的仪表美、语言美、行为美，而且以更为细腻的情感和独立的思考来感受、认知、评鉴生活中各种人和事物的更广泛、更深刻的美，并以美的标准创造美。所以，通过文化艺术活动教育，可以提高大学生的审美情趣，让大学生对美好事物的感受、理解和创造从简单的、表面的印象提升为对丰富、深刻的美好意境的欣赏，升华到精神美的境界，激发大学生理解美、欣赏美和创造美的意识和激情。

三、“求美”文化艺术活动教育内容确定的原则

“求美”文化艺术活动教育的内容体系是大学生文化艺术素质教育的基础环节，是实现教育目标的重要保证，是大学生“求美”文化艺术活动教育有效实施的根本条件。其教育内容的确定既要符合素质教育的目的又要满足学生的需求，既要区别专业教育、学科教育又要与专业教育、学科教育相衔接，因此要科学、合理的进行选择、整合、优化，这就必须遵循一定的客观原则。

1.导向性原则

随着经济的发展、分工的细化、文明的进步，现代社会将越来越重视人才的综合品性，特别是人才的团结合作意识、人文素养、心智模式。因此，构建“求美”文化艺术活动教育内容体系，应该关注大学生品德、团队意识、创新精神、人文修养等特性的培育。让大学生获得一个合格建设者所应该具备的公民意识、社会责任意识，让社会逐步理解大学生这些素质的提升对于社会发展的意义和价值。

2.基础性原则

大学生“求美”文化艺术活动教育不是专业教育的附属，它主要是为大学生的全面发展提供通识性、广博性的基础性知识和能力。大学生“求美”文化艺术活动教育不是对学生进行专业知识和专业能力的教育，而是主要进行基本认识、基本素养、基本技能的训练，是从大学生全面发展的角度构建内容体系。通常我们将人的进一步发展的基础归纳为三个方面，即知识、能力、修养。所谓“知识”，不仅是指专业知识，还包括人文历史、文明道德、科学技术、社会艺术等一般性的知识；所谓“能力”，也不仅仅是指专业的技能技巧，还包括思维理解能力、实践操作能力、自主学习能力等等；而“修养”更是一个人发展的基石，表现为健康的个性心理品质、积极的团队合作意识、文明的社会道德行为、良好的科学素养等。

3.民族性原则

在大学生“求美”文化艺术活动教育内容选择的过程中，不仅要重视学生基础性知识和能力的培养，还应特别重视中国传统文化的特色，要求大学生熟悉中国文化的精髓，知晓中国文化的历史渊源。这一原则的提出主要是针对我国高校大学生缺乏对我国传统文化全面的认识和理解，特别是我国传统文化中的人文教育思想，儒家的“仁”、“孝”、“信”的理念，对待人生和社会的积极态度等思想学说，这些内容对当代大学生可能比较陌生。所以，坚持民族性原则，合理安排教育内容，加强对我国民族文化及思想方面的教育，不仅有利于大学生认识和理解我国民族文化的博大精深，而且能够培养大学生的民族精神。

4.计划性原则

大学生“求美”文化艺术活动教育内容体系构建如果不合理，就容易造成与专业教育和学科课程内容的交叉，从而冲击专业教育。要实现把大学生“求美”文化艺术活动教育内容融入学校整体教育内容体系，既达成素质教育的目标，又不至于冲击专业教育。因此，必须有目的、有计划地对内容体系进行精心、合理的设计，避免教育内容的重叠，使大学生“求美”文化艺术活动教育内容体系尽量系统化、简洁化。

5.整合性原则

大学生“求美”文化艺术活动教育的内容不是相对独立的体系和结构，而是众多相关学科基础文化知识、技术能力经验的综合，各个方面密切相关、相互作用、相互制约，共同构成一个开放的适合学生各方面需要的内容整体。在内容选择上不是“杂、乱、散”碎片内容的堆砌，而应遵循教育规律，遵循大学生发展的需求，围绕人的综合素质的提高，整合大学生的校园生活和社会生活，并将知识性学习和体验养成性的教育有机的结合起来，做到由浅入深、重点突出、整体协调，从而提升学生的主体意识，学会处理人与人、人与社会之间的关系，充分理解他人和社会，培育大学生的社会责任感，倡导集体主义、人文关怀等时代精神。

6.体验与养成性原则

大学生“求美”文化艺术活动教育不同于其他教育，不能单靠知识传授和技能培养来完成，而是要通过教育、体验、养成、熏陶，从而促使大学生把学到的知识和能力内化为自身的素质和修养，塑造他们的科学与人文精神。这就需要在内容的构建上强化体验性和养成性教育，把体验性、养成性的活动和方法作为教育内容，通过规范的引导、环境的熏陶、身体力行的实践，帮助大学生形成文明的举止和良好的人格。

四、“求美”文化艺术活动教育的内容

1.哲学知识普及活动

根据的观点，“任何真正的哲学都是自己时代精神的精华”。对青年大学生进行哲学教育，增强其理论思辨能力，有助于他们高屋建瓴，把握整体，突破各具体学科的局限，超越人文与科学认识的界限。把哲学教育作为“求美”文化艺术活动教育的主要内容，有助于引导学生通过哲学思辨，去探究超越于现实功利的人生意义、理想、信仰与终极关怀，构建正确的世界观、人生观和价值体系。开设定期的论坛、讲座是进行哲学知识普及的最好形式。

2.传统文化教育活动

我国的传统文化是在中国社会长期发展过程中逐渐形成并支配着大多数人的具有积极意义的价值观念、道德标准和行为规范等意识形态因素，是一个蕴含着丰富内容的综合体。所以，加强对我国文化及思想方面的知识教育，不仅有利于大学生认识和理解我国传统文化的博大精深，而且能让学生重塑民族人文精神，树立奋进图强的民族精神，激发学生的爱国主义情感与高度的民族责任感。如开展诗词吟诵大赛、诵读经典活动、传统纪念日的纪念活动、典型历史人物的学习活动等。

3.世界文化教育活动

随着我国改革开放的不断深入，西方多元文化的价值观、不同主张的自由化思想观念等对我国高校大学生的冲击很大，极大地影响着大学生对我国传统文化和社会发展的立场和态度。通过对世界文化的教育，使大学生对世界文化及思想有个系统、全面的认识，可以让学生了解和认识世界各国人民的历史，掌握历史发展的脉搏，让学生在错综复杂的国际关系中保持清醒的头脑。可以开设国际文化交流论坛，邀请专家进行国际文化讲座，进行国际文化交流，开展西方经典电影、戏剧、文学赏析活动等。

4.人与自然、社会和谐共处教育活动

随着科学技术的发展，人与自然之间的关系出现了改变，人类的活动影响了自然的自我发展,并严重危及了人类自身的生存和发展。因此，应该让大学生了解人与自然和谐共处的意义和价值，思考人类社会可持续发展的问题，加强大学生的环境意识。另外，让大学生确立起“人”是社会经济发展的最终目的这一思想观念，使大学生学会与人相处、与人交流，从而实现人与社会的和谐发展。可以通过开展“保护母亲河”主题活动、第三只眼看社会主题摄影展、“人与自然”主题征文等活动进行这一内容的教育。

5.文艺鉴赏教育活动

文学、艺术作品包含着人们对不同时期人的生存状况的描写和反映，同时也体现着人们对人生问题的深刻思考，不仅能引发大学生的思考，而且能够升华大学生的人文关怀、润泽大学生的心灵、促进大学生人的本性的觉醒和提升。通过引导大学生进行文艺作品鉴赏，能够让他们领悟美的真谛，培养大学生欣赏美、体验美、鉴赏美和创造美的意识，进一步提高大学生的艺术修养和审美能力，使他们对文学、艺术作品有一定的的鉴赏和评论能力，能借助文学、美术、音乐来表达自己的感情，能将追求完美的意识渗透到生活和学习中去，升华大学生对生活美、艺术美的追求，培养其高雅的审美情趣。可以通过戏剧、歌舞、器乐、文学、传统艺术表演等各种形式培养大学生的审美能力。

参考文献：

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[2] 但武刚.活动教育的理论与方法[M]．华中师范大学出版社,2005.

篇4

【摘要】 目的 观察褪黑素替代治疗对去松果体成年大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞增殖的影响。方法 将30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术、去松果体及褪黑素替代治疗3组，每组大鼠10只。在建立动物模型2天后开始用褪黑素（200μg/kg体重）或5%乙醇-生理盐水进行干预，每天在固定时间给予每只大鼠腹腔注射1次，连续给药21天。各组均于术后第16天开始用Morris水迷宫连续5天测定大鼠的学习记忆能力，用免疫组织化学方法观察SVZ的增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞变化。结果 去松果体组大鼠在Morris水迷宫游泳的逃避潜伏期及在原平台象限游泳距离的百分比明显延长或减少（P＜0.01）。去松果体大鼠SVZ的PCNA阳性细胞核数也明显下降（P＜0.01）。褪黑素替代治疗后可明显逆转上述指标的变化，并使其接近假手术组大鼠的水平（P＜0.01）。假手术组与褪黑素替代治疗组间的指标差异无显著性（P＞0.05）。结论 本研究首次观察到，去松果体使体内褪黑素减少，可导致学习记忆功能及SVZ神经干细胞增殖能力出现相似的明显下降趋势，褪黑素替代治疗后可使上述指标出现相似的明显升高趋势并接近正常水平。说明褪黑素是确保学习记忆及神经发生得以正常进行的重要激素之一；提示褪黑素可能通过作用于局部神经干细胞以及星形胶质细胞上的相应受体的机制来促进神经干细胞增殖，使SVZ-吻侧迁移途径-嗅球的神经发生链在结构和功能上得到不断更新，进而提高学习记忆能力。

【关键词】 松果体； 褪黑素；替代治疗；学习记忆；室管膜下区；神经干细胞；增殖；大鼠

【Abstract】 Objective To investigate the effects of melatonin replacement therapy on the learning and memory as well as on the proliferation of neural stem cells in the subventricular zone（SVZ） of the lateral ventricle in pinealectomized adult rats.Methods Thirty male Sprague-Dawely rats were randomly pided into three groups with ten rats per group： sham-operated，pinealectomized and melatonin-replacement therapy. After two days of operations，the rats in melatonin-replacement therapy group received daily peritoneal injection of melatonin（ 200μg/kg body weight，dissolved in 5ml of 5% ethanol-NaCl solution）for twenty one consecutive days; while the rats in sham-operated and pinealectomized groups were daily given the equal volume of vehicle under the same conditions. After sixteen days of operations，the rat performences in Morris water maze were detected for five consecutive days. Then the number of proliferating cell nuclear antigen immunoreactive （PCNA-IR） cell nuclei in the SVZ was counted.Results Navigation tests showed that the escape latency for finding the platform during training trials of pinealectomized rats was significantly longer than that of sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. Probe tests revealed that pinealeetomized rats had much worse knowledge of the platform’s prcise location than sham-operated or melatonin-replacement rats did （P＜0.01）. Similarly，the mumber of PCNA-IR cell nuclei in the SVZ of pinealectomized rats was significantly lower than that in sham-operated or melatonin-replacement rats （P＜0.01）. However，melatonin replacement therapy reversed the above parameters（P＜0.01），which nearly reached the levels of sham-operated rats（P＞0.05）.Conclusion The data for the first time demonstrate that pinealectomy reduces the level of endogenous melatonin，and impairs the learming and memory processes as well as the proliferation of neural stem cells in the SVZ，whereas exogenous melatonin replacement therapy can reverse these changes，indicating that melatonin plays an important role in maitaining the normal learning and memory processes as well as in augmenting the neurogenesis in SVZ; and that melatonin may promote the neurogenesis in SVZ via activation of melatonin receptors in both neural stem cells and astrocytes，thereby enhancing olfactary memory.

哺乳动物侧脑室室管膜下区（subventricular zone ，SVZ）是脑内终生存在神经发生（neurogenesis）的一个主要部位，由此产生的神经干细胞通过有丝分裂形成祖细胞（progenitor cell），后者迁移到嗅球，分化成新的中间神经元，代替衰老或死亡的神经细胞，使局部神经环路的结构得到不断更新，从而发挥正常的嗅觉及嗅觉记忆功能［1］。褪黑素是主要由松果体合成和分泌的一种神经内分泌激素，已证实其不仅具有促进胚胎个体发育及体外培养神经干细胞增殖的功能［2，3］，而且还可提高学习记忆能力［4］。然而，迄今仍匮乏有关褪黑素对成年在体SVZ神经发生及学习记忆影响的报道。为此，笔者最近进行了研究并初步观察到，松果体切除对成年大鼠SVZ神经发生及学习记忆均产生类似的负性效应［5］。为进一步揭示褪黑素、神经干细胞及学习记忆三者之间的内在联系，本研究通过观察褪黑素替代治疗对上述指标的影响模式，为阐明学习记忆的神经内分泌机制提供新的资料。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 小鼠抗人PCNA单克隆抗体为DAKO公司产品；生物素结合IgG、链霉菌抗生物素-过氧化酶（SP）及二氨基联苯胺（DAB）染色试剂盒均为福州迈新公司产品；褪黑素为Sigma公司产品。

1.2 动物与分组 选用清洁级健康雄性Sprague-Dawely大鼠30只，8～10周龄，体重150～180g，由广西医科大学实验动物中心提供。将大鼠随机分为以下3组，每组10只：假手术、去松果体及褪黑素替代治疗组。

1.3 动物模型的建立 参照袁群芳等的方法［4］，进行松果体切除术，假手术除不切除松果体外，其余步骤与上述相同。所有动物在自然光暗周期的环境中分组饲养，自由饮水、进食。

1.4 替代治疗方法 术后第2天开始进行相应的干预，褪黑素替代治疗组的每只大鼠按200μg/kg 剂量将褪黑素溶于0.5ml的5%（V/V）乙醇-生理盐水中，每天在固定时间（18：00 pm）腹腔注射1次，连续给药21天。在相同条件下，每天给予假手术组和去松果体组的每只大鼠腹腔注射0.5ml的5%乙醇-生理盐水，连续注射21天。

1.5 学习记忆能力的测定

1.5.1 定位航行实验 于术后16天开始用Morris水迷宫（中国医学科学院药物研究所研制，型号：DMS-2）测试，历时4.5天，每天分上、下午2个时段，每只大鼠在每个时段测试4次，记录大鼠每次自入水直至找到并爬上平台所需的时间，即逃避潜伏期，如60s找不到平台即记录为60s，以此作为判断大鼠学习能力的指标。

1.5.2 空间探索实验 在测试的第5天下午撤走平台，将大鼠放入水中，通过电脑测试系统记录大鼠在2min内的游泳轨迹，计算出大鼠在原平台象限的游泳距离占总游泳距离的百分比，以此作为判断大鼠记忆能力的指标。

1.6 组织切片制备 各组大鼠在完成测试学习记忆能力后，1%戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔注射麻醉，经心脏灌注100ml 生理盐水，继之灌注500ml的4%多聚甲醛固定液（0.1mol/L PB液配制，pH 7.4，4℃）。除去颅盖骨，将头部固定于脑立体定位仪上，参照大鼠脑立体定位图谱［6］，在前囟前1.6mm至前囟后4.8mm的范围内切取脑组织块，置于相同的固定液后固定3h（4℃），转至30%蔗糖溶液（0.01mol/L PBS配制，pH 7.4，4℃），待组织块下沉后行冠状连续冰冻切片，片厚40μm，隔3取1，收集于0.01mol/L PBS中，待反应。

1.7 免疫组化反应 采用SP法检测SVZ的增殖细胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen，PCNA）的表达，主要步骤如下：切片入3%（V/V）H2O2溶液室温15min，消除内源性过氧化物酶的活性；入0.1%（V/V）Triton X-100溶液（0.01 mol/L PBS配，pH 7.4）室温孵育1h；正常羊血清室温封闭抗原20min；小鼠抗人PCNA单克隆抗体（1:100）室温孵育22h；生物素结合IgG室温孵育2h；SP室温孵育2h；0.05%DAB（含0.01%（V/V）H2O2）室温显色约30s。在上述过程中，完成每一步骤后均用0.01mol/L PBS（pH 7.4）漂洗15min，然后再进行下一步骤。常规脱水、透明、中性树胶封片。阴性对照实验除用羊血清代一抗外，其余步骤与上述相同。

1.8 细胞计数 每只动物选取3张切片（前囟前0.8mm、1.0mm、1.2mm）作为观察对象［6］，光镜下（40×10）计数左侧侧脑室SVZ的背侧、外侧及内侧3个视野的PCNA阳性细胞数。

1.9 数据统计分析 采用SPSS 10.0统计软件中的单因素方差分析对原始数据进行统计处理，用最小差异显著性检验（LST）及Games-Howell检验对数据进行两两比较，以双侧α=0.05作为显著性检验水准，最后得出的数据以x±s表示。

2 结果

2.1 Morris水迷宫测试结果 各组大鼠的逃避潜伏期及在原平台象限游泳距离的百分比分别见表1及图1。

从表1可见，除测试的第1时段外，去松果体组大鼠在其余测试时段的逃避潜伏期均比褪黑素替代治疗或假手术组大鼠明显延长，组间的差异有非常显著性（P＜0.01），而褪黑素替代治疗组大鼠与假手术组大鼠的逃避潜伏期较为接近，组间差异无显著性（P＞0.05）。在整个测试中，去松果体、褪黑素替代治疗及假手术组大鼠9个时段的平均逃避潜伏期分别为33.89、19.73及18.28s，其中去松果体组的平均逃避潜伏期分别比褪黑素替代治疗组和假手术组明显增加了71.8%和85.4%，组间差异有非常显著性（P＜0.01），但褪黑素替代治疗组与假手术组之间差异仍然无显著性（P＞0.05）。

从图1可见，去松果体、褪黑素替代治疗及假手术组大鼠在原平台象限游泳距离的百分比分别为18.7%、40.3%及45.8%；去松果体组大鼠分别比褪黑素替代治疗组和假手术组大鼠明显下降了53.6%和59.2%，组间差异有非常显著性（P＜0.01），而褪黑素替代治疗组与假手术组大鼠之间差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 PCNA阳性细胞的变化 SVZ的PCNA免疫反应产物定位于细胞核，呈棕黄色，阳性细胞核为圆形、椭圆形或梭形，各组大鼠SVZ的PCNA阳性细胞核形态均无明显差异。此外，用羊血清替代—抗的反应结果也为阴性。对各组大鼠左侧侧脑室SVZ的PCNA阳性细胞核计数的结果见表2。

由表2可见，去松果体组大鼠SVZ的PCNA阳性细胞核数分别比褪黑素替代治疗组及假手术组大鼠明显下降了37.1%和38.8%，组间差异有非常显著性（P＜0.01），而褪黑素替代治疗组与假手术组之间则差异无显著性（P＞0.05）。

3 讨论

神经干细胞是一种具有高度增殖能力的原始细胞，为了解这类细胞的增殖状态，常通过观察其细胞周期中的标志物变化来加以断判之。PCNA既是属于种系发生中高度保守的DNA多聚酶δ辅助蛋白，又是参加细胞DNA合成的一个不可或缺的蛋白因子［7］。PCNA定位于细胞核，在神经干细胞增殖的DNA合成期中表达，且其表达水平与DNA合成的活跃程度呈正比［8］，故PCNA是研究神经发生动力学的一个重要指标。由于PCNA具有以上特点，故本研究用其来观测神经干细胞的增殖变化。

既往研究表明，在体外培养的新生大鼠SVZ神经干细胞经表皮生长因子刺激后，再加入褪黑素可明显提高神经干细胞的增殖率［2］，而且褪黑素还可加速个体胚胎生长和发育的进程［3］，说明褪黑素对细胞发生及胚胎形成均产生明显的正性效应。由此可推测，褪黑素有可能对成年在体SVZ神经干细胞的增殖施加某种影响。为探讨这一问题，笔者最近做了相关研究，结果初步显示，通过切除松果体消除内源性褪黑素的主要来源，可明显降低成年大鼠SVZ的PCNA阳性细胞核数（P＜0.01）［5］；本研究结果则显示，褪黑素替代治疗可使因去松果体下降的PCNA阳性细胞核数明显升高到正常水平（P＜0.01）。因此，以上结果与其他作者的基本一致［2，3］，也充分证实了笔者的推测，即褪黑素对成年在体SVZ神经干细胞具有促增殖作用，而且此作用呈现出对部位、细胞种类及发育阶段的非依赖性。其作用机制可能与两方面有关：（1）褪黑素直接作用于神经干细胞上的相应受体［3］，使PCNA表达上调，促进更多的细胞进入DNA合成期，为产生更多的子细胞提供了合成代谢的物质基础；（2）褪黑素作用于局部星形胶质细胞上的相应受体［9］，促进星形胶质细胞与神经干细胞相互作用并合成及释放多种细胞生长因子，后者可保护子细胞完成迁移抵达终点以及分化成局部中间神经元［10］，这对于完成使局部神经环路的结构得到不断更新转归和整合以及维持功能的可塑性均有重要的生物学意义。

袁群芳等报道［4］，松果体源性褪黑素具有提高大鼠在Morris水迷宫的学习记忆能力。笔者前期的研究［5］、本研究亦表明，去松果体可使大鼠在Morris水迷宫的学习记忆能力下降（P＜0.01），褪黑素替代治疗则可提高去松果体大鼠的学习记忆能力（P＜0.01），这与上述作者的相一致。此外，本实验结果还首次显示，在去松体或褪黑素替代治疗状态下，学习记忆的变化与PCNA阳性细胞核数的变化之间存在着惊人的相似之处，故两者的变化趋势呈现出平行关系。提示褪黑素很有可能通过前述的机制来提高SVZ的神经发生，使神经干细胞产生更多的祖细胞，经吻侧迁移途径（rostral migratory stream）源源不断地迁移到嗅球，最终分化成颗粒细胞和小球周细胞，从而提高嗅觉记忆功能［11］;也有可能通过促进基底前脑胆碱能系统的功能来提高学习记忆能力［4］。至于是否另有提高学习记忆能力的其他机制，有待于进一步研究澄清。

临床研究表明，嗅觉障碍是在老年性痴呆早期首发的主要症状之一，并随病程进展而加重［12］。此外，老年性痴呆患者脑脊液的褪黑素水平显著下降，褪黑素分泌的节律性也明显紊乱［13］。这些结果提示，在老年性痴呆的发病中，有可能由于褪黑素的合成和分泌减退以及节律异常，导致SVZ神经干细胞的增殖严重受损，使嗅球需要更新的局部中间神经元得不到及时补充，进而引发嗅觉及嗅觉记忆功能障碍。因此，除了可用褪黑素调动原位SVZ神经干细胞来防治老年性痴呆外，还可在用神经干细胞移植或基因治疗该病中宜添加褪黑素，使得移植的神细干细胞能有效分裂、整合到靶组织，目的基因也能长期表达产物，从而在该病的神经结构重建及功能恢复方面有可能获得意想不到的效果。

1 Taupin P. Adult neurogenesis in the mammalian central nervous system: functionality and potential clinical interest. Med Sci Monit，2005，11（7）:247-252.

2 段发亮，陈俊抛.褪黑素对EGF作用后神经干细胞增殖的影响.实用医学杂志，2002，18（7）：688-690.

3 Ishizuka B，Kuribayashi Y，Murai T，et al. The effects of melatonin on in vitro fertilization and embryo development in mice. J Pineal Res ，2000，28（1）:48-51.

4 袁群芳，何宏发，田荣波. 摘除松果体对大鼠学习记忆及基底前脑碱胆能系统的影响.解剖学研究，2003，25（1）：30-32.

5 郭灵，林丹，曾庆堂，等. 去松果体后成年大鼠学习记忆及侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖的变化.解剖学研究，2005，27（4）：252-256.

6 包新民，舒斯云. 大鼠立体定位图谱.北京：人民卫生出版社，1999.

7 Fukuda K，Morioka H，Imajou S，et al. Structure -function relationship of eukaryotic DNA replication factor，proliferating cell nuclear antigen. J Biol Chem，1995，270（38）:22527-22534.

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9 Niles LP，Armstring KJ，Rincon Castro LM，et al. Nerual stem cells express melatonin receptors and neurotrophic factors :colocalization of the MT1 receptor with neuronal and glial markers.BMC Neurosci，2004，5（14）:41-49.

10 Lim DL，Alvarez-Buylla A. Interation between astrocytes and adult subventricular zone precursors stimulates neurogenesis. Proc Natl Acad Sci USA，1999，96（13）:7526-7531.

11 Gheusi G，Cremer H，Mclean H，et al. Importance of newly generated neurns in the adult olfactory bulb for odor discrimination. Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（4）:1823-1828.

12 Doty RL.Olfaction. Annu Rev Psychol ，2001，52:423-452.

篇5

懵懂的新学期

开学第一周的第一天，我错过了每个学年统一分发的学年计划书，其中包括老师的时间表、学习计划、作业计划等等。这个计划书对于大一的新生是很有帮助的：合理利用这本计划书能很好的规划学生自己的学习和工作时间，做到工作学习两不耽误。

我犯的第二个错误是居然忘记使用学校的BREO系统。以我们学校为例，你所选择的课程、老师授课的通知、交作业的通知、考试的通知以及授课老师的联系方式等等一些有关日常学习的信息资料，都可以在这个BREO网站上找到。

万事开头难

正式上课的第一周是漫长而又痛苦的，对我这个全年级唯一的中国学生来说，没有一个同胞可以进行课外的交流实在是极其郁闷的一件事情。

上课时我使劲儿跟着老师的英语发音走。英国本土学生口若悬河，可我脑子却还在慢慢进行中英文切换。我的切换速度明显比别人晚三秒。刚刚明白上一句的意思，下一句就来了。这时候开始狂佩服作同声传译的前辈，他们可真厉害!

老师冷不丁问个问题，自己还要反应个两秒钟，然后用紧张到结巴的英语回答，回答完立马反应过来，其中有个语法错误！令自己羞愧个五分钟!基本上我第一个学期的前3个月就是在这种纠结的心情中度过的。

回想一下，不知道我有没有把“害羞的中国人”这个概念在英国本土同学中发扬光大，实在是自责。

前车之鉴

学期末往往是交作业的高峰时期，学校收作业的机构在Student Centre一层。老师往往在deadline前8周或者新学期开始时就布置好了作业。即便如此，绝对还是有超过五成的不分肤色种族的同学们把作业压到deadline那一天交卷。还有三成同学绝对在Student Centre下午4点半关门前半个小时之内杀到现场，然后排起一个长长的队伍，离远看那排队的架势，不像是交作业，倒像是排队买超市特价打折商品。

还有小于一成的倒霉蛋在交作业的前一天去写老师布置的功课，没日没夜辛苦熬了20多个小时，把眼睛都累成熊猫了，终于在4点半之前把还烫手的散发着墨香的作业打印完成，一路狂奔赶到Student Centre。

篇6

【摘要】

目的：观察清胰化积(Qingyi Huaji， QYHJ)方对人胰腺癌CFPAC1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6（interleukin6，IL6）、白细胞介素8（interleukin8，IL8）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表达水平的影响。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量(36 g/kg)清胰化积方组和高剂量(72 g/kg)清胰化积方组，每组10只，分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后，眼眶取血，酶联免疫吸附测定法检测血清IL6、IL8和TNFα含量；脱颈椎处死裸小鼠，剥取肿瘤，称取质量，测量肿瘤直径，计算抑瘤率。结果：低剂量清胰化积方组CFPAC1裸小鼠移植瘤质量下降，与模型组比较，差异有统计学意义(P

【关键词】 胰腺癌; 复方; 白细胞介素6; 白细胞介素8; 肿瘤坏死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

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篇7

关键词：辅导员 职业生涯规划 指导

随着高校的扩招，能进入大学深造的人数是越来越多了。但是，大学能把自己打造成怎样的职业人，自己可以怎样去学，能学到什么，是很多学生大学几年里都不明确的问题。很多同学认为，经过艰苦的拼搏考上了大学，实现了自己和家人的目标，已经是“船靠码头人上岸”，可以松口气歇歇了。从此对学习的要求基本是能混就混。某大学曾对200名新生进行“入学后最迫切的愿望是什么”的调查，结果发现，58%的学生认为自己的目标不明确，40%同学回答是“希望有丰富多彩的文娱生活”。这些表现主要是缺少职业规划意识而导致目标不明确，没具体学习计划，所以总处于一种迷茫的状态。只有明确了将来要做什么，才能确定现在该如何努力，才能增强学习的动力，提高学习效率，充分发挥个人的潜能。高校学生处于职业探索和职业准备阶段，辅导员，作为学生的引路人，我们有必要引导学生进行职业生涯的规划，让学生认识自己，明确自己的目标，完善自我培养的计划，从而走出迷茫，培养职业人应具备的基本素质，完成走上社会轨道的过渡。

一，职业生涯规划的意义

古语云，凡事“预则立，不预则废”。职业生涯规划，又叫职业生涯设计，是指个人与组织相结合，在对一个人职业生涯的主客观条件进行测定、分析、总结的基础上，对自己的兴趣、爱好、能力、特点进行综合分析与权衡，结合时代特点，根据自己的职业倾向，确定其最佳的职业奋斗目标，并为实现这一目标做出行之有效的安排。

大学生制定职业生涯规划，有利于自我定位、认识自我、了解自我，明确自己的方向，明确自己的人生目标。他们在进行规划的时候，都会问：“我想干什么？我能干什么？现在准备什么？”这样，就能引导学生对自己的大学生涯进行一个思考：我大学毕业要去哪里工作要怎样的工作？又要具备哪些能力与素质？那我在校的三年要学到些什么知识，要怎样去锻炼自己？也有助于学生的个性化发展和创新思维的培养。学生可以根据自己的具体情况有目的地去做自己喜欢做的事情，如自己对写作感兴趣并有一定的能力，可以去参加学校文学社，提高自己写作能力的同时，还能锻炼自己的交际能力。从而能培养自己的特长，并发挥这种特长。因为有目标有计划，努力的过程也就更加明确更加有动力，所以能更有好地挖掘自己的潜能，增强自己的实力。有人云，规划就如一张地图，指引你如何走；让你把握好现在，更清楚看待未来。

因此，对大学生职业规划指导之前，必须让学生知道这一点是十分必要的。

二，职业生涯规划的指导

（一）职业生涯规划的要素

1、知己

人是难以捉摸、善变的，知人难，自知更难。北宋的大文豪苏轼曾说过：“人难知也，江海不足以喻其深，山谷不足以配其险，浮云不足以比其变”。进行职业生涯规划，必须要先认识自己。我喜欢的是什么工作？我为什么喜欢？为获得这份工作，我得付出多大的努力？我的实力在哪里？可能遇到的阻力是什么？我能否逾越阻力？我还需要什么教育背景？我如何获得这份工作？ 当弄明白自己所要的以及自己的相关条件时，才会去努力实现自己的愿望。所有的一切都因自己而开始，这足以说明探索自我有多重要了。自我认知包括认识自己的道德品质；认识自己个性特征：气质 、性格；认识自己的兴趣：有趣、乐趣、忘趣 ；认识自己的能力，包括体力、智力、知识、技能等等。因为很多学生不肯面对不完美的自己，所以很多人会不乐意努力去认识自己。为了让学生能更积极更有兴趣的参与到这一认知活动过程中来，可以设计一个了解自己心灵的游戏，学生会在这个过程中对自己的性格、兴趣等有更清楚的了解。在课堂上罗列出一些生活琐事的做法，让学生去测定自己是否受同学的欢迎，让学生更明确自己的长处短处，在以后学习生活中从小事去做好，让自己努力地去变得优秀。

2、知彼

“知己知彼，百战不殆。”所以要让学生知道，要对自己的职业生涯进行规划，除了要正确认识自己以外，还要对自己的周边的形势和环境有一定的认识。如，家庭条件，你出生在怎样的一个环境？家庭经济情况如何？你爸的关系网大不大？亲戚朋友能帮上忙吗？这些都清楚了，自己心中也就有数了。还有就业形势、职业环境等等，都要有个了解。清醒地认识所选职业在社会环境中所处的地位：所选职业究竟是处于发展期？高峰期？还是衰败期？这一点也是至关重要的，它关系到今后的职业生涯，一个发展潜力巨大的职业能更高机率地带来一个充满阳光的职业生涯，也能更好的体现个人价值。而这一些，学生可根据目标方向，在学期间多了解职场动态，随时搜集相关信息以利于参考判断。

3、抉择

认识了自己，了解了环境，接下来就该给自己设定一个具体的目标了。职业生涯目标的确定包括人生目标、长期目标、中期目标和短期目标的确定。一般情况下，个人要根据自己的专业兴趣和价值观以及社会发展趋势去定自己的人生目标和长期目标，然后再把人生目标和长期目标分解成为中期目标和短期目标。所以目标不是惟一的，要分层次、分阶段，而且近期目标要明确、可行。如，面对大一的新环境、新学习和生活方式、人际关系复杂化、目标缺失或模糊的迷茫，如何应对呢？告诉学生，这时期的目标主要就应该是要解决这些问题，从中学到自己要的知识、能力。具体的可以向师兄师姐，老师请教，尽快熟悉、适应新环境、新学习和生活方式，融入新的集体中，多加入社团活动锻炼自己的沟通能力，熟悉本专业的培养目标和就业方向，明确大学的下一步——就业、工作。这样具体地引导学生，学生就不仅能很快走出迷茫、适应环境，更知道该如何去给自己确立短期目标、中期目标，甚至是长期目标，从而更好地去规划自己的人生。

4、反馈

虽然确立了目标，制定了计划，但实施的过程还是不会一帆风顺，因为现实是未知多变的。定出的目标计划随时都可能受到各方面因素的影响。这一点，要引导学生应该有充分的心理准备，更要引导学生及时审视内外新环境的变化，然后对自己的目标、职业生涯设计进行调整和调试，以期让自己的规划更切合自身情况和社会需求，让它变得更加行之有效。

（二）职业生涯规划计划书

通过前面的指导，学生对职业生涯设计心中已有数，但如何能让这一计划对学生更有指导作用呢？那就要求学生写出具体的计划书。这样，目标方案就有了具体的方案可参照执行，而不只是心中的一个念想了。写计划书时，要给学生一个具体明确的要求，才不至于让学生无从下手使得规划半途而废。如包括的内容：题目，包括姓名、年限、年龄跨度、起止日期；职业方向及总体目标；社会环境分析结果，包括对政治环境、经济环境、法律环境的分析，还包括职业环境分析；自身条件及潜力测评结果；成功的标准；差距，即自身现实状况与实现目标要求之间的差距，缩小差距的方法及实施方案等等。有了这些具体的要求，学生也就知道如何高质量地去完成这一作业了。

大学生终将要从单纯宁静的校园走向纷繁复杂的社会，只有顺利实现角色转换，才能成功迈上人生新征途。而我们辅导员，作为他们这一角色转换时期的引路人，应该转变观念，创新内容，在学生大学生涯中发挥最大的指导作用，以帮助学生实现自己的目标，打造美好的明天。

参考文献：

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