对标学习计划范文
时间：2023-04-05 08:15:10
导语：如何才能写好一篇对标学习计划，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
【关键词】 溶血；血清；各种生化指标；影响；分析及对策
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.829 文章编号：1004-7484（2013）-11-6804-02
在日常的临床检验中经常会碰见患者的血液标本发生溶血现象，这属于常见现象，往往很难回避，这使得医务工作者不得不从新采取标本、延缓检验报告的，严重时甚至会导致医务人员和患者间矛盾冲突的发生[1]。检验报告的准确性往往会影响临床医生对患者病情的诊断和治疗，因此实验室必须保证检验的准确性，容不得半点马虎。本研究主要探讨如何避免溶血对血清生化指标的影响，现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2012年1月至2013年1月来我院健康查体的50例体检者按照随机分配的原则分为溶血组和非溶血组，每组各25例，均采取空腹静脉血，其中男性35例，女性15例；病年龄25-60岁，平均年龄（31.2±2.5）岁；溶血组经过人为破坏造成溶血后采集Hb浓度为1.0-5.0g/L的血液标本4ml，非溶血组直接抽取静脉血4ml。将两组标本方式温箱25分钟，然后离心15-20分钟，转速设定为3000转/分，取上层血清备用。
1.2 试剂和仪器 应用上海科华公司的试剂测试肝功各项化验指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）；应用北京金斯尔公司提供的试剂测试葡萄糖、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、碱性磷酸酶、肌酐；应用威特曼生物科技公司生产的试剂测试γ-谷氨酰转肽酶；应用北京北控公司提供的试剂测试乳酸脱氢酶。所有化验指标测试仪器应用由科联国际有限公司生产的Olympus AU640全自动生化分析仪（国食药监械（进）字2003第2400598号）。对溶血组和非溶血组标本进行检验，并详细记录所有的检测标本。
1.3 统计学分析 所有的检测记录记录采用χ±s方式，组间比较应用t检验，应用SPSS11.50系统统计软件进行回归分析。
2 结 果
经过对比分析发现，两组检测者血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶和血糖含量前后比较差异有统计学意义（P0.05），见表1。
3 讨 论
临床检验属于基础科室，但是其所做的检验结果反映了患者的真实病情，对临床医师评价患者病情和治疗方案却至关重要。因此必须确保各项检验指标的准确性，但是却有很多因素影响，常见的影响因素之一就是溶血，而且临床很常见，越来越受医务工作人员的重视。发生溶血后，红细胞内的血红蛋白和各种电解质离子、各种酶都会释放入血清，这必然引起在血清中含量迅速升高，而血清中固有的物质含量相应会减少，这样便对检测结果造成了巨大的影响，而且还会在一定程度上影响光吸收值，也影响测定结果的准确性[2]。临床常见的造成溶血的原因[3]：①止血带扎时间太长，抽吸时用力过猛；②抽血人员技术不过关，以致进针位置不正确造成抽血困难；③抽血过程中有空气混入；④标本保存和运输过程不当；⑤离心机转速设置不当；⑥存储容器质量差。因此要避免血标本发生溶血，在临床检验过程中一旦发现血液标本出现问题必须及时采取相关措施，若仅是轻微的溶血，可通过测试仪器进行校正，如果标本溶血情况严重，一定要重新向患者采取血液标本。化验室应建立相对系统、严谨的检验质量控制程序，对所有检测标本要反复测定，最大程度地保证检验的准确性[4]。此次研究中两组检测者血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶和血糖含量前后比较差异有统计学意义（P0.05），这说明溶血对多种化验结果还是会产生影响的，因此必须避免造成溶血，尽量提高检测准确性，为临床医师提供可靠的诊断依据。
参考文献
[1] 唐清.溶血现象对临床生化检验项目影响的观察[J].中国当代医药，2010，17（27）：86.
[2] 肖伟年.50例标本溶血对生化检验结果的临床分析[J].吉林医学，2011，32（36）：7705，7706.
篇2
【关键词】幼儿园；教育；“小学化”；表现；对策
【中图分类号】G610
新形势下，我国幼儿园教育得到迅速地发展，幼儿园的规模和数量均有所增长，但幼儿园教育质量却普遍偏低，在幼儿教育中，大部分的幼儿园倾向于“小学化”教育，过早地向学前儿童灌输小学化的知识，这不仅违背幼儿教育的目标，而且束缚了学前儿童身心的发展，对其健康成长造成不利的影响。以下笔者将详细阐述幼儿园教育存在的“小学化”倾向，并探讨相应的解决对策。
1.幼儿园教育“小学化”倾向的表现
1.1“小学化”的课程
在幼儿教育中，部分幼儿园除了设置与学前儿童年龄相符的课程，如游戏课程、绘画课程等，还设置“小学化”的课程，如珠算、英语、认字、拼音等。此外，部分幼儿园还开展相关的兴趣培训班，让孩子提前地投入到小学学习中。这些“小学化”课程严重偏离学前儿童的发展轨道，不利于其身心的发展。
1.2“小学化”的教学方法
幼儿教育本应该是轻松、愉悦的，但部分幼儿园教师在教学中运用“小学化”的教学方法，主要为灌输式教学法[1]。例如部分学校开设认识汉字的课程，教师在教学中向学生展示相关的汉字卡，并在黑板上进行示范，让学生在下面进行模仿练习。这种教学方法已经严重的“小学化”，学前儿童的天性被生硬的课堂教学束缚，影响其身心的健康发展。
1.3“小学化”的行为规范
在对待学前儿童上，部分幼儿园教师采用了“小学化”的行为规范要求，如要求学前儿童上课不许讲话、不可走动，其必须严格听从教师的安排，若违反了相关的纪律，则需接受相应的惩罚，或罚抄，或罚站[2]。这些“小学化”的行为规范严重束缚学前儿童的天性，对其身心发展非常不利。
2.解决幼儿园教育“小学化”的对策
2.1灵活设置幼儿教学课程，增加教学内容的生活性
幼儿园的教学内容应与幼儿身心健康成长相吻合，以儿童的个性发展为立足点，选取对启发幼儿好奇心、能从周围事物发现乐趣的有益的内容。幼儿教育内容的选取需同时探究学前知识的内部结构和幼儿本身的个性。课程可模拟生活场景，使儿童在贴近生活的课堂中体会到学习的趣味。幼儿园的课程应突破传统幼儿教育的禁锢，幼儿教育并不是以提前学习小学知识、赢在起跑线上为目的，而是为了培养儿童心智、兴趣，为了使儿童对外部事物有初步认识，为将来的小学教育打下自主学习的基础[3]。因此，幼儿园教育内容可包括培养儿童的社交能力、文体兴趣、道德观念等，而不是因循守旧、照本宣科，提前灌输孩子接受课本知识，增加孩子的负担。
2.2重视幼儿生活体验，促使幼儿从“玩”中学知识
“玩”是儿童的天性。幼儿阶段还不具备完整的计数、识字能力，儿童往往是通过生活中的“游戏”学到新知识。因此，幼儿教育应重视幼儿的游戏中“玩”到的体验。幼师在教学活动中，可通过讲述、奖励、提问、做游戏等灵活的方式吸引孩子的注意力，激发其参与活动的渴望并乐在其中，提高幼儿自身参与活动的积极性，培养其认知能力、正确的道德观及价值取向。儿童获得知识的最佳途径是做游戏，游戏是儿童的全部。游戏的过程即孩子学习各种能力的过程，游戏可以培养儿童的思维、肢体、想象、表达等综合能力，有效促进其身心发展和健康成长。幼师可采取开放教育的方式，开展各种活泼有趣的区域，例如看图识字、动画角色游戏扮演等。丰富的活动既顺应孩子“玩”的天性，又能从中学到基本知识，增加孩子学习的乐趣和兴趣。
2.3注重培养幼儿良好行为习惯，强化幼儿主动学习意识
儿童的日常行为准则的核心内容是儿童本身的自我约束。最初，孩子并不具备自我约束能力，幼师应通过适当手段、适时引导孩子学习如何养成良好的行为规范[4]。同样的，儿童行为习惯的也首先考虑在游戏过程中完成。可通过角色游戏，扮演幼儿动画里的各种角色，重演动画情景，让幼儿思考各个角色的行为正确与否，最后联系实际，总结出良好的生活习惯并希望孩子能在平时养成良好的行为习惯。通过游戏的真实感知和教师适当的鼓励，孩子的情操得到陶冶，日常行为得到规范。另一方面，幼师是孩子学习的榜样，为了养成孩子良好的行为习惯，幼师务必身体力行，正确认识到自己是孩子学习的典范，而孩子是整个教学过程的主体部分。教师的任务是树立良好行为的榜样形象，做孩子的引路者，帮助孩子在自己的个性空间快速成长。
2.4协助家长参与幼儿教育，树立正确的教育观
幼升小是一场接力赛，孩子的家长是衔接其中的接力棒。幼儿园和家长应协助家长认识幼小衔接的意义，每月针对孩子的教育问题举办专题讲座，请家长参与讲座或者平时的教学活动，强化家长正确的教学理念、理性认识孩子的个性发展。为解决某些有关教育幼儿的易见、常见教学问题或者生活问题，幼儿园可开展主题活动，号召各位家长定期参与讨论、交流，帮助家长解决困难，同时也有助于促进家长树立正确的教育观，提高家长对幼儿教育、小学教育区别的认识，使幼儿自然布入小学教育新阶段[5]。
3.结束语
现阶段，幼儿园教育的质量还有待提高。学前教育事关整个国家未来发展，因此，政府应给予幼儿教育应有的重视。政府相关教育部门应尽快完善幼儿园的办学行为，大力发展公办幼儿园，积极扶持具有大众化的惠民幼儿园建设，严厉惩治不具备办园资格的个人或单位，扩大幼儿教育资源，使更多的孩子得到良好的学前教育。宣传素质教育，强化孩子身心健康发展的重要性，逐步降低“应试教育”事件发生。
【参考文献】
[1]周小青.探讨幼儿教育小学化的问题与对策[J].当代教育论坛（管理研究），2011，15（08）：551-552.
[2]李康耀.如何使学前教育走上科学化和规范化轨道――幼儿园“小学化”问题思考[J].基础教育研究，2011，23（04）：251-253.
[3]赵士英.破解学前教育“小学化”难题的思考与对策[J].吉林省教育学院学报，2011，14（01）：610-612.
篇3
一、产生会计标准国际化需求的经济分析
1973年，由主要发达国家的会计职业团体发起创立了国际会计准则委员会（IASC）。自成立以来，国际会计准则委员会制定、修订了几十项国际会计准则，但由于国际会计准则是由民间机构所制定，并没有强制的约束性，所以世界上大多数国家都制定有自己的会计标准，且这些会计标准之间存在着一定的差异。然而，随着全球经济一体化和资本市场国际化的，世界各国，包括发达国家和发展家都表现出对会计标准国际化的强烈需求。对于现行制度均衡（各国都有自身的会计标准）的打破，要求创新国际化的会计标准，是由于多种原因使得现行制度安排不再是这个制度安排集合中最有效的一个。主要有以下几个方面的因素对会计标准国际化的需求作出了贡献。
（一）市场规模的变化能够改变特定制度安排的利益和费用
会计在经济生活中的地位和作用是随着经济、市场的发展规模和程度而变化的，也是与其经济环境密切相关联的。在早些时期，经济全球化尚不明显，国际资本市场也不够发达，故国际间的经济贸易交流相对较少。由于各国之间存在着不同的经济、文化、传统和特征，从而形成了不同的会计标准与模式。在当时经济坏境下，各国按照自己的特征而选择适合自身的会计标准是最有效的制度安排。然而，随着经济的发展，国际资本市场的不断完善，特别是跨国公司的发展，对会计标准提出了新的要求。出于优势互补，节约成本，降低税负和风险，调整产业结构，增加利润等目的，跨国公司的组织形式也在逐渐演变。当代跨国公司最基本的特征是在国外拥有对资产的控制权和企业经营的决策权[1].为了加强对跨国公司的监管，以及提高经济与财务决策、业绩评价等的工作水平，无疑要求规范跨国公司的会计和财务报告。这也是东道国和居住国政府实施监管的必然要求。会计标准的国际化使母、子公司所提供的财务报告等会计信息可直接得到使用而无需按某一标准（准则）来调整或转换。这样一来，既降低了跨国公司的管理成本，也有利于总部及时对所获得的信息作出决策，提高效率，增加收益。
（二）技术对改变制度安排的利益有着重要
尽管大规模经济组织的发展要求会计标准的国际化，但若无相应的技术变迁，这一要求也无法得到满足。一般地，技术变迁使产出在相当范围里发生了规模报酬递增，因此使得更复杂的组织形式的建立变得有利可图。21世纪下半叶掀起的信息技术革命，不仅对财务会计核算的和要求产生了革命性的影响，同时也对会计信息的输入、加工、处理、传递、使用等产生了深远的影响。尤其是互联网的迅速普及和，使得会计信息超越国界，在全球范围内传递和共享由梦想变为现实。正是这场信息技术革命，使得管理一个全球性的，复杂的跨国公司变得切实可行；同时也使总部能及时有效地获得各所属公司的所需信息，大大缩小了空间距离。这一技术革新不仅增加了会计标准安排改变（会计标准国际化）的潜在利润，而且也降低了这一制度安排的成本。从而推动和加速了会计标准的国际化进程。
（三）各国对收入预期的改变导致了他们对会计标准国际化这一新制度安排的收益和成本的全面修正
近年来，国际会计准则得到了来自国际资本市场的强有力支持，从而获得日益广泛的认可。截至1999年12月，纳入证券交易所国际联盟和欧亚证券交易所联盟统计的62个国家和地区的85个证券交易所中，已有67个证券交易所允许本国或本地区发行证券的外国公司采用国际会计准则。为什么国际会计准则会日益受到认可和欢迎呢？随着资本市场国际化程度的不断提高，跨国上市和发行证券等国际性筹资日益增多。会计标准国际化大大降低了跨国上市和发行证券的交易成本，从而大大降低了国际筹资成本。对此，不仅资本严重不足的发展中国家，而且包括发达国家也能从会计标准国际化中获得好处。因为采用会计标准国际化后，无需花费大量人力物力来调整或重编财务会计报告等会计信息。这是各国对会计标准国际化所带来益处的共识。然而，任何一项制度变迁都是需要成本的，会计标准国际化也不例外。的确，会计标准国际化的实质是各国的利益之争[2].在这场国际化的制度变迁中，国际会计准则能较多地反映哪国的会计精神，哪国就能以较少的成本，较快的速度获得会计标准国际化所带来的益处。基于此，英美等发达国家尤其是美国反映较快，处于主动地位，在这场利益战中大获其胜。因为这场改革的大部份成本和风险实际上由发展中国家承担了。那是不是发展中国家就没有必要实现会计标准的国际化呢？从来看，发展中国家确实处于被动地位。但从长远的角度来看，发展中国家可对会计标准国际化的成本与收益进行预期，试想若发展中国家现在抵制国际会计准则，于是他们就得去创建自己的会计准则模式并加以贯彻和实施，这是需要一笔费用的。然而，会计标准国际化是必然之势，最终还是得纳入国际化的会计标准之中，除非实行闭关锁国的政策。而事实与经验告诉发展中国家这是行不通的。这样一来，发展中国家就不得不在若干年之后放弃自身的准则模式转而实施国际会计准则，这一会计标准的改变所带来的经济后果以及所需的费用无疑是十分巨大的。况且在这若干年中还得不到会计标准国际化所带来的好处。由此可知，这种曲折的会计制度变迁只会使发展中国家承担更多的成本而获更少的收益。也正是这种对会计标准国际化所带来收入预期（长期与短期）的改变，导致了他们（尤其是发展中国家）对会计标准国际化这一新制度安排的收益和成本的全面修正。进而趋动了各国对会计标准国际化的需求。
二、会计标准国际化的外部收益来源
会计标准国际化这一制度创新属于典型的需求诱致性制度变迁。诱致性制度变迁指的是现行制度安排的变更或替代，或者是新制度安排的创造，这是由个人或一群（个）人，在响应获利机会时自发倡导、组织和实行。诱致性制度变迁必须由某种在原有制度安排下无法得到的获利机会引起[3].“外部利润”就是在现有经济制度安排状态给定的情况下，无法获得的收益[4].会计标准国际化正是适应各国在现行会计标准制度的安排下无法得到获利机会而自发倡导、组织和实施的。从上讲，有许多事件能导致利润的形成。下面，笔者将具体说明诱致各国努力创新会计标准国际化的收益来源。
（一）规模经济
生产中的规模经济是一种技术现象，它所反映的一个事实是，最有效（单位成本最低）的产出可能需要企业的规模很大，以致于要求有比单个所有者或合伙制形式能够负担的费用更大，组织更为复杂的企业。值得一提的是，并非所有的企业都能顺利地增加资本，扩大生产规模，获取全部的规模经济优势。企业自身的组织形式可能是它的可得资本供给量的很好的决定因素。股份制的创新允许在现有的新技术下获取外部利润。然而，随着经济的迅猛发展，出于全球性的产业结构调整以及全球性资源优势互补，形成了国际性的复杂经济组织（跨国公司）。另外，资本市场的国际化发展也较好地解决了资本需求。但要在国际资本市场上跨国上市融资，必须按照上市交易所的标准重编或调整其财务报表。很显然，会计标准国际化对于降低跨国公司的管理成本、减少跨国发行证券和股票上市的费用、提高证券市场效率以及跨国财务信息的透明度和可比性无疑具有重大意义。这是在现行会计标准制度下所无法获取的外部收益。
（二）交易费用
在市场上进行的每一次交易，实际上都涉及到一份合约，致使产权在单个合约当事人之间全部或部份地转让。张五常认为，交易成本不仅包括签约和谈判成本，而且还包括度量和保护产权、为获得权利而从事活动、监督行为和组织成本。[5]随着经济一体化的发展，国际投资、融资、国际贸易等每一次交易实际上都涉及到一份合约，而每一份合约都必须建立在对各当事人（公司、企业）的盈利能力、财务状况等财务信息有充分了解的基础之上。采用的会计标准不同，无疑必须重编或调整自身或对方的财务报告以充分了解其财务信息。会计标准的国际化则大大降低了这些国际性经济活动中的交易费用。例如有A、B两个企业，他们的资本，资产总额相当，获利能力也相当。A公司采用了国际会计标准来编制财务报表，B公司则没有。由此可知，A公司无需重新编制或调整报表，就可直接在国际资本市场上已认可国际会计准则的交易所上市融资，而B公司则要么不能上市融资，要么得重新编制或调整其报表。显然B公司不是筹不到所需资本，就是筹资成本要大于A公司的筹资成本。另外，在世界贸易飞速发展的今天，世界各国都有意无意地被纳入到了世界经济一体化的进程中，任何一个国家如果要脱离世界贸易市场和资本市场谋求自身的发展是难以想象的；同样，一个企业要发展壮大也不得不与国际贸易市场和国际资本市场产生各式各样的联系。作为国际通用商业语言的会计在当今的经济全球化过程中扮演着重要的角色。因为会计信息已成为各市场主体在市场交易中的重要媒介，企业从事对外贸易，需要通过分析客户的财务报表评价其资产实力、财务风险和资信状况；企业到海外公开发行股票或者债券，需要向投资者或债权人提供财务报告等。可想而知，会计标准国际化可使各企业的财务信息直接得到使用，大大降低了市场的交易费用，从而加速市场的发展。交易费用太高，将会阻止国际贸易和国际资本市场的发展，降低市场的运作效率。
（三）标准国际化的外部性
“外部性”一词就是指有些成本或收益对于决策单位是外在的事实。无论这些外部成本和收益何时存在，它们都无助于市场产生最有效的结果。于是，允许对所有成本与收益进行的新的制度安排会增加的总净收益。同样，一项会计规范的采用与否应取决于由此产生的效益是否大于花费，即成本与收益的配比原则。很显然，世界一体化已是大势所趋，在这样的经济大环境下，会计标准国际化将给各国带来利益，实现会计标准的帕累托的有效改进。不过，将国际市场上的这些外部收益有效地内在化是有成本的。成本主要表现在实施国际会计准则所需费用上如宣传费用、组织人员费用、监督执行费用以及与原有会计标准的转换协调费用等。相对而言，会计标准国际化的创新成本和风险主要由家所承担。这是由于国际会计准则的更多地体现的是英美等发达国家的会计标准精神。尽管如此，发展中国家仍需倡导这一制度创新。因为发展中国家基本上是资本输入国，资本严重缺乏，属于劳动力密集，资本有机构成低、生产技术相对落后的经济发展类型。于是，要发展本国经济就不得不依赖于国际市场，通过国际贸易实现优势互补，借助于国际资本市场来解决融资难等。
三、对我国的启示
会计作为国际通用的商业语言，其国际化已成为一大趋势，一大潮流。这点不容置疑。对于中国这样一个处于经济转轨运行中的大国，尤其是面对进入WTO的挑战，会计标准国际化问题日益显出其重要性。在会计标准国际化的进程中，我国一直处于积极的姿态。，我国的会计标准与国际会计准则在会计确认原则、计量方法和信息披露等方面，已经基本上实现了与国际会计准则的“大同”[6].然而，中国企业会计准则必竟是结合我国有特色的社会主义市场经济环境所制定的，不可避免地与国际会计准则之间存在差异。于是，在这一会计制度的国际化变迁中，我国出现了不同呼声。下面笔者就我国实行会计标准国际化的客观可能性、客观约束条件以及实施这一过程的成本进行具体。
（一）会计标准国际化的客观可能性
首先，会计是一门技术性很强的性学科，从而会计拥有天然的国际化本性。比如诞生于意大利的复式记账法为世界各国共同采用；会计信息的基本特征，如可靠性、相关性、可比性等，任何一个国家都不能否认；会计确认和计量的基本原则，如权责发生制、实现原则、成本原则、划分收益性支出和资本性支出等，也都是世界各国普遍接受和认可的原则，等等。这一切说明，会计标准的国际化存在客观的技术基础。其次，经济运行方式趋同酿造了会计标准国际化的大环境。目前世界各国大多采用不同类型的市场经济体制，我国采用的只是社会主义市场经济罢了。然而，市场经济不管采用什么模式，它必须是开放型经济。经济全球化是它的发展趋势。因而客观上要求作为国际通用商业语言的会计采用相同或相近的会计原则。
（二）环境客观约束
我国是成文法治国家，对会计规范采用的是法律的形式如《会计法》《公司法》《证券法》《税法》等。一项会计规范的创新必须与制度环境相适用。制度环境，是一系列建立生产、交换、分配基础的基本的、社会和法律基础规则。环境比如法律，当然是可以改变的，但具有相对的稳定性，至少在短期内是不会改变，因此，我们借鉴国际会计准则要在我国现行法律允许的条件下进行。
（三）会计标准国际化的成本分析
任何一项制度变迁都是有成本的，会计标准国际化也不例外。会计标准国际化的成本主要表现为在会计标准国际化的过程中，一个国家为了协调本国会计标准与国际会计标准之间的差异而发生的各种制度变迁成本。对某一具体国家而言，尽可能降低这一制度变迁成本的最有效的途径便是对国际会计准则制定施加，缩小国际会计准则与本国会计准则之间的差异。在这点上，美国的表现尤为突出，且利用其强大的经济实力和领先地位取得了实质上的成功。由此可知，这一制度变迁成本实际上将由发展中国家所承担，而使发展中国家面临比较被动的局面。我国作为处于经济转轨中的大国，在不能主导国际会计准则制定的情况下，完全可以通过正式强制性制度安排来有效地实现会计标准的国际化。诺斯曾指出，制度变迁中存在较强的路径依赖，人们过去的选择往往决定了他们现在可能的选择。沿着即定的路径，制度变迁可能进入良性循环的轨道，也可能顺着原来的错误路径往下滑。如果我们一味追求制定具有中国特色的会计标准，不与国际会计准则接轨，我国的会计人员将被锁定在这一特色标准之中。在世界经济全球化势不可挡的情况下，某一具体企业或公司为谋求其发展将不得不按国际会计准则来调整会计报表。故会计标准的国际化是必然选择。因此若要在先安排特色会计标准的条件下再来实行会计标准的国际化，对我国这样一个拥有1200多万会计人员的国家来说，仅对会计人员进行培训的这笔费用就十分巨大。至于会计准则的变化所带来“经济后果”就更不用说了。
另外，我国是从1992年《企业会计准则——基本准则》拉开我国会计准则制定序幕的，至2001年底，完成了6个具体会计准则。尽管我国会计改革在这近十年来取得了举世瞩目的成绩，但会计准则体系还尚未形成。任何一项新会计准则的制定和颁布都要经过大量专家、学者的讨论才进行起草、制定，而且还要经过后期的多次修订。大胆借鉴国际会计准则，可大大降低制度的创新成本，获得“搭便车”的好处。另外，会计准则应具有前瞻性和预见性。应规范国内已存在但不普遍，甚至还未出现的会计问题，以及在国际上已出现而在中国可能也会发生的会计问题。避免走回头路，“朝令夕改”。再者，实施一项准则还存在时滞问题，如果一项会计准则只是根据目前经济环境而制定，不具有前瞻性的话，而经济环境是变化的，那么，等到实施这一准则时已是变化了的环境，这样一来，会计标准将会永远落后于市场环境的需求。对于这一问题的解决，借鉴国际会计准则能起一定的作用。因为国际会计准则反映的主要内容是发达市场经济国家的会计标准精神。
综上所述，笔者认为我国会计准则应在不违背现有法律顾问前提下，尽量地、大胆地借鉴国际会计准则。
「
[1] 徐经长，杜胜利，陈轲。国际会计学[M].北京：中国人民大学出版社，1999.
[2] 冯淑萍。关于中国会计标准的国际化问题[J].会计，2001，（11）。
[3] 林毅夫。关于制度变迁的经济基础学：诱致性变迁与强制性变迁[A].财产权力与制度变迁——产权学派与新制度学派译文集[C].上海三联书店，上海人民出版社，1994.
[4] L.E.戴维斯，D.C.诺斯。制度变迁的理论：概念与原因[A].财产权力与制度变迁——产权学派与新制度学派译文集[C].上海三联书店，上海人民出版社，1994.
篇4
1内容
针对以上问题制定肺心病病人缺氧量化表设计评分表进行评分，同时将其结果与血气分析结果做对比，研究其与PH、PCO2、PO2相关性。作为一种无创手段，可用于肺心病患者缺氧程度的判断，有一定的临床意义。
肺心病病人大多以呼吸困难、缺氧、咳嗽、咳痰、喘息为主要症状。根据缺氧评分表对患者的呼吸困难症状和体征进行评分。呼吸困难、喘息是临床缺氧判断的有效指征，但是呼吸困难是通过复杂的中枢神经机制而产生的，是伴随呼吸运动所出现的主观不适感，其轻重有时与基础疾病不一致。因此，不宜准确判断，会出现患者的夸大和掩盖。呼吸困难只能作为一个参考指标[4]，所以收集资料时还应综合全身情况进行评定，如患者的生命体征、意识状态、咳嗽、咳痰情况、消化系统、皮肤黏膜等均可作为评分内容，根据表现程度不同，可分为不同的等级，对患者的缺氧程度进行划分，从而可判断病情轻重。
2资料与方法
2.1资料
选择包头市中心医院呼吸内科2009年7月至2009年12月住院治疗的肺心病病人128例，均符合1980年全国第三次肺心病会议制定标准。其中男 94例，女34 例；年龄 47--90 岁，平均年龄 72.28岁；病史5年10例，10-20年80例，20年以上38例。
2.2方法
2.2.1缺氧量化评分表制定方法根据患者的临床症状、体征，以美国学者Knaus提出的急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)[5]为框架，借鉴施新娟[6]缺氧量化表设计和应用研究，制定肺心病病人缺氧量化表设计评分表。量表分为四大类共28项，并将各项内容赋予相应的分值，总分60分，＜20分为轻度缺氧，20-40分为中度缺氧，＞40分为重度缺氧，在患者入院的24小时内进行评分，评分表见表1。
2.2.2评分方法：（1）方法：由两个高年资护理人员根据缺氧评分表同时进行预评分，不好掌握者随即进行修正。（2）注意事项：呼吸困难、喘息是临床缺氧判断的有效指征，但是呼吸困难是通过复杂的中枢神经机制而产生的，是伴随呼吸运动所出现的主观不适感，其轻重有时与基础疾病不一致，因此不宜准确判断，会出现患者的夸大和掩盖，呼吸困难只能作为一个参考指标[7]；发绀：反映缺氧，但缺氧不一定紫绀，当患者的血红蛋白小于50g/L，即使有缺氧也不出现发绀，应注意观察、询问有无贫血史；嗜睡、昏迷者，家属叙述病情要注意时间地点及发病原因，清醒患者可以自述。
2.2.3动脉血气分析方法按血气分析要求准确进行动脉采血，急诊患者应停止吸氧10分钟后抽血。抽取后立即送检，标本内不可有气泡。采血尽量一次成功，避免反复穿刺。穿刺针为美国BD公司生产的专用动脉采血针，血气分析仪为丹麦雷度ABL-5血气分析仪。根据低氧血症的分级对128例患者进行轻、中、重缺氧分级，PO2在60mmHg-80mmHg之间为轻度缺氧、PO2在40mmHg-60mmHg为中度缺氧、PO2
2.2.4统计学方法全部资料采用SPSS13.0统计软件进行线性相关分析及X2检验。
3结果
3.1本组缺氧评分结果128例中，40分7例。
3.2 本组动脉血气分析结果128例中，轻度缺氧53例，中度缺氧60例，重度缺氧15例。
3.3 统计学处理结果血气分析指标与缺氧评分的相关性分析，由表2可知，评分与PH值、PaO2、SaO2呈负相关，即这些指标越低，评分值越高；评分与PaCO2呈高度正相关。
表2血气分析检测指标与评分相关性分析 ( n=128)
评分结果与血气分析结果比较，由表3可知，X2=11.00p>0.05两者有高度的一致性，证实了缺氧评分表的有效性。
4讨论
4.1缺氧量化表辅助判断肺心病病人的缺氧程度无创缺氧量化评分简便易行，可在短时间内初步判断病人缺氧程度，有利于及时有效地进行用氧治疗和护理[8]。血气分析对急危重症患者的抢救具有重要意义，但血液气体分析不稳定，易受外部环境影响。如穿刺疼痛与焦虑会出现呼吸急促，引起血液内PH、Pco2、PO2变化。血气分析与患者的体温、血标本与空气接触及标本放置时间长短有密切的关系[9]。
4.2 无创评估体现人性化护理原则肺心病患者大多为老年人，疾病具有非典型性、复合性、多因素性等特点[10]，此研究找出了临床缺氧判断与血气分析的差异性，肺心病Ⅱ型呼衰，二氧化碳严重储留可致昏迷，当颈内静脉血氧分压低于20mmHg时，患者即可进入昏迷状态[11]。
4.3缺氧量化表作为无创手段，突出人性化特点，有效地提高了护士观察病情的能力。
4.4护士可通过评分表主动与患者进行交流，解除患者紧张心理， 消除患者对疼痛的恐惧感，不会增加更多痛苦，缩短和降低其不愉快程度，体现了人性化护理的原则。[12] 长期以来，护士习惯于遵从医嘱进行治疗和护理，在从整体的角度评估患者身、心反应的问题时，还不具备相应的知识和经验，对主动帮助患者思考并解决问题感到力不从心[13]。缺氧量化表可引导护士做出正确的判断与护理，提高了护理工作的主动性。
4.5量化表为无创评估手段，耗资远低于血气分析，大大减少患者医疗费用，降低医疗成本。
参考文献
[1] 王庆让、孙志广、张维编，实用呼吸内科手册，北京，中国科学技术出版社，1995.134-135
[2] 张春梅、贺斌.血气分析临床应用存在的缺陷及原因分析，中国误诊学杂志2009年，1月第9卷第1期
[3] 姜穗.关于提高血气分析仪测量精度的探讨，上海医学工程2007年第28卷第4期
[4] 卞俊、陈玲、傅丽娟. 血气分析标本的采集及误差分析（J） 中华护理杂志，1997，32（4）：225
[5] Knaus WA.Draper EA.Wagner DP APACHE Ⅱ:A severlity of diease clssification system 1985(13).818-829
[6] 施文娟.缺氧量化评分表的设计与应用研究，中华护理杂志2005年11月第40卷第11期
[7] 王兴友、查云、牛宪忠.气急鉴别指数在COPD病情评估中的应用―中华护理杂志2004（1）
[8] 田荣云.主编 护理伦理学，北京 人民卫生出版社，1999，74
[9] 蔡柏蔷、李云龙 协和呼吸学 北京 中国协和医科大学出版社，2005，11-12
[10] 丁小平、黄国英血气分析在临床的应用，华北煤炭学院学报。2004，3（6），181
[11] 文以君舒适护理在血液透析室整体护理中的应用，中国实用护理杂志，2004，20（1），9
篇5
【摘要】 目的：探讨体外条件下罗格列酮(Rosiglitazone)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 诱导的大鼠血管平滑肌细胞(RASMC)增殖及结缔组织生长因子(CTGF) 表达的影响。方法：原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞，静息48h后，分为对照组（Control group）、AngⅡ刺激组（AngⅡgroup）、AngⅡ＋Rosiglitazone组（AngⅡ＋ROS）。MTT法检测细胞增殖情况。实时荧光定量RT-PCR方法检测CTGF mRNA表达；免疫细胞化学法检测CTGF的蛋白表达。结果：(1)RASMC细胞低水平表达CTGFmRNA和蛋白,AngⅡ刺激可增加RASMC细胞CTGFmRNA和蛋白表达；(2)罗格列酮呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的RASMC细胞CTGFmRNA和蛋白的表达。结论：在体外，罗格列酮可通过激活RASMC细胞PPARγ抑制AngⅡ诱导的RASMC增殖及CTGF转录和表达。
【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体 血管紧张素 结缔组织生长因子 平滑肌细胞 罗格列酮
【中图分类号】 R543
【文献标识码】 A【文章编号】1044-5511(2011)09-0192-02
大量研究证实心血管系统重构在高血压、动脉粥样硬化、经皮冠状动脉腔内成形术后在狭窄等心血管疾病的发生发展中起重要作用，而血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）诱导的血管平滑肌细胞的增殖和表型的变化是导致血管重塑的主要病理基础。CTGF是一种新发现的促增生、促细胞外机制合成（致纤维化因子）。研究表明，AngⅡ－CTGF途径在血管重构中起重要作用。
过氧化物酶体增殖物激活受体gamma（peroxisome prolixferator-activited receptor gamma，PPAR-gamma）属II型核受体超家族成员，被配体激活后作用于特异的DNA反应元件（peroxisome proliferator responsive element，PPRE）调控多种基因转录。研究表明，血管平滑肌组织中存在PPAR gamma表达，PPAR-gamma激动剂Rosiglitazone及Pioglitazone具有抗血管平滑肌细胞增殖等作用，但其具体机制不明。国外学者报道，PPAR-gamma激动剂可抑制TGFβ诱导的CTGF表达，考虑到AngⅡ在调节CTGF表达中，与TGFβ存在不同途径，本研究旨在研究PPAR-gamma是否可抑制AngⅡ诱导的CTGF表达及意义。
1 材料与方法：
1.1 主要试剂及仪器
DMEM/F12培养基及胎牛血清（GIBCO）， 6孔板和25cm2细胞培养瓶（NUNC），BCA蛋白定量试剂盒（PIERCE），TRIzol reagent（Invitogen），SuperScriptTMⅢ Platinum?两步法RT-qPCR试剂盒,兔抗大鼠CTGF抗体（abcam）,兔抗大鼠ColⅢ抗体（santa cruz），生物素标记山羊抗兔IgG（PIERCE），BCA蛋白定量试剂盒（pierce），SupersignalTM WEST Pico化学发光试剂盒（PIERCE），AngiotensinⅡ(Sigma), GW9662（Sigma），BADGE（Sigma），pioglitazone（Cayman）,15d-PGJ2(sigma)，ABI PRISM 7000 实时定量PCR仪(ABI)，高通量多功能微板测试系统（BMG）。
1.2 方法
1.2.1大鼠主动脉平滑肌细胞的原代培养及传代
参见文献[5]。颈椎拉脱处死大鼠后，无菌条件下开胸取胸主动脉，长约1.5 cm，仔细剥离血管周围结缔组织，分离外膜，刮除血管内皮组织，剪成0.5 cm×0.5 cm的小块，D-Hank’s液冲洗，平贴于一次性培养瓶中，缓慢加入含10％胎牛血清、100 U/ml青霉素和100 U/ml链霉素的F12/DMEM培养基，置5％CO2、37℃孵箱培养，待细胞长至单层后0.25%胰酶消化传代（3～7代）。实验用细胞在生长至亚融合状态时，以含0.4%血清的DMEM培养48h，使其同步化。
1.2.2 细胞预处理
药物干预细胞分为4组，即对照组（Control）； AngⅡ刺激组（AngⅡ）（10-7mol/L的AngⅡ刺激24h）； Rosiglitazone预处理组（AngⅡ＋Ros），即罗格列酮(10-5，5×10-6，10-6mol/L)预孵育2h后，加入10-7mol/L的AngⅡ继续培养24h；阳性对照组，即Pioglitazone（50μmol/L）、15d-PGJ2(5μmol/L)预处理2h后，加入10-7mol/L的AngⅡ继续培养24h；PPAR-gamma拮抗剂组，即GW9662(3×10-6mol/L)、BADGE（10-6mol/L）预孵育1h后，加入Rosiglitazone预孵育2h，最后加入10-7mol/L的AngⅡ继续培养24h。
1.2.3 血管平滑肌增殖的检测
采用甲基噻唑基四唑（MTT）法检测各组细胞经不同处理后平滑肌增殖情况。
1.2.4 免疫细胞化学
贴壁细胞经4℃PBS液洗3次，4℃ 4%多聚甲醛固定15min，再以PBS洗3次(5min/次)，0.3% Triton X-100及0.3%H2O2孵育15min，正常二抗血清封闭，分别加兔抗大鼠CTGF（1:400），ColⅢ（1:100）抗体,4℃孵育过夜。次日取出标本经PBS漂洗2次，采用生物素卵白素辣根过氧化物酶复合物法显色。
1.2.5 实时定量PCR
按照TRIzol 说明书提取106培养细胞总RNA，紫外分光光度计OD 260 nm定量，取1μg总RNA反转录为cDNA。CTGF的扩增引物序列为：上游引物 5AAGAA GACTC AGCCA GACC3，下游引物 5AGAGG AGGAG CACCA AGG3（扩增片段长度260bp）；内参照GAPDH的扩增引物序列为：上游引物 5GGTCG GTGTG AACGG ATTTG3，下游引物 5GCCTT CTCCA TGGTG GTGAA3（扩增片段长度309bp）。在25μl的反应体系中，取SYBR Premix 12.5μl，ROX Reference Dye 0.5μl，上下游引物各10pmol，模板cDNA 1μg，应用ABI PRISM 7000时实定量PCR仪，采用三步法进行PCR反应。反应条件：50℃ 2min，95℃ 2min，（95℃ 15s，59℃ 25s，72℃ 30min）共45个循环。另取不同的模板浓度（1，0.1，0.01）进行PCR反应，分别制定各基因的标准曲线，对各组目的基因作相对定量。并测定各样本PCR反应液的溶解曲线。每样本做3个复管。用ABI prime 7000 SDS软件求出各样本的CT值，再按公式Folds=(C1 /C2)/(C3 /C4)，求出各样本的Folds值（C1：处理样品，待测基因；C2：处理样品，看家基因；C3：对照样品，待测基因；C4：对照样品，看家基因。C1-4根据标准曲线把CT值换为模板原始浓度）。
1.3 统计学处理：
实验数据均用 ±SE表示，数据处理采用SPSS10.0统计软件进行方差分析及q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Rosiglitazone对AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响
MTT结果显示与对照组相比，经AngⅡ10-7mol/L作用24h后，OD492明显增高（P
图1 Rosiglitazone对AngⅡ诱导的RASMC增殖的影响
*P
2.2 Rosiglitazone对AngⅡ诱导的血管平滑肌CTGF蛋白表达的影响
免疫细胞化学结果显示，静息状态下，CTGF在RASMC中呈低表达，而经AngⅡ刺激24h后，CTGF蛋白表达明显增加，见图（2），Rosiglitazone可明显抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌CTGF蛋白表达。
图2 Rosiglitazone对RASMC CTGF蛋白表达的调节作用（免疫细胞化学染色，放大倍数×400）
A：对照组；B：AngⅡ组（10－7mol/L AngⅡ作用24h）；C：阳性对照组（10％FBS）；D：Ros组（Rosiglitazone 5μmol/L 预孵育2h后，10－7mol/L AngⅡ刺激24h）。
2.3 Rosiglitazone对诱导的血管平滑肌CTGFmRNA表达的影响
为验证Rosiglitazone是否在基因转录水平降低AngⅡ诱导的CTGF表达,我们利用RT-qPCR的方法检测了RASMC CTGF表达情况。Control组细胞CTGFmRNA表达水平较低，经AngⅡ刺激24h可使CTGFmRNA水平明显升高(P
图3 ，Rosiglitazone对RASMC CTGFmRNA表达的调节作用。
A,CTGF及GAPDH RT-qPCR扩增的标准曲线；B，各组细胞CTGFmRNA表达情况。
*P
3 讨论
高血压及糖尿病是导致冠状动脉疾病及粥样斑块形成的主要危险因素。而血管平滑肌细胞增殖是高血压及糖尿病患者血管的主要细胞学改变之一。在本研究中，我们发现PPAR-γ激动剂罗格列酮可抑制Ang II诱导的VSMCs增殖及CTGF表达。提示罗格列酮具有抗血管重构作用。这个发现拓展了对PPAR-γ在血管纤维化进程中的重要作用的认识，并为罗格列酮的血管保护作用提供了新的分子生物学证据。
既往研究表明，血管重构受VSMCs增殖及凋亡平衡的影响，当VSMCs增殖增强而凋亡相对减弱时，血管中细胞成分增多，血管管腔变小，管壁变厚。反之，当VSMCs凋亡相对增强，而增殖减弱时，血管中细胞成分减少，血管管腔变大，管壁变薄。Ang II可诱导VSMCs增殖及凋亡。与前人研究相似，在本部分研究中，我们发现PPAR-γ激活可以显著抑制Ang II诱导的VSMCs增殖。
CTGF是一种潜在的致纤维化因子，它在皮肤疾病、肿瘤进展、肺纤维化以及肾脏疾病中起重要作用。在心血管系统，CTGF在斑块组织内、心肌梗死组织及缺血的心肌组织，以及高血压动物血管组织内高表达。在VSMCs，CTGF参与细胞增殖、迁移及凋亡。此外，Ang II可诱导CTGF表达及增殖，提示CTGF是Ang II致VSMC是增殖的下游因子。我们的研究表明，在体外培养的VSMCs中，Ang II可促进CTGF的表达。罗格列酮预处理可显著抑制Ang II诱导的CTGFmRNA及蛋白表达，这一结果提示罗格列酮可通过抑制Ang II诱导的CTGF表达抑制VSMCs增殖，提示罗格列酮在血管重构中可能起重要作用。
综上所述，本研究证实，在VSMCs中， 罗格列酮可抑制Ang II诱导的CTGF表达，同时抑制Ang II诱导的VSMCs增殖，该结果提示我们，PPAR-γ可能在血管纤维化中起重要作用，而罗格列酮或可用于预防血管重构的发生。
参考文献
[1] Chen XM,Qi W,Pollock CA.CTGF and chronic kidney fibrosis.Frontiers in bioscience 2009,1:132-141.
[2] Kular L,Pakradouni J,Kitabgi P,et al.The CCN family:a new class of inflammation modulators Biochimie 2011,93:377-388.
[3] Wei J,Bhattacharyya S,Varga J.Peroxisome proliferator-activated receptor gamma:innate protection from excessive fibrogenesis and potential therapeutic target in systemic sclerosis.Current opinion in rheumatology 2010,22:671-676.
[4] Schiffrin EL.Peroxisome proliferator-activated receptors and cardiovascular remodeling.American journal of physiology.Heart and circulatory physiology 2005,288:H1037-1043.
[5] Briones AM,Arribas SM,Salaices M.Role of extracellular matrix in vascular remodeling of hypertension. Current opinion in nephrology and hypertension 2010,19:187-194.
[6] Ihn H.Autocrine TGF-beta signaling in the pathogenesis of systemic sclerosis.Journal of dermatological science 2008,49:103-113.
[7] Susic D,Varagic J,Ahn J,et al.Collagen cross-link breakers:a beginning of a new era in the treatment of cardiovascular changes associated with aging,diabetes,and hypertension.Current drug targets. Cardiovascular & haematological disorders 2004,4:97-101.
[8] Tea BS,Der Sarkissian S,Touyz RM,et al.Proapoptotic and growth-inhibitory role of angiotensin II type 2 receptor in vascular smooth muscle cells of spontaneously hypertensive rats in vivo.Hypertension 2000,35:1069-1073.
[9] Law RE,Goetze S,Xi XP,et al.Expression and function of PPARgamma in rat and human vascular smooth muscle cells.Circulation 2000,101:1311-1318.
[10] Chen CC,Lau LF.Functions and mechanisms of action of CCN matricellular proteins.The international journal of biochemistry & cell biology 2009,41:771-783.
[11] Ruiz-Ortega M,Rodriguez-Vita J,Sanchez-Lopez E,et al.TGF-beta signaling in vascular fibrosis.Cardiovascular research 2007,74:196-206.
篇6
关键词：当归补血汤 不同配比 红细胞计数（RBC） 血红蛋白（HB） 红细胞压积（HCT）
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.003
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）07-0004-01
当归补血汤是一首金元时代源出李东垣《内外伤辨惑论・暑伤胃气论》的补血方剂，具有益气生血功效[1]。本方现代主要用于治疗贫血、白细胞减少症、对抗放化疗副作用等[2]。后人对当归补血汤的配伍比例[3]、药效、主治等有许多争议。本次实验通过对当归补血汤配伍剂量变化对血虚模型小鼠红细胞相关指标影响的研究，探讨其不同配伍剂量对血虚小鼠红细胞的作用差异并找出其最佳配比，为临床治疗化疗型血虚证用药提供实验依据。
1 实验材料
1.1 实验药品。乙酰苯肼（APH），国药北京化学试剂公司产品，CASNO：114-83-0；环磷酰胺（CTX），sigma公司产品，CASNo：6055-19-2；当归、黄芪购于北京同仁堂药店。
1.2 实验动物：小鼠，体重18g～22g，清洁级，雌雄皆用，共85只，由北京中医药大学医学动物实验中心提供。
1.3 实验仪器：全自动血液细胞分析仪，由北京中医药大学医学动物实验中心提供；实验室离心机，由北京中医药大学医学动物实验中心提供；一次性定量取血管。
2 实验方法与步骤
2.1 不同比例当归补血汤的制备：将当归、黄芪粉碎成粗粉，分别按照当归、黄芪1∶1（黄芪7.02g、当归7.02g）、1∶5（黄芪11.7g、当归2.34g）、1∶10（黄芪12.8g、当归1.24g）的比例混合，共3组，分别加水适量加热，沸腾后保持40min，煎煮2次，过滤，滤液离心，合并2次上清液，再将汤剂浓缩至45ml，低温保存待用。
2.2 实验分组、造模与给药。
（1）筛选小鼠并随机分组：筛选饲养3日的体重均匀、体质健康小鼠75只，随机分为5组，每组15只，依次编号1、2、3、4、5。
（2）采用复合化学损伤法制备血虚证模型并给药。将第1组作为空白对照组，分别于第1天、第4天皮下注射生理盐水20mg/kg、40mg/kg体重，从第4天起，每日腹腔注射生理盐水40mg/kg体重，连续给药10天。
第2、3、4、5组分别于第1天、第4天皮下注射APH20mg/kg、40mg/kg体重，从第4天起，每日腹腔注射CTX40mg/kg体重，连续给药4天。
第2组为血虚模型组，同时从第一天起灌服生理盐水0.3ml，连续给药10天
第3组为1∶1实验组，同时从第一天起灌服1∶1当归补血汤煎剂0.3ml，连续给药10天。
第4组为1∶5实验组，同时从第一天起灌服1∶5当归补血汤煎剂0.3mL，连续给药10天。
第5组为1∶10实验组，同时从第一天起灌服1∶10当归补血汤煎剂0.3mL，连续给药10天。
2.3 血样的采集与测定。于末次给药24h后，眶静脉取血加入抗凝管中，采用全自动血液分析仪检测红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HB）、红细胞压积（HCT）的数值。
2.4 统计学处理。实验所得数据用均数±标准差（X±S）表示，采用SPSS20.0统计软件进行分析，各组数据方差齐性检验，组间比较进行单因素方差分析用LSD法，P
3 实验结果
3.1 对贫血小鼠一般状态的影响。在整个实验过程中，空白对照组小鼠精神状态良好，行动敏捷，皮毛光泽，对外周刺激反应灵敏，面、眼、唇、耳、尾部呈粉红色；与空白对照组相比，血虚模型组及各实验组（1∶1实验组、1∶5实验组、1∶10实验组）小鼠在第3次腹腔注射环磷酰胺后不同程度的出现精神萎靡，行动迟缓，对外周刺激反应迟钝、蜷缩、弓背、毛蓬竖、少光泽，面、眼、唇、耳、尾部呈苍白色等现象。给予当归补血汤治疗后，各实验组均能不同程度地改善贫血小鼠的一般状态，其中1∶5实验组改善程度最为明显，但与空白对照组相比，仍存在差别。（注：在实验全过程中，仅血虚模型组中出现1只小鼠死亡的情况，其主要原因考虑与大剂量环磷酰胺的毒副作用有关[4]。）
3.2 当归补血汤对贫血小鼠外周血RBC计数、Hb浓度及Hct的影响。结果见表1，与空白对照组比较，血虚模型组小鼠的RBC计数、Hb浓度及Hct均显著下降（P
表1 当归补血汤对贫血小鼠外周血RBC、Hb及Hct的影响（X±S）
注：与空白组相比，P
4 讨论
本实验采用环磷酰胺与乙酰苯肼联合使用的复合化学损伤型模型[5]。该造模方法能从双重环节上形成动物血虚模型，表现为骨髓超微结构发生变化，造血微环境遭到破坏，骨髓造血重建活性下降，骨髓有核细胞数量及其增殖速度下降，进而导致各类细胞数量的全面下降。采用该方法进行造模，动物存活率较高，血虚状态的持续时间较满意[6]。
本实验研究结果显示，与空白对照组比较，血虚模型组小鼠的RBC计数、Hb浓度及Hct均显著下降，说明血虚模型造模成功。与血虚模型组比，当归补血汤各剂量组小鼠的RBC计数、Hb浓度及Hct均有不同程度的提高，提示当归补血汤水煎液能够减轻环磷酰胺和乙酰苯肼化疗药引起的毒副作用。其中，当归补血汤1∶5剂量组能显著升高化疗贫血模型小鼠的RBC计数、Hb浓度（P
可见当归补血汤中当归与黄芪的比例为1∶5时，对复合化学损伤型血虚小鼠的红细胞相关指标的的治疗效果最好。本实验为当归补血汤治疗化疗型血虚证的探讨提供了一定的实验依据，但为使当归补血汤在今后能更有效、更广泛地应用于临床，还有待进一步的探索研究。
参考文献
[1] 杨丽蓉，杨丽.当归补血汤实验研究综述[J].实用中医药杂志，2005，21（2）：123-124
[2] 宁炼，陈长勋等.当归补血汤促进造血功能的成分及其作用的研究[J].中国中药杂志，2002，27（1）：50-52
[3] 金芳，孙小燕.当归补血汤配伍比例的比较研究[J].中国实验方剂学杂志，1995，1（1）：33-37
[4] 王新禹，梁前进.环磷酰胺的毒副作用机制及应对措施[J].药学进展，2006，30（10）：452-456
篇7
【摘要】 目的：了解丹参酮ⅡA对腹腔注射腹膜透析液(PDS)大鼠腹膜组织学变化以及转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法：50只SD雄性大鼠随机分为5组：对照组，每日用生理盐水腹腔注射20 ml;PDS组，每日用4.25%的PDS腹腔注射20 ml;丹参酮低、中、高浓度组，每日分别用含丹参酮ⅡA浓度为50、100、200 mg·L-1的4.25%的PDS腹腔注射20 ml。于实验第30天，取壁层腹膜行光镜检查，并用免疫组织化学的方法检测壁层腹膜TGFβ1的表达情况。结果：HE、Masson染色显示，在PDS干预下腹膜厚度显著增厚，胶原沉积显著增多。与PDS组比较，丹参酮各组有不同程度腹膜厚度减少，胶原沉积减少。腹膜间皮细胞在PDS干预下分泌TGFβ1较对照组显著增加，丹参酮各组TGFβ1分泌与PDS组比较均有显著下降。结论:丹参酮ⅡA具有抑制葡萄糖PDS导致的实验大鼠腹膜纤维化及TGFβ1表达增加的作用。
【关键词】 丹参酮ⅡA; 腹膜纤维化; 转化生长因子β1; 腹膜透析; 大鼠
[Abstract] Objective: To investigate the effects of tanshinone ⅡA on the alterations in morphology and the expression of transforming growth factor(TGF)β1 of peritoneal membranes in a rat model of peritoneal dialysis. Methods: Fifty male SpragueDawley (SD) rats were randomly pided into five groups(n=10 in each group). Intraperitoneal injection of 0.9% saline， standard lactatebuffered 4.25% glucosebased PDS， and standard lactatebuffered 4.25% glucosebased PDS with various concentrations of tanshinone ⅡA (50，100，200 mg·L-1) were performed for rats in each group once daily with an instillation volume of 20 ml per injection for 30 days. Then， histological analyses， including hematoxylin and eosin (HE) staining and Masson staining， were carried out in parietal peritoneum. Immunohistochemistry were used to analyze the expression of TGFβ1. Results: As compared with control group， chronic highglucosebased PDS exposure resulted in increased submesothelial compact zone thickness and accumulation of submesothelial matrix， as well as enhanced expression of TGFβ1 in parietal peritoneum. The peritoneal changes induced by PDS were significantly ameliorated by tanshinone ⅡA. Conclusion: Longterm exposure to high glucosebased PDS results in damages in peritoneal membranes and promotes the fibrosing process. Tanshinone ⅡA may be helpful in slowing the PDSinduced deterioration of peritoneal membrane.
[Key words] tanshinone ⅡA; peritoneal fibrosis; transforming growth factorβ1; peritoneal dialysis; rats
腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是治疗终末期肾脏病的主要方法，然而腹膜透析液(peritoneal dialysis solutions，PDS)中的高糖、低pH值及反复发生的腹膜炎介导的腹膜纤维化导致腹膜结构改变和功能丧失是长期PD患者退出PD的主要原因。研究表明，转化生长因子β1(TGFβ1)分泌增加是腹膜纤维化发生发展的重要因素。许多实验研究证明，中药丹参酮ⅡA (tanshinone ⅡA)可以拮抗多种因素对细胞造成的损伤作用，减轻纤维化[1-2]。我们通过观察丹参酮ⅡA对葡萄糖PDS干预下的大鼠腹膜组织学变化以及TGFβ1表达的影响，探讨丹参酮ⅡA是否具有抑制TGFβ1的表达从而发挥抗腹膜纤维化作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
SD(SpragueDawley)大鼠50只，雄性，清洁级，体重180～220 g，周龄6～8周(南京大学动物实验中心提供)，于清洁级动物笼内适应性喂养1周后进入正式实验，给予清洁级大鼠饲料及自由饮水。50只大鼠随机分为5组，每组10只：对照组，每日用生理盐水腹腔注射20 ml;PDS组，每日用4.25%的PDS腹腔注射20 ml;丹参酮低、中、高浓度组，每日分别用含丹参酮ⅡA浓度为50、100、200 mg·L-1的4.25%的PDS腹腔注射20 ml。于实验第30天，注射上述药物2 h后氯胺酮(3 ml·kg-1)肌肉注射麻醉，打开腹腔取壁层腹膜组织置于10%中性缓冲甲醛中，断颈处死大鼠。
1.2 药物、主要试剂和仪器
4.5% Baxter PDS为广州百特医疗用品公司产品，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液为江苏科菲平医药有限公司产品，规格10 mg·支-1。兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体购于美国Santa Cruz公司，二步法免疫组化检测试剂(PV6001)购于北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 腹膜组织学检查
取石蜡包埋的壁层腹膜组织，作2 μm切片，60 ℃烘干融蜡，二甲苯脱蜡，梯度酒精水化并经蒸馏水充分漂洗，常规方法HE、Masson染色，光镜下观察病理改变。壁层腹膜厚度测量，选用HE染色切片200倍光学显微镜下观察，每张切片随机选取5个视野，每个视野分5处测量，取其平均值作为腹膜厚度值。壁层腹膜Masson染色切片，200倍光学显微镜下观察胶原纤维分布，以蓝绿色为阳性信号，每张切片随机选取5个视野摄片，经ImagePro Plus 5.0图像分析系统(美国Media Cybernetics公司)采集图像，分析其阳性信号的平均积分光密度(integrated OD total，IOD)，取平均值。
1.4 TGFβ1的表达
用免疫组织化学方法测定。取石蜡包埋的壁层腹膜组织，作2 μm切片。石蜡切片经二甲苯脱蜡，梯度酒精水化并经蒸馏水充分漂洗后置于1 mmol·L-1的EDTA(pH 8.0)缓冲液中电磁炉加高压锅方法高温高压热修复2 min。PBS缓冲液漂洗后滴加3%H2O2阻断内源性过氧化物酶，孵育10 min，PBS缓冲液中漂洗3 min×3次，吸干后滴加100 μl兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体(1∶800)，4 ℃冰箱孵育过夜，PBS缓冲液漂洗3 min×3次，再滴加100 μl二步法免疫组化检测试剂，室温下孵育30 min，再次PBS缓冲液漂洗3 min×3次。DAB显色，光镜控制，蒸馏水漂洗，复染及封片。阴性对照用PBS缓冲液代替一抗。每张切片在400倍光学显微镜下观察显色结果，棕褐色颗粒为阳性信号，每张切片随机选取5个视野摄片，经ImagePro Plus 5.0图像分析系统分析其阳性信号的IOD值，取平均值。
1.5 统计学处理
结果用均数±标准差表示， 组间差异比较采用SPSS 13.0软件进行方差分析检验，P
2 结 果
2.1 各组大鼠腹膜组织学观察
HE染色显示对照组大鼠腹膜较薄，间皮细胞完好，间皮下基底膜薄，并与结缔组织相连，间皮下胶原纤维无明显沉积。PDS组大鼠腹膜明显增厚，间皮细胞脱落，腹膜间皮下基质明显增多，胶原纤维大量沉积。丹参酮组大鼠腹膜也有增厚，间皮细胞也有脱落，间皮下基质增多，胶原纤维沉积，程度比PDS组略轻(图1)。各组壁层腹膜致密层厚度比较见表1，其中PDS组腹膜增厚程度最明显(P
a与PDS组比较，P
3 讨 论
PD是治疗终末期肾脏病的有效方法之一，因其具有不需特殊设备、操作简便、对血流动力学影响小、残余肾功能保护较好等优点，得到了越来越广泛的应用。但随着PD时间的延长，腹膜间皮细胞发生微绒毛丧失、细胞间隙增宽、细胞脱落等形态学改变，间皮细胞下大量细胞外基质堆积[3]，腹膜发生纤维化最终可导致腹膜功能衰竭，这已成为患者退出PD的主要原因。在本研究中， 对照组大鼠腹膜间皮细胞完好，间皮下基底膜薄并与结缔组织相连，间皮下胶原纤维无明显沉积;而PDS组大鼠腹膜明显增厚(P
TGFβ是一个多功能的细胞因子，通过TGFSmad或其它信号通路(如Ras/ MEK/ ERK和蛋白激酶C信号通路) 参与许多生理和病理过程，促进或抑制细胞增殖、调节各种组织分化和参与纤维化[4-6] 。其中，TGFβ1的过度表达在纤维化中起关键作用，并贯穿于纤维化的发生到维持的整个过程。在PD过程中，尿毒症毒素如晚期糖基化终产物等通过人腹膜间皮细胞(Human peritoneal mesothelial cells，HPMC)表面受体刺激TGFβ1的分泌;传统非生物相容性PDS中的高糖、低pH值及反复发生的腹腔内细菌感染引起腹膜间皮细胞、成纤维细胞及浸润的巨噬细胞分泌TGFβ[7]1。TGFβ1的过度表达和分泌促进了细胞外基质的沉积，最终导致腹膜纤维化的发生[8-9]。Yuan 等[10]用重组人的TGFβ1反义核苷酸真核细胞表达载体转染HPMC，通过抑制TGFβ1的合成使HPMC表达纤维连接蛋白较空表达载体组下降17%。Margetts等[4]使用腺病毒载体将TGFβ1基因导入大鼠腹腔，7 d后开始发现腹膜增厚、胶原过度沉积以及新生血管形成，并伴有腹膜溶质转运增加。
TGFβ1主要通过以下机制导致腹膜纤维化：(1) 直接刺激腹膜间皮细胞分泌细胞外基质蛋白如胶原蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ，层粘连蛋白，纤维连接蛋白，进而促进细胞外基质的沉积[11]。(2) 诱导下调表达间皮细胞的表面标志Ecadherin和cytokeratins，上调表达αSMA等纤维母细胞的表面标志，使间皮细胞具有迁移功能和纤维母细胞的特性，能够分泌胶原纤维、纤维连接蛋白等细胞外基质成分，间接使细胞外基质成分增多，即间皮细胞的间叶转分化 [12]，这将长期保持间叶细胞状态并加剧腹膜纤维化;(3) 诱导结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)的表达，CTGF可以促进纤维母细胞的分化、迁移和黏附，并促进其合成细胞外基质，是纤维化形成过程的启动钥匙[13];(4) 通过调节基质金属蛋白酶和其抑制物的平衡，增加细胞外基质的合成并抑制其降解[1415]。(5) 刺激腹膜间皮细胞上调纤维蛋白溶酶原活化物(PA)抑制物PAI1的表达，从而抑制细胞外基质的降解[16]。(6) 刺激细胞外基质蛋白受体的合成。
丹参酮ⅡA是中药丹参的提取物，也是丹参重要的有效药理成分之一，具有明确的分子结构，在临床使用安全，无明显副作用。研究已经证明，丹参酮ⅡA可以减少血管损伤后细胞外基质胶原的生成[1]，能通过抑制TGFβ1的表达减轻肺纤维化[2]。丹参能拮抗高渗PDS对腹膜间皮层结构的损伤，维持腹膜间皮层结构的完整性[17]。张丹等[18]通过动物实验发现，丹参能提高腹膜物质清除率，拮抗PDS引起间皮细胞过度表达AQP1蛋白，提高ZO1蛋白表达量，促进间皮细胞增生，维持紧密连接结构完整性，拮抗PDS对腹膜组织结构和功能的损伤，延缓腹膜纤维化的发生。
本研究通过在PDS中添加不同浓度的丹参酮ⅡA，观察其对腹腔注射PDS大鼠TGFβ1表达以及腹膜组织学改变的影响。我们的研究发现，在PDS中添加丹参酮ⅡA后，腹膜间皮细胞脱落程度、腹膜致密层厚度、间皮下基质的沉积均有明显改善。同时，免疫组化显示，腹膜组织TGFβ1表达较PDS组有明显的下调(P
参考文献
[1] 陈怀生，龙波，梁玉佳，等.丹参酮ⅡA对兔髂动脉球囊损伤后胶原生成抑制的效应观察[J].中药材，2005，28(10):903906.
[2] 李广虎，李志平，徐泳，等.丹参酮ⅡA对放射性肺纤维化防治作用的研究[J].中华放射肿瘤杂志，2006，15(1):5054.
[3] IZUMOTANI T， ISHIMURA E， YAMAMOTO T， et al. Correlation between peritoneal mesothelial cell cytology and peritoneal histopathology with respect to prognosis in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis[J]. Nephron， 2001，89(1):4349.
[4] MARGETTS P J， KOLB M， GALT T， et al. Gene transfer of transforming growth factorbeta1 to the rat peritoneum: effects on membrane function[J]. J Am Soc Nephrol， 2001，12(10)：20292039.
[5] JOSEPHS S E. Cell signaling by receptor tyrosin kinases[J]. Cell， 2000，103：211225.
[6] KOHEIN M. Positive and negative of TGFbeta signaling[J]. J Cell Sci， 2000， 113：11021109.
[7] LIU Y H， LIU FY， ZHANG H. Effects of high glucose on the cell proliferation， damage and cytokine in human peritoneal mesothelial cells[J]. Medical Journal of Zhergnan Univercity， 2006，31(4)：575579.
[8] JAYYOUSI R A， MEDCALF J F， HARRIS K P. Role of transforming growth factor beta in peritoneal fibrosis[J]. Nephrology， 2002， 7(5)：216219.
[9] NAIKI Y， MAEDA Y， MATSUO K， et al. Involvement of TGFbeta signal for peritoneal sclerosing in continuous ambulatory peritoneal dialysis[J]. J Nephrol， 2003，16(1)：95102.
[10] YUAN F， LIU F Y， LIU Y H. Effect of TGF beta1 antisense RNA expression vector on synthesis and secretion of extracellular matrix in cultured human peritoneal mesot helial cells[J].Medical Journal of Zhergnan Univercity， 2004，29(5)：548551.
[11] MEDCALF J F， WALLS J， PAWLUCZYK I Z， et al. Effects of glucose dialysate on extracellular matrix production by human peritoneal mesothelial cells (HPMC)： the role of TGFbeta[J]. Nephrol Dial Transplant， 2001，16：18851892.
[12] LIU Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance， molecular mechanism， and therapeutic intervention[J]. J Am Soc Nephrol， 2004，15(1)：112.
[13] ZARRINKALAM K H， STANLEY J M， GRAY J， et al. Connective tissue growth factor and its regulation in the peritoneal cavity of peritoneal dialysis patients[J]. Kidney Int， 2003，64(1)：331338.
[14] MARTIN J， YUNG S， ROBSON R L， et al. Production and regulation of matrixmetallop roteinases and their inhibitors by human peritoneal mesothelial cells[J]. Perit Dial Int， 2000，20：524533.
[15] CHEGINI N. The role of growth factors in peritoneal healing: transforming growth factor beta (TGFbeta) [J]. Eur J Surg Suppl， 1997，(577)：1723.
[16] ROUGIER J P， GUIA S， HAGEGE J， et al. PAI1 secretion and matrix deposition in human peritoneal mesothelial cell cultures: transcriptional regulation by TGFbeta 1[J]. Kidney Int， 1998，54：8798.
篇8
作者：王莹 杜克莘 施京红 谢雯
【摘要】 目的：观察海洛因暴露对小鼠成瘾和学习记忆相关脑区的磷酸化p38 MAPK（pp38）表达的影响，探讨p38 MAPK细胞信号转导通路是否参与了发育早期海洛因暴露引起子代脑发育损伤的分子机制. 方法： 于胚胎鼠龄9～18 d时给孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg·d)，建立子宫内海洛因暴露的小鼠模型. 按出生前处理将小鼠分为海洛因和盐水组. 蛋白免疫印迹检测两组小鼠前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核脑区pp38的表达改变. 结果： 与盐水组相比，海洛因组小鼠的pp38蛋白表达在前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核4个脑区均有明显增加( P< 0.05). 结论： 海洛因暴露可引起小鼠前额叶皮层、海马、伏核、杏仁核脑区的pp38 MAPK蛋白表达上调，提示p38 MAPK信号通路可能参与了海洛因损伤小鼠神经发育的分子机制.
【关键词】 海洛因；p38丝裂原活化蛋白激酶；前额叶皮层；海马；伏核；杏仁核
0引言
近年来，女性滥用者增多，且大多属于育龄期妇女［1-2］. 研究表明，子宫内海洛因暴露不但可引起新生儿宫内窘迫和发育迟缓，还可导致子代成年后长期的认知行为缺陷和社会行为障碍［3-4］，但其细胞、分子机制未完全阐明. p38是MAPK(mitogenacti vated protein kinase) 超家族的重要成员之一，属于应激活化激酶，p38 MAPK不但与其他信号传递途径共同介导细胞应激诱发的基因表达和酶活性的改变，还在细胞凋亡、细胞因子的合成释放、细胞骨架重排等机制中发挥重要作用［5-6］. 本研究旨在探讨p38 MAPK 通路是否参与了海洛因导致后代神经、行为异常的机制.
1材料和方法
1.1材料标准品海洛因（heroin），学名二乙酰吗啡，纯度98.5%，由中国药品生物制品检定所（国家麻醉品实验室）提供，批号171206-200614. 兔抗鼠磷酸化p38 MAPK mAb，山羊抗βactin pAb （美国Cell Signalling 公司）；辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗兔或山羊二抗（博奥森公司）；ECL化学发光试剂盒、PVDF 膜及Hyperfilm 胶片（德国Merck 公司）；蛋白质提取及浓度测定试剂盒（美国BioRad 公司）. FS600超声波粉碎仪(上海生析超声仪器有限公司)；离心机（德国Eppendorf公司）；电泳仪（德国Whatman Biometra公司）；紫外成像扫描仪及分析系统（美国BioRad公司）.
1.2方法
1.2.1动物分组及模型建立选健康活泼BALB/c 小鼠60只(第四军医大学实验动物中心)，雌雄各半，2 mo龄，体质量(25±5)g. 自由饮食饮水，昼夜12 h交替光照，室温25℃，湿度60% 左右. 每日21∶00 雌雄合笼，次日晨查精栓或阴道涂片，以精栓或阴道涂片查到做为受精标志，记为E0d. 将体质量相近的实验动物随机分为海洛因组和盐水组. 从E0～E8 各组动物自由进食， E9～E18 d，盐水组于21∶00在小鼠大腿外侧皮下注射生理盐水20 mL/（kg·d），1/d，海洛因组组给予海洛因10 mg/（kg·d） 注射，1/d，将药物溶于生理盐水中，0.5 g/L. 子代分组同亲代孕鼠.
1.2.2蛋白印迹实验仔鼠30 d龄时在各脑区取材，0.16 mol/L戊巴比妥钠腹腔麻醉，速断头、开颅、分离各脑区，即刻入液氮，冻存管分装，-80℃贮存. 用时加入4℃胞质蛋白提取液裂解，20∶1 加入蛋白酶抑制剂PMSF，高速分散器组织匀浆，冰浴1 h，12000 g 4℃离心10 min，沉淀加入4℃预冷核蛋白提取液，震荡混匀，冰浴1 h，再12000 g 4℃离心30 min，取上清为核蛋白，其蛋白浓度经考马斯亮蓝法定量，取上清加等体积2×SDS 样品缓冲液，煮沸5 min 使蛋白变性. 取50 μg待测蛋白加入等体积2×上样缓冲液煮沸5 min，行SDSPAGE 电泳，蛋白半干转至PVDF膜. 100 V 恒压转移2 h后，将PVDF 膜在含5%脱脂奶粉的TBST中室温下封闭1 h，与1∶1000一抗pp38 MAPK 兔多抗4℃孵育过夜，PBST 缓冲液洗膜3次，每次10 min；随后加入羊抗兔 IgGHRP 37℃孵育1 h，洗膜3次，每次10 min. ECL化学发光试剂显影，胶片曝光，UVP 凝胶成像系统扫描目的条带，Labworks 软件测量各阳性条带的光密度，将pp38 MAPK阳性条带与相应的βactin 条带吸光度比值作为其蛋白的相对表达量.
统计学处理：所有数据均采用SPSS12.0进行处理，多样本均数比较采用单因素方差分析.
2结果
分析各组间相应蛋白带的平均吸光度值，以βactin作内参蛋白，调整后进行半定量分析. 与盐水组相比，海洛因组动物的前额叶皮层、海马、伏核和杏仁核4个脑区组织的p38 MAPK磷酸化蛋白表达均明显增加（P< 0.05，图1，2）.
3讨论
MAPK信号系统作为真核细胞内各种信息传递的最后通路和共同通路，能够将细胞外的各种刺激信息转移到细胞核内，是神经细胞发生一系列可塑性变化的分子基础. p38 MAPK 多见于促炎和促凋亡的途径中，它在细胞分化、凋亡、迁移和增殖等基本生理过程中也发挥着不可忽视的作用［5］，许多细胞外刺激如应激刺激、炎性细胞因子、细胞因子、脂多糖、生长因子等通过细胞内信号转导通路激活p38 MAPK，进而磷酸化激活 MAPK APkinase2 等，并最终激活ATF2，Max 和MEF2 等转录因子而产生生物学效应［6］，但其具体调制及与其他信号通路之间的关系尚未明了.
海洛因暴露导致的行为异常与海洛因作用的时间、时程、剂量和给药方式等有密切关系，作用方式不同可导致的行为学损伤不完全相同. 我们采用的模型已报道动物有成年后迷宫学习记忆行为缺陷［7］，海马胆碱能系统及PKC 细胞学定位的改变［8］. 海洛因可迅速通过胎盘和血脑屏障，直接作用于发育中的神经细胞，导致子代成年后的神经行为损伤，但其细胞、分子机制未完全阐明. 我们的结果显示，发育早期海洛因暴露，上调了小鼠前额叶皮层，海马，伏核，杏仁核脑区中p38 MAPK 磷酸化蛋白的表达，提示在这些与成瘾和学习记忆相关的脑区里，存在着p38 MAPK 信号通路可能参与的生理病理学过程的改变，提示海洛因对子代动物成年后神经行为异常的长期影响，至少是部分源于海洛因在动物的神经系统发育早期，作用于神经行为相关的靶区，使该靶区的神经活动异常或作用于相关基因，使海洛因的致畸作用持续到生后，如海马损伤导致海马依赖的空间学习记忆损伤.
p38 MAPK在疾病发展的不同阶段，发挥的作用有所不同. 在细胞应激反应或炎症反应的早期，p38 上调发挥脑保护作用，但随着反应进程的加深，上调的p38 可以通过加强细胞的炎性反应，介导其他胞外信号引起的炎性细胞因子或炎性产物的表达和释放，以介导凋亡性细胞死亡的方式损伤神经细胞［6， 9］. p38 蛋白在成瘾和学习记忆相关脑区的持续表达上调，是损伤神经发育，或是激发了损伤后的神经代偿机制，需要进一步研究.
我们结果的提示，p38 MAPK 通路可能参与了海洛因对胚胎脑发育的毒性作用，进而影响动物成年后的行为，为进一步探讨子代神经行为的损伤机制及后期临床干预中靶蛋白的确定提供了有意义的资料.
【参考文献】
［1］ 杨凤瑞，高伟，顾迎莉，等. 2006年中国禁毒报告［R］. 国家禁毒委员会报告，2007：2-5. ［2］ Nora DV. NIDA Research Report Heroin Abuse and Addiction: NIH Publication No. 054165，［R］. NIDA 2005:1-2.
［3］ Walhovd KB， Moe V， Slinning K， et al. Volumetric cerebral characteristics of children exposed to opiates and other substances in utero ［J］. Neuroimage，2007， 36 (4): 1331-1344.
［4］ Yanai J， BenShaanan TL， Haimovitch H， et al. Mechanismbased approaches for the reversal of drug neurobehavioral teratogenicity ［J］. Ann N Y Acad Sci， 2006， 1074: 659-671.
［5］ Johnson GL， Lapadat R. Mitogenactivated protein kinase pathways mediated by ERK， JNK， and p38 protein kinases ［J］. Science， 2002， 298 (5600):1911-1912.
［6］ Kumar S， Boehm J， Lee JC， et al. p38 MAP kinases: key signalling molecules as therapeutic targets for inflammatory diseases ［J］. Nat Rev Drug Discov， 2003， 2(9): 717-726.
［7］ Huleihel R， Yanai J. Disruption of the development of cholinergicinduced translocation/activation of PKC isoforms after prenatal heroin exposure ［J］. Brain Res Bull， 2006， 31; 69(2): 174-181.
篇9
关键词：初中语文；学习方法；指导
中图分类号：G633.3 文献标识码：B 文章编号：1672-1578（2015）12-0111-02
初中语文作为巩固学生语言素质的基础阶段，需要运用科学的方法来指导学生的学习，才能让学生打好基础，为将来语文的学习做好铺垫。学生的学习过程除了学习基本的课堂知识以外，还要具备许多其他能力，其中通过制定科学合理的学习计划来学习，也是基本能力之一，这同时也是终身学习的基本要求。因此，教师在平日的语文课堂上就要有意帮助学生制定相应的学习计划，帮助他们更好、更快、更高效率的掌握语文知识。
制定学习计划是学生在学习活动开展前，教师、家长或者学生本人对某一时间内的学习活动做出的设计和安排。学习计划又可以称为学习规划或者合理规划自己的学习，这种规划的安排涉及四个基本要素，它们分别是学习目标、学习内容、时间分配和方法措施。这四个要素是任何一份学习计划都必须包含的基本内容。
学习活动本身有大小之分，这个大小是根据学生学习任务的多少和学习时间的长短来决定的。与此相适应，学习计划也有大小之分，大的计划就可以是整个学习阶段的计划；小的计划就可以是一天、一节课的计划等等。
1.制定学习计划的必要性
学习的计划性是人的主体性、意识性在学习活动中的充分体现。因为除了平时上课之外，还有不少的时间是可以通过自己的计划来合理安排的。虽然每一个学校都会有自己的统一安排，但是由于每一个学生都是一个个性鲜明的主体，因此他们的学习情况也是千差万别的，这就需要学生根据自身的实际情况做出一些适当的安排。比如学生认为自己在作文的写作水平上还有待进一步提高，那就制定一个写作提高计划，多花一些时间在写作的研究上；学生认为自己对古诗词鉴赏和文言文阅读很有兴趣，那就可以制定一个发展自己特长的计划等等。学生可以根据自身特点通过制定相应计划来取长补短，从而获得进步。
在进行每一次的具体学习活动之前，学生应该根据自己原有的知识水平，对自己如何开展新一轮的学习，运用什么样的方法和策略制定一个详细的学习计划，做到胸有成竹。具体说来，制定学习计划有如下几个好处：第一，制定计划可以让学生的学习目标更加明确清晰、更加详尽具体。一个明确、具体的目标可以充分调动学生的潜能和积极性，并使学生始终保持旺盛的学习精力，从而提高学习的效率。第二，由于制定学习计划的时候还要考虑学生德、智、体等多方面素质的状况，这也有利于学生全面协调的发展。第三，制定学习计划是学生自己对学习活动进行一定的规划和安排，并通过长期坚持形成良好的学习习惯，这样就可以培养学生良好的自我管理能力，从而提高学生的认知水平，使学生成为一个主动自觉学习的人，真正成为学习的主人。
2.制定学习计划的基本程序
学习计划的大小之分决定了学习计划制定的程序又不一样，一般来说，制定大的学习计划程序要复杂一些，小的学习计划的制定程序相对来说要简单一些。
2.1 制定较大学习计划的一般程序。第一，学情分析，包括学生的理想、目标，学生自身的长处与不足，对自己学习的有利条件和不利条件等等。明确这些基本情况是学生制定学习计划的基本前提，如果学生对自己的情况并不是非常了解，就可以向家长、老师和同学进行咨询和沟通，力求从多视角来了解自己真实的学习情况。第二，确定学习任务与学习内容，并进行合理的时间分配，使学习任务和内容与学习时间相平衡、相协调，简单说来就是任务量不能超出时间的可能性和计划性。第三，制定完成学习任务的基本条件、学习策略、学习方法和具体的措施等等。
2.2 制定具体学习活动计划的程序。第一，对学习任务与学习材料进行分析，包括数量多少、篇幅大小、难易程度、材料性质等。第二，学生应该联系自己的特点，比如学习风格，进行分析。此外，还应该对是否充分具备与学习该材料有关的旧知识或经验进行分析。第三，选择学习该材料的策略。这些策略应该包括：花多少时间去学习，在单位时间内学习多少，要达到怎样的目标或者结果，确定适合自己的学习程序和方式，选择什么样的辅助手段、工具，可以向谁寻求支持等等。
3.制定学习计划的方式
3.1 文章式。即学生将学习计划写成文章的一种方式，基本内容包括学习计划的名称、学习指导思想、总体学习目标、具体学习任务、具体学习内容、时间安排、学习措施与学习条件、学习计划的检查和验证方法等等。
3.2 条框式。即按照学习的内容和任务，将计划一条一条的罗列出来的方式、它是以学习任务为纲，每一条里都应该包含学习任务的量、完成时间、注意事项等、这种方法的好处就是具有直观性，能让学生一目了然的掌握学习计划。
3.3 表格式。即以表格的形式规定学习的任务和内容。一般情况下最常用的就是将每一天的时间分配成若干时间段，如：早晨、上午、中午、下午、晚上；或者几点到几点，然后规定每个单位时间内自己的学习任务和学习内容。表格式学习计划同上，也具有很强的直观性。
3.4 脑中计划式。即在头脑中制定学习计划，不需要说出来、写出来。当然，这样的计划也只有那些自制能力极高的人才能做到，在这里教师也不建议学生们采用这个方法。
4.制定学习计划的基本要求
篇10
学习篇：在课余时间背诵《论语》46则。温习五年级全年古诗31首。每天读书，写100字～300字的读书感悟。重读《福尔摩斯》。这次读书重点是读福尔摩斯对案件的推理过程，培养自己的逻辑推理能力。其次，可以利用周末课余时间参加英语培训班。提高英语口语能力。
实践篇：“一日当家”培养自己的理财能力，体验父母当家的感受。其次，跟同学商讨成立“环保小分队”，利用节假日卖报纸，积攒零花钱，捐助读者林，保护母亲河。在新学年里我要摒弃一些不良的习惯，全身心投入学习之中。
点评：实践很重要，细节待完善
对小学生来说，制订自己的学习计划是养成好的学习习惯的基础，吴子昕同学在保证常规学习的基础上，能利用课余时间安排丰富多彩的实践内容，既拓宽了自己的知识面，又提高了阅读理解能力；“一日当家”可积累独立生活的经验，提高了自己的生存技能。另一方面，他开始对作为一个社会公民的责任进行实践，像“捐助读者林，保护母亲河”的行动。在他的计划中注重了知识的积累和习惯的培养，并融合了科学的方法，这是一则简单、实效的学习计划。
温馨提示：长短计划结合，留有自由时间
智力相同的两个学生有没有学习计划，学习效果是不大相同的。合理利用时间，就要善于定计划。制订学习计划要注意：
1、学习计划要有个性。要根据自己的学习情况，生活习惯来制订；计划要全面。思想 、学习、身体是相互影响的。
2、学习计划要有可执行性。制订计划要从实际出发。制订计划时，不要脱离学习的实际。有些同学制订计划时满腔热情，想得很好，可行动起来，寸步难行，这是目标订得过高，计划订得过死，脱离实际的缘故。
