工业药剂学论文范文
时间：2023-03-25 18:28:45
导语：如何才能写好一篇工业药剂学论文，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
在高等教育阶段，课堂仍是重要的教学阵地。在工业药剂学课堂教学时，如何构建高效课堂，激发学生的听课兴趣是我们教师应重点关注的问题。因此，教师应创新思路，丰富教学手段，采用启发、讨论、互动式的教学方式，进一步带动学生的学习兴趣。另外还可以采用类比式教学、分层教学、分阶段目标实施法等。
2注重实验教学，培养学生科研工作能力
实验教学时培养学生动手能力，利用所学知识解决实际问题能力的实践平台。根据工业药剂学课程的特点，要让学生在实验课中学会用工业药剂学的理论和方法设计实验方案、解培养学生科研工作能力，笔者结合我校少数民族大学生实践教学工作中存在一些突出问题，从以下几个方面加以改进。
2．1采取参观实习的教学方法:利用校外药厂的优势，完成本课程的理论教学之后，组织学生参观学习与药物制剂专业相关的教学基地。只要让学生接触到实际设备及实际操作过程，亲临其境后才能加深对课堂所讲理论知识的理解与掌握。
2．2鼓励学生提前进入实验室:大学新生入学起，鼓励学生提前进入实验室，积极主动参加学术论坛及学术报告，加入课题组，协助老师检索文献资料。假期到实验室向在校研究生学习最基本的实验技能，熟悉实验操作步骤，掌握实验动物的处理、药物的提取分离、有机溶剂的正确筛选、数据的整理统计、论文的撰写工作等。这一切都是有利于提高学生科研水平的很好的尝试。
2．3开设综合应用型实验，提高学生综合运用知识的能力:工业药剂学是综合性技术科学，在其不断发展过程中，各学科相互影响、相互渗透。增加设计综合性实验可使学生把所学的专业知识贯通起来，加深对所学专业知识的理解与掌握，提高学生的实验动手能力。作者的建议是在符合该专业培养目标的情况下，减少单纯验证性实验，采用新的先进的仪器设备，增设综合应用型实验，培养学生实际动手能力及分析解决问题的能力。例如完成从原料药到成品药的实验过程，需要对原料药的前期处理、提取有效成分、进行薄层鉴别和HPLC法测定有效成分，评价药物疗效，成品质量检测等环节。从而加深掌握了学生全面系统的认识。
3工业药剂学教学改革的效果
篇2
[关键词] 创新人才培养；工业药剂学；教学改革
[中图分类号] G642 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2012）10（a）-0141-02
21世纪高等教育逐步面临着与国际接轨的新形势，创新人才的培养对于解决新形势下高素质人才的需求显得尤为重要[1]。以实践教学模式为切入点进行改革，为在校大学生创造一个良好的学习环境，激发并增强他们的自主学习热情和创新思考，独立研究的能力，将他们逐步成为知识复合型、创新能力强的具有综合素质的专业人才具有非常重要的实际意义。
工业药剂学是一门理论性和实践性都很强的专业学科，在制药工程专业教育上位于核心地位[2]。其教学过程主要包括各种剂型的概念、特点等理论教学和制剂工艺、技术及设备等实践教学两部分[3]，两者相辅相成，缺一不可。对于制药工程专业的工科学生而言，它的实践教学是整个工业药剂学教学过程的重要组成部分，加强该课程实践教学的改革与研究对于培养学生严谨的科研思维、较强的创新能力和科研协作精神都具有至关重要的作用。基于创新人才培养模式，通过实践教学改革，不仅能使学生加深对学科理论知识的理解，还可以培养他们的科学思维、实验设计、实验操作和观察、搜集、处理实验数据及撰写实验报告等能力，为今后独立从事科研与专业工作打下坚实基础。
1 创新实验教学内容
为了贯彻学校培养“厚基础、宽口径、高素质、强能力、具有创新精神”的高层次优秀人才的教育方针，工业药剂学实验室不断改进、添加新的实验设备。基本实验教学是培养学生实践能力的重要环节，对实验教学内容进行改革和建设，在基本实验如“片剂、散剂的制备”基础上，结合学科科研活动改进实验内容，如补充“经皮吸收制剂的制备”、“脂质体的制备”、“醇质体稳定性的测定”、“β-环糊精包合物的制备”等体现制剂发展最新热点等内容。
通过巩固学生在专业基础课及相关专业课学习到的实验技能，结合药剂学剂型特点，进行如粉碎、粒径测定、崩解度、溶出时限及称量差异等基本技术的实验教学；将一些剂型实验进行有机组合形成系统性的综合实验，如将阿司匹林片剂的处方、工艺设计、制备工艺、质量控制组合成大型实验，使学生系统掌握片剂相关理论及技术。将软膏剂的制备与现代的透皮吸收研究、外用醇质体等新剂型结合在一起形成研究型的实验。
2 培养独立科研能力及创新思维
2.1 开设学术研讨会
根据课堂教学内容的重点或本专业的热点，精选某些专题如缓（控）释制剂、靶向制剂，指导学生查阅国内外文献，了解国内外有关最新研究进展，让学生自己撰写综述，分组在课堂上或利用课外时间进行讨论、交流。每年暑假，安排本科生与研究生组成小组，开展科研训练，进行学术研讨。同时，不定期邀请校内外药剂学专家，如校外药剂学专家、业类知名教授、优秀制药企业资深专业人士对药物新制剂、新型辅料、新工艺、新技术、新型制药设备新进展进行专题讲座和学术交流会等多种形式的学术活动，拓宽学生的专业知识面。
2.2 鼓励学生进行创新研究
组织专业兴趣小组，开展多种形式的科研活动，培养学生实际操作能力和综合运用工业药剂学知识的能力。鼓励有浓厚科学研究兴趣的学生积极申报大学生创新课题，或参与项目组老师的科研项目，培养学生的创新能力及科研兴趣。如许多学生积极申报2010年大学生创新课题“壳聚糖衍生物提高载药醇质体稳定性的研究”，2009年大学生创新课题“微波辅助水提花生壳中木犀草素工艺研究”等多项大学生创新课题的研究，培养了创新科研思维、实际动手能力和团队合作精神，历年来的学生考研率和就业率都居学院领先水平。
3 加强产、学、研结合
3.1 重视实践教学环节
与当地各制药企业建立广泛密切的联系，由本专业的教师带队，组织学生深入当地优秀制药企业进行认识实习，通过现场学习了解企业的发展史、制剂生产环境、药品生产质量管理规范（good manufacture practice，GMP）认证等与工业药剂学密切相关的环节。通过与本地或附近的制药企业合作开展生产实习活动，深入了解、参与到药品生产的整个过程，熟悉药品生产的各个环节，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、大输液、注射剂等剂型。通过生产实习环节，使学生熟悉它们的制备工艺、生产工序、制药设备、制备原理和操作方法，各工序生产技术管理、质量控制要点，生产中易出现的问题及解决方法，同时也了解GMP在各个生产环节中的体现。
3.2 建立产、学、研结合基地
通过与大型制药集团公司、药物研究所、医院药剂科制剂室产学研联合基地的建立，联合指导学生开展毕业论文研究或设计工作，提高学生的创新能力与实践能力，为在校学生今后走上实践工作岗位或进一步学习深造奠定良好的基础。如先后与清华紫光古汉集团、湖南康普制药有限公司、湘潭一笑堂制药有限公司、湖南千金湘江药业股份有限公司等多家制药企业建立了实习、见习联系，其中湖南千金湘江药业股份有限公司还被评为“湖南省优秀实习基地”。它是一家集生产、销售化学合成原料药及制剂产品为一体的现代化制药企业，曾荣获“湖南省十佳医药企业”，拥有先进的药品生产条件和雄厚的技术研发力量，该实习基地的建设促进了学生在工业药剂学方面实践能力的培养。
4 现代化教学手段的应用
4.1 采用多媒体教学
工业药剂学的研究内容广泛、剂型种类繁多，涉及片剂、胶囊剂、液体制剂、气雾剂、栓剂、注射剂、缓控释制剂等。每种剂型的制备原理、处方工艺及制药设备差异很大，如片剂的制备工艺包括粉末直接压片、湿法制粒压片、干法制粒压片，栓剂的制备工艺包括冷压法、热熔法。在实际教学过程中如果不借助现代化教学手段，整个授课过程将单调而乏味，也将导致学生在学习过程缺乏兴趣和热情。因此，网络、多媒体等能辅助教学[4-5]，利用包括图形、图像、动画、视频、音频等多种素材资源及网络资源，制作精美的多媒体教学课件，结合实物的展示，才能达到培养学生学习工业药剂学的浓厚兴趣，深入浅出，生动形象地传授知识点，提高教学效果的目的。
如讲述片剂章节时，准备一些形状、颜色各异的药片，圆形片、异型片、包衣片等；讲述注射剂时，展示小针剂、大输液、混悬剂、粉针剂等实物，这样既能活跃课堂气氛，又能增强学生的感官刺激，产生良好的学习效果。一些重要的理论如胶囊定向理论通过动画的演示，能更生动形象地将枯燥的理论知识传授给学生。药剂学各章节还涉及到很多药械设备，如球磨机、混合机、一步造粒机、全自动胶囊灌装机、包衣锅、多冲压片机、滴丸机等，而通常学校缺乏这类设备，所以讲授这一类知识必须借助电教媒体展示，给学生带来感观上的刺激，加深对工艺流程、设备构造的理解，为他们今后到药厂参观、实习以及毕业后的实际工作奠定基础。
4.2 活跃课堂教学气氛
工业药剂学是一门研究药物制剂基本理论、制备工艺及制药设备的综合性技术科学，由于其中涉及大量基本理论知识的讲解，沉默的教学氛围不利于课堂教学效果的实现。因此，在实践教学过程中，应以学生为中心，增加师生交流互动，使学生从被动的听为主动的思考，改变以往的“填鸭式”教育模式。如在完成某章节知识教学后，可以提出相关章节的知识点或研究热点，进行分组的综合讨论课，对课堂疑难问题进行解答或讨论，引导学生进行深入和主动思考。
5 小结
按照制药工程本科教学和人才培养的要求，围绕培养与提高学生的创新意识、创新思维、实验动手能力和创新能力等方面开展工业药剂学实践教学的研究与实践。通过创新教学内容，完善教学手段，加强实验室建设，改进教学方法与实验技术手段，提高实践教学效果，对于培养学生的创新精神和实践能力，促进学生知识、能力、综合素质的提高具有重大意义。
[参考文献]
[1] 张娜.医药业全球化新形势下药剂学教学改革与实践[J].食品与药品，2011，3（13）：144-146.
[2] 吴卫，黄洁.工业药剂学的教学方法[J].药学教育，2008，24（5）：32-33.
[3] 杜永忠，应晓.《药物制剂工程学》教学中学科渗透的应用[J].海峡药学，2010，8（22）：259-260.
[4] 王文喜，熊素彬，徐敏，等.工业药剂学网络课程辅助课堂教学实践与体会[J].中国高等医学教育，2008，（11）：66-67.
篇3
目的提高药剂学专业研究生的课题研究能力。方法结合近年来高等药学教育教学工作经历和体会，对医院药学部药剂学专业研究生的课题研究能力的培养及提高进行浅析及探讨。结果药剂学专业研究生课题研究能力的提高需高校、导师及学生自身三方面的协同努力，更需要与企业的高效联合。结论提高高校药剂学专业研究生的课题研究能力对高等药学教育教学的进一步深化改革具有重要意义。
关键词：
药剂学；研究生；课题研究；能力
研究生是我国教育培养的核心人才，也是教育链的最高端[1]。高校作为人才培养的摇篮，理应为研究生的培养创造良好的科研环境，构建一流的学术平台，配备与之相对应的基础设施，建立较完善的分析测试中心及营造风清气正的学术氛围，更重要的是提供较雄厚的师资力量。药剂学是实现药物活性组分顺利给药的一门学科，直接关系着人类的生命健康、生存质量及生活水平，这就决定了药剂学专业研究生培养的特殊性，因其研究的对象是药，治疗的对象是人，事关每位患者的生命、每个家庭的幸福、医患关系的和谐，甚至社会的安全与稳定。然而，大多数高校在培养药剂学专业研究生时以是否或是否发表核心期刊论文或是否发表SCI收录的论文及影响因子的高低作为其可否顺利毕业、获得学位的关键衡量指标[2]。为此，对研究生课题内容的研究质量水平提出了更高的要求，从而对导师的学术科研能力、教学水平、人才培养方法及人品素养也提出了更高的要求。笔者就研究生教育教学过程中培养其课题研究能力的几点体会归纳如下，以供高校导师及学生参考。
1导师培养的重要性
研究生的培养很大程度上取决于其导师的培养能力、培养模式及培养水平。在当前重大新药创制的大背景下，以及国内大多数制药企业以仿制为主，兼具新药研发的格局下[3]，1名合格的导师不仅应重视培养学生的专业知识学习能力、试验规范操作能力、毕业论文书写能力，更应结合国内制药行业的发展环境、制药企业的人才需求方向，同时结合全球药物制剂研发的现状，在教学、科研过程中不断努力摸索出一套科学、动态、系统化的人才培养模式。在课题立项前期应充分调研每个药物制剂品种在国内外的研发、注册、上市、专利保护、市场占有率、市场销售情况等，并结合制药企业的研发技术平台、研发实力，密切联系企业，建立高校与企业共同培养人才的机制[4]，使高校学生能切实地服务于企业和社会，从而真正实现药物制剂科研技术产业化[5]。我国多数高校对研究生的培养采取导师责任制[6]，即研究生从入学到毕业都由其导师负责，充分说明了导师在研究生培养过程中的重要性与关键性。因此，导师应从其自身角度出发，思考对其学生的培养模式、培养方法及最终培养的质量水平。
2课题立项能力的培养
课题即研究生需研究、解决的问题，而课题的立项即是研究人员通过对现实生活中存在的问题进行分析、总结，本着科学性、可行性、创新性的原则提出解决问题的实际研究方案及预期研究结果，以标书形式递交有关部门，如国家自然科学基金委、省自然科学基金委、市科研相关部门进行评审，经过相应的评审程序，评审通过后正式认定为项目并编号，有关部门分拨一定数目的款额以支持此项目的研发。最后，高校或导师以研发成果即、申请专利或其他形式来解决现实生活中存在的问题，以此推动国家经济、社会更好更快地发展。
1)课题调研能力的培养课题是研究生科研的主要内容，了解课题来源、充分调研课题背景，对提高研究生课题研究的能力至关重要。一般来说，课题来源于高校教师在从事多年教育教学工作过程中感到困惑或感兴趣的问题，或是学校相关部门提供参考的课题或供申报的课题。一般情况下，研究生本人无需自己发现课题，而是直接参与导师已指定或已从事的课题组中。故课题调研尤为重要，课题调研的充分性、科学性、及时性直接关系着课题的研究成果。为此，高校、导师及学生三方面都应对课题调研能力的培养引起足够重视。首先，高校应开设文献调研相关的课程，如药学文献检索[7]、药学专利检索[8]、自主知识产权等，且将其设为必修课，同时分配更多的课时，这样可使学生接受更长课时的学习，也可从客观上使学生感受到此课程的重要性。其次，在导师责任制的情况下，导师的培养就显得更为贴近、更为有效，也更为直接。一方面，导师应从学术方面培养学生的文献调研能力，定期如每周、每月、每季度或每个实验阶段组织课题组人员进行培训，培训内容重点涉及本课题专业组的研究进展、前期已毕业师兄师姐的研究成果；另一方面，导师应从长远角度出发，从教育培养的目标出发，注重培养学生的思维方法、思维模式，使其能举一反三、触类旁通；此外，还应从就业角度出发，培养学生的就业能力、生存能力、为社会做贡献的能力。最后，学生本人应主动提高自己的专业知识水平，充分、有效地利用学校的技术资源平台、智力资源，如学校图书馆、电子资源数据库、导师及学生的指导；转变自己的学习思维，即从以往本科生之前以学习能力为主的观念转变至现在研究生以科研能力、创造能力、创新能力、社会效应能力为主的观念；科研思维的转变，形成思维科学、设计合理、操作规范、标准符合法规、工艺适合放大、项目注重社会意义等严谨、科学的科研习惯。文献的查阅：文献查阅应从以下几方面着手，常规数据库的查阅和学习，如中国知网、重庆维普、万方数据等，还应提高外文数据库的检索能力，如Elsevier，SciFinder，Springer，Wiley，PubMed等；药物产品有关方面的调研，如某产品在国内外注册申报情况及上市情况、原研厂家的说明书、原研厂家网站公布的药品相关信息、原研厂家研发或上市药品的有关质量信息等；药品临床应用方面的有关情况调研，如药品临床的疗效、患者依从性、药品不良反应等，另外还应关注药品上市的价格、市场效益、生命周期等；药学专业方面数据库的检索学习，如丁香园医药数据库、药智网、CFDA，CDE，FDA，CDER，Drugfuture，Drugbank，Dailymed，Rxlist，NLM，EMA，Orangebook等，并应明确各网站或数据库的特点，侧重点是什么，药品各种特性对应的数据库及数据来源的合法性、可靠性等。高校与企业的联合：课题的立项不仅应对项目进行充分、可靠地调研，还应了解项目立项的背景、研究进展情况等，除了需学校、国家有关部门的科技、基金支持外，更需企业的强有力保障。企业作为科研创新的主要平台，也是科学技术转化为生产力的重要支撑，更是推进新药上市的直接动力。因此，高校应积极开展与企业的强强合作，有必要建立校企合作的平台体系[9]，并大力鼓励研究生导师与企业之间进行项目合作、学术交流及技术共享等，以提高其培养学生的质量水平，输送给企业真正需要的高科技人才，进而推动国家经济、社会健康的快速发展。高校与企业的高效联合首先需要进行项目合作，使高校与企业之间可以利用自身优势，如人才智力资源、科研技术平台、基金支持、产业化平台等，实现互惠互利、相互促进。一方面，课题的立项得到了保证，即可以利用高校、企业的各自优势，使项目立项更科学、更有效、更具有社会、经济、人文意义；另一方面，学生可到企业实习或工作，借助企业的科技、产业化平台，使学生尽早了解企业的运行机制、管理模式、产业化运作制度及企业需要的人才导向，进而提高项目研究能力、项目转化能力及其自身未来的工作能力。
2)专利调研能力的培养专利是申请人为了保障自己的利益及其独占权利而向国家专利局申请的，授予权利的专利申请具有受法律保护的状态，任何人不得利用专利申请的技术及其有关信息。因此，科研人员只有充分调研项目相关专利，才能充分了解项目的进展情况、项目相关专利所属的法律状态、项目研发方案包括处方及工艺等是否侵权、项目研发的进度、上市情况及未来上市的国家趋势等[10]。同时，通过对专利的调研可为高校与企业的合作提供选择性，如某企业研发实力较强、科研成果转化能力较完善，其主要目标市场为美国，那么高校或导师与该企业合作相对应的项目产品应尽可能为美国市场。当然，项目在研发过程中应充分考虑该项目相关的美国专利或采取规避专利的研发策略，进而实现项目产品的顺利开发。为此，应高度重视学生专利调研能力的培养。首先，应充分了解常见的专利数据库，如国家知识产权局、专利之星、SooPAT、中国发明专利技术信息网、中国医药工业信息中心、中国新药研发监测数据库、Freepatent等，同时应了解专利所属的法律状态、申请日期、公开日、专利实施许可情况等，以较深入地了解项目有关的专利情况，这样才可充分把握项目产品的研究动态；其次，高校应积极开设专利相关的课程[11]，如自主知识产权、专利书写及申报、药物研发过程中如何规避专利的策略等课程，让学生了解并掌握专利有关的理论基础知识；再次，高校或导师应注重培养学生的实际应用能力，可充分利用高校人才资源，邀请专利方面的专家、校友或兄弟院校的相关老师进行学术交流，筹措学术研讨会，重点讲解药物行业的典型专利法律案件，让学生切实体会到专利的实用性、重要性，尤其是规避专利的方法、策略及其对项目产品研发的影响[12]。
3课题研究方案设计能力的培养
经过项目课题的充分调研，对课题研究进展、国内外注册申报情况、项目相关专利情况有了一定程度的了解，并对研发课题产品的质量属性也有了了解，这将为课题试验研究方案的设计奠定坚实的基础。课题的设计需符合科学性、合理性和可行性，因此导师的职责无疑起着关键性的作用。为使学生具备设计课题方案的能力，导师应从以下几方面着手：1）定期开展培训，培训学生起草、自我修改、审核课题方案的能力。可制订评价方案好坏的综合评价标准，标准中应至少包含试验的可操作性、试验的可重复性、工艺的稳定性或可控性、处方的合理性、原辅料选择的科学性、试验成本的高低、试验周期的长短及试验工序的复杂性、安全性等，使学生拿着已制订的标准去对自己的试验方案评分，给出初步的评价分数，之后提交导师复核，得出最终的评价结果，结果通过后方可按照方案进行试验。此过程也许初期需花费较长时间，但从长远看来，对提高学生设计课题方案的能力意义重大。2）导师可制订项目研发试验方案的基本模板、基本标准框架及关键的工艺步骤，让学生结合自己不同的项目创造性地设计出不同项目的研发方案。3）设计思路的培养。导师应对项目研发的整体研究思路进行培训，让学生明确研发思路、研究目标，即知道自己研究到什么程度、满足什么样的标准才是可行的、可接受的。在此重点讲述课题研究思路的培养。研究思路是整个项目试验的指导路线，也是项目研究的基本流程。一个好的研究思路设计需从项目整体出发，有理有据，循序渐进，具有科学性、系统性、可行性。这样设计出的课题试验方案及后续的毕业论文才能清晰，具有逻辑性和完整性。笔者结合多年的教育教学工作经历设计出了课题研发思路图，仅供参考。
由图1可见，一个课题项目产品研究方案的设计是由多方面共同决定的。它是一个科学、系统、完整、具有应用性、适合于产业化的研究思路。一个研究方案设计的成功与否很大程度上取决于对项目产品整体的把握程度及对细节的了解程度，即一个好的项目产品研究方案需对产品相关的学术文献、专利文献、国内外注册及上市情况、产品注册质量标准或其自身质量属性、动物试验情况、临床研究情况、临床使用情况等全方位、多层次、多角度进行深入的调研和熟知，设计出的研究方案才能更科学、合理、可行、适合于产业化。药剂学专业研究生的培养是一个科学、系统、循序渐进、逻辑性较强的科学工程，加之当前研究生的培养推行导师责任制的情况下，这将大大提高对导师的要求，对学生的要求，对高校培养药学专业人才也提出了更多挑战、更多反思。为此，只有高校、导师、学生三者之间高效、协同、互相促进、互相反馈，不断提高各自对自身的要求，同时结合企业、社会、国家发展的需要，才能从根本上提高当今药学专业研究生的课题研究能力，进而培养出企业、社会、国家需要的高科技人才。
参考文献：
[1]刘立新，李岳．如何提高研究生的教学质量[J]．现代教育科学，2009（1）：123．
[2]熊娜．综合改革背景下的高校学位与研究生教育发展刍议[J]．湖北经济学院学报：人文社会科学版，2014，11（12）：151－152．
[3]蒋晓萌．国外制药企业新药研发模式及分析比较[J]．经济研究导刊，2012（23）：36－38．
[4]王春才，汪秋菊．双向实践教学：产学研合作培养会展人才的新模式[J]．中国高校科技，2015（Z1）：28－30．
[5]张超锋，高岩．分析纳米技术在药物制剂研究中的应用[J]．临床医药文献杂志，2015，2（4）：785－789．
[6]祁瑶瑶．研究生培养实行导师责任制的利弊分析[J]．技术与市场，2014，21（1）：159－160．
[7]陈辉，郝志友，孙彦君，等．高等中医药院校药学文献检索课现状分析及改革策略[J]．中国西部科技，2013（7）：98．
[8]佟岩，徐颖峰，杨错．网上检索中国药学专利的方法例析[J]．中国药业，2009，18（14）：12－13．
[9]陈胜璜，喻娟，王炜．校企合作培养中药学应用型人才的建议措施[J]．时代教育，2013（4）：37．
[10]魏聪，马文霞，卢阳．我国抗体制药企业专利保护状况调研及思考[J]．中国发明与专利，2014（6）：23－28．
[11]刘明霞，韩广义，吴娜．关于高校培养专利人才的思考[J]．高等教育研究，2014，31（1）：54－56．
篇4
[关键词]制药工程专业；课程体系；教学改革
[中图分类号]G420 [文献标识码]C [文章编号]1673―7210(2009)04(b)―114―03
2007年底，我国高等教育在校学生规模超过了2 700万人，居世界第1位，高等教育毛入学率达到了23％。2003年全国设有制药工程专业的学校共有98所。到2006年底已经发展为154所。高等教育的大发展，为把我国建设成为创新型国家打下了基础。同时我们也看到，2008年全国高校毕业生已达559万，2009年将增加到610万，毕业生的就业压力也将与日俱增。尤其是独立学院，办学时间不长，与有多年办学历史的院校相比，办学条件也有一定的差距。这些差距使独立学院毕业生面临的就业压力更大。因此，独立学院必须根据建设创新型国家对人才的需求情况、自身的教学资源和学生的基础，采用较灵活的办学模式，培养出社会需要的应用型人才。
1 应用型创新人才的层次和我院制药工程专业的培养目标
应用型创新人才由低到高可分为操作性、技能性、设计性和理论性4种，这4种人才应呈金字塔分布。这一分布的合理性已经被发达国家的经济腾飞所证明。目前，在我国大学本科生人数急剧增加的同时，硕士和博士生人数也在快速递增，截至到2006年3月，在校硕士生人数已经超过100万，在校博士生人数也达到了12.5万，比1978～1999年20年间的总和还多25.5万人，加上教育部属重点院校每年的本科毕业生，已经能够满足我国对理论性应用型创新人才的需求。由此可见，独立学院培养的学生层次应定位在技能和设计性的应用型创新人才上。
对武汉市制药企业进行调查的结果表明，企业需要的人才类型主要是生产第一线的技术人员、药品市场营销人员，企业管理人员和研发人员。根据调查结果和全国高校毕业生的统计数据，我系制药工程专业的定位是面向基层，面向生产第一线，服务于地方经济建设，并将毕业生的就业岗位主要瞄准在制药企业。随后，我们又调查了制药企业对人才知识结构的要求。概括起来，他们的要求主要有如下几点：①业务基础扎实，实践能力强；②爱岗敬业，愿意从基层做起；③具有团队协作精神，有一定的组织沟通和人际交往能力；④自信。诚信，懂礼仪。根据以上定位和企业对人才的要求，制定了我系制药工程专业(本科)人才培养目标：德、智、体全面发展，具有制药工程专业的基本理论、基本技能和创新精神。能够在医药、农药、精细化工和生物化工等行业从事生产、研发、分析检测及管理等方面工作的应用型工程技术人才。从2008年我系第一批本科毕业生就业情况来看，这一培养目标是合适的。
2 产学结合“3+1”培养应用型人才
2004年我国政府提出了建设创新型国家的目标。无疑，培养合格的应用型创新人才是实现这一目标的关键。不同层次的应用型人才，培养模式应该有所不同，但从目前来看，培养模式区别不大，这有可能导致我国合格工程师短缺，并成为约束我国自主创新的瓶颈。在瑞士洛桑学院发表的2000年度《国际竞争力报告》中，我国“合格工程师的可获得程度”指标被排在倒数第一，也说明培养模式应该随人才层次而有所不同。
根据我系制药工程专业的定位和培养目标，从2006年起，我们先后对2004、2005级本科专业实施了产学结合“3+1”培养应用型人才的探索和和实践。所谓“3+1”，即利用3年时间在学校学习政治、外语、计算机、数理化基础和制药工程专业基础，用1年的时间在工厂和研究所实习和做毕业设计(论文)。采用这种培养模式，使实践教学的学时数达到了36.5％。“3+1”模式的课程体系主要有以下模块：
2.1 理论课程体系
采用“3+1”的教学模式。实践时间较长，建立相应的理论课程体系。是实施“3+1”办学，保证学生有较宽厚的理论基础知识的关键。课程体系不仅要“从宏观上把握本科生的培养目标和规格”，而且还要考虑因材施教。给学生创造良好的共性和个性发展的空间。在制定课程体系时，我们主要参照了高等学校制药工程教学指导分委员会制定的制药工程专业(本科)教学规范(讨论稿)、我系专业定位和培养目标及学院关于本科专业学时和学分数的上限规定。理论课程体系有以下主要模块：
2.1.1 人文素质类课程。此类课程除政治理论、体育和军事理论等必修课程外。还开设了“诗歌欣赏”、“戏曲欣赏”、“公关与礼仪”和“桥牌”等人文艺术选修课程，共分，144学时，旨在提高学生文化科学素养和陶冶学生情操。对于理工科学生来说，学习人文科学有利于开拓视野，超越传统规范，增加想象力，培养交融互补的综合思维。国际数学大师陈省身先生就对历史、音乐、绘画和诗词都很有兴趣。
2.1.2 学科基础课和专业课，主要包括数学、物理、外语、应用文写作和计算机等公共基础课程；四大化学，电子电工、化工制图、化工原理、生物化学、药物合成反应和中药学等专业基础课程；药理学，药剂学、药物化学、制药工艺学、制剂工程、制药设备与车间设计等专业课程。共56学分，896学时。
以上学科基础课程和专业课程中，包括了制药工程教学指导分委员会规定的制药工程专业的9门核心课程，共31学分，约500学时。
2.1.3 专业选修和专业方向选修课程，为了实施因材施教，使每个学生都得到较好的发展，开设了药用高分子材料、生物药剂学、药物分析和波谱分析等11门专业选修课程，每名学生选修的学分数不得少于17.5学分。我系制药工程专业目前暂设有两个专业方向，一是中药方向，二是市场营销方向，每个方向又开设了8学分的选修课程，还规定学生选修本专业方向课程不得少于4学分，选修其他专业方向的课程不得少于2学分，从课程设置上保证了学生基础理论课程的学习，拓宽了学生的知识面。
2.2 实践课程体系
实践课程体系包括三部分内容，一是校内实践课程，二是校外生产实习，三是毕业设计(论文)，根据校外实习基地的情况，毕业设计(论文)可以在校内完成，也可以做校外实习基地的课题，由基地技术人员和学校老师共同指导完成。
2.2.1 校内实践课程制药工程专业是由多学科相互渗透和交叉形成的工程技术专业，是实验学科。因此实验教学是制药工程专业本科教学的重要组成部分。校内实习课程主要有四大化学实验、化工原理实验、制剂实验和制药工程实验、化工原理课程设计、制药工艺设计、化工仿真实习和金工实习，等，共23学分(金工实习、化工原理课程设计、制药工艺设计和化工仿真实习等四门课程每周计1学分)。除了开设基础实验外，还能够开出一定数量的设计实验和综合实验，并将
实验室对学生开放。例如，合成水杨酸，由学生自己查阅文献，确定合成路线，拟定实验步骤，搭建实验装置，完成合成任务后，再进行分离提纯，分析检测并计算原料转化率和主产物的收率，使学生受到了较好的综合训练。将实验室对学生开放，进一步提高了学生的动手能力。
2.2.2 校外生产实，在第三届全国大学化学化工课程报告论坛上，不少高校老师呼吁国家和教育部门应采取相关措施，方便高校建立稳定的实习基地，解决实习难的问题。以适应创新型国家建设的需要：还有专家指出，现在的工程教育与工程渐行渐远，不利于创新型工程技术人才的培养。专家们关注的这些问题的确是我国工程教育中应该着力解决的问题。
建立稳定的实习基地，搞好生产实习，是使工程教育渐行渐近的关键之一。为了解决实习难的问题，我们在省内选择了几家经济效益较好，技术力量较强，产品类型较多，有利于巩固学生的基本理论知识，提高学生实践能力的企业，经过多次沟通和协商，建立了7家稳定的实习基地，签定了武汉理工大学华夏学院――××公司实习基地合同，并与这些单位一起申请并获准了湖北省教改项目“制药工程专业产学结合“3+1”培养应用型人才的研究和实践(20060393)，基本上保证了学生的实习。我们还先后与省内外20多家企业建立了较广泛的联系，使这些企业也成为了我们的实习基地。有些基地不仅能够接收学生实习，而且还免费给学生提供食宿和一定的补贴。同时，这些基地也是我系毕业生的协议就业单位，每年都有部分毕业生在这些单位工作。
为了使学生在实习过程中得到较大的提高，我们聘请了工厂有经验、责任心强的工程技术人员作为兼职教师。制定了实习管理规范，保证了实习任务的顺利完成。这些规范主要有：实纲、实习指导书、实习指导教师守则、实习学生守则和生产实习考核办法等。同时，学生在实习期间，每天要撰写实习日志。学生轮岗时，必须提交岗位实习报告，经兼职教师和带队教师审查认可后方可进行。实习结束时，还要进行考试。实习成绩=岗位技能+考试成绩+实习结束时厂方的综合测评+实习日志，公式右边前两项的权重均为0.3，后两者均为0.2。
重视双师型教师队伍的培养是使工程教育渐行渐近的重要保证，我们对指导生产实习的教师也提出了严格要求，指导教师也要和学生一样，到车间轮岗，熟悉各个产品的生产工艺，参加工厂的工艺革新，并与工厂技术人员和工人一起共同指导学生实习。因此，通过实习，增加了教师的工程背景，促进了理论课程的教学。并较好地实现了厂校互利双赢。
2.2.3 毕业设计(论文)毕业设计(论文)是学生离校前进行的又一重要实践教学环节，我们将毕业设计和生产实习安排在同一年进行，其好处是有利于厂校协作，有利于弥补学校资源不足。我系部分学生的毕业设计(论文)是根据工厂或科研单位的需要由指导教师和工厂技术人员共同拟定课题完成的。武汉市某研究所的中试基地是我系的实习基地之一，2004级几个学生前半年在该基地实习，后半年做毕业论文，论文题目是工厂的科研课题，在学校聘请的基地兼职教师和学校老师共同指导下，学生在进行文献查阅和对文献进行综合分析后，很快就合成出了目的化合物。产率达到了专利文献报道的最好水平，其中一名学生的论文被评为学院的优秀毕业论文。
3 实践效果
“3+1”课程体系的特点是既注重基础理论教学，尽量做到厚基础，宽口径，又要培养过硬的实践本领，满足企业对技能性和设计性应用型人才的要求。2004和2005级本科生的实践结果表明，“3+1”办学是独立学院培养应用型人才的一种较好的模式。
3.1 提升了学生的综合素质
尽管我系的定位是面向基层，服务于地方经济建设，但实施了“3+1”课程体系后，巩固和加强了学生的基础理论。提升了学生的综合素质。2004级有一名学生获得了我院唯一的一名省级三好学生和国家奖学金资助：外语四级通过率为70％，六级通过率为15.2％；计算机二、三级通过率为28.3％，在全院2004级中排名第一；我系2008届(首届)毕业生共46人，考取硕士研究生6人，其中，重点大学2人，二类学校4人。2006级学生参加2008年湖北省化学竞赛，获一等奖1人，三等奖2人。
3.2 提高了青年教师的工程实践能力
由于从实验室到工业生产的工程转化难度较大，科研趋向基础研究，软课题增多，实验课题减少，导致了有些教师工程实践能力下降，使工程教育与工程渐行渐远。“3+1”办学，建立稳定的实习基地。青年教师在指导学生实践的过程中，参加工厂的技术改造和新产品研发，既加强了对学生的生产实习管理，有利于提高实习质量，又提高了青年教师的工程实践能力。在某研究所中试基地指导2005级学生实习的一位带队老师说，将实验室小试数据放大到中间试验。尽管是间歇操作，但由于有时传热和传质等情况发生了较大变化，使中试时的反应时间、反应转化率和产物收率等也与小试有所不同，有时甚至一个简单的过滤操作，可能影响生产的正常进行。通过和工厂技术人员一起解决中试过程中出现的问题，提高了我的工程实践能力。
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论文摘要 ：目的：综述药物体内-体外研究评价方法及其相互关系；方法：分析评述国内国外相关文献；结果：通过综述国内外溶出度研究的基本方法和生物利用度的评价方法可知，研究某个药物制剂的体内-体外相关性的目的，在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准，和用作制剂批量生产时的质控指标；结论：对于具有良好体内-体外相关性的药物，通过测定体外溶出度可以预测药物的体内生物利用度.
KEY WORDS: Biopharmaceutical classification system; dissolution ; bioavailability; bioequivalence; in vivo-in vitro relationship
ABSTRACT OBJECTIVE: To summarize the research and evaluation methods between in vivo and in vitro of drugs and their relationships; METHODS: To analyze the domestic and overseas relative literatures; RESULTS: Known by summarizing the basic research and evaluation methods of dissolution and bioavailability/bioequivalence， the aim of researching the IVIVC is to set up the in-vitro quality standard which can illustrate the bioavailability and the QC index between batch and batch in production; CONCLUSION: The dissolution results of drugs can predict it’s bioavailability if the relationship between in-vivo data and in-vitro metric is fine.
1、前言
众所周知，口服或局部用药的制剂，其活性成分的吸收程度受多种因素的影响，在这些内在因素中，已知影响吸收的因素有制剂工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、剂、包衣材料、溶剂和混悬剂等。在制剂开发中为了缩短科研开发时间优化处方，通常会通过对体内与体外试验获得的数据进行分析，研究它们之间的关系。体内外相关性如果很好，那么体外溶出度的数据就可以较好地反应其体内的吸收行为。通过体内-体外相关性（In-vivo in-vitro Correlation或In-vivo in-vitro Relationship，IVIVC或IVIVR）研究实质就是想建立评价体内的体外方法，为了使制剂开发者利用最少的人体试验获得的试验结果得到最佳的制剂，同时最终达到应用体外溶出度的试验数据代替人体生物等效性试验的研究。
早在上个世纪70-80年代，体内体外相关性(IVIVC或IVIVR)的基本定义已经被建立。国际药学联合会、美国药典委员会和美国FDA和欧洲医药评价署等均对IVIVC的定义进行了提议。FDA定义IVIVC作为具有可预期的数学模型，描述了体外释放的程度和速率与体内相应的应答之间的关系，如血药浓度、药物体内吸收量。IVIVC是将药物剂型在体外的变化情况与其在体内的生物药剂学一药动学变化情况关联起来，它是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数。研究某个药物制剂的体内体外相关性的目的是为了建立一个可以说明或建立药物生物利用度的体外质量标准，用于制剂批量生产时的质控指标。在实际工作中，通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度，进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义[8]。本文就体外溶出度测定和体内生物利用度等应用方法加以综述。
2、生物药剂学分类系统（Biopharmaceutical Classification System，BCS）
为了更好的理解溶出度与生物利用度的关系，先介绍一下什么是生物药剂学分类系统。生物药剂学分类系统(Amidon 1995)是根据药物的水溶性和膜通透性来划分的药物类型系统。药物制剂的溶解性是以药物的最高剂量测定的。在pH1.0～7.5范围（欧洲医药评价署规定的范围是pH1.0～6.8），37±0.5℃，药物的最高剂量可溶解在不超过250ml水中，定义为高溶解性的药物，否则被定义为低溶解性的药物。药物的膜通透性是口服药物制剂与静脉注射参照剂量或肠灌注平衡剂量研究结果进行对比（肠灌注平衡剂量可采用人体肠灌注、动物在体或原位肠灌注、人或动物离体肠组织体外膜通透性试验、体外单层上皮细胞（如Coca-2细胞或TC-7细胞）膜通透性试验等实验方法进行测定。如果药物在肠道的吸收程度不少于90％，则药物被定义为高膜通透性。
速释制剂通常是指其在0．1N盐酸或模拟胃液、pH4.5的缓冲液、pH6.8缓冲液或模拟肠液中，使用药典规定方法进行测试，30分钟内溶出不低于标示量的85% 的药物。事实上在不同情况下，胃平均排空时间差异较大，在空腹情况下为15-20分钟。因此在0.1mol/l盐酸溶液中在温和实验条件下15分钟溶出85%的处方，可保守的认为其具有较好的生物利用度。但如果溶出慢于胃排空速度则建议在不同溶出介质条件下考察不同时间点的溶出度情况。对于BCS中的第二类药物来说，药物的溶解度是药物吸收的限速因素，需要在不同溶出介质中考察其溶出情况；对于BCS中的第三类药物来说，药物的膜渗透性是其吸收的限速因素，其依赖于药物的溶出和肠转运的相对速率；对于BCS中的第四类药物来说，由于其低溶解性和低渗透性，其存在明显的吸收问题。
根据药物的水溶性和膜通透性，BCS将药物分为四类，其分类方法见表1；各分类中所包含的药物实例见表2。
表1、生物药剂学分类系统分类表
表2、生物药剂学分类系统中各分类的代表药物表[10]
第一类
阿巴卡韦
阿昔洛韦
安替比林
卡托普利
普萘洛尔
环磷酰胺
齐多夫定
依那普利
地尔硫卓
米索前列醇
罗格列酮
左氧氟沙星
利多卡因
洛美沙星
美托洛尔
咪达唑仑
硝苯低平等
洛伐他汀
甲苯达唑
利托纳韦
红霉素
胺碘酮
地高辛
氟比洛芬
格列吡嗪
格列本脲
吲哚美辛
伊曲康唑
兰索拉唑
萘普生
螺内酯
酮康唑
华法林
布洛芬
达那唑等
第三类
阿昔洛韦
阿米洛利
阿莫西林
阿替洛尔
西咪替丁
缬沙坦
法莫替丁
非索非那定
更昔洛韦
西替利嗪
青霉素类
普伐他汀
纳多洛尔
甲氨蝶呤
氯唑西林
环丙沙星
氢氯噻嗪
赖诺普利
头孢唑林
雷尼替丁等
第四类
两性霉素 B
氯噻酮
氯噻嗪
粘菌素
氨甲喋呤
新霉素
环丙沙星
呋塞米
氢氯噻嗪
BCS的建立是在大量的体内体外实验数据的基础上的，对药物的研究开发中很具有一定的指导意义。从BCS的分类依据上可以看出体内与体外的试验结果并不一定存在因果关系，也就是说体外溶出行为较好，不能代表体内吸收就好，反之亦然。基于所获数据，FDA定义了描述体内外联系的三种水平模式，对其评价分析方法进行了说明。基于此三种水平模式，在IVIVC评价中用到的各种参数如表3。
表3、IVIVC评价参数对比表 [5][6][7][8]
水平A模型所描述的体内体外相关性通常是一种线性关系，体现的是体外溶出速率与体内吸收速率的点对点的关系。为了获得体内-体外点对点的联系，通常在进行体内试验的时候要求受试者空腹，以期能获得较为准确的体内吸收数据，描绘体内的吸收过程；体内数据依赖于血药浓度曲线，不同给药途径具有不同的吸收现象，血药浓度曲线上能反映药物进入血液的程度和速率，而这些又依赖于所服制剂的剂型、活性成分的性质及其药物在不同实验个体间的差异。因此仅仅依赖体外的释放行为并不能代表实际的体内的吸收行为，因为体内环境复杂。与体内研究结果比较，则显示出体外的溶出行为缺少一定权威性。
水平B模型描述了应用统计矩分析的数学原理，建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间的关系，但是应用此种分析相关性的方法并不能真实的反应体内的血药浓度水平曲线，因为大量的不同的体内的血药浓度水平曲线将产生相同的平均滞留时间值。
水平C模型对IVIVC的建立是在体外溶出参数与体内药代参数之间的单点联系，例如t50%和一定时间的溶出百分量与AUC、Cmax和Tmax之间的关系。但此种分析方式不能描绘出血药浓度-时间曲线的整体轮廓。在实际操作中，通常依据试验情况进行选择或联合应用进行分析。
上文对评价体内体外相关性的方法进行了简单介绍，接下来将在生物利用度/生物等效性的意义、试验方法等及溶出度的意义、试验装置和溶出介质等方面作详细介绍。
3、生物利用度/生物等效性(Bioavailability/Bioequivalence，BA/BE)
生物利用度是指剂型中的药物被吸收进血液的速率和程度。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，其吸收的速率和程度没有明显的差异。生物利用度是保证药品内在质量的重要指标。而生物等效性则是保证含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。生物利用度和生物等效性概念虽不完全相同，但试验方法是一样的，都是为了控制药品质量，保证药品的有效性和安全性。
3.1进行BA/BE研究的意义
药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。大多数药物是进入血液循环后产生全身作用，但是作用部位的药物浓度和血液中药物浓度之间存在一定的比例关系，也就是由于这种关系的存在，因此实验中可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速率的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。生物利用度是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速率的指标，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原创制剂进入临床使用的时候，生物利用度的测定显得至关重要。鉴于药物浓度和治疗效果相关，对于同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立生物等效性。BA /BE 研究已经成为评价制剂质量的重要手段。
3.2研究BA/BE的方法
BE 研究是在试验制剂和参比制剂生物利用度比较基础上建立的等效性，BA 研究多数也是比较性研究，两者的研究方法与步骤基本一致，只是研究目的不同，因此在某些设计和评价上有一些不同，目前推荐的BA/BE研究方法包括体内和体外的方法。按方法的优先考虑程度从高到低排列：药代动力学研究方法、药效动力学研究方法、临床比较试验方法、体外研究方法。具体如下：
3.2.1 药代动力学研究
所谓药代动力学研究即采用人体生物利用度比较研究的方法。通过测量不同时间点的生物样本（如全血、血浆和血清或尿液）中药物浓度，获得药物浓度-时间曲线（Drug Concentration-Time curve）来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的数据分析处理，得出与吸收程度和速率有关的药代动力学参数如曲线下面积（AUC）、达峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）等，通过统计学比较以上参数，判断两制剂是否生物等效。
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3.2.2药效动力学研究
所谓药效动力学是研究药物对机体的作用，也就是药效和药物浓度的关系。对某些药物来说，在实际操作中无可行的药代动力学研究方法用于建立生物等效性研究时，例如无灵敏的血药浓度检测方法、浓度和效应之间不存在线性相关等，可以考虑用明确的可分级定量的人体药效学指标通过效应-时间曲（Effect-Time curve）与参比制剂比较来确定生物等效性。
3.2.3临床比较试验
当无适宜的药物浓度检测方法，也缺乏明确的药效学指标时，也可以通过以参比制剂为对照的临床比较试验，以综合的疗效终点指标来验证两制剂的等效性。如果对照的临床试验因为样本量不足或检测指标不灵敏而缺乏足够的把握度去检验差异，应尽量采用药代动力学研究方法。
3.2.4 体外研究
根据生物药剂学分类证明属于高溶解度，高渗透性，快速溶出的口服制剂即BCS分类系统中第一类药物的制剂，可以采用体外溶出度比较研究的方法验证生物等效，既可以获得生物豁免（Biowaiver），因为该类药物的溶出速率和程度与吸收速率和程度已经不是药物进入体内的限速步骤。当然在没有明确的数据证明其体内体外具有良好的相关性的前提下，不提倡用体外的方法来确定生物等效性，因为体外并不能完全代替体内行为。对于难溶性但高渗透性的药物（BCS分类中的第二类药物），如已建立良好的体内外相关关系，也可用体外溶出的研究来替代体内研究。由于体内具有复杂的酶系，因此对于易溶性但低渗透性的药物（BCS分类中的第三类药物）中的某些药物来说，用体外溶出的研究来替代体内研究的大门也为其敞开的。
4、溶出度
药物溶出度(dissolution rate)是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速率和程度。由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的指标之一。
4.1溶出度的意义
口服制剂的溶出度测定主要包括考察和验证方法学，保证此方法具有专属性，能够反映体内过程，达到体内体外相关。一般来讲，体外溶出度测定的目的是反映其体内的生理循环过程(吸收、分布、代谢和排除，ADME)，在临床前和一期临床阶段溶出度的基本目的是建立一种方法为了清楚的建立体外药物释放和溶出的机理。在二和三期临床阶段溶出度测定的目的则主要在于提供一种监测方法来反映体内体外相关性，反映有关生物等效方面的信息。在上市批准后主要作为质量控制，以保证批与批之间的一致，反映的是生产工艺的可重复性。
通过溶出度测定结果既能反映产品的一致性又能反映其体内生物利用度当然是再好不过了，但对于药物制剂和分析工作者来说显然是可遇而不可求的。文献方面和权威部门仅对这些问题提供一些指导意见，在实际操作中还需要体内体外数据的支持。
4.2溶出度试验的目的
做溶出度试验的目的主要是想通过建立溶出度测定方法来反映药物在体内的释放特性，用体外释放模拟药物体内的释放行为，尤其是难溶性药物的体内释药行为。溶出度测定在药物研发过程中已经成为一种重要的工具，通过评价药物释放的速率和程度帮助开发评价处方，监测工艺的一致性和可重复性，通过体外溶出度测定结果调整处方工艺，最终建立合理的体内体外相关性评价方法。溶出度测定对于上市销售的产品也具有重要意义，通过测定货架期药物的溶出情况，则可以评价产品在货架期间的质量变化，据此反映到体内的行为，以监测其有效期。
4.3 药品溶出度测定装置
溶出度检查装置一般由模拟胃和检测装置两部分构成。模拟胃是一种程序控温的药物溶解装置，用以模拟人体胃中的环境，通常控制温度为37℃，酸度大小随进食与否和药物的性质的不同而作相应调整。目前科研工作者在努力建立能够模拟人口服药物后，药物在人体胃肠道的过程的体外反应模型，这项工作很值得期待。根据检测溶解装置的不同，溶出度检查方法有桨法（Paddle）、转篮法（Rotating Basket）、流通池法（Flow—Through Cel1）、往复筒法（Reciprocating Cylinder）、桨碟法（Paddle over Disk）、往复支架法（Reciprocating Holder）、转筒法(Rotating Cylinder)和小杯法(Mini Vessel)等。不同装置适用适用侧重点不同，具体内容如表4。
表4 溶出度测定装置、名称及其适用[27]
名称
适用
桨法
片剂胶囊剂
转篮法
片剂胶囊剂
流通池法
难溶性药物
往复筒法
片剂胶囊剂
桨碟法
半固体制剂和透皮制剂
往复支架法
透皮贴剂
转筒法
透皮贴剂
小杯法
片剂胶囊剂
美、英和日作为发达国家其溶出度测定的药典方法值得借鉴，而中国作为最大的发展中国家，在溶出度测定装置的选择上具有其自身特点。丁丽等[11]对四个国家的药典标准（《美国药典》30版，《英国药典》2005版，《日本药典》15版和《中国药典》2005版)中口服固体制剂的溶出度检测方法已进行比较详细的介绍。其中《中国药典》收载了小杯法用于活性成分含量低的药物制剂体外测定。正是因为一些药物具有高效，剂量低的特点，因此目前国外研究者[18]也在研究开发应用小杯桨法进行溶出度测定，这里指的小杯法不仅仅指是250ml容积的小杯，而是如100ml、50ml等更小的溶出杯测定法。开发小杯法还可以减少在研究难溶性药物时应用较为昂贵的与生物相关的溶出介质的量。将来小容量溶出杯及配套的桨或篮也将是溶出测定考察装置的补充。
4.4 溶出度测定的基本媒介
提高体外溶出度试验与体内生物利用度的相关性，及确立溶出度试验条件来科学有效地进行评价制剂质量是研究的重点之一。溶出度试验装置中的转篮、桨板及转速可用于模拟人体胃部和小肠的蠕动。目前国际上通常采用以下4种溶出介质来模拟：(1)0.1mol/L盐酸溶液，我国目前通常采用取9ml盐酸以蒸馏水稀释到1000m1方法配制。国外目前倾向于氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml的方法配制；(2) pH4.5醋酸盐缓冲液；(3) pH6.8磷酸盐缓冲液；（4）水。
一般口服固体药物可选用上述溶出介质，但对于水溶性差的药物来说可能不合适，实际实验操作中可加入不同量的表面活性剂、醇类、胆酸、胆酸盐和卵磷脂配成不同浓度的溶出介质来增加这些口服难溶性药物的体外溶出度。因为，在体外溶出介质中加入一定浓度的表面活性剂或增溶剂等附加剂，可改善难溶性药物在水溶性介质中的浸润状态，更好地模拟体内过程。为了更接近人体胃肠环境，还可以用与生物相关的溶出介质（Biorelevant dissolution medias），因为其造价较高配制复杂，因此应用范围还不是很广泛，这些溶出介质有FaSSIF、 FeSSIF、 SGF和 FaSSGF，其pH值分别为：pH6.5、pH5.0、pH1.2 和pH1.8。
5、体内-体外的相互关系
本文分别从BCS、溶出度研究方面和BA/BE研究评价方法方面作了一些介绍。溶出度测定在药物研发过程中已经成为一种重要的工具，应用体外溶出度测定反映其体内的生理循环过程，模拟药物体内的释放行为，作为质量控制以保证批与批之间的一致，其反映的是生产工艺的可重复性，这些作用已成为体外溶出度测定的重要价值体现。如叶冬梅等[16]研究比较了不同厂家的别嘌呤醇片的溶出度，结果A、B两厂家溶出度45min 结果符合规定，C厂家则不符合规定，三厂家的溶出参数T50、Td、m有极显著差异。说明体外溶出度试验对控制药物质量具有重要作用。
通过溶出度测定结果既能反映产品的一致性又能反映其体内生物利用度当然是再好不过了，但对于药物制剂和分析工作者来说显然是需要大量体内-体外试验去验证的。水难溶性药物制剂是药典规定需要进行生物利用度和溶出度测定的药物类型之一，因此，在实际工作中，对于具有良好体内-体外相关性的药物，通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度，进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义，例如BCS分类中的第一类药物。药物的生物利用度试验操作过程较溶出度试验复杂，药物制剂的活性成分只有在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度才能产生最佳疗效。但是大部分药物体外评价还不能代替其体内研究试验，如王萍等[17]研究比较了四厂家的卡马西平片溶出度和生物利用度结果。从体外实验看出，不同药厂及同厂不同批号卡马西平片的含量、崩解时限均符合规定，但各样品间的崩解时限及溶出度差异较大(P
体内-体外相关性就是将药物剂型在体外的变化情况与其在体内的生物药剂学一药动学变化情况关联起来，它是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数。也就是说研究某个药物制剂的体内-体外相关性的目的，在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准，和用作制剂批量生产时的质控指标。即便当前由于体外溶出度测定与体内生物利用度评价存在一定的问题，但本作者相信随之科技的进步，体外溶出度测定试验在不久的将来在模拟体内行为方面会发挥更大的作用。
6、参考文献
[1]Ch P（2005）VolⅡ Appendix XC（中国药典2005年版.二部附录）［S］.2005：73-75.
[2]Ch P（2005）VolⅡ Appendix XIXB（中国药典2005年版.二部附录）[S］.2005：173-176.
[3]USP30-NF25 General Tests and Assays(美国药典30版)[S](711)DISSOLUTION.
[4]Br P(2000) VolⅡAppendix ⅦD（英国药典2000年版.二部附录）[S].2000:216-221.
[5]Questions & Answers on the Bioavailability and Bioequivalence Guideline. EMEA. 2006.
[6]Note for guidance on the Investigation on Bioavailability and Bioequivalence. EMEA. 2002.
[7]Note for chemical drugs’ guidance on the Investigation on Human Bioavailability andBioequivalence . CDE，2005.
[8]J-M. CARDTL， E. BEYSSAC， M.ALRIC. In Vitro–In Vivo Correlation: Importance of Dissolution in IVIVC. Dissolution Technologies， 2007: 15-19.
[9]LUO J，ZHU Z J.Biowaiver of generic drugs[J].Chinese Pharmaceutical Affairs(中国药事).2006 2(7) :430-433.
[10] LESLIE Z. BENET.Predicting Drug Absorption and Disposition by Application of BDDCS.2009.
[11]DING L，WANG J Q，ZHANG A L，et al.The comparations of dissolution research methods in China ，United States，British and Japan Pharmaceuticals[J]. JOURNAL OF JIANGXI UNIVERSITY OF TCM(江西中医学院学报).2008，20(1):1-3.
[12]CYNTHIA K.BROWN，HITESH P.CHOKSHI，BEVERLY NICKERSON，et al.AcceptableAnalytical Practices forDissolution Testing of Poorly Soluble Compounds. Pharmaceutical Technology ，Dec 2004 :56-65.
[13]HU W J，WAN X X.The in vivo-in vitro relationship research development of poorly soluble drugs for oral[J].J Bran Camp First Mil Med Univ(第一军医大学分校学报).2002，25(2):152-154.
[14]XIE M F，ZhANG Q M ，ChEN J，et al. Introduction on Foreign Drug Administration Evaluating the Internal Quality of Oral Solid Formulations by Drug Dissolution Curve. Chinese Pharmaceutical Affairs(中国药事).2008，22(3) :257-260.
[15]XIE M F.Improve dissolution rate evaluation methods and solid pharmaceuticals level[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals(中国医药工业杂志) 2005，36(7):477-451.
[16]YE D M，LAN SH.Dissolution determination of Allopurinol tablets between different factories. Guangxl Medical Journal(广西药学).2002，22(6):1301-1302.
[17]WANG P，ZHANG Q Y，PAN J.Dissolution rate and bioavailability comparison of Carbamazepine tablets from different factories.JIANGSU PHARMACEUTICAL AND CLINICAL RESEARCH(江苏药学与临床研究).2004，12(5):1-3.
[18]G. BRYAN CRIST.2009 Trends in Small-Volume DissolutionApparatus for Low-Dose Compounds.dissolution technology，2009:19-22.
[19]SHARON M.AVERELL Frost.Introduction to the Validation of a Dissolution Apparatus. Dissolution Technology，2004:19-21.
[20]LUCINDA (CINDY) BUHSE. Dissolution Apparatus Qualification.2006.
[21]ROCKVILLE.Guidance for Industry:Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms.1997.
[22]VIVIAN GRAY， SAJI THOMAS.Dissolution Highlights of the AAPS Annual Meeting. Dissolution Technology，2007:35-36.
[23]LIMIN ZHANG， KHANH HA， BRENT KLEINTOP，et al.Differences in In Vitro Dissolution Rates Using Single-Point and Multi-Point Sampling. Dissolution Technology，2007 :27-31.
[24]RC LI，AHL CHOW，MS YIP，et al.Basic concepts of bioavailability.HKMJ.1995，1(1):63-68.
[25]IBEZIM， E. C.， ATTAMA， et al.In vitro prediction of in vivo bioavailability and bioequivalence of brands of metronidazole tablets in Eastern Nigerian drug market. Sci. Res. Essays.2008，3(11):552-558.
篇6
【关键词】 天然药物化学;实践教学;实效性;素质教育
Improve the Effectiveness of Practical Teaching, Promote Quality Education conscientiously
CHEN Shuang-Hua, FENG Gang-Li, ZHONGXiang-Yun.Hunan Traditional Chinese Medicine College, Zhuzhou 412012, China
【Abstract】 Natural pharmaceutical chemistry is a very practical subject, and the level of practice teaching directly affects teaching quality of the course.This paper focuses on competency requirements of training practical talents in higher vocational and specialized college and combines with content and features of the course and adopts a variety of teaching methods to enhance the effectiveness of practical teaching of natural pharmaceutical chemistry, develop and improve comprehensive quality of students.
【Key words】 Natural Pharmaceutical Chemistry; Practical Teaching; Effectiveness; Quality Education
天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门科学,是实践性和应用性很强的学科[1]。实验教学是其重要组成部分,实验教学的水平直接影响到教学质量和学生能力的培养。通过实验不仅能够验证和巩固学生所学的理论知识,而且也是培养学生动手能力、创新意识与能力的重要途径。因此,在重视教学质量的今天,如何提高天然药物化学实践教学实效性是一个值得思考的问题。
实效性指的是教师教学目标的达成和学生学习成效的发展。具有两层含义:一是实效性不仅指效率,还包括质量,是高效率和高质量的有机统一体;二是实效性不仅指教师教学的实效性,还包括学生学习的实效性,是二者的有机统一,其核心是学生学习的实效性。为了提高天然药物化学实践教学实效性,本校坚持“学生为主体,教师为主导,训练为主线”的“三主教学法”,经过不断的教学改革实践,收到了良好的教学效果,在这里做一些探讨。
1 激发学生的学习兴趣,是提高实践教学实效性的前提
教育家夸美纽斯说:“兴趣是创造一个欢乐和兴奋的教学环境的主要途径之一。”那么如何培养学生的兴趣?首先采用多媒体播放工厂、药检所、医院等工作领域的相关工作场景,让学生知道所学知识的实际应用价值,使其产生必须学好这门课程的欲望。然后,教师通过精心备课优化教学方法,运用现代化教学手段辅助实验教学,增加课堂的生动性和趣味性。如在“槐米中芸香苷的提取”这一实验中,教学设计采用“课题研究法”,变“验证性实验”为“探究性实验”,将实验设计成为课题“芸香苷提取工艺研究”的一部分。并运用多媒体教学演示法,通过播放实验操作视频,将一些难以理解的操作环节具体生动的呈现在学生面前,激发了学生做好实验的信心。通过这种教学方式,极大地提高了学生学习的兴趣,调动了学生学习的积极性,探究性实验的设计也使学生的主体作用也得以真正发挥。
2 重视基本操作技能和工作态度的培养,是提高实践教学实效性的重要保障
2.1 强化训练基本操作技能,提高学生的动手能力高职高专的学生必须具备扎实熟练的基本操作技能以满足今后实验与工作需要。因此,在正式开展天然药物化学实验之前设置了4学时的基本操作技能训练,包括常用的回流、连续回流、蒸馏、渗漉、萃取、薄层层析等基本操作,通过反复训练,准确、熟练掌握各项基本操作技能,提高学生的动手能力。
2.2 规范学生实验,培养严谨认真的科学态度 天然药物化学是理论与实践并重的学科,学生通过独立运用已获得的知识进行实验操作,观察思考实验现象,以巩固所学的知识。在实验中要求学生严格按规定操作,大到实验装置的安装,小到双凹扣的方向、布氏漏斗滤纸的大小以及药品、试剂的正确使用和取用量等都要符合标准。同时,要求学生如实记录实验结果与现象,并对结果进行分析讨论,认真书写实验报告,总结实验心得。这样,通过实验学生不仅提高了操作技能,也逐渐养成了良好的实验习惯,培养了其严谨认真的科学态度。
2.3 融入绿色化学理念,培养学生环保意识 天然药物化学是一门以实验为基础的学科,在实验中需消耗试剂药材,产生废渣、废液,如不经处理势必会污染校园环境。因此,在实验教学中融入绿色化学,对实验进行改进,采用低毒或无毒化学试剂替换有毒化学试剂,采用试剂利用率高、污染物产生量少的实验方法,降低废物的产生量和排放量,并分类收集和处理处置,以降低其对环境的影响[2]。在这一系列的改革过程中,都让学生参与其中,并给予学生示范与引导,使学生在潜移默化中受到良好的绿色化学教育,增强绿色环保意识。
3 加强学生综合实践能力的培养,是提高实践教学实效性的重要环节
3.1 开展异法同步实验,锻炼学生的思维能力在教学中,培养科学的学习方法和思维,是发展学生个性、培养能力,从而实现素质教育的重要手段。通常实验中药材有效成分的几种提取方法都很重要,但由于天然药物化学实验课学时有限,因此根据实验内容开展异法同步实验。异法同步实验是指在同一实验室、同一时间内同步进行两种或两种以上目的相同,但方法不同的实验项目[3]。例如“槐米中芸香苷的提取分离”实验,主要的提取方法有水提取法、碱溶酸沉法、超声提取法、微波萃取法,学生在掌握不同提取方法的原理后进行分组,分别采用两种不同的提取方法进行提取。学生通过分析比较不同提取方法的优缺点,思考如何优化提取方法以提高产品得收率,从而培养了学生分析归纳、解决问题的能力,锻炼了学生的创新意识和思维能力。
3.2 进行设计性实验,培养学生的自主探究能力 天然药物化学实验教材上的传统实验方法与现代工业生产的应用差距较大,达不到培养应用型、探究创新型学生的目标。因此,在学生了解了天然药物中有效成分的研究过程后,进而开展设计性实验。设计性实验是在教师的指导下,学生根据教师给出的题目或自行选题,运用已有的知识和技能,查阅相关资料,设计实验方案,经教师审阅后选择可行性方法进行实验,实验完成后撰写论文。在这个教学过程中,充分体现了教师的主导地位,为学生提供了自主创造的空间,不仅拓宽了学生的知识面,也有效的培养了学生的独立思考能力、探究能力和创新能力,也为以后做毕业设计打下良好的基础。
3.3 开展跨学科综合性实验,提高学生的综合实践能力 为了让学生全面了解药品研究、生产、加工、检验的全部过程,提高知识的综合运用能力,开展了跨学科综合性实验。实验内容为某种天然药物从有效成分的提取分离到制成剂型,以及最终药品质量检验的全过程。如黄连素的制备与质量检查,将生药学、天然药物化学、药剂学、药物分析4门课程联系起来:先进行黄连药材鉴定(生药学),然后从黄连中提取盐酸小檗碱(天然药物化学),再制成黄连素片(药剂学),最后进行质量检查、含量测定(药物分析)。通过这类实验充分调动了学生的实验积极性,增强了其理论知识的系统性,促进了学生实践能力和综合素质的提高。
4 完善考核方案,科学评价学生能力
高职高专院校主要是培养具有扎实的理论知识和较强的实践能力的高等技术应用性人才,这就需要一套合理、系统的考核体系,以便科学评价学生掌握技能的程度,进一步提高教学质量[4]。针对以往考评方式存在的问题,结合本校及该实验课的特点,改革后的考评制度从以下3个方面进行:实验理论考核、平时考核、实验技能考核。实验理论考核主要考察学生对所学的实验原理、实验方法、试剂使用、提取分离鉴定方法等。平时考核结合课堂提问、平时操作和实验报告综合进行评分。实验技能考核包括操作技能的规范化以及实验设计能力的考察。以上3个方面的考评各占一定的比例,这种考评方式能较全面、系统地反映学生真实的学习情况。
总之,要提高天然药物化学实践教学实效性,一是需要教师的教学经验与智慧,建立自主学习的课堂;二是积极调动学生学习的主动性和参与性,形成师生学习共同体。通过运用多种教学方法培养学生的思维、探究、创新能力,提高其综合素质,为将来运用实验手段进行科学研究和工作打下坚实的基础。
参 考 文 献
[1] 姚新生.天然药物化学.人民卫生出版社,2002:11.
[2] 方玉春,刘培培,朱伟明,等.天然药物化学实验教学的改进.实验室研究与探索,2007,(1):89-90.
篇7
1.医学院校普遍使用多媒体教学的原因与现状
由于肩负培养基层医院和社区医生的重任，近年来二类本科医学院校的招生规模持续扩大，课堂学生人数增多。另外，随着医学医术水平的不断提高，医学和药学相关专业也逐渐细化，课堂教学也逐渐呈现内容新颖抽象、微观、课堂信息容量大等特点。传统的教学方法已很难将抽象的内容讲解清楚，而通过多媒体演示，如解剖、生理、病理等课，将医学库中的教学软件和动画以多媒体课件呈现给学生，可将抽象内容具体化、枯燥内容形象化、隐形内容显形化、复杂过程简单化等，提高信息传送量，化解教学难点，从而优化教学效果。
目前，正是由于多媒体技术的迅速发展，能对多种载体上的图、文、声等信息进行综合处理，具有实时性、集成性和交互性等突出特征[1]，已成为高等医学院校教学工作中不可或缺的一种教学手段。但同时，多媒体教学也几乎成为某些青年教师课堂教学的一种依赖，甚至有些教师离开多媒体课件（如偶尔上课停电），立感束手无策。诚然，高校青年教师肩负较大的科研压力是毋庸置疑的，但这不能成为只重科研而轻教学的理由，因为育人是高等学校的根本任务，质量是生命线，医学院校的育人和质量更加重要。因此，在医学院校课堂教学中合理运用多媒体课件仍然是一个值得思考的问题。
2.使用多媒体课件在医学院校某些课程教学中效果极佳
2.1多媒体课件为演示实验、实验错误反演提供良好平台
传统的演示实验是通过语言和教具来实现的，但演示全过程需时较长，实验错误反演因具有危险性和危害性而不予实现。多媒体课件可将这些难以解决的问题形象化和简单化，营造出一个图文并茂、动静交融的教学情境。学生可全方位、全视角观察到实验的全过程，尤其是医学院校的动物实验、药理、化学、解剖等实验，除体验实验过程的真实性、科学性外，还可将出错结果反演展示给学生。打破学生认识中的时空限制，吸引学生眼球的同时达到了警醒和顿悟的目的，有利于培养学生观察、思考、迁移、创新等综合能力。
诚然，高校的青年教师计算机操作水平普遍较高，多媒体课件的制作技术过硬，只要用心钻研于教学，下功夫制作多媒体课件，积极学习制作多媒体课件的软件如Photoshop、Flash、Authorware等，积极搜索素材，适当穿插动画图片和实验，一定会取得较好的效果[2]。
2.2多媒体课件为大型仪器分析、药厂模拟提供便利方式
目前医学院校由于扩招学生人数较多，给实验分组带来较多的不便。普通实验还能保证每人一组顺利完成，但对于大型仪器分析实验如HPLC、GC、MS等，目前采取示教实验和多人分组实验相结合的方式。示教实验是在实验室中将实物和多媒体课件相结合，采用Flash、Photoshop、Authorware等软件将仪器操作流程在课件中做成动画，或将有关的维护保养和培训等音频剪辑相关资料与课件通过超链接有机地组合，使枯燥和较难理解的仪器原理变得生动具体，真正体现了高校教学中的大容量，同时在技术层面对学生进行培训。
另外，医学院校药学相关专业的学生人数增多、药厂超净室和生产线的特殊要求等原因，使得近年来好多药厂在接待学生参观实习时存在一定困难，或者只应允学生参观部分区域，致使参观实习课的效果大打折扣。采用多媒体课件可演示药厂的实况模拟，包括厂房、生产线、管道的建构，从原料投料到最后的包装、成品质检、营销等。这种方式可实现情景再现，学生在逼真轻松的情景中学习兴趣大发，极大地扩展了教学内容，提高学生的学习效率。
3.多媒体课件应用于公式推导较多的课程教学效果不佳
尽管多媒体课件给医学院校的教学带来了效率和活力，但对于部分课程如高等数学，物理化学等公式推导较多、逻辑思维严密的课程选用多媒体课件教学效果并不是很佳。笔者对物理化学课程热力学部分的课堂教学做过几次[提供写作论文服务，欢迎光临dylw.net]调查，在药学专业的两个平行班分别采用传统黑板式教学和多媒体教学方式，授课两周后通过笔试考查和交流调研方式来评价教学效果。结果发现采用传统的黑板式教学效果明显优于多媒体课件教学模式。这与物理化学热力学部分的课程特点有关，此部分的公式很多，且每个公式都有其适用条件。采用传统的黑板教学公式的推导过程本身留给学生思考的余地，学生的注意力会随着老师思维向前推移，此过程类似于学生自己推导和思考，学生的主动性较强，印象会较深刻。而多媒体教学中学生没有时间主动去思考和参与，只是被动接受，犹如简单的“放电影”，效果自然不会理想[3，4]。因此，笔者建议：对于公式推导较多的课程或内容，最好采用传统的黑板式教学或与多媒体课件相结合的教学方式。
总之，多媒体课件在医学院校不同课程教学中运用是有其优势的，其最大优势就是增强了课堂的生动性和信息量。但对于逻辑思维较强、公式推理较多的课程和内容，教师不能忽视传统的黑板式教学方式。因此，教师应该认真钻研教材，细心琢磨，精心设计教学内容，应该根据课程的性质和内容特点有选择性地使用多媒体课件。从实际出发，辩证合理地运用多媒体技术，才能在教学中充分发挥多媒体技术的作用，才能全方位、多视角、多层次调动学生的学习积极性和主动性，激发学生的学习兴趣和创新意识，提高教学效率。
参考文献：
[1]权朝俊.多媒体课件交互功能研究[J].软件导刊，2013，12（4）：187-189.
[2]杨宜华，印晓星，杜倩，等.基于Authorware药剂学多媒体课件设计与制作[J].浙江医学教育，2013，12（4）：10-12.
[3]唐星.高等医学院校多媒体课件应用浅析[J].黔南民族医专学报，2013，26（2）：146-148.
篇8
【关键词】药物化学；有机化学；课程群；教学改革
为适应21世纪药学人才的培养需求，各高校纷纷对药学专业人才培养计划和课程设置进行了改革。按照“大药学”的模式培养复合型药学人才，以拓宽药学人才就业面的理念也已被社会广泛接受。在这一思想指导下，淡化课程意识，注意课程之间的交叉渗透，使基础知识与专业知识相结合，进行课程群建设的教学改革已经成为目前药学教学的发展趋势。
1 构建有机药物化学课程群的指导思想
药物化学是一门与生物学、化学、医学等学科相互交叉渗透的应用性学科，是药学专业重要的专业课，其课程建设已成为药学专业课程建设中的重点[1]。该课程对于药学生实践创新能力的培养和理论联系实践能力的培养起到至关重要的作用，但如何在有限的学时内更有效地深化理论知识的学习和提高实际动手能力，就更多地需要考虑到专业基础课程-有机化学和专业课程-药物化学在实验和理论教学过程中的衔接、优化和提高等问题。各高校开展了药物化学课程群的建设，但将专业基础课程-有机化学与专业课-药物化学两门课组建成课程群并不多见。鉴于有机化学和药物化学二门课程之间相辅相成的密切联系[2]，针对当前药学教育的要求和自身的教学实践特点，以培养复合型创新药学人才为目标，我们进行了有机药物化学课程群体系的构建与教学改革。
有机药物化学课程群的主要课程包括：药物化学、有机化学、药学文献及专业外语。其中，药物化学为专业课程且是主干课程，有机化学是专业基础课程，药学文献及专业外语是专业课的后续课程。课程群的构建紧紧围绕“新药创制方法与原理”这一主线开展，教学内容涵盖药物的设计与发现、药物合成原理以及文献与外语的应用，各门课程之间有机联系，相互渗透与深化。
2 构建课程群的措施与实践
2.1 理论课程群的措施与实践
在以往教学中，药物化学与有机化学课程设置的时间间隔较长，二门课程之间不注重交叉融合，使得学生在学习药物化学的时候不能很好的回顾与理解与有机化学相关的知识点，严重影响学习效果。为此，理论教学方面，有机药物化学课程群以“基础知识与专业知识密切结合”为切入点，体现“以药物结构为基础，以药物研究实践为目标”的特色，整合原有课程内容。药物化学课程是该课程群的核心课程，我们以“新药设计的基本原理与方法”为出发点，突出新药创制方法的理念，紧紧围绕这一主题开展相关“药物篇”的学习；有机化学是药物化学的学习基础，其上半学年课程侧重化合物的结构与反应原理，其下半年课程结合药物化学中的药物合成部分授课，侧重药物合成方法。通过有机药物化学课程群的建立，促进药学基础课程与专业课程之间的交叉融合，加深学生对大药学的理解，拓展学生知识结构，提高知识的综合应用能力，有利于复合型药学人才的培养。
2010年上半学年，我们以08级药学专业学生为授课对象，实践了有机化学课程中药物化学内容的引入，比如在讲述酮类化合物时，缩酮在有合成中是一类重要的化合物，在一些唑类抗真菌药物中也有缩酮的结构，授课重点由有机化合物的官能团到药物、药物的合成，最后再介绍构效关系研究，这样就可以将有机化学与药物化学的知识点进行有机整合。在2010年下半学年，我们以07级药学专业为授课对象，在药物化学课程中，更加注重有机化学与药物化学二门学科之间的内在联系，从结构分析入手，推断该药物的理化性质、合成以及合理的结构改造，同时，还十分注重理论课程与药物的研究与实践过程之间的联系。授课教师打破教科书传统的框架与要求，不是让学生死记硬背，而是注重新药研发的理念与方法，从众多药物研究与发现的案例中总结归纳出经验与规律。比如，先导化合物的发现途径、优化方法、新药设计的方法等内容，都作为整个课程中始终穿插于体现的知识点，这样会提高学生在新药设计与研发方面的敏感度，提高对药物发现的理性认识。
2.2 实验课程群的措施与实践
在实验教学过程中我们发现实验课程过于从属于理论教学，以验证课堂教学理论为主要目的，对实验课重视程度不够，有时还存在理论和实践相互脱节的问题。且近年来理论教学内容愈来愈深入，在教学实验室里验证课堂学习内容几乎是不可能的，应该重新认识实验课在药学教育中的地位。为强化实验课程，提高资源共享和使用效率，提高学生的实践创新能力，我们将有机化学实验和药物化学实验整合成为系统的实验体系，单独设课，形成“有机药物合成实验模块”，使内容有一定的连贯性及渐进性，实验教学减少了验证性实验，增加了综合性、研究探索性实验的比重，加大了实验、实践教学的学时数。
具体改革与措施如下：（1）改革后的实验课程体系包括基本操作实验、有机合成实验、药物合成实验、综合性实验和研究探索性实验。这样的实验布局有利于强化实验教学，系统训练学生实验技能；（2）原有的药物化学实验课程反应类型较单一，我们对药物合成部分实验进行了调整，删掉环境污染大、反应类型单一的实验，加入环境友好、综合性强的新实验内容，调整后的实验内容为阿司匹林的制备、普鲁卡因的制备、磺胺醋酰钠的制备以及苯妥英钠的制备；（3）开设了新型的探索性实验课程，以往我们开展的综合技能实验是阿司匹林的合成、质量分析及其片剂的制备，但该实验与原有的药物化学实验内容重复，不能充分体现综合性与设计性实验的理念。因此，我们实施新的探索性实验项目——“萘普生的拆分、分析、制剂及药理活性检测”，该实验体现了药物化学、药物分析、药剂学与药理学的交叉融合，能够使学生在实验过程中了解药物研究、设计与生产的基本流程。尤其重要的是该实验项目是我院与江苏恩华药业、徐州市化工研究所进行企业合作开发的“拳头产品”，这为该实验项目的顺利开展提供了有力地技术保障。这种综合性设计性实验能使学生得到实验技能的全面训练，有助于提高学生分析问题和解决问题的能力，开阔学生的视野，增强药品质量意识，能对所学知识有系统性的认识，能将各相关学科的知识融会贯通。
此外，我们注重实验教学与药学文献与专业外语课程的结合，一方面用双语进行实验教学，讲解实验步骤及注意事项，强化专业词汇的学习与积累；另一方面，让学生通过查阅文献，自主设计药物合成路线，并按照论文格式书写实验报告，加强文献查阅与论文写作能力。
2.3 实践课程群的措施与实践
在实践教学方面，我们十分注重让学生参与药物研究与发现过程。具体措施如下：（1）以校企合作实验室为平台，开展“大学生科技创新实践活动”[3]，采取导师责任制，根据学生特点制定培养计划，利用课余、周末以及寒暑假时间，以参与导师课题的方式，在实验室与校企合作单位参与药物研究实践过程，让学生在科研实验室感受药物的研究与发现过程。（2）依托医药企业中试基地进行实践教学。目前，我院已经与多家制药企业建立了良好的合作关系，并合作开发了一系列项目，这为学生的实践教学创造了良好的条件。我们定期组织学生到医药企业进行参观、学习，让学生切实感受生产的工艺流程，缩短理论与实验、实验与实际生产的差距。比如，我们带领学生重点参观了萘普生的生产车间，对药物萘普生的生产设备、工艺流程等方面与公司生产技术人员进行了学习交流，同时，相关指导教师对萘普生工业化投产进行了技术指导。（3）开展“药物研究、实践与应用”相关的讲座。邀请国内外学者、制药企业研发人员来校进行讲座，由企业人员介绍企业的生产、经营、产品研发等现状，增强学生对职业的认识和定位。
2.4 加强教学管理工作
我们不仅在授课内容上进行了改革，还在授课方式上进行了调整。教研室所有专业教师都讲授药物化学与有机化学二门课程，通过对二门课程的系统讲述，可以让教师更深层次的体会二门课程之间的联系，从而迸发出新的学科融合点。
我们根据课程群的教学内容与特色，面对不同专业的要求，重新修订了教学大纲。教学大纲明确提出“注重学生实践创新能力的培养”。坚持按照教学大纲进行集体备课，讨论授课内容中课程之间前呼后应的紧密联系。为保证教学质量，教研室内部还设立了教学督导小组，对课程群的任课任课教师进行教学评价，以提高整体的教学水平。
3 课程群建设的效果
3.1 科技创新平台的建立
课程群的构建基于对药学类大学生的培养出发，打破行业壁垒及学科壁垒，建立大学生科技创新团队，并与企业合作积极建立教师科研成果转化中试基地，使之成为开放、高效、有序的校内科技创新平台。该平台包含药物基础研究、新药临床前研究、新药临床研究等三个子科研平台的药物研究与技术开发平台，并使之成为了能够面对大学生实践创新的又一个开放、高效、有序的科技创新平台。
校企双方利用共建的实践教学中心与实训基地，共同制定学生实践教学培养方案，共同参与学生实践能力的培养，共同进行新产品的研发及医药从业人员的技能培训，将真正实现产学研的融合，可为徐州乃至周边地区提供优秀的教学、科技服务与产业化转化平台，具有技术实力强、影响面宽、受益面大的特点。通过校企双方的积极运作该平台，以教师为代表，大学生为骨干的实践创新团队已与企业签定横向课题10项，总金额253万元；进行了4项成果转让，总金额16万。申请专利7项，已授权2项。
3.2 教学质量
课程群的建设激发了教师进行教学改革的积极性与主动性，师资队伍的教学水平得到显著提高，所取得的教学改革效果显著。通过对学生的问卷调查表明，学生对于普遍反应改革后的课程给予较好的评价。研究成果“校企协同创新机制下培养药学应用型创新人才模式的探索与实践”获得2013年江苏省教学成果奖二等奖。此外，教师获得省级教育教改课题2项，发表教学改革论文9篇。
3.3 人才培养
在教师指导下，学生获得了3项江苏省普通高等学校本专科优秀毕业设计（论文）优秀毕业团队奖，获得了3项江苏省普通高等学校本专科优秀毕业设计奖；学生参与发表了10篇SCI、EI收录论文；2012年，学生获得了3项国家级大学生创新创业训练计划项目；学生多次在“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛中取得了可喜的成绩；2010级药学专业本科生黄荣荣与吴彦等同学的“木犀草素对慢性不可预知性温和应激所致小鼠抑郁的改善作用”获得江苏省第一大学生科技创新创业成果（项目）交流会的参展邀请；大学生创新创业团队也参与基于企业需要的课题，与指导教师共同完成了“素及其衍生物对糖尿病引起的中枢神经系统损伤的保护作用”、“D-萘普生及其中间体药物综合利用研究”以及“七氟醚效及安全药理的对照研究”等研项目，通过教师的悉心栽培，学生的不懈努力，学生得到了学校和用人单位的广泛认可，并且有多名同学就业于合作企业。
我们依靠校企协同创新机制，有效地开放校内和校外科研实践平台，有效提升了学生的实践创新能力。在该模式培养下，经过层层选拔，脱颖而出，2名优秀学生将赴新加坡国立大学攻读硕士学位。
4 课程群的创新点
4.1 加强了学科间联系，提高了教学质量。课程群根据药学各学科性质和特点，在国内药学教育中率先提出以有机化学为基础，以药物化学为目标的的有机药物化学课程群。课程群的建立改变了以往教学中各门课程联系松散，缺乏统一完整的教学指导思想的状况，突出了有机化学基本理论在课程群教学中的基础服务作用，也突出了以药物化学为目标的课程指导作用，对药学教学改革产生了巨大的推动作用。
4.2 能解决学生基础课学习中目的性不强的问题，提高他们的求知欲及对专业课学习的兴趣，能加强学生在专业课学习过程中深入对知识的掌握和理解，达到“厚基础、宽口径”的培养要求。提高了药学人才培养质量，促进了师资队伍建设、教学条件建设，符合创新型药学人才的培养目标，同时也为培养社会经济发展需要的医药兼备的复合型药学人才做出贡献。
4.3 有机药物化学课程群的建立，促进了知识的前后呼应，相互渗透，提高总体教学效果。同时通过有机化学和药物化学教学体系的结构重组及实验践教学改革，打破教师为中心、课堂为中心、教本为中心的“三中心”传统教学模式，发挥教师在教学中的主导作用，树立学生为教学活动的主体，促进学生的主动参与，也促进学生与教师的双向交流，对学生进行因材施教，促进学生个性发展，对于培养学生各方面能力与综合素质起到极大的促进作用。
5 总结
总之，有机药物化学课程群的教学经过几年的实践探索正在成长，仍需要在实践中不断摸索、改进和总结。我们会在今后的教学中进一步摸索和总结新的教学理念与方法，培养符合社会需要的药学人才。
【参考文献】
[1]徐进宜，尤启冬，姚其正.药物化学课程群的改革与建设[J].药学教育，2005，21（2）：23-26.
篇9
关键词：药学；有机化学；教学改革；农业院校
中图分类号：G642.0文献标识码：A文章编号：1002-4107（2014）04-0003-02
有机化学是高等农业院校药学专业重要的基础课之一，担负着培养厚基础、宽口径、动手能力强、有创新性的全面发展的药学人才的任务[1]。药物的分子设计、化学合成、构效关系分析以及药物与生物靶标的相互作用的研究等，都涉及了大量的有机化学的原理与方法。缺少有机化学原理和方法的支撑，药物化学和新药研发难以发展。为培养新世纪的应用型药学人才，有机化学的教学内容必须结合药学专业的特点来设置。这也符合《国家中长期教育改革和发展规划纲要（2010―2020年）》和《教育部关于全面提高高等教育质量的若干意见》中提出的全面提高高等教育质量、扩大应用型人才培养的要求。
一、药学专业有机化学教学现状
有机化学是高等农业院校中植物类、动物类、食品类和生命科学等各专业的重要基础课，并与许多学科交叉渗透，在解决人类可持续发展和生命运动等问题中发挥着越来越重要的作用。目前许多农业院校有机化学课程的开设还是涉农的不同专业用一样的教材、学要求、统一考试，对不同专业没有区分，导致基础课程与专业需求有脱节现象，不利于研究型、应用型人才的培养。药学领域与有机化学关系十分密切，如在新药的研究开发、药物的合成、制备、质量控制和体内代谢的研究中都要应用有机化学的理论和知识，从分子水平认识疾病和药物的作用机制将推动新药的研究与开发。这样的专业对有机化学知识的要求就要比农业院校其他专业高，内容要深。
针对药学专业的特点，结合培养目标，设置有别于其他专业的有机化学教学内容，不仅可以为学生后续课程如中药化学、药物化学、药物分析、制药工程反应基础、生物药剂学等的学习打下坚实的理论基础，也可以使学生在这些课程学习中自觉应用化学原理加深对药物合成、检测、分析等过程的理解，进而培养学生综合运用知识和解决实际问题的能力，使培养出来的学生理论水平高，动手能力强，专业素养好，能够满足社会对高级药学人才的需求。因此，农业院校药学专业有机化学教学的改革具有很强的现实意义。
二、药学专业有机化学教学改革的对策
（一）单独设课
有机化学教育同其他高等教育一样，也经历了不断的教学改革，并在教学内容和方法上取得了显著成效。但是，多数农业院校有机化学基础课程内容的设置并没有因专业不同而不同，当然也有些院校的药学专业开设与其他专业不同的教学内容。黑龙江八一农垦大学有制药工程和动物药学专业，以前有机化学课程设置完全一样，用同样的教材，讲授相同的教学内容，各专业没有区别。但是问题逐渐暴露出来，这点化学知识对于药学专业的其他后续课程的学习根本就不够。2010年生命学院和动物科技学院的领导与化学教研室部分教师一起探讨、协商了有机化学的教学改革问题。目前，黑龙江八一农垦大学药学专业有机化学课程设置已做了调整，采用单独的教材、教学进度、教学大纲，增加学时，单独考核。
根据制药学专业的特点以及专业定位， 在教材的选用、 教学大纲的确定、 教学内容的选择等方面，我们都做了充分论证，选用倪沛洲主编的《有机化学》作为教材，教学大纲与专业课教师共同研究制定[2]。教学内容在保持有机化学理论体系相对完整和系统的前提下，在内容的选择、重点与难点的把握方面，反复研究，力求使该课程所讲授的内容更贴近药学专业的特点和需求。例如立体化学、手性化合物、杂环部分，对于农科各专业，只讲授比较基础的内容，不作过高过深要求，但对于药学专业讲的内容要多、要深，要重点要求；再比如碳负离子的反应，在农科有机化学教材中并没有单独列出一章，只是在相关章节中介绍了几个简单的反应，而在倪沛洲主编的《有机化学》中单独列出一章，这部分内容在药物合成中有很重要的应用，所以要重点讲授，重点要求。
（二）尝试多种教学方法
课堂教学是提升教学质量的关键，师生互动是培养学生兴趣的手段，学生课下探究是提高学生能力的有效办法。我们重点围绕提高课堂效率，培养学生兴趣和提升能力进行教学方法改革，改革过程中正确处理普遍性与特殊性的关系，既要提炼出符合药学相关专业共性的教学方法，又要结合学生的层次、其他课程的开设顺序、学生的知识储备，任课教师做出必要的调整。即所谓 “教学有法而无定法”，探讨符合学生实际、易于调动学生学习的积极性、激发学生学习的兴趣的教学方法是我们教学改革追求的目标。教学中改变传统的“满堂灌”式教学方法，采取问题探究、类比归纳、专题讨论等多种教学方法。将教材的部分内容及学生提出的疑难问题进行加工整理，提出具有普遍性、启发性的问题。比如在讲旋光异构时，可以从同分异构现象出发，设计出一系列问题，层层深入，引导学生思考、辨析、解决问题，在此基础上加以分析、 归纳，总结出知识的内在联系和一般规律，这样可以培养学生分析问题和解决问题的能力。还可以就某些问题进行专题讨论，培养学生语言表达、逻辑思维能力，有利于学生互相取长补短、相互学习，激发学生学习兴趣。教学过程中，我们还让学生撰写科研小论文、综述、查阅学科前沿，比如“手性药物的研究进展”、“阿司匹林的多种合成方法简介”等，在课堂上加以介绍，开阔学生视野，培养学生科研能力，提高学生的综合素质。
有机化学涉及微观世界的内容较多，如电子云的空间形状、轨道的杂化过程、化学反应机理、旋光异构体、立体异构、共价键的形成等内容抽象，理解难度大。针对这些内容我们开发了多媒体课件，课件力求形象、逼真，通过课件对抽象的反应过程、分子形状、分子构型进行宏观模拟，变静为动。同时我们利用多媒体课件形象再现了药物生产的工业过程，使有机化学教学过程更加直观、生动，加深了学生对知识的理解。多媒体课件的制作既要突出专业特点，又要不断创新，为此我们制定了多媒体课件使用准用制度，保证授课质量。有些内容如分子结构、立体化学等也运用模型进行讲授。同时我们还引导学生利用网络资源进行学习，培养学生的自学能力。
（三）优化实验内容
黑龙江八一农垦大学药学专业的实验课教学和理论教学的改革是同步进行的，由于有机化学课程设置的改革，所以在实验内容上也进行了相应的变动，除了开设一些基础知识、基本技能训练的实验内容之外，还陆续和准备开出与药学专业相关的综合实验内容，如药物合成、药物分析等，比如冬青油的合成，乙酰水杨酸的制备等。此外，我们结合国家和省实施的大学生创新训练项目，学院教师开展的科研项目，组织学生结合自身职业规划有目的地进行申报，在实践中培养学生的基本技能和创新能力，为使之成为合格的药学人才奠定基础。
（四）提升课程实习质量
学校确定了培养高素质应用型本科人才的培养目标，为了确保目标的实现，必须加强课程实习环节。目前，由于学生人数较多，教学经费投入不足，学生实习场地和实习组织难度较大，课程实习有被削弱的倾向，甚至有被毕业实习、学生暑期社会实践所替代的现象。这种现象必须引起高度重视，课程实习有助于提升学生对课程的整体认知，进而对学生加强专业教育，有助于了解工业生产流程和劳动纪律，进而加强学生的团结协作精神的教育。所以课题组着重研究了课程实习的整体设计方案，提出课程实习注重时效性，即将课程实习安排在理论课程的前期或中期，以便于学生对课程的整体把握。课程实习注重合理的规模，将学生适当分组，避免走马观花。课程实习要加强组织，做到要求明确，指导到位，考核科学。
（五）完善课程考核方法
课程成绩仍然是学生关注的重点之一，所以课程考核是课程教学的隐形指挥棒，适应课程特点、培养要求，调动学生积极性的考核方法是我们追求的。所以该课程的考核办法确定的基本原则为：理论和实验单独考核、注重过程、方法多样、随时调整。即任课教师根据学生课堂学习的出勤率、回答问题、上课纪律、平时测验、课程实习、专题研讨报告等实际状况在合理的区间内设计平时成绩的比重，进而强化过程考核。鼓励任课教师进行多种考核模式探讨，比如同一门课程内根据内容设计必修与选修相结合的考核模式，微课程考核模式等等。教师设计的考核模式如果科学，可以定期调整考核办法。
（六）组建稳定的教学团队
自药学专业有机化学课程设置改革，我们立即组建了相对稳定的教学团队，组建教学团队的原则：除了注重合理的年龄结构、职称结构、学历结构之外，注重考虑了不同科研方向教师的合理搭配，加强双师型教师的培养和配备。使得任课教师均有多年授课经验，职称、学历高，经验丰富，同时也加强对年轻教师的培养，通过听课、外出培训、国内访学等多种途径培养青年教师，使之迅速成长，使该课程教学团队更加稳定，结构合理，保证教学任务的顺利进行。
21世纪是药学迅猛发展的一个世纪[3]。随着知识经济的到来，对高校培养的药学专业人才提出了更高的要求，要使他们不仅具有扎实的专业知识和广博的基础知识，更应具有科研创新能力和良好的综合素质。而有机化学课程是基础，是重要基石，我们应坚持不懈地进行教学方法改革，没有最好，只有更好。优化教学环节，灵活运用教学方法，提高教学质量，使培养出来的学生既具有一定的理论水平，又具备较强的专业技能，能够适应社会对高级药学人才的需求[4]。
参考文献：
[1]汪佳凤，王萍，薛璇等.对药学类专业有机化学课的教学体会[J].广州化工，2011，（1）.
[2]倪沛洲.有机化学[M].北京：人民卫生出版社，2010.
[3]王孝伟，刘俊义.六年制药学专业有机化学教学方法初探[J].医学教育，2005，（1）.
[4]闫云辉等.药学(剂)专业有机化学教学改革的探索与实践[J].中国现代药物应用，2010，（13）.
收稿日期：2013-09-16
