肺间质纤维化范文
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导语：如何才能写好一篇肺间质纤维化，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
中图分类号：R259.63 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）12-0096-02
肺间质纤维化病因复杂，预后较差，西医目前对该病尚缺乏有效治疗方法。近年来，中医界很多学者对该病从理论到实践、从实验到临床都进行了研究探讨，取得可喜的进步。笔者近年来发现肺纤维化与干血关系密切，现就干血与肺纤维化的关系进行探讨。
1 干血的含义
“干血”一词首见于张仲景《金匮要略》“血痹虚劳病脉证并治”篇“五劳虚极羸瘦，腹满不能饮食，食伤、忧伤、饮伤、伤、饥伤、劳伤、经络营卫气伤，肌肤甲错，两目暗黑，此内有干血，当缓中补虚，大黄?虫丸主之”及“妇人产后病脉证治”篇“干血着脐下”，后世医家对“干血”的论述多遵从于此。何谓“干血”？有学者认为“干”为干结坚硬之意[1]。焦氏[2]认为，干血是时间久的瘀血。从《金匮要略》的相关论述可以看出干血具有以下几个特点：①从其病因而言，因虚而成。如“血痹虚劳病脉证并治”篇提到“五劳虚极”导致经络营卫气伤，血脉凝积而成。②从其病程而言，一般病程较长，既是干血，由乎“五劳虚极”而成，绝非一日之功，必经年累月乃就。③从其病位而言，当在经络营卫，五劳虚极，食伤、忧伤、饮伤、伤、饥伤、劳伤，但最终是导致经络营卫气伤。④从其特点而言，干结难破，与普通之血行不畅或离经之血不同。因其病程较长，且位在经络营卫，血脉凝积，积重难返，故干坚难破。⑤从其临床表现而言，“肌肤甲错，两目暗黑”，因干血内阻，新血不
生，临床可见上述表现，但笔者认为不是必见，如下瘀血汤证就无“肌肤甲错，两目暗黑”的描述。
2 肺间质纤维化与干血
笔者通过临床观察认为，肺间质纤维化与干血存在着密切的联系。
首先，从病机而言，正虚也是肺间质纤维化的重要因素。肺间质纤维化患者多是50岁后发病，《素问・阴阳应象大论篇》云：“人年四十而阴气自半也。”中年之后，人体气血渐亏，如再加之邪气反复侵扰，邪毒伤正，导致脏腑愈损，正气不足，气虚无力帅血以行，停滞为瘀，因此，脏腑虚损是其发病的重要原因。
其次，肺间质纤维化一般病程较长。临床上肺间质纤维化（急性型除外）是多种肺疾病或肺损伤发展到晚期的一种病理变化，呈慢性、渐进性进展。如慢性阻塞性肺疾病、矽肺及一些结缔组织引起的肺纤维化都需要经过很多年才逐渐出现。
再者，从病位而言，肺间质纤维化病位在肺络。本病之发，或因禀赋不足及饮食劳倦内伤，先有肺脾两虚或肺肾两虚之基础，而复感外邪，宣彻不解，邪气稽留于肺，邪滞气道，痹阻肺络，或饮食情志所伤，内生痰瘀阻肺[3]，总之，该病病位在肺络。
最后，肺间质纤维化的瘀血特点也是干结难破。因为该病病位在肺络，痰瘀久稽，凝滞而干，影像学上亦从初期磨玻璃影逐渐转变为蜂窝肺，显微镜下可见从早期毛细血管增生、扩张、充血，管壁增厚，到晚期由于大量纤维结缔组织增殖而收缩，毛细血管数量减少甚至闭锁，说明本病存在肺络痹阻，瘀血干结，
临床应用一般活血药物效果不好。
从以上分析看出，肺间质纤维化病机、病程以及病位、瘀血特点都与干血吻合，因此，笔者认为，肺间质纤维化的瘀血不同于普通瘀血，而是干血。
3 对肺间质纤维化治疗的指导意义
既然肺间质纤维化的病理因素为干血，病位在肺络，顽固难愈，干血内着，坚积难破，草木类活血药力不及，因此，治疗当独辟蹊径。《金匮要略》治疗干血主要给出了两张方剂，即大黄?虫丸和下瘀血汤。清代尤怡概括大黄?虫丸组方特点为“润以濡其干，虫以动其瘀，通以去其闭”，这其实就是治疗干血的三大法门。
3.1 润以濡其干
血液长期停滞于内而成干血，干结坚硬，必润之方易化。因是血涸，非一般养阴生津之品所能胜任，故仲景每选用桃仁、杏仁这类药物。桃仁、杏仁多脂善润，张元素《珍珠囊》论述桃仁能“治血结、血秘、血燥，通润大便”，清代王子接《绛雪园古方选注》认为杏仁“润心营”，尤怡认为“杏仁润干血也”，因此，《金匮要略》下瘀血汤中选择桃仁、而大黄?虫丸中选用杏仁以润血燥。
3.2 虫以动其瘀
干血致瘀，与一般瘀血显然有别，因其病程长，血滞凝瘀，属瘀之重者，自非一般草木类活血药所能胜任，用之不但无功，反可能耗气，故必用虫类药物直入血分，嚅啖其瘀，仲景于大黄?虫丸中用了大量虫类药，而在下瘀血汤中也选用了?虫。这种以虫类药物搜剔络脉的方法是干血治疗的一大特点。
3.3 通以去其闭
干血虽经濡润、虫类嚅啖，但若无推荡之力，瘀血终不易散，故治疗干血还应重视通闭，仲景于下瘀血汤和大黄?虫丸中均用大黄，非以其攻下，而是借其将军之性，通闭祛瘀。
以上三法，实是仲景治疗干血的三大法门，即便下瘀血汤中仅3味药，而桃仁、?虫、大黄也正好是三法的代表。比较仲景治疗干血的2个处方，下瘀血汤毕竟药单力薄，且少有补虚之力，而大黄?虫丸既有?虫、水蛭、蛴螬、虻虫等虫类搜剔，又有大黄、桃仁、杏仁等通闭濡润，另有地黄、芍药、甘草等补虚，且用丸剂，丸以缓之，破瘀而不伤正，生血而不致瘀，是治疗干血比较理想的方药，对于肺间质纤维化因虚致瘀的病理正为合拍。笔者在临床上尝试用之于肺间质纤维化治疗取得了比较好的效果，在此抛砖引玉以期同道指正。
4 典型病例
患者，男，68岁，2006年6月12日就诊。咳嗽2年，2005年因咳嗽就诊于外院，诊断为“肺纤维化，特发性肺纤维化可能性大”，曾予口服强的松效果不佳。就诊时见咳嗽，痰白、量不多，面色黧黑，上三楼则因喘息需要休息，纳差，舌黯红，苔薄黄腻，脉滑。高分辨率CT示：双肺蜂窝样改变。西医诊断：肺纤维化。中医诊断：咳嗽，证属肺肾气虚，痰瘀阻肺。方以金水六君煎合当归贝母苦参丸加减：当归10 g，生地黄10 g，熟地黄10 g，茯苓10 g，陈皮10 g，清半夏10 g，党参10 g，炒白术10 g，薏苡仁15 g，浙贝母10 g，苦参5 g，厚朴6 g，瓜蒌皮15 g。7剂，每日1剂，水煎服；另服大黄?虫丸1丸，每日1次。强的松10 mg/d。此后中药一直守上述方案服药。
2007年9月27日复诊：患者面色红润，偶咳，可上四楼方休息，已停用激素，继以金水六君煎合大黄?虫丸善后。
按：本案例为高年患者，肺肾气虚，导致津停血滞。痰瘀痹阻，肺络不通，肺不主气，肾失摄纳，故活动后气喘；痰瘀久稽，凝滞而干，干血内停，新血不生，故见面色黧黑、舌黯。以金水六君煎等扶正补虚，配合大黄?虫丸搜剔肺络、缓中补虚，故经1年治疗，病情改善。
参考文献：
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篇2
摘要：肺间质纤维化是以进行性呼吸困难、喘息、气短、干咳、喘憋为临床表现、以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺问质纤维化为特点的肺间质性疾病。由于其病因的多样，发病机制的复杂，临床有效治疗方法的欠缺，肺间质纤维化已经成为呼吸系统疾病领域中最富挑战性的痰病。近年来中医药对该病的研究也渐成热点，文章旨在通过对肺间质纤维化中医病名、病机以及治疗的阐述，为进一步探讨该病发病机理及提高临床疗效，开拓思路提供方法。
关键词：肺间质纤维化；病机；中医药治疗
中图分类号：R259 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1000-02
肺问质纤维化是以进行性呼吸困难、喘息、气短、干咳、喘憋为临床表现、以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的肺间质性疾病。肺间质纤维化既是多种肺疾病、多种系统性疾病的共同结局，又有无原发疾病的特发性肺间质纤维化。近年来该病的发病率呈明显上升趋势，预后较差，且缺乏有效的治疗方法，被世界卫生组织列为难治性疾病。近年来，中医药也对该病进行了深入的探讨，并取得了一些成绩。
1中医对肺问质纤维化病名的认识
肺间质纤维化是西医病名，中医古籍中没有与之完全对应的名称，中医通过对该病病机、症状的不同将其归属于“肺痹”、“肺痿”、“喘证”、“肺胀”、“短气”的范畴其中“肺痹”与“肺痿”最为常见。从病名而言，肺痿与肺痹均指出了其不同侧面，肺痿言肺之痿弱不用，从本虚而言，肺痹言肺为邪痹，气血失于流畅，从邪实而言，皆反映了这一疾病病理的主要方面，即痿中有痹，痹中有痿。早期为肺痹，晚期则发展为肺痿。早期肺问质纤维化可为“肺痹”。晚期肺组织失去弹性，肺组织纤维化后肺失去弹性，肺叶挛缩成为“皮囊”，如肺之萎缩，可以称为肺痿。肺间质纤维化不论急性期或慢性期，均属于本虚标实之证。而问题的根本是本虚，本虚主要是肺气虚。标实主要是痰浊、瘀血、火热。除了上述两个病名比较常用以外，其他的病名也在临床实践中经常见到，目前中医药界还没有统一的病名与肺间质纤维化相对应。对于肺问质纤维化病名的不同认识实际是缘于对肺间质纤维化病机的不同理解。
2中医对肺闻质纤维化病机的认识
笔者通过学习及长时间的对本病的深入研究，深刻体会本病总属本虚标实，以肺气虚损为本，以瘀血、痰、热为标，本病总由肺气虚损，气不行血，以致瘀血内停，或肺气不足，气不布津，聚而成痰。日久痰瘀互结，瘀久化热，内舍肺络以使痰、瘀、热三者相互并见，错杂为患，内客于肺，肺失宣降而发为本病。纵观本病，气虚血瘀，痰热互结，痹阻肺络是本病的主要发病机制。根据肺间质纤维化不同的病理分期，具体中医病机有略有不同：①肺泡炎期：本期多属于肺间质纤维化的早期或急性期，中医学认为肺为“华盏，娇脏”，易受外邪侵袭，外邪侵袭，肺失宣肃，水道不畅，内停于肺，积而成饮化痰，阻于肺络；肺失主气之功，气运不畅，气不行血，以致血停成瘀而形成瘀血；痰、饮、水、瘀与气相互影响，阻于气道，故见咳嗽、气短，各种病理产物停积于肺，耗伤肺气，从而加重了气短等症状，形成恶性循环。由此可见，本期的病机实质是肺虚为本，痰、饮、水、瘀互结为标，以标实为主的本虚标实证。②肺损伤期：本期多属于肺问质纤维化的中期或亚急性期，肺主“宣发肃降”，“主治节”，全身气机和血液循环均有赖肺的调节。随病情的发展，停积于肺的水饮痰瘀积而化热，煎熬津液，炼液成痰，痰瘀互阻，内舍肺络，以致病情进一步加重。③肺纤维化期(修复期)：本期多属于肺间质纤维化的晚期或慢性期，疾病发展到慢性期，痰瘀胶结，水湿停滞，气血不畅，痰瘀水湿互结，损伤肺气，气不行血行水，而致血瘀水停，瘀血水饮阻碍气机而致气滞气结，从而形成恶性循环。水积日久化湿变痰，血瘀积久成瘀血，痰瘀水湿互结日久化热，煎熬津液，耗伤肺气肺阴，从而形成肺气耗伤，顽痰血瘀互结的局面，病情反复，日久及肾，以致病情更重。3个不同的病理时期，在病机上虽各有侧重但本病总属本虚标实之证，以肺气虚损为本，以瘀血、痰、热为标。
3中医对肺闾质纤维化治疗的认识
篇3
1 病名归属
进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出的症状，伴有干咳或咯痰、体力活动后气短。中医文献中有关本病症状的描述散见于“肺痿”、“喘证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等疾病，目前尚未统一病名，有学者［1］提出肺纤维化属中医“肺痿”范畴。亦有学者［2］根据《素问·玉机真脏论》：“病入舍于肺，名曰肺痹，发咳上气”及《素问·痹论》：“皮痹之为病……气奔喘满”的论述，结合现代研究，认为肺间质纤维化属“肺痹”范围，肺间质纤维化病理过程中的肺泡壁增厚、渗出物机化、肺泡变形闭锁、间质中的纤维组织收缩、毛细血管数量减少等与古人所论肺痹经络壅闭、气血不行病机相合。我们认为本病多有外邪袭肺或体痹不已邪浊内舍于肺的发病过程，发时有“发咳上气”、“气奔喘满”的症状，当属中医“喘病”范畴，似乎特发性肺纤维化以“肺痹”命名、继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治。
2 症候学研究
笔者统计了近年来报道的5篇治疗肺间质纤维化的论文［3～7］，共计病例122例，其中急性起病（自起病至死亡不及1年者）12例，表现为呼吸困难逐渐加重、高热、缺氧明显、呼吸衰竭。慢性起病110例，症候表现进行性呼吸困难108例（占88.5%）、干咳或咳嗽90例（占73.8%）、咯痰80例（占65.6%）、紫绀77例（占63.1%）、发热48例（占39.4%）、胸痛16例（占13.3%）、咯血10例（占8.2%）。在有辨证分型的4篇（7例）中，辨证属气阴两虚痰热瘀肺型者66例（占85.7%）。由此可见喘息气短、咳嗽咯痰、紫绀发热为本病主症，气阴两虚，痰热瘀肺型是本病最多见的证型。
3 病因病机
不少医家在继承前人经验的基础上，结合临床体会，对本病病因病机提出了很有见地的观点。如赵氏［8］指出：致病因素侵入人体，留滞肺内，损伤肺脏，继而累及于肾，造成肺肾俱虚，病初在气，久则及血，病机涉及气阴两虚、痰瘀互结、热毒浸等多方面，但总属本虚标实，本虚为肺肾气阴两虚，标实为痰、热、瘀蕴肺，而以本虚为主。张氏［9］等认为本病病机属本虚标实，本虚责之肺脾肾；标实责之痰、瘀、热（毒），病情演变主要为：肺脾肾心，肺气虚弱，不能主气；脾失健运，聚湿生痰；肾气亏乏，摄纳无力。本病的急性型与中医的“肺痿重证”、“肺痿沉疴”类似，临床表现多为肺肾气阴两竭及水气凌心的喘脱（心衰），终致肺肾暴脱，阳微欲绝，神明失用（休克）。我们［10］认为：本病病位在肺而与五脏相关，以肺脾肾虚或气虚或阴虚或气阴两虚为本虚一面，痰浊、瘀血、火热为邪实一方；正虚与邪实相互影响，互为因果，形成因虚致实，因实致虚，虚者更虚，实者更实的病理特点。病机总以虚、瘀为关键。临床可见痰热壅肺、气滞血瘀、肺脾气虚、肺肾阴虚等多种证候，而以上盛下虚、本虚标实候为多见。各家的论述虽不尽一致，但大体可归纳以下几点共识：①病位在肺而与脾肾关系密切；②病性属本虚标实，肺脾肾气（阴）亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，二者互相影响，互为因果，上盛（痰热瘀肺）下虚（肾精肾气虚损）候较多见；③病势：初期在肺，以邪实为主，中期影响及肝脾肾，本虚标实并见，晚期累及于心，五脏阴阳并损，转为喘脱、虚劳重症。
4 临床研究
4.1 分期分型施治
我们根据病程之长短及病情的轻重分早、中、晚三期，各期又有夹感发作与慢性迁延之别，夹感发作时可见风寒痰阻及风热痰壅等标实之候，治疗以解表化痰，宣肺降气为主，风寒痰阻候用麻杏二三汤加减，风热痰壅候用桑杏汤、清金化痰汤化裁。病程早期以肺脾气虚痰瘀阻肺候多见，治以益气活血，宣肺化痰，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减；中期分肺肾阴虚痰热瘀阻候和肺肾气阴两虚痰瘀阻络候，前者治以养阴清热，化痰活血，用百合固金汤合漏芦连翘散加减，后者治以补益肺肾，化痰通络，用保肺饮加丹参、地龙、漏芦等化瘀通络之品；晚期多见脾肾阳虚瘀血水犯候，治以温补脾肾，化瘀行水，用真武汤合桂枝茯苓丸加减。王氏［11］等将本病按其发生发展的进程分6型：①风热犯肺型，用桑菊 饮合竹叶石膏汤加减；②痰热壅肺型，以麻杏石甘汤合五味消毒饮加减；③心肺气虚血瘀型，八珍汤加减；④气阴两虚，血脉瘀阻型，生脉散合天王补心丹加减；⑤心脾肾阳虚，水泛血瘀型，真武汤合苓桂术甘汤加味；⑥阴阳俱虚型，参附汤合生脉散加味。共治疗45例，取得满意疗效，并体会心肺气虚血瘀型和气阴两虚血脉瘀阻型较多见，在益气养阴的同时加用活血化瘀药是控制病情的关键。曹氏［12］认为：特发性肺间质纤维化最常见的证型为肺肾两虚、痰瘀互结证和肺肾两虚、痰热蕴肺证，治疗分别采用益气养阴活血化瘀法（药如南沙参、黄芪、苍白术、桃杏仁、瓜蒌、郁金等）和益气养阴清热化痰法（药如太子参、南沙参、黄芩、瓜蒌、桑白皮、生蛤壳、葶苈子等）。许氏［13］将本病分为5型施治，配合静脉点滴川芎嗪注射液，取得满意疗效，①气滞血瘀，肺络失通：药用丹参、桃仁、红花、地龙、橘络、川贝、瓜蒌等。②热毒蕴肺，肺气壅塞：方用清金化痰汤加减。③阴虚痰火，肺失宣降：方用养阴清肺汤合沙参麦冬汤加减。④气虚挟瘀，肺气失降型：方用补肺汤加减。⑤肺肾虚衰，摄纳无权型：方用生脉散合参蛤散加减。以上各家分型方法不一，但均体现了病情由轻及重，病位由浅入深的病机特点，可资临床借鉴。
4.2 专方研究
针对疾病某一阶段的主要病机，确定治则，组成专方，随证加减治疗，也是中医辨证论治的重要方法。不少医家用此方法治疗肺间质纤维化取得一定成效。如唐氏［3］针对本病中晚期多见肺脾气阴两虚夹有痰浊瘀热蕴肺的病机，确定补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治则，拟基本方：熟地24 g、山萸肉12 g、北沙参20 g、麦冬12 g、白果12 g、苏子12 g、三棱12 g，随证加减，治疗13例。结果：显效6例，有效6例，无效1例。张氏［5］等人根据特发性肺纤维化本虚（肺脾肾虚）标实（痰热瘀肺）的病机特点，拟定了益气润肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黄芪、太子参、麦冬、三七粉、苏子等)，随证加减，治疗32例，结果：显效6例、有效18例、无效8例，总有效率为75%，在改善症状方面的疗效尤为突出，同时肺功能和血液流变学疗后较疗前亦有明显改善。仝氏［14］针对本病痰热瘀血阻滞肺络的病机，用基本方（当归、地龙、桃仁、枳壳、川芎、全蝎、土茯苓等）加减治疗弥漫性肺间质纤维化46例，痊愈28例，显效14例，无效4例。证明活血化瘀法是治疗本病的有效治法。我们认为本病病机的中心环节是气（或兼阴）虚、痰瘀阻络，故拟补益肺肾，化痰通络法，方用《丹台玉案》保肺饮加减（党参、麦冬、五味子、紫菀、海蛤壳、旋覆花、丹参等）共治疗30余例，取得较好疗效，我们体会：中药在改善喘咳气短等症状、提高生活质量、延长生存时间、提高免疫功能等方面有一定优势，值得深入进行药理毒理及临床研究，以期研制出有效的中药新药。
5 实验研究
5.1 造模研究
1978年Snider［15］等使用博来霉素A2复制弥漫性肺间质纤维化模型获得成功。1998年茹氏［16］等报道用Co60照射大鼠、小鼠博莱霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3种方法复制出肺间质纤维化模型，三种方法所需时间分别为90、53、35 d，3种方法所致肺纤维化的病理改变大致相同。以上方法复制的肺纤维化模型已被公认适用于对病的研究，但若研究中药对肺纤维化某一证型的作用，我们认为需复制病证一体的模型，这方面的研究尚未见报道。
5.2 药物研究
5.2.1 肺纤康：刘氏［17］等观察了肺纤康与对照组维生素E对小鼠肺纤维化模型肺组织脂质过氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响，结果肺纤康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均优于维生素E（P＜0.01）。证实肺纤康对肺纤维化有一定的治疗作用。
5.2.2 补气通肺饮：欧阳修河［18］等报道用补气通肺饮灌胃治疗肺纤维化模型大鼠，并设地塞米松对照组，结果两组均可提高肺组织超氧化物歧化酶活性，降低羟脯氨酸含量和脂质过氧化物水平，病理检查显示两组均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度，但补气通肺饮组疗效较为明显和持久。
5.2.3 肺康灵：牛艳艳［19］等通过测定肺纤维化模型大鼠的肺系数、肺组织过氧化脂质和羟脯氨酸含量，并观察肺组织形态学变化，认为肺康灵胶囊可显著降低大鼠肺 系数，减轻肺间质成纤维细胞增生及炎性细胞浸润，显著降低肺组织羟脯氨酸含量、血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性，提示本药对肺纤维化有一定的防治作用。
5.2.4 丹参: 有人［20，21］报道丹参的有效单体IH 764—3对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显的预防和治疗作用，电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少。进一步研究表明IH 764—3可抑制肺胞巨噬细胞分泌成纤维细胞生长因子（FGF），并对肺胞巨噬细胞刺激成纤维细胞增殖有阻断或抑制作用。
5.2.5 川芎、当归：戴氏等［22］对博莱霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、当归注射液，并设正常组及模型组，各组均于4周后处死，作组织病理学检查，并用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析，结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺间质纤维化明显减轻，当归次之。提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意，副作用小，为肺纤维化的中药治疗提供了依据。
5.2.6 雷公藤：钟氏等［23］观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量，结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻，并使肺羟脯氨酸含量下降，说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。
6 问题及展望
综上所述，近年来中医对肺间质纤维化病因病机的认识渐趋统一，中医药治疗本病的疗效肯定，前景令人鼓舞，对个别复方、单味药及其单体的疗效机理已有深入研究，但就总体而言，本病的研究尚处在起步阶段，存在的问题有：①病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准均不统一，不同资料间的可比性差；②对证型分布及辨证规范化缺乏大宗病例的研究；③临床研究缺乏严密的科研设计，宏观的症状体征指标多，微观多层次客观定量的指标少，回顾性研究多，前瞻性研究少，致使研究结果说服力不强，难以在国际学术界交流；④缺乏深入的机理研究，实验研究限于少数几种药，复方的研究较少，且大多限在器官及细胞水平，在分子水平的研究较少，更无基因和免疫遗传学研究；⑤动物模型未能体现中医证型，对常见的证型应研究病证结合的模型。今后应在全国范围内制定统一的诊断、分型及疗效评定标准，进行证候规范化的研究及中西药疗效优势比较的研究，对有效方药进行器官、细胞、分子、基因等多层次多靶点的研究，阐明其疗效机理，进而研制出治疗本病的有效新药，使中医药在疑难病症的治疗上发挥更大的作用。
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参 考 文 献
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篇4
[文献标识码]B
[文章编号]1005-0019(2009)7-0124-01
作者简介:马新社(1958-),男,汉,河南中牟人,本科,副主任医师,研究方向:中西医结合内科,擅长呼吸与消化系统疾病及疑难杂症的诊治。
弥漫性肺间质纤维化是呼吸系统疾病中的疑难重症,近年来本病发病率呈上升趋势,发病年龄逐渐年轻化。病变发生在肺间质,亦可累及肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞和肺血管。65%病因未明,病机不清。以隐袭性进行性呼吸困难为主,干咳,或有少量白色黏痰,当有继发感染时痰量增多并变黄,患者可有胸疼,食欲减退,体重减轻,消瘦无力,面色发暗,口唇紫绀。中后期X线检查可出现两中下肺野弥漫性网状或结节状阴影,病变渐向上肺部发展,呈蜂窝肺。随着间质纤维化加重,肺体积逐渐缩小,现代医学以糖皮质激素及免疫抑制剂为主,能控制病情,但有一定的副作用及禁忌症。崔玉衡主任医师从医60余年,学验俱丰,擅长于治疗内科疑难杂症,我们有幸随师待诊,受益颇多,崔师在临床中认为,此病涉及脏腑以肺、心、肾为主,病机多为肺肾亏虚,心脉瘀阻。治疗应在整体观的指导下或扶正固本或祛邪治标、或标本兼顾、扶正以补益肺肾为主,祛邪以活血祛痰为主,临证当辩证论治,灵活变通,收到满意疗效,现总结如下。
1病因病机
本病多归属于中医“肺胀”、“肺痿”、“喘证”范畴。崔师认为,本病是由先天不足,禀赋薄弱、正气虚衰、又复感外邪、肺中津液受损、肺叶痿惫、咳嗽日久,累及肺肾。肺为娇脏,不耐寒热,若情志不畅,外邪侵袭,日久伤正气,阴阳失调,肺失宣肃,痰阻瘀滞,气机不利,咳嗽气短,胸闷气喘。肺为气之主,肾为气之根,肺失宣肃,久必累肾,肾不纳气则动则喘甚。又肺主治节朝百脉,肺病则影响心主血脉功能,使血行迟涩,则有胸闷胸痛,唇青舌紫等淤血表现。
2辩证论治
2.1肺肾阴虚证:症见咳嗽痰少或咳嗽痰中带血,口燥咽干,声音嘶哑,骨蒸潮热,形体消瘦,腰膝酸软,颧红,盗汗,舌红少苔,脉细数。崔师以自拟滋阴活血汤为主化裁常用南北沙参、天麦门冬、五味子、丹参、当归、桃仁、杏仁、橘红、清半夏、川浙贝、地龙、蒸百部、甘草等滋养肺肾,活血化痰。
2.2肺肾气虚证:症见咳喘无力,气短不足以息,面色淡白或白虚浮,精神不振,体倦乏力,动则气急,自汗,易于感冒,懒言或声音低怯,头晕、耳聋,耳鸣,心悸、,痰量多,质清稀,舌淡苔白,脉沉细。崔师以自拟益气活血汤为主化裁常用生晒参、黄芪、白术、山药、山萸肉、枸杞子、仙灵脾、当归、丹参、益母草、车前子、茯苓、桂枝、甘草、生姜、大枣等补益肺肾,温阳化饮。
2.3瘀阻肺络证:症见咳吐浊唾涎,质稀或稠,或咯痰带血,胸闷短气,唇甲紫暗,舌暗红或有斑点,苔薄或灰暗,脉涩。崔师治以《医林改错》之血府逐瘀汤化裁治以化瘀宣肺。若兼咯血明显,加白茅根、三七、花蕊石;胸闷胀痛加郁金、延胡索;痰涎量多加茯苓,制半夏,前胡。
3验案举例
例一:张××,女,59岁,小学教师,2005年3月7日初诊,患者胸闷气短呼吸困难进行性加重,手指皮肤粗糙角化五个月。在北京某医院确诊为特发性肺间质纤维化。经住院治疗及出院后口服强的松,每次6片,每日2次,病情未见好转。闷喘逐渐加重,以致卧床不起,每日靠吸氧维持。面色黯红,口唇发绀,咳嗽呈阵发性,痰少而黏,舌质黯少苔,脉弦细而数。辨证为肺肾阴虚,痰瘀阻肺。治宜滋养肺肾,佐以活血化痰。方药:南北沙参各15g,天麦冬各15g,五味子10g,丹参20g,当归15g,桃杏仁各12g,橘红15g,清半夏12g,川浙贝各10g,地龙12g,蒸百部10g,甘草6g,水煎服,每日一剂分2次温服,强的松递减。二诊:服上方6剂闷喘减轻,仍感乏力,上方加西洋参10g,百合15g,10剂。三诊:服药咳嗽已轻,闷喘缓解,已能下地行走,腰膝酸困,上方加山萸肉20g,枸杞子20g,如无不适,可长期服用。间断服用此方三年,现精神好,面色红润,呼吸顺畅,生活自理,能从事一般劳动。曾去北京复查,病变未再发展。
篇5
百草枯（PQ）是一种有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂。经口服、呼吸道吸入、皮肤吸收等方式是造成百草枯急性中毒几种常见原因，其中口服中毒最为多见。百草枯后进入人体后可使多器官出现损伤，其中肺部损害是百草枯中毒患者最为显著的表现。大剂量口服百草枯中毒的患者，可迅速出现肺出血和肺水肿，严重的患者甚至发生急性呼吸窘迫综合征。即使轻度中毒或慢性中毒患者1～2周后仍可逐渐出现肺间质不可逆的纤维化改变，肺部高分辨CT出现异常影象。超大剂量PQ中毒患者可在短期内死于多器官功能衰竭。因此，探讨分析百草枯中毒所引起的急性肺损伤，肺纤维化的作用机制与治疗方法，对提高患者整体治疗质量，改善预后情况，具有积极的临床意义。
1 百草枯中毒致肺纤维化的机制
1.1 氧化损伤
百草枯进入体内，通过氧化还原反应和单电子传递反应，生成大量超氧离子（O-），OH-和H2O2等活性氧自由基，使细胞内抗氧化酶系耗竭，膜脂质损害严重，进而引起肺泡I型和II型上皮细胞结构和功能的改变[1]。主要表现为肺组织水肿、充血、肺泡壁增厚，肺泡内的渗出物大量增加，之后渗出物逐渐机化，出现间质成纤维细胞和单核细胞浸润增生，肺间质增厚，引起肺组织的纤维化和实变。
1.2 炎性介质释放引发MODS
百草枯进入体内通过单电子传递反应和氧化还原反应，生成超氧离子，激活大量炎症细胞聚集，释放血小板生长因子，白介素-1，白介素-2，白介素-6，白介素-10和肿瘤坏死因子等介导发生全身炎症反应综合征（SIRS），继而引起全身多组织器官功能的损伤，最终导MODS。
1.3肺泡上皮损伤
I型和II型肺泡上皮细胞，特别是II型肺泡上皮细胞是百草枯选择性毒性作用的主要靶细胞。受损的肺泡上皮细胞可以分泌多种促纤维生长因子（如PDGF、TNF-α及TGF-β等），这些细胞因子被激活并且促使成纤维细胞的增殖及表型转变，增加肌成纤维细胞的数量，刺激肺纤维化的发生。
1.4 细胞因子网络
肺泡上皮细胞受损后可分泌多种促纤维生长因子（如CTGF、TGF-β1、PDGF等）刺激肺间质的成纤维细胞增生，最终导致肺间质纤维化的发生[2]，进而肺实变。
1.4.1 转化生长因子-β（ TGF-β）
TGF-β是目前所知最强的致纤维化因子，在细胞生长、分化、免疫调节及细胞外基质合成调节中发挥重要作用，成为纤维化形成的启动枢纽[3]。Jian等[4]实验中发现，百草枯制作的肺纤维化模型中TGF-β表达明显增强；在早期，TGF-β可刺激成纤维细胞的增殖和分化；但随着肺间质纤维化的进展，TGF-β与肺间质间相互作用，促使间充质干细胞分泌细胞外基质和增殖。TGF-β1可诱导其下游效应因子结缔组织生长因子（CTGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、白介素-6（IL-6）等过度表达，使成纤维细胞活化、增殖和纤维增生，后转化为肌成纤维细胞；同时TGF-β1通过上调胶原和纤维粘连蛋白的基因表达，特别是刺激肺成纤维细胞可产生胶原纤维，诱导I、IV型胶原信使RNA表达，增加纤维粘连蛋白和胶原的合成，促进ECM的沉积。TGF-β1通过对ECM的调节来实现对肺损伤与修复的作用。
1.4.2 结缔组织生长因子（CTGF）
CTGF是TGF-β的下游效应介质。CTGF可促进[5]肺成纤维细胞的活化；CTGF还可直接诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，从而促进基质合成以及胶原分泌。CTGF能够促进细胞进行有丝分裂，进而介导成纤维细胞增殖和胶原分泌，促进细胞外基质（ECM）的合成，是多种组织器官纤维化形成的重要介质。
1.4.3 血小板衍生生长因子（PDGF）
PDGF对成纤维细胞具有强烈的趋化作用，其能够促进成纤维细胞进行有丝分裂的活性.PDGF不仅促进大鼠肺成纤维细胞增殖[6]，而且能使其I、III、V型前胶原的合成量增加，其调控机制可能是在转录水平上增强前胶原mRNA的表达。
1.5 MMPs /TIMPs 的失衡
百草枯中毒患者肺泡灌洗液内MMP-2 和MMP-9明显增高。MMP-2和MMP-9作用域肺泡壁基底膜，由致病因素引起MMP-2及MMP-9的高表达，在通过破坏肺泡上皮细胞基底膜继而使纤维母细胞侵入肺泡腔而引起肺间质纤维化中起到重要作用。
2 百草枯中毒致肺纤维化的治疗
2. 1 减少毒物吸收和快速清除体内毒物：除洗胃、催吐、导泄、利尿促排泄等常规方法外，目前常采用血液透析及血液灌流术联合治疗。
2.2糖皮质激素和免疫抑制剂
糖皮质激素[7]可减少中性粒细胞聚集到炎症损伤区，抑制肺泡II型细胞增殖、胶原过度沉积、肺组织重构，同时可以抑制细胞对百草枯的吸收。环磷酰胺[8]有广泛的免疫调节作用，影响自身免疫，减轻炎症反应，并通过减少白细胞减轻其诱导肺部炎症。Afzali和 Gholyaf[9]通过临床上早期联合应用甲泼尼龙、环磷酰胺治疗百草枯中毒患者，可减少肺纤维化发生，能有效抑制呼吸衰竭的发生，大大减轻了百草枯中毒的死亡率。
2.3抗自由基药物：由于认识到百草枯中毒致肺损伤发病机制中氧化损伤所占的重要作用，积极补充外源性抗氧化剂或抗氧化酶，对重建机体氧化与抗氧化平衡起到预防或治疗肺损伤的作用。目前常用药物有维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽。而褪黑素、赖氨酸水杨酸钠、N-乙酰半胱氨酸、氯原酸等药物经国外实验证明均具有抗氧化作用，可显著抑制PQ中毒引起的脂质过氧化反应.
2.4血管紧张素II受体拮抗剂（ARB） 血管紧张素II受体拮抗剂可阻断局部组织血管紧张素系统，可能通过抑制TGF-β，ECM，MMP-2和MMP-9的表达，促进PGE2合成及抑制炎症反应等机制，及其他各种影响因子的作用而起到减少成纤维细胞增加和胶原合成，减缓肺间质纤维化的功效。
2.5 肺移植 国外已有单肺肺移植[10]并获得成功的案例。这是目前对于PQ中毒已发生肺纤维化患者唯一可行的治疗方法，但因为缺乏供体肺治疗费用昂贵等原因很难在临床中得到广泛应用。
小结
综上所述，今年对百草枯中毒所致肺纤维化的发病机制研究结论各有不同，但主要是围绕着脂质过氧化反应，细胞因子网络的相互作用，以及成纤维细胞增生和细胞外基质过度沉积在研究。治疗也是针对各种发病机制所提出的治疗方法。因二者尚都处于实验阶段，其确切疗效和临床意义有待大量的临床研究及观察 。但随着对百草枯致肺纤维化研究的深入、关注的提高，以及分子生物学的发展与进步，治疗也会不断的出现新方法、新手段。
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篇6
【关键词】 慢性阻塞性肺病； 肺间质纤维化； 临床观察
按照以往的观念，慢性阻塞性肺疾病即“COPD”，特别是慢性阻塞性肺气肿本不和肺间质纤维化（IPF）相互并存，两者相互独立，并且两者的病理特征及临床表现也存在差异[1]。但根据目前的研究表明，这两种症状能相互并存。现对2010年6月-2011年7月在本院接受治疗的200例慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化患者进行回顾性分析，探讨其临床特征及治疗效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年6月-2011年7月在本院接受治疗的200例慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化患者为研究对象，作为实验组，其中男120例，女80例；年龄42～84岁，平均（67.6±10.4）岁；200例慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化患者中，慢性支气管炎25例，肺间质纤维化且伴有肺心病22例，肺气肿并肺间质纤维化18例，支气管哮喘15例，干咳10例，呼吸困难10例，肺部velcro音28例，杵状指20例，肺间质纤维化体征与症状不明显者28例，阻塞性通气功能异常17例，其中混合性通气功能障碍4例，中度弥散功能障碍6例，重度弥散功能障碍7例。随机选择同期200例单一COPD病患作为对照组，其中男105例，女95例；年龄43～85岁，平均（67.8±10.6）岁；200例单一COPD患者中，支气管哮喘17例，慢性支气管炎28例，干咳10例，中肺气肿并肺间质纤维化20例，肺部velcro音15例，呼吸困难25例，肺间质纤维化体征与症状不明显者15例，肺心病合并肺间质纤维化25例，杵状指15例，阻塞性通气功能异常10例，其中混合性通气功能障碍4例，中度弥散功能异常3例，重度弥散功能3例。两组患者在性别、年龄、临床症状以及生命体征等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 在COPD的前提下出现可见的柞状指（趾）或者肺部啰音，CT影像显示肺气肿与肺间质纤维化存在双重特征，测定肺功能的结果存有部分与限制性或者阻塞性通气功能障碍相符者，确诊为IPF-COPD。
1.3 方法 回顾分析实验组与对照组患者的体征、症状、胸部CT、血气分析及肺功能测定结果，并进行比较。
1.4 统计学处理 选择SPSS 11.0统计软件包进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用 字2 检验，P
2 结果
2.1 临床特征 两组患者均具有反复性发作的咳痰、咳嗽以及难以呼吸等，其中实验组100例患者呈现混合性的呼吸困难，而对照组均为呼气性的呼吸困难。除了肺气肿的生命体征外，实验组90例患者肺部可闻及典型啰音，30例出现杵状指（趾） [2]。而对照组仅有30例出现杵状指（趾），差异有统计学意义（P
2.2 CT影像学表现 CT影像学显示，实验组主要表现为弥漫性的点状、网状、结节状、蜂窝状、毛玻璃状，再者是肺纹理与肺大泡变多。两组患者CT影像学情况见表1。
2.3 血气分析及肺功能 分析患者的血气后，结果显示低氧血症，少数合并CO2潴留。此外，肺功能的测定结果表明，实验组患者中多数为混合性通气功能障碍，并伴有弥散功能障碍。两组患者血气分析及肺功能比较见表2。
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病是支气管壁的各种炎症发生细胞浸润，慢性支气管炎的重复发病产生病变，并逐步蔓延肺泡与细支气管，促使细支气管的细胞浸润、水肿、管壁炎症、黏膜坏死等[3]。加上气管底部存有肉芽组织，逐步增生机化的纤维组织，最终造成管腔窄小。细支气管的解剖形状发生变化，将进一步产生肺泡炎、局灶性的肺炎等病变，进而蔓延周边的肺组织，导致纤维组织的增生。
从表1可知，影像学显示该病主要表现为弥漫性的点状、网状、结节状、蜂窝状、毛玻璃状，再者是肺纹理与肺大泡变多。在临床医学上慢性阻塞性肺疾病与肺纤维化各有不同的特征，当两者合并时，其特征则不显著[4]。第一，该病介于COPD与肺纤维化之间，主要以反复性的呼吸困难为临床表现。其次，除了患有肺气肿的生命体征外，IPF-COPD还具有肺部可闻及典型啰音。胸部CT检查能在COPD病患中发现肺纤维化的确实证据，并且敏感性较好。最后，通过分析患者的血气显示低氧血症，少数合并CO2潴留。肺功能的测定表明混合性的通气功能出现障碍，并伴有显著降低的弥散功能障碍，而肺间质纤维化不仅能使肺泡壁变厚，还能逐渐增加毛细血管的胶原度，增加呼吸膜的厚度，从而加大弥散的距离。此外，基于肺部组织的不断收缩，弥散的面积将不断减少。
至今为止，临床上尚未弄清COPD与肺纤维化的发病机制，IPF-COPD疾病是否由于肺部的抗蛋白酶及蛋白酶失衡、抗氧化及氧化系统失衡相互作用而引发，还需进一步的研究[5]。根据相关研究显示，香烟的烟雾氧化剂能不断减弱气道上皮细胞的屏障功能，增加其渗透性，进而逐渐损伤人体的纤维细胞功能，并对肺部损伤的修复造成影响。然而这一研究并未能诠释未吸烟的慢性阻塞性肺病病患最终也合并IPF的原因，抗氧化的治疗方法能否有效预防及治愈IPF-COPD患者，此问题还有待探讨。
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篇7
[关键词] 重组人干扰素—γ；激素；特发性肺间质纤维化；胶原蛋白
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673—9701（2012）27—0080—02
IFN—γ combined with hormone for idiopathic pulmonary fibrosis：A study of 30 cases
ZHOU Guangwei ZHANG Qingyun
Department of Respiratory Medicine，the TCM Hospital of Donggang City in Liaoning Province， Donggang 118300，China
[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of IFN—γ combined with hormone for IPF. Methods Selected 60 cases with IPF from Jan 2009 to Jan 2012 were divided into combined group and hormone group. 30 healthy people were selected as control group. Clinical efficacy of two groups were compared， and Serum collagen and hyaluronic acid level of three groups were detected. Results Improved ration of Irritating cough， dyspnea， activity of daily living， pulmonary diffusion function in combined group were more than control group（P < 0.01）. Serum fibrosis indices in IPF were higher than control before treatment （P < 0.01）， and no significant difference between combined group and hormone group （P > 0.05）. After treatment， serum fibrosis indices in combined group decreased more than hormone group （P < 0.01）. Conclusion IFN—γ combined with hormone in treatment of IPF can defer idiopathic pulmonary fibrosis， release symptom and sign.
[Key words] IFN—γ；Hormone；IPF；Collagen
特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是指原因不明的下呼吸道的弥漫性炎症性疾病，炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化患者出现进行性呼吸困难[1]，患者早期诊断比较困难，临床上也缺乏有效的治疗方法。通常糖皮质激素为本病首选药，干扰素具有调节免疫的作用。本文结合重组人干扰素—γ和激素治疗特发性肺间质纤维化患者30例，与单独使用激素组进行比较，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月～2012年1月在我院治疗的特发性肺间质纤维化患者60例为研究对象，其中男28例，女32例，年龄47～69岁，平均（54.8±12.6）岁。所有患者均诊断明确。将患者随机分为联合组和激素组各30例。同时选择30例健康体检者为对照组。三组入选对象的性别比、平均年龄差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
表1 三组患者一般资料比较
1.2 治疗方法
激素组口服醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，5 mg/片），起始剂量15 mg/次，2次/d，1个月后逐渐减量，根据情况减至（10～20） mg/d维持治疗。联合组的激素用法用量同上，在此基础上加用重组人干扰素—γ（上海生物制品研究所，国药准字S19990060，50万IU）（100～200）万IU/d，肌注或皮下注射，连续5 d，停药2 d，4周为1个疗程。
篇8
【关键词】 特发性肺间质纤维化； 呼吸衰竭； H1受体拮抗剂； 非那根
特发性肺间质纤维化是一种发病机制不清，由多种原因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管[1]。由于起病隐匿，进行性加重，至发现到医院治疗时以多有肺部不可能改变，常常合并因换气障碍为主的呼吸衰竭。此病病死率较高，因此早期发现、确诊、治疗对患者的预后意义十分重要。H1受体阻滞剂是一类能竞争性拮抗组胺与特异性H1受体结合而发挥作用的药物，从1937年第1个抗组胺药物开发至今，已有约50余种药物在临床上使用。第1代H1受体阻滞剂包括苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等，受体特异性差，中枢神经活动性较强，可引致明显的镇静和抗胆碱作用，所以被称为镇静性抗组胺药物。第2代抗组胺药包括特非那根、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等，受体选择性高，无镇静作用，中枢反应较少，故称为非镇静抗组胺药物。经过近几年的临床试验和药理学研究发现，H1受体阻滞剂除具有上述作用外，还表现出较强的抗炎和免疫调节活性。本文通过应用非那根对患者进行干预，通过症状、血气和呼吸功能观察，从而探讨H1受体阻滞剂在肺间质纤维化所致呼吸衰竭中的治疗作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2011年1月-2012年5月收治的60例因弥漫性肺间质纤维化合并呼吸衰竭患者。所有患者弥漫性肺间质纤维化符合2004年呼吸疾病诊断治疗指南：双肺有吸气性Velcro杂音，病程>3个月，支气管肺泡灌液或支气管火箭等检查，排除其他肺部疾病，胸部HRCT检查显示有微量的磨玻璃影，晚期有蜂窝肺，双肺发生网状病变，肺部有气体交换障碍或通气功能障碍。血气分析结果提示患者合并呼吸衰竭，PaO26.77 kPa（50 mm Hg）。60例患者，男34例，女26例，年龄52～84岁，平均（65±7.84）岁，病程3～18年，平均（9±5.27）年。排除标准：（1）意识障碍不合作；（2）无力排痰或气道内大量分泌物需气管插管吸引者。将60例患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组中男18例，女12例；年龄（64.00±5.32）岁，病程（8.00±6.02）年。观察组中男16例，女14例；年龄（66.00±6.72）岁，病程（9.00±3.12）年。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 选择试验对象 两组患者给予抗感染、改善通气、平喘等常规治疗。对照组不使用任何抗H1受体阻滞剂。
1.2.2 干预处理 观察组使用非那根片12.5 mg，口服，2次/d，观察2周。
1.2.3 观察试验数据 记录两组年龄、性别、身高、体重和治疗后1周呼吸频率、心率、动脉氧分压，血氧饱和度，肺一氧化碳弥散量在预测值百分比（DLCO%pre）、自我喘息症状程度变化（采取1～12分制衡量喘息缓解程度，1～3表示无明显缓解，4～6表示轻度缓解，7～9表示中度缓解，10～12表示明显缓解）。观察用药过程中病情加重，发生意外，药物不良反应等。总缓解率=中度缓解率+明显缓解率。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P
2 结果
2.1 两组治疗前后DLCO%pre比较 治疗2个月后，观察组61%～100%所占病例数明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P
2.2 两组治疗后症状缓解情况比较 治疗2个月后，观察组的自我喘息症状总缓解率76.67%明显高于对照组的50.00%，比较差异有统计学意义（P
2.3 治疗前后两组患者呼吸频率、心率、血气分析、血氧饱和度的比较 对照组治疗前后呼吸频率、心率、血气分析、血氧饱和度变化比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前后呼吸频率、心率、血气分析、血氧饱和度变化比较差异均有统计学意义（P
3 讨论
特发性肺间质纤维化是指原因不明并以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质肺疾病，主要表现为弥漫性肺泡炎，肺泡结构紊乱，最终导致肺纤维化。最新研究表明，在英国特发性肺间质纤维化的发生率为4～6个/10万，而在美国这一数据变为6～8个10万。大约60%的患者超过60岁，平均发病年龄为66岁，确诊后的中位生存时间约为3年[2]。因此，特发性肺间质纤维化成为一个重要的公共卫生问题，早期的诊断尤为重要。目前诊断特发性肺间质纤维化的主要指标有：（1）患者排除已知间质性肺疾病的病因。如某些药物和毒性作用，环境污染级结缔组织疾病所引起的肺间质纤维化。（2）异常的肺功能表现，如限制性通气功能障碍和气体交换障碍。（3）胸部影像学提示双下肺及胸膜下伴有少许磨玻璃样变化、网状改变或蜂窝肺。（4）经支气管镜肺活检或支气管肺泡灌洗检查结果对其他疾病的无诊断依据[3]。次要诊断标准有：（1）患者年龄>50岁。（2）患者病程≥3个月。（3）无确切病因的进行性加重呼吸困难。（4）患者双肺可闻及吸气性Velcro音。符合上述主要指标的4条及次要指标的3条以上可考虑特发性肺间质纤维化[3]。
该病主要以肺间质成纤维细胞增生，胶原蛋白沉积等改变，最终导致以肺通气功能及换气功能下降的混合，发病机制复杂，发病过程伴多种细胞成分、细胞因子的参与，如白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、肿瘤坏死因子-α、白介素、各种细胞活素、组胺、蛋白酶、氧化剂等[4]。Benbarek等[5]报道高浓度组胺能激发多形核白细胞表达活性氧簇，从而产生致炎作用。由多种细胞因子参与的对肺间质、肺泡、肺小血管、末梢气道的损伤，在炎症损伤和修复过程中所导致的纤维化。故有效抑制多种炎性细胞因子释放，减轻炎症反应程度，减少参与炎性反应的因子，对抑制损伤后纤维增生达到治疗的目的[6]。H1受体阻滞剂能抑制多行核白细胞的趋化性，有研究发现H1受体阻滞剂能能抑制白细胞在血管内皮细胞上的滚动以及在炎症部位的侵润，减少活性氧的产生，从而达到抗炎作用，并能抑制血管的舒张。此外还有研究发现H1受体阻滞剂能减少巨噬细胞移行抑制因子，抑制巨噬细胞炎症蛋白和嗜酸细胞活化趋化因子的产生[7]。还能明显抑制巨噬细胞移行抑制因子诱导的IL-8的生存，故具有抗炎作用[8]。肿瘤坏死因子-α是导致纤维化的重要炎性细胞因子，有单核巨噬细胞分泌，促进成纤维细胞的活化，增值和胶原沉积[9]。有研究发现H1受体阻滞剂能抑制肿瘤坏死因子-α的释放，达到抗炎，抗纤维化的作用。肿瘤坏死因子-α是导致纤维化的重要炎性细胞因子，有单核巨噬细胞分泌，促进成纤维细胞的活化，增值和胶原沉积。H1受体阻滞剂能够改善肺部炎性反应，减少炎性渗出，对肺间质纤维化导致的呼吸衰竭的治疗价值意义重大。
此类患者通常存在呼吸困难，通常会动用呼吸肌及辅助呼吸肌运动。肌肉剧烈及过度运动时，且往往伴有呼吸肌疲劳。同时因患者呼吸困难，精神过度紧张。患者因多种因素导致气道高反应性的存在，因此当精神紧张或焦虑时既可使情绪中枢所处的大脑边缘系统抑制下丘脑的神经分泌细胞，使脑垂体的促肾上腺激素（ACTH）分泌减少，因而肾上腺皮质激素分泌减少。又可通过影响情绪中枢和下丘脑前部从而促使迷走神经兴奋，释放乙酰胆碱增加。可导致喘息症状的发作及加重，而喘息发作是又可引起患者情绪进一步紧张及焦虑等症状，如此反复发作，恶性循环[10]。当应用安全范围剂量的非那根时，有着中枢镇静作用，能使患者情绪平静，缓解焦虑，解除烦躁，从而降低因种种负面情绪引起的气道通气改变，让呼吸肌得到休息，一定程度上恢复呼吸肌的机能储备。但根据笔者观察，如药物剂量控制欠佳，或患者存在着高二氧化碳血症，应用药物可能会出现过度镇静作用，而诱发二氧化碳潴留引发肺性脑病的可能。因此，在应用药物时需严格按照药物说明的剂量要求，从小剂量、低给药频率开始，边观察变加量。
此外，某些以炎症改变为主的肺间质纤维化，在早期去除致病因素或得到有效的治疗后，其病变可以缓解。Kroegel等[6]在特发性肺间质纤维化急性期可能存在肺泡炎，因此抑制炎性反应有一定疗效。如果炎症持续存在，将导致肺结构破坏和纤维组织增生，最终导致不可逆的肺纤维化和蜂窝肺改变。故在本研究中患者的病情缓解的幅度上仅仅观察到部分患者有较显著的疗效。虽然，H1受体阻滞剂应用时间长，药物种类多，但对于“老药新用”上尚有新空间等待发现。
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[9]覃珍，陈超.H1受体阻滞剂应用的研究进展[J].陕西医学杂志，2005，4（5）：473-474.
篇9
[关键词] 肺间质纤维化；肺癌；MSCT
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）15-0110-02
支气管肺癌日益成为威胁人类健康的恶性肿瘤性疾病之一。近年来肺癌的发病率有逐渐升高的趋势，其确切发病机制尚不清楚。肺癌的高危因素包括吸烟、空气污染、电离辐射、职业致癌因子等。目前认为慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病均为肺癌的危险因素，特别是后者对肺癌发生发展的影响越来越受关注。目前许多研究均证实特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）与肺癌之间存在紧密联系，IPF中肺癌的发生率明显高于普通人群。肺间质性疾病（interstitial lung disease，ILD）原因不明，以弥散性肺泡单位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的弥散性间质性肺疾病是一种常见类型，最终导致肺纤维化[1-3]。IPF好发于50岁以上的成年男性，主要症状为干咳和活动后呼吸困难等。对已明确诊断为肺间质纤维化的患者，当其咳嗽、咯痰、气促等症状加重，特别是伴有咯血、胸痛等症状时，高度提示并发肺癌的可能性。研究表明特发性肺纤维化中肺癌的发病率明显高于非肺间质纤维化的人群[2-4 ]。本文总结2010年5月～2011年11月临床工作中遇到的肺纤维化合并肺癌的15例病例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
收集本院2010年5月～2011年11月，患有肺间质纤维化同时合并肺部占位的15例病例。患者年龄为51～75岁，伴有咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛等临床症状。全部患者都定期行CT随访，并由手术或肺部占位CT引导下穿刺活检病理结果。
1.2 扫描方法
西门子SOMATOM Definition AS 64层CT，120 kV，refmas 110，层厚0.7 cm，TI 0.5，扫描范围从胸口入口至双肺底消失层面。全部患者在此期间随访2～5次不等。
2 结果
肺间质纤维化影像改变表现为双肺多发小叶间隔增厚，两肺弥漫性膜玻璃密度及网格影。肺癌表现为肺野内不规则团块状软组织密度影、边缘不光滑，可有毛刺征、胸膜凹陷征、空泡征等，且多位于纤维化较重部位。将同一患者随访影像对比可发现，所有患者肺部肿瘤均有不同程度加重趋势。临床病理显示15例患者中，腺癌为12例，鳞状细胞癌为3例。
3讨论
中华医学会IPF诊治指南（草案） 规定IPF的定义为原因不明并以普通型间质性肺炎（UIP）为特征性改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，主要临床表现为弥漫性肺泡炎、肺间质纤维化等[5，6]。
3.1 高危因素
弥漫性炎症和纤维化是IPF的病理特征，同时也会诱发肺癌，以高龄男性伴吸烟者为高发。IPF发病的风险与戒烟时间呈负相关[6]，有学者认为[7]，当吸烟者出现肺间质纤维化的改变时，应注意肺癌的发生。
3.2 病理
目前， 肺间质纤维化合并肺癌发病率升高已经证实， 但其发病机制尚不明确。研究发现， IPF 患者纤维化明显部位（两肺下叶为著） 存在多种不典型上皮细胞损伤（包括上皮细胞的不典型增生和化生），其变化可能与IPF癌变有关。Kawasaki 等研究发现，IPF患者肺纤维化周边鳞状上皮化生中p53基因变异率较高，且多见于周边肺野，IPF与肺癌的发生密切相关。慢性炎症和弥散性纤维化可能是肺癌发生的基础，IPF中慢性炎症改变造成了损伤与修复，致癌物质易于沉积于局部纤维化的肺组织。1964年Meyer和Liebow发现，IPF患者肺纤维化区域的非典型增生可导致恶性肿瘤的发生。在IPF的病变过程中，纤维化的肺泡上皮细胞经历了反复的增生和鳞状化生过程。IPF病变呈斑片状分布，主要分布于胸膜下及肺实质，新旧交替。大规模组织学研究发现，IPF2Ca中以鳞状细胞癌最常见，高达50%以上（肺野内侧带）。其次为腺癌（肺野外周带）、小细胞癌、大细胞癌等。
3.3 CT表现
大多IPF相关的肺癌多位于外周，主要在下叶，与蜂窝肺损害有密切关系。患者的胸部影像学资料显示，肿瘤多发生在肺纤维化程度较严重的部分，以肺野外周为主，下叶多见。其影像学表现多样，可见边界清楚的小结节状、分叶状、带细刺影或含气征等。IPFCT表现为两肺野胸膜为主的网格状阴影，可伴有牵拉性支气管、细支气管扩张及蜂窝样改变[5]。Sakai分析发现多数肿块位于周边。1993～2002年日本Kishi等[8]随访30例IPF肺癌患者发现，IPF肺癌的典型HRCT表现为肺周边分叶状结节状高密度灶，可伴有毛刺征、胸膜凹陷征等，组织学以鳞癌和腺癌为主。
3.4 治疗
特发性肺间质纤维化合并肺癌以手术切除效果最好，其次是化疗，放疗效果最差，化疗和放疗患者大多因感染合并肺间质纤维化恶化而死亡。因此，肺间质纤维化合并肺癌患者一旦确诊，其治疗需充分考虑患者的肺功能状态以及所选择的治疗方案对肺纤维化的影响。合并肺纤维化的肺癌患者的预后不佳，可手术切除。
综上所述，临床工作中应重视肺间质性疾病的诊断，特发性肺间质纤维化的人群其肺癌的发生率要高于普通人群，并将患者作为肺癌高危人群进行随访，高分辨率肺CT是其重要的检查手段，主要表现为两肺周边部肺间质纤维化区域出现不规则占位性高密度影，边界不光滑，可有毛刺，病理上以鳞癌多见，其次为腺癌。治疗可以手术、化疗放疗等为主。
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篇10
【关键词】 肺纤维化 羟脯氨酸 祛痰 散瘀 软坚
肺纤维化是一种以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病。近年来中药防治肺纤维化的研究成为肺科学界关注的焦点，以期寻找更安全、有效的药物治疗本病。本研究采用博莱霉素A5(BLMA5)建立大鼠肺纤维化模型，观察祛痰、散瘀软坚中药对肺纤维化大鼠病理形态学和肺组织羟脯氨酸(HYP)含量的影响，探讨其对肺纤维化的治疗作用。
1 材料与方法
1.1 动物、药品及主要试剂 SD大鼠80只，体重，由浙江中医药大学动物实验中心提供。批号：ScxK（沪）20040003。①复方中药由苏木12g，皂角刺9g，鬼见羽15g等组成，按比例常规水煎，60%醇沉后浓缩为含生药1.82g/ml。所用中药购于浙江省中医院中药房，由中药制剂室制备。②博莱霉素A5由天津太和制药有限公司生产，批号 040310。③强的松（泼尼松）片剂由浙江仙居制药厂生产，批号040406。④对二氨基苯甲酸由天津化学试剂研究所提供，批号020801。⑤ L羟脯氨酸标准品由中国科学院上海生物化学厂提供，批号011207。
1.2 动物造模 80只健康SD大鼠，随机选取16只为正常对照组（Ⅰ组），余64只为模型动物，参照文献方法［2］将所有大鼠用硫喷妥钠（剂量为3mg/100g体重）腹腔麻醉后，仰卧位固定于手术台上，暴露喉头，额镜直视下趁动物吸气瞬间，将与注射器相连的7号钝头腰穿针插入气管内，模型动物注入BLMA5（剂量为2ml/kg体重），并注入0.2ml空气，完毕后迅速将动物直立、顺时针旋转，动物清醒后随意进食。
1.3 分组与给药 造模结束后，随机将64只模型动物分为模型组、中药高剂量组（Ⅳ组）、中药低剂量组、强的松组，每组各16只。正常对照组与模型组每天灌服无菌生理盐水1ml/100g体重，1日2次；强的松组每天给予强的松0.6mg/100g体重灌胃（使用时将强的松片剂碾碎，加2ml无菌生理盐水稀释），1日1次，顿服；中药高剂量组每天给予中药1.1ml/100g体重灌胃，1日2次；低剂量组每天给予中药0.55ml/100g体重灌胃，灌胃时加适量生理盐水，稀释至与高剂量组相同的灌胃量，1日2次；以上均喂服28d。
1.4 标本采集 分别于第7、28天放血，分批处死动物（每批每组8只）后，迅速开胸，取出心肺，制作病理标本和进行生化检查。①分离出肺，夹闭右主支气管，10%福尔马林溶液经左支气管灌注固定30min后，投入10%福尔马林溶液中固定24h，石蜡包埋，常规切片，分别行HE及Masson染色，观察肺泡炎及肺纤维化程序。②迅速从右肺切1mm×1mm×1mm组织两块，以冷却2.5%戊二醛进行固定8h后，PBS（PH7.4、0.2mol/L磷酸缓冲液）冲洗，钌红水固定24h，常规切片，进行电镜观察。
1.5 形态学分级 根据Szapiel［3］等方法确定肺泡炎及肺纤维化的程度。利用HE染色的病理切片将肺泡炎分为4级：0级：无肺泡炎（—）；1级：轻度肺泡炎（+），肺泡膈因细胞浸润增宽，病变范围局限在全肺的20%以下；2级：中度肺泡炎（++），病变范围占全肺的20%～50%；3级：重度肺泡炎（+++），呈弥漫性分布，病变范围大于50%。利用Masson染色的切片将肺间质纤维化分为4级：0级：无间质纤维化（—）；1级：轻度间质纤维化（+），病变范围局限在全肺的20%以下；2级；中度肺间质纤维化（++），病变范围占全肺的20%～50%，肺泡结构紊乱；3级：重度肺间质纤维化（+++），病变范围大于50%，肺泡融合，肺实质结构紊乱。
1.6 HYP含量测定 余右肺，称重后剪碎，每克肺组织加无菌生理盐水4ml研磨，以3000r/min离心10min，过滤，得上清液，采用酸水解法测定［4］
1.7 统计方法 计量资料以x±s表示，应用SPSS13.0统计软件分析，多组间均数比较采用方差分析，计数资料采用卡方分析。
2 结果
2.1 肺组织形态学改变
2.1.1 肺组织整体外观观察 正常对照组肺外观无明显异常，呈粉红色，表面光滑；模型组7d时，双肺有散在灶状出血点，28d时部分肺叶呈暗红色，部分肺叶呈灰白色，有大小不等的白色小结节，部分体积缩小，硬度增加。中药高剂量组第7d时，肉眼观察肺表面出血点较模型组明显少，28d时肉眼观察肺脏表面较模型组光滑，瘢痕及陈旧出血点明显减少；低剂量组和强的松组7d时，肺脏外观与中药高剂量组相近，但28d时，部分肺叶呈暗红色，有少量大小不等的白色小结节。
2.1.2 肺组织切片光镜观察 正常对照组肺泡壁结构完整，肺泡腔内无分泌物，无炎性细胞浸润，肺泡间隔无无增宽，无肺萎陷及血管壁增厚；模型组7d时可见肺泡腔内渗出物增多，肺泡腔及肺间质有大量炎性细胞浸润。可见少量成纤维细胞，局部肺萎陷；28d时，肺泡炎减轻，肺泡壁显著增厚，一部分肺泡腔消失，由胶原纤维、成纤维细胞占据，肺间质和胸膜层胶原纤维显著增多；中药高剂量组7d时肺间质炎性细胞渗出和炎性细胞浸润较模型组少，肺组织结构较模型组完整，28d时肺泡间隔增厚及间质内成纤维细胞增殖较模型组减轻，低剂量组和强的松组7d时肺脏组织学病理与高剂量组相近，28 d时肺泡间隔增厚及间质内成纤维增殖亦较模型组减轻，各治疗组间无明显差别。各组大鼠肺泡炎和肺纤维化分级，经卡方分析可得同一时间段的不同组别肺泡炎和肺纤维化程度的差异具有统计学意义(P
2.1.3 肺组织切片电镜观察 正常对照组肺组织结构未见异常，肺泡腔开放，肺泡壁由Ⅰ型上皮细胞衬复，其间可见少量Ⅱ型肺泡上皮，两型上皮细胞结构完整。模型组7d时可见Ⅰ型细胞受损，上皮基底膜水肿、裸露，甚至断裂；Ⅱ型上皮细胞明显增生肿胀，核增多，胞质内含大量板层小体，并含有丰富粗面内质网；28d时Ⅱ型细胞数目较前减少，仅轻度增生，但血管腔与上皮细胞间基膜明显增厚、疏松，间质中胶原纤维及弹力纤维增生明显。各治疗组7d时，病变均较模型组轻，28d时，虽血管基底膜厚薄不均，但间质中胶原纤维的增生都较模型组少，各治疗组间形态学变化无明显差异。
（各组电镜照片见下图1～6）
图1 正常组肺组织×6200（略）
图2 模型组7d×12500（略）
图3 模型组28d×12500（略）
图4 中药高剂量组28d×12500（略）
图5 中药低剂量组28d×12500（略）
图6 强的松组28d×12500（略）
2.2 肺组织HYP含量的变化 造模后7d，模型组和各治疗组的羟脯氨酸含量与正常对照组相比无差异，各组羟脯氨酸含量比较无差异；造模28d，模型组羟脯氨酸含量明显高于正常对照组（P
表1 各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量测定（略）
与正常组相比，*P
3 讨论
本病为痰、瘀互结，气血失调，正气虚弱，五脏阴阳失衡的重疑之病，呈痰浊、瘀血及气与阴津相合致病，连锁推进的错综交互、缠绵难愈的病理效应，尤以瘀血痰浊、痰瘀交阻的内伤实邪更为突出。所以临诊多以除痰行气、散瘀软坚之品治疗本病。本研究选取除痰散瘀软坚之苏木、皂角刺、鬼见羽组成中药复方，其中苏木味甘、咸，性凉，有入血行血，辛咸消散，亦兼有软坚润下之功，能祛一切凝滞留结之血［5］；鬼箭羽，味苦，性辛寒，归肝肺经，有清热解毒、活血祛瘀、软坚消痈的作用［5］；皂角刺，辛温，归肺、肝经，有化痰、透脓、活血消肿的功效，是搜痰要药，能祛聚于胸膈之上的胶固稠浊之痰［5］。三药合用，共奏清热祛痰、活血化瘀生新之效。
肺间质纤维化病理过程可分为早期的肺泡炎阶段和肺间质纤维化的形成阶段。肺纤维化以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积、胶原形成并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征［6］。胶原蛋白的合成与沉积是肺纤维化的基础，胶原的含量可反映肺纤维化的程度。羟脯氨酸（HYP）是胶原蛋白的重要组成部分，是胶原特有的氨基酸，通过测定羟脯氨酸的含量可反映细胞合成和分泌胶原蛋白的功能，因此作为肺纤维化的指标，可以判断肺纤维化的程度［78］对肺纤维化的进展有重要意义。本实验结果表明，造模7d后，模型组大鼠肺组织切片可见肺泡腔内渗出物增多，肺泡腔及肺间质有大量炎性细胞浸润。可见少量成纤维细胞，局部肺萎陷，部分肺泡结构破坏；到28d时，肺泡炎减轻，肺泡壁显著增厚，一部分肺泡腔消失，由胶原纤维、成纤维细胞占据，肺间质和胸膜层胶原纤维显著增多，小血管壁增厚明显；电镜观察亦如此，此病理改变符合肺纤维化的病理形态变化，而正常对照组肺组织结构正常无类似改变，说明本实验复制肺纤维化模型是成功的，是符合实验要求的。而中药高剂量组、低剂量组7d时肺间质炎性细胞渗出和炎性细胞浸润均较模型组少，肺组织结构较模型组完整，28d时肺泡间隔增厚及间质内成纤维细胞增殖亦较模型组减轻，和强的松组7d、28d时肺脏组织学病理改变相近。造模7d后，各组肺羟脯氨酸含量无明显变化，这也符合肺纤维化早期以肺泡炎为主的病理变化，而造模28d后，模型组肺羟脯氨酸含量显著升高，高于正常对照组（P
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