肺纤维化范文
时间：2023-03-15 11:54:27
导语：如何才能写好一篇肺纤维化，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
肺纤维化这个医学名词并不是指单纯的一种病，而是多种疾病的统称，说得更具体一点就是多种肺部疾病，随着病情进展，会发展到肺纤维化。例如结节病，大多数患者就诊时并没有肺纤维化，但有的会逐步发展，出现肺纤维化。肺纤维化，在临床上常常是放射科医生根据胸片或者肺部CT的影像表现给出的结论，即使轻微的、不一定有临床意义的肺纤维化，他们也会在报告中进行说明。呼吸科医生拿到这份报告后，会根据患者的症状结果、查体结果、其他化验检查结果等，综合分析后，才能做出临床诊断。呼吸科医生只做出“肺纤维化”这个诊断是不够的，还要对可能的类型、可能的病因，做出进一步的判断。这样，才有可能达到治病治本的目标。当然，临床上很多肺纤维化患者即使进行了广泛、深入的检查，也难以明确疾病类型和可能病因。这反映了临床医学本身的局限性，说明肺纤维化这个领域还有很多未知数，需要研究解决。
还有一个与肺纤维化关系非常密切的医学名词叫作“肺间质病”或“间质性肺病”。肺间质病是呼吸科医生常用的专业术语，所涵盖的范围更广，其中包括肺纤维化。简单地说，呼吸系统疾病可分为几个大类，哮喘、慢阻肺、支气管扩张等气道疾病为一大类，呼吸道感染例如肺炎、肺结核等为一大类，各种肺部肿瘤为一大类，胸膜疾病例如胸膜炎为一大类；除此之外，另一大类就是肺间质病了。各种环境职业因素导致的职业性肺病、风湿免疫病的肺部表现、特发性肺纤维化、结节病、外源性过敏性肺泡炎，还有少见的肺泡蛋白沉积症，都属于肺间质病的范畴。
有时候在放射科的报告中，会看到“肺间质改变”这样的说法。这种肺间质改变，有的可能是肺间质病，有的并不是肺间质病，如肺部炎症吸收好转后，有的会遗留轻微的肺间质改变。
导致肺纤维化的原因很多。常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，亦可导致肺纤维化。一些风湿免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，可伴发肺纤维化，有的肺纤维化甚至发生在前。而所谓的特发性肺纤维化，病因尚不明确，也没有疗效确切的治疗方法，是大家比较熟悉的一种肺纤维化类型。
肺纤维化的共同特点是缓慢起病，以干咳为主，痰少，活动后气促突出。气促是最常见的首诊症状，按平常速度走路或者步行上楼即感到胸闷，有“气不够用”的感觉，并渐进性加重，疾病后期常出现呼吸衰竭。多数患者的肺部有特殊的啰音。
篇2
关键词：肌成纤维细胞 肺纤维化 成纤维细胞
PF早期病理特点为弥漫性肺泡炎，后期大量FB病理性增殖转型及细胞外基质（extracellularmatrix，ECM） 进行性异常积聚，肺泡结构重塑。肌成纤维细胞最早由Gabbiani[1]等在组织损伤修复的研究中发现并命名，超微结构和生理功能介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间。肺纤维化因致病因素众多，缺乏有效防治手段，针对其发病机制的研究一直是国内外研究的热点。本文主要就MF的特征及其在纤维化病理进程中的作用一综述， 进一步探讨可能发病机制，从而为PF的治疗提供新思路。
一 、肌成纤维细胞的特征
随着对肌成纤维细胞的研究深入，Sappino [2]等发现，肌成纤维细胞存在于多种正常或病理组织中，形态学特征相似，表达多种间质性标志物和胶原产物。
1.1形态学特征 FB具有嗜酸性或者嗜双色性，通常呈梭形或者星形，细胞核凝缩、常呈锯齿状，染色质散在分布、呈颗粒状，核仁一般较明显。
1.2超微结构特征 主要包括三个超微结构特征：（1）应力纤维是最主要的收缩结构，由β-/γ-肌动蛋白或α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）组成。（2）纤维连接复合体，由黏着斑蛋白、桩蛋白、张力蛋白等构成，为肌成纤维细胞特有结构，是肌成纤维细胞与细胞外基质联系和相互作用的结构基础。（3）细胞连接，如缝隙连接等，对组织收缩具有重要作用。
1.3免疫组织化学染色 α-SMA 免疫组织化学染色最早在2002年由Tomasek[3] 等提出，是鉴定肌成纤维细胞普遍认可的形态学方法。荧光显微镜或激光共聚焦扫描显微镜下进行观察，阳性信号于细胞质内呈细丝状排列。
二、 成纤维细胞分化为肌成纤维细胞
Vancheri[ 4]等的体外实验证实了TGF-β1、 IL4、 IL13和缓激肽等可诱导肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，最为关键的是TGF-β1，它是目前认为的致纤维化作用最强的细胞因子之一，通过与相应受体结合，刺激成纤维细胞增殖并诱导其向MF转化。Hashimoto[5]等通过体外实验发现，TGF-β1诱导人类肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化呈明显的剂量依赖性。TGF-β1可能主要通过JNK 途径完成上述调节过程，即刺激人类肺成纤维细胞c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-NH2-Terminal kinase，JNK）和细胞外信号调节蛋白激酶发生磷酸化。Kuang[6]等的小鼠实验通过荧光蛋白的标记成功检测到α-SMA的表达，从另一个方面也有力证实了肌成纤维细胞可以由体内肺成纤维细胞转化而来。
对损伤修复的研究表明，机械性张力、细胞外基质和细胞因子3个因素共同影响着肌成纤维细胞的分化。第一，损伤后结缔组织所承受的机械性张力或者炎症反应引起结缔组织微环境的改变，成纤维细胞沿损伤周边区局部聚集并转化为原始肌成纤维细胞。原始肌成纤维细胞的特征性结构为应力纤维，由成熟黏着斑和由β-/γ-肌动蛋白构成。第二，通过机械性张力、细胞外基质和细胞因子共同作用，α-SMA 黏集到应力纤维上，原始肌成纤维细胞最终转变为分化型肌成纤维细胞。Choe等[7] 的气道三维模型实验证实在没有炎症参与的状态下，低强度动态张力可导致的肌成纤维细胞分化增加。人体的肺是一个弹性器官， 为了维持生理性呼吸功能，胸廓扩张对肺组织有一个持续的牵拉作用，这种张力持续作用于肺内成纤维细胞。肺纤维化进程中，多种因素的共同影响，尤其是大量细胞因子的刺激作用，会使FB 不断地增殖和转型为MF。成纤维细胞向肌成纤维细胞的具体转化机制还有待进一步研究证实。
三、肌成纤维细胞在肺纤维化中的作用
3-1 肺泡上皮损伤 上皮损伤是PF纤维形成及间质细胞增殖的核心。PF 患者的许多区域肺泡上皮灶性脱落，破坏了肺泡上皮完整性。Waghray[8]等从PF病人肺脏中分离出成纤维细胞，并和小气道上皮细胞进行共培养研究，使用TGF-β1单独刺激成纤维细胞，使其表达α-SMA，而且会分泌H2O2，可以使在其上层的小气道上皮细胞发生死亡。这些结果表明肺肌成纤维细胞与肺泡上皮细胞的损伤密切相关。
3-2 细胞外基质的异常沉积 通过分析PF 患者的肺成纤维细胞， 肌成纤维细胞在PF 来源的肺成纤维细胞占多数。实验表明，用博来霉素处理大鼠肺脏1-2周后，可以观察到肌成纤维细胞表达的前胶原mRNA水平达到一个高峰。研究还发现，肌成纤维细胞会表达金属蛋白酶组织抑制剂（tissue ihhibitor of metalloproteinase，TIMP）等。高表达的TIMP一方面能够抑制胶原纤维的降解，造成一种胶原不能被降解的微环境；另一方面能够降解基底膜， 有利于间质的成纤维细胞从基底膜缺损处向肺泡腔的迁移，这些都造成了细胞外基质的异常沉积。
3-3 加重炎症反应 肌成纤维细胞可分泌TGF-β1、单核细胞趋化因子（MCP-1）等多种细胞因子，这些细胞因子也都是炎性介质。在肺纤维化进程中，肌成纤维细胞分泌的这些细胞因子通过促进炎性细胞聚集， 强化炎症程度，形成一个正反馈的炎症反应机制。致纤维化因子TGF-β1等的高水平表达促使这些炎症反应持续存在、肺泡上皮细胞损坏增加， 贯穿于纤维化病程的整个进程之中。
3-4 降低肺的顺应性 收缩特性是肺肌成纤维细胞另一个重要特征。MF除表达成纤维细胞标志物-成纤维细胞特异蛋白之外， 还特异性表达α-SMA。研究发现稳定转染cDNA 的3T3成纤维细胞比没有转染的或者转染心肌或胞浆肌动蛋白的成纤维细胞收缩性更强， 进一步表明肌成纤维细胞收缩性的这种特性与其α-SMA的表达有关。肌成纤维细胞通过改变纤维化肺组织收缩特性，使肺顺应性下降， 临床表现为限制性呼吸困难。
四、 结语
肺纤维化是由多种原因引起弥漫性肺部炎性疾病的共同结局，临床病理特征为肺泡上皮损伤、ECM 过度沉积及肌成纤维细胞聚集。PF时， 肌成纤维细胞持续增殖，产生大量胶原纤维，造成细胞外基质的异常沉积；分泌多种炎性介质加重肺泡上皮损伤；收缩特性使肺顺应性下降。随着MF数目的增加，肺部逐渐形成成纤维灶，并且逐渐取代正常的肺组织结构，进而触发PF。到目前为止对肺纤维化的研究显示肌成纤维细胞对纤维化进程影响的程度还有待进一步评估。随着对肌成纤维细胞研究的不断深入，对肺纤维化发病机制的认识和治疗靶点的寻找也有了一些积极的进展。希望目前关于肌成纤维细胞在肺纤维化进程中的研究，可以发现相应治疗靶点，从而逆转或减缓纤维化过程、重建正常的损伤修复机能。
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篇3
【关键词】 肺纤维化；，，肾阳虚；，，糖皮质激素；，，受体
摘要：目的探讨糖皮质激素受体(GR) mRNA在肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义。方法60只健康SD大鼠，随机分为生理盐水组(NS)、肺纤维化组(BLM)及肾阳虚肺纤维化组(RYA)，每组再分成两亚组，每亚组10只，用博莱霉素气管内滴入及腺嘌呤灌胃复制肺纤维化及肾阳虚肺纤维化大鼠模型，于14 d及28 d取大鼠肺组织，运用组织芯片，通过HE及胶原纤维染色以判断肺炎症及纤维化程度和对肺内胶原蛋白定量，通过原位杂交(ISH)对肺组织GRmRNA表达进行定位定量分析。结果14 d时，肾阳虚组及肺纤维化组GRmRNA表达皆呈上调趋势，但无统计学意义(P>0.05)；28 d时，BLM组GRmRNA表达明显上调，与BLM组比较，RYA组GRmRNA表达则明显下调(P
关键词：肺纤维化； 肾阳虚； 糖皮质激素； 受体
Abstract：ObjectiveTo investigate the glucocorticoid receptor(GR)mRNA expression in lung tissues in pulmonary fibrosis with renalyang asthenia and pulmonary fibrosis rat models and its clinical value.Methods60 healthy SpragueDawley rats were randomly pided into the NS group(NS)，the pulmonary-fibrosis group(BLM) and the pulmonary fibrosis with renal-yang asthenia group(RYA)，every group had 20 rats and were subpided into two subgroups by 14 days and 28 days courses，each subgroup had 10 rats.Pulmonary fibrosis rat models were established by blemycin-induced by way of oncedripping into trachea， in addition， pulmonary fibrosis with renalyang asthenia rat models as well as adding adenine by primed-stomach once each day，on day 14 and day 28 respectively，these rats were killed and the rat lung tissues were acquired;and by means of tissue microarray associated with computer-picture analysis technology，the severe degree of inflammation and fibrosis，collagen quantity in rat lungs，were estimated by HE and collagen dye， GR mRNA expression were detected by in situ hybridization way.ResultsGR mRNA expression in rat lung of BLM were upregulated(P0.05)，however，those in RYA were downregulated(versus BLM P0.05) on day28; GR mRNA expression among three groups were not significant on day14.ConclusionGR mRNA upregulation in lung tissue could be one of the mechanism of glucocorticoid's effective cure for pulmonary fibrosis，and GR mRNA downregulation in lung tissue in renalyang asthenia syndrome could be one of cause of glucocorticoid's noneffective therapy for pulmonary fibrosis，in addition，the Chinese traditional medicine with warming Yang effect could be effective therapy for pulmonary fibrosis.
Key words：Pulmonary fibrosis; Renal-Yang asthenia; Glucocorticoid ; Receptor
肺纤维化的治疗目前临床上仍以糖皮质激素为主，虽有一定疗效，但病情的进展恶化往往难以逆转甚至延缓；肾阳虚证经研究证实主要为下丘脑-垂体-靶腺轴(肾上腺、性腺、甲状腺)功能减退所致，肾上腺轴功能减退致糖皮质激素分泌减少为其主要机制之一［1］；此外，糖皮质激素只有与其受体(GR)结合方能将信号传递而发挥作用，故明确GR mRNA在肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织的表达，对评价糖皮质激素及具温肾壮阳(温阳)作用的中药在肺纤维化防治中的作用和指导其临床应用将具有非常重要意义。
1 材料与方法
1.1 材料COOLPIX450高级数码像机(日本Nikon公司)，美国Imagepro plus 专业图像分析软件系统(美国Media Cybernetics公司) ;Model 2000，MicroHybridization Incubator杂交箱(美国Robbins Scientific Corporation) ;GR原位杂交检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司); 博来霉素(批号Y32480)15 mg/支(日本化药株式会社) ;腺嘌呤(Adenine 11003) (北京欣经科生物技术有限公司);健康SD大鼠60只，150~250 g，6~7周龄，雌雄各半(四川大学华西实验动物中心提供)。
1.2 方法
1.2.1 实验动物分组、动物模型的建立［2~4］及标本的采集①健康SD大鼠60只，雌雄各半，实验条件下饲养1周后分组，先按性别分层后随机分为生理盐水组(NS)、肺纤维化组(BLM)及 肾阳虚肺纤维化组(RYA)，每组20只，再据14，28 d两时相再分成两亚组，每亚组雌雄各5只；②大鼠称重后，予速眠新II(1 ml/kg)大腿外侧肌注麻醉，生效后在无菌操作下于颈前正中切开皮肤2~3 cm，钝性分离皮下组织及肌肉，暴露气管，用7号针头连1 ml注射器，于气管环间刺入气管后平行进气管，将针头斜面对着气管前壁缓慢滴入博来霉素(5 mg/kg)，然后缝合切口，将大鼠直立旋转使药液于肺内分布均匀，放回笼中正常饲养，并从即日起，BLM组每天灌胃生理盐水3 ml，RYA组，则在BLM组基础上每天灌胃腺嘌呤(300 mg/kg)；③ NS组气管内滴入生理盐水0.2~0.3 ml，并每天灌胃生理盐水3 ml。所有大鼠分别于第15天和第29天早上8~9点速眠新II麻醉下取标本。先于腹腔静脉抽血3~5 ml，静置15 min后3 500 r/min离心10 min，吸取上层血浆于Ep管中，于20℃保存备用，同时于腹主动脉放血至动物死亡后剖开胸腔将肺完整取出，先观察肺大体情况并称肺重，然后用4%多聚甲醛灌注左肺后剪下左肺下叶于4%多聚甲醛中固定；④按肺系数= 肺重 (g)/体重( g)×100%计算肺系数，肺纤维化程度越重，其肺系数就越大；⑤据文献方法［2~4］，从肺组织HE染色的病理改变胶原纤维染色及定量对肺纤维化模型进行鉴定，并在此基础上，结合大鼠的整体表现、肾脏的肉眼及显微镜下改变和肾功能及血浆皮质醇的变化对肾阳虚肺纤维化模型进行鉴定。
1.2.2 效应指标的检测
1.2.2.1 血浆尿素氮(BUN)肌酐(Cr)及皮质醇(Cor)含量测定①BUN和 Cr的测定采用比色法，严格按试剂盒说明书操作；② Cor的测定采用放射免疫法，并运用自动γ计数仪进行测定，严格按试剂盒说明书操作。
1.2.2.2 组织芯片的制作及相关指标的检测［5，6］(1)制作:肺组织于4%多聚甲醛中固定8 h后制成蜡块，并将28 d BLM组作两份切片(6 μm)，用于从原位杂交(ISH) 水平鉴定组织芯片用。之后按文献方法［5，6］操作，将所有蜡块用于制作组织芯片，共制作4套组织芯片蜡块，同时相的3组标本放在同一组织芯片块上，每套两个组织芯片蜡块，每个蜡块含30点阵，每点直径2 mm。 切片:将组织芯片蜡块于切片机上切片(6 μm)，漂片后粘贴于玻片上于80℃烘烤3 h后室温下保存备用。将备用的组织芯片玻片分别用于HE及胶原纤维染色、原位杂交检测GR mRNA。鉴定:肉眼及用胶原纤维染色，观察玻片上各点阵情况，若点阵上各点完整无缺失则组织芯片合格。此外，从原位杂交GR mRNA定量比较组织芯片及原蜡块以鉴定组织芯片对原蜡块的代表性。(2)胶原纤维染色:采用显示胶原纤维细胞和肌肉的新染法，按文献方法［3］进行，结果判断为胶原纤维呈红色，细胞核和血细胞呈绿色，肌肉呈黄色。（3）GR mRNA.表达的原位检测［2，3］：①运用组织芯片，常规脱蜡脱水，在探针杂交前所用的液体皆加入RNA酶的抑制剂Erasol使浓度达0.1%；② 30%H2O21份加蒸馏水10份滴加于切片上室温10 min，蒸馏水洗3次；③ 切片上滴加3%柠檬酸新鲜稀释的胃蛋白酶，室温消化组织芯片5 min(石蜡切片10 min)，用原位杂交用PBS洗3次各5 min，蒸馏水洗1次；④室温后固定10 min，蒸馏水洗3次；⑤ 每张切片加20 μl预杂交液，放于湿盒中于杂交箱中40℃预杂交2 h，吸取多余液体后于每张切片加杂交液20 μl，盖上封口膜于杂交箱中40℃杂交过夜；⑥杂交后的洗涤:揭掉封口膜37℃左右水温的2×SSC洗5 min×2次；37℃0.5×SSC洗15 min×1次；37℃0.2×SSC洗15 min×1次；⑦滴加封闭液于37℃反应30 min，甩去多余液体后滴加生物素化鼠抗地高辛于37℃反应60 min，原位杂交用PBS洗5 min×4次；⑧滴加SABC于37℃反应20 min，原位杂交用PBS洗5 min×3次，之后滴加生物素化过氧化物酶于37℃反应20 min，原位杂交用PBS洗5 min×4次；⑨DAB显色20~30 min，水洗终止反应，经苏木素复染、盐酸酒精分化及自来水冲洗后脱水、透明、封片。⑷ 图像采集、处理及分析定量：利用 Imagepro plus 专业图像分析软件系统，于组织芯片上的每点(包括部份石蜡切片)的左右上下四个视野各采集一张100倍的图像用于图像处理及分析，4张图像的平均值代表该芯片上该指标的量，4套芯片上相对应的同一指标的4点再取平均值，代表该大鼠肺组织的该指标的量:①HE染色，运用图像分析软件的计数功能对图像上的细胞核进行分离然后自动计数细胞核数，每个细胞核代表一个细胞，并与正常对照组细胞数的均数比较，其高出的差值越大，示炎症程度越重；② 胶原纤维染色定量总胶原和原位杂交定量GR mRNA，运用图像分析软件先进行颜色分离，然后自动计算其积分光密度(IOD)；IOD为各个单独探测到的像素光密度的总和，包含了横向的面积和纵向的像素深度，其值越大示所检测指标含量越高，故IOD越大示纤维化程度越重，此外，由于图像分析软件不能区分肺组织的不同细胞，故只能肉眼定位，大致判断目的基因表达的分布。
1.2.3 统计学处理实验数据用SPSS13.0软件行单因数方差分析(ANOVA)，所测数据以 ±s表示。
2 结果
2.1 动物表现肺纤维化组 (14 d及28 d)大鼠取食排便活动均减少，肾阳虚纤维化组还表现为消瘦，有的倦缩拱背，毛发松散脱落，口唇苍白，眯眼，尾巴湿冷。生理盐水组活动取食皆活跃。
转贴于
2.2 病理改变
2.2.1 肾阳虚纤维化组双肾肿胀增大，表面见黄色米粒状颗粒弥漫分布，但不突起肺纤维化组和生理盐水组双肾无明显肿胀增大。生理盐水组肺表面光滑，呈粉红色，弹性良好；肺纤维化组及肾阳虚纤维化组肺呈暗红色，体积增大，弹性较差，表面凸凹不平，但肺纤维化组更为明显见。图1~3。
1.NS(28d 肺肾) 2.BLM(28d 肺肾) 3.RYA(28d 肺肾)
图1 各组大鼠肺肾大体改变比较（略）
2.2.2 肾脏及肺病理光镜观察肾阳虚大鼠肾皮质区大多数肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜细胞增多，肾小球呈分叶状，除见较多异物肉芽肿结节之外，主要病变在肾小管，尤其是近曲小管与间质的炎症、异物肉芽肿、肾小管囊状扩张并有较多纤维化病灶形成。肺纤维化组和生理盐水组肾组织未见异常改变。生理盐水组肺组织结构清晰，肺泡壁未见增厚，肺泡上皮细胞结构完整，胶原染色示无明显胶原沉积。肺纤维化组肺泡间隔显著增宽，肺泡腔变形、闭塞、成纤维细胞及其基质增生，其中有较多的单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，胶原染色示红色的胶原条索状弥漫沉积，交织成网。肾阳虚纤维化组上述改变较轻，但炎性细胞浸润程度依旧；胶原染色示肺泡间隔区域胶原沉积减轻，但支气管壁及其周围仍沉积明显。见图2。
2.3 各组肺系数肺炎症及纤维化程度比较14 d时，RYA组和BLM组肺胶原纤维的沉积及炎性细胞浸润皆非常明显，但二者比较无明显差异(P
表1 各组肺系数肺炎症及纤维化程度比较（略）
与NS组比较P>0.05;， ，，，＃，＃＃， ＃，P0.05; ， ＃，P0.05; P
1.NS(28d 胶原染色 ×100)
2.BLM(28d 胶原染色 ×100)
3.RYA(28d 胶原染色 ×100)图
图2 各组大鼠肺组织胶原沉积程度比较（略）
1.NS(28d ISH ×100)
2.BLM(28d ISH ×100)
3.RYA(28d ISH ×100)
图3 各组大鼠肺组织GRmRNA表达比较（略）
2.4 各组血浆Cr BUN及Cor含量比较RYA组大鼠血浆Cr 及BUN皆明显升高，Cor则明显降低，提示RYA组大鼠肾阳虚形成；BLM组三指标则无明显改变。见表2。
表2 各组血浆Cr BUN及Cor含量比较（略）
与NS组比较，*P>0.05， **P
2.5 肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织GRmRNA的表达14 d时，RYA组及BLM组GRmRNA表达皆呈上调趋势，但与NS组比较无统计学意义；28 d时，BLM组肺组织GRmRNA表达明显上调，主要分布于Ⅱ型肺泡上皮及支气管上皮细胞、淋巴细胞及巨噬细胞的胞核胞浆中，而RYA组无明显上调，但与BLM组比较，GRmRNA表达则明显下调。见图3及表3。
表3 肾阳虚肺纤维化和肺纤维化大鼠肺组织GRmRNA的表达（略）
与NS比较*，＃， ＃＃P>0.05， ** P0.05， ＃＃P
3 讨论
肺纤维化为肺间质结缔组织代谢失衡而过度沉积所致，目前还未有特效的治疗方法，临床上仍以糖皮质激素治疗为主，虽有一定疗效，但病情的进展恶化往往难以逆转甚至延缓；据研究证实，肾阳虚证的本质主要为下丘脑-垂体-靶腺轴功能减退所致，而温阳中药能改善此轴功能，其中，以肾上腺轴功能减退糖皮质激素分泌减少为主要机制［1］，据此机制，说明糖皮质激素具有温阳作用，而具有温阳作用的中药也可能具有防治肺纤维化的潜在价值；此外，糖皮质激素只有与其受体结合方能将信号沿受体后信号通路下传而调控靶基因的表达而发挥作用，故我们运用中西医结合之优势，建立了肾阳虚肺纤维化及肺纤维化大鼠模型，并从GR mRNA表达的水平来评估温阳中药及糖皮质激素在肺纤维化防治中的价值。据腺嘌呤致肾阳虚和博莱霉素致肺纤维化动物模型相关文献的评价方法［2~4］结合客观指标肾功能及血浆皮质醇的改变，说明肾阳虚肺纤维化及肺纤维化大鼠模型复制成功。据Pujol L［7］等研究发现，对糖皮质激素敏感的间质性肺疾病结节病和隐源性间质性肺炎患者肺组织GRalpha mRNA的表达明显高于对激素不敏感的特发性间质纤维化的患者，而GRbeta mRNA则无明显差异；但肺纤维化肺组织GR mRNA的具体表达情况目前还未完全明了。据我们的实验结果显示，在博莱霉素致大鼠肺纤维化形成过程中，GR mRNA在肺纤维化大鼠肺组织的表达于2周时无明显上调，4周时却明显上调，而此时相是以I型胶原纤维沉积为主，这就说明肺组织GR mRNA表达的上调是糖皮质激素防治肺纤维化之所以有效的机制之一；此外，大鼠肺组织的炎症反应程度于2周及4周两时相无明显差异，提示肺组织GR mRNA表达的上调与肺组织炎症反应程度无明显比例关系，说明糖皮质激素防治肺纤维化的作用并不完全依赖其抗炎作用。据实验结果显示，在大鼠肾阳虚肺纤维化形成过程中， 肺组织GR mRNA表达无明显上调，提示肾阳虚抑制了肺纤维化肺组织GR mRNA表达的上调，即在肾阳虚状态下肺纤维化肺组织GR mRNA表达下调；据中医认为，久病及肾，久病必累及肾之阴阳［8］，故随着肺纤维化病人病程的进展，常常会致肾阳虚之发生，而此时肺组织GR mRNA表达下调，这就是临床上许多肺纤维化病人对糖皮质激素不敏感及糖皮质激素未能阻止病程进展的原因之一，当然，肺组织GR mRNA表达下调也可认为是肾阳虚证的物质基础之一。此外，经上千年的临床实践已明确温阳药能纠正肾阳虚，现代研究也证实温阳药确能改善下丘脑-肾上腺轴之功能［1］，正常情况下，糖皮质激素高分泌日久会导致GR的下调，反之亦然，但在肾阳虚状态下，据实验结果显示血浆糖皮质激素及肺组织GR mRNA表达皆明显降低，故温阳药在改善下丘脑-肾上腺轴功能的同时也极有可能上调肺组织GR mRNA的表达， 而糖皮质激素防治肺纤维化的作用巳非常明确，故可认为温阳中药对肺纤维化具有防治作用，值得进一步研究。
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篇4
50%肺病患者“后知后觉”
据相关流行病学统计显示，目前全球约有6.3亿人患肺病，且50%的患者并不了解自己的实际病情。世界卫生组织认为，这主要是因为肺部有30%发生病变后仍可以正常生活，但达到40%的临界点时，肺功能就会成倍地恶化，从而出现严重的咳喘、憋闷症状。如果不及时治疗，病情还会加速发展，最终使得患者死于呼吸衰竭或心脏衰竭。
一般来说，肺部疾病主要有两个病理改变，一是炎症，但仅出现在呼吸疾病的急性期，诊断确切后用抗生素治疗即可缓解病情，而另一个病理改变则是肺纤维化，这也是引起咳喘憋闷等症状的根源所在，临床上仅采用解痉、扩张支气管或应用激素等办法缓解症状，但往往需要患者长期服药，且病情也会逐年加重。
肺泡起“老茧”影响呼吸
肺纤维化，其实并不是指一种独立的疾病，而是一大类疾病的总称。医学上将肺纤维化归属于弥漫性肺间质疾病（简称肺间质病）。通俗地讲，肺纤维化就是指肺组织疤痕累累，肺泡上或肺泡之间起了不少的“老茧”，导致肺泡的弹性、舒缩功能下降或者弥散功能降低，且逐渐被纤维性物质取代。这样一来，肺组织就会变硬、变厚，并导致肺脏气体交换，氧气进入血液的能力逐步变弱。具体表现在患者身上，是因不同程度的缺氧，出现的呼吸困难、走路喘促等问题。且病情总是反复发作，咳咳喘喘，痛苦不堪，诊断治疗不及时，还会存在因呼吸衰竭而死亡的可能。
为了方便大家理解，打个比方。将氧气比作水，健康人的肺就像是干净的优质海绵，有很好的吸水功能。但如果海绵里吸进了胶水，海绵就会随着胶水的凝固变硬。这时，吸水就成了很难的事情。而这里的“胶水”就是指肺部组织上沉积的纤维化物质，当它们渗入肺部后，便导致患者出现呼吸困难的症状。
病因众多
导致肺纤维化的原因很多，常见的有环境、职业、物理和化学因素等，例如石棉、矿物粉尘、化疗药物、放射损伤、有害气体吸入等。接触鸽粪、动物皮毛、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎，也可导致肺纤维化。还有一些风湿免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，也可伴发肺纤维化。
上楼气不够用，高度警惕
对于肺纤维化患者而言，明确诊断、早期干预对于预后和遏制疾病的发生显得尤为重要。尤其是早期诊断，虽然肺纤维化包含的病种广泛，但它们的共同特点是一般都表现为缓慢起病，初期多以干咳为主，痰少，快走或运动后喘促突出，也有部分患者会无任何症状。气促是该类疾病的最常见首发症状，患者如果按平常速度走路或者步行上楼即感到胸闷，有“气不够用”的感觉，且这种不适呈渐进性加重，就要引起高度警惕了。而疾病后期，则常出现呼吸衰竭，多数患者听诊后发现肺部有音。
对于特发性肺纤维化，目前西医临床上主要是以肾上腺皮质激素及免疫抑制药为主进行治疗。皮质激素通过抑制炎症细胞的趋化作用，能有效减少炎症细胞的聚集，从而减少胶原的合成，但它同时也抑制了胶原酶的产生，因此效果不甚理想且副作用明显，此外，长期应用皮质激素还可使机体免疫功能下降从而引发严重的继发感染。
中医辨治，从“肺脾肾”入手
虽然肺纤维化作为疑难病还未被完全攻克，但相比西医、西药这把“双刃剑”，传统中医药在论治该类疾病上，没有明显副作用，且治疗相对温和，疗效很好，非常值得推广。
从中医内科理论来看，肺纤维化虽然病在肺脏，但其反复发作、缠绵难愈与肺、脾、肾三脏关系密切。脾、肾为咳喘之本，肺为咳喘之标。若脾气虚弱，运化功能失调，就会影响至肺脏，即会出现咳痰等症状。而若肺气虚损，也会反过来影响到肾脏，患者即会出现气短、喘息、呼多吸少等肾不纳气症状。
具体到治疗上，中医学强调“整体辨证”为先，目标主要是为了改善肺纤维化的临床症状，延缓病情发展，减轻西药的副作用。基于此，在早、中、晚期，分别以疏风祛邪、清热祛瘀、祛痰、补益肺肾为大法，具体治疗过程中再依据不同证型和兼症佐以疏肝解郁、活血化瘀、健脾益气等法贯彻其中，并实现个体化治疗。
防治结合：饮食多样化，远离过敏原
相对于治疗而言，早期的预防显得更为重要。而要真正A防肺纤维化，首先就是要保证规律的作息、足够的休息，平时还要注意保暖，避免受寒，预防各种感染。注意气候变化，特别是冬春季节，气温变化剧烈，及时增减衣物，做好防寒工作非常重要。在居住环境方面，建议居室一定要干净卫生，空气要清新、湿润、流通，避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。
在饮食方面，建议饮食清淡、易消化是第一原则，平时要多吃瓜果蔬菜，多饮水，汲取各种营养物质，避免营养失衡，还要避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、鱼、虾等易诱发哮喘的食物。如果是已经确诊的患者，最好以流质或半流质饮食为主。
篇5
[关键词]姜黄素；肺纤维化；细胞凋亡；Bcl-xl
[中图分类号]R563 [文献标识码]A [文章编号]1672-4208(2009)19-0001-03
肺纤维化发病机制复杂，缺乏有效的治疗方法，因此肺纤维化的临床和基础成为研究热点。抗凋亡蛋白Bcl―x1能够保护肺组织免受各种刺激，对肺纤维化有潜在治疗的可能。肺纤维化早期应用姜黄素，可降低血清Ⅲ、Ⅳ胶原、层粘连蛋白及透明质酸含量，从而减轻肺组织纤维化程度，但姜黄素是否通过调节Bcl-xl的表达发挥抗肺纤维化的作用尚未见报道，笔者利用博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型，使用姜黄素对大鼠模型肺纤维化的进展过程进行干预，观察其肺组织Bcl-x基因的表达，探讨姜黄索治疗肺纤维化的分子生物学机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 健康SD大鼠(二级)96只，雄性，4―6周龄，体重180｀220 g，由南华大学实验动物部提供。
1.2 主要试剂 姜黄素由成都思科华生物技术有限公司提供，博来霉素由日本化药株式会社提供，兔抗鼠Bcl―xl多克隆抗体及SABC免疫组化试剂盒购于武汉博士德公司，MMLV第一链CDNA合成试剂盒、PCR扩增试剂盒购自上海生物工程技术有限公司。
1.3 动物模型的建立 模型组、泼尼松龙组、姜黄素组，均一次性气管内给予博莱霉素(5 mg／kg)制作肺纤维化动物模型。对照组同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。自造模后第1天起，姜黄素组每天以100 mg／kg姜黄素羧甲基纤维素钠溶液灌胃，正常对照组和模型组每天以1％羧甲基纤维素钠10 ml／kg灌胃1次，泼尼松龙组以5mg／kg每日灌胃1次。大鼠在造模7、14、28 d后分3次取材，每次各组随机处死8只，取材分别进行HE染色，SABC法进行免疫组化和RT-PCR法检测RNA。
1.4 免疫组化检测肺组织Bcl-xl免疫组化SABC法检测，方法步骤严格按照试剂盒说明书进行(Bcl―x1多克隆抗体用1：150稀释)，对照组设计以PBS代替一抗为阴性对照。阳性结果为细胞浆内有棕黄色颗粒且着色明显高于背景者，免疫组化在400倍视野下，每张玻片随即取10个视野，用PIPS-2020高清晰度彩色病理图文分析系统分别测定阳性颗粒的平均吸光度值(A值)，进行分析处理。
RT―PCR检测：目的基因Bcl―xl上游引物序列：5-GGCATCTTCTCCTYCCAGC-3，下游引物序列：5-CCCAGCCTCCGTFATCC-3，扩增片段为439 bp；内参照B―actin上游引物序列：5-TCATCACTATCGGCAATGAGCG-GT-3，下游引物序列：5-ACTCCTGCTTGC TGATCCA-CATCT-3，扩增片段为345 bp。PCR引物由上海生物工程技术有限公司合成。提取肺组织总RNA，cDNA的合成严格按照试剂盒说明书进行，PCR扩增的条件与参数：94℃3min，94℃ 30 s，54℃ 30 s，72℃1 min，共30个循环，循环完毕后72℃延伸10 min。反应结束后进行琼脂糖凝胶电泳。确认PER反应产物。紫外灯下观察结果、拍照和Total Lab凝胶成像系统软件进行条带分析，测定电泳条带密度，计算BCL-xlmRNA的相对量(A值)：BCL-xlmRNA相对量=BCL-xl产物电泳条带密度／β―actin产物电泳条带密度x100。
1.5 统计学分析 计量资料数据均用均数±标准差表示，用SPSS13.0统计软件处理，组间比较采用单因素方差分析(One―Way ANOAY)，两两比较方差齐者采用SNK―Q法。所有数据用SPSS13.0软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 肺组织病理变化 空白组大鼠肺泡结构正常，模型对照组第7天为明显的急性炎症期，14天肺泡炎较前有所减轻，有胶原沉积及斑片状的纤维化改变，28天肺泡炎较前略有减轻，大量肺泡结构萎陷、破坏，大量胶原沉积在新生的毛细血管周围。姜黄素组及泼尼松龙组肺泡炎、肺纤维化的程度都轻于模型对照组。
2.2 大鼠肺组织Bcl-x1免疫组化及mRNA结果肺组织Bcl―xJ蛋白表达阳性反应主要表达于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞，同时段各组Bcl一2蛋白表达不同，正常肺组织有基础表达，模型对照组表达明显减弱，两个治疗组表达高于模型对照组，高于空白对照组，有统计学意义(P0.05)，在第28天肺纤维化形成期姜黄素组和泼尼松龙组比较有统计学意义(P
3 讨论
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关键词：百草枯中毒；肺纤维化；临床护理
百草枯（PQ）又名“对草快”“克无踪”，被大多数国家广泛使用，尤其是发展中国家。它属有机杂环类高效除草剂，易溶于水，在酸性及中性溶液中稳定，遇碱分解，因其对人畜毒性强，治疗难度大，预后差，死亡率高达50～80%。由于无特效解毒剂，血浆致死浓度低，口服致死量为1～3g，可致多脏器功能障碍综合征。百草枯进入人体内导致肺、肾、肝及肾上腺出现不同程度的损伤，最典型的表现是肺损伤引起肺泡早期上皮细胞受损，肺泡内出血水肿，炎症细胞浸润，也成为PQ患者中毒的主要死亡原因。PQ引起肺损伤及后期肺纤维化的病理生理机制尚未阐明。现将2012年1月～2014月4月共收治百草枯中毒患者14例o理体会报告如下。
一、血液灌流护理
由于百草枯中毒缺乏特异性治疗，目前临床治疗建议应尽早行血液灌流护理，一般在中毒24h内行血液灌流效果较好，可最大限度避免组织损伤。血液灌流通过吸附作用清除与蛋白结合的毒物及一部分游离毒物，在救治百草枯中毒中有较肯定的疗效。血液灌流应由专人操作注意治疗前后的病情变化，记录出入液量及血压、脉搏、心率，同时予心电监护并记录，灌流结束后继续观察生命体征变化，每30分钟记录1次。因急性百草枯中毒可导致多器官脏器损害，应尽早行重复血液灌流治疗，可改善患者预后，降低患者的死亡率。
二、洗胃
早期彻底洗胃，清除体内残余毒物、减少毒物吸收是抢救成功的重要环节。患者中毒12小时内应尽快洗胃，这里由于我院收治的病人情况一般在基层医院已进行过洗胃，但是由于各方面原因，到我院后都再次进行洗胃，尽量清除体内残余毒物。洗胃的方法可采用口服洗胃法、注射器进行手工操作或者予洗胃机进行洗胃，压力比较柔和，胃黏膜损伤较少，可有效地预防胃出血。后期行胃肠减压、口服活性炭及甘露醇，吸出残余毒物。洗胃时患者取头低左侧卧位，使胃底和胃体中上部位置最低，胃窦部抬高，保证灌注液积聚在胃底和胃体部，以降低胃窦部两侧的压力差，防止含有毒物的冲洗液进入肠道。
三、口腔及消化道护理
百草枯对口腔黏膜有较强的腐蚀性，很多PQ中毒患者存在不同程度的口咽部受损症状，因此口腔护理是护理人员护理PQ中毒患者重要护理措施之一。护士应严密观察患者口腔黏膜、舌苔等情况，指导患者就餐前后漱口刷牙。我院每日除了生理盐水的常规护理之外，还使用康复新液和几丁剂漱口。由于使用了活性炭及甘露醇，应注意观察大便的性状、次数和量，注意观察有无消化道出血并监测血压。
四、营养支持
这里可分为肠内营养（EN）和肠外营养（PN）。早期，由于患者禁食及胃肠减压，应予PN治疗，遵医嘱按时完成当日补液量及各种药品的输入，同时观察患者的血压及出入量情况。禁食后期如情况允许，应尽早给予EN，促进患者消化道粘膜的恢复。鼓励患者早期可服用米汤、牛奶等流质食物，之后根据病情逐渐加入鸡蛋、瘦肉等高热量、高蛋白及高维生素饮食，若患者进食困难，可行胃管鼻饲。因刺激性及粗糙食物会对消化道造成不适感，应避免使用，有文献报道可给予1%利多卡因含咽来减轻疼痛。
五、呼吸支持
百草枯进入人体后可造成各脏器出现损伤，而其中毒的特征性改变是肺损伤，也是PQ中毒患者的主要死亡原因。24小时后均出现肺组织损伤。早期使用高浓度氧气吸入可增加活性氧形成，加重肺组织损伤。当患者氧饱和度低于50%可予以低浓度氧气吸入。我们医院及有关文献报道在严重ARDS时也可使用高PEEP的机械通气治疗，效果颇佳。
六、总结
由于百草枯中毒的高毒性，同时无特效解毒药，故死亡率高。影响百草枯中毒患者最终结果的决定因素是吸收的百草枯剂量，迅速清除毒物、减少吸收是治疗关键。早期除了应用血液灌流、口服活性炭治疗外，口腔护理和呼吸支持的护理格外重要，可以减少患者的痛苦，增加抢救成功率，同时配以合理有效的心理治疗更能减轻患者的生理和心理痛苦，改善患者的生存质量，延长患者的生存时间。由于百草枯中毒的高毒性和治疗局限性，给护理提出了更高的要求。
参考文献：
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篇7
关键词：特发性肺纤维化； 肺痿； 临床研究
【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0183-01 特发性肺纤维化（IPF）的发病原因不明确，指的是以普通型间质性肺炎（UIP）为特征的一种慢性疾病，肺纤维化、肺泡单位结构紊乱及弥漫性肺泡炎是该疾病的主要表现，患者会出现呼吸困难、干咳等症状，还伴有不同程度的乏力、消瘦、关节疼痛、胸痛、发热等现象[1]。近年来，随着中医学肺病研究的不断深入，中医肺病的药物研制、诊疗方法、症候分型等方面有了很大的完善，然而特发性肺纤维化在中医症候分类标准、诊断和疗效评价等方面仍存在一些问题，使研究成果不能很好的应用到临床治疗过程中。
1 证型分类及标准
特发性肺间质纤维化在中医学中没有相应的病名，医学领域中普遍将该疾病的病机变化和临床表现作为症型分类的标准，主要包括肺胀、咳嗽、肺痿、喘证、气短、痰饮及肺痹等。现代医学专家把特发性肺间质纤维化的中医病名诊断依据视为肺痿和肺痹，但由于该疾病尚未有明确的诊断标准，研究方法的不同导致诊断标准有很大的差异，医学古书籍中众多专家学者都仅依靠各自的诊疗经验对患者进行分型和治疗，很难进行最后的疗效评定。
《中医内科常见病诊疗指南―西医疾病部分》中将特发性肺间质纤维化作为一种肺系统疾病进行诊断和分型，主要包括阴阳俱损证、燥热伤肺证、肺肾两虚、气滞血瘀证、肺阴亏损证、肺气虚寒证及痰浊阻肺证7种症型。《中医内科常见病诊疗指南―中医疾病部分》通过辩证治疗的方式主要针对特发性肺间质纤维化中的肺痿进行了研究，西医间质性肺疾病中出现肺痿的频几率较高，将症型主要归为肾虚血瘀证、上热下寒证、虚寒证及虚热证四大类[2]。
2 诊断标准
从西医诊疗的角度来看，特发性肺纤维化的诊断难度较大，主要分为病因未明和病因明确两种。其中间质性肺炎（IIP）、肺泡蛋白沉积症、肺血管炎和肺淋巴管平滑肌瘤病等疾病都属于病因未明的范围，而已经明确的病因主要包括药物影响，真菌、病毒和细菌等感染，放射性损伤，二氧化硫和烟尘等气体影响，棉尘和霉草尘等有机粉尘，煤尘和石棉等无机粉尘。医学研究中将特发性肺间质纤维化归为间质性肺疾病中的一种，认为特发性肺间质纤维化的病理学特点是普通型间质性肺炎。根据2008年颁布的《间质性肺疾病指南》中描述，确诊特发性肺间质纤维化的依据是通过高分辨率CT获得的普通型间质性肺炎影像学或外科手术活检取得普通型间质性肺炎组织学类型，还要求患者必须具有特异性的明显临床症状。此外在接受经支气管镜活检或淋巴细胞在支气管肺泡灌洗液并无增多现象，不存在其他疾病的诊断依据，也可诊断为特发性肺间质纤维化[3]。
在特发性肺间质纤维化实际诊断过程中，将组织病理学、放射学及临床学多学科知识进行综合，相互补充，共同应用于临床诊断。然而针对我国目前特发性肺间质纤维化的中医研究水平有限，存在缺乏专业的病理学医师就影像学医师，医院胸肺活检规模不大等问题，导致各种疾病的治疗效果各不相同。所以要想做到明确诊断特发性肺间质纤维化，就要确定诊断疾病的标准，避免同其他疾病混淆，这就使特发性肺间质纤维化的中医诊断研究显得尤为重要。
3 科研设计方法
临床研究中缺乏对非特异性间质性肺炎纤维化型及间质性肺病急性发作治疗的对比研究，所以导致循证医学证据不足，影响临床治疗效果，随着研究的深入，目前发现华法林、匹非尼同等药物具有一定的治疗效果，但是还未找到最有效的治疗方法。中医临床研究表明盲目的应用糖皮质激素不仅起不到治疗特发性肺间质纤维化疾病的效果，还会增大患者的病死率，只有在出现隐源性纤维化肺泡炎情况下才能发挥药物的作用。所以临床治疗中一定要慎用[4]。
目前特发性肺间质纤维化的治疗方法缺乏特异性，通常采用综合性治疗方式进行干预，要在众多专家达成共识的基础上，根据当前最佳的研究成果，选取合理的药物和措施，制定综合性的设计方案。此外，在进行随机对照试验时一定要先对不同疾病的特点进行研究，根据不同疾病的特征选取合理的研究方法。特发性肺间质纤维化并非临床常见疾病，要结合该疾病的研究目的、条件设定科研方案。
4 疗效评定指标
通过中医药治疗特发性肺间质纤维化能够有效的缓解患者的呼吸困难、咳痰、咳嗽等症状，明显提高患者的生活质量，大大缩短了治疗期限，具有很好的疗效。然而在疗效评价方面还有一些问题有待完善，导致研究成果缺乏可靠性，中医药在临床治疗中没有充分发挥优势。中医药目前面临的主要问题就是怎样客观、合理、科学的进行评疗效价。
目前中医药治疗特发性肺间质纤维化采用的疗效评价标准仅局限于血液流、影像学、体征、肺功能等方面的变化，一些研究采用国家颁布的《中医病症诊断疗效标准》中对肺病的评判标准进行研究，大致上分为无效、好转和治愈，还有很多研究中自行拟定疗效评价标准[5]。然而不足之处是评价的标准重复性和可操作性都较差，没有明确进行规范，还缺乏对患者肺纤维化指标的描述。
综上所述，中医药治疗特发性肺间质纤维化具有很好的临床疗效，在临床治疗过程中要选取合适的研究方法，制定科学的研究方案，明确诊断、分型，规范疗效评价标准，保证研究成果更加可靠、实用，更好的指导临床治疗。
参考文献
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篇8
【关键词】白藜芦醇；肺纤维化；羟脯氨酸；丙二醛；超氧化物歧化酶
文章编号：1009-5519（2008）24-3643-03 中图分类号：R5 文献标识码：A
肺纤维化(Pulmonary fibrosis，PF)是多种原因引起的急慢性间质性肺疾病（Interstitial lung disease,ILD）的共同结局，病因复杂，1713年首次描述，认为发生原因是有机抗原的吸入。现认为可能与遗传易感性[1]、病毒感染、免疫功能异常[2]、环境污染、药物及化学品、放射线等有关；发病机制不明，病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的过度沉积；临床主要表现为进行性呼吸困难，干咳、疲乏，最终发生低氧血症和呼吸衰竭。特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）约占所有ILD的一半[3]，病情呈进行性发展，患病率约为7~20/10万人[4]，并随年龄的增长而增加，5年生存率70％[5]，确诊后中位生存期3年，或出现症状后5年。其病理改变以出现片状、不均一、分布多变的间质改变为特征。目前拥有的治疗肺纤维化的手段只能减轻患者的症状，并没有使患者的生存率有所改善[6]。
白藜芦醇(Resveratrol，Res)是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物, 化学名为3，4'，5-三羟基反均二苯代乙烯,于1940年首次从毛叶藜芦的根部分离得到,到目前为止发现其广泛存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹、松树、买麻藤、朝鲜槐等12科、31个属的72种植物中。研究发现它具有多方面有益于人类健康的重要生物药理活性,包括抗菌消炎、抗氧化、生长抑制活性、抗血小板聚集、激素调节和抗肿瘤活性等,深受国内外生物医学界的重视[7]。近年来越来越多的资料表明Res对肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、急性肺损伤、肺癌、肺动脉高压等具有防治作用[8]，但其对肺纤维化是否也有防治作用还不清楚。本实验通过制备BLM诱导的小鼠肺纤维化模型，观察Res对BLM致小鼠肺纤维化模型肺组织的病理学改变，研究Res对肺纤维化动物模型的治疗作用，从而为Res治疗PF提供实验依据和理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物：清洁级健康昆明种小鼠120只，体重18～22 g，由苏州大学医学院实验动物中心提供，适应性喂养3天后用于实验。
1.2 实验药物与仪器：Res购自西安天一生物技术有限公司,化学纯度为98%以上；醋酸泼尼松片购自天津药业焦作有限公司生产；注射用BLM由日本化药株式会社生产。羟脯氨酸（HyP）含量测定、超氧化物歧化酶（SOD）活力测定、丙二醛（MDA）含量测定、谷胱甘肽含量测定和总蛋白测定等试剂盒购自南京建成生物工程公司。OLYMPUS CX31光学显微镜；722型分光光度计。
1.3 实验方法
1.3.1 动物造模方法：用4%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.1 ml/10g体重），小鼠仰卧固定于鼠台上，颈部酒精消毒后逐层分离并暴露气管，注射器经气管软骨环间隙朝向心端刺入气管，然后缓慢注入0.05 ml BLM生理盐水溶液（5 mg/kg）或生理盐水溶液，注后立即将动物直立并左右旋转，使药液在肺内均匀分布。实验期间，小鼠自由饮水和进食。
1.3.2 动物分组与处理方法：昆明种小鼠随机分为4组：假手术组、模型组、Res治疗组和阳性药物组(醋酸泼尼松片)，每组30只。昆明种小鼠造模后第二天，分别给各组小鼠生理盐水，醋酸泼尼松和Res。Res治疗组于造模第二天起给Res 100 mg/kg灌胃，泼尼松组给泼尼松6.67 mg/kg灌胃，假手术组和模型组给予等容积的生理盐水灌胃。假手术组、模型组、Res治疗组和阳性药物组分别于给药后7天、14天和28天颈椎脱臼处死，分离出双肺，取右肺置于4%甲醛溶液中固定，常规石蜡切片，HE染色；部分肺组织在冰浴条件下制成5%匀浆并冷冻保存，用于生化指标测定；部分肺组织冷冻保存，用于羟脯氨酸含量测定。
1.3.3 组织病理学观察：取右肺，4％甲醛溶液固定，常规病理学方法脱水、包埋 、切片、HE染色。根据Szapiel等方法评价肺泡炎症和肺纤维化程度。肺泡炎症及纤维化的判断：0级：无肺泡炎或纤维化；1级：病变范围占全肺的20%以下；2级：病变范围占全肺的20%～50%；3级：病变范围超过全肺的50%。
1.3.4 肺组织HyP含量测定：肺组织HyP含量按HyP含量测定试剂盒说明书采用样本碱水解法进行。
1.3.5 肺组织SOD、MDA含量的测定：肺组织SOD、MDA含量按照南京建成的相关测定试剂盒进行测定。
1.3.6 统计分析：实验数据采用统计软件SPSS11.0进行单因素方差分析,实验结果采用（x±s）表示，P
2 结果
2.1 病理组织学改变：HE染色显微镜观察可见：假手术组各时期肺支气管和肺泡结构正常；模型组第七天肺泡间隔增厚，肺泡腔及间隔内炎症细胞聚集，肺泡腔缩小；14天时炎性细胞渗出减轻，肺泡间隔增厚，成纤维细胞增多；第二十八天肺泡结构破坏，纤维化明显，证明造模成功。与模型组相比，Res治疗组实验小鼠在各相应时点炎细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡结构破坏及纤维化程度方面均有不同程度减轻（P
2.2 Res对肺纤维化小鼠肺组织HyP含量的影响：与正常组相比，模型组小鼠肺组织HyP含量在各相应时点均升高，而在14、28天时显著性升高（P
2.3 Res对肺纤维化小鼠肺组织SOD、MDA含量的影响：与正常组相比，模型组小鼠肺组织SOD活力在各时间点均显著性降低（P
与正常组相比，模型组肺纤维化小鼠肺组织MDA含量在各相应时间点均显著升高（P
3 讨论
PF的实质是由于胶原和其他细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡,导致ECM在肺内过量沉积。正常生理情况下，ECM各种成分的合成与降解处于平衡状态。各种原因引起的组织损伤均可以使ECM代谢失去平衡。HyP是脯氨酸羟化酶对前α-肽链中脯氨酸残基的羟化作用而形成，约占胶原肽链氨基酸的10%。在ECM中除弹性蛋白含有少量HyP（约1％）外，均不含HyP。由于HyP主要存在于胶原，HyP含量的测定可以间接反映胶原含量，因此，测定HyP的含量常被用于肺纤维化的研究[9]。本实验肺组织HyP含量测定表明，与正常组相比，PF模型小鼠在14、28天时肺组织HyP含量明显升高；与模型组相比，Res治疗组小鼠在14、28天时肺组织HyP含量显著下降。说明在PF晚期，Res可以调节肺组织中胶原的代谢，减轻胶原在肺间质的沉积，起到减轻PF的作用。
氧自由基的大量产生在BLM所致的PF形成中起重要作用。BLM与组织中的亚铁离子结合形成复合物，该复合物能为氧分子提供电子,催化Res的生成。Res可以通过多种方式损伤肺组织，最终促进肺纤维化的形成。SOD是体内重要的清除氧自由基的酶，对机体的氧化/抗氧化平衡起着至关重要的作用，可以保护肺组织细胞免受损伤。其活力的高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。氧自由基能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸,形成脂质过氧化物，主要是MDA，其含量的高低可以反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤程度。因此，SOD与MDA常同时测定来评价抗氧自由基的价值。Res是一个有效的羟基、超氧化物和金属诱导基团的清除剂，并对活性氧Res引起的细胞膜脂质过氧化和DNA损伤具有保护作用。本实验研究发现BLM能造成小鼠体内抗氧化酶系SOD活性的降低，MDA的含量增加,反映出脂质过氧化物生成量的增加，而Res通过升高肺组织SOD活力，降低肺组织MDA的含量，清除体内过多的氧自由基而抑制细胞外基质的异常重构所致的纤维化。
本实验研究结果表明BLM诱导的PF小鼠体内的SOD活力降低，MDA水平升高，产生过多的氧自由基，引发细胞和组织受到损伤，这可能是诱发PF的病因之一。
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篇9
【摘要】 目的探讨大黄虫丸防治肺纤维化作用及机理。方法用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后，第14天开始用药组每天灌胃大黄虫丸，第28天后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。结果模型组大鼠肺纤维化程度、肺组织中TNF-α表达均明显高于正常对照组及用药组(P
【关键词】 肺纤维化；肿瘤坏死因子α；大黄虫丸；大鼠
肺间质纤维化是多种肺间质疾病发展到晚期的一种常见病理变化。虽然导致肺纤维化的原因不同，但其病理变化都从肺泡炎开始。一般认为肺纤维化改变是不可逆的， 西医治疗肺纤维化首选糖皮质激素，但只有部分如非特异性间质性肺炎（NSIP）和脱屑性间质性肺炎（DIP）等对激素反应较好，另一方面长期大剂量应用激素必将引起严重的代谢紊乱、免疫抑制和继发感染等不良反应，故防治肺纤维化药物的研究日益成为国际肺科学界关注的热点。近年来中药治疗肺纤维化报道较多，取得可喜成效，已被列入中华医学会肺纤维化防治方案中。本实验在有关文献和既往课题研究的基础上， 观察了大黄虫丸对肺纤维化疾病模型的肺部病理损害和肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响， 对肺纤维化的发病机制和大黄虫丸对肺纤维化的干预机制进行探讨，为肺纤维化的中医药防治研究提供参考依据。
1 材料与仪器
1.1 动物普通级健康Wistar大鼠48只，雌性，体质量180～220 g，由河南省动物实验中心提供，动物批号：0001432。饲养于河南中医学院动物实验中心，室温（22±2）℃，相对湿度60%，常规饲料喂养，饮水量不限。
1.2 主要药物、试剂与仪器
平阳霉素:天津太河制药有限公司，批号07010203。大黄虫丸:湖南九芝堂制药厂，批号070602。泼尼松片:浙江仙琚制药股份有限公司，批号:070608。兔抗人、鼠TNF-α多克隆抗体：武汉博士德生物工程有限公司，产品编号：BA0431。即用型SABC免疫组化试剂盒:武汉博士德生物工程有限公司， 产品编号SA1022。 DAB显色试剂盒:武汉博士德生物工程有限公司，产品编号ED1022。HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文分析系统:同济医科大学千屏影像工程公司。
2 方法
2.1 动物分组
将动物随机分为4组：正常对照组、模型对照组、大黄虫丸组、泼尼松对照组，各组动物均为12只。
2.2 动物造模与用药
本实验选用大鼠气管内一次性注入平阳霉素复制肺纤维化模型［1］。除正常对照组正常饲养不作任何处理外，模型对照组及用药组按文献方法造模，以水合氯醛腹腔麻醉大鼠，取仰卧固定位，常规消毒，行颈正中切口，钝型分离暴露气管，经气管软骨环间隙向心端穿刺注入平阳霉素生理盐水溶液0.15 ml/100 g（平阳霉素3 mg/kg体质量），立即将动物直立并行旋转，使药液在肺内分布充分、均匀，缝合皮肤，待动物自然清醒后置笼内常规饲养。从造模后第14天开始，用药组分别灌胃药液1.5 ml/100 g体质量，模型组灌入等量生理盐水。每天给药1次，每周复查动物体质量以调整给药量，各组于第28天处死。造模用药平阳霉素按3 mg/kg进行给药，使用时用生理盐水配制成2 mg/ml，按0.15 ml /100 g气管内给药。其他药物根据临床常用药量，参照动物与人体表面积折算系数计算动物每日用药量大黄虫丸1.2 g/kg，泼尼松片4 mg/kg体质量，上述药物使用时用蒸馏水配制。
2.3 检测方法
2.3.1 观察实验
动物一般情况体质量、饮食、皮毛、活动状况等。
2.3.2 肺脏形态学观察
实验结束时称取动物体质量，腹主动脉取血处死动物，完整摘取肺脏，肉眼观察脏器病变情况。
2.3.3 肺脏病理组织学检查
取右肺下叶固定、脱水、包埋、切片，分别进行HE、VG染色和免疫组织化学检查。对HE、VG染色的切片参照文献［2］将肺泡炎或肺纤维化程度分级: 0级无肺泡炎或无纤维化;Ⅰ级:轻度肺泡炎或纤维化，受累面积少于全肺的20%;Ⅱ级:中度肺泡炎或纤维化，受累面积20%～50%;Ⅲ级:重度肺泡炎或纤维化，受累面积>50%。
2.3.4 肺组织TNF-α检测
采用免疫组织化学法。用HPIAS-1000计算机图象分析系统对染色后的切片进行定量分析，计算每张切片阳性细胞染色程度，免疫组化切片以细胞胞浆中呈清晰棕黄色为阳性。在高倍镜下观察，随机选上、下、左、右、中央5个视野，测量目标区域的平均光密度。
2.4 统计学处理
数据采用SPSS 13.0统计软件处理，所用的统计检验均采用双侧检验，P值小于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。对服从正态分布的组间计量资料数据以±s表示，组间差异性判断采用单因素方差分析，方差齐时用LSD法，方差不齐时用Dunnett T3检验，肺纤维化程度为等级计数资料，采用Radit分析，以R值表示，组间R值的显著性检验采用t检验。
3 结果
3.1 一般情况正常对照组大鼠活泼好动，强壮肥硕，皮毛光滑，体重逐渐增加，呼吸平稳；模型对照组精神不振，行动迟缓，拱背蜷缩，皮毛干枯稀疏、无光泽、多见倒竖现象，身体较其它组消瘦，呼吸急促；泼尼松对照组开始尚可，后期出现皮毛干枯，反应迟钝，活动及饮食均减少，部分体重下降；大黄虫丸组皮毛尚可，身体较壮，饮食较正常。
3.2 肺组织病理学检查
3.2.1 肺整体形态观察正常对照组肺外观无明显异常，呈粉红色，表面光滑；模型对照组表面凹凸不平，呈暗红色，边缘有点状出血，部分肺叶体积缩小，表面有大小不等的灰白色结节。大部分动物肺脏体积缩小，弹性明显降低，表面条索状凹沟。组间比较，泼尼松对照组与大黄虫丸组双肺色泽、体积、硬度、弹性、结节样改变等情况有所好转，两肺颜色略暗红，双肺表面较模型对照组光滑，大部分动物肺脏弹性尚可，部分肺叶偶尔可见散在的点状灰白色斑块。
3.2.2 肺组织光镜下病理检查正常对照组大鼠肺结构清晰，支气管、肺泡及肺泡间隔组织结构正常，无充血、水肿及急慢性炎症等改变，各观察点均未出现明显病理改变。模型对照组肺泡间隔明显增宽，成纤维细胞增生，胶原基质明显增多，炎性细胞浸润；肺泡结构破坏，部分肺泡腔消失、萎缩，肺泡壁显著增厚、断裂，肺纤维化病变等级多为Ⅱ～Ⅲ级。表明动物模型复制是成功的。泼尼松对照组、大黄虫丸组与模型组比较，病理变化基本相似，但程度较轻，以肺纤维化病变为主，肺泡结构破坏，肺纤维化瘢痕形成，毛细血管管腔闭塞。泼尼松对照组病变程度较大黄虫丸组严重。肺纤维化程度经Radit分析，其差异具有统计学意义（P
组别肺纤维化（第28天） 0Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级 R值正常对照 1200 0
3.2.3 各组肺组织中TNF-α的表达
TNF-α蛋白表达主要定位于肺泡巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞及细支气管上皮下组织以及肺间质、血管平滑肌细胞中。TNF-α蛋白阳性表达呈棕黄色细颗粒状，或呈棕黄色丝网状，其表达越强，棕黄色细颗粒越多。
镜下观察肺组织免疫组化结果：正常肺组织切片可见少许阳性棕黄色产物分布。各组TNF-α的平均光密度值从高到低为：模型对照组>泼尼松对照组>大黄虫丸组>正常对照组。模型对照组平均光密度值显著高于正常对照组（P
4 讨论
目前西医治疗肺纤维化首选糖皮质激素，但仅对部分病人有效，另一方面，应用激素可引起严重的代谢紊乱、免疫抑制、继发感染等副作用。近年来中医药防治肺纤维化显示出良好的前景，活血化瘀、补肺益肾、化痰通络等治法与方药证实对肺纤维化形成有预防和治疗效果［3～5］。但对中医药防治肺纤维化的机制尚无统一认识。
肺纤维化多由于肺泡上皮结构和功能损伤，导致上皮基底膜裸出和断裂，激活的成纤维细胞从断裂的基底膜中间侵入肺泡腔内，粘附在肺泡腔内开始增殖，并向肌成纤维细胞转变，分泌纤维粘蛋白、蛋白多糖和胶原等纤维成分，形成肺泡和间质一体化的纤维化［6］，细胞因子在肺纤维化的发生、发展过程中起着重要作用，尤其是肺内多处持续进展的微小肺泡上皮损伤后产生细胞因子，其中TNF-α、TGF-β、PDGF、IL-1、内皮素1（ET-1）、核蛋白中核因子（JBNF-JB）等与肺纤维化关系密切。TNF-α、IL-1是导致肺纤维化较关键的细胞因子，参与肺纤维化组织局部损伤与炎症反应。TNF-α是一种具有广泛生物活性的细胞因子，与肺纤维化和间质性炎症有关，静脉注射TNF-α可引起弥漫性肺泡损伤，以肺泡上皮细胞和内皮细胞坏死为主要表现。它可增加中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能，并刺激其产生超氧化物，释放溶酶体酶，对其周围组织细胞产生毒性作用，它还可介导其他细胞因子和炎症因子的表达，加重炎症反应，促进成纤维细胞的增殖并分泌大量的胶原［7］。 TNF-α在肺纤维化的发展过程中起双重作用［8］。内源性TNF-α的过量表达能促进肺纤维化的形成；而外源性的TNF-α则可通过减少I型受体或增加前列腺素E2的分泌而抑制肺纤维化的形成。
总结文献研究［9～12］，肺纤维化的病机包括气虚、阴虚、血淤、痰浊等，一般早中期多实，大致包括瘀血阻滞、痰瘀互结、痰浊痹阻、风湿痹阻等，但也有报道早期可出现肺肾两虚［9］，晚期多虚，包括肺阴亏虚、肺气亏虚、肾气亏虚、肺肾两虚、气阴两虚，也有因实虚相互影响出现虚实夹杂。大黄虫丸适应的淤血阻滞病机可见于肺纤维化临床病人。大黄虫丸是《金匮要略》中治疗虚劳挟瘀的代表方，长于缓消瘀血，多用于久病血淤。虚劳挟瘀是正虚与瘀血并存之证，临床表现与肺纤维化后期表现相似。文献报道大黄虫丸能较好地减轻肝脏免疫性损伤，抑制纤维增生，防止肝纤维化［13］。大黄虫丸对肺纤维化动物模型初期阶段（7天）有一定的防治作用。
本研究提示大黄虫丸具有减轻肺纤维化模型形成阶段肺部病理改变的作用，大黄虫丸具有显著抑制肺组织中TNF-α表达的作用，这可能是其减轻肺纤维化模型形成阶段肺部病理损害作用机制之一。
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篇10
【关键词】肺纤维化 ；西医；中医
1基本概念
肺间质纤维化亦称弥漫性间质性肺纤维化(Diffuse Interstitial Pulmonary Fibrosis，DIPF)或间质性肺病(Interstitial Pulmonary Diseases，ILD)，泛称为肺纤维化，是一种异型的疾病，病变主要发生于肺间质，但也可累及肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞和肺的动静脉。
2流行病学
各种CTD发生ILD的报道不一[1],随着高分辨薄层CT(HRCT)的普遍应用, CTD相关的ILD发现率也有增加。其中系统性硬皮病(SSc)(60%~70%)、混合性结缔组织病(MCTD) (30% ~80%)、多发性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)(23%~30%)[2]、干燥综合征(PSS)(38%)[3]、系统性红斑狼疮(SLE) (33%)、类风湿关节炎(RA)(40%)[4]等发生率较高。
孙越、李海潮[5]回顾性分析1997年1月-2007年12月北京世纪坛医院确诊的90例CTD-ILD患者，其中类风湿性关节炎(RA)13例,系统性硬化症(SSc)2例,皮肌炎/多发性肌炎(DM /PM)9例,干燥综合征(SS)8例,系统性红斑狼疮(SLE)6例,重叠综合征(OS)9例,未定型结缔组织病(UD-CTD)10例,抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AASV)33例。
张火亘、董怡、张奉春[6]对北京协和医院1990年1月―1997年6月收治的842例CTD中ILD发病情况进行了回顾性总结和分析，其中RA为22.5%, SLE为3.2%,SSc为49.4%, DM /PM为28.7%,原发性干燥综合征(pSS)为15.5%,混合性结缔组织病(MCTD)为14.5%。
3西医治疗
3.1原发病的治疗
3.1.1 糖皮质激素糖皮质激素是一种传统的治疗间质性肺疾病的药物,对于非特异性间质性肺炎、脱屑型间质性肺炎和隐匿型机化性肺炎,激素疗效通常较好,而对于特发性肺纤维化有效率极低或无效。其用法:泼尼松或其他等效制剂的糖皮质激素,每天0.5 mg/kg(理想体重,以下同),口服4周;然后每天0.25 mg/kg,口服8周;继之减量至每天0.125 mg/kg或0.25 mg/kg,隔天1次口服。另有研究证实[7],静脉应用甲基强的松龙冲击(10 mg/kg)也可使病情稳定,尤其适用于病情恶化或急性加重者。但糖皮质激素不适用于:慢性病程;广泛的纤维化;肺高分辨率CT没有磨玻璃样改变;患者有禁忌证。
3.1.2环磷酰胺 糖皮质激素对肺泡炎的长期缓解效果不佳,可应用环磷酰胺来弥补这一缺憾。应用环磷酰胺可以使患者的用力肺活量(FVC)得到更明显的改善。其用法:按每天2 mg/kg给药,开始剂则可为每天25～50 mg口服,每7～14天增加25 mg,直至最大量150 mg/d。另有研究证实[7静脉应用环磷酰胺(15 mg/kg)也可使病情稳定,尤其适用于病情恶化或急性加重者。糖皮质激素与环磷酰胺联合使用的疗效优于单一使用糖皮质激素[8]。以上两种药物的治疗至少持续6个月,用药期间要监测和预防药物的不良反应。
3.1.3抗纤维化新型广谱抗纤维化复合物有吡非尼酮。探索阶段的抗纤维化治疗药物有秋水仙碱、D-青酶胺和抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸)等。现已证实在细胞水平,干扰素γ有抑制多种细胞增殖及抗纤维化的功能。另外北京协和医院发现血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂氯沙坦能够干预实验性肺纤维化[9]。
3.1.4基因治疗 在一些实验性纤维化模型的尝试中获得了一些成功,临床疗效亦不肯定。
3.2对症治疗
3.2.1 氧疗 CTD相关的ILD可导致低氧血症的发生,而低氧血症又可加速重要脏器的损伤,影响预后,因此对于有低氧血症的CTD相关ILD患者应给予积极合理的氧疗,争取维持动脉血氧饱和度在90%以上。
3.2.2抗凝治疗 ILD使炎症和血管损伤导致的高凝状态使患者额外死亡，近期,一项非双盲实验将56例先天性肺纤维化( IDF)患者分成单一泼尼松组及泼尼松+抗凝剂组,结果显示IPF急性恶化相关死亡率在单一泼尼松组显著低于泼尼松+抗凝剂组(18%vs 71%,P=0・008) [10]。
3.3手术治疗对内科治疗无效的CTD相关的ILD的患者实施肺移植手术也是一种选择。当肺功能严重不全、低氧血症迅速恶化,但不伴有严重的心肝肾病变年龄小于60岁者,可考虑进行肺移植[11]。
4中医治疗
一些学者根据该病临床表现而将其归于“喘证”、“肺胀”“短气”“痰饮”“咳嗽” “肺痿”。有人根据《素问・玉机真藏论》“病入舍于肺,名曰肺痹……发咳气。”及《素问・痹论》“皮痹不已,复感于邪,内舍于肺……”的论述,结合现代研究,认为肺间质纤维化属“肺痹”范围。
4.1中药分期、分型辨证治疗金氏等[12]按病程分期辨证治疗肺间质纤维化18例,取得满意疗效。早期辨证为风燥伤肺,方以桑杏汤加减；中期辨证为气阴两伤,方选保真汤加减；晚期辨证为痰热郁肺,以桑白皮汤加减。
孔祥文[13]根据该病发生发展的病理过程,分三型进行治疗:痰热郁肺型,治以泻肺化痰平喘,方用桑白皮汤加减;痰热互结型,治以活血通络,平喘化痰,方用血府逐淤汤、丹参饮合二陈汤加减;肺肾气虚型,治以补肾纳肺,降气平喘,方用平喘固本汤和补肺汤加减。
王海彤等[14]认为该病可分轻、中、重三期来辨证治疗,亦有夹感发作与慢性迁延之分。早期,以肺脾气虚,痰淤阻肺多见;中期以肺肾阴虚,痰热淤阻或肺肾气阴两虚,痰热互结多见;晚期多见肺肾阳虚,淤血水犯之候。一般迁延期以固本扶正,活血化淤为主,根据肺脾肾所虚之主次,予以调补,益肺肾气阴为主,而尤应重视补肾,并根据正邪盛衰,酌用养血活血之品。夹感发作期,以解表化淤,宣降肺气为主,佐以益气养阴或益气活血之品.晚期呼吸衰竭,正虚邪盛,变证较多,需视证候立法选方。
赵子贤[15]强调复方治疗本病,常根据辨证与辨病原则选药,辨证针对本病的气阴两虚,兼有痰、瘀、热之邪的病机,采用益气养阴为主,兼用活血化瘀、清热解毒、化痰定喘等治法。
曹世宏[16]认为,本病以肺燥阴伤和肺气虚冷为主,且相互兼夹。早期病情较轻时以肺阴亏虚的表现为多,晚期病情较重时则多见气阳不足的表现。以滋阴清热、健脾温肺为治疗大法,药用太子参、黄芪、百合、生地、玉竹、麦冬、五味、苍术、白术、山药、茯苓等。
4.2复方中成药治疗杨氏等[17]治疗肺纤维化24例,以刺五加注射液250 mL,每日静滴2次,结果表明其可明显降低IPF患者肺泡支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,症状有缓解。
刘氏等[18]观察生脉注射液对恶性胸部肿瘤放疗后肺纤维化的临床疗效,结果肺纤维化的发生率为33.85%,较单纯放疗组52.31%的发生率明显为低。
黄氏等[19]用双黄连冻干粉剂60 mg/kg和香丹注射液10～20 mL分别加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴,治疗放射性肺纤维化合并感染,总有效率93.8%。
4.3针灸疗法以肺俞为主的腧穴治疗肺纤维化由来已久,疗效确切,但现代文献极少报道针灸参与治疗肺纤维化。李氏等用强的松加刺血与艾灸结合治疗22例患者,少商、商阳用三棱针点刺出血,双侧肺俞、膏肓俞麦粒灸。结果该方法可明显改善特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能,其疗效优于单纯强的松治疗者,并可提高糖皮质激素对IPF的临床疗效。
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