密度计算范文

导语：如何才能写好一篇密度计算，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

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1.中文分词

对于中文关键字密度的计算，先要从分词说起。字或者词之间不存在自然分隔符，词通常是由两个或两个以上的中文字组成。因此，搜索引擎是按照某种算法把页面正文内容划分为若干个中文词汇。

2.中文关键字密度

为了让读者可以更加容易理解中文关键字密度，下面举例说明：

网页内容为“我的笔记本”，搜索引擎切分为“我”、“的”、“笔记本”，则“笔记本”在网页中的关键字密度就是“1/3”。

对于短语关键字密度，通常通过计算组成短语里的每个词的密度去衡量该短语的密度是否合理。例如：“智能手机走进大众市场”切分为“智能”、“手机”、“走进”、“大众”、“市场”。“智能手机”中的“智能”及“手机”各出现了一次，则关键字密度是“1/5”。

篇2

第一条为保护计算机信息系统处理的国家秘密安全，根据《中华人民共和国保守国家秘密法》，制定本规定。

第二条本规定适用于采集、存储、处理、传递、输出国家秘密信息的计算机系统。

第三条国家保密局主管全国计算机信息系统的保密工作。

各级保密部门和中央、国家机关保密工作机构主管本地区、本部门的计算机信息系统的保密工作。

第二章系统

第四条规划和建设计算机信息系统，应当同步规划落实相应的保密设施。

第五条计算机信息系统的研制、安装和使用，必须符合保密要求。

第六条计算机信息系统应当采取有效的保密措施，配置合格的保密专用设备，防泄密、防窃密。所采取的保密措施应与所处理信息的密级要求相一致。

第七条计算机信息系统联网应当采取系统访问控制、数据保护和系统安全保密监控管理等技术措施。

第八条计算机信息系统的访问应当按照权限控制，不得进行越权操作。未采取技术安全保密措施的数据库不得联网。

第三章信息

第九条信息和数据必须按照保密规定进行采集、存储、处理、传递、使用和销毁。

第十条计算机信息系统存储、处理、传递、输出的信息要有相应的密级标识，密级标识不能与正文分离。

第十一条国家秘密信息不得在与国际网络联网的计算机信息系统中存储、处理、传递。

第四章媒体

第十二条存储国家秘密信息的计算机媒体，应按所存储信息的最高密级标明密级，并按相应密级的文件进行管理。

存储在计算机信息系统内的国家秘密信息应当采取保护措施。

第十三条存储过国家秘密信息的计算机媒体不能降低密级使用。不再使用的媒体应及时销毁。

第十四条存储过国家秘密信息的计算机媒体的维修应保证所存储的国家秘密信息不被泄露。

第十五条计算机信息系统打印输出的文件，应当按相应密级的文件进行管理。

第五章场所

第十六条信息处理场所应当按照国家的有关规定，与境外机构驻地、人员住所保持相应的安全距离。

第十七条信息处理场所应当根据程度和有关规定设立控制区，未经管理机关批准，无关人员不得进入。

第十八条信息处理场所应当定期或者根据需要进行保密技术检查。

第十九条计算机信息系统应采取相应的防电磁信息泄漏的保密措施。

第二十条计算机信息系统的其它物理安全要求应符合国家有关保密标准。

第六章系统管理

第二十一条计算机信息系统的保密管理应实行领导负责制，由使用计算机信息系统的单位的主管领导负责本单位的计算机信息系统的保密工作，并指定有关机构和人员具体承办。

各单位的保密工作机构协助本单位的领导对计算机信息系统的保密工作进行指导、协调、监督和检查。

第二十二条计算机信息系统的使用单位应根据系统所处理的信息等级和重要性制订相应的管理制度。

第二十三条各级保密部门应依照有关法规和标准对本地区的计算机信息系统进行保密技术检查。

第二十四条计算机信息系统的系统安全保密管理人员应经过严格审查，定期进行考核，并保持相对稳定。

第二十五条各单位保密工作机构应对计算机信息系统的工作人员进行上岗前的保密培训，并定期进行保密教育和检查。

第二十六条任何单位和个人发现计算机信息系统泄密后，应及时采取补救措施，并按有关规定及时向上级报告。

第七章奖惩

第二十七条对在计算机信息系统保密工作中做出显著成绩的单位和人员应给予奖励。

第二十八条违反本规定，由保密部门和保密机构责令其停止使用，限期整改，经保密部门、机构审查、验收合格后，方可使用。

第二十九条违反本规定泄露国家秘密，依据《中华人民共和国保守国家秘密法》及其实施办法进行处理，并追究单位领导的责任。

第八章

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当感染病毒后，对系统做出各种修改和破坏，经常出现系统错误或系统崩溃，系统反应变慢，网络拥塞，有时病毒会使受感染的系统出现自动弹出网页、占用高CPU资源、自动弹出/关闭窗口、自动终止某些进程。

2常见的计算机病毒传播途径

2.1电子邮件传播一些恶意电子邮件HTML正文中嵌入恶意脚本，或电子邮件附件中携带病毒的压缩文件，这些病毒经常利用社会工程学进行伪装，增大病毒传播机会。

2.2网络共享传播一些病毒会搜索本地网络中存在的共享，包括默认共享，通过空口令或弱口令猜测，获得完全访问权限，并将自身复制到网络共享文件夹中，通常以游戏,CDKEY等相关名字命名，不易察觉。

2.3P2P共享软件传播随着P2P软件的普遍应用，也成为计算机病毒传播的重要途径，通常把病毒代码植入到音频、视频、游戏软件中，诱使用户下载。

2.4系统漏洞传播计算机病毒的防治和数据加密文/李康随着互联网的发展，我们的企业和个人用户在享受网络带来的快捷和商机的同时，也面临无时不在的计算机病毒威胁，计算机病毒也由全球性爆发逐渐向地域性爆发转变。本文主要简述计算机病毒的特点和防治方法，以及数据机密技术的应用。摘要由于操作系统固有的一些设计缺陷,导致被恶意用户通过畸形的方式利用后,可执行任意代码，病毒往往利用系统漏洞进入系统,达到传播的目的。常被利用的漏有RPC-DCOM缓冲区溢出(MS03-026)、WebDAV(MS03-007)、LSASS(MS04-011)。2.5移动设备传播一些使用者的优盘、移动硬盘等移动存储设备，常常携带电脑病毒，当插入电脑时没有使用杀毒软件对病毒进行查杀，可能导致病毒侵入电脑。

3计算机病毒的防治策略

3.1计算机病毒的预防计算机病毒防治，要采取预防为主的方针，安装防病毒软件，定期升级防病毒软件，不随便打开不明来源的邮件附件，尽量减少其他人使用你的计算机，及时打系统补丁，从外面获取数据先检察，建立系统恢复盘，定期备份文件，综合各种防病毒技术，防火墙与防毒软件结合，达到病毒检测、数据保护、实时监控多层防护的目的。

3.2病毒的检测对于普通用户，使用杀毒软件即可对计算机进行常规的病毒检测，但由于病毒传播快、新病毒层出不穷，杀毒软件不能对新病毒有效的查杀，对于专业人员进行查毒。常见的病毒检测方法有比较法、特征代码扫描法、效验和法、分析法，当有新病毒出现时，需要同时使用分析法和比较法，搞清楚病毒体的大致结构，提取特征代码或特征字，用于增添到病毒代码库供病毒扫描和识别程序用；详细分析病毒代码，为制定相应的反病毒措施制定方案。

3.3病毒的清除使用windows自带的任务管理器或第三方的进程管理工具，中止病毒进程或服务，根据病毒修改的具体情况，删除或还原相应的注册表项，检查Win.ini配置文件的[windows]节中的项和System.ini配置文件的[boot]节中的项，删除病毒相关的部分。常用的工具有：系统诊断（SIC，HijackThis）、分析进程（ProcessExplorer）、分析网络连接（TCPView）、监视注册表（Regmon,InstallRite）、监视文件系统（Filemon,InstallRite）。

3.4杀毒软件的选择一般的杀毒软件具有预防、检测、消除、免疫和破坏控制的功能，选择杀毒软件时应考虑软件的高侦测率、误报率、漏报率、操作管理和隔离政策等几个关键因素。

4计算机数据加密技术

计算机加密的分类目前对网络数据加密主要有链路加密、节点对节点加密和端对端加密3种实现方式。

（1）链路加密。链路加密又称在线加密，它是对在两个网络节点间的某一条通信链路实施加密，是目前网络安全系统中主要采用的方式。

（2）节点对节点加密。节点对节点加密是在中间节点里装有用于加密和解密的保护装置，由这个装置来完成一个密钥向另一个密钥的交换，提高网络数据的安全性。

（3）端对端加密。端对端加密又称脱线加密或包加密，它允许数据在从源节点被加密后，到终点的传输过程中始终以密文形式存在，消息在到达终点之前不进行解密，只有消息到达目的节点后才被解密。因为消息在整个传输过程中均受到保护，所以即使有节点被损坏也不会使消息泄露。身份认证技术：通过身份认证可以验证消息的收发者是否持有身份认证符，同时验证消息的完整性，并对消息的序号性和时间性进行认证，有效防止不法分子对信息系统进行主动攻击。数字签名技术：数字签名是信息收发者使用公开密钥算法技术，产生别人无法伪造的一段数字串。发送者使用自己的私有密钥加密后将数据传送给接受者，接受者需要使用发送者的公钥解开数据，可以确定消息来自谁，同时是对发送者发送信息的真实性的一个证明。数字签名具有可验证、防抵赖、防假冒、防篡改、防伪造的特点，确保信息数据的安全。

5小结

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关键词：数据流；聚类；高斯混合模型；概率密度

中图分类号：TP311.13文献标识码：A

文章编号：1001-9081(2007)04-0881-03

0引言

随着科学技术的飞速发展，许多技术领域都存在源源不断的规模庞大的数据流。所谓数据流就是大量连续到达的潜在无限的数据的有序序列，这些数据或其摘要信息只能按照顺序存取并被读取一次或有限次。典型的数据流有高速公路传感器网络的监测信息数据，电信公司大型交换机上的通话记录数据以及气象、环境的监测数据等。由于数据流的特殊性，在短时间内有大量的数据到达，使得传统的数据查询、分析、挖掘等算法不能直接应用于数据流，促使人们设计新的算法来适应数据流模型。

数据流聚类是数据流挖掘中一个重要研究内容。聚类[1]就是将数据对象集合划分为多个类或簇（cluster），在同一个簇中的对象之间有较高的相似度，而不同簇中的对象差别较大。传统的聚类算法可以分为如下几类[2]：划分方法（partitioningmethod）,层次方法（hierarchicalmethod），基于密度的方法（density―basedmethod），基于网格的方法（grid―basedmethod），和基于模型的方法（model―basedmethod）。然而这些方法都需要多遍扫描数据集合，不能直接应用到数据流聚类上。因为数据流的速度很快，对算法的响应要求很高，所以数据流算法经常采用用精度换时间的方法，尽量在对数据的一次访问中获得较优的解。因此，与传统的聚类算法相比,数据流聚类要满足以下三个要求：1）在满足聚类要求的情况下，尽可能少地扫描数据集，最好是一遍扫描[3];2）快速增长地处理新到达的数据，对数据流进行概化或有选择的舍弃;3）每一次记录的处理时间尽可能短，要能够跟上数据流的速度。

1数据流聚类的框架

Clustream算法[4]把数据流聚类分为两个部分：在线的micro―cluster过程和离线的macro―cluster过程。在线的micro―cluster过程对数据流进行初级聚类，阶段性地存储数据流详细的摘要信息，对数据采用增量式的处理和更新，这一过程不需要用户输入任何参数（如时间范围或簇的个数）。由于此阶段仅仅处理摘要信息，所以可以处理流速较大的数据流。离线的macro―cluster过程通过用户输入参数来对在线过程存储的摘要信息进行聚类。通常用户感兴趣的是最近的数据而不是全部历史数据，因此微聚类按金字塔时间框架所产生的时间序列及时以快照的形式存储。这一框架兼顾了离线的macro―cluster在不同时间段恢复摘要信息的能力，以便能够得到用户感兴趣的不同时间范围内数据流的聚类结果。

本文采用了基于概率密度的数据流聚类算法。该算法仅需要存储新到达的数据，没必要存储全部的历史数据，

依靠新到达的数据和历史数据的概率密度，增量式地更新概率密度函数[5]。此思想源于概率密度更新理论和高斯混合模型[6]（Gaussianmixturemodels）。本算法沿用了Clustream算法解决数据流聚类问题的思想，把聚类过程分为两个阶段：在线的进程和离线的进程。记录当前数据流摘要信息的进程为在线的进程，记为pdmicro―cluster（probability―densitymicro―cluster）；而离线的查询响应进程称为pdmacro―cluster（probability―densitymacro―cluster）。

2pdmicro―cluster过程

本文算法是一种确定性和随机性的增量式聚类算法，它分为一个合并阶段和一个更新阶段。在合并阶段算法减少了簇的数目；在更新阶段，算法接受新的更新，并试图在不增大簇半径的情况下保持最多的k个簇。

2.1算法的理论基础

下面首先给出本文中使用的一些符号

2.2根据新到达的数据更新高斯混合模型

2.2.1如何确定协方差矩阵相等

2.2.2如何确定平均数向量相等

2.2.3合并或创建分量

3pdmacro―cluster过程

在线的pdmicro―cluster过程快速有效地保存了数据流实时的摘要统计信息，而离线的pdmacro―cluster过程只需要在线过程存储的摘要信息。因而在此过程中，用户可以根据自己的需要输入参数：时间范围h和聚类的数目k。使用K―means[8]方法作为算法的离线聚类过程。K―means算法选择k个点作为随机种子，并且为了更新簇的划分，反复地为每一个种子分配数据集中的点。在每一次反复过程中，原来的种子被每一个划分的中心所代替。

在本文算法中，K―means方法需要做如下修改:

1)在初始化阶段，种子不再是随机的选择，而是根据概率按照已给微聚的点的数目成比例的抽样，相应的种子是微聚类的中心。

2)在划分阶段，种子到微聚类的距离认为是种子到相应的微聚类中心的距离。

3)在种子调整阶段，一个给定划分的新的种子被认定为在此划分中微聚类加权的中心。

另外，由于pdmacro―cluster过程的相对独立，可采取任意一种支持加权聚类的算法来进行。

4聚类质量比较

使用KDD－CUP98CharitableDonation数据[4]来进行算法的测试。此数据曾经被用来测试一次扫描的聚类算法，包含了95412条给予直接邮件求助的人的捐助记录，并且把有类似捐助行为的捐助者进行聚类。我们只用每条记录中的56个信息进行测试，根据数据输入的次序作为流的次序，并且假定它们有速度。

所有的实验都在Pentium4，256M内存，WindowsXP环境下进行，聚类质量用距离平方和SSQ[9]来衡量。SSQ是一种比较k―划分聚类质量的方法，它通过计算所有点到各自的聚类中心的距离来衡量算法所给出的k―划分的质量。SSQ值越小，说明算法聚类质量越好。使用k―means方法作为本文算法和Clustream算法的离线聚类过程来比较两个程序的初始聚类质量，然后比较两个程序算出的SSQ值。

所有的实验结果表明，本文算法比Clustream更稳定并有较好的聚类质量。图1给出了部分实验结果，其中流速＝2000是指每个时间单元有2000个数据流入。每一个算法运行10次来计算它们平均的SSQ值。根据SSQ值的大小来看，本文算法优于Clustream。在不同时间的平均SSQ值，都比Clustream的要小。

5结语

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1 病历摘要

患者，女，49岁，因自服敌敌畏(DDVP)约100 ml于2007年10月3日10时就诊于我院急诊科。入院前1 h患者因与丈夫争吵后口服DDVP约100 ml，恶心，未呕吐，家人发现后立即给肥皂水灌胃，呕吐所进食物和胃液。立即呼120送至我院，确诊后给予长托宁4 mg，氯解磷定2.5 g，维生素B1，200 mg肌内注射，温清水洗胃，活性炭+硫酸镁导泻，建立静脉通路，吸氧，监护，利尿等抢救。入院查体：T 6℃，P 14次/min，R 28次/min，BP 100/60 mmHg，SPO2 95%，神志不清，全身皮肤湿冷多汗，双瞳孔等大等圆约0.1 cm，面色苍白，口唇发绀，呼吸及呕吐物有强烈农药味，口角有大量分泌物，胸部及四肢可见肌颤，呼吸表浅急促，28次/min，双肺可闻及广泛中小湿啰音，HR 114次/min，心音有力，律齐，腹部(-)，手指甲床紫绀，生理反射消失，病理反射未引出。全血CHE活力20%，WBC 14.8×109／L，N 84.6%，RBC 3.20×1012／L，尿常规(-)肝功及电解质(-)，BUN 5.0 mmol/L，Cre 82 umol/L。入院诊断：急性有机磷农药中毒(重度)，急性肺水肿。同时给于抗感染，甘露醇+地塞米松，保护胃粘膜及脏器功能等对症治疗。给药后1 h双瞳孔约3.0 mm，肌颤，出汗流涎和两肺湿啰音消失。神志恍惚，腱反射转恢复。全血CHE活力仍在30%，又给长托宁2 mg，氯解磷定2.0 g肌内注射。治疗后2 h神清，轻度烦躁。时有谵语。查血CHE活力仍在50%即给予长托宁1 mg，氯解磷定1.0 g肌内注射。由于患者反复呕吐，再次给予洗胃，治疗后8 h，T 36.6℃，R 20次/min，P 100次/min，BP 120/70 mHg，SPO2 98%，全血CHE活力为60%，除轻微口干面红外，无其他症状，故停药观察。入院后常规胸片，心电图，腹部B超，血糖血脂，心肌酶谱等检查均正常。继续给予对症综合治疗。患者病情平稳。入院50 h患者突然出现神志模糊，精神差，呼吸困难，流涎，出汗，两肺底湿啰音，考虑为AOPP“反跳”，立即给长托宁2 mg，氯解磷定1.0 g肌内注射，面罩吸氧，强心，利尿等处理，2 h后出现“阿托品化”指征，查CHE活力60%以上。此后长托宁1 mg，q 8 h肌内注射，氯解磷定1.0 g，q 4 h肌内注射，第4天停用氯解磷定，长托宁用至10月12日停药，查CHE活力80%以上，在用药期间除面红，口干，皮肤干燥外，无其他不适及烦躁现象，住院17 d痊愈出院，长托宁共用两36 mg。

2 讨论

AOPP在基层县医院较为常见，占急性中毒的80%～90%。由于有机磷杀虫剂具有毒力强，用量小和杀虫谱广等特点，在农村广泛使用。有机磷农药毒性强，侵入途径多，特别是消化道吸收中毒，由于农药不易彻底被清除，导致病程长，反复较多，因此，在救治中必须采取有力的综合治疗措施[1]。AOPP在诊断上根据接触史为主要依据，典型的症状和体征，结合CHE活力测定，特殊的蒜臭味等一般即可作出诊断。其治疗上应按[2]分级标准给予早期，足量，联合，重复用药的原则，及早预防并发性反映和对症处理，绝大部分是完全可以治愈的。AOPP其致命性因素主要是呼吸衰竭致循环衰竭，中间综合征，反跳等。只要采取严密观察，措施得力，也是完全可以防治的。

盐酸戊乙奎醚(长托宁)是由我国军事医学科学院毒物研究所设计合成的取代阿托品新型抗胆碱药，于1999年获国家药品监督管理局颁发的第一类新药证书，2003年获国家技术发明奖二等奖，该技术为卫生部第二轮面向农村和基层推广适宜技术，“十年百项计划”第三批项目[2]。该药对胆碱能受体具有选择性，对中枢和外周均有抗胆碱作用，与目前国内外常用的抗胆碱药物“阿托品”相比，在多方面具有优越性，表现在比阿托品毒不良反应少或轻，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续作用时间长。在救治AOPP时具有以下优点：起效快，病程短，治愈率高；用药次数和总量少，简便易行；出现毒不良反应少或轻，安全可靠[3]。

长托宁本身无依赖性，但因个体差异不少患者使用以后症状出现反复，可能与体内储存库有关[1]，需经反复彻底洗胃，减少肝肠循环。本例患者经反复使用长托宁无任何不良反应，只能说明本例患者有一定依赖性，但无此报道。用药9 d后方才无中毒症状出现。说明此药大量长期使用无任何毒不良反应，值得临床推广。

参考文献

[1] 张文武.急症内科学[M].北京:人民卫生出版社，2007:619.

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【关键词】 肺癌

Fabrication of lowdensity ionizing radiationrelated oligonucleotide microarray

【Abstract】 AIM: To fabricate an oligonucleotide microarray applied to ionizing radiation. METHODS: According to the genes reported previously in radiation responses and their family genes or related genes， oligonucleotide microarray was designed. mRNA sequences of these genes were obtained from the GenBank. Specific probes were designed with Mprobe software and synthesized by AB18909 DNA synthesis system and spotted onto aldehydecoated glass slides using Cartesian Pix sys 3000 spotter in our laboratory. Using this microarray， we identified genes showing altered expression in different radiosensitive lung cancer cell lines. To provide independent confirmation of microarray data， semiquantitative RTPCR was performed on four genes. RESULTS: Lowdensity radiationrelated oligonucleotide microarray was fabricated successfully， which had 143 genes including 127 involved in stress response， cell cycle progression， DNA damage and repair， apoptosis and proliferation， together with 11 housekeeping genes and 3 luciferase genes as positive controls and 2 rice genes as negative controls. Eighteen differentially expressed genes were screened by this microarray. Four genes were detected by RTPCR， and the results were in accordance with those from the microarray data， even though the value for each mRNA level might be different between the two measurements. CONCLUSION: The radiationrelated oligonucleotide microarray can be used to investigate the differentially expressed genes in different radiosensitive cancer cells and provide a platform for radiation research.

【Keywords】 microarray; ionizing radiation; lung neoplasms; cell line， tumor

【摘要】 目的: 构建一种适用于辐射研究领域的低密度寡核苷酸基因芯片. 方法: 根据以往的研究报告，筛选参与辐射生物效应的基因和相关基因，从GenBank获取mRNA序列，使用Mprobe软件设计特异的探针，构建低密度辐射相关的基因芯片.在不同辐射敏感性肺癌细胞系中对该芯片的灵敏度和特异性进行评价，并对一些差异表达基因进行RTPCR验证，以确认芯片检测结果的可信性. 结果: 构建出了辐射相关的寡核苷酸基因芯片，该芯片共含有143个基因，即127个辐射相关基因和16个对照基因.在不同辐射敏感性的A549和NCIH446细胞中，筛选出18个差异表达基因.经RTPCR对4个基因的验证，结果与芯片资料较一致. 结论: 辐射相关低密度寡核苷酸基因芯片可以检测不同辐射敏感性肿瘤细胞的差异表达基因， 为辐射领域的研究提供了一种技术平台.

【关键词】 基因芯片；电离辐射； 肺癌;肿瘤细胞系

0引言

基因芯片技术作为一门新兴的技术，具有高通量、微型化和自动化的特点，被广泛应用于各种组织的表达谱分析［1-2］.近年来也逐渐被应用于检测辐射诱导的相关基因［3-5］.然而，高密度芯片针对性不强，产生过于繁杂的实验资料，不利于分析并且耗时费力，需要较多的资金，不是一般的实验室所能进行的.我们系统的比较了不同技术平台的基因芯片的优缺点后［6］构建了一种适用于辐射研究领域的低密度寡核苷酸基因芯片.

1材料和方法

1.1材料

肺腺癌细胞A549和肺小细胞癌细胞NCIH446(本室保存). 60Coγ源由军事医学科学院提供. SuperScriptTM II逆转录酶(Invitrogen公司);Cy3dUTP/Cy5dUTP(Amersham公司);RNasin (Promega公司);dNTPs (Invitrogen公司); ImPromIITM逆转录系统(Promega公司);引物为实验室自行合成（表1）.表1PCR引物（略）

1.2方法

1.2.1辐射相关基因的选择及芯片设计根据辐射生物学效应和国内外的相关文献，选择了部分与辐射效应相关的人类细胞凋亡基因、细胞周期基因、DNA损伤修复基因、应激信号途径基因作为候选基因.芯片质控采用定量阳性对照和定量内标看家基因、阴性对照，对逆转录、杂交过程进行检测和结果分析.芯片包括143个基因，其中含定量阳性对照荧光素酶基因3个基因，定量内标看家基因11种（aldolase B，ribosomal protein S28，malate dehydrogenase 2， SDHC， 23 kd highly basic protein， ribosomal protein S9， α tubulin， βactin， ribosomal protein L32， GAPDH和ALB），阴性对照为两种水稻EST序列（AU182426和AU182425）.

1.2.2寡核苷酸芯片的制备从GenBank中查询所有候选基因的mRNA序列，用大规模寡核苷酸探针设计软件Mprobe进行探针设计［7］，探针长度为40nt，GC含量45％～55％，自身无二级结构. BLAST分析，筛选出基因特异的寡核苷酸探针. 在AB18909 DNA合成仪上进行寡核苷酸的合成.采用标准亚磷酰氨化学方法，5′或3′氨基修饰用NMMTr6氨己基2氰乙基N′，N′ 二异丙基亚磷酰氨(自制)，在合成后的最后一步引入.合成完毕后浓氨水55℃脱保护/切割15 h，OPC柱纯化.分光光度计DU640检测寡核苷酸探针的浓度，用3×SSC稀释成0.5 g/L.用Pix sys 7500芯片制备仪将寡核苷酸点到醛基片上，放置过夜，晾干备用.

1.2.3细胞培养及照射取本室保存的肺腺癌细胞系A549和肺小细胞癌NCIH446，培养于含有100 mL/L小牛血清和1×105 U/L青霉素、100 mg/L链霉素的RPMI 1640培养液中，置于37℃，50 mL/L CO2的孵箱中进行培养.60Coγ射线照射， 吸收剂量率为1.51～1.68 Gy/min.

1.2.4肺癌细胞总RNA的提取和荧光标记cDNA的合成用Trizol（Invitrogen life technologies）试剂盒按说明书推荐的操作步骤提取细胞总RNA.用紫外分析和甲醛变性电泳，分析其纯度和完整性.然后进行逆转录荧光标记，两种细胞的总RNA分别用不同的荧光（Cy3和Cy5）标记，具体方法为：总RNA 50 μg，Oligo dT16 1.25 μL，定量阳性对照荧光素酶体外转录mRNA 0.15 μL，RNasin 0.2 μL，混匀，70℃ 温育10 min，冰上冷却.然后加入第一链5×Buffer 2.5 μL，DTT 1.25 μL，MixdNTP 0.5 μL，Cy3/Cy5dUTP 0.5 μL，RNasin 0.3 μL，Superscript II 0.5 μL，42℃水浴2 h.最后用NaOH 65℃处理30～60 min，进行碱变性.乙醇沉淀标记的cDNA.

1.2.5基因芯片的杂交和洗涤按照1∶3的比例将标记的cDNA与杂交液（500 mL／L甲酰胺，5×Denhardt液，6×SSC，5 g/L SDS）混匀，将样品加在基因芯片上，42℃杂交3 h.杂交完毕后，分别用1×SSC+2 g/L SDS，0.2×SSC和0.1×SSC洗涤5 min.

1.2.6差异表达基因的检测和分析用ScanArray 4000扫描芯片，用GenePix Pro4.0软件进行数据分析和归一化处理. 使用看家基因和阳性对照对Cy3和Cy5扫描结果进行校正，以Cy5和Cy3的荧光强度值-背景值>400和Cy5/Cy3的比值>1.5或

1.2.7RTPCR验证芯片杂交结果提取照射后两种肺癌细胞的总RNA，使用ImPromIITM逆转录系统(Promega)进行逆转录和PCR扩增，PCR引物见表1. 实验条件为： 94℃ 5 min; 94℃ 30 s， 55～58℃ 30 s， 72℃ 40 s， 共28～30个循环; 72℃ 5 min. 取5 μL PCR 产物在20 g/L琼脂糖上进行电泳，溴化乙锭染色，Quantity one (BioRad)软件进行分析.

2结果

2.1肺癌A549和NCIH446细胞的辐射敏感性和总RNA制备我们以前的实验显示肺癌A549和NCIH446细胞的辐射敏感性具有明显的差异性［8］， 提取细胞总RNA进行紫外定量和甲醛变性凝胶电泳.结果表明， 细胞总RNA (A260 nm/A280 nm值为1.82～1.98)， 28S/18S >1.5， 5S RNA条带不明显，证明获得了高纯度、高完整性的总RNA.

2.2辐射相关基因芯片的杂交使用该芯片对A549和NCIH446细胞的样本进行杂交，辐射相关基因芯片的杂交结果见图1，芯片为286个点，143个基因，每个基因两个点，13×11两个阵列，左右重复. GenePix Pro4.0软件进行数据分析和归一化分析，制作散点图(图2). 发现18个基因有明显的改变，8个基因上调，10个基因下调（表2）.表2在A549和NCIH446细胞中差异表达基因的平均比率（略）

2.3.1基因芯片的敏感性、特异性和重复性从杂交的芯片结果分析， 定量阳性对照6个点(图1红色方框)和看家基因22个点（图1蓝色方框）均出现较强的信号，两种阴性对照4个点（图1绿色方框）均无信号.说明芯片的检测结果敏感性和特异性是比较好的.芯片的阵列为左右对称，从芯片左右两个矩阵随机选取部分探针对应点，比较其检测信号强度差异.结果变异系数均小于15％，说明芯片的重复性较好.

2.3.2RTPCR验证基因芯片结果的可信性提取A549和NCIH446细胞的总RNA，对4个基因（3个差异基因Bcl2， Cyclin B1，PKCα和1个无明显差异的基因p53）进行RTPCR分析，结果见图3.其余基因的变化结果和芯片结果具有较好的一致性，尽管两种方法检测的RNA水平数值可能是不同的.

3讨论

为了辨别与肿瘤辐射抗性相关的一些基因，需要建立一种筛选这些基因的方法.基因芯片为高通量检测基因表达提供了一个强有力的工具，目前已被应用到电离辐射领域.但是，目前放射领域里还没有一款适用于放射研究的基因芯片.针对辐射诱导的生物学效应，我们构建了辐射相关的寡核苷酸基因芯片，这种小型芯片去掉了众多的干扰因素，有利于生物信息学分析，降低了成本，有利于广泛的应用.

电离辐射除了诱导核内DNA损伤，也可诱导一些分子表达，激活信号传导途径.我们在回顾文献、分析辐射诱导的生物学效应的基础上，根据辐射调节基因和可能调节的基因，通过科室的基因芯片研发技术平台，构建了一款由143个基因构成的寡核苷酸基因芯片.

既往研究发现，A549和NCIH446细胞相比较，具有辐射抗性，这种辐射抗性可能是由其DNA损伤修复、细胞增殖和抗凋亡基因所导致的.我们对这两种细胞进行了培养，提取总RNA逆转录标记进行了芯片杂交.使用GenePix Pro4.0软件分析，以看家基因和阳性对照对Cy3和Cy5扫描结果进行校正，芯片具有灵敏性和可重复性，以Cy5和Cy3的荧光强度值-背景值>400和Cy5/Cy3的比值>1.5或

实验结果显示出两种细胞中增殖基因、细胞周期基因、损伤修复基因和凋亡基因的明显不同，这些差异表达基因可能是两种同一组织来源细胞异质性的原因.当然，这些基因是否参与了肺癌细胞的辐射抗性，还需要通过其他的实验方法（如反义技术、RNA干涉技术等）进行验证.总之，构建的寡核苷酸基因芯片可以初步筛选出不同辐射敏感性肿瘤细胞的差异基因，对于从分子水平理解肿瘤细胞的辐射抗性具有重要作用，是辐射研究领域里的一个很好的技术平台.

【参考文献】

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［6］ 郭万峰，滕光菊，王升启. 几种基因芯片技术的比较［J］. 中国生物工程杂志，2004， 24(5)：15-19.

篇7

【关键词】 长托宁；阿托品；有机磷中毒

长期以来，阿托品一直是治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）的抗胆碱药，疗效确实可靠，但由于阿托品的不良反应和用法、用量不适当导致病死率高。2008年初我们采用新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（Penehycldine hydrochloride，PCHE，商品名长托宁）治疗急性有机磷农药中毒40例，并与传统阿托品治疗组40例对照。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 长托宁组30例和对照组30例均为自服中毒者，根据CHE活力分为： 轻度中毒：CHE活力为50%～70%；中度中毒： CHE活力为30%～50%；重度中毒：CHE活力为30%以下。长托宁组：其中轻度中毒者1例、中度中毒者18例、重度中毒患者11例。对照组（阿托品组）， 其中男19例，女11例，平均年龄45岁。其中轻度中毒者2例、中度中毒者21例、重度中毒患者7例。另外每组各有10例患者是因喷洒农药中毒，均为轻度中毒。两组在病情、性别、年龄等方面比较， 无显著差异。

1.2 给药方法及结果 对于轻度中毒者，治疗组： 症状较明显的有2例，首次长托宁用药1 mg肌肉注射，用药后30～60 min中毒症状消失，未再用药，次日出院。对照组（阿托品组）：反复肌肉注射阿托品总量约3 mg，用药后60～90 min中毒症状消失，但有4例出现轻度阿托品化，未再用药，2日后出院。

对于中度中毒者，治疗组18例： 首次长托宁用药2～3 mg肌肉注射，用药后30～60 min中毒症状消失，CHE活力高于50%，停药观察，2～3 d后出院。用药后30～60 min中毒症状未消失，CHE活力低于50%，再给予首次量的半量，30～60 min中毒症状消失，达“长托宁化”后停药观察，5 d后出院。如果中毒症状消失，CHE活力仍低于50%，应用维持量0.5～1 mg/次，每8～12 h肌肉注射1次，维持“阿托品化”直至CHE活力恢复至50%～60%，方可暂停药观察。7日后出院。未发现有反跳的。对照组（阿托品组）21例：反复肌肉注射阿托品，总量约50～150 mg左右，治疗途中有2例相对较轻的，阿托品化出现的早，持续时间长，治疗效果很好，5 d后出院。有15例反复出现中毒症状，后期明显躁动，有谵妄，幻听，幻视，10～14 d后出院，有4例出现反跳，2例死亡。

对于重度中毒者，治疗组11例： 2例死亡。对照组（阿托品组）7例：6例死亡。

观察患者用药后中毒症状改善时间及用药频次、住院天数、治愈率和死亡率，得出如下结论。

2 讨论

有机磷农药的毒性作用是与乙酰胆碱酯酶的酯解部位相结合成磷酰化胆碱酯酶[1]，后者较稳定，且无分解乙酰胆碱能力；从而使乙酰胆碱受累引起胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者可昏迷以至呼吸衰竭死亡。长托宁系新型选择性抗胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内[2]。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（M受体） 和烟碱受体（N受体）的激动作用； 因此，能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状。同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用，因而能较好地拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流延、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但值得注意的是由于本品对M受体无明显作用，故对心率无明显影响，在观察患者是否阿托品化时应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”，而不是通过心跳加快来判断。而阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药，其半衰期短，需反复、足量应用，其非选择性及大剂量应用所致的不良反应较大也较多，常常是治疗和不良反应同时出现。故长托宁明显优于阿托品， 给药频率降低，大大减轻了医务工作者的劳动强度，节约了治疗费用，缩短了住院时间，治愈率高，值得临床推广应用。

参 考 文 献

篇8

11一般资料急性有机磷农药中毒患者共48例，其中男20例，女28例，年龄18~59岁，其中自杀中毒42例，误服中毒1例，呼吸道及皮肤接触中毒5例。口服量20~300 ml，中毒至入院时间30 min~24 h，中毒程度以毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症和全血胆碱酯酶活性划分，轻度10例，中度26例，重度12例，其中甲胺磷8例，氧乐果5例，敌敌畏10例，敌百虫6例，乐果10例，乙酰甲胺磷6例，药名不详3例。

12治疗方法

121一般治疗患者入院后即采血行血胆碱酸活力测定，重度者查血气分析。彻底洗胃，直到洗出无农药味为止，个别病例保留胃管1 h后重复洗胃一次。脱去被污染的衣服，彻底清洗受污染的皮肤、头发。并给予利尿、导泻、输液对症支持治疗，防止各种并发症。

122解毒治疗根据中毒程度给予长托宁伍用氯磷定分别肌注。首次给药剂量，轻度中毒：长托宁1~2 mg，氯磷定500~1000 mg中度中毒：长托宁2~4 mg，氯磷定1000~1500 mg重度中毒：长托宁4~6 mg，氯磷定1500~2500 mg。首次给药30 min后查胆碱酯酶活力，如主要中毒症状基本消失和全血胆碱酯酶活力恢复到50%~60%，停药观察。如中毒症状未完全消失和全血胆碱酯酶活力低于50%，再给予首次用药半量，重复应用氯磷定1000 mg。之后每1 h查一次胆碱酯酶活力，根据中毒症状和全血胆碱酯酶活力调整用药。如中毒症状消失和全血胆碱酯酶活力恢复到50%~60%，停药观察。如中毒症状重新出现，胆碱酯酶活力低于50%以下，再给予首次用药的半量，并同时采取重新洗胃或灌肠导泻、清洗皮肤等措施清除被污染的农药，直到首次给药4 h后尚有部分症状和胆碱酯酶活力低于50%以下时，可给予长托宁1~2 mg，每6~12 h肌注1次，直至症状完全消失，胆碱酯酶活力恢复至60%，停药观察24~72 h。2结果48例患者，除2例来院时呼吸心跳停止，大动脉搏动消失，瞳孔散大、固定，用药一次，复苏未成功死亡外，其余46例均痊愈出院，停用长托宁无反跳现象，住院天数1~7 d。3讨论

31急性有机磷药物中毒（AOPP）主要是乙酰胆碱酯酶被抑制引起乙酰胆碱蓄积，是胆碱神经元持续冲动导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状。目前最常使用的抗胆碱能药阿托品用于临床已数十年，各级医院均积累了丰富的使用经验。作为典型的M胆碱受体阻滞剂，阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，可用来缓解毒蕈碱症状和对抗呼吸中枢的抑制，但对烟碱样症状无明显作用。阿托品的使用原则为：早期、适量、迅速达到“阿托品化”，即瞳孔扩大、颜色潮红、口干、皮肤干燥、心率增快。但实际工作中很难掌握，特别是许多人抱着“宁多勿少”的观点用药，往往易致过量。而阿托品过量的症状可类似急性有机磷中毒症状，易误诊为阿托品用量不足。不论阿托品过量还是不足，均可加重病情，导致死亡。而用长托宁取代阿托品，则可避免上述不良反应的发生。长托宁是新型选择性抗胆碱药，具有外周抗M受体亚型和N受体作用和全面的中枢抗M和N受体作用，对M受体亚型M1、M3受体选择性强，对M2、M4受体选择性较弱。因此，其主要作用于脑、腺体和平滑肌，而对心脏或神经元突触膜M2受体无明显作用，所以长托宁抢救有机磷中毒时，不易出现心跳过快，同时其对外周和中枢抗N受体作用是阿托品所不具备的。因此具有改善毒蕈碱样和烟碱样症状的双重作用，且没有引起心率增快、心肌耗氧增加的副作用，引起尿潴留的程度也较轻。长托宁虽然是长效制剂，起效时间却与阿托品相当（血药浓度峰值约056 h），而作用时间明显长于阿托品（消除半衰期约1035 h），给药间隔时间长，除病情危急和全身部位血流缓慢或出现休克时，采用静脉注射药外，一般情况下采用肌内注射给药，不但简便，而且吸收也较快，可减轻医务人员的劳动强度，且住院时间缩短，减轻患者痛苦及经济负担。

32使用长托宁的同时积极使用肟类复能剂。有机磷农药中毒的主要机制是有机磷药物中的磷酰基与胆碱酯酶结合形成不能分解乙酰胆碱的磷酰化酶（中毒酶），致乙酰胆碱在神经元突触及神经肌肉接头处堆积，产生中毒症状。肟类复能剂可使中毒酶的活力重活化，恢复胆碱酯酶的活力。复能剂的使用越早越好，用量一定要足，根据胆碱酯酶活力测定来决定用药时间。当胆碱酯酶活力大于50%时，可停药观察，大于60%时可出院。

33长托宁较强的抗胆碱作用，还可解除血管平滑肌的痉挛，降低外周血管阻力和心脏前负荷，可以解除气管平滑肌的痉挛，减轻气道内腺体分泌。故对于急性有机磷中毒伴休克、高血压病、急性肺水肿等严重并发症的患者，使用长托宁还有利于上述并发症的纠正和改善。

34即使已经及早、足量的应用了长托宁治疗，重视初始抢救治疗仍是治疗急性有机磷中毒的关键所在。对于昏迷合并呼吸衰竭的患者给予气管插管，保持气道通畅，防止误吸，同时注意监测生命体征，发现问题及时处理。长托宁在抢救急性有机磷中毒中具有见效快、用量小、给药间隔较大、安全可靠、疗效更好、治愈时间短、住院花费少的优点，是治疗有机磷农药中毒的理想用药，可作为阿托品的取代药物。参 考 文 献

［1］ 曾繁忠.盐酸戊乙喹醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒技术.北京：军事医学科学出版社，2004.

［2］ 叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：961.

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［4］ 文家福，王于川，郝江,等.长效托宁救治有机磷农药中毒临床分析（附69例报告）.急诊医学，1999,8（4）：232.

篇9

[关键词] 盐酸戊乙奎醚；阿托品；有机磷农药中毒；疗效比较

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2011）11（c）-059-02

Efficacy comparison of penehyclidine and atropine for treatment of acute organophosphorus poisoning

YAN Jingling

Emergency Department, Meishan People's Hospital, Sichuan Province, Meishan 620010, China

[Abstract] Objective: To observe and compare the efficacy and safety of penehyclidine and atropine for the treatment of acute organophosphorus poisoning (AOPP). Methods: 96 patients with AOPP were randomly divided into two groups, with 48 patients for each group respectively. The observation group was given the PHC + pralidoxime chloride therapy while the control group was given the atropine + pralidoxime chloride therapy, and the treatment efficacies were compared. Results: Compared with the control group, the treatment group had reduced medication times, shorter symptom disappearance time, fewer adverse drug reactions, shorter hospital stay, higher cure rate and lower mortality rate (P

[Key words] Penehyclidine; Atropine; Organophosphorus poisoning; Efficacy comparison

阿托品是救治有机磷农药中毒（AOPP）的传统药物，但毒副作用较大，中毒量与治疗剂量接近，易发生阿托品中毒，急性有机磷中毒死亡病例中，由于阿托品使用不当，导致中毒死亡者占AOPP死亡人数的18.8%[1]。盐酸戊乙奎醚是一种用于急性有机磷农药中毒的新型抗胆碱药物，有较强的中枢和外周抗胆碱作用。与阿托品相比，持续作用时间长，有效剂量少，毒副不良反应小。为了观察盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效，现将本科2009年4月～2011年2月收治的98例急性有机磷中毒患者的临床资料分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年4月～2011年2月本科收治入院急性有机磷中毒患者96例，根据《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》将患者分为轻、中、重度。患者均为口服中毒，其中，男42例，女54例，年龄18～60岁，平均37.9岁，中毒药物甲胺磷16例，敌敌畏34例，乐果27例，内吸磷8例，对硫磷11例。口服毒量30～250 ml，平均84.5 ml，中毒就诊时间30 min～6 h。将96例患者随机分为观察组、对照组各48例，两组在性别、年龄、服药量、毒物性质、就诊时间、中毒途径及血胆碱酯酶活力等方面比较，差异均无统计学意义。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均予及时充分洗胃、必要时可予反复洗胃，导泻，脱去被污染的衣物，彻底清洗皮肤，维持水、电解质酸碱平衡，维持呼吸道通畅等治疗。密切观察病情，监测各项生命体征及肝肾功能、呼吸、心脏功能等。根据临床表现及胆碱酯酶速测定盒测定全血AChE活力确定中毒程度[2]。观察组：首次予盐酸戊乙奎醚4～6 mg肌内注射，以后根据病情，若中毒症状未消失，未达阿托品化，予重复用药,剂量减半肌内注射,直至患者中毒症状消失,全血胆碱酯酶活力恢复至60%时即渐减量，1～3 d停用。首次用氯磷定肌内注射1.0～1.5 g后,依病情每8～12小时予以半量肌内注射维持，至全血胆碱酯酶活力达60%停用。对照组：根据病情轻、中、重分别静脉注射阿托品2～4、4～10 mg 和10～15 mg，视病情变化以及中毒症状情况于首次用药后15 min、30 min、1 h重复用药，调整药物剂量，直至出现阿托品化征后减量维持，稳定1～3 d停用。解磷定用法同盐酸戊乙奎醚组。

1.3 疗效判定

①阿托品化：口干、皮肤干燥，瞳孔扩大，心率80~100/min。②治愈标准：全血胆碱酯酶（ChE）>75%，意识清楚，无中毒症状，各器官功能恢复正常。③抗胆碱药过量标准：以患者出现小躁动为区分阿托品化和过量的分界线，重度中毒后昏迷者结合高热、皮肤潮红、心动过速、瞳孔散大等征象做出判断[3]。

1.4 观察内容

对比两组患者用药次数、起效时间、阿托品化时间、中毒症状消失时间、AChE活力恢复情况、平均住院时间、治愈率、死亡率、不良反应率。

1.5 统计学方法

所有数据采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验处理，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 疗效比较

观察组治愈47例，治愈率为97.9%；死亡1例，死亡率为2.1%。对照组治愈42例，治愈率为87.5%；死亡6例，死亡率为12.5%。两组治愈率比较，差异有统计意义（χ2=3.852，P

2.2 不良反应

观察组不良反应比对照组明显减少（P均

有机磷中毒的机制主要是由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱大量蓄积，作用于胆碱能受体造成中枢、呼吸、循环等系统功能混乱，产生毒蕈碱、烟碱和中枢神经系统症状，严重者可因并发呼吸衰竭、循环衰竭、惊厥而导致死亡。目前国内外治疗有机磷农药中毒的传统方法是以应用阿托品治疗为主。主要作用在于控制解除急性毒蕈碱样症状，对烟碱样症状及中毒酶的复活无任何作用，由于其M受体的各亚型无明显选择性，使其在AOPP抢救中易出现用药量大、不易掌握、不良反应较多等缺陷[4]。盐酸戊乙奎醚是高选择性抗胆碱药，能透过血脑屏障进入脑内，能阻断乙酰胆碱对毒蕈碱受体（M受体）和烟碱受体（N受体）的作用。对M受体亚型M1、M3受体选择性强，对M2、M4受体选择性较弱[5]。它作用于中枢M1和调控其他递质的释放，并通过中枢进行反馈，使心率双向调节在安全限度内[6]。不易出现心动过速、瞳孔扩大和视力模糊等不良反应。盐酸戊乙奎醚的半衰期约为10.34 h，是阿托品的2.5倍[7]，因此，盐酸戊乙奎醚的给药次数较阿托品次数明显减少，故用法及用量也易掌握[8]。临床研究提示盐酸戊乙奎醚治疗用药量少，副作用小，导致烦躁、心率增快等发生率明显减少，胆碱酯酶活力恢复快，住院时间缩短，减轻了患者的痛苦和家属的经济负担和心理负担，给药间断时间长，能减轻医务人员的劳动强度，优于阿托品。

综上所述，盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒的临床疗效不低于阿托品，但副作用小于阿托品，且使用方便，值得推广。

[参考文献]

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篇10

关键词盐酸戊乙奎醚急性有机磷农药中毒疗效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.10.078

资料与方法

收治口服有机磷农药中毒患者108例,男33例,女75例;年龄18～75岁,平均29.2±15.7岁;甲胺磷59例,敌敌畏21例,乐果28例;中毒程度根据卫生部《有机磷农药中毒诊断治疗标准》分类,重度中毒73例,中度中毒35例。随机分为治疗组62例和对照组46例。患者服毒后均出现不同程度的全身大汗、呼吸道分泌物增多、恶心呕吐、口吐白沫、流涎、瞳孔缩小、肌束震颤、双肺湿音,甚至昏迷等,全血胆碱酯酶(ChE)活性下降或消失。

治疗方法:入院后予以反复充分洗胃,胃管引流,补液利尿,促进毒物排泄,保持呼吸道通畅,吸氧,保肝、保护胃黏膜等对症处理,必要时机械通气,呼吸心跳骤停者予以心肺复苏治疗。治疗组中盐酸戊乙奎醚的用法、用量则按照国内学者推荐方法施行[1]。中度中毒:盐酸戊乙奎醚2～4mg,重度中毒:盐酸戊乙奎醚4～6mg。氯解磷定按赵氏推荐使用突击量急救方案[2],第1天8～10g,以后每天4～6g,维持3～5天。首次给药后根据临床症状和体征:分泌物、肺内音、意识、胆碱酯酶活性等指标的变化酌情重复给首剂量的半量。对照组阿托品的用法、用量按传统方法进行,氯解磷定的用法同治疗组。

观察指标:观察两组用药后中毒症状(M样、N样、CNS样症状)消失时间,ChE活力恢复情况,用药次数及用量,治愈时间,反跳率,治愈率和不良反应,并进行比较。

统计学处理:采用SPSS140软件进行数据处理,数据以X±S表示,两组间均数比较用t检验,计数资料比较采用X2检验。

结果

两组用药后,盐酸戊乙奎醚在消除M样、N样症状及中枢神经系统症状方面明显优于阿托品(P

不良反应:盐酸戊乙奎醚组出现视力模糊、心动过速5例,不良反应发生率8.1%,阿托品组出现视力模糊、心动过速、药物中毒、燥动、尿潴留、高热及迟发性神经炎34例,不良反应发生率73.9%。

讨论

有机磷农药中毒机制主要是抑制体内的胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱大量蓄积,作用于胆碱能受体(M、N)造成中枢、呼吸、循环等系统功能紊乱,产生毒蕈碱、烟碱和中枢神经系统症状导致死亡。

阿托品是救治急性有机磷农药中毒传统的抗毒剂,但使用不当可能发生阿托品中毒或死亡。盐酸戊乙奎醚为高选择性新型抗胆碱药,可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能,且药效长而副作用少,能全面对抗有机磷的M及N样作用和中枢神经系统症状,其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等,对心脏影响小[3]。

本观察资料显示,盐酸戊乙奎醚在消除M样、N样症状及中枢神经系统症状方面明显优于阿托品(P

综上所述,盐酸戊乙奎醚在抢救急性有机磷农药中毒时,具有长效、抗中枢神经系统中毒症状的作用强、不良反应小、剂量容易掌握等优点,是治疗有机磷农药中毒较为理想的药物。

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日本研究人员开发出治疗肾炎新方法

新华网东京3月15日专电(记者蓝建中)日本研究人员日前开发出治疗肾炎的新方法,这种方法利用特殊的高分子材料包裹药物,通过毛细血管直接送达患部,其疗效已在动物实验中得到确认。

日本东京大学日前发表公报说,这种向患部直接送入药物的方法,在肾病治疗领域尚属首次使用。虽然使用小RNA(核糖核酸)分子可以治疗肾炎,但如果将小RNA分子直接注入血液,其效果一两分钟后就将丧失。

为此,研究人员利用高分子材料包裹住小RNA分子,然后通过毛细血管将药物送到患部。在利用老鼠进行的实验中,病鼠的肾脏组织功能经这种方法治疗后出现了改善。