医药基金范文

导语：如何才能写好一篇医药基金，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

其中，白云山、片仔癀、云南白药10月至11月12日，分别下跌20.9%、18.63%和15.09%。

上述公司均为基金重仓的白马股，云南白药被视为药企向日化领域转型的杰出代表，片仔癀持有中药独家品种构成绝对垄断，而白云山也是颇受基金青睐的药企一线企业。

基金博弈云南白药

9月末，云南白药市值突破800亿元。

从上市之初的8.36亿市值，到现在的800亿市值，云南白药市值20年间涨了103倍。

股价大涨的背后，离不开机构资本的助推。云南白药一直是基金重仓股，且机构持股比例不断增加。Wind数据显示，从2012年初至2013年三季度末，云南白药A股户数从2.47万户减少至1.7万户，户均持股数也从2.5万股增至3.9万股。其中三季度持股集户数环比降16.98%。

在机构持股中，基金扎堆现象更加明显。截至2013年9月30日，共119只基金重仓持有云南白药，持股总量1.29亿股，持股占流通股比18.59%，持股市值为151亿元，为基金重仓持有市值的第五位股票。

其中易方达价值成长、嘉实稳健、融通新蓝筹、中邮核心优选、华商盛世成长、大成蓝筹稳健分别以776万股到363万股不等，位列前十大流通股。

云南白药三季报也是看似靓丽，营收和净利同比分别增10.87%和104.63%，却被市场解读为不达预期。

中信建投研报认为，从单季度看，第三季度收入和扣非净利润分别同比增长12.6%和23.3%，增速环比第一、二季度有所放缓，第三季度毛利润下降1.1个百分点。

业绩公布当天，云南白药即遭机构卖空。龙虎榜显示，10月28日，云南白药买入卖出金额最大的前五名均为机构专用席位，五家机构联合买入1.61亿元，另有五家机构联合卖出2.93亿元，其中一家机构卖出金额最大为1.34亿元。

当日，云南白药收盘价即跌破百元大关，收于99.66元，下跌7.65%，成交6.08亿元。据Wind数据统计，云南白药29日超大单净流出6234.03万元，全市场超大单净流出排名第7名。

此后，云南白药在二级市场上继续震荡下行。11月12日，云南白药出现大额融券，融券余额激增至1.03亿元，而在前一天，云南白药融券余额为零元。12日，云南白药融券卖出6.01万股，收盘微跌，空方仍手握104.6万股融券待售。云南白药近期股价走势不容乐观。

而另一基金重仓股白云山也难逃被抛售命运。

白云山三季度净利润为1.4亿元，同比仅增长1.5%，低于市场预期。此后连续两周内白云山资金净流出6.37亿元，股价一度大跌30%。

截至三季度末，共有35只基金持有白云山共计6934万股，持仓市值24.67亿元。其中，或是出于年底防御净值下跌的考虑，前期重仓TMT的多只基金有调仓迹象，三季度大幅买进医药股。

其中景顺长城内需增长贰号和景顺长城内需增长两只基金，三季度大幅买进白云山，分别持仓902万股和659万股，白云山首次现身两只基金十大重仓股。

从两只基金建仓成本来看，约在33.95元附近，白云山三季度以来股价跌20.91%，而至今股价跌至27元附近。

景顺长城内需增长前三季度积累的高达90%的收益，截至11月12日，进入四季度其业绩已经大幅回撤至66%。

年底调仓之痛

“前三季度重仓成长股而取得优异业绩的基金以及其他机构，在年底来临之际，由于有着锁定收益的需求，有着将前期涨幅较大的且估值较高的股票进行换股调仓的需求。” 航天证券分析师这样解释10月份以来的股市回调。

三季度末，基金仓位达到87.42%。一位基金研究员表示，当基金仓位达到接近90%高位时，为了防止赎回风险，继续加仓的可能性不会太大，在没有新进资金刺激下，市场回调的风险就会加大。

各种因素叠加，引发10月末最后一天，伊利股份、上海家化、白云山三只基金重仓股相继跌停。

而医药行业的风险积聚则使得医药股回撤表现更加明显。

自葛兰素史克在华卷入商业贿赂案件后，医药行业开始酝酿连锁反应。兴业证券研报显示，2012年第三季度医药行业收入和净利润分别同比增长13.7%和14.8%，增速比第二季度分别下降2.7个百分点和0.8个百分点，第三季度医药行业业绩整体并不理想，低于市场预期。

三季报不达预期，引爆资金集体撤离。而基金扎堆的个股，增加了股价走势的不确定性。

Wind数据显示，2009年至2012年底，基金持有医药股占股票市值比从5.41%升至9.04%。2012年末，基金持有医药板块1271亿元，为基金持股最多的第四大板块。

2012年以来，根据Wind对三季报数据统计，基金持有175家医药生物企业的平均持股比例为9.48%，其中理邦仪器、禾嘉股份等基金持股比例在30%以上。今年以来基金对医药板块的持股不断增加，助推前三季度医药板块大涨50%。

好买基金首席研究员曾令华对记者表示，年底基金排名竞争更加激烈，加上年底“结账”效应，基金抛售一些前期积累了收益的个股，会对重仓行业走势有一定负面影响。“年底各投资者都有结账心理，股价一般会走弱，2009年底汽车股、2010年底医药股都发生过类似现象。”

基金忙着换股调仓，从基金普遍回撤的净值可见端倪。

据Wind数据，截至11月13日，最近一个月362只股基净值平均下跌7.48%。只有长城品牌优选和博时主题行业两只基金10月以来取得正收益，上述两只基金均为大盘蓝筹风格。浦银安盛红利精选、兴全轻资产、海富通国策导向分别下跌17.58%，16.34%和15.51%，跌幅居前三。其中海富通国策导向在三季度区间涨45%，区间涨幅居首。

篇2

观察这轮行情，券商、保险为代表的金融股领涨，煤炭、有色等周期股也轮番上涨，医药板块却面临一定的股价压力，但我们认为作为一个具有明确成长性以及以防御性为主的板块，该板块的短期走势实在预期之中，但从中长期配置价值来看，现在确实是比较好的配置时点。

2015年受益于医药行业政策的行情还会持续，从政策面来看，一些行业政策落地或正在酝酿，其中药品价格改革政策逐渐明晰，我们认为基药目录中具有独家品种，治疗领域定位大病种的公司有较大的投资机会，在招标过程中拥有较强的议价能力的企业可持续关注。而公立医院改革相关政策的变化也将推动医药电商、医疗服务等许多领域的改革，政策的推动将产生各种机会。

具体投资机会上，我们认为各个医药子行业都具有机会，其中尤其看好医疗服务以及医疗器械的投资价值，目前来看，在强周期股的强势打压下，持有这些小市值个股信心受到打击，因此短期可关注进入基药招标目录且有业绩支撑的传统蓝筹股的投资机会，但从中长期来看，我们仍看好受益于改革预期的中成药、医疗服务和医疗器械等品种。

篇3

二季度以来A股跌宕起伏，自4月上证综指见高3067点至今跌幅超过6％。不少基金公司陆续二季度投资策略报告，综合已的报告看，普遍谨慎乐观。

如光大保德信基金指出，从当前情况看，宏观经济层面的“三驾马车”状况都不容乐观。消费增速一直在低位盘整；投资增速持续回落；考虑到未来人民币升值和欧洲债务危机，预计二季度的出口增速会有小幅回落。

具体在股票二级市场投资，光大保德信认为只要通胀在未来一段时间维持在一定水平以上，诸如钢铁、动力煤、有色、化工，包括银行等盈利水平就会有保障，这些周期行业值得继续关注。同时，新兴产业和消费板块也可逐渐关注。

其他基金公司是否也如此判断?他们最近的仓位和持仓品种是否发生调整?本周走进《投资者报》“基金经理面对面”专栏的嘉宾给出了自己的答案。他们分别是华泰柏瑞投资总监汪晖、万家固定收益部总监邹昱、海富通精选贰号丁俊、信达澳银产业升级张俊生、中欧鼎利分级债基聂曙光、华安可转债贺涛和兴全可转债杨云。基金经理调仓路径解密

《投资者报》：近期大盘快速下跌，而汪晖管理的华泰柏瑞价值增长股票基金跌幅较小，原因在哪?汪晖如何看待后市运作?

汪晖：最近市场从3000点下调到2800多点，短期风险可能基本释放。本轮下跌前，公司投研已对市场做了分析，并做了仓位调整。另外，基金经理们减持了前期涨幅较大的钢铁、有色、煤炭行业，增挣了一些低估值防御性的行业，如金融、电力、食品饮料、医药。

决定未来几个月大盘走向的因素主要有四点：一是通货膨胀，二是经济运行趋势，三是政策，四是估值。二季度通胀仍没得到实质性控制，经济开始回落，但回落幅度还不能导致政府放松政策。在此背景下，市场不会有趋势性的上涨机会。不过，由于估值已处于历史底部，也不会有系统性风险。选股变得非常重要。

《投资者报》：刚才汪晖透露了他们的调整，海富通精选贰号一季度内保持了较高的股票配置比例，结构上增持周期性和金融资产，减持增速放缓的部分非周期性资产，并相对提高低估值资产在组合中的比例，接下来丁俊会做怎样的调整?

丁俊：未来通胀形势和紧缩政策仍是影响市场的关键因素。由于部分上市公司一季报表现差强人意，使得人们对二季度的经济运行更为谨慎，因此预计二季度市场将继续延续弱势格局。

种种迹象表明，政府对房地产调控的意图坚决。如调控达不到预期效果，未来政府很有可能出台更严厉的调控措施。灵活配置显得更为重要，短期内更看好防御性的非周期类板块。

《投资者报》：张俊生的思路和他们一样吗?

张俊生：二季度我们觉得整体大的行情机会不会特别大，我们更看好下半年一些。如果新基金建仓，我个人会更考虑如医药、大的商业零售、食品饮料，另外像一些产业升级或新兴产业中的一些中小股票上半年表现较差，但这些股票仔细筛选之后，在未来看几年之后其实还是有机会的。

最近我也看好像水利、钢铁、化工，包括一些传统的制造业、机械。这些行业本身是产能过剩行业，但因国家政策调整之后，对产业有保有压的差别化政策，一些新的产能扩建就会受压制。我觉得投资机会不亚于新兴产业。当然，七大新兴产业我们都比较看好。我们觉得大的趋势，如看五年、看十年会出现大牛股的地方，还是容易出现在新兴产业领域。

分级、可转债基金此起彼伏

《投资者报》：4月CPI同比上涨5.3％，持续高通胀成为投资人与市场最关注的焦点，在这一背景下，分级债基发行出现趋热，自中欧鼎利本周发售，下周一开始又有万家添利、富国天盈两只分级债基发行，各位债基经理怎样看最新的CFI数据?

邹昱：我们最新的5月投资策略报告表示，4月初，央行上调基准利率25BP，中长期债券收益率对此反应已经钝化。

近两月10年期国债收益率走势呈现平坦状态，围绕3.90％收益率窄幅震荡，原因是市场预期大幅加息期已过，弥补负利率的空间也缩小，全年通胀前高后低的情况下，后续加息政策或在5、6月份CPI走高时出台，之后将逐步减少，目前中长期债券的配置风险已经不大。

聂曙光：从通胀结构看，价格上涨势头得到了一定遏制，在翘尾因素逐渐减弱的下半年，通胀可能出现向下态势。随着经济增速逐渐放缓，未来债市可能进入“小牛市”。

从通胀结构来看，近期蔬菜价格的跌幅已较大，已经进入下行周期，而猪肉价格上升周期随生猪存栏量上升有望结束，通胀向上势头已得到一定遏制。受翘尾因素影响，预计6月份CPI同比涨幅存在再创新高的可能，中短期内通胀仍会维持在较高水平，但下半年可能会出现向下趋势，再创新高的概率不大。

《投资者报》：除分级债基，可转债基金的发行也在提速。此前可转债基金一度断档6年，但仅今年一季度就新增了5只，且汇添富、华安都将在近期发行可转债基金，两位可转债基金经理怎么判断新的扩容?

贺涛：今年以来，转债产品开启了一轮

“老刀新刃”皆露锋芒的行情。目前海运转债、国投转债、中鼎转债每张价格都攀至120元以上。以100元面值发行的川投转债3月底上市，1个月以来，已上涨逾20％。老债虽随着股市下跌也出现一定调整，但是相比股票，它们展现出抗跌的特性，跌幅小于正股跌幅。

我们认为，市场震荡此起彼伏，可转债的收益能力逐渐成为“万绿丛中一点红”。低估值银行板块的向上修整、钢铁板块二季度迎来传统旺季，水电类产业接力

“十二五”的需求增长等，都将成为可转债市场新的上涨点，具体如工行转债、中行转债、国投转债、川投转债等。

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关键词：过期药品回收；政府；医药零售企业；博弈

中图分类号：F224.32 文献标识码：A 文章编号：1003-5192(2011)05-0054-05

Research on the Promotion of Recycling of Expired Drugs Based on the Gamebetween the Government and the Pharmaceutical Retail Enterprises

WANG Gao-ling, TANG Shao-liang, SHEN Ai-qin, NI Jie

(School of Economics and Business Management, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China)

Abstract:This paper starts from the present recycling situation of expired drugs and introduces the concepts of public education costs, health benefits and green benefits, building game model between the government and the pharmaceutical retail enterprises. It also puts forward the specific strategies on the existing problems in expired drugs recycling process from the government, enterprises and consumers angles.

Key words:recycling of expired drugs; government; pharmaceutical retail enterprises; game

1 引言

随着经济社会的发展，居民家庭药箱的储备品种和数量越来越多，权威调查显示，我国约有78.6%的家庭存有备用药品，82.8%的家庭没有定期清理的习惯［1］。过期药品数量日益增多，药品流向自然成为公众关注的问题，继续服用过期药品损害人体健康，随意丢弃造成环境污染，非法收购威胁社会安定，销售使用过期药品影响企业形象。因此如何给过期药品一个合法的消化渠道是有关部门必须面对和解决的重大课题。

随着新医改的推进，良好的医疗保障体系使药品需求绝对量增加，医药分离的逐渐实施使医药零售企业成为消费者就医取药的方便选择。对于医药零售企业而言，过期药品回收应是其履行社会责任的一项具体行为。本文旨在构建和分析“政府―医药零售企业”相互制衡的博弈模型，寻求高效的过期药品回收机制，促进过期药品回收的合法化、程序化和规范化。

2 过期药品回收现状分析

2.1 过期药品回收的现状

目前国内许多省市都开展了药品回收活动，主要有以下三种方式：

（1）生产企业在药店对口回收

专门从事药品回收的生产企业少之甚少，以广药集团最为突出，2005年，该集团全球首创“家庭过期药品回收”服务机制，至今通过与全国各地3000余家药店与社区医疗单位的合作，回收药品超过800吨，受惠人群超过5亿人次。但高额的回收费用使得仅有东北制药集团等少量企业效仿实施，并未出现医药企业广泛参与的规模效应。

（2）医药零售企业多样化回收

湖南老百姓、广东金康、北京天天好等100余家大药房纷纷推出了不同形式的家庭过期药品回收活动，医药零售企业通过深入社区宣传过期药品危害、家庭药品储存技巧等，引导居民积极参与，并采取以旧换新、购药让利优惠、赠送纪念品等形式，推进回收工作持续开展。

（3）药监部门设点无偿回收

作为回收模式的探索，药品监督管理局试图联合社会企业和单位举办过期药无偿回收活动，如上海普陀区和卢湾区药监分局在2003年曾开展“清理家庭小药箱”活动［2］；作为北京市药监系统试点的朝阳区2006年在下属的十个社区设立了首批药品回收箱，并组织人员定期到居民家中开展家庭药箱清理活动，回收药品在药监部门监督下进行无害化环保销毁。

此外，根据回收地点不同，多数群众认可的主要有药店、社区卫生服务站和社区居委会。

目前社区定点回收主体仍然是医药零售企业和药监部门，并且高密度的回收箱设置点增加了相关人员额外的日常管理工作，而医药零售企业铺点面广、回收产品丰富及回收方式多样灵活。因此，本文认为过期药品回收若由生产企业统一支付兑价，药监部门监督，政府补偿，由医药零售企业实施回收更具操作性。

2.2 影响医药零售企业过期药品回收效果的制约因素分析

目前医药零售企业开展过期药品回收带有自发、零散、多样的特点，仅是限于自身单位力所能及的范围，没有形成一定的影响力和号召力，究其原因，笔者总结如下：

（1）缺乏相关法规和制度的约束。一是药品管理法规对于过期药品回收存在空白点，国家还没有具体法规规范企业或公民处理过期药品的行为。二是医药零售企业承担药品回收责任的法律规范过于分散和零乱，系统性不强，规范不具体。三是盈亏问题作为衡量医药零售企业经营业绩的唯一指标，加上缺乏制度的约束，使得医药零售企业不会主动、积极地承担相应的药品回收责任。

(2)缺乏补偿机制。大多数老百姓指望通过上缴过期药得到一定的补偿，而目前药监部门承担不起这笔费用，独立开展药品回收的医药零售企业面对回收过期药之后的储存、销毁费用，如果没有政府和企业的资助也无力承担有偿回收，这在一定程度上促使了追求利润最大化的医药零售企业规避问题，药品回收的积极性下降。

(3)缺乏可持续的长效机制。购药让利优惠等回收方式可能会让居民觉得有促销的嫌疑，生产厂家的对口回收换药，都会影响百姓正常渠道换药的积极性。已投放的回收箱位置不醒目，甚至管理人员把过期药品回收箱放在办公室，宣传工作不够深入致使百姓认知程度不够［3］。政府对于实施过期药品回收的医药零售企业的褒扬措施不够具体，这都导致医药零售企业过期药品回收不能走向长远。

3 过期药品回收过程中政府和医药零售企业的博弈分析

建立有效的过期药品回收机制，是当前迫切需要解决的问题。在进行过期药品回收的过程中，医药零售企业在进行投入决策，政府在决定是否监管及监管力度的大小时，都会权衡成本与潜在收益，鉴于医药零售企业与政府之间存在着相互作用和理性决策的博弈，本文通过医药零售企业和政府之间的博弈分析，揭示企业没有开展药品回收行为的深层次原因，寻找加强政府监管的理论依据。

3.1 基本假设

（1）药品回收存在两个局中人：回收的管制方即政府，回收的处理方即医药零售企业。

（2）作为有限理性的经济人，双方博弈顺序如下：①政府决策，选择对于过期药品回收行为监管或不监管；②医药零售企业在得知政府决策后决定是否履行对过期药品的回收；③医药零售企业为了追求当期利益最大化，存在回收努力水平不足或不回收的倾向；④由于过期药品回收的道德性，政府不会对不实行回收的企业惩罚，但对于积极回收的企业实施奖励。

（3）假设医药零售企业初始收益为0，以比较不同策略下收益的相对值，过期药品回收率为r，0≤r≤1，企业回收努力水平的一维变量是α，获得的收益为M=nα+β，其中n表示努力程度转化为医药企业实际效益（经济效益、生态效益等）的转换系数，该系数由专家评定或者历史经验数据得出，β是均值为零，方差为σ2的正态分布随机变量，代表不受政府和医药零售企业控制的外生的不确定变量，如消费者的返还意愿等。回收率与回收努力水平α呈线性相关，r=α+β，E(r)=E(α+β)=α，Var(r)=σ2。

（4）实施药品回收不管政府监管与否，仍存在回收、储存、销毁费用，总计为I，考虑到回收数量有限，I=br2(b为药品回收的难度系数)。同时存在努力成本Cα=12μα2，μ表示医药零售企业的努力规避参数。政府奖励企业的函数为L=k(r-r0)，r0为政府规定医药零售企业的最低回收率，k为政府的单位奖励因子。

（5）政府部门在药品回收的监管中的成本支出主要有：①管理成本C。其中C1、C2分别表示医药零售企业回收和不回收过期药品时政府的监管成本，考虑到政府日常工作的稳定性，假设C为不变量。②宣传成本D。由于大众对药品回收的认知程度低，政府需定期地协同医药零售企业开展宣传教育工作，由此本文首次提出过期药品回收过程中存在宣传教育成本为D，宣传成本与回收率线性正相关。

（6）政府通过监管过期药品回收获得的社会综合效益为Y，主要包括：①健康收益H。区别于政府其他收益，本文中首次提出由于不再服用过期药品或者避免非法收购药品的市场流通，病人避免了误服过期药品而获得的病情保障和身体健康的收益。②绿色收益G。政府通过监督医药零售企业回收过期药品避免了随意丢弃造成污染而带来的环境改善和社会良性发展收益，政府的健康收益和绿色收益也与回收率正相关。假设政府不进行监管，其支付是Y，表示社会给予负面评价所带来的负效应。

根据以上假设我们可以得到医药零售企业实施过期药品回收行为与政府监管的博弈收益图，如图1所示。

3.2 模型分析

假设医药零售企业与政府之间只进行一次博弈，当Y-C1-D≥-Y即Y≥（C1+D）/2时，即政府通过监管使医药零售企业实施回收行为的收益大于不监管的负面效应，此时达到纳什均衡点（监管，回收）。这表明当政府的管理和宣传成本与收益相比足够小时，政府乐于监管，而当监管作用足够大时，医药零售企业就会开展过期药品回收工作。

当-C2-D≤-Y时，政府监管但医药零售企业不回收过期药品的收益小于不监管的负面效应，此时达到纳什均衡点（不监管，不回收）。政府发现监管成本太大以至于收益无法弥补监管和教育成本时，博弈结果必然是政府不监管，医药零售企业很难自觉回收过期药品。只要Y取值足够大，政府都会选择监管。同时，当医药零售企业开展药品回收的成本小于获得的收益时，医药零售企业就会选择实施药品回收，并进行回收努力程度的选择。

3.3 模型优化

假设政府采取监管的概率是p，医药零售企业开展过期药品回收活动的概率是q，政府的期望支付函数为Up，医药零售企业的期望支付函数为Uq。本文试图通过混合策略博弈分析，比较政府和医药零售企业在不同概率情况下的期望支付，以决定是否履行相应的社会责任，回收过期药品，据以上分析可得

政府行为则可以从医药零售企业的行为策略分析，当M大于I+Cα时，随着医药零售企业回收过期药品的收益逐渐凸显，成本不断减小，企业自觉地回收过期药品，政府监管的概率加大。同时，政府监管概率与奖励函数呈负相关，可见，奖励费用成为了阻碍政府监督医药零售企业回收过期药品的重要因素之一。

通过纯策略模型和混合策略模型可得出：政府缺乏监管，医药零售企业倾向于选择不回收过期药品，而当政府加大监督力度时，企业回收的概率也大大增加。此外，政府监管的概率与奖励成本、医药零售企业的成本和效益密切相关，企业回收的概率与政府的监管成本息息相关，因而建立“政府―医药零售企业”相互制衡的系统化机制，对于促进过期药品回收起着重要的作用。

4 基于政府和医药零售企业博弈的促进过期药品回收的策略分析

4.1 政府层面

以上分析表明，当Y-C1-D≥-Y时，达到纳什均衡点（监管，回收），医药零售企业的回收概率q*与C1、C2、D相关，C2+D值越小，医药零售企业的回收概率越大，即政府监管成本越小，越易实现纳什均衡。此外，政府监管的概率p*与奖励成本支出-L负相关，与医药零售企业回收收益M-I-Cα正相关。因此，本文认为政府应从降低监管成本、完善奖励机制、促进回收收益的最大化三方面促进过期药品回收，实现纳什均衡。

4.1.1 降低监管成本

（1）政府应通过法律和行政手段降低监督的行政成本，立法规范过期药品回收的主体、明确经营主体的准入资格；规范回收流程和销毁渠道，并在销毁环节出台相关配套措施，如销毁主体和地点、销毁费用，从而避免不必要的行政成本支出。如借鉴国外先进经验，将生产者责任制度引入过期药品回收管理中，通过立法明确规定生产者和销售者有限度地承担过期药品回收的工作和费用。

（2）政府应从多种不同渠道弥补成本，一方面通过税收等公共财政支付部分费用，公共预算时设立专项款用于医疗废物处理设施的建造和处理技术的研发；另一方面，政府应加强与社会团体合作，如与医药协会、医药企业、热心人士等组成“过期药品回收基金会”，以捐助等形式弥补部分成本。

（3）政府应联合企业、社区建立药品知识传播的联动机制，定期宣传普及日常药品使用和保管常识，引导居民建立药品回收习惯，动员街道办事处、居委会等单位力量，通过设立宣传板报、社区医生下访等，开展一些寓教于乐的宣传活动，以此减轻政府的宣传教育负担。

4.1.2 完善奖励机制

政府应设立严格的回收标准和奖励制度，给予积极开展过期药品回收的企业税收优惠和优惠信贷政策，实现税收减征或免征，反之则实施严格的信贷政策［5］，此外，政府还可通过给予经济奖励、费用补贴、政府贴息等形式来补偿医药企业的回收成本，激励医药零售企业自主回收过期药品。

4.1.3 促进回收收益的最大化

政府应致力于研究过期药品销毁的成本最小化和效益最大化。过期药品一般通过焚烧和掩埋来处理，而焚烧产生的烟雾和掩埋产生的臭气都会污染环境。政府可通过自然科学基金、社会科学基金项目，鼓励企业开展回收药品的科研攻关，加强其回收提炼，避免环境污染，依靠科技进步，实现绿色收益最大化［6］。

4.2 企业层面

当回收率r越大时，医药零售企业的努力成本或回收费用越大，并且政府监管概率p*随着医药零售企业回收收益M-I-Cα的增大而增大，医药企业回收概率q*与Y-C2-D正相关，由此可见，当政府监管过期药品回收成本过大，并且获得收益不足以补偿成本时，政府部门监管频率和力度变小，甚至长期之内不愿意监管，医药企业回收过期药品的概率随之变小。考虑到药品的特殊性，本文认为应从生产源头和回收终端入手，分析医药生产企业和医药零售企业在降低成本C、D、I、Cα和凸显效益Y、M两方面的具体策略。

对于医药生产企业而言，（1）完善药品包装制度，减少浪费。生产企业应根据居民用药的实际情况，创新性地推出药品小包装及拆零包装，避免过量购药，减少不必要的浪费。此外，生产企业应组织化学、毒理、环保评价等方面的专家建立药品评估体系，根据不同药品成份确立废弃药品处理方法，如中成药自然降解更快或可以作为有机肥料，而OTC比如维生素则可作为兽药或新药研究基础，经相关部门审批后，将过期药品处理方法标示于药品外包装上，既有利于提高过期药品回收的效率，降低成本，也是减少过期药品产生污染，保护环境的方式之一。（2）加强对过期药品回收的过程管理。医药生产企业应加大信息系统的投入，通过精准的市场预测、供应商库存管理等方式减少过度生产，从出厂就避免过期药品产生的可能性。其次，建立和完善药品逆向物流系统，制定宽松的药品回收、退回等售后制度，加强结点管理，合理管理退回的药品，避免因管理不善导致过期药品再次流到环境中，最大程度保障成本投入后效益的实现。

对于医药零售企业而言，（1）完善执业药师制度，规范药品促销行为［7］。出于安全用药角度的考虑，完善药店的执业药师制度，在开展会员日特价、开发贴牌商品等终端促销活动的同时，要求药师及店员利用自身专业知识熟悉每种药品包装量，审核处方中的药物使用量，正确引导顾客购药，避免重复开药。（2）提供药品拆零出售的服务。不仅包括处方药和非处方药，甚至是一些液体剂型的药物也可用小瓶分装，从而减少消费者手中剩余药品的数量，从源头上防止居民对药品的盲目浪费。（3）积极开发多种合理用药的传播渠道。如安装触摸式电脑查询系统，使消费者能够查询到药品的商品名、通用名、剂型甚至是包装图案等多方面信息，从而与家庭储备药进行详细比较，避免重复购买。通过和医药生产企业合作，开展以非经济性奖励为主的有奖回收，避免传统的“以药换药”、“以药换券”等方式，以免间接刺激进一步药品囤积，建议改为发放合理用药小册子、保健宣传册、分装药盒等。

4.3 消费者层面

在政府和医药零售企业博弈过程中，消费者作为药品的消费者和废旧药品的产生者，应积极配合政府和企业落实过期药品回收活动，降低医药企业的努力成本Cα及政府宣传教育成本D，以实际行动促进健康收益和绿色收益的最大化。消费者应提高安全用药意识和环保意识，通过电视、报纸、宣传册等多种途径了解过期药品回收的必要性和作用，学习过期药品回收的种类和方法，定期清理家庭药箱，杜绝服用、随意丢弃或非法贩卖过期药品，自觉积极地参与到过期药品回收活动中去。

近几年，陆续出现医药企业开展过期药品回收活动，但总体上，我国回收工作缺乏持续性和普及性，过期药品回收作为义务性的社会责任往往没能实质性地履行，资金问题成为其顺利落实的障碍因素之一，过期药品回收工作需要在相关法律制度的保障下，多部门密切配合，从而保证回收权责分明，资金充足，程序规范，监管严格，并加强宣传教育，提高社会参与热情，促进回收工作的制度化、规范化和常态化，促进长效机制的实现。

参 考 文 献：

［1］张春华.问题药品拷问医药企业社会责任［J］.经济导刊，2009，73(8)：30-33.

［2］赵振宇，纪晔.过期药品处置的制度设计［J］.中国药事，2011，25（1）：12-15.

［3］王晨.药监难解之题――药品回收、召回与非法收购［J］.首都医药，2008，（12）：8-9.

［4］肖条军.博弈论及其应用［M］.上海：上海三联书店，2004.

［5］肖纯，雪莲.我国药品逆向物流发展的障碍及对策分析［J］.物流技术，2006，（10）：7-9.

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关键词：生物医药；高校依托；融资担保；专业性金融机构

中图分类号：F426.7 文献识别码：A 文章编号：1001-828X（2016）007-000-02

一、产业发展依托条件及现况

（一）政策支持

我国当前的产业政策鼓励和支持生物医药企业，特别是研发和生产创新药物的生物医药类产业。例如：“发展海洋经济”的百字方针、海洋强国战略、《山东半岛蓝色经济规划区》等。

（二）资源可得性优势

首先，海洋科研实力全国领先，拥有中国海洋大学等海洋科研与教学机构28家，海洋重点实验室和工程中心77家等。其次，海洋药物研发基础雄厚：青岛市目前已初步构建了药源海洋生物种质资源库、海洋天然化合物库和全球首个海洋糖库，海洋医药与生物制品产业年产值约占全国的18%左右。最后，资源优势得天独厚，青岛市所辖海域面积广阔，海岸线总长816.98公里，海洋生物资源极为丰富。

（三）园区规划与配套建设

集群发展是目前最适合新兴产业的组织形态，青岛蓝色生物医药产业园区规划总占地约165.6公顷，包括孵化区、主产业园区及配套商住区，已形成以生物医药为主、各相关产业协同发展的局面。

（四）交通条件

青岛蓝色生物医药产业园位于青岛国家高新技术产业开发区东部创新岛群核心位置。园区濒临胶州湾，三面临水，交通便利，距青岛港约18公里，距前港湾约25公里，距青岛流亭国际机场8公里，车程都在20分钟左右；园区的公路交通业也十分发达，紧挨胶州湾高速公路、204国道、济青高速、同三高速、海湾大桥等，形成了“四横两纵”的交通线路。

（五）产业发展所面临的具体问题

目前青岛市最大的制药企业年销售收入不足十亿元，不及全国全省最大企业的3%和6%，规模较小；我国海洋药物开发只在起步阶段，与国际先进国家相比，差距较大。此外，据不完全统计，我市科院所研究开发的海洋医药与生物制品领域科技成果转化率为8、6%，其中本地产业化率为4、3%，成果产业率偏低。

二、创新性探索与尝试

回首国内外高新技术园区的发展历程，每个园区的成功发展都离不开政府、金融机构、企业本身这三者的共同努力，具体而言，政府发挥着指导性的杠杆作用，企业本身发挥着前提性、基础性作用，金融机构则相当于一个纽带，将两者紧密联系在一起，而且使之更好地发挥作用。

（一）创新性的政策支持

政府的政策支持只能起到杠杆性的引导作用，需要进行政策性的创新性探索。首先，创新金融政策要引入竞争机制，以科技创新基金的形式提供支持，这样既提高了企业的积极性和创造性，也发挥了财政支持的作用；其次，政府要进行间接政策支持，例如政府对企业信用担保公司进行资助，充分利用信用担保的杠杆作用为需要资金支持的企业注入资金。

（二）政府引导做强金融机构，重视中小金融机构的作用，提高金融业贡献率

金融机构是企业资金的主要来源，应加大合理使用的力度，加大对中小型金融机构的关注度，充分利用闲散资金。金融机构还应探索发展新金融产业模式，如投资租赁公司、财务公司、投资公司等，整合金融资源，从生产资金投入、生产程序中期投入、产品销售、资金收回等整个生产销售过程提供链式一条龙服务。

我市应秉承“政府引导+政策优惠+行业聚集”鼓励金融机构开拓电子银行、互联网金融、网上信贷等新型模式，盘活社会闲置资金，提高资金流动性与周转速度。如P2P模式具有低成本、高效率的优点，能够较好地解决短期融资问题，针对生物医药产业而言，这种模式的存在为产业中期资金融通提供方便。

（三）完善企业融资担保体系（政府―金融机构―产业三方模式）

担保过程中，很难找到符合条件的担保人，担保公司的作用没有充分发挥，这加剧了融资的难度。由此，可以通过完善融资担保体系，形成政府―金融机构―企业三方共同协作的担保模式，弱化融资难题。

在抵押担保、质押担保过程中，考虑到生物医药产业这种高新技术产业的特殊性，可以适当放宽质押物的标准，即不仅仅是以股权等有价证券，还可以以专利、在期研究项目为质押物，加上政府的担保人的角色，增强金融机构的放贷信心，促成资金向生物医药产业的注入。这样政府的牵头作用就通过这种机制传导到金融机构，完成了三方融资模式的第一大步。同时，重视企业与中小金融机构的长期合作关系。由于数量上的优势，大量闲置资金掌握在中小金融机构手中，与中小机构长期稳定合作能够保证资金来源的持续性，实现三方模式的第二步。

（四）投资资金引导机制、设立专项基金、鼓励符合条件的企业上市融资，充分发挥股票、债券等资本市场融资功能

参考国内外高新技术产业的发展历程，国家的政策性扶持显得尤为重要，比如针对高新技术产业设立专项基金，支持其研究发展，目前我国各个省份针对生物医药产业设立了专项基金，在此基础之上，应该加大扶持力度，加大基金的份额和数量；另外，政府通过出台相关政策引导资金流向，鼓励投资者在生物医药产业进行投资，增加产业的资金注入量。

从产业自身来看，融资可以趋于多样化。政府可以出台相应措施，降低生物医药等高兴技术产业的上市门槛，鼓励符合条件的相关企业上市融资，充分发挥股票、债券等资本市场融资功能。并且，在资本市场融资门槛低，方便快捷，不需要一些繁琐的评级程序，节约了时间成本，更适合生物医药产业的融资需求。

（五）建立科技银行、科技保险金融机构等专业性机构

海洋生物医药产业作为一种新兴的高技术产业，具有技术的高要求性，人才的严格性。相关金融机构在处理生物医药产业的相关业务时，由于专业型人才的缺乏，专业性知识的匮乏，更容易出现惜贷的现象，这就加剧了融资难的问题。因而政府可以引导并支持针对海洋生物医药产业的专业性银行的建立，以专业性的角度对相关信贷业务进行分析支持。面对非融资性问题，如保险问题，也需要有专门的海洋生物医药保险机构对产业发展过程中的保险细节进行专业高度的分析，从而在一个相对安全的环境中积极引导产业发展。

（六）加强金融机构信息化服务、信息管理

在做一些担保性的业务时，银行需要对国外企业进行信用调查及评级，此时往往会出现信息不对称的问题，大大加大经营成本。为此，园区企业要加强国际合作，实现信用信息共享。基于这一点，金融机构就可以进行创新性的探索与完善，在信息获取方面完善自我。比如加强与其他国家金融机构的合作，共享一些对企业的信用评级等。其次，要做好信息甄别工作，在泛滥的信息库中提取最有价值的信息，尽量避免因信息错误传达而带来的不必要损失。

调查发现，一些相关企业对金融机构的信息保密工作表示担忧。一些从事海外出口的制药业在与保险公司限定合约时，应保险公司的要求，会提供一些自己公司的相关信息便于签约前工作的开展，而这些信息会涉及到公司的财务状况等，因此他们会担心保险机构的保密工作不够到位。这就要求保险公司等一些金融机构要加强信息的管理，做好内部监管，确保信息的保密性，取得相关企业的信任，开展更深一步的合作。

参考文献：

[1]杨涛.金融支持海洋经济发展的政策与实践分析.金融与经济，2012.

[2]杨子强.建设山东半岛蓝色经济区的金融支持战略研究.东方行政论坛（第一辑），2011.

[3]李靖宇，任┭.论中国海洋经济开发的金融战略投入导向.海洋经济，2011.

[4]刘明.我国海洋高技术产业的金融支持研究.当代经济管理，2011.

[5]游达明，朱桂菊.区域性科技金融服务平台构建及运行模式研究.中国科技论坛，2011.1.

[6]姜哲青岛财经日报.2011.9.

[7]巴曙松.中国高新技术产业发展中的金融支持.城市金融论坛，2000，1.

[8]北京方迪经济发展研究院国际知名高科技园区发展及对我国的经验借鉴.

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1、在第23集中，陆绎中毒昏迷，今夏为救他找来了医仙，医仙也很快给出了药方。今夏把药熬好之后喂陆绎喝药。但是陆绎昏迷不醒，喝药也喝不进去。

2、就在今夏手足无措时，突然想到的一个方法，于是今夏把药喝进嘴里，用嘴给陆绎喂药。原本以为只是一瞬间的事情，陆绎因为昏迷并不知情，在今夏给他喂药的时候，把今夏的嘴给咬伤了。

（来源：文章屋网 ）

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【关键词】 药学服务；合理用药；基层医院

药学服务是药师应用药学专业知识和工具，向公众提供直接一致、负责任的、与药物使用相关的各类服务，实施药学服务的首要目标是提高药物治疗的安全性、有效性和经济性，实现合理用药。随着我国医疗卫生体制改革的深入及医疗服务模式的发展，药学服务要求药学工作从以药物为中心向以病人为中心的模式转变。药物治疗是临床应用最为广泛的基本治疗手段，药物的合理使用关系到居民的身体健康[1]。医院开展药学服务，特别是基层医疗服务机构，在提高病人用药依从性、促进合理用药等方面发挥着重要作用。

1 基层医院开展药学服务的必要性

1.1 社区医患共同的需要 基层医院门诊工作量大，医生与患者接触时间短，随着药品种类的快速增加，医师很难全面掌握各种药物的使用及其配伍。目前国内人群文化程度相对不高，缺乏医药知识，用药安全隐患较大，并且我国老龄化进程加快，老年人是社区中最多的人群，其患病特点决定了在医疗卫生服务方面有着特殊的要求。因此，基层医院开展药学服务是医患共同的需要，在提高社区居民的医疗质量、减少药物不良反应等方面发挥着举足轻重的作用。

1.2 提高社区医院管理的需要 随着我国医疗制度改革及医疗保险制度的深入，越来越多的基层医院成为医疗保险定点单位。医疗市场的竞争日趋激烈，患者可自主选择医院，医院的服务项目周全，服务质量高，更易受到患者的青睐，这就给基层医院医疗保健服务的质量和科学管理水平提出了更高的要求。在以病人为中心的新型医疗服务模式形成的今天，社区药学服务已成为基层医疗卫生服务机构的重要组成部分，可在很大程度上提高医院现代化管理水平，促进了临床合理用药，提高了患者对药物治疗的满意度，同时提升了医院形象。在药学服务中，药师与患者可面对面交流，更好地体现了以病人为中心的新型服务模式。

1.3 促进合理用药 随着我国经济与科技的快速发展，药物研发速度的加快，药品的种类日益增多，滥用抗生素等不合理用药现象极为严重，特别是在基层医院。不合理用药所造成的不良后果对人类的生命健康构成了巨大威胁，增加政府和百姓的经济负担，浪费有限的社会医药卫生资源。

根据卫生部药品不良反应监察中心的统计，我国每年因药源性疾病而住院的患者达250多万人，医院住院患者中每年约有19.2万人死于用药不当[2]。因此，实施良好的药学服务对促进临床合理用药具有重要意义。

2 基层医院开展药学服务的探索

2.1 提高医院药师的专业水平 医院药师应具备良好的教育背景，丰富的医药学知识，较强的交流能力，丰富的用药实践经验。临床医药学知识缺乏，是目前基层医院药师发挥作用的最大障碍，同时是开展药学服务成功与否的关键。药师应注重专业知识的积累和更新，加强临床医学知识的学习，从而更深入的掌握临床药学专业知识，充分利用书籍、报刊、媒体、网络等各种信息渠道，不断充实自己，拓宽自己的知识面，提高自身业务能力。与患者多接触，了解患者的病情、病因和诊断、治疗及用药等临床资料，监测药物不良反应，以便积累更丰富的用药实践经验，从而为开展药学服务提供最重要的技术保障，确保患者得到更高优质的药学服务。

2.2 开展药物咨询服务 设立药物咨询窗口，提供药物咨询服务[3]。为社区居民及孕妇、哺乳期妇女、老年患者等特殊人群提供用药咨询服务，为患者提供合理用药建议，同时做好用药交待服务，包括药物剂型的正确使用方法、服药小常识、注意事项、药物贮存方法、不良反应的预防及处置等。通过药学咨询服务，使患者掌握合理用药知识，从而提高患者的依从性，增强患者对药物治疗的信心，发挥药物应有的治疗效果，减免用药隐患。对患者咨询的问题做好解答并记录，对于当场不能有效解决的问题，详细记录服务对象的联系方式，查阅文献、资料，时做好信息反馈工作。通过与用药者的沟通，药师可及时得到某些药品质量、疗效、不良反应的反馈信息，有助于加强不良反应监测[4]。

2.3 加强合理用药宣传 药师因长期从事药学工作，多药物的性质、作用、不良反应及适应症等都有系统的认识，有能力有义务向社区居民宣传合理用药知识，向患者交待服药方法、用量、服用次数、注意事项等，同时对药品相互作用、药品有效期、假劣药品的辨别、不同厂家药品的包装、疗效差异等做好详细解答，从而最大限度的减少药源性疾病的发生。通过回访、整理家庭小药箱等，切实开展药学服务，促进合理用药。合理用药需要医生、药师、护士、病人等各个群体共同努力才能实现[5]。通过实施有效的药学服务，加强合理用药宣传，开展社区安全用药健康知识讲座，充分利用宣传册、简报、板报等多种形式，使患者获得更多的安全合理用药知识，防范用药错误，从而减少、避免用药副作用。

3 讨论

随着我国医疗制度改革的推进，开展有效的药学服务是基层医疗服务机构药学工作的必然趋势，作为服务主体的药师，应全面掌握临床药学知识与医学知识，从而更好地为社区居民提供优质的药学技术服务，为患者提供用药指导，提高临床药物治疗的安全性、有效性和经济性，从而实现合理用药。

参考文献

[1] 陈清，徐旭军，顾泽宽. 社区卫生服务中心推行药学服务工作模式的设想与建议[J].中国全科医学，2005，8(9):772-774.

[2] 李海涛，李士雪，王晓林，等.社区卫生服务中心开展药学服务的探讨[J]. 社区医学杂志2006，4(3):27.

[3] 王华飞. 临床药师通过药学信息服务参与合理用药的实践和体会[J]. 中国执业药师，2010,7(6):19-21.

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我于2008年参加并通过江西省组织的“三支一扶”计划招募考试,经县卫生局分配至当前服务的卫生院。工作至今,在感受乡亲们的纯朴与热情的同时,也感受到了要高效率解决他们病痛的压力。由于对中医药感兴趣,在大学期间我曾自学过一些中医药的知识,工作后仍然坚持自学,坚持中西医并举,更好地服务于当地的老百姓。然而在工作期间的一些见闻,让我认识到很多人在求医问药时存在很多误区,对中医药的认识存在一种神秘感。我认为应当在基层加大推广中医药的力度,引导人们对中医药的正确认识。

例如,2008年12月9日,一位21岁的男性患者来院,诉因睡姿不正,晨起颈部左侧疼痛,必须保持头歪向左侧姿势,不能转至正面,无其他明显不适,根据所述诊断为落枕。该患者一来就问能不能打吊针(即静滴)。因当地老百姓一般不论何病即静脉输液治疗,所以我想有必要对其进行一些正确就医引导。我告诉他不是生病就要打吊针的,有时病情并不需要,盲目打吊针一方面造成不必要的浪费,另一方面对身体也不利,到了真正需要打吊针的时候,药物将无法发挥应有的作用。我又告诉他,像他这样的情况完全可以不用药,有一种方法可以立刻见效,他当然不信,但表示可以一试。我决定取落枕穴(又名外劳宫穴,第二指掌关节后0.5寸,二三掌骨间)进行针灸。针刺前我让患者自行活动肢体,先使全身气血运行开来,然后我为他按摩颈左侧局部5分钟,最后针刺左右手落枕穴,进针深8分。针后让患者做下蹲起立动作,并试着转动头部。五分钟后患者即能明显转过头来,但还不能完全自如的转至右侧。留针30分钟。治疗完成后患者惊叹不已,以为我这用的是什么绝招。虽然当晚患者睡姿仍不正,清晨时,落枕如前。但同样用前法,早晚各一次治疗后完全正常,以后未再复发。

工作中常发生类似的事情。在老百姓的意识中,认为只有打点滴、用西药才能快速解决病痛,这样经常造成过度治疗。久之,老百姓的医疗费用高,同时抗生素的级别越来越高,耐药菌越来越猖獗。分析原因,一方面可能是老百姓很少接受中医药医师的治疗,缺乏切身的感受,当然一生病就选择自己接触过的治疗方式;另一方面是基层的中医药力量薄弱,常常不能满足大家的需求,久而久之导致人们大家对它的疏忽,甚至是遗忘。所以,应当大力推广一些在基层大有前景的适宜中医药技术,以缓解当前老百姓看病难、看病贵的困境。

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【关键词】 P-糖蛋白 ; 抑制剂; 多药耐药

肿瘤的治疗是目前的研究热点，化疗就是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，然而肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药(MDR)是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。目前大量的研究表明，肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂，其中多药耐药蛋白P-糖蛋白介导的多药耐药最主要也最具有代表性，P-糖蛋白抑制剂的研究也成为近几年的热点。

1 P-糖蛋白的结构

P -糖蛋白(P-lycoprotein，P-gp)是一种腺苷三磷酸酶(ATP酶)，是能量依赖的膜结合蛋白，属于三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运子[1]。它由1280 个氨基酸组成，由一条单链表达 。这条单链分为同源的相等长度的2个亚单位，每个亚单位包括六个跨膜 区和两个ATP结合区分开并由一个多肽区分隔，其连接器区域的二级结构对于P-gp的两个亚单位有足够的协调功能，这种协调功能有可能需要两个ATP结合部位的相互作用[2]。ATP结合区位于胞浆侧，即核苷酸结合折叠，核苷酸结合折叠位于细胞质，为运输底物通过细胞膜传递能量。每一个ATP结合区包含三部分： Walker A，B，and signature C 模体，walker A 模体中的高保守性的赖氨酸残基直接与ATP结合，WalkerB模体中的高保守性的天冬氨酸残基与Mg2+相结合，人类p-gp需Mg2+--ATP结合和水解功能才能成为药物转运器[3]。镁也许在稳定ATP结合位点中扮演重要角色。Signature C 模体可能以化学过渡态的相互作用的形式参与加速ATP水解，也可能参与了由于细胞膜整环的构象改变需要底物易位，所以Signature C 模体还可能参与了ATP水解的能量转导[4]。和 Walker A模体的ATP结合区限制ATP结合位点不同的是，许多底物结合部位能够被p-gp的整个跨膜区(transmembrane，TM)鉴别。主要的药物结合位点位于TM6 and TM12及其附近，除此之外，TM1，TM4，TM10，and TM11也有药物结合位点，TM1的氨基酸类化合物参与药物结合口的构成并在决定合适的底物大小中扮演重要角色，而TM 2 and 3的甘氨酸残基在决定底物特异性中起重要作用。两个亚基的TM2/ TM11 and TM5/TM8区的相似性提示这些区域在p-gp的细胞质侧封闭了药物结合口，这就为循环周期的构象变化提供了“链条”[4，18]。除此之外，TM区，细胞内环路甚至ATP结合区都有药物结合位点，p-gp的这两个TM区由6个长的α-螺旋段组成，每一个TM区的5个α单环呈假双倍对称联接，而第6个α单环打破了这种对称，这两个α单环位于分子的中心而且最靠近(假)对称轴因此看起来是联在一起的。P-gp 有氨基和羧基末端，最初一直都认为，ATP结合区的氨基末端有所有的ATP水解必需的残基而且与ATP结合区的羧基末端没有相互作用[7]，但是现在普遍认为：氨基和羧基末端ATP位点都能水解ATP，然而还没有证据显示ATP能同时被这两个位点水解[4]。这就为我们以后的进一步研究提供了思路。

2 P-糖蛋白的功能及其产生耐药的机制

P-gp介导的外向通量是一种复杂的，ATP依赖的，能产生渗透梯度的并且在渗透方面敏感的运输。药物外向通量的第一步是P-gp通过ATP结合和水解作用对药物的识别，主要的药物结合部位位于TM6，TM12，TM1，TM4，TM10和TM11及其附近，结合口的结构在决定P-gp适合的底物/药物大小及底物特异性中扮演重要角色[8]。这一过程释放的能量被用于底物通过中央孔流出细胞膜，大约0. 6～3的ATP分子用于水解每一个运输到细胞外的药物分子[5]，相反的，Sauna and Ambudkar[9]的研究表明，这两种ATP分子的水解被用于每一个底物分子的转运，一种用于底物转运，一种用于下一次催化性循环中所需的泵的构想变化。ADP从核苷酸结合部位的释放结束了第一次催化性循环，并且引发了构象变化，这种构象变化降低了底物和核苷酸的亲和力，第二次催化性循环的开始是通过另一个ATP分子的水解和能量释放使蛋白质适应其天然构象，随后的ADP释放结束了另一次催化性循环，并使P-gp回到最初的状态，再次结合底物和核苷酸开始下一次循环[10]。

P-gp的异物排出机制的研究已经很多，然而，底物相互作用的确切部位还没有很好的解决[11]，目前流行的模型包括孔模型，外转酶模型和疏水真空吸尘器模型[4]。在这些模型中，由于P-gp能识别嵌入质膜小叶内部的底物并能通过蛋白通道转运底物，疏水真空吸尘器模型得到了广泛的认可，其作用机制类似于“疏水真空吸尘器”是因为当药物进入质膜时被识别和排出[12]，“疏水”是因为目前发现的疏水的大多数P-gp底物有二维的环形系统并在生理pH值下传递正电荷，然而，不带电的，亲水的和拥有二维环形系统的其他物质例如秋水仙碱也能被排出，提示还有其他机制在起作用。跨膜电位和pH值的变化也可能在这一过程中起作用。Rosenberg等指出P-gp通过细胞内核苷酸结合区域结合核苷酸来实现构象的变化，由于底物易位的需要，在细胞膜整环中，Signature C 模体可能参与了ATP水解能量的转导以及产生构象的变化[13]。

孔模型存在一种贯穿整个细胞膜的跨膜区域的核苷酸结合的重组，这种重组方式开放了中央孔，并以某种方式允许疏水药物(或底物)直接通过脂质双分子层到达中央孔的转运蛋白[14]。然而，近来也有报道称，药物底物首先以弥散的方式通过脂质双分子层到达药物结合口，穿过由位于药物结合口任一端的TM段构成的“门”，然后通过中央孔的转运蛋白将底物排出细胞膜外[15]。另一种假说是P-gp实质上是一种外转酶，这种外转酶能够识别细胞膜内部的小叶上的药物并将其转运到外部的小叶(以这种方式弥散到细胞外)或者直接进入细胞外隙。当亲脂药物通过类脂膜时，P-gp阻断其通过，并将亲脂药物从内部的小叶“外转”到外部的小叶和特殊的细胞介质[16]。

3 P-糖蛋白抑制剂的研究进展

Tsuruo等在上世纪八十年代首次报道了MDR的药理学逆转，Tsuruo等认为，钙通道阻滞剂维拉帕米和钙调素拮抗剂三氟拉嗪极大地提高了长春新碱的抗增殖能力，并在多药耐药的鼠类白血病细胞系的体内和体外研究中产生一种增强的长春新碱的细胞堆积[17]，最初的观察显示，在各种细胞系和体内肿瘤模型中许多化合物表现出对MDR的抵抗性，随后，许多P-gp抑制剂如PSC-833，MS-209，XR9576和NSC73306相继被发现能与P-gp相互作用并逆转P-gp介导的抗药性。基于年代学的发展和对P-gp的特异性和(或)亲和力，将P-gp抑制剂的发展分为了三代[10，18]。

3. 1 第一代P-gp抑制剂 第一代P-gp抑制剂是药理学化合物，这类化合物原是用于其它适应症，但是这类化合物能够抑制P-gp。许多拥有不同结构和功能的，能抑制P-gp的因子已经被鉴定出来，这些因子包括钙通道阻滞剂如维拉帕米，免疫抑制剂如环孢素A，抗高血压药如利血平，奎尼丁，育亨宾和抗雌激素类药如他莫昔芬，托瑞米芬。长春新碱能抑制P-gp 95%的功能，这比已经通过模拟实验的蒽环类抗生素的作用更强[19]。由于抑制P-gp的功能需要很高的药物血清浓度，而高剂量的此类药物具有毒性，因此第一代化合物作用力较弱和非选择性，限制了此类药物的应用。而且，许多第一代化学感受器本身就是P-gp的底物，需要与其他底物竞争MDR泵才能流出，因此，要产生足够的细胞内浓度就需要这类化学感受器的高血清浓度。第一代P-gp抑制剂的临床实验之所以失败就归因于上述原因，因此，研究人员把目光转向能直接明确抑制P-gp的第二代和第三代抑制剂[20]。

3. 2 第二代P-gp抑制剂 构成第二代P-gp抑制剂的因子缺乏第一代化合物的药理学活性但是拥有更高的P-gp亲和力。属于此类的因子包括PSC 833，右维拉帕米，比立考达(VX-710)，GF120918和MS-209 [10，20]。虽然这些化合物具有低毒性的优点，但是仍然具有限制其临床应用的特性，在体内可耐受剂量下，第二代P-gp抑制剂的亲和力太低而不足以产生明显的抑制作用，大多数第二代化学感受器也是CYP 3A4的底物，因此，抗肿瘤因子和影响CYP 3A4活性的MDR调节剂之间的竞争将会对药物代谢动力学造成不可预知的干扰，影响新陈代谢和清除机制。抗肿瘤药物的浓度的增加将导致很强的副作用，迫使剂量降到中毒标准以下[21]。此外，这些化合物对非靶点转运蛋白的抑制也会增强抗肿瘤药物的不良反应[22]。

3. 3 第三代P-gp抑制剂 构效关系和组织化学的方法促进了第三代P-gp抑制剂的发展，最初的目的是为了提高多药耐药肿瘤的治疗效果和抑制P-gp的高度特异性和毒性。第三代P-gp抑制剂既不是由CYP 3A4引起代谢，也不会改变抗肿瘤药物的血浆药代动力学。第三代P-gp抑制剂如LY335979，OC144093和XR9576经鉴定是具有较强作用力和高选择性的P-gp抑制剂，其作用力是第一代和第二代P-gp抑制剂的10倍以上[10，18]，临床上也没发现第三代P-gp抑制剂能引起其他抗肿瘤药物的药代动力学的变化，因此，这种从各种药物逐渐发展起来的化合物使癌症治疗得到了极大地发展，目前正应用在已使用不同的抗肿瘤药物的几种不同类型的癌症身上进行临床实验[23]，Tariquidar将此类药物应用于已使用紫杉酚和长春瑞滨的卵巢癌患者，第一和第二阶段的研究已经成功，第三阶段的实验已经开始，R101933和ONT-093经过试验表明能抑制P-gp泵，并对多西紫杉醇和紫杉酚的药代动力学没有影响，Eli Lilly公司开发的药物LY335979能竞争性抑制长春碱和P-gp的结合，由Glaxosmithkline公司开发的GF-120918能抑制P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，并与多柔比星没有药代动力学的相互作用。临床实验显示第三代P-gp抑制剂能增加有P-gp表达的肿瘤细胞中的其他抗肿瘤药物的细胞内浓度，第三代P-gp抑制剂的进一步研究的目标是癌症患者的长期存活率。然而，第三代P-gp抑制剂的第三阶段试验并没有成功，在P-gp抑制和提高生存率方面并没有获得显著的成效[22，23]。

近年来出现一类新的P-gp抑制剂，是一种制药辅药和以草本类作为补充的混合物[10，24]，其作为制药辅药的成分能对P-gp底物产生作用并提高生物可利用率，从成分的角度看，这些“惰性的”制药辅药的成分是一种很好的选择，但是由于这些成分能改变药物在体内的分布并造成严重的副反应，因此有很大的局限性。

另一类引起广泛关注的P-gp抑制剂是草本类成分，由于其无毒性和自身没有药理学活性，因此被作为理想的P-gp抑制剂。在一段连续的较长的历史时间里草药被大量的应用于日常饮食中，其安全性得到了肯定，由于草药成分能增强生物可利用率，提高组织穿透力(如血脑屏障)，减少胆汁排泄，因此被认为是理想的MDR抑制因子，这类P-gp抑制剂将会成为以后研究的热点，并在逆转多药耐药中发挥重要的作用。

4 小结和展望

本文综述了P-gp的结构，功能，产生耐药的机制及P-糖蛋白抑制剂的研究进展，由于P-gp结构的特殊性，其功能和产生耐药的机制十分复杂，尚待进一步研究，以逆转肿瘤MDR的临床试验结果尚不理想，多种方法的联合应用是今后逆转肿瘤MDR的研究热点 。解决MDR的根本途径还在于全面深入地研究和阐明MDR产生的机制，以寻求从根本上逆转MDR的对策。随着对P-gP抑制剂作用机制研究的不断深入。检测及逆转方法的不断改进，具有巨大潜能的P-gp抑制剂将在该领域发挥愈来愈大的作用。

参考文献

[1] Loo，T.W.，and Clarke，D.M.Recent progress in understanding the mechanism of P-glycoprotein-mediated drug efflux[J].JMembr Biol，206: 173-185，2005.

[2] Booth，C.L.，Pulaski，L.，Gottesman，M.M.，and Pastan，I.Analysis of the properties of the N-terminal nucleotide-binding domain of human P-glycoprotein[J].Biochemistry，39:5518–5526，2000.

[3] Tombline，G.，Bartholomew，L.，Gimi，K.，Tyndall，G.A.，and Senior，A.E.Synergy between conserved ABC signature Serresidues in P-glycoprotein catalysis[J].J Biol Chem 279: 5363–5373，2004.

[4] Tandon，V.R.，Kapoor，B.，Bano，G.，Gupta，S.，Gillani，Z.，Gupta，S.，and Kour，D.Pglycoprotein:Pharmacological relevance[J].Indian j Pharmacol，38: 13-24，2006

[5] Ambudkar，S.V.，Dey，S.，Hrycyna，C.A.，Ramchandra，M.，Pastan，I.，and Gottesman，M.M.Biochemical，cellular，and pharmacological aspects of the multidrug transporter[J].Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，39: 361-398，1999.

[6] Ambudkar，S.V.，Kim，I.W.，and Sauna，Z.E.The power of the pump: mechanisms of action of P-glycoprotein (ABCB1) [J].Eur JPharm Sci，27: 392-400，2006.

[7] Yasuhisa，K.，Michinori，M.，Kei，T.，Tohru，S.，and Noriyuki，K.ATP hydrolysis dependent multidrug efflux transporter: MDR1/P-glycoprotein[J].Current Drug Metabolism，5: 1-10，2004.

[8] Ueda，K.，Taguchi，Y.，and Morishima，M.How does P-glycoprotein recognize its substrates[J].Semin Cancer Biol 8: 151-159，1997.

[9] Sauna，Z.E.，and Ambudkar，S.V.Evidence for a requirement for ATP hydrolysis at two distinct steps during a single turnover of the catalytic cycle of human P-glycoprotein[J].Proc Natl Acad Sci，97: 2515-2520，2000.

[10] Varma，M.，Ashokraj，Y.，Dey，C.S.，and Panchagnula，R.P-glycoprotein inhibitors and their screening: a perspective from bioavailability enhancement.Pharmacol[J].Res.，48: 347-359，2003.

[11] Ambudkar，S.V.，Kim，I.W.，and Sauna，Z.E.The power of the pump: mechanisms of action of P-glycoprotein (ABCB1) [J].Eur J Pharm Sci，27: 392-400，2006.

[12] Sharom，F.J.The P-glycoprotein efflux pumps: how does it transport drugs[J]J.Memb.Bio.，160: 161-175，1997.

[13] Rosenberg，M.F.，Kamis，A.B.，Collaghan，R.，Higgins，C.F.，and Ford，R.C.Threedimensional structures of the mammalian multidrug resistance P-glycoprotein demonstrate major conformational changes in the transmembrane domains upon nucleotide binding[J].J Biol Chem，278: 8294-8299，2003.

[14] Sauna，Z.E.，Smith，M.M.，Muller，M.，Kerr，K.M.，and Ambudkar，S.V.The mechanism of action of multidrug-resistance-linked P-glycoprotein.J.Bioener.Biomemb.，33: 481- 491，2001.

[15] Loo，T.W.，and Clarke，D.M.Do drug substrates enter the common drug-binding pocket of P-glycoprotein through “gates”? Biochem Biophys Res Commun，329: 419– 422，2005.

[16] Hunter，J.，and Hirst，B.H.Intestinal secretion of drugs.The role of P-glycoprotein and related drug efflux systems in limiting oral drug absorption[J].Adv.Drug Del.Rev.，25: 129-157，1997.

[17] Tsuruo，T.，Iida，H.，Tsukagoshi，S.，and Sakurai，Y.Overcoming of vincristine resistance in P388 leukemia in vivo and in vitro through enhanced cytotoxicity of vincristine and vinblastine by verapamil[J].Cancer Res.，41: 1967-1972，1981.

[18] Krishna，R.，and Mayer，L.D.Multidrug resistance (MDR) in cancer mechanisms，reversal using modulators of MDR and the role of MDR modulators in influencing the pharmacokinetics of anticancer drugs[J].Eur.J.Pharm.Sci.，11: 265-283，2000.

[19] Schoenhard，G.L.，Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier Pain Therapeutics[J].Inc.，US patent No.7，034，036(2006).

[20] Dantzig，A.H.，de Alwis，D.P.，and Burgess，M.Considerations in the design and development of transport inhibitors as adjuncts to drug therapy[J].Adv Drug Deliv Rev，55: 133-150，2003.

[21] Thomas，H.，and Coley，H.M.Overcoming multidrug resistance in cancer: an update on the clinical strategy of inhibiting Pglycoprotein[J].Cancer Control，10: 159–165，2003.

[22] Ozben，T.Mechanisms and strategies to overcome multiple drug resistance in cancer[J].FEBS Letters 580: 2903–2909，2006.

篇10

2、忌不讲先后顺序，抢先出手。

3、忌目光游移，漫不经心。

4、忌不脱手套，自视高傲。

5、忌掌心向下，目中无人。

6、忌用力不当，敷衍鲁莽。

7、忌左手相握，有悖习俗。

8、忌“乞讨式”握手，过分谦恭。

9、忌握时过长，让人无所适从。

10、忌滥用“双握式”，令人尴尬。