干细胞移植范文

导语：如何才能写好一篇干细胞移植，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

近年来,干细胞移植的成功,给肝硬化患者带来了新的希望。

陈东风 第三军医大学大坪医院消化内科主任,主任医师,教授,博士生导师;重庆市消化内科专业委员会主任委员,全国酒精肝与脂肪肝专业委员会委员,全国内镜专业委员会ERCP委员,全军消化内科专业委员会委员,重庆市肝病专业委员会委员,重庆市重点学科带头人。

一个细雨迷蒙的清晨,记者如约来到陈东风教授的办公室。刚从外地出差回来的他,顾不上旅途的疲惫,就投入到忙碌的临床工作中。

“不好意思,刚查完房。”陈教授一身干净笔挺的军装,温和的话语、亲切的微笑,让记者本来忐忑的心情顿时放松了许多。然而,寒暄结束后谈到我国肝硬化的现状,陈教授的表情就沉重起来。

陈教授说,肝硬化在我国是常见病,也是老百姓很关心的多发病,其发病率约为20～30/10万,占消化科每天接诊患者量的5%~10%,占住院患者量的20%左右。肝硬化患者一旦发展为失代偿期(终末期),很容易出现食管-胃底静脉曲张破裂大出血、腹水等严重并发症,影响患者生活质量,危及患者生命,死亡率可达20%～50%。

传统治疗:“五大法宝”回天乏术

陈教授介绍,目前,肝硬化常规的内科治疗主要是针对并发症的治疗,包括保肝、利尿、补充白蛋白、促进肝细胞再生和免疫调节等。内科治疗是“治标不治本”,只能改善患者部分症状,不能有效改善患者的肝功能,即使上述这“五大法宝”轮番使用,患者的腹水、黄疸等表现也可能反复出现,需要反复治疗。

随着临床医学的不断发展,人工肝支持治疗已成为急性肝功能衰竭治疗的有效方法之一。然而,对于肝硬化终末期患者,人工肝疗效不尽如人意。

肝移植被认为是肝硬化终末期治疗的有效治疗手段。但由于存在着供肝缺乏、需终身服用免疫抑制剂(有免疫排斥反应)及价格昂贵等问题,限制其广泛应用。因此,临床急需用其他方法来改善肝功能、延长患者生存时间以等待肝移植或取代肝移植。

新疗法:飞跃性的突破

干细胞移植是在20余年的基础研究之后,应用到临床的一次飞跃性突破。

陈教授解释道,肝硬化是肝细胞数量减少,肝功能降低,无法满足机体基本需求的一种疾病。而干细胞是一类具有自我更新能力的细胞,它不仅能分化成为人体需要的各种细胞,还能修复机体受损的细胞,恢复机体正常功能。

干细胞移植,通俗地说,就是从患者体内抽出少量骨髓(或采用脐血),用先进的细胞分离技术分离出移植所需要的干细胞。然后通过介入把提取的干细胞注入受损的肝脏,这些干细胞就在肝内“落户”,并“入乡随俗”地分化为肝细胞。新生的肝细胞便承担起受损肝脏不能胜任的工作,从而明显改善患者的肝功能。

目前移植所需的干细胞主要有2种来源,一是自体骨髓干细胞,二是脐血干细胞。自体骨髓干细胞移植由于没有排斥反应,通常是我们最先考虑选择的。当部分老年人或病情较重的患者,由于自身体质较差,骨髓功能欠佳,干细胞数量和质量均有所下降,无法满足移植需求时,可以考虑进行脐血干细胞移植。

费用低,疗效好

与传统肝硬化治疗方案相比,干细胞移植具有如下优势:

费用低费用问题是很多患者所担心的。这项手术的移植费用约为3.5万(医保报销比例为50%),总费用为4.5万～5万,是肝移植术费用的10%～20%。

风险小 该手术不存在肝脏来源、术后免疫排斥反应等问题,手术本身过程并不复杂,加上采用的是介入微创手术,风险小,患者痛苦少。

恢复快手术时间短,为1~1.5小时,患者术后卧床休息24小时即可活动自如,无明显并发症。

疗效好在已经接受干细胞移植的103位患者中,除4位患者症状缓解不明显外,其他患者情况都有所缓解,总有效率约为96%。其中,有70%的患者病情在1~2周内得到明显改善,如黄疸明显消退,腹水减少甚至消失,精神明显好转,食欲明显增加,可以承担部分工作。

治疗肝病,不局限于肝硬化

干细胞移植不仅是肝硬化终末期治疗的有效途径,也使部分急性重症肝病及慢性重症肝病患者的康复成为可能。

陈教授给记者讲了一个难忘的例子,有位肝坏死患者曾花了几十万的积蓄四处求医,病情不见好转,被家人抬进医院,当时大家都认为患者病情太重,难逃一劫。谁知,在进行干细胞移植后,这位患者竟然奇迹般地站起来了,目前精神良好,活动自如。据介绍,这样的例子还有不少,在迄今进行的干细胞移植治疗的20位肝坏死及重型肝炎患者中,没有1例死亡,和以往60%~70%的死亡率相比,这是令人惊喜的。

陈教授还介绍,干细胞移植也为肝硬化合并肝癌的患者提供了新的治疗途径。肝硬化合并肝癌患者以前不能行介入栓塞术,这是因为介入治疗栓塞癌灶的同时,也会损伤肝细胞,影响其功能的恢复。现在可以在干细胞移植的同时行癌灶栓塞术,为患者提供了治疗的机会。

专家答疑

记者:是不是所有的肝硬化患者都可以做干细胞移植呢?

陈教授:干细胞移植治疗肝硬化效果好,但对于某些肝硬化患者来说,还是不适用的。这些患者主要有:严重凝血功能障碍者;严重心、肝、肾、肺功能衰竭或一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者;严重的全身感染未控制者。

记者:很多老年人都还患有高血压、糖尿病等疾病,他们能做干细胞移植吗?

陈教授:年龄不是问题,我们做过的干细胞移植患者年龄最大是78岁,术后恢复良好。糖尿病更不是问题,因为干细胞移植本身就可以治疗糖尿病。对于肝硬化合并糖尿病的患者,可以在干细胞移植治疗肝硬化的同时,将部分干细胞移移植到胰腺治疗糖尿病,从而做到“一箭双雕”。

记者:干细胞移植治疗是不是只要做1次就可以了?

陈教授:很多肝硬化患者通常只需要做1次,效果就很明显,情况可以大大改善。但也有部分病情严重的患者,做过1次后,症状只缓解了一部分,可考虑做第2次甚至多次。我们治疗的患者,最多的做了3次干细胞移植。

记者:干细胞移植术后,患者是不是就高枕无忧,不需要药物治疗了?

陈教授:这个问题很重要,也是一部分患者容易忽视的。需要强调的是,干细胞移植术后,患者还需要继续抗病毒等治疗。虽然干细胞移植术后患者情况通常较好,但如果不能坚持抗病毒等治疗,肝脏内新生的细胞很可能再次被病毒感染。

篇2

【关键词】异基因外周血造血干细胞移植迟发性非感染性肺部并发症移植物抗宿主病

LateonsetNoninfectiousPulmonaryComplicationsafterAllogeneicPeripheralBloodStemCellTransplantation

AbstractTheaimofstudywastoexploretheincidence,riskfactors,outcomeandefficacioustreatmentoflateonsetnoninfectiouspulmonarycomplications(LNIPC)afterallogeneicperipheralbloodstemcelltransplantation(alloPBSCT).SeventypatientsreceivedalloPBSCTwereanalyzedretrospectively.Theresultsshowedthat9outof63patientssurvivingmorethan3monthsoccurredlateonsetnoninfectiouspulmonarycomplications(14.3%).Fiveoutofthe9patientsdevelopedsecondarypulmonaryinfections.In4patients,LNIPCcauseddeathdirectly.Advancedstageofdiseaseattransplantationandextensivechronicgraftversushostdisease(GVHD)happenedinassociationwithLNIPC.However,othertransplantationrelatedfactorsincludingageattransplantation,genderofpatient,conditioningregimen,HLAmatchingandGVHDprophylaxiswerenotsignificantlycorrelatedwiththeincidenceofLNIPC.Itisconcludedthatperformingpulmonaryfunctiontest(PFT)andthoraciccomputertomographyshouldbetakenroutinelyaftertransplantation.MostpatientswhogetcorrectandearlydiagnosisforLNIPCwillshowapositiveresponsetoprednisonewithorwithoutCsA.

Keywordsallogeneicperipheralbloodstemcelltransplantation；lateonsetnoninfectiouspulmonarycomplications；graftversushostdisease

迟发性非感染性肺部合并症（lateonsetnoninfectiouspulmonarycomplications,LNIPC）是造血干细胞移植晚期主要的合并症之一，文献报道其发病率为3%-23.7%［1-3］。迄今为止，这方面的报道多限于异基因骨髓移植（alloBMT），而异基因外周血干细胞移植（alloPBSCT）后LNIPC发生情况的报道尚不多。为此，我们对2000年1月到2004年12月间在我院进行alloPBSCT后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。

材料和方法

病例

2000年1月到2004年12月70例患者接受了alloPBSCT，7例死于移植早期并发症，其余63例存活超过3个月者入选本研究。患者中男性53例，女性10例，中位年龄31（13-46）岁。63例中急性髓系白血病（AML）20例，急性淋巴细胞白血病（ALL）17例，慢性粒细胞白血病（CML）20例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）4例，骨髓增生异常综合征难治性贫血（MDSRA）1例，多发性骨髓瘤（MM）1例。移植时疾病状况：缓解状态41例（65%），包括：AMLCR113例，ALLCR113例，CML慢性期13例，NHLCR2例；未缓解或部分缓解22例（35%），包括AML，难治性或未缓解或≥CR27例，ALL髓外未缓解或CR24例，CML加速期5例，急变期1例，不典型慢粒1例,NHLPR或NR2例，MDSRA1例，MMⅢ期，PR1例。供者情况：HLA完全相合同胞供者51例（81％），HLA完全相合非亲缘供者7例（11％），单倍相合亲缘供者5例（8％）。

预处理方案

52例患者采用改良的CY/TBI方案，其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3mg/kg×4天）；10例患者采用改良的BU/CY，其中8例非亲缘供者或单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG（3mg/kg×4天）；1例MM患者采用马利兰（4mg/kg×2天）氟达拉宾（30mg/m2×4天）CTX（30mg/kg×2天）。

移植物抗宿主病（GVHD）的预防

60例采用环孢菌素A(CsA)骁悉（MMF）短疗程MTX，3例采用CSA骁悉（MMF），其中有6例非亲缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用了CD25单克隆抗体。

造血干／祖细胞的输注

输注的单个核细胞（MNC）数为（6.38±1.02）×108／kg，多数病例在输注后3天开始给予GCSF皮下注射，以加速造血重建。

LNIPC的诊断及治疗

迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为：移植3个月后经标准的细菌、病毒及其他致病微生物的培养与检测无感染证据，但临床出现咳嗽、气喘、呼吸困难等非特异性的临床表现，CT检查发现边界清楚的密度增高影、不规则的片状实变影和毛玻璃样改变，或双肺弥漫性浸润性阴影，特别是肺功能检测（PET）的明显异常(主要表现为第1秒用力呼气量／用力肺活量（FEV1/FVC）<70%)。治疗采用强的松1-2mg/（kg·day）或甲基强的松龙2mg／（kg·day）复合或不复合CsA。

合并肺感染的诊断及治疗

肺感染主要依据患者的发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床表现及影象学检查，特别是病原学检查结果确立临床诊断。对于格兰阳性菌感染，按经验性治疗给予万古霉素头孢他啶或马斯平或碳青霉烯类，格兰阴性菌经验性治疗选用氨基糖甙类头孢他定啶或马斯平或碳青霉烯类，用药48小时无好转，则根据病原学检查结果更换或加用其他抗生素；肺结核采用异烟肼利福平乙胺丁醇吡嗪酰胺利复星5联治疗；真菌感染轻者给予氟康唑口服或静脉滴注，重者给予两性霉素B静脉滴注，自小剂量开始，逐渐增加到15-25mg/day，疗程4-6周；CMV所致间质性肺炎（CMVIP）给予更昔洛韦5mg/kg，12小时1次，疗程3-6周。

统计方法

所有数据用Stata5.0统计软件进行处理，应用χ2检验分析各因素与LNIPC的关系，设P<0.05为具有统计学显著差异。

结果

移植结果

63例患者的中位随访时间为328（157-1668）天，其中10例（14％）发生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD，6例（8.6％）发生广泛性慢性GVHD，9例（12.9%）发生LNIPC。4例发生LNIPC者未合并感染，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为6.4%(4/63)。

LNIPC

4例患者依照临床表现、胸部CT、肺功能、血气分析等检查诊断为LNIPC，经激素复合或不复合CsA治疗均获治愈。

LNIPC叠加感染性合并症

共5例，均有慢性广泛性GVHD。1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后经肺功能及CT检查诊断为LNIPC，3年后出现发热、咳嗽，痰培养发现白色念珠菌，口服氟康唑治愈。另1例慢性髓系白血病加速期患者，诊断LNIPC后出现曲霉菌肺炎，移植后128天死于呼吸、循环功能衰竭；1例不典型慢性髓性白血病患者发生，LNIPC后合并CMV曲霉菌混合感染经治疗无效于移植后156天死亡；1例急性淋巴细胞白血病患者合并白色念珠菌＋粪肠球菌混合感染（全身败血症的一部分），移植后191天死亡（附图）；再有1例慢性髓系白血病加速期患者，移植后出现超急性GVHD,移植后43天出现急性粟粒型肺结核，经抗痨治疗治愈；后期出现慢性广泛性GVHD及LNIPC，移植后2年因混合性肺炎（细菌＋真菌）而死亡。

危险因素分析

以χ2检验分析各因素与LNIPC的关系发现，移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD是发生LNIPC的危险因素(P<0.05)（附表）。病人的性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度、输注的MNC数、急性GVHD的发生及程度等均与该并发症的发生无相关关系。

讨论

近年来随着造血干细胞移植技术的不断提高，与移植后的长期存活及患者的生活质量密切相关的移植晚期并发症越来越引起临床医生的重视。移植后肺部合并症的发生率高达40％-60％［4］，是alloHSCT的主要并发症，其中迟发性非感染性肺部并发症（LNIPC）的概念由Palmas等［2］在1998首次提出，为移植晚期主要合并症之一，多危及生命，降低生活质量。患者往往由该病直接或间接继发感染而死于进行性的呼吸衰竭。迄今为止，该病的病因尚不明确，多认为与慢性GVHD的发生及GVHD的预防等有关［1,2］。Duncker等［3］指出，该种肺损伤与介导慢性GVHD的异体活性T细胞相关，用免疫抑制剂治疗有效。Cooke等［5］进一步在小鼠模型中证实了这一观点。有关LNIPC的病理分型尚无统一标准，综合相关文献主要为如下3类［2,6,7］：①闭塞性细支气管炎（bronchiolitisobliterans，BO），表现为终末性、呼吸性细支气管内多发性肉芽组织栓塞，诊断主要依靠PFT,最大通气量<预计值的80%、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值（FEV1／FVC）<70%可确立诊断；②闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitisobliteranswithorganizingpneumonia,BOOP）；③间质性肺炎（IP）（也有作者称此阶段为特发性肺炎）。后两种病理类型的诊断需依靠支气管肺泡灌洗、经支气管肺活检等活体组织检查来实现。

不同研究单位得出的与该并发症相关的危险因素包括:慢性GVHD,慢性髓系白血病,包含马利兰的预处理方案,MTX和激素的GVHD预防方案,CsA的减量方式等,其中对慢性GVHD与LNIPC关系的看法最为一致［1-3,8］。更有作者［1］进一步指出，慢性GVHD中尤以唾液腺受累者更易发生LNIPC，而非以皮肤和肝脏病变为主要表现者，并推测其可能机制为供者的T淋巴细胞攻击受者的腺体，导致气道干燥，免疫球蛋白分泌减少所致。

对LNIPC的治疗主要采用免疫抑制剂，但对BO效果欠佳；导致患者死亡的原因多为进行性的呼吸衰竭。比较发生LNIPC和未发生LNIPC者的生存情况，并未发现显著差异，由于前者往往存在慢性GVHD，而慢性GVHD又与较强的GVL（移植物抗白血病效应）相关，故复发率有所降低［1］。

本研究中LNIPC的发生率为12.9%,与文献报道的3%-23.7%一致。移植前疾病未完全缓解状态及慢性广泛性GVHD是其发生的主要危险因素。4例发生LNIPC而未合并感染者，经治疗全部存活；5例合并感染者，4例死亡，病死率为（4/5）。我们的经验显示，较早诊断且未并发感染者，经激素复合或不复合CsA治疗，多数患者能治愈；就诊时即出现较重的呼吸道症状、血气分析示血氧饱和度下降、PFT明显异常、影象学检查呈肺间质弥漫性改变者易继发肺部感染，即使治疗后得到暂时缓解也会再次复发，我们的5例患者中就有4例死亡。通过肺组织活检获得病理学结果被认为是诊断LNIPC的金标准，但因其创伤性缘故，该项检查应用受到一定程度的限制，在这种情况下，PFT及CT等影像学检查对该病的诊断尤为重要。我们认为，移植后需定期进行CT、PFT检查，一旦出现异常即早期进行支气管镜肺泡灌洗、在支气管镜或CT引导下进行肺组织病理类型等检查，及时治疗，这对改善患者预后有重要意义。该类患者一旦得到及时救治，往往因为相关的GVL作用而生存期延长。

【参考文献】

1SakaidaE,NakasekoC,HariamA,etal.Lateonsetnoninfectiouspulmonarycomplicationsafterallogeneicbonemarrowtransplantationaresignificantlyassociatedwithchronicgraftversushostdiseaseandgraftversusleukemiaeffect.Blood,2003;101:4236-4242

2PalmasA,TefferiA,MyersJL,etal.Lateonsetnoninfectiouspulmonarycomplicationsafterallogeneicbonemarrowtransplantation.BrJHaematol,1998;100:680-687

3DunckerC,DohrD,HarsdorfS,etal.Noninfectiouslungcomplicationsarecloselyassociatedwithchronicgraftversushostdesease:asinglecenterstudyofincidence,riskfactorsandoutcome.BoneMarrowTransplant,2000;25:1263-1268

4SoubaniAO,MillerKB,HassounPM.Pulmonarycomplicationsofbonemarrowtransplantation.Chest,1996;109:1066-1077

5CookeKR,KrengerW,HillG,etal.HostreactivedonorTcellsareassociatedwithlunginjuryafterexperimentalallogeneicbonemarrowtransplantation.Blood,1998;92:2571-2580

6ChienJW,MartinPJ,FlowersME,etal.Implicationsofearlyairflowdeclineaftermyeloablativeallogeneicstemcelltransplantation.BoneMarrowTransplant,2004;33:759-764

篇3

家住苏北高邮市的103岁老人黎洪源，患糖尿病足，伤口反复溃烂，流脓不止，4年来一直求医治疗，却不能愈合。近日，经南京81医院精心治疗，这位百岁老人保住了“差一点被锯掉的”左小腿，又重新站立行走。

4年前，103岁高龄的黎老汉行走时不小心碰破了左脚大拇趾一点儿皮，在村卫生室和乡医院换药一个多月也没好，细心的乡医院医生为黎老查了个空腹血糖，结果竟然高达12mmol/L（正常为6.1mmol/L以下）。后来，黎老汉到高邮市医院就诊，被确诊为“2型糖尿病；糖尿病足”，一直口服“万苏平”降糖治疗，10天半个月去市医院监测一次血糖，结果是或高或低；左脚趾破溃处隔三岔五到村卫生室换药一次，创面却越烂越深。

去年底，在南京工作的儿子、孙子回家探亲，发现老人左下肢肿胀，左足拇趾发黑，经常流出脓水，散发阵阵恶臭，有时还发低烧，原本还算硬郎的身子骨竟然倒下了。儿孙们立即带着黎老汉到当地医院和省里多家医院内分泌科、骨科就诊，医生们都建议老人截肢保命，儿孙们和黎老汉都未应允。

后经病友介绍，黎老汉来到南京81医院内分泌科门诊。接诊的彭晓韧副主任医师热情地接待了老人，查看了老人以往的检查资料，并为老人做了初步查体，以“2型糖尿病；糖尿病足”将老人收住入院。

黎老汉住院后的病情及查体、实验室、超声和影像学等检查，让主诊的彭主任和床位医生都吃了一惊：老人一进院就发烧39度以上；体检发现老人的左小腿肿着，皮肤发红，足背肿的跟馒头似的，一按一个“坑”；大拇趾皮肤发黑，破溃，稍一用力按压就见脓水流出，腥臭无比。更糟糕的是，超声检查和磁共振检查显示黎老的下肢动脉严重狭窄，静脉迂曲回流受阻，皮下组织明显水肿；足趾化脓感染，血沉增快至64mm/H（正常为15mm/H），创面脓液培养为阴沟肠杆菌、屎肠球菌等多种细菌生长，病情危重。彭主任当机立断，给老人使用敏感抗生素，以控制创面感染；皮下注射地特胰岛素以降低血糖；静脉滴注硫锌酸以抗氧化应激治疗；给予丹参等改善微循环；并亲自去请骨科专家为老人左足拇趾坏疽伤口开放引流，去除坏死趾骨。经过1周的治疗，老人体温恢复正常，血糖被控制在7～8mmol/L，血沉下降至24mm/H。2周后创面培养显示无菌生长。又经过提升血液蛋白、小剂量利尿剂等调理，老人的小腿水肿完全消退。

老人的治疗初战告捷。但彭主任深知，糖尿病虽被控制，但糖尿病足却是下一步治疗的难点。长期的糖尿病神经病变引起的末梢神经感觉障碍及植物神经损害，下肢血管病变-动脉硬化引起的周围小动脉闭塞和皮肤微血管病变，以及细菌感染所导致的足部疼痛、足部溃疡及足坏疽等病变，才是下一步的治疗难题。传统的药物治、血管搭桥以及介入治疗的远期效果不尽人意，尤其是下肢动脉流出道闭塞，造成足部溃疡和坏疽，就是截肢后仍然有危及生命的可能。

彭主任最终决定采用干细胞移植来治疗黎老的糖尿病足，主要的根据是干细胞移植后可以分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞等多种细胞，从而促进患处血管再生，溃疡愈合；同时，她还查阅到与自体干细胞移植相比，脐血干细胞来源丰富，方法简单，能有效地增加患者血流，促进溃疡愈合的治疗文献。于是，在得到病人与病人亲属同意和医院相关部门批准之后，彭主任成功为老人做了“脐带间充质干细胞移植”。奇迹终于出现，彩超检查发现患者左下肢血流显像显著丰富，换药时左足坏疽创面可见新鲜肉芽生长，触碰后渗血。随着时间的推移，黎老汉左足拇趾创面肉芽部分覆盖骨关节面，左足创口基本愈合。更可喜的是，老人在家人的搀扶之下可以下地行走了！

糖尿病足是糖尿病并发症中致残率极高的疾病，大约有60%的非创伤性截肢由糖尿病足引起。糖尿病足还会使大约60%的病人因此而延长住院时间，并且还有可能使40%～60%的病人因此而死亡。近年来，国内外在干细胞移植治疗糖尿病足方面开展了大量的基础研究，并逐渐应用到临床。移植后，病人的临床症状及客观指标均得到了明显改善，但远期效果还有待于观察。

彭主任特别强调，对于血糖控制不好者，有恶性疾病或疑有肿瘤者，或严重心、肝、肾、肺功能不全者，或不能耐受干细胞移植术者，一定不要勉强进行干细胞移植治疗。干细胞移植要严格无菌操作，移植的肢体要严格消毒，有溃疡足趾要用双氧水反复冲洗，铺无菌巾单，将脐血间充质干细胞悬液分多点注射到病变下肢，每点约0.3ml～0.5ml，各点间距约3cmX3cm，肌肉丰富的部位可分层注射。

篇4

【关键词】 异基因外周血造血干细胞； 移植； 护理

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.04.040

异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）是指造血干细胞源于非同卵孪生兄弟姐妹之间或非血缘关系的供者的外周血的移植方法［1］。它不仅是治愈血液系统疾病的可行手段，也是治愈实体恶性肿瘤及自身免疫性疾病的可行途径，已取得很好的临床效果。现将笔者所在科2003~2007年66例异基因外周血造血干细胞移植的护理体会总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组66例患者，男38例，女28例，血缘外周血造血干细胞移植55例，非血缘外周血造血干细胞移植11例。年龄15~48岁，中位年龄31岁。其中急性淋巴细胞白血病21例，急性非淋巴细胞白血病35例，慢性粒细胞性白血病10例。

1.2 治疗方案 预处理方案采用以白消安、环磷酰胺（BUCY）为基础方案。根据不同病种添加阿糖胞苷、卡氮芥（BCNU）等药物，化疗时间为5~7 d，化疗结束后患者休息1~2 d后，回输外周造血干细胞，使其增殖分化，重建造血功能。

2 护理

2.1 移植前护理

2.1.1 层流室准备 层流室的空气净化是通过初效、中效、高效过滤网进行精密过滤，以消除空气中的尘粒及细菌。病区内的所有物品包括天花板、墙面、地面均需用清水擦拭干净后再用1/500的84消毒液擦拭两遍，最后用臭氧消毒8 h，做空气培养，细菌菌落总数应≤10 cfu/cm2方为合格，可以收治患者。

2.1.2 患者准备 患者入仓前7 d给予口服抗生素，如肠虫清、磺胺。静脉滴注抗病毒药物。入仓前应先剃头、备皮、修剪指（趾）甲并进行清洁浴两次，入仓前1 d口服20%甘露醇125 ml导泻，用1∶2000洗必泰水药浴或碘伏药浴，注意皮肤皱褶处如腋下、脐部一定要洗净，药浴后更换无菌衣裤及床单，进仓当天再次药浴后戴口罩、帽子、更换无菌衣裤进入层流室。

2.1.3 医务人员准备 医务人员进入千级区时应剪指甲，清洁浴，戴口罩帽子，更换洗手衣，并快速手消毒，按六部洗手法消毒双手或用1∶2000洗必泰水泡手5 min。进入百级区时带双层口罩帽子穿无菌隔离衣，穿无菌鞋套，戴无菌手套方可进入。医务人员如患感冒、皮肤病或其他传染性疾病不得进入层流室。

2.1.4 心理护理 移植患者对移植抱有很大希望，但对移植过程中发生的各种不适并不十分了解，并要独自去面对陌生的环境，心理会感到孤独和寂寞，对大量的化疗感到恐惧。因allo-PBSCT的预处理方案和常规化疗有许多不同之处，在整个治疗过程中患者承受了很大的心理压力［2］，因此,需要有一位经验丰富、责任心强的护士做责任护士，移植前多和患者交流，了解患者的心理变化，建立和谐的医患关系，可以讲一些以往成功的病例，有条件时可以让其与移植成功的患者交谈，稳定患者的情绪，增加患者的信心和安全感，顺利渡过漫长的移植过程。

2.2 移植中的护理

2.2.1 外周血造血干细胞的输注 患者经过大量化疗，造血系统和免疫系统被严重摧毁，输注造血干细胞是患者重建造血功能关键的一步，也是整个移植过程的关键［3］。输注前给予地塞米松针静脉注射或甲强龙针静脉滴注，用去除各种过滤网的输液器从中心静脉输注，以防细胞粘附，输注前反复检查管道，确保管道连接牢固，造血干细胞顺利输注。开始5~10 min速度宜慢，特别是干细胞进入受着体内的一瞬间应注意滴速。密切观察生命体征，尿量、尿色的变化，注意患者的主诉，如心悸、尿痛、皮肤瘙痒、腰部不适等。如ABO血型不合应注意急性溶血反应。如无异常反应，可适当加快输注速度，干细胞输注完毕后用生理盐水反复冲洗空袋及管道，以便将残留的干细胞完全输入受者体内。

2.2.2 预防感染 预处理后，骨髓处于暂时空虚期，也称无细胞期。最易合并感染，医护人员应严格无菌操作。为了防止五官感染，应用氯霉素滴眼液、阿昔洛韦滴眼液滴眼或利福平滴眼液交替滴眼，75%酒精擦外耳道，红霉素软膏擦鼻腔。口腔炎症如口腔溃疡和咽腔的炎症是化疗常见的并发症［4］，可用5%碳酸氢钠液、复方氯乙定、两性B漱口水含漱，给予口腔护理，2次/d，如出现溃疡可涂抹溃疡灵，贝福剂外喷。每晚用1:2000洗必泰水洗脸、脚，擦浴。大便后用1∶1000碘伏坐浴并用泰宁栓1粒纳肛。层流室内的治疗用物、患者的衣裤、被单、被服均高压灭菌后使用，每周更换2次，如有污染随时更换。饮食要经高温灭菌后方可食用。

2.2.3 重要并发症的护理

2.2.3.1 移植物抗宿主病（GVHD） GVHD是异基因外周造血干细胞移植后常见的并发症。早期发现并及时治疗就能有效控制GVHD的症状［5］。急性GVHD多发生在移植后100 d以内［6］。主要靶器官或组织为皮肤、肝脏和消化道。护士要注意观察患者有无腹泻、黄胆，皮肤有无皮疹。皮肤损害是GVHD最早出现的症状，皮疹首先出现的部位是手心和脚心、耳后、面颊、颈部，然后向四肢、颜面及体干扩散，如有发现立即通知医生，以便及时用药。

2.2.3.2 出血性膀胱炎（HC） HC是预处后常见的重要的并发症。是环磷酰胺的代谢产物丙烯醛所致，护士应按医嘱给予美司钠及碱化，向患者讲解大量饮水和定时排尿的重要性，鼓励患者及时排尿尤其是夜间，避免药物在膀胱内停滞。每日仔细观察记录小便的量、颜色、质。并询问患者有无尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状。

2.2.3.3 肝静脉闭塞病（HVOD） HVOD是非常严重的并发症，死亡率极高。一般发生在预处理后的移植早期阶段，即0~30 d。主要表现为腹痛，尤其是右上腹痛，进行性腹水和外周水肿，致使体重增加，无法解释的血药浓度增加［7］。护士应密切观察患者的生命体征变化，每日晨起测体重、腹围，如出现异常及时通知医生。

2.3 移植后的护理 此期患者的血象逐渐回升，可以让患者适当活动，做一些力所能及的事，并加强营养，为出层流室做准备。但因用大量的免疫抑制剂，免疫功能低下，感染几率仍很大。护士要告诫患者提高警惕，不要因为感染而影响造血功能恢复或诱发其他的并发症。

3 结果

本组66例异基因外周血造血干细胞移植患者全部移植成功， 其中21例出现GVHD，4例出现HC，2例出现HVOD，发生口腔溃疡55例，肛周感染6例，经过医护人员的精心治疗和护理，患者安全度过了移植过程，均顺利出仓。

4 小结

异基因外周血造血干细胞移植现已成为治疗恶性血液病、恶性实体瘤、遗传性疾病及其他免疫性缺陷性疾病的主要治疗手段。造血干细胞移植过程是一个复杂的过程，患者要经历预处理、无细胞期、血象恢复期等。这几个时期是整个移植过程中的关键。因此，制定严谨完善的移植护理计划对移植成败起着至关重要的作用。本组66例异基因外周血造血干细胞移植的护理，是从整体出发，规范各种操作规程，制定和认真执行并发症的预防方案。在移植前应详细了解患者情况，包括化疗次数、患者体能、心理素质等，对每位患者移植前做出详细的护理计划。移植中应严密观察病情变化，对患者进行综合治疗，合理、精心地护理，防止移植相关并发症的发生。总之，在移植各阶段通过一系护理措施，不仅可以减轻患者的痛苦，而且可以减少并发症的发生，并降低并发症的严重程度，提高了患者的生活质量。

参 考 文 献

［1］ 颜霞.实用血液科护理及技术［M］.北京:科学出版社，2008:160.

［2］ 谢新芳.高剂量化疗联合外周造血干细胞移植的护理［J］.实用护理杂志，2000，16（7）：13-14.

［3］ 张志灵，赵淑兰.造血干细胞移植的护理［M］.天津:天津科学技术出版社，2000:33.

［4］ 黄颖，黄若宇，斯晓明，等.实体瘤造血干细胞移植患者的口腔护理［J］.护理研究，2002，16（5）：281.

［5］ 陈爱风.急性移植物抗宿主病患者的护理观察［J］.中华护理杂志，1997，32（4）：203.

［6］ 刘玲，欧英贤.造血干细胞移植护理学［M］.北京:人民卫生出版社，2002:281.

篇5

众所周知，冠心病是目前人类常见的疑难病症，目前的治疗手段主要有内科保守治疗，如使用一些扩张血管的药物，增加冠状动脉的血供；还有介入治疗的方法，使用导管等直接引导到狭窄的血管处进行扩张血管的处理。此外，还有目前正大力开展的心脏搭桥手术，即搭一个新的血管跨过冠状动脉狭窄处，“绕道”供血，许多患者因此取得了很好的治疗效果。最近几年，随着生物技术的突飞猛进和学科的交叉发展，许多新思路、新技术也被运用到冠心病的治疗中，并且取得了相当大的进展。

日前，美国心脏学会评选出有关心脏病治疗的十大研究进展，其中，我国的“自体骨髓干细胞样细胞显著改善急性心梗患者的心脏功能”研究名列前茅。这项研究把国际生命研究领域的热点――干细胞移植与冠心病联系起来。而干细胞有望解决缺血性心脏病治疗的关键，即促进心肌细胞再生。国内外大量学者的试验证实：植入后的干细胞不仅分化为心肌细胞，还分化形成平滑肌细胞和血管内皮细胞，在梗死灶的周边区域形成一新生组织条带，大大提高了左心室的功能。而且，骨髓干细胞还能避免移植后免疫排斥反应的发生，也解决了争议颇多的伦理学问题，因此，骨髓干细胞移植治疗冠心病成为研究的前沿，具有广阔的应用前景。

我国研究人员在这项研究平台中建立了新的干细胞移植人心脏的方法，他们将导丝送入冠状动脉左前降支，以导丝为轨道送入球囊，到达冠状动脉左前降支中段后，将标记过的自体骨髓单个核细胞经球囊注入，同时辅以一种复方中药治疗。实验结果证明，这种联合疗法对心肌梗死有明显的治疗作用。

这种复方中药是由中药人参、丹参组成的中药复方制剂，具有益气养血、活血通脉功能，主要治疗中医所说的“胸痹”，适用于冠心病以及心绞痛、心肌梗死的治疗。实验结果证明，此药对心肌梗死有明显治疗作用，可减小心肌梗死范围，减轻心肌损伤程度，改善心血管功能，增加心肌供血。当其与自体骨髓单个核细胞移植合用时，可促进移植干细胞在心肌的生存、分化、扩增，产生大量新生的心肌细胞及心肌小血管。

此项研究首次将中药与干细胞移植合用治疗冠心病，优势互补，显著提高了疗效及干细胞移植成功率，解决了医学界心肌细胞不能再生的难题，产生了较大学术影响，也显示了中国传统中医药的应用潜力。从临床研究看，国外、国内的资料都显示，骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病是有效的，加了中药之后的临床效果应该也是乐观的。当然，目前骨髓间质干细胞移植和中药联合应用治疗冠心病多为近期疗效观察，其长期效果还有待远期随访、追踪观察。

篇6

1 自身护理

指导患者自我护理，加强自身防护，是预防感染并发症的重要手段。保持全身皮肤的清洁，勤洗澡，定期剪趾指甲；早晚用软毛牙刷刷牙，牙刷应每月更换1次；进食后用清水漱口，避免用手挖鼻孔的不良习惯；大便后温水清洗外阴及肛周；保证充足的睡眠，生活有规律。

2 自我观察

2．1 移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植的患者，为预防移植物抗宿主病应遵医嘱服用环胞菌素A，随时注意观察手掌、足掌、面部及全身皮肤有无发痒，发硬等异常感觉，如发生此情况及时回院检查，争取尽早处理。

2．2 病毒感染 造血干细胞移植后容易发生病毒感染，尤其疱疹病毒在移植后3~6个月最易发生。其表现为躯体皮肤以腰部为主出现带状疱疹，同时伴有体温升高37℃~38．5℃，局部有灼痛感。疱疹的大小不一，有的可达3 cm×5 cm，此种情况切忌碰破疱疹，应尽快到医院处理。预防病毒性疱疹的方法是遵医嘱坚持口服无环鸟苷等抗病毒药物。

2．3 造血干细胞移植患者出院后，应每3个月回医院复查1次。根据自身情况可随时就近定期到医院检查血象、肝功能、肾功能等。平时注意自身体温和感觉及皮肤颜色，有无出血点，大小便有无异常，以便及时诊治。

3 环境

患者出院后要求居住环境整洁，光线充足，空气流通，绿化较好且无污染。患者与亲友交往不宜过多，每天不应超过2名，谈话时间也不宜过久，每次交谈时间不要超过半小时，严禁吸烟。少去公共场所，更不宜停留于公共场所，因为公共场所人员流动较大，环境易有污染和潜在感染因素。

4 饮食

患者三餐应选用易消化、营养丰富的食物，要食用适宜的新鲜蔬菜和水果。进食要讲卫生，禁暴饮、暴食和饮酒。每天饮用足量的温开水。注意食欲的变化，饭菜尽量合口味，促进食欲。

5 情绪

学会自我调节情绪，保持心理平衡，善于与人沟通、交流心理感受，对与一时性的心情不愉快或身体不适引起的心理负面改变，要与家属或亲朋等周围人倾诉，得到及时的心理支持和帮助，以减轻心理压力。平时多阅览有益的书籍、报刊，有利于修身养性，培养乐观的人生态度，保持愉快的情绪，以提高身体免疫力。

6 病友的支持

建立造血干细胞移植患者联谊会，方便移植患者之间互相交流，使经过造血干细胞移植治疗康复的人士，用自己个人经历为患者加油，不仅为患者提供有关疾病的治疗和护理的信息，而且还提供情绪的支持。有研究表明，那些经历了相似疾病并成功适应的人可以成为其他正在患病的人的模范，能帮助患者减少由疾病造成的压力，使患者看到治疗的希望，增强信心[1]。

7 生殖

造血干细胞移植过程中患者经受的大剂量化疗和(或)放疗对性腺的损伤比较严重，无论男、女患者，均可引起不同程度的低下，多数患者生殖能力失。移植治疗后未婚的男、女青年均可以结婚，但应以负责的态度对待个人和配偶，不要隐瞒缺乏生育能力的事实，取得理解，婚后才能幸福。

8 恢复社会生活

出院后半年内患者活动量不宜过大，应根据个人能耐受的体力而定，避免劳累。治疗1年后的患者，如果无并发症发生或并发症经治疗已好转，未成年者可以继续上学，成年人可以适当工作。但注意继续保持良好的生活习惯，做到讲卫生，作息规律，活动有度。

篇7

康博士：

2003年8月13日下午，广州南方医院进行了一例造血干细胞移植手术。湖南理工学院21岁的学子陈欣捐献的造血干细胞移植到了广州工人黎当生的体内，给这位白血病患者带来了生的希望。据媒体报道这是中华骨髓库并网以来非血缘关系配型成功的第一例，捐髓者陈欣是中华骨髓库湖南分库、岳阳HLA配型实验志愿者。他于8月6日住进长沙中南大学湘雅医院血液科进行采髓前的系列准备。请问康博士，陈欣为何不直接到广州南方医院捐献干细胞，干细胞移植供需双方难道不能见面吗？

长沙 墨子

墨子你好：

你提出的问题，据中国干细胞库的工作人员解释，患者与捐献者在干细胞移植手术后可以见面，但必须在一年之后。所以陈欣不方便直接到广州去采集造血干细胞，患者也不能立马与陈欣见面，这是为什么呢？

理由很简单，这是国际惯例，任何人概莫能外。这个全球通行惯例的形成来源于伦理、道德等诸多因素的考虑。首先，干细胞移植手术能否根本成功，需要一年时间才能确定。在这一年中，如果移植失败，患者很容易缠住供者继续为自己提供造血干细胞，给捐献者带来一定的麻烦。第二，如果供者发现患者家庭经济富裕，容易产生其他想法。还有更重要的一点就是移植成功后，患者和供者不仅存在了血缘关系，而且相貌也会越长越像，这就产生了伦理、法律等问题。因此，造血干细胞移植手术一年以后，供需双方如有见面的意愿，可以考虑，但必须在干细胞库工作人员的协调、慎重安排下进行。

康博士

中小学生不宜配戴隐形眼镜

康博士：

我的女儿小丽今年刚上初中。前两年因视力下降经医院检查确诊为真性近视，并配戴了眼镜。如今小丽追求时髦，嫌框架眼镜不美观，跟我提出要像同学那样配戴隐形眼镜，我想满足她的要求，但又担心隐形眼镜放在眼珠子上，对眼睛能不造成损害吗？康博士，请您帮我出主意吧！

凯里 张萍

张萍读者：

您女儿的情况很有普遍性。

隐形眼镜又称角膜接触镜，它是按照人眼角膜的形状，用透明或染色的材料制成的镜片，直接戴在角膜的泪液膜上，以达到矫正视力、美容或治疗的目的。患者戴用后美观、自然、不易被人发现。但应掌握配戴的适应症和禁忌症，究竟中小学生是否适合配戴隐形眼镜呢？

我们知道，中小学生正处在生长发育旺盛时期，眼球视轴尚未成形，自我保健意识和自理能力都较差，而目前一些眼镜店的从业人员大多缺乏专业培训，配镜前检查形同虚设。加之隐形眼镜每天都要清洗消毒，程序比较繁琐。中小学生如过早或长时间连续戴用隐形眼镜，会引起角膜生理代谢障碍等副作用；镜片消毒不严，则会造成感染；镜片曲径若与角膜不相适应，会造成角膜磨损，上皮脱落而出现畏光、流泪、眼睛刺痒、疼痛、结膜充血、视物模糊、视力下降等症状。

因此，我国眼科专家一致认为，中小学生配戴隐形眼睛宜慎之又慎。若没有特别需要还是以戴框架眼镜为好。对有慢性结膜炎、严重沙眼、泪囊炎等隐形眼镜禁忌症的，绝对不能配戴隐形眼镜，实属特殊情况如高度近视、远视等确需配戴隐形眼镜者，必须到正规医院眼科散瞳验光，确定眼镜片的度数再予配镜，并学习、掌握戴镜知识和镜片消毒处理方法。

从以上道理可以看出，您的女儿最好不要配戴隐形眼镜。

康博士

如何防止避孕药的副作用？

康博士：

您好！我是一个新婚女子，由于不想这么早就怀孕生小孩，于是我采用口服避孕药的措施，但我近来发现白带增多，是否与口服避孕药有关呢？

甘肃 颜玲

颜读者：

你所说的近来白带增多可能与口服避孕药有关。口服避孕药会产生一定的副作用，主要有：

1.胃口不好、恶心、呕吐、头晕、无力:常发生在开始服药的时候,出现这种反应时，一方面可喝点浓茶、嚼点糖姜、咸菜；另一方面要坚持按规定服药，随着人体对药物的适应，反应会逐渐消失。个别妇女反应较厉害，可适当服下列抑制反应的药物：维生素B6，每次20毫克，每日3次；维生素C，每次1O0毫克，每日3次；抗反应片，每次1片，每日3次；复方氢氧化铝片或酵母片，每次1克，每日1次，与避孕药同服。

2.白带增多、稀薄：常发生于服长效避孕药以后，一般无需治疗，如果白带过多，每晚可在阴道放1片中药的止带片。

3.阴道间断出血：常发生于漏服避孕药之后，一般只要按时继续服药，流血就可停止，经期也会正常。当然也可请医师调整药物，也可改服其他避孕药，如服Ⅱ号避孕药出血，可改用Ⅰ号避孕药。

4.月经过少，甚至闭经：这种情况对身体健康并无多少影响，常常是暂时性的。如果连续3个月闭经，应暂停服药，采取其他避孕措施，等月经自行恢复后再继续服药。停药后1个月内仍不来月经，应请医师根据检查情况，采用甲地孕酮、复方黄体酮或催经片等药物催经，此后应改用其他的避孕药。

5.体重增加过快：如果有浮肿，应适当采用利尿剂和低盐食物；如果体重明显不断增加，应停药改用其他避孕方法。

6.面部发生黄褐色斑：停药后一般会逐渐消失，如果服用维生素B类、维生素C，效果更好。

7.胀痛：一般可减量，如果严重应考虑停药，选用其他避孕措施。

依上所述，如果你白带没有出现异味或异常颜色，你又是口服长效避孕药的话就不用担心。

康博士

人类发现了哪些血型系统？

康博士：

你好！国庆期间，在广场看到无偿献血车前人头攒动，我也好奇地登上了献血车。护士小姐测了我的血型，我才知道自己的血型是AB型。我想知道目前人类发现有哪些血型系统？

株洲 梁兰

梁读者：

感谢你对无偿献血事业的支持。目前人类发现的血型系统有：ABO血型系统、MN血型系统、P血型系统、Rh血型系统、 HLA血型系统等二十多个血型系统。与输血关系最大的是ABO血型系统。

康博士

老年人怎样服安眠药？

康博士：

我今年66岁，最近一段时间，我总是失眠。不吃安眠药就无法入睡。可我又怕吃多了安眠药对身体有副作用，请问，我该怎样服用安眠药？

安阳 刘兴安

刘读者：

老年人失眠本身不是病，只是某些病症的征兆。有资料显示，65岁以上老年人半数以上都有睡眠障碍。由于老年人肝肾功能减弱、大脑功能随年龄的增加而减退，随便吃安眠药可造成肝肾功能衰竭，产生耐药性、引起精神障碍、诱发其它疾病。

引起老年人长期失眠的原因有很多，常见的有神经衰弱、老年的健康问题，例如骨痛、心肺功能不正常、情绪的因素、前列腺病、内分泌病、抑郁、焦虑及其它精神障碍，也有的老年人失眠是由于生活不规律、饮酒、喝咖啡等原因造成的。

小剂量、短时期服用，是治疗失眠症的有效方法之一，但如果将此当成治疗失眠的唯一方法，长期服用，则形成药物依赖，无法自拔。有的老年人因为失眠，于是服用安眠药解除失眠痛苦，并产生一种特异的欣，于是逐步增加药量，形成越吃越多、非吃不可的情况，若停药，便出现焦虑、容易激怒、全身乏力、头痛头昏、震颤抽搐等戒断症状。

篇8

目的总结造血干细胞移植后并发门静脉血栓(PVT)形成的护理经验。方法选择2008年6月－2014年7月临床诊断为急性粒细胞性白血病，需行造血干细胞移植的患者84例，按入院时间不同分为两组。将2008年6月－2011年6月收治的43例患者设为对照组，2011年7月－2014年7月收治的41例患者设为观察组。对照组给予患者造血干细胞移植常规护理。观察组除接受常规护理外，采取预见性护理干预模式进行护理。结果两组患者进行造血干细胞移植后4～50d，不良反应发生率对照组为48．8%，观察组为39．0%，差异具有统计学意义(P＜0．05)。对照组发生PVT的患者5例，发病率为11．6%;观察组发生PVT的患者2例，发病率为4．9%;差异有统计学意义(P＜0．05)。结论预见性护理干预能改善造血干细胞移植患者不良反应的发生，有效地降低了造血干细胞移植后PVT的发生。

关键词：

造血干细胞移植;白血病;门静脉血栓形成;护理

造血干细胞移植是造血系统疾病的患者在放/化疗预处理后输注健康的造血干细胞用以替代患者病理性或丧失功能的骨髓，从而达到造血和免疫系统重建的目的。造血干细胞移植是近年血液系统恶性和非恶性疾病较理想的治疗方式。但是，移植后并发症的发生，严重影响了造血干细胞移植的成功率。造血干细胞移植常见并发症包括患者移植前预处理相关毒性，移植物抗宿主病(GVHD)，门静脉闭塞症，感染，巨细胞病毒间质性肺炎，以及移植后复发等［1］。造血干细胞移植后合并门静脉血栓(PVT)的形成，是较少发生的并发症［2］。因此，HSCT后PVT的防治及护理对于改善患者预后具有重要临床意义。笔者在造血干细胞移植过程中，采取预见性护理模式，尽量消除可能诱发PVT的各种负性因素，以减少移植后PVT的发生，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2008年6月－2014年7月兰州大学第一附属医院临床诊断为急性粒细胞性白血病，需行造血干细胞移植的患者84例，其中，男44例，女40例，平均年龄(36.5±5.19)岁，患者均同意参与本研究，并在知情同意书上签字。纳入标准:经过肝功能检查示，平均谷草转氨酶60U/L，平均碱性磷酸酶115U/L，平均总胆红素163μmol/L，平均蛋白C水平为20%，抗凝血酶为50%，体质量平均约增加8%，凝血酶原时间11.4～50.1s，凝血酶时间12.3～22.4s。腹部CT增强扫描门静脉腔内未出现强化的低密度块状病灶，均考虑门静脉血栓形成。排除标准:排除合并严重高血压患者，排除合并糖尿病患者，排除妊娠期患者，排除有精神病史患者。将2008年6月－2011年6月进行常规护理的43例患者设为对照组，2011年7月－2014年7月在常规护理的基础上给予预见性护理的41例患者设为观察组，两组患者性别比例、平均年龄、病种等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组

给予患者造血干细胞移植常规护理:(1)心理护理:患者本身存在因患有急性白血病而精神疲软，对造血干细胞移植既抱有希望又感到恐惧，护理人员应向其充分说明造血干细胞移植技术已较成熟，在告知其移植术所具有的一定风险情况下尽可能的提高患者的自信心。(2)移植护理:患者入百级无菌层流舱前，舱内所有物品均需要经灭菌后送入;移植细胞经复温后以75%酒精消毒后，入舱，护士仔细核对后，经深静脉输入;嘱患者张口呼吸，以促进DMSO的排出。(3)术后护理:包括预防感染、药物毒副作用、口腔炎等，保持病人体表处于无菌状态，给予预防性抗生素处理消除潜在感染灶，碱化尿液以预防出血性膀胱炎，嘱其注意口腔卫生。保持患者床单干燥清洁，减少探望人员的出入。

1.2.2观察组

除接受常规护理外，采取预见性护理干预模式进行护理。

1．2．2．1建立个人档案

患者入院后由专职护士为患者建立个人档案，内容包括一般资料、病情、治疗过程、移植种类及过程、心理健康水平等基本情况后，应重点了解患者是否存在乙型肝炎、肝硬化、造血系统疾病、严重凝血障碍及先天性血栓性疾病史。同时了解患者的心理状况，评估每位移植患者的心理状况，结合医生的治疗情况，为每位移植患者制定相对应的护理方案，若存在乙肝等疾病病史者，尤其要给予特殊关注。

1．2．2．2基础护理

为患者提供舒适安静的病房环境，术前为其讲解移植的目的、重要性、具体操作过程、可能出现的并发症及预防措施，尤其加强对PVT形成原理、预防方法及形成后的治疗措施，注意事项向患者及家属详细讲述，消除患者及家属的紧张情绪，树立治疗的信心。及时与患者沟通，了解患者身体及心理状况，出现任何问题，积极解决，努力达成平等、友好、信任的护患关系。

1．2．2．3健康宣教

对于存在乙型肝炎、肝硬化等疾病的患者，尤其注意应其生活指导，嘱其清淡饮食，以高蛋白、高维生素、易消化食物为主，同时多食用新鲜水果和蔬菜，多饮水，保持大便通畅，避免便秘带来的腹压增高，不利于静脉回流，同时拒绝高脂、高胆固醇食物，以防止出现血液的高凝状态;适当锻炼，避免长期卧床，形成静脉血栓，根据患者平时的习惯及其个人的身体状况，为其制定个性化的饮食及锻炼方案，促进身心健康。给予规律抗病毒治疗，并向患者讲解治疗的必要性，由于用药较为复杂，应向患者说明清楚，以保证用药安全，严格按照医嘱执行。

1．2．2．4预防血栓形成

术后应嘱患者尽早活动，避免长期卧床，开始可在床上进行被动活动，后逐渐下床活动，促进全身血液循环，防止血栓的形成。若患者存在乙型肝炎，应于造血干细胞移植后，针对患者出现的乙肝病毒大量复制，采取抗病毒治疗，严密监测患者肝脏功能。尽量保持患者皮肤黏膜的完整性，一旦出现皮肤黏膜的破损，应尽量保持局部的清洁。

1．2．2．5术后病情监测

采用目标性监测方法，由专职护士对每位患者进行持续跟踪监测，详细记录患者的基本信息、有无高热、腹痛及恶心呕吐等症状，一旦出现上述症状及时告知医师，及时进行各种化验检查，确认门静脉血栓是否发生并给予积极治疗。

1．2．2．6PVT形成后的护理

(1)病情观察:PVT患者需进行抗凝及溶栓治疗。抗凝治疗过程中需每日密切观察患者生命体征，皮肤黏膜、创面、静脉穿刺点及内脏等部位有无出血倾向。同时，由于血栓极易扩展到肠系膜上静脉，导致小肠坏死，诱发腹膜炎，危及患者生命。因此，护士应密切观察患者是否存在恶心、呕吐、呕血、便血、腹痛等症状，若腹痛加剧且呈弥漫性，需及时通知医师，避免肠系膜血栓的发生。护士应做好交接班工作，按时巡视病房，及时询问患者是否存在双下肢肿胀、发热等不适症状。同时，在抽血时应注意观察血流速度，若存在血流速度缓慢、针头易堵塞、输液时需反复更换注射针头等现象时，需及时告知医师，行凝血功能的检测。另外，对于需长期卧床及补液不足的患者，应警惕血栓的发生，护士应密切观察是否存在静脉血栓的临床表笑，若发现患者不适，应及时处理。

(2)对症护理:患者因有腹水，嘱其半卧位，使膈肌下降，减轻腹水对膈肌的刺激，从而减轻患者呼吸困难的发生;做好患者出现的皮肤水肿的护理，防止因长期卧床而出现移植后褥疮;遵医嘱给予利尿剂，监测患者体重及腰围变化，严密监测记录患者的出入量。观察患者皮肤、巩膜和黏膜的黄染程度，对于黄疸的消退情况，及时反馈给主治医师，以明确治疗措施的合理性。

(3)溶栓护理:在溶栓药物使用过程中，要控制输液速度，监视注射部位是否有出血;溶栓治疗前及治疗过程中需对患者耐心细致讲解该药应用的重要性及必要性，同时讲解可能出现的局部轻度出血反应，消除病人的不良心理因素;及时监测凝血情况。

1.3观察指标

观察两组患者不良反应发生率及PVT发病情况(根据门静脉彩超检查结果，确认PVT发生例数:门静脉血栓发生率=血栓患者数/总手术例数×100%)。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析，计数资料比较χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组患者不良反应发生率及PVT发病情况比较见表1。

3讨论

造血干细胞移植并发肝静脉闭塞症是与移植预处理方案相关的最严重的并发症，发病早而快，易致多器官功能衰竭，目前尚无肯定的特异治疗方案，主要以对症治疗为主。造血干细胞移植后门静脉血栓形成，症状与肝静脉闭塞症相似，对其的鉴别诊断是通过B超及CT平扫明确栓子的部位［3］。二者为同一疾病的不同发展过程，门静脉血栓形成往往继发于肝静脉闭塞。造血干细胞移植后并发门静脉血栓形成，是较为罕见的并发症，可能与患者既往的乙肝病史有关［4］。因患者为病毒性肝炎传染期接受3～4疗程的化疗后，免疫系统受到严重抑制，乙肝病毒在体内会“乘机”大量复制，因此要求在移植后，采取抗菌感染以外的抗病毒治疗［5］。在造血干细胞移植早期，应注意与药物性肝损伤、超级性GVHD相鉴别。对于这类并发症的护理应以预见性护理为主［6］。从表1可以看出，观察组采取预见性护理后，不良反应发生率及PVT发病率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)在干细胞移植后，给予患者预防性抗凝。在护理过程中，应时刻牢记患者具有肝病史，在检测药物造成的肝脏损害的同时，应警惕患者由于肝脏疾病所潜在的肝硬化发展。对于患者在移植后的状况进行严密监测，及早、及时发现患者所出现的肝脏损伤表现［7］。综上所述，预见性护理干预能改善造血干细胞移植患者不良反应的发生，有效地降低了造血干细胞移植后PVT的发生。

参考文献：

［1］赵春华．干细胞原理、技术与临床［M］．北京:化学工业出版社，2006:542-553．

［2］李肃，高彦荣，王椿，等．造血干细胞移植的肝脏并发症研究状况［J］．临床血液学杂志，2008，21(5):281-285．

［3］贾春燕，梁雪，孙爱华，等．造血干细胞移植治疗恶性血液病的全程护理体会［J］．西部医学，2010，22(7):1344-1345．

［4］韩莉莉．肝窦内皮细胞与造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的研究进展［J］．国际输血及血液学杂杂志，2014，37(1):35-37．

［5］徐小林，龚永进．多层螺旋CT对肝小静脉闭塞病的诊断价值［J］．中国医师杂志，2013，15(4):530-532．

［6］黄林凤，范立东，曲宇，等．早期活血、抗凝、祛聚对断流术后门静脉系统血栓形成的影响［J］．中国医药导报，2014，11(13):33-35，38．

篇9

缺血性脑血管病严重威胁着人类健康，具有发病率高、致残率高和死亡率高等特点。目前脑缺血的治疗手段主要有溶栓、抗凝及应用神经保护剂等，但不能从根本上切实有效的修复受损脑组织。近年来骨髓基质干细胞被广泛应用于移植研究中，尤其是对于脑缺血等各种中枢神经系统疾病，更是成为研究的热点。作为细胞治疗的细胞来源之一，骨髓基质干细胞分化潜能好、来源丰富、不存在胚胎干细胞移植所带来的伦理学问题，又可用于自体移植，免除了宿主可能的免疫排斥反应，具有良好的应用前景〔1〕。

1 骨髓基质干细胞的生物学特性

骨髓基质干细胞具有自我更新〔2〕和多向分化能力〔3〕。在生理稳态情况下，体内大多数骨髓基质干细胞增殖不明显，但在体外补充适量血清的培养液中，它们能贴壁生长，表现出旺盛的有丝分裂活动和增殖能力。大量研究证实，在一定诱导条件下骨髓基质干细胞可向成骨细胞〔4，5〕、成软骨细胞〔6〕、成肌细胞〔7〕、肌腱细胞、脂肪细胞及基质细胞等中胚层细胞分化;同时骨髓基质干细胞还可以向外胚层的神经细胞〔8〕和内胚层的肝细胞分化〔9〕。骨髓基质干细胞是细胞移植治疗脑缺血等各种中枢神经系统疾病理想的细胞来源〔10〕。

2 骨髓基质干细胞的分离、培养

目前常用的分离方法主要有三种：密度梯度离心法、贴壁培养筛选法和流式细胞仪分选法。①密度梯度离心法，是根据骨髓中细胞成分比重的不同，利用细胞分离液通过离心分层，将有核细胞和血细胞分离的方法。具有操作简便，所得骨髓基质干细胞纯度较高，对活性影响小等特点。②贴壁培养筛选法，即根据骨髓基质干细胞的黏附贴壁生长而血细胞在培养液中悬浮生长的特性上的差异，通过定期换液除去不贴壁细胞，从而达到纯化骨髓基质干细胞的目的。此法操作简单，但获得的骨髓基质干细胞纯度低，混杂细胞较多。③流式细胞仪法，是利用免疫学方法应用流式细胞仪识别已标记的骨髓基质干细胞表面标志，将所需细胞进行分离的方法。由于此方法试剂、仪器价格昂贵，技术要求较高而且分选过程中可造成细胞损伤和死亡、经过此法分选的细胞出现增殖缓慢等问题，目前尚未广泛应用。骨髓基质干细胞的培养目前多采用贴壁细胞培养法。培养条件为利用含10%胎牛血清、100 U/ml青霉素、100 μg/ml链霉素的LDMEM培养基，置于37℃、5% CO2、80%湿度的培养箱内培养。

3 骨髓基质干细胞的移植途径、移植数量、移植时机

3.1 骨髓基质干细胞的移植途径

目前骨髓基质干细胞移植治疗脑缺血的途径有3种:静脉途径、动脉途径、脑内局部注射。①静脉途径：静脉输入骨髓基质干细胞选择性迁移至脑缺血区的机制可能为血脑屏障的破坏有利于骨髓基质干细胞选择性进入缺血半球，卒中后局部的微脉管系统表达黏附因子吸引炎性细胞及血管中的骨髓基质干细胞向损伤区迁移〔11〕。②动脉途径：可将骨髓基质干细胞直接经缺血侧颈内动脉注入。其较脑内注射侵袭性小，较为安全，移植细胞在损伤区的存活率也较脑内注射高。但动脉途径与静脉途径一样，都属于全身输注，因此不可避免地会播散到身体其他器官。③脑内局部注射：根据缺血损伤的部位采用脑立体定向术，将一定体积、适当数量的骨髓基质干细胞直接注射到缺血损伤部位。此途径具有可以将骨髓基质干细胞直接送达缺血部位，提高移植物抵达靶点的数量的特点。但其对脑组织产生一定的损伤;移植物的数量受一定程度的限制;不便多次多靶点注射〔12〕。

3.2 骨髓基质干细胞的移植数量

移植骨髓基质干细胞在体外的传代次数多会影响其生物学活性，而移植细胞数量的增多会加大对其安全性的顾虑，移植的细胞数量过少又难以起到治疗的作用。Chen等〔13〕的研究发现静脉移植1×106骨髓基质干细胞对MCAO大鼠的功能恢复无明显作用，而3×106组则显示了明显的功能改善。有体外扩增骨髓基质干细胞自体移植治疗大脑中动脉供血区梗死病人的临床研究报道，Bang OY等〔14〕对病人经静脉途径自体移植了1×106个细胞，移植后症状明显改善，而且观察一年未发现与移植相关的不良反应。目前多移植1×106～1×107个骨髓基质干细胞用于恢复神经功能。

3.3 骨髓基质干细胞的移植时机

骨髓基质干细胞移植时间点的选择要综合考虑，必须考虑到脑损伤的自然恢复过程，延迟到缺血后恢复的自然稳定期，但过分延长移植的等待时间，会导致瘢痕组织形成，不利于移植。目前在骨髓基质干细胞移植治疗脑缺血的动物研究中，骨髓基质干细胞移植时间为缺血模型建立后1～28 d不等。

4 骨髓基质干细胞移植治疗脑缺血的机制

可能机制有以下几个方面：①细胞替代作用〔15〕：移植入脑组织的骨髓基质干细胞通过分化为神经细胞，重建了局部神经环路，代偿了损伤细胞的功能，即认为是干细胞发挥了“替代”作用。Englund等〔16〕发现骨髓基质干细胞移植入大鼠脑内后分化的细胞具有神经元形态和表面标志，与邻近神经元形成广泛连接，并观察到了新生神经元产生的动作电位。Wang等〔17〕研究显示单核细胞趋化蛋白1能促进骨髓基质干细胞迁入缺血的脑组织。骨髓基质干细胞通过血脑屏障向病变部位迁移，对周围环境、细胞因子和一些信号作为反应，与周围组织发生联系，表达神经元特有的标志蛋白，如微管联合蛋白2、神经元特性烯醇化酶、神经丝和胶质纤维酸性蛋白等。与病变周围组织渗透融合、替代损伤细胞、重建神经环路，从而达到恢复神经功能的目的。②分泌各种营养因子:研究表明，缺血性大脑组织的提取物能促进体外培养的人的骨髓基质干细胞分泌脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子(HGF)，而且这些营养因子的增加与脑缺血时间呈依赖关系〔18〕。NGF能够促进中枢神经系统定神经元的存活和分化，并在脑损伤后的神经可塑性、再生潜能及神经凋亡的抑制中扮演重要角色〔19〕;BDNF促进轴突生长〔20〕、提高神经存活及抗损伤能力。通过拮抗兴奋性氨基酸毒性、稳定细胞内钙离子浓度、减少自由基损伤、抑制细胞凋亡等对神经细胞具有重要的保护作用和促进神经细胞功能恢复作用〔21〕。③促进缺血区新血管再生：血管新生与功能恢复有关，因为血管形成是正常组织修复中不可缺少的过程〔22〕。Chen等〔23〕通过静脉给大脑中动脉栓塞24 h的大鼠注射人骨髓基质干细胞，用激光扫描共聚焦显微镜、免疫组织化学及ELISA方法分析缺血边缘带的血管发生和宿主脑内的VEGF及其受体水平，发现骨髓基质干细胞能促进大鼠脑内血管发生，可能与骨髓基质干细胞增加了内源性VEGF及其受体水平有关。Chen等〔24〕将骨髓基质干细胞移植入永久性局灶性脑缺血模型大鼠，14 d后发现移植大鼠的神经功能显著改善，凋亡细胞明显减少及微血管密度的显著增加。④促进内源性神经干细胞增殖：在成年哺乳动物室管膜下区、海马齿状回的颗粒下区，甚至在其他部位，比如纹状体、脊髓、大脑皮质都存在着具有神经再生能力的内源性神经干细胞。Chen等〔25〕给短暂性大脑中动脉闭塞的雌性大鼠静脉注射雄性大鼠骨髓基质干细胞，通过Y染色体标记的方法发现，移植细胞能在宿主脑内存活并向同侧缺血半球集中，与对照组相比，移植组侧脑室下区的溴脱氧尿苷（BrdU）阳性细胞数明显增多，说明骨髓基质干细胞能促进大鼠内源性神经干细胞的增殖。

5 骨髓基质干细胞移植治疗脑缺血存在的问题和展望

骨髓基质干细胞移植治疗脑缺血的研究已经取得很大进步，但仍然存在一些问题和争论有待我们研究探讨:①骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞后，是否具有神经细胞的一系列功能，尽管有些实验做出了分化后的神经元样细胞的电生理的功能指标，但是各个实验室的实验条件不同，缺乏统一的标准，故这些结果还有待进一步验证。②骨髓基质干细胞在宿主体内分化为神经细胞的数量有多少，存活时间有多长，如何提高骨髓基质干细胞在体内的成活率和向神经细胞定向分化的能力。③细胞移植后能否整合入宿主的神经环路，能否与其他神经元产生突触联系进而分泌神经递质，能否与其他神经细胞之间建立精确的联系。④目前的骨髓基质干细胞的移植实验为先在体外诱导分化为相应组织细胞后再植入人体内，倘若对其进行诱导分化操作会改变细胞特性，是否有发展为肿瘤可能。

骨髓基质干细胞具有取材方便，扩增迅速，多向分化潜能等特点〔26〕，尤其在自体骨髓基质干细胞移植中克服了诸如伦理、免疫排斥等问题。因此，骨髓基质干细胞在治疗缺血性脑损伤中具有广阔的应用前景。

参考文献

1 Corti S，Nizzardo M，Nardim M，et al.Neural stem cell transplantation can ameliorate the phenotype of a mouse model of spinal muscular atrophy〔J〕. Clin Invest，2008；118(10):331630.

2 SilaAsna M，Bunyaratvej A，Maeda S，et al.Osteoblast differentiation and bone formation gene expression in strontiuminducing bone marrow mesenchymal stem cell〔J〕.Kobe J Med Sci，2007；53（12）:2535.

3 Lin HT，Tarng YW，Chen YC，et al.Using human plasma supplemented medium to cultivate human bone marrowderived mesenchymal stem cell and evaluation of its multiplelineage potential〔J〕.Transplant Proc，2005；37(11):45045.

4 Gopalakrishnan V，Vignesh RC，Arunakaran J，et al.Effects of glucose and its modulation by insulin and estradiol on BMSC differentiation into osteoblastic lineages〔J〕.Biochem Cell Biol，2006；84（1）:93101.

5 Lisheng W，Meng E，Guo Z.High mobility group box1 protein inhibits the proliferation of human mesenchymal stem cells and promotes their migration and differentiation along osteoblastic pathway〔J〕.Stem Cells Dev，2008；17(4)：80513.

6 Curran JM，Tang Z，Hunt JA.PLGA doping of PCL affects the plastic potential of human mesenchymal stem cells:both in then presence and absence of biological stimuli〔J〕.J Biomed Mater Res A，2009；89(1)：112.

7 Gang EJ，Bosnakovski D，Simsek T，et al.Pax3 activation promotes the differentiation of mesenchymal stem cells toward the myogenic lineage〔J〕.Exp Cell Res，2008；314(8):172133.

8 Mercedes Zurita，Celia Bonilla，Laura Otero，et al.Neural transdifferentiation of bone marrow stromal cells obtained by chemical agents is a shorttime reversible phenomenon〔J〕.Neuroscience Research，2008；60（3）:27580.

9 Stock P，Staege MS，Muller LP，et al.Hepatocytes derived from adult stem cells〔J〕.Transplant Proc，2008；40(2):6203.

10 Wang HY，Zhu XF，Wang LM，et al.Brainderived neurotrophic factor and neural stem cells transplantation in treatment of hypoxicischemic brain injury in rats〔J〕.Zhonghua Er Ke Za Zhi，2008；46(7):5449.

11 Hill WD，Hess DC，MartinStuddard A.SDF1(CACL12) is upregulated in the ischemic penumbra following stroke:association with bone marrow cell homing to injury〔J〕.Neuropathol Exp Neurol，2004；63(1):8496.

12 Li Y，Chopp M，Chen J，et al.Intrastrialtal transplantation of bone marrow nonhematopoietic cells improves functional recovery after stroke in adult mice〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab，2000；20(9):13119.

13 Chen J，Li Y，Chopp M.Intracerebral transplantation of bone marrow with BDNF after MCAO in rat〔J〕.Neuropharmacology，2000;39(5):7116.

14 Bang OY，Lee JS，Lee PH，et al.Autologous mesenchymal stem cell transplantation in stroke patients〔J〕.Ann Neurol，2005;57(6):87482.

15 Yasuhara T，Matsukawa N，Hara K，et al.Notchinduced Rat and Human Bone Marrow Stromal Cells Grafts Reduce Ischemic Cell Loss and Ameliorate Behavioral Deficits in Chronic Stroke Animals〔J〕.Stem Cells Dev，2009；18(10)：150114.

16 Englund U，Bj rklund A，Wictorin K，et al.Grafted neural stem cells develop into functional pyramidal neurons and integrate into host cortical circuitry〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA，2002；99(26):1708994.

17 Wang L，Li Y，Chen J，et al.Ischemic cerebral tissue and MCP1 enhance rat bone marrow stromal cell migration in interface culture〔J〕. Exp Hematol，2002；30(7):8316.

18 Chen X，Li Y，Wang L，et al.Ischemic rat brain extracts induce human marrow stromal cell growth factor production〔J〕.Neuropathology，2002；22(4):2759.

19 Chen Q，Long Y，Yuan X，et al.Protective effects of bone marrow stromal cell transplantation in injured rodent brain:synthesis of neurotrophic factors〔J〕.J Neurosci Res，2005；80(5):6119.

20 Shen LH，Li Y，Gao Q，et al.Downregulation of neurocan expression in reactive astrocytes promotes axonal regeneration and facilitates the neuro restorative effects of bone marrow stromal cells in the ischemic rat brain〔J〕.Glia，2008;56

(16):174754.

21 Ang ET，Wong PT，Moochhala S，et al.Neuroprotection associated with running:is it a result of increased endogenous neurotrophic factors〔J〕？Neuroscience，2003；118(2):33545.

22 Thored P，Heldmann U，Gomesleal W，et al.Longterm accumulation of microglia with proneurogenic phenotype concomitant with persistent neurogenesis in adult subventricular zone after stroke〔J〕.Glia，2009；57(8)：83549.

23 Chen JL，Zhang ZG，Li Y，et al.Intravenous administration of human bone marrow stromal cells induces angiogenesis in the ischemic boundary zone after stroke in rats〔J〕.Circ Res，2003；92(6):6929.

24 Chen ZZ，Jiang XD，Zhang LL，et al.Beneficial effect of autologous transplantation of bone marrow stromal cells and endothelial progenitor cells on cerebral ischemia in rabbits〔J〕.Neurosci Lett，2008；445(1):3641.

篇10

关键词：翼状胬肉；自体角膜缘干细胞移植；复发

翼状胬肉是一种常见的眼科疾病，轻者仅有异物感，严重者因牵拉角膜而出现散光，若继续发展侵及瞳孔，可对视力造成影响。临床治疗以手术切除为主。传统术式如单纯胬肉切除术或翼状胬肉转移术术后不仅存在角膜上皮修复慢等缺点，而且术后复发率高达24%～89%，因此如何降低术后复发率成为目前治疗翼状胬肉的重要目标。近年来随着对自体角膜缘干细胞移植的临床研究不断深入，干细胞移植术已经广泛用于治疗翼状胬肉。我院眼科自2008年6月～2011年5月应用自体干细胞移植治疗翼状胬肉62例（70眼），取得了满意的临床效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

62例（70眼）病例均为2008年6月～2011年5月来我院眼科门诊就诊的翼状胬肉患者，8例患者双眼发病，原发性翼状胬肉49例（54眼），复发翼状胬肉13例（16眼）。其中男29例（32眼），女33例（38眼），年龄37～69岁，平均56.5岁。所有病例均为鼻侧翼状胬肉，病程2年～16年，头部侵入角膜缘2～6mm。& R" L$ r6 }$ H术前常规查血常规、凝血功能及心电图。

1.2 手术方法

术前常规用左氧氟沙星眼药水点眼3天，4次/天。手术在显微镜下进行。0.5%丁卡因表面麻醉，2%利多卡因0.5ml结膜下浸润麻醉。开睑器开睑，' f4 }8 W??u* C( h$ y# R用有齿镊子夹住胬肉头部，沿胬肉头部前0.5mm处用刀片作角膜浅层剥离，使之与角膜的前弹力层分离直至角膜缘部，彻底清除角膜表面胬肉组织，勿超过角膜基质层。再沿胬肉体部两侧剪开球结膜5mm，将胬肉体部鼻侧的纤维血管组织分离至半月皱襞前，切除结膜下病变组织，彻底清除角膜、巩膜面的残留组织，保持巩膜表面光滑，烧灼止血，植床备用。于术眼上方结膜下注射2%利多卡因约0.5ml，将球结膜与其下筋膜分开，参考切除翼状胬肉组织的大小和形状（大于缺损处2mm），用显微剪刀剪取带角膜缘上皮的角结膜瓣，上皮面向上平铺在植床上，使结膜瓣的角膜缘侧与植床的角膜缘对齐，用10-0尼龙线间断缝合固定于浅层巩膜上。

1.3 术后处理

术眼常规结膜下注射庆大霉素注射液2万U加氟美松注射液2.5mg，结膜囊内涂金霉素眼膏无菌纱布加压包扎术眼。术后第2天给予复方妥布霉素滴眼液点眼，5次/天，睡前涂眼药膏，每天换药1次，术后7～10天拆线。观察角膜创面愈合情况及角膜缘上皮植片生长情况，术后随访6～24个月。

1.4 疗效评定：手术疗效在半年以后评定为准。1级：手术部位外观同正常内眦部结膜组织。2级：手术部位巩膜表面血管扩张清晰可见，伸向角膜缘，无纤维组织增生。3级：在2级基础上可见纤维血管明显增生，未超过角膜缘[1]。1级和2级均视为临床治愈。

2.结果

术后第1天行裂隙灯检查，患者术眼均有畏光流泪、异物感等一过性刺激反应。移植片结膜充血肿胀，缝线对合良好，上方结膜上皮细胞完全覆盖，角膜表面及角巩缘光滑透明；3天后异物感逐渐消失，移植片颜色正常，无明显肿胀和移位。6天后拆除缝线，移植片贴附平整，表面光滑，生长良好，基本透明、无充血。随访6～24个月，患者均有不同程度的视力提高，均未出现感染、移植片脱落等并发症，供区结膜愈合良好。其中66眼（94.3%）临床治愈，其中1级愈合45眼(64.3%)，2级愈合21眼(30.0%)。有4眼出现胬肉复发，复发率为5.7%，其胬肉头端未达角膜区，暂不用再行手术。

3.讨论

翼状胬肉是眼科常见病和多发病，其特征为结膜下纤维血管组织出现异常增生，发病原因与紫外线照射及接触灰尘等环境因素有关。角膜缘干细胞可阻止结膜上皮下组织向角膜增生，保持角膜透明。如干细胞缺乏或功能障碍则失去屏障作用，是翼状胬肉发病及术后复发的主要原因。

翼状胬肉侵及角膜内甚至靠近瞳孔区时，应当采取手术治疗。我们采取自体角膜缘干细胞移植，植片尽量在角膜缘上方选取，因此处干细胞数量相对较多，既能为原翼状胬肉区提供正常的上皮干细胞，又能为病变区角膜缘提供角膜上皮再生来源，从而阻止异常变性组织增生。而干细胞具有组织增生及细胞更新的功能，通过分裂增生补充缺损的角膜上皮细胞[2]，达到维持眼表平衡的目的，同时完整的角膜缘可防止结膜入侵，可减少术后翼状胬肉的复发。

手术应注意：角膜上方为角膜缘干细胞的常规取材部位；切除翼状胬肉角膜缘处的两端要包括正常结膜2mm，切取结膜瓣时角膜缘的两端要大于缺损区2mm；术中彻底清除角膜及巩膜上残余病变组织；角膜缘植片要分清毛面和光面，使光面向外，毛面面向巩膜。

本组资料62例（70眼）自体角膜缘干细胞移植术后随访6～24个月，复发率5.7%，比文献报道的单纯胬肉切除术复发率24%～89%显著降低。此外，自体角膜缘干细胞移植操作简单、取材方便、排斥反应小，是治疗翼状胬肉的一种良好的手术方式。

参考文献