非小细胞肺癌范文

导语：如何才能写好一篇非小细胞肺癌，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

【摘要】目的回顾性分析非小细胞肺癌放疗疗效。方法非小细胞肺癌71例，全部由病理学证实，Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例。照射方法采用6MV-X线外照射常规前后野照射DT40Gy/4w后，避开脊髓缩野加量20～36Gy/2～4w。结果其总的1、3、5年生存率分别为57.75%、23.94%、7.04%，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3、5年生存率分别为58.3%～16.67%、31.25%～12.5%、13.16%～2.63%、0%。预后与临床分期有关，与病理分型无明显关系。结论对于未行手术治疗的非小细胞肺癌，放射治疗仍是一种有效的治疗手段。

【关键词】非小细胞肺癌/放射疗法预后

Radiotherapyofpatientswithnon-smallcelllungcancer:areportof71cases

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandprognosticfactorsofradiotherapyin71patientswithnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.MethodsFromJanuary1994toDecember1998，71patientswithNSCLCwereretrospectivelyanalyzed.Accordingtothe1997UICCStagingsystem，12patientshadstageⅠdisease，16stageⅡ，38stageⅢ，5stageⅣ.Allpatientsweretreatedbyhistopathologyorcytopathology.Patientswouldreceive40Gyplusaboostof20～36Gy.ThetotaldosewasDt60～76Gyin6～8weeks.Allpatientswerefollowedformorethanfiveyears.ResultsTheoverall1-，3-and5-yearsurvivalrateswere57.75%，23.94%，7.04%，respectively.Thestageofthediseasewasprognosticfactors.ConclusionRadiotherapyisaneffectivetreatmentoptionfornon-smallcelllungcancer.

【Keywords】non-smallcelllungcancerradiotherapyprognosis

非小细胞肺癌占原发性支气管肺癌的70%～80%，随着人们生活习惯及环境影响近些年来发病呈上升趋势，笔者总结我院1994年1月～1999年12月间收治的因各种医学上的或传统的原因未行手术治疗而仅行单纯常规放疗的非小细胞肺癌71例，现将其疗效及预后因素进行分析和讨论如下。

1资料与方法

1.1一般资料全组病例71例，因合并有内科疾病（慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、心血管系统疾病等）或患者拒绝手术仅行单纯放疗。其中男49例，女22例，男女比例2.23∶1。年龄42～81岁，中位65.9岁。部位左肺44例，其中上叶28例，下叶16例;右肺27例，其中上叶9例，中叶4例，下叶14例。全部病例均经组织学或细胞学证实，其中鳞癌34例，腺癌29例，未分类8例。临床分期根据病史和影像学资料按照1997年国际抗癌联盟（UICC）肺肿瘤TNM分期标准进行重新评价，Ⅰ期12例，Ⅱ期16例，Ⅲ期38例，Ⅳ期5例。

1.2治疗方法放射源均采用6MV-X线，照射范围包括原发灶、同侧肺门、纵隔;对原发灶应超过病变边缘1～2cm，纵隔野上界胸廓入口，下界依原发灶情况而定。原发灶位于上叶者，下界为隆突下5cm。原发灶位于下叶者，下界达膈面。如有锁骨上淋巴结转移者则加照锁骨上区。采用常规照射，每次1.8～2Gy，每周5次，先用前后对穿野照射至40Gy后改斜野或侧野避开脊髓缩野照射，总剂量60～76Gy，锁骨上区转移灶60～70Gy，所有照射野均采用模拟定位机定位，照射肿瘤量未作肺校正。

1.3统计学方法生存率计算采用直接法，显著性检验采用χ2检验。

2结果

2.1随访所有病例均随访至2004年12月，随访5年以上，6例失访（失访病例从失访之日起按死亡计算），随访率为91.55%。

2.2生存情况生存日期从放疗开始之日计算。临床分期与生存情况见表1，病理类型与生存情况见表2。

表1临床分期与生存情况（略）

表2病理类型与生存情况（略）

2.3死亡原因分析66例死亡病例中，除失访6例外，其余病例局部复发或失控者28例（46.70%），远处转移21例（35.00%），局部复发或失控者+远处转移6例。死亡原因不明2例，非肿瘤致死3例（心梗1例，脑血管意外2例）。远处转移以脑、肝、骨转移多见。

3讨论

我国原发性肺癌的发病率在过去10年中明显上升，已成为恶性肿瘤的首位死亡病种，其中非小细胞性肺癌（NSCLC）的发病率占肺癌总数的75%～80%。由于肺癌早期诊断比较困难，因而临床所见多为中晚期患者，多失去手术机会，对于不适于手术的患者，放疗是并发症最少也是最有效的非外科治疗方法。NSCLC单纯放疗治愈率较低，其根治性放疗的5年生存率为5%～10%［1］。本组5年生存率为7.04%，与文献报道结果一致。

VanHoutte［2］指出影响肺癌预后的主要因素为肿瘤细胞类型、肿瘤细胞的生物学行为、病期及患者的一般状况等，其中，肿瘤侵犯范围及淋巴结转移程度是影响生存率的主要因素。从表1可以看出，随着NSCLC临床分期的增加，其1年、3年、5年生存率逐渐下降，有明显的统计学差异（P<0.05）。而细胞学分类中，腺癌与鳞癌之间的生存率差异不明显（P>0.05）。方德康等［3］也报道非小细胞肺癌的病理类型不影响生存率。

本研究中，所有病灶均照射60～76Gy，但仍有46.7%的病灶复发或者未控，其原因在于Ⅲ、Ⅳ期患者较多，占总数的61%，而要使一个直径5cm的NSCLC通过单纯放疗消退则需要80～90Gy，甚至100Gy［4］，而正常肺组织是放射中度敏感器官，其放射耐受受照射总剂量、照射体积等因素的影响，常规放射治疗是不可能达到80～90Gy这一高剂量的，否则将引起严重的放射性肺炎，肺纤维化甚至呼吸功能衰竭。要提高NSCLC放射治疗的局部控制率，必须改进放射治疗的技术。近几年来，三维适形治疗及调强放射治疗技术在国内有了较大发展。在一定程度上解决了这个问题，通过减少正常组织的受量，加大了对肿瘤的照射剂量，肿瘤剂量有可能达到80Gy以上，大大提高了肿瘤的局部控制率，但是因为三维适形及调强放疗的设备过于昂贵，国内大多数医院尚不具备，而且大多数患者因为经济原因也无法支付过高的治疗费用，所以常规放射治疗设备仍将在很长时间内作为肿瘤患者的主要的治疗手段。

目前大多数学者主张原发性NSCLC放疗可采用超分割放疗，以提高疗效［5，6］。超分割放疗是指每天给予两次以上照射，每次照射剂量低于常规放疗剂量。常用肿瘤照射剂量为1.1～1.2Gy，每日2次，2次照射时间间隔6h以上，总疗程与常规放疗相似，但其总剂量较常规剂量提高10%～15%。由于超分割放疗每次照射剂量低时，后期反应组织耐受性增加，这样可以提高放疗总剂量以增加肿瘤杀灭［7］。贺盛光［8］等对超分割与常规放疗NSCLC疗效进行了前瞻性分析，超分割放疗组的肿瘤消退率为80%，常规放疗组的肿瘤消退率为48%，超分割放疗组中位生存期23个月，常规放疗组中位生存期18个月，研究表明超分割放疗组肿瘤消退率和2年生存率均显著高于常规放疗组NSCLC。另外，近些年提倡对NSCLC放化疗综合治疗，Sause［9］等的随机研究表明放疗结合同期化疗组的生存期明显好于传统放射治疗组和超分割放射治疗组，而且放射治疗合并连续低剂量化疗的疗效好于放射治疗联合高剂量化疗的疗效。

综上所述，对于因各种原因未行手术切除而仅做放疗的患者，放疗仍是一种有效的治疗手段。在今后肺癌治疗中，对于仅拥有常规放射治疗设备的单位，应提倡采用超分割治疗，同时注重放、化疗结合的综合治疗。

参考文献

1谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993，510-525.

2VanHoutteP.Postoperatireradiotherapyforlungcancer.LungCancer.1991，7:57-63.

3方德康，汪良俊，张大为，等.1471例肺癌切除术后的治疗结果分析.癌症，1999，18（4）:435-436.

4FletcherCH.Clinicaldose-responsecurvesofhumanmalignantepithe-lialtumors.BrJRadiol，1973，46:1-12.

5刘泰福.现代放射肿瘤学.上海:复旦大学出版社、上海医科大学出版社，2001，331-347.

6JeremicB，ShibamotoY，AcimoricL，etal.Hyperfractionatedradiothera-pyforclinicalstageⅡnon-smallcelllungcancer.RadiotherOncol，1999，51（2）:141-145.

7冯炎.分割放射治疗中剂量、时间因素的生物学基础.中华放射学杂志，1995，29（2）:70-74.

篇2

[关键词] 非小细胞肺癌；泽菲；顺铂

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-87-02

Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC

SUN ZhichangSUN Dewen

The Second People’s Hospital of Panjin，Liaoning 124000

[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC） patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m2 on d1 and d8， and cisplatin 40mg/m2 on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients，there was 0 case CR，16 cases curative effects reached to PR，17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%，including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients，47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients，the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.

[Key Words] Non-small-cell lung cancer（NSCLC）；Gercitabine hydrochlozide；Cisplatin

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右，严重威胁着肺癌患者的健康和生命安全。鉴于NSCLC常常发病隐匿，一经发现多已为Ⅲb～Ⅳ期，失去手术机会，因此，对于此类晚期NSCLC患者，静脉化疗常作为治疗的首选。顺铂作为NSCLC治疗的经典药物，至今仍在此治疗领域广泛应用。近年来，以吉西他滨为代表的抗代谢类新药因较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于恶性肿瘤的治疗，因此，笔者自2007年7月起，应用国产吉西他滨（泽菲）联合顺铂对39例NSCLC患者进行了静脉化疗，以探讨该化疗方案的

临床应用价值。

1材料与方法

1.1一般资料

选择2007年7月～2008年6月间盘锦市第二人民医院肿瘤科收治并经病理组织学或细胞学检查确诊的39例NSCLC患者，其中，鳞癌13例，腺癌17例，腺鳞癌9例；肺癌分期为Ⅲb期23例，Ⅳ期16例。本组病例中，男性26例，女性13例，中位年龄58岁（49～73岁）。本组病例依据Karnofsky评分均大于70分，预计生存时间均大于3个月；同时，本组患者在化疗前肝功能、肾功能、血象均在正常范围内，符合静脉化疗标准。

1.2治疗方法

化疗方案：泽菲1.0g/m2静滴30min，第1，8天；顺铂40mg第1～3天，加入0.9%生理盐水500mL静滴，同时予常规水化、利尿、止吐对症处置。当外周血白细胞

1.3评价标准

根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR，临床总获益率为CR+PR+SD。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ度。如标准中未列出的不良反应则分为：Ⅰ度（轻度）：不影响正常生活；Ⅱ度（中度）：虽对正常生活有影响，但能耐受；Ⅲ度

（重度）：反应严重，不能耐受，须治疗；Ⅳ度（严重度）：危及生命。缓解期指化疗开始到肿瘤复发或进展的时间。

2结果

2.1 临床疗效

本组病例经泽菲联合顺铂治疗后，PR 16例（41.03%）；SD 17例（43.59%）；PD 6例（15.38%）；总有效率（CR+PR）为41.03%。同时，本组病例的中位生存期为11.8个月，疾病进展时间为3.8个月。

就不同病理类型而言，鳞癌的有效率为46.15%（6/13），腺癌有效率为47.06%（8/17），腺鳞癌为22.22%（2/9）。

在本组病例中，32例患者治疗后KPS评分升高10分以上，占全部患者的82.05%。

2.2不良反应

本组病例在治疗中出现的不良反应主要有不同程度的恶心、呕吐、白细胞降低、血小板降低和血红蛋白减少等。根据表1，在本组病例中，恶心呕吐的发生率最高，达到100%（39/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占33.33%（13/39）；白细胞降低的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血小板降低的发生率为79.49%（31/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%（4/39）；血红蛋白减少的发生率为94.87%（37/39），其中，Ⅲ度+Ⅳ度占7.69%（3/39）。具体不良反应发生的例数及其严重程度见表1。

3讨论

近年来，NSCLC的化疗取得了较大的进步。尽管顺铂仍是其化疗的基础性药物，但是随着新型化疗药物的出现，肺癌，特别是晚期肺癌在化疗上有了更多的科学选择，其中，近年来出现的吉西他滨是其中较有应用前景的药物[1-3]。本研究重点就联合应用顺铂和泽菲，对晚期NSCLC患者进行了临床治疗。

吉西他滨是最新的细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于S期和G1期的肿瘤细胞，并在一定条件下，可以阻止肿瘤细胞由G1期向S期的进展[1-2]。自从2005年应用于临床以来，因其较高的疗效和较低的毒副作用而广泛应用于全身各脏器恶性肿瘤，取得了不俗的临床疗效[3]。泽菲是国产吉西他滨，其治疗机制与进口吉西他滨一致，而价格明显低于进口吉西他滨。因此，本组患者采用了泽菲作为配伍化疗药物。

本研究表明，NSCLC经泽菲联合顺铂治疗后，总有效率可达41.03%，中位生存期可达11.8个月，疾病进展时间约为3.8个月，KPS评分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本组病例的治疗总有效率和中位生存期均明显高于常规单独应用顺铂的治疗，疾病进展时间亦明显长于常规单独应用顺铂的治疗，与国外报道的吉西他滨联合用药的疗效一致[2，4]。

本研究表明，就不同病理类型而言，联合应用顺铂和泽菲对肺鳞癌和腺癌的进行治疗的有效率相似（46.15% vs 47.06%），高于腺鳞癌的治疗疗效（22.22%），与国外研究的结论一致[5]。因此，我们认为，在对NSCLC进行化疗时，应重视肺癌的病理类型。当病理类型为肺鳞癌或腺癌时，建议联合应用顺铂和泽菲进行治疗；当病理类型为腺鳞癌时，建议考虑加用其他类型的化疗药物或更换化疗方案[6]。

本研究表明，联合应用顺铂和泽菲对NSCLC进行治疗时，除恶心、呕吐以外，最主要的毒性反应仍是骨髓抑制。其中，白细胞和红细胞减少的可能性较大（均为94.87%）；白细胞和血小板出现严重减少等危重情况的可能性较大（均为10.26%）。以上数据与文献报道的单独应用顺铂进行化疗时的骨髓抑制情况相似[7-10]。

因此，联合应用泽菲和顺铂对晚期NSCLC进行治疗，疗效肯定，毒副作用轻微，是治疗对蒽环类耐药的晚期非小细胞肺癌的较好方案。

[参考文献]

[1] Toschi L，Finocchiaro G，Bartolini S，et al. Role of gemcitabine in cancer therapy [J]. Future Oncol，2005，1（11）：7-17.

[2] Shi X，Castranova V，Beer DG，et al. Confirmation of gene expression-based predictionofsurvival in non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res，2008，14（24）：8213-8220.

[3] Detterbeck F， Sukumar MS. Management algorithms for stage IIIA non-small cell lung cancer with N2 node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：437-441.

[4] Sanborn RE，Lally BE. Adjuvant therapy for non-small cell lung cancer with mediastinal nodal involvement[J]. Thorac Surg Clin， 2008， 18（4）：423-435.

[5] Tieu BH，Sanborn RE，Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement[J]. Thorac Surg Clin，2008，18（4）：403-415.

[6] 侯恩存. 非小细胞肺癌治疗进展[J]. 现代肿瘤医学，2006，14（7）：902 -904.

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[8] 宋海平，邱文生，徐建华，等. 多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌[J]. 中国肿瘤临床，2007，34（7）：28-30.

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【关键词】 非小细胞肺癌；手术治疗；疗效；预后

文章编号：1004-7484（2014）-02-0651-01

肺癌的发病率及死亡率自20世纪中叶起在全球范围内增长迅速，其发病率及死亡率在多数发达国家男性常见恶性肿瘤中占首位，女性常见恶性肿瘤中占第二或第三位[1]。非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma，NSCLC）是肺癌的主要类型，约占肺癌总数的80-85%。包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。其治疗包括手术、化疗与放疗在内的综合治疗。外科手术治疗在NSCLC临床治疗中占有重要地位。为探讨手术治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效效果及影响预后的因素，分析了我院手术治疗27例Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组27例患者中男17例，女10例；年龄50-76岁，平均65.2±3.4岁。术前均行X线、CT检查，同时行纤维支气管镜检查，全部病例均经术后病理证实。其中腺癌15例，鳞癌10例，其他2例。根据1997年修订的肺癌国际分期均为Ⅳ期，有肝转移3例、肾上腺转移4例，骨转移2例。原发肿瘤部位左上肺叶6例，左下肺叶4例，右上肺叶12例，右下肺叶5例。

1.2 治疗方法 治疗以手术治疗为主，辅以术后综合性化疗。术中对切除的肿瘤行冰冻切片病理检查，术后根据国际（UISS）分期系统（第7版）对肺癌进行分期。手术治疗分为肺叶切除术（包括一个肺叶、两个肺叶、全肺切除）和姑息性切除术（包括段切除、楔形切除）。本组27例中局部肺叶切除术12例，全肺切除术3例，肺段切除术11例，楔形切除术1例。并行纵膈淋巴结扩大性切除术。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0分析，数据比较采用X2检验。以P

2 结 果

27例患者术后病理诊断，腺癌15例，鳞癌10例，其他2例。全部患者术后随访，1、3、5年生存率分别为70.4%（19/27）、40.7%（11/27）、18.5%（5/27）。

2.1 性别对生存率的影响 本组男性17例，5年生存率为23.5%；女性10例，5年生存率为20%，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 手术方法对生存率的影响 本组肺叶切除术15例，5年生存率为13.3%；姑息性切除术12例，5年生存率为16.7%，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 病理类型对生存率的影响 本组腺癌15例中位生存期限30个月，鳞癌10例中位生存期限23月，差异无统计学意义（P>0.05），其他2例（均在6个月死亡）。

2.4 术后综合性治疗对生存率的影响 27例患者中术后接受综合性治疗12例，1、3、5年生存率分别为91.7%、41.7%、16.7%；未接受综合性治疗15例，1、3、5年生存率分别为80%、26.7%、6.7%。术后接受综合性者与接受综合性治疗者1、3、5年生存率差异有统计学意义（P

3 讨 论

肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，在我国肺癌的发病率和死亡率均位于首位。我国肺癌病死率升高的主要原因是由于目前肺癌早期缺乏有效的筛选和诊断，所以，80%的肺癌患者在确诊时已经是晚期，失去了最佳的治疗时间[2]。其中非小细胞肺癌是肺癌的主要类型。Ⅳ期非小细胞肺癌已发生远处转移，最常转移的部位为肝、肾上腺、脑、骨骼。由于发生转移无法手术根治治疗，多采用放疗、化疗等保守综合性治疗，但患者的死亡率居高不下，因此预后较差。

本组全部患者术后均随访，1、3、5年生存率分别为70.4%、40.7%、18.5%。其中患者的性别、手术方法、病理类型与5年生存率比较差异无统计学意义（P>0.05），术后是否接受综合性治疗与5年生存率比较差异有统计学意义（P

参考文献

[1] 卢军，万小卫，张蓓.78例外科手术治疗非小细胞肺癌的临床效果分析[J].中国实用医药，2011，11：56-57.

[2] 王军，周道安.非小细胞肺癌以手术为基础的综合治疗现状[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，9（4）：98-99.

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【关键词】 非小细胞肺癌；吉西他滨；多西他赛

肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤种类， 肺癌发病率较高， 严重影响到患者生命健康。特别是晚期肺癌， 往往丧失手术治疗机会， 为了延长此类患者生存时间， 化疗是此类患者的重要治疗措施， 而有效的化疗方案至关重要[1]。本文选择广西桂林医学院附属医院肺癌患者， 观察吉西他滨与多西他赛联合化疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 所选的80例肺癌患者均为本院2011年7月～2012年7月期间收治， 上述患者均经病理组织学检查证实为非小细胞肺癌。所选患者的预计生存时间均超过3个月。同时排除心功能障碍患者、糖尿病、高血压、冠心病患者。上述患者随机分为观察组和对照组， 每组各40例。观察组男性患者共27例， 女性患者13例， 年龄范围为44～78岁（平均年龄为63.7岁）。对照组男性患者共28例， 女性患者12例， 年龄范围为45～79岁（平均年龄为64.1岁）。两组患者一般资料方面比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均在给予化疗药物前服用地塞米松， 8 mg/次服用， 2次/d服用， 连续服用3 d。两组患者均在化疗服用盐酸托烷司琼（止吐）。对照组患者给予多西他赛联合顺铂化疗， 第1天， 多西他赛（75 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2）静脉滴注， 滴注时间为30～60 min， 连续应用3周为1个疗程， 上述联合治疗连续应用3个疗程。而后， 在第1天、第8天给予吉西他滨（100 mg/m2）静脉滴注， 3周为1个疗程， 连续应用3个疗程。观察组患者在第1天、第8天和第15天给予多西他赛（75 mg/m2）和顺铂（25 mg/m2）， 4周为1个疗程， 连续应用3个疗程。在第1天、第8天给予吉西他滨（100 mg/m2）静脉滴注， 3周为1个疗程， 连续应用3个疗程。

1. 3 疗效评定 根据世界卫生组织给出的实体瘤平均方法进行疗效评定， 疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展， 共4个级别。同时根据世界卫生组织给出的抗癌药物毒性评定标准评定治疗过程中化疗药物的毒副作用。

1. 4 统计学方法 两组患者所得的治疗效果评定结果及毒副作用评定结果均在统计学软件SPSS14.0下进行统计学分析， 率的比较采用χ2检验， P

2 结果

2. 1 两组患者疗效比较 观察组治疗后的完全缓解和部分缓解所占比例为50.0%；对照组治疗后的的完全缓解和部分缓解所占比例为47.5%；观察组完全缓解和部分缓解所致比例与对照组比较， 差异无统计学意义（P

2. 2 两组不良反应情况比较 观察组患者中Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少共6例， 发生率为15.0%；对照组患者中Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少共21例， 发生率为52.5%；观察组Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P

3 讨论

三联药物实施化疗在肺癌治疗中开始广泛应用。在临床实践中， 双联化疗药物联合化疗后再给予单一药物实施化疗， 其化疗效果优于双联药物化疗效果[2， 3]。在本文中， 观察组和对照组均给予多西他赛和顺铂双联化疗药物先实施化疗， 而后给予吉西他滨单独实施化疗。对照组患者均在多西他赛和顺铂联合化疗3周后再给予吉西他滨， 但本组化疗过程中中性粒细胞减少发生情况显著高于观察组， 而观察组患者是每周均给予多西他赛和顺铂联合化疗， 但4周为1个疗程， 不但能够有效的发挥药物作用， 同时也有助于减少不良反应。本文结果显示， 观察组虽然和对照组的临床效果评定结果相似， 但观察组的中性粒细胞减少不良反应发生率低于对照组， 这与疗程方案改变有关。所以吉西他滨联合多西他赛治疗非小细胞肺癌疗效显著， 通过改变疗程有助于减少不良反应， 值得借鉴。

参考文献

[1] 张贝贝，宋正波，何春晓，等.不同剂量吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.肿瘤学杂志， 2013， 12（2）： 977-980.

篇5

摘要 目的：探讨吉非替尼(商品名易瑞沙)治疗非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法：回顾性分析2005年至2007年我院49例单药吉非替尼250mg治疗复治的非小细胞肺癌患者至少4周，并获得随访，评价总生存时间，疾病控制率，无进展生存期，药物毒副反应。结果：总生存时间9月，疾病控制率66%，无进展生存期6.6月，未出现III度Ⅳ度药物毒性反应。结论：吉非替尼可以显著改善非小细胞肺癌临床症状和生活质量，且耐受性好，是一种适合我国人民的靶向治疗药物。

关键词 吉非替尼；非小细胞肺癌

Abstract Objectiv：To ascertain clinical experience and toxic reactions of treating NSCLC by Gefitinib. Methods：Clinic data of 49 cases NSCLC were collected analysed treated by Gefitinib from 2005-2007.Evaluation were made about curative effect ，quality of life ，mediun survive time，time to progression，toxic action.Result：Forty-nine pations were follow up. Mean survive time of all patiaons was 9 months.，total clinic control rate was 66%. Time to prograss was 6 months. Ⅲ-Ⅳ grades of toxic reaction were not founded.Conclusion：Gefitinib may obviously improve the clinical symptom and QOL of NSCLC patients.It is a kind of molecule-tagets medicient suited with chineses.

Keywords Gefitinib；Non-small cell lung cancer

改善生活质量，尤其是改善疾病相关症状是晚期NSCLC的一个主要治疗目标。吉非替尼(商品名易瑞沙，阿斯利康公司生产）是世界上第一个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，经国家食品药品监督管理局批准于2005年2月25日起正式在中国上市，用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。回顾性分析2005年至2007年我院49例单药吉非替尼250mg治疗复治的非小细胞肺癌患者至少4周，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

经病理和细胞学证实， 共49例患者。其中腺癌32例， 鳞癌12例，腺鳞癌5例；吸烟者(吸烟指数为每天吸烟支数×吸烟年数大于400)21例，不吸烟者28例；女性22例，男性27例；按TNM国际分期，IIIA期3例，IIIB期5例，Ⅳ期41例；多发性骨转移40例，脑转移24例，肝转移18例，肺转移28例；两个器官转移43例，三个器官转移28例；均为复治患者，既往均接受过含铂类药物化疗；卡氏评分30-90分，年龄38-83岁；一线化疗失败者33例，二线化疗失败者16例。

1.2 治疗与观察方法

所有患者均单药口服吉非替尼，250mg，晨起空腹时。至少4周，并获得随访。患者出现以下情况之一者由医生决定终止用此药治疗:(1)出现III或Ⅳ度不良反应;(2)病灶进展;(3)患者要求退出。服药前及服药后第1个月均查血常规、血生化、心电图、腹部B超及肺CT，之后每2个月复查腹部B超及肺CT，每3个月复查脑CT、6个月骨放射性核素扫描(ECT) ，记录随访结果。临床疗效评价按实体瘤RECIST评分标准。同时观察总生存时间，疾病控制率，无进展生存期，药物III或Ⅳ度毒副反应。

1.3 统计学分析

应用SPSS10.0进行统计分析，其中计量资料分析采用t检验，累计生存率采用KaPlan一Meier方法计算，对生存率影响的单因素分析采用分层分析方法。以P

2 结果

2.1 临床疗效

用药4-8周后疗效判定：部分缓解16例，疾病稳定21例，进展12例，疾病控制率76%。其中，女性22例，部分缓解9例，疾病稳定8例，进展5例，疾病控制率77%。男性27例，部分缓解7例，疾病稳定13例，进展7例， 疾病控制率74%。腺癌32例疾病控制率84%。鳞癌12例，疾病控制率75%。吸烟21例，疾病控制率71%。不吸烟28例，疾病控制率75%。按性别，病理类型，有无吸烟来分层，结果有显著性差异。

2.2 总生存时间

随访时间共两年半。中位生存时间9月（1-23个月），疾病进展时间6.6月（1-10个月）。

2.3 症状改善和生存质量改善

症状改善指咳嗽减轻，胸闷气短乏力和疼痛改善，KPS评分上升。主要出现在服药4周内。其中一周内改善者35例（71.43%），两周内5例(10.2%)，三周内2例(4.08%)，四周内1例(2.04%)。部分缓解16例（32.65%）在一周内症状全部改善。服药3周内KPS评分明显提高。有5例卧床不起需吸氧者4周后能正常行走。症状改善者生存质量均有好转，KPS评分上升，经t检验，治疗前后KPS评分有显著性差异。

2.4 疾病不良反应并予毒性分级

主要不良反应为腹泻，皮疹，厌食。其中腹泻35例（占71.43%）， Ⅰ度33例，Ⅱ度2例，口服止泻药治疗后好转。皮疹15例(30.61%)，Ⅰ度13例，Ⅱ度2例，主要发生在头面部和胸背部。肝功能轻度异常3例，表现为谷丙谷草转氨酶的升高及胆红素的升高。全组均未出现肾功能异常和骨髓功能异常。未出现III度Ⅳ度药物毒性反应。

3 讨论

在过去的30年中，尽管肺癌研究取得了重大进展，但此前晚期肺癌病人的生存期一直没有显著改进。近年国外进行的应用吉非替尼联合紫杉醇、卡铂、吉西他滨等化疗药物治疗晚期NSCLC的临床试验结果令人失望。

最近国外研究结果显示〔1〕，患者对吉非替尼的敏感及吉非替尼的客观疗效与发生在EGFR的体细胞突变密切相关。我国中山大学肿瘤防治中心的潘振奎等研究显示〔2〕，中国NSCLC患者EGFR的突变情况与日本患者的突变情况相似，突变率明显高于高加索人种，而且腺癌、腺鳞癌和支气管肺泡癌的突变率高于鳞癌的突变率，非吸烟者的突变率高于吸烟者的突变率，女性患者的突变率高于男性患者的突变率。对多项中国临床回顾性资料进行分析显示〔2〕〔3〕，吉非替尼治疗者症状改善率约为50%，症状改善中位时间为8~14天，症状改善中位维持时间为5.1个月。更重要的是，吉非替尼症状改善与生存期延长有显著相关性，即症状改善者生存期显著长于无改善者。

吉非替尼(Geftinib，zD1839， 商品名易瑞沙)是世界上第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶(TK)抑制剂，能克服常规治疗的弱点，选择性阻碍EGFR高表达的晚期实体瘤的生长和转移，增加肿瘤细胞的凋亡。2007年美国ASCO会议提出的机制：抗血管生成药物会促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境。尤其是缺氧的改善，有利于药物的传送从而减少了化疗的耐药，也可能有利于放疗，因此可能使生存时间延长。目前已经注册为晚期非小细胞肺癌和头颈部肿瘤的分子靶向治疗药物。

已知EGFR-TKI类药物对腺癌、不吸烟、女性患者这三项非小细胞肺癌可以显著改善疗效，称为优势人群。因这部分患者EGFR基因突变率高于对应人群。日本报道〔5〕19外显子突变者客观有效率为59%，21外显子突变者客观有效率为78%(P=0.4)，中位无疾病进展生存时间为11.4个月，1年无疾病进展生存率为46%，中位生存期为20.8个月，1年生 存率为73%。本组研究1年存活率30.61%，服药6个月左右70%的患者已经出现耐药复发。

优势人群较非优势人群有显著性差异。这与随机双盲的3期临床试验ISEL研究报告一致。我国数据显示〔2〕〔3〕：易瑞沙腺癌患者有效率为26.2%，非腺癌患者有效率15.9%，接受易瑞沙治疗的鳞癌患者中位生存期可达7个月，其对吸烟患者的有效率也为23.0%。因此，中国男性、吸烟、非腺癌患者仍能从易瑞沙治疗中获益。本组患者中位生存期9月，一年生存率30.61%(15/49例)，两年生存率6.12%(3/49例)，三年生存率0%。这与国内外大部分临床医生观察到的数据相同。

既往亚洲的报告显示〔1〕〔3〕〔4〕，易瑞沙单药治疗组脑转移缓解率为33.3%，疾病控制率达100%，肿瘤进展中位时间为13个月，1年生存率为100%。我们的观察显示，对于脑转移患者有效率高，部分缓解率33.33%（8/24例），一年生存率16.67%（4/24例）， 部分缓解率较报告相似，一年生存率较报告生存率低，考虑本组病例均为二线治疗有关。与最佳支持治疗相比，延长了中位生存期。

吉非替尼作用机制独特，可以使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，癌症症状明显缓解，脑转移缓解率高，生活质量改善显著，口服有效，病人耐受性良好，其临床应用是癌症治疗领域的一个新突破，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一种重要的治疗选择。非优势人群亦值得在临床中使用。进一步检测人类基因组学，使肺癌个体化治疗成为可能， 使肺癌成为慢性病成为可能，是我们肿瘤工作者奋斗的目标。

参考资料

[1] Douillard et al; Data presented at WCLC 2007 in Seoul， Korea .

[2] 潘振奎，张力，张星，等.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子突变的研究[J]癌症，2005，24（8）：919-923

[3] 谢晓冬，郑振东。屈淑贤。吉非替尼治疗非小细胞肺癌51例疗效观察[J].中国实用内科杂志，2007，8(16):1287-1289

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【关键词】

吉非替尼;晚期非小细胞肺癌;肺腺癌;临床疗效进入21世纪,分子靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究已取得突破性进展,其中吉非替尼研究最为引人注目,占有重要地位。我们自2006年1月至2009年1月非随机选择18例晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼治疗,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 18例晚期非小细胞肺癌患者均经细胞学或组织学病理证实,腺癌14例(单纯腺癌11例,支气管肺泡癌3例),鳞癌4例。男性5例,不吸烟3例均为腺癌,吸烟2例均为鳞癌;女性13例,均非吸烟,腺癌11例,鳞癌2例。IIIB期8例,IV期10例(其中肝转移1例,肾上腺转移2例,骨转移2例,脑转移3例,同侧非原发肿瘤所在叶的其他肺叶或/对侧肺转移4例)。年龄46~85岁,平均64岁。初治3例,年龄均>75岁;复治15例,既往均接受2~4周期联合化疗,部分病例同时或序贯行局部放疗,治疗缓解后进展或治疗失败者。ECOG评分0~2分13例,3分5例。既往治疗停止1个月以上,经济状况良好。入选病例的所有患者治疗前均接受全面检查,资料完整。

1.2 用药方法 吉非替尼片250 mg,1次/d于餐后1 h服用,连服一个月后复查评价疗效,病情进展或出现不可耐受的副作用时停用。

1.3 评价方法 根据RECIST标准对客观缓解率进行评价[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。生存时间指确诊至死亡或末次失访时间。

2 结果

2.1 症状缓解情况 本组18例中,15例患者治疗后症状完全或明显缓解,包括咳嗽、胸闷、疼痛、精神、饮食、体力等,多在用药一周后见效,临床受益率为83.3%(15/18)。

2.2 客观疗效 本组入选病例中,腺癌14例,CR2例,PR7例(其中男性2例),SD4例,PD1例,有效率(CR+PR)为57.1%(9/14);鳞癌4例,SD2例,PD2例。18例总有效率为50.0%(9/18)。一年生存率为44.4%(8/18)。9例有效病例中,服用吉非替尼的时间为5~16个月,中位疾病无进展时间为9个月。

2.3 毒性反应 18例中,出现痤疮样皮疹伴瘙痒7例,有趣的是均为有效病例,发生率为38.9%(7/18);轻中度腹泻5例,发生率为33.3%(6/18),部分进行对症处理不影响继续治疗。未发现肝功能损害,肺间质纤维化等。因毒性反应较轻,患者一般不需住院治疗。

2.4 典型病例 患者,李某,女性,76岁,2008年11月确诊右上肺周围型腺癌右肺转移IV期,因家属拒绝化疗予吉非替尼一线治疗,服药2月后疗效达到PR,因感觉良好,暂时性经济困难及重度痤疮样皮疹瘙痒而停用3个月,后复查病情进展出现双肺转移,重新用药,1月后复查仍达PR,目前情况良好,治疗仍在进行中。

3 讨论

吉非替尼(Gefitinib,Iressa,ZD1839)为选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,为苯胺喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抗血管形成、肿瘤侵袭及转移等[2]。一项吉非替尼和安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的大型 III期临床试验ISEL结果[3],虽然没有看到总生存优于安慰剂,但亚组分析,东方人群却有生存优势,女性、不吸烟、腺癌、PS评分好的疗效较好。吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国注册的临床试验中显示[4],对化疗失败者接受吉非替尼治疗的有效率为27%,中位生存期为10个月,安全性良好。目前研究已显示[2]吉非替尼的有效率与EGFR的表达水平无关,与EGFR基因高拷贝数尤其是EGFR基因18、19、21外显子点突变有关。EGFR突变在支气管肺泡癌中最高,其次为传统的腺癌,多变量分析与支气管肺泡癌类型、不吸烟和女性成独立相关性。北京协和医院对76例非小细胞肺癌患者的手术石蜡标本进行了测序,EGFR点突变为33.3%,其中腺癌为48.6%,鳞癌为5.3%。行基因点突变检测的22例患者应用吉非替尼治疗,7例PR均有点突变,7例SD中有3例点突变,9例PD中均无点突变。将为实现个体化治疗开辟新的途径。本组病例数量较少,较多的选择了优势人群及化放疗缓解后复发的患者,有效率为50%(9/18),中位无进展时间为9个月,一年生存为44.4%(8/18),取得了更好的疗效。毒性反应主要为痤疮样皮疹及腹泻,一般不需处理,患者耐受良好。吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌,尤其是肺腺癌疗效确切,毒性反应轻,值得推荐。EGFR基因拷贝数及点突变检测有助于实现个体化治疗。

参 考 文 献

[1] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2008:153.

[2] 蒋国栋,李进,马军.中国临床肿瘤学教育专辑(2008).中国协和医科大学出版社,2008:12-14.

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【关键词】 晚期非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；顺铂

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.31.068

非小细胞肺癌是临床常见肿瘤疾病， 主要症状表现为发热、血痰、胸闷等， 非小细胞肺癌随病情进展， 可导致进行性呼吸困难、气紧等， 对患者生命安全造成严重威胁， 并致使其生存质量严重下降。顺铂是细胞周期非特异性药物， 类似于双功能烷化剂， 对癌细胞脱氧核糖核酸（DNA）复制过程具有重要抑制作用， 并可损伤癌细胞膜上结构， 具有广谱抗癌作用[1]。培美曲塞二钠是临床常见抗叶酸制剂， 可通过对细胞内叶酸依赖性产生破坏作用， 进而抑制细胞复制， 控制肿瘤生长。本研究选取本院收治的72例晚期非鳞非小细胞肺癌患者， 通过对照研究， 探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年4月～2016年4月在本院接受治疗的72例晚期非鳞非小细胞肺癌患者， 均符合非小细胞肺癌相关诊断标准[2]；根据不同治疗方案分为观察组与对照组， 各36例。观察组男19例， 女17例， 年龄37～73岁， 平均年龄（57.68±6.98）岁；对照组男20例， 女16例， 年龄38～74岁， 平均年龄（57.77±6.92）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 给予培美曲塞二钠（江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字H20153186）治疗：①在用药前1 d、当天、给药后1 d， 连续服用3 d地塞米松， 4 mg/d， 分2次服用；给药前1周服用≥5次叶酸， 400 μg/次， 后持续至培美曲塞二钠给药结束， 给药21 d后停服叶酸；在本品给药前1周， 肌内注射1次维生素B12， 1000 μg/次， 每3周肌内注射1次维生素B12；②培美曲塞二钠用法用量：500 mg/m2， 静脉滴注30 min左右， 每21天给药1次， 为1个疗程。

1. 2. 2 观察组 在对照组基础上联合顺铂（通化茂祥制药有限公司， 国药准字H22022235）治疗：30 mg/m2， 静脉滴注1 h左右， 连续用药3 d， 用药期间加强补水， 以减轻药物毒性反应；21 d重复用药， 为1个疗程。两组均于治疗4个疗程后评价疗效及安全性。

1. 3 观察指标及疗效判定标准[3] 对两组临床疗效及不良反应发生率进行统计分析。临床疗效采用实体瘤疗效评价标准进行评估：①完全缓解：病变部位完全吸收， 无新病灶出现；②部分缓解：肿瘤病灶面积缩小≥30%；③疾病稳定：肿瘤病灶面积缩小20%， 出现新病灶或病情M展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%， 疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P

2 结果

2. 1 临床疗效 两组均无完全缓解病例， 观察组部分缓解17例、疾病稳定15例、病情进展4例， 总有效率47.22%（17/36）， 疾病控制率88.89%（32/36）， 对照组部分缓解9例、疾病稳定16例、病情进展11例， 总有效率25.00%（9/36）， 疾病控制率69.44%（25/36）， 观察组总有效率、疾病控制率明显高于对照组（χ2=3.853、4.126， P

2. 2 不良反应 观察组出现中性粒细胞减少、骨髓抑制各1例， 疲乏无力、消化道反应各3例；对照组发生中性粒细胞减少、疲乏无力各2例， 骨髓抑制、消化道反应各1例；观察组不良反应发生率为22.22%（8/36）， 与对照组的16.67%（6/36）比较， 差异无统计学意义（χ2=0.355， P>0.05）。

3 讨论

肺癌是危害我国国民健康的常见恶性肿瘤疾病， 其发病率、病死率均占恶性肿瘤第一位， 其中， 临床以非小细胞肺癌最为多见， 约占肺癌总数80%。对于早期非小细胞肺癌患者而言， 早期行手术切除病灶具有较高治愈率， 但部分非小细胞肺癌就诊时病情已进展至中晚期， 预后较差， 临床多以抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化并凋亡， 提高患者生存状态、延长存活时间为主要治疗原则[4]。

培美曲塞二钠是临床常见抗肿瘤制剂， 本品对抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶活性具有重要作用， 进而致使核苷酸合成及叶酸代谢异常， 破坏肿瘤细胞复制过程中所需叶酸赖以正常代谢的过程， 通过阻断肿瘤细胞DNA复制而控制癌症进展[5]。顺铂是同样具有抑制DNA复制的常见抗肿瘤药物， 是治疗临床多种实体瘤的一线药物， 本品作用强， 且抗肿瘤谱广， 与其他抗癌药协同治疗癌症时无交叉耐药性， 是联合化疗中的重要药物。本研究中， 观察组治疗总有效率与疾病控制率均显著高于对照组（P0.05）， 提示培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌不会增加患者治疗期间不良反应发生率。

综上所述， 给予晚期非鳞非小细胞肺癌患者培美曲塞二钠与顺铂联合治疗， 临床效果显著， 且具有一定安全性。

参考文献

[1] 林山， 蒋晓芳.神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义.中国老年学杂志， 2016， 36（4）：858-859.

[2] 阿旺旦增， 吕广超， 赵慧， 等. STAT3， mTOR， ERK1/2磷酸化在非小细胞肺癌中的表达.中国老年学杂志， 2016， 36（2）：354-356.

[3] 韩娜， 张孟贤， 于世英， 等.贝伐单抗联合顺铂/培美曲塞治疗非鳞癌性非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床研究.华中科技大学学报（医学版）， 2013， 42（5）：588-591.

[4] 孙京， 胡毅， 汪进良， 等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.医学院学报， 2014， 35（6）：525-528.

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[关键词]非小细胞肺癌；组织蛋白酶-D；免疫组织化学；原位杂交

文章编号：1009-5519(2008)08-1118-03　中图分类号：R73　文献标识码：A

肿瘤转移是恶性肿瘤患者晚期表现及患者死亡的主要原-因，近年来发现，组织蛋白酶-D(Cathepsin D，Cath-D)在恶性肿瘤侵袭和转移中起重要作用，Cath-D是一种溶酶体酸性蛋白酶，具有刺激肿瘤细胞生长、溶解细胞基底膜及细胞外基质和结缔组织的能力。本研究应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技术检测56例非小细胞肺癌(nonsmall ceil lung cancer，NSCLC)组织中Cath-D的表达，探讨Cath-D表达在NSCLC发生、发展和预后的作用。

1 资料与方法

1．1 一般资料：56例病理标本取自2000年1月～2005年12月在本院胸外科手术的NSCLC患者的保存蜡块，其中男30例，女26例，年龄45～69岁，平均(57.5±6.3)岁，经病理检查证实为NSCLC。56例标本中鳞癌22例、腺癌20例、腺鳞癌8例、大细胞癌6例。高分化癌16例、中分化癌22例、低分化癌18例，临床分期I期15例、Ⅱ期28例、Ⅲ期13例，有淋巴结转移25例，无远处淋巴结转移31例。对照癌旁组18例标本选用离肿块5cm的肺组织。

1．2 免疫组织化学染色：以上病理标本均经10％福尔马林固定，石蜡包埋5 p,m切片。兔抗人Cath-D多克隆抗体购自SantaCruz公司，工作浓度为1:200，SP试剂盒及DAB显色剂为北京中山生物公司产品，具体步骤按说明书进行，抗原修复方法为柠檬酸缓冲液(pH 6.0)95℃加热作用30min，0.01M PBS代替一抗作阴性对照。结果判定：随机选择5个高倍视野进行观察，平均阳性细胞数≥10％为阳性片。

1．3 原位杂交：石蜡切片常规脱蜡，3％H2O2：室温处理10min，新鲜配制的胃蛋白酶室温下消化5min。含DEPC的PBS缓冲液洗涤5min×3次。1％PFA/0.1M PBS(含DEPC水)室温处理10min。预杂交液37℃孵育3h。杂交液37℃孵育20h。2×SSC缓冲液洗涤5min×2次。封闭液37℃条件下作用30min。生物素化鼠抗地高辛工作液37℃孵育60min。PBS缓冲液(含DEPC)洗涤5min×3次。SABC37℃孵育30min。PBS缓冲液(含DEPC)洗涤5min×3次。生物素化过氧化物酶37℃作用20min，PBS洗涤5mi-n×3次。DAB显色。显微镜下观察，适时终止反应。梯度酒精脱水。二甲苯透明，中性树胶封片。结果判定：随机选择5个高倍视野进行观察，平均阳性细胞数；≥10％为阳性片。

1．4 统计分析：所得数据以例数或％表示，采用SPSS10.0统计学软件进行)x2分析，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2．1 NSCLC中Cath-D免疫组化检测结果：Cath-D阳性为细胞胞浆出现棕黄色颗粒。NSCLC中Cath-D阳性表达率为73.2％(41/56)，癌旁组织为11.1％(2/18)，差异有非常显著性。NSCLC中不同病理类型Cath-D表达无显著区别，NSCLC不同临床分期Cath-D阳性表达率差异有显著性。随着肿瘤分化程度由高至低，Cath-D阳性表达明显增强，差异有显著性。有淋巴结转移的NSCLC中Cath-D表达明显高于无转移组。见表1。

2．2 NSCLC中Cath-D mRNA检测结果：Cath-D mRNA阳性为细胞胞浆中出现棕黄色颗粒。肺癌组织中Cath-D mRNA阳性表达率为69.6％(39/56)，癌旁组织为5.6％(1/18)。差异有显著性。NSCLC不同临床分期及病理分级Cath-D mRNA阳性率有显著性区别，有淋巴结转移的NSCLC中Cath-D mRNA阳性率显著高于无转移NSCLC。见表1。

3 讨论

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【关键词】 局部晚期非小细胞肺癌； 综合治疗； 临床疗效

中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）6-0142-03

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.6.079

随着我国恶性肿瘤种类的不断增加，恶性肿瘤患者发病率也不断提升，在多种恶性肿瘤疾病当中，肺癌是比较常见的，该疾病临床死亡率比较高，是癌症患者死亡的首要原因[1]。由于医疗诊断技术的缺乏，早期诊断肺癌的措施也比较缺乏，当患者临床确诊后往往到了肺癌晚期。针对肺癌来说，其主要病理学种类是非小细胞肺癌，其比率比较高，往往达到了80%左右，而中晚期非小细胞肺癌的占有率也达到了70%左右[2]。要想从根本上治愈Ⅳ期非小细胞肺癌患者，最终实现延长患者生存周期的效果，必须加大对患者治疗方法的创新性研究。大量临床实践结果表明，针对肺癌患者，仅仅加强常规内科化疗是不够的，无法从根本上延长患者生存周期，提升患者日常生活质量。而通过加强临床综合治疗，可以从根本上延长局部晚期非小细胞肺癌患者生存期。为了研究局部晚期非小细胞肺癌综合治疗的临床疗效，本文主要选择笔者所在医院2012年8月-2015年3月收治的局部晚期非小细胞肺癌患者100例作为研究对象进行相关研究和相关分析，具体研究过程和情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月-2015年3月笔者所在医院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者100例，随机分成观察组和对照组，观察组患者50例，主要包括男30例，女20例，患者年龄30～72岁，平均（52.5±4.0）岁，主要包括鳞癌22例、腺癌20例及其他

8例，主要包括ⅢA型35例及ⅢB型15例；对照组患者50例，其中男31例，女19例，患者年龄31～73岁，平均（52.6±4.2）岁，

其中鳞癌23例，腺癌20例，其他7例，ⅢA型患者36例，ⅢB型患者14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。两组患者均进行了临床专业疾病诊断，且均符合局部晚期非小细胞肺癌诊断标准。

1.2 治疗方法

对照组患者主要进行常规药物治疗，接受单药治疗方案，比如SCLC等。观察组患者在对照组治疗基础上加以系统化的NP化疗，化疗时间为4个疗程，实现25 mg/m2 NVB和40 ml 0.9%氯化钠注射液的有效融合，主要在第1天和第8天药物注射治疗，还要实现30 mg/m2和500 ml 0.9%氯化钠注射液的有效融合，进行静脉滴注治疗，不间断滴注3 d，还要根据患者临床症状，加强止吐治疗等[3-4]。另外结合应用EP方案，主要化疗药物有环磷酰胺、阿霉素及长春新碱。结合CAV方案，化疗药物主要有环磷酰胺、阿霉素及长春新碱，一线后还可以应用托泊替康、氨柔比星等[5]。

1.3 观察指标

（1）患者临床治疗有效率（%）；（2）患者白细胞和血小板变化情况；（3）患者后期不良反应发生率（%）；（4）患者生存期。

1.4 统计学处理

本研究主要选择SPSS 27.0软件对收集的所有患者资料和数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P

2 结果

2.1 两组患者临床治疗有效率比较

两组患者经过临床治疗，观察组患者治疗有效率为98.0%，对照组患者临床治疗有效率为80.0%，观察组明显优于对照组（字2=16.237，P

2.2 两组患者白细胞和血小板变化情况比较

经过后期观察，在患者白细胞和血小板变化情况上，观察组明显优于对照组（P

2.3 两组患者临床不良反应发生率比较

对照组患者临床不良反应发生率（24.0%）明显高于观察组（8.0%），差异有统计学意义（字2=21.587，P

2.4 两组患者生存期比较

经过后期病情随访，在患者生存期上，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

近年来，恶性肿瘤疾病发病率越来越高，在多种恶性肿瘤疾病当中，肺癌是比较常见的，当患者患上肺癌之后，其病情往往比较严重，患者临床死亡率相对来说也比较高[6]。在多种肺癌当中，非小细胞肺癌比较常见，对于非小细胞肺癌患者来说，往往确诊后就到了中晚期，因此，必须及时采取有效治疗措施，从根本上延长非小细胞肺癌患者生存期[7]。

随着临床化疗方案的不断创新和完善，综合治疗方法被创新和完善出来，在综合治疗方法下，患者临床治疗周期比较短，且在依靠序贯疗法的基础上可以从根本上优化患者临床依从情况[8]。

大量临床实践表明，针对局部晚期非小细胞肺癌患者来说，综合治疗效果显著，不仅可以明显降低患者临床不良反应发生率，还能明显延长患者生存期[9]。对于治疗方法来说，主要包括常规单药治疗和联合化疗。如果仅仅进行单药临床治疗的话，虽然可以起到提升疾病控制率的效果，但也会增强患者的急性黏膜症状，导致患者一系列不良反应出现[10]。在当前的医学理论上，采取序贯疗法，可以降低患者不良反应发生率和药物副作用，从而提升患者后期生活质量，但在当前的临床上还缺少相关实践[11]。

通过本文研究和相关实践结果表明，在单药常规治疗基础上联合应用多种化疗方案，能够从根本上延长患者生存期，但其导致的药物副作用问题也不可忽视，至今为止，应用含顺铂类的临床化疗方法比较合理，药物副作用也相对较小，应用范围比较广泛[12-13]。

总之，在局部晚期非小细胞肺癌患者临床治疗当中，综合治疗方法应用效果显著，不仅可以大大提高患者临床治疗有效率，还能从根本上增强患者药物耐受性，在降低患者后期不良反应发生率的基础上促进患者病情痊愈，治疗效果显著，值得临床大范围内应用和推广。

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篇10

【关键词】 全胸腔镜肺癌根治术； 开胸肺癌根治术； 非小细胞性肺癌

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.32.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）32-0037-03

肺癌在世界许多国家和地区发病率和死亡率都在逐年增加，是一种异质性肿瘤，可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌，病死率极高。手术治疗是非小细胞肺癌的有效治疗方式。在以往的治疗中多采用开胸肺叶切除术+淋巴结清扫术（肺癌根治术），对患者创伤性较大，如切口大、出血多、痛苦大等[1-2]。近年来笔者所在医院采用全胸腔镜肺叶切除术+淋巴结清扫术（肺癌根治术）对非小细胞癌患者进行治疗，取得了较好的治疗效果。本研究以此为根据对其治疗效果就行详细分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2016年6月笔者所在医院收治的85例非小细胞肺癌患者。将所有患者分为观察组和对照组，观察组患者43例，男30例，女13例，右侧25例，左侧18例，鳞癌35例，腺癌8例。患者年龄29～68岁，平均（52.1±3.5）岁。对照组患者42例，男28例，女14例，右侧20例，左侧22例，鳞癌30例，腺癌12例。患者年龄30～67岁，平均（51.9±3.8）岁。两组患者性别、年龄肿瘤所在部位、肺癌类型、肿瘤的大小、肺癌的分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采用双腔气管插管静吸复合麻醉，非术侧单肺通气。首先建立患者的静脉通路，用0.06 mg/kg的咪达唑仑、2.0 mg/kg的丙泊酚、2.0 μg/kg的芬太尼、0.15 mg/kg顺式阿曲库铵对患者进行麻醉诱导，然后对患者进行气管插管控制患者呼吸，进行手术。术中用丙泊酚、瑞芬太尼和顺式阿曲库铵维持。

观察组：患者采用全腔镜肺叶切除术+淋巴结清扫术。患者取健侧卧位，腰下垫ㄠ垫以增加患侧肋间隙，患侧上肢置支架上，取患侧腋中线第7肋、第8肋间做一个1 cm切口为观察孔，将全腔镜置入患者体内；在患侧腋前线第4或第5肋间长4～5 cm切口作为胸壁的主操作口，使用切口保护套，在患侧腋后线第8肋间做一个1 cm的切口作为辅助操作口。在全腔镜下对患者肿瘤位置、大小进行确定，术前未经病理证实的，先行肺叶楔形切除术，术中快速活检证实为癌，行肺叶切除术+淋巴结清扫术。肺叶切除术采用单向式切除术（行上、中叶切除时，从前向后单方向推进；行下叶切除时，从下向上单方向推进）或解剖式切除术（一般对肺门、叶裂内的血管、支气管进行解剖），使用腔内直线切割缝合器按顺序做切断处理。对于较小直径的肺动脉一般先使用手术钳先钳闭后再进行切断。从主操作孔取出置入无菌袋中切除的肺叶组织。术中常规行系统淋巴结清扫，右侧清扫2R.3.4R.7.8.9组淋巴结，左侧清扫2L.4L.5.6.7.8.9组淋巴结，术后将清扫的各组淋巴结及周围脂肪组织放入标本袋并做好标记后整块送病理检查，以明确淋巴结个数和淋巴结转移情况，便于术后分期。

对照组：采用常规开胸肺叶切除术+淋巴结清扫术。麻醉和手术同上组。患侧后外侧切口为常用的手术切口，一般切口长为20～25 cm，需使用撑开器，经肋间逐层进胸，可根据病变位置经第4、5或第6肋间进胸，为了方便清扫右上纵隔淋巴结，一般经第4肋间进胸行右上肺叶切除术，经第5肋间进胸行右下肺叶或右肺中叶切除术。用单向式或者解剖式手术方法行病变肺叶切除术淋巴结清扫术。余步骤与观察组相同。

两组患者手术结束后放置1～2根胸腔闭式引流管。术后常规查床边胸片及查胸部CT，引流量低于100 ml后拔除引流管。

1.3 观察指标

观察比较两组患者术中各项指标、手术前后炎性反应指标水平。术中各项指标包括手术时间、术中出血量、住院时间、下床活动时间、引流时间、肿瘤清扫数等指标。

炎性反应指标：通过检测患者血液白细胞介素IL-6、IL-8，IL-10、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平来判断患者的炎性反应[3]。手术前后抽取患者的空腹静脉血，进行离心处理。使用蛋白分析仪检测患者的hs-CRP水平，使用酶免疫吸附法检测IL-6、IL-8、IL-10水平。

1.4 统计学处理

对于两组患者的结果的相关数据使用SPSS 17.0统计学软件处理， 计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P

2 结果

2.1 观察组和对照组患者手术指标比较

观察组患者术中出血量、住院时间、下床活动时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1。

2.2 观察组和对照组患者炎性反应指标比较

两组患者手术前IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。但是手术后观察组患者的各项指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

肺癌是极为多发的一种恶性肿瘤，发病率及致死率及高，而且大多数为非小细胞肺癌。以往多采用常规开胸肺癌根治术进行治疗，手术切口较大，术后患者恢复时间较慢，出现肺部感染、胸痛等并发症几率较高，治疗效果较不理想[4]。近年来全腔镜肺癌根治术开始运用于治疗非小细胞肺癌，并且取得不错治疗效果。本研究以笔者所在医院非小细胞肺癌患者为研究对象，经过对微创治疗及传统开胸治疗比较分析，发现微创治疗具有更好的应用价值及发展前景，值得在医疗领域广泛推广应用。IL-6、IL-8、IL-10等炎性细胞因子在肿瘤细胞扩散和复发中起重要促进作用[5]，而胸腔镜较常规手术创伤小，恢复快，减少了术后这些炎性细胞因子的生成。

全腔镜肺癌根治术在全腔镜下对肿瘤进行排查和切除，因胸腔镜有放大作用，手术视野暴露良好，患者的肿瘤位置及大小以图片的形式清晰的展现在手术医师眼前，手术医师以此为根据对对患者开展手术治疗[6]。这种手术的优势就在于能够准确对肿瘤位置定位，直接对肿瘤进行切除，避免了常规开胸肺叶切除术过程中对患者进行开胸造成的手术创伤，同时术中肺叶取出方便，可避免切口种植转移风险，达到根治目的。微创治疗将手术创伤降到最低，术中出血量相应降低，患者康复速度加快，下床活动时间提前，住院时间缩短[7]。这样不但提升了治疗效果，减轻了患者的病情痛苦，更减少了治疗花销，在一定程度上降低了患者及家属的经济压力。

此外严重的手术创伤会诱发机体各种炎性递质的释放，从而增加患者的炎性反应。因此常规开胸肺叶切除术患者的炎性反应较多，一旦处理不当会引发各种并发症，危机患者的生命健康。而全腔镜肺叶切除术在降低手术创伤的同时能够减少炎性递质的释放，从而减少患者各种并发症的发生，改善患者治疗的预后状况，也能极大提高患者的生存率[8]。

本研究中采用全腔镜肺癌根治术的观察组患者手术指标得到改善，炎性反应也得到极大的降低，相比于对照组治疗效果得到很大的提升，差异有统计学意义（P

综上所述，对非小细胞肺癌患者采用全腔镜肺癌根治术进行治疗能够有效缩短住院时间、下床活动时间，减少患者的术中出血量和炎性反应，提高患者的治疗效果，效果显著，值得临床治疗推广使用。

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