胰腺肿瘤范文

导语：如何才能写好一篇胰腺肿瘤，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

【关键词】胰腺肿瘤；体层摄影术；X线计算机

[中图分类号]R445.3[文献标识码]A[文章编号]

笔者收集了2006年12月～2009年12月经手术病理证实的胰腺肿瘤，分析病灶的影像学特点，结合病史及实验室检查，总结胰腺肿瘤的CT诊断要点。

1材料与方法

1.1一般资料：收集我院2006年12月～2009年12月经手术病理证实的30例胰腺肿瘤病例，男20例，女10例，年龄42～87岁，平均年龄64岁。其中胰腺癌10例，胰岛细胞瘤8例，胰腺囊肿5例，浆液性囊腺瘤3例，粘液性囊腺癌2例，胰腺转移性肿瘤2例。

1.2检查设备与方法：扫描设备为Philips-Secura螺旋CT机，平扫后增强扫描，扫面范围为整个胰腺，扫描层厚为5 mm，螺距1.0，重建层厚为5 mm；增强扫描对比剂为碘海醇（300 mgI/ml，北陆）100 ml，高压注射器经肘前或手背静脉注射，注射速率为2.5 ml/sec，注射开始后20～30 s采集动脉期图像，50～60 s采集静脉期图像。

2结果

2.1胰腺癌：10例，为本组病例中最多的疾病，也是胰腺最常见的恶性肿瘤，其中胰头部7例，胰体部2例，胰尾部1例。肿瘤大小0.8～4.5 cm，CT值13～30 Hu，平扫呈等或略低密度，增强扫描强化不明显，其中有2例胰头癌肿块较大，中心区出现坏死，并伴有胰体，尾的萎缩，有2例伴有胰管及胆总管的扩张，3例肠系膜及门静脉等血管包绕，4例伴腹膜后淋巴结转移，2例伴肝脏转移。

2.2胰岛细胞瘤：8例，其中胰头部2例，胰体，尾部总计6例。肿瘤大小0.5～4.3 cm，CT值8～33 Hu，平扫呈等或者略低密度，增强后有明显强化，密度等于或者高于正常胰腺。其中有2例有肝脏转移，1例伴腹膜后淋巴结转移。

2.3胰腺囊肿：5例，其中胰头部2例，胰体部2例，胰尾部1例。病灶大小0.3～4.8 cm，CT值5～22 Hu，平扫基本呈液性密度，增强后无强化。

2.4浆液性囊腺瘤：3例，其中胰体2例，胰尾部1例。肿瘤大小2～5.6 cm，CT值10～25 Hu，肿瘤内部可见分隔及钙化，增强扫描显示蜂窝状结构。

2.5粘液性囊腺癌：2例，其中胰体部1例，胰尾部1例。肿瘤大小分别为3.5 cm和4.6 cm，CT值15～30 Hu，肿瘤壁厚薄不均，并可见壁结节突入腔内，内部多分隔，并可见钙化，增强扫描囊壁，壁结节，分隔有强化。

2.6胰腺转移癌：2例，2例都位于胰头，原发肿瘤分别来自胃癌和肝癌。肿瘤直径分别为3.3 cm和4.2 cm，平均CT值20～30 Hu，增强扫描低于正常胰腺。

3讨论

胰腺癌多发生于胰头，CT增强扫描具有典型的特征表现，不难诊断。CT检查在胰腺癌术前分期及手术切除可能性评估中有较大价值，可作为首选影像学检查手段[1]。功能性胰岛细胞瘤具有特征性的实验室检查结果，结合典型的CT表现可以作出诊断，而无功能性胰岛细胞瘤，临床症状不明显，发现时都已经较大，前者属于多血管性病变，增强后强化明显，后者相反；前者钙化率较高（20%～25%），后者较少（2%）；前者不出现胰腺后方动脉周围的侵犯，后者常见；前者肝内转移表现为多血管性强化结节，后者相反。同时，较大的无功能性胰岛细胞瘤需要与邻近肠道来源的平滑肌瘤鉴别[2]。胰腺囊肿壁薄，成水样密度，增强后无变化，诊断较容易，但囊肿伴发感染和出血时，囊内密度可有不均匀增高，此时需要与囊腺瘤鉴别，囊腺瘤的囊比较厚，中心可见纤维分隔及不规则钙化，囊腺癌可见壁结节突入腔内，增强扫描有强化。假性囊肿临床上常有胰腺炎，外伤或饮酒史，囊肿多位于胰外，少数也可位于胰内；潴留性囊肿常继发于近侧段胰管梗阻；而先天性囊肿少见，常是多囊性肝肾病或视网膜脑血管病的胰腺受累表现。胰腺转移瘤临床较少见，绝大多数表现为低密度灶，CT征象无特征性，需要结合临床病史，综合判断。总之，目前对于胰腺肿瘤，CT增强扫描具有重要的临床意义，结合病史和实验室检查，能够得到比较准确的诊断。

参考文献

篇2

【关键词】胰腺内分泌;肿瘤;诊断;治疗;探讨

【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0373-02

1前言

胰腺内分泌肿瘤能够分泌各种胺类物质和激素，本质上是属于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的其中一部分。这类疾病依据激素引起的相关症状可划分为非功能性和功能性胰腺神经内分泌肿瘤。功能性胰腺神经内分泌肿瘤比较容易诊断，因为其内分泌激素会产生症状；而非功能性胰腺神经内分泌肿瘤与其他恶性肿瘤及胰腺癌在诊断的时候非常容易混淆，容易发生误诊影响治疗效果，在对其进行诊治时要给予高度的重视。

2胰腺内分泌肿瘤的诊断

2.1进行定性诊断:

定性诊断就是对胰腺内分泌肿瘤所分泌出来的决定性激素进行实验室诊断。实验室诊断具有非常重要的意义，在临床时只有极小部分的诊断依据病理或手术诊断来确诊，绝大多数的确诊是要结合临床症状与实验室数据来进行。胰腺内分泌肿瘤内含有数量及种类非常多，而且种类不同的内分泌细胞，在临床上表现症出来的症状一般是因为某种激素的分泌过多引起的，但是也会有治疗影响或伴自发等情况引起临床症状的改变，所以诊断胰腺内分泌肿瘤的时候必须要先确定其分泌过多的激素特征。还可以对胰腺内分泌肿瘤进行激素激发试验，获取更多的信息。

2.2进行定位诊断:

胰腺内分泌肿瘤是否会发生转移，处于胰腺的哪个部位，现在诊断的肿瘤是不是引发临床症状的因素这些都是临床上在对胰腺内分泌肿瘤进行定位诊断时所要确认的内容。进行定位诊断的准确率是由肿瘤的体积大小及用来进行定位诊断设备的性能高低决定的，胰腺内分泌肿瘤都是具有体积大小的物体，使用现代影像学这种先进的医学技术能够对其进行基本情况的诊断。到目前为止，B超是定位诊断胰腺内分泌肿瘤最便宜简单的医学手段。其他的定位诊断方式还包括血管造影、CT及MRI等，这三种方法具有敏感性差及特异性高的特点，其敏感度在百分之二十至百分之四十之间。使用血管造影、CT及MRI这些定位方式在直径一厘米以内的肿瘤诊断结果呈现的阳性率都是比较低的，二厘米以上的阳性率会比较高些。近几年时间以来，医学临床对胰腺内分泌肿瘤的定位诊断技术有了很大的进步，内镜超声用来定位诊断淋巴结转移及壶腹部肿瘤等胰腺内分泌肿瘤的医学价值是比较高的。

3胰腺内分泌肿瘤的治疗

手术切除是能够根治胰腺内分泌肿瘤的治疗方式，但是大部分胰腺内分泌肿瘤呈恶性而且发现的时间较晚，想要根治是非常难的。胰腺内分泌肿瘤的外科治疗作用有一下几点①对无转移的胰腺内分泌肿瘤实行完全切除实现根治目标。②如果无法根治胰腺内分泌肿瘤，则采取合理有效的办法控制病发症状。③对会发生转移的胰腺内分泌肿瘤实行结扎治疗实现抑制肿瘤生长的目的。治疗胰腺内分泌肿瘤的惟一方式是选择手术切除，如果没有禁忌证，都应该进行手术探查，它的预后和胰腺癌之间存在着很大的差异性，也有可以把肿瘤切除的范围扩大，把它四周的浸润组织一起切除会得到比较好治疗效果。

3.1腹壁B超方式:

针对存在胰腺体尾部的部分肿瘤，实行切除的手术办法非常简洁，而在治疗胰腺头部肿瘤的时候选择治疗方式要非常慎重。在临床治疗上经常会用到的一种筛查方法就是腹壁B超,体积较小的胰腺内分泌肿瘤在腹壁B超中呈现阳性的比率是略低的。近年来治疗胰腺内分泌肿瘤手术的办法虽然还没有十分明显的进步和突破，但是随着医学技术和设备的不断进步，诊治的结果却有了不小的改善，例如生长抑素扫描探测仪及B超的使用，使胰腺内分泌肿瘤得到完全根治的几率更大。

3.2生长抑素类药物方式:

使用生长抑素类药物对胰腺内分泌肿瘤进行治疗，可以取得较良好的临床结果，但是部分生长抑素类药物在治疗中也不一定能使治疗获得好的效果，例如阿霉素、氟尿嘧啶、氯脲霉素、链脲霉素等。若肿瘤复发，也要尽最大努力再次进行手术切除。

3.3腹腔镜技术方式:

选择治疗胰腺内分泌肿瘤的方法应该依据肿瘤数目、大小、性质、部位、及其与四周环境等多种可能造成影响的因素来进行选择，结合病理报告和B超的检查结果在选择手术方式中起着非常重要的作用。手术治疗的最理想目标是在进行切除的时候，尽最大的努力把伤害胰腺内、外分泌功能的可能性降到最低，尽量给患者留下最小的创伤。面对良性的病变，要做到不忽略微小多发性肿瘤，而对于恶性的肿瘤，原发及转移病灶要尽最大的可能进行切除。对大部分体积较小、与主胰管存在着一定距离、处于胰腺表面良性的肿瘤，可选择摘除术。如果肿瘤处于胰颈及体部，并且和主胰管之间存在着密切的关系，对胰腺进行节段切除手术。处于胰头比较大体积的肿瘤，保留胰头十二指肠切除或者保留十二指肠的胰头切除；若是恶性的肿瘤，应选择最适合的胰头十二指肠的切除方式。对在胰体、尾部多发体积较大的部分肿瘤，选择保留脾脏远端的胰腺切除方式，结合脾动静脉切除的保脾手术是一个更加简便及优越的办法。若是恶性肿瘤或与脾门关系较密切的，则适宜联合脾切除的远端胰腺切除方式。切除病灶对于延长病患的生存期是非常有利的，它还可以控制激素，不让激素过度分泌、缓解临床症状、改善并提高病患生活的水平和质量。对于分布范围较大的恶性肿瘤、全胰多发肿瘤，只能采取全胰切除术，因为它对内、外分泌功能的影响很大，所以手术指征过程要严格掌握。随着临床医学上的操作方法不断成熟及设备的快速发展和进步，腹腔镜技术在诊治胰腺内分泌肿瘤中得到广泛的应用，这种方式创伤小及恢复快的原因使其备受病人和外科医师的认可欢迎，尤其对胰岛素瘤等一系列良性体积较小的肿瘤治疗效果特别好。

4结束语

胰腺内分泌肿瘤的发病因素到目前为止还不是非常清楚,而且发病率又低,想要对其发病因素进行系统的研究仍然需要面临并克服非常多的困难。近几年来的研究显示,抑癌基因的甲基化、部分比较特殊的基因表达异常、等位基因染色体缺失杂合等可能会在胰腺内分泌肿瘤的发病因素中占据着十分重要的作用,这一设想为胰腺内分泌肿瘤的诊断和治疗展开了新的研究思路。新的胰腺内分泌肿瘤组织病理学制定的分类标准为评估胰腺内分泌肿瘤的生物学行为增加了帮助。另外,伴随着遗传学、肿瘤分子生物学及分子病理学等学科的迅猛发展,胰腺内分泌肿瘤已经有可能使用基因分子生物学标志物作为临床预后观察指标。尽量在最快的时间内确定胰腺内分泌肿瘤预后指标及预想肿瘤的生长情况,对治疗方式的正确选择具有非常重要的意义，极大的影响临床治疗效果。各种各样的影像检查技术持续发展并不断进步，为胰腺内分泌肿瘤进行手术之前的定位诊断提供了保障，腹腔镜切除、外科手术等多种治疗策略的不断完善明显改善了患者的病情。总而言之,关于胰腺内分泌肿瘤的诊断及治疗虽然取得了不错的成绩,但是有关其发病因素更深入进一步的研究还是非常值得期待的。

参考文献

篇3

【关键词】 先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤;胰腺癌;X线计算机;体层摄影技术

作者单位：451191 河南省第二人民医院放射科胰腺先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤即未见原发灶的单发结节型转移瘤，当原发肿瘤明确和/或胰腺出现多发结节时，胰腺转移瘤很容易明确诊断，当胰腺无原发灶表现胰腺出现单发肿块时，其CT表现与原发癌难以区别［1］，此时单发结节转移瘤极易误诊为胰腺癌，通过35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤与66例胰腺癌的影像资料进行回顾性分析，旨在进一步提高二者之间的鉴别诊断水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集筛选20042010年均经临床、手术、病理证实后的先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤35例，筛选条件必须符合:①无原发肿瘤病史。②单发结节、肿块首次发现。③邻近脏器未见肿块。④胰腺周围及腹膜后淋巴结不肿大。本组先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中，男25例，女10例年龄40~70岁，平均62岁，在发现病灶后进一步全身全面检查并经病理证实后肺癌12例，胃癌8例，大肠癌6例，肝癌3例，宫颈癌、乳腺癌、胆囊癌各2例，其中12例基本同时或略晚发现原发灶，23例晚于转移瘤发现，最晚发现原发灶23个月，13例误诊为原发癌，其中CA199升高6例；本组原发癌66例均经病理证实，其中男48例，女18例，年龄42~65岁，平均52岁，CA199升高50例。

1.2 检查方法 选用西门子16层、飞利浦6层螺旋全身CT扫描机，对胰腺进行平扫和动脉期、实质期、延迟期增强扫描，螺距1 mm，电压110 kV，100 mA，重组矩阵512×512，增强对比剂碘海醇100 ml,流速3 ml/s。动脉期25 s，实质期4045 s，延迟期5 min。扫描范围第一肝门至钩突下水平扫描，之后3 mm重建。

图像观察将所有病例的图像汇集PACS工作站，由两名以上高年资放射医师在不知道结果的前提下盲法综合分析，意见不一致时，经讨论意见达成一致，分析范围包括：①病变形态、边缘。②病变大小、部位。③病灶周围血管侵犯。④密度与强化特征。⑤胰胆管扩张。⑥胰腺萎缩程度。

2 结果

2.1 形状与边缘 35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中，圆形及类圆形27例(77%)，不规则形状5例(14%)，边缘清晰31例(88%)，欠清4例(11%)；66例原发癌中，类圆形18例(27%)，不规则形状43例(65%)，边缘模糊52例(79%)，边缘清晰14例(21%)。

2.2 大小与部位 35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中，胰腺头部12例(34%)，体部14例(40%)，尾部10例(26%)，病灶直经1.0~6.2 cm，平均3.5 cm。66例原发癌中，胰腺头部52例(79%)，体、尾各7例(10%)。

2.3 密度与强化程度 35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中，平扫13例为低密度，8例为等密度，14例为混杂低等密度。增强扫描27例动脉期边缘轻度强化，相对胰腺实质为低密度，8例为各期均无强化征像；66例原发癌中，平扫42例(63%)呈低密度，20例为等密度，4例为混杂低、等密度，增强扫描动脉期呈轻度不均质强化40例(60%)，肿块轮廓进一步显现，实质期及延迟期肿块边缘模糊。

2.4 胰胆管扩张 35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中，胰管扩张5例(14%)，胰胆管扩张2例(5%)，原发癌伴胰胆管扩张43例(65%)，胆总管扩张45例(68%)。

2.5 胰腺周围血管和胰周脂肪层消失 35例先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤中均未见累及胰腺周围血管，胰腺周围脂肪层未见消失；66例原发癌中35例(53%)见周围血管受侵犯，胰周脂肪层同时消失。

2.6 胰腺萎缩 本组转移瘤中伴远端胰腺萎缩2例(5%)，原发癌伴远端胰腺萎缩15例(22%)。

3 讨论

胰腺先于发现原发肿瘤的单发性转移瘤与原发胰腺癌的影像学表现有很多相似之处，很容易误诊为原发性肿瘤，但二者仍存在影像学差异，必须综合分析、总结二者影像学特点，才能作出正确的诊断，为提高二者的鉴别能力应从以下几方面分析；①发生部位：本组胰腺转移瘤头、体、尾发生率分别为34%、40%、26%，各部无明显差异，证明转移瘤发生部位几率相等；原发胰腺癌胰腺头部发生率为79%，与文献报道胰腺癌胰头癌为最多见占6070%［2］基本相符，二者存在明显差异。②形态与边缘 本组转移瘤大多为圆形、类圆形(77%)，绝大多数转移瘤边缘清晰［3］，本组高达88%，可能与瘤体生长方式有关。原发癌大多为不规则形状(65%)，且多数边缘模糊(79%)，二者具有较大差异。③ 胰胆管扩张：胰腺癌多发生在胰腺头部，癌细胞多来源导管上皮［2］，围绕胰腺导管和/或胆总管呈浸润性生长、即围管性浸润，它是胰腺癌的生物学特征［4］，导致其结构进行性狭窄，逐渐闭塞，易造成胆总管下端和主胰腺管阻塞而引起扩张。胰腺头部早期便可出现胆道梗阻征象［5］，本组43例(65%)；转移瘤可发生胰腺实质内任何部位，胰胆管扩张较低，本组胆管，胰腺管扩张分别为14%、5%与文献报道转移瘤多不伴胰胆管梗阻征象［5］基本相符，二者存在显著差别。④胰腺周围血管侵犯及胰腺周围脂肪消失 本组转移瘤均未见胰腺周围血管侵犯及胰腺周围脂肪消失征象；本组66例原发胰腺癌有35例(53%)胰腺癌有大血管侵犯、包绕、包埋伴胰腺周围脂肪层消失征象。二者存在显著差异，因此CT是诊断胰腺癌的金标准，胰周侵犯及胰周血管包绕是胰腺癌不可切除的可靠征象［6］。⑤密度与强化程度 转移瘤与原发癌的平扫均为稍低密度影，部分为等密度影，二者无明显差异，强化方式也大致相同，转移瘤多以边缘轻度强化为主(77%)，原发癌相对胰腺为乏血管肿瘤［5］，强化较弱不明显，唯一有较大帮助的是动脉期与胰腺实质密度差异加大，轮廓进一步显现，实质期及延迟期进一步强化后肿块边缘逐渐模糊。⑥胰腺萎缩 胰腺癌由于胰管梗阻后血供和排泄受阻，导致胰体、尾部萎缩［7］本组15例(22%)，而转移瘤仅2例(5%)，二者出现明显差异。

虽然二者各有自身的影像学特点，在多个方面有一定差异，但经验不足时很易混淆而作出误判，鉴别困难时应密切结合临床，尽管本组病例均无原发病史，肿瘤标志物CA199是鉴别二者的可靠指标，原发癌阳性率为8090%，而转移瘤大多无明显升高。

总之，胰腺先于发现原发肿瘤与原发癌各有其影像学特征，综合分析病灶的分布、形态边缘、周围血管及脂肪层、胰胆管扩张、密度及强化程度、胰腺萎缩有助于二者的鉴别诊断，从而最大限度减少误诊率。

参 考 文 献

［1］ 曹丹庆，蔡祖龙主编.全身CT诊断学.北京：人民军医出版社，1996,5：489.

［2］ 陈炽贤主编.实用放射学，2.北京:人民卫生出版社，1988：648.

［3］ Scatarige JC， Horton KM， Fishman EK， et al. Pancreatic parenchymal metastases： observations on helical CT. AJR，2001，176：695.

［4］ 丁建辉，曾蒙苏，周康荣，等.胰腺癌和慢性胰腺炎胆管扩张的CT分析.临床放射学杂志，2002，21(7)：539.

［5］ 卢光明主编.临床CT鉴别诊断学. 南京：江苏科学技术出版社，2011,7：627628.

篇4

1河南省洛阳市第一人民医院病理科，河南洛阳471000; 2河南科技大学第一附属医院核医学科,河南洛阳471000

[摘要] 目的 探讨胰腺囊性肿瘤的临床诊断方法和病理特征。方法 在该院收治的胰腺囊性肿瘤患者中，随机选取63例，对其临床诊断方法和病理学特点进行分析。结果 63例患者进行了B超、CT或者MRCP诊断检查，经过术后病理诊断得出，共有粘液性囊性肿瘤38例，其百分比为60.32%；非粘液性囊性肿瘤25例，其百分比为39.68%。结论 胰腺囊性肿瘤患者术前检查和术后病理诊断具有一定的差异性，因此在临床治疗中必须要详细分析患者临床表现，掌握其病理特点，从而提升临床治疗有效率。

[

关键词 ] 胰腺囊性肿瘤；临床诊断；病理

[中图分类号] R735.9

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-0742(2014)03(b)-0169-02

[作者简介] 任磊(1974.11-),男,河南温县人,本科,中级职称，主要从事病理研究。

目前，随着医学影像学技术的迅速发展，胰腺囊性肿瘤的临床检出率也有了明显的提升，但是由于医生对胰腺囊性肿瘤的认识依然存在一定的不足，从而导致在临床治疗中，仍然存在一些不恰当治疗、过度治疗或者保守治疗问题，导致患者的临床治疗有效率偏低。因此必须要对患者的临床诊断和病理特点进行详细分析[1]。其中胰腺囊性肿瘤(PCN)主要分类包括有：浆液性囊性肿瘤(SCN)、粘液性囊性肿瘤(MCN)、突性假性肿瘤(SPT)、导管内状粘液性肿瘤(IPMN)以及胰腺假性囊肿等。现就以2012年3月—2013年3月间该院63例胰腺囊性肿瘤患者为例，对其临床诊断方法和病理特点进行的分析，并报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

在该院收治的的胰腺囊性肿瘤患者中，随机选取63例，其中男性患者22例，女性患者41例。其中患者的发病年龄为20~73岁，平均年龄为(44.8±15.4)岁。患者肿瘤部位胰头32例，胰体/尾31例。患者肿瘤直径为3.2~10.9mm。

1.2 诊断方法

63例患者均采用B超(徐州贝尔斯电子科技有限公司的BLS-880)、CT(SiemensSensation4和Sensation16)或者MRCP(0.35T 磁共振成像系统BD175703)进行术前诊断确诊，所有患者均先进行平扫，随后增强扫描。其中12例患者进行了EUS检查(在内窥镜的引导下，将超声小探头经食管插入患者胃腔内，对其实施腔内超声检查)；34例患者进行了ERCP检查(将电子十二指肠镜插入十二指肠降部找到胰胆管开口的十二指肠，再经活检孔插入造影导管，注入50%碘海醇或30%～40%泛影葡胺进行胰胆管造影，通过X线影像观察胰腺、胆囊、胆管肝管有无病变)以及获取胰管液体，同时对其胰管液体进行分析和细胞学检查。

1.3 治疗方法

63例患者均依照检查结果对其进行手术治疗。其中包括有胰体尾切除术、胃肠胆肠吻合术、十二指肠空肠吻合术、十二指肠空肠部分切除术以及腹腔镜胰腺肿瘤切除术。

1.4 统计方法

采用spss17.0软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 患者术前影像学检查结果

患者经过术前临床表现和影像学检查，其诊断结果为：胰腺瘤29例，为浆液性囊腺瘤11例和粘液性囊腺瘤18例；胰腺粘液性囊腺癌5例；十二指肠恶性肿瘤1例；胰腺假性囊肿8例；导管内状粘液性肿瘤4例；实性假状瘤9例；胰岛细胞瘤4例；胰腺癌4例。

2.2 手术治疗结果

63例患者在手术治疗之后，均进行了3~12个月的随访，其中患者在围术期死亡率为0%；其术后随访，因并发症死亡6例，其并发症包括胰瘘2例、术后肺感染1例以及胰周积液3例。其中1例主胰管型IPMN患者复发。

2.3 患者术后病理学诊断结果

63例患者在术后病理诊断中，18例患者为SCN，与术前诊断的11例相比差异显著,差异有统计学意义(P＜0.05)；术前诊断9例SPT和术后病理诊断结果相同，没有差异；诊断出IPMN患者27例，与术前诊断的4例相比差异显著,差异有统计学意义(P＜0.05)；2例患者为导管腺癌囊性变，与术前诊断的13例相比差异有统计学意义(P＜0.05)；胰腺假性囊肿2例，与术前诊断的8例，差异显著,差异有统计学意义(P＜0.05)；5例患者为MCN，与术前诊断的18例，差异显著,差异有统计学意义(P＜0.05)。具体情况见表1。肿瘤定性诊断的多因素研究见表2。

3 讨论

通过以上分析可得，胰腺囊性肿瘤患者术前检查和术后病理诊断具有一定的差异性，因此在临床治疗中必须要详细分析患者临床表现，掌握其病理特点，从而提升临床治疗有效率。其中在近些年来，医学上对于IPMN的认识越来越深入，对于IPMN的病理诊断也越来越多，目前已经成为胰腺囊性肿瘤患者中的一种常见类型。例如在该文胰腺囊性肿瘤患者术后病理诊断中IPMN患者为27例，其检出率为42.86%。其中IPMN主要是发生在胰管内，发生向胰管外侵润的患者比较少，属于是一种具有良好预后效果的肿瘤。在患者病理表现中，主要表现为在患者胰腺导管内出现不同程度的囊性扩张，其肿瘤位置大多数集中在胰头以及钩突部分。IPMN患者的临床的特征主要为富含粘液的高柱状上皮细胞进行状增生，其异性上皮细胞却比较少。如果患者发生恶性倾向，那么就会出现浸润性生长的局灶性癌巢。在以上患者分析中，发现发生IPMN患者的年龄集中在59~65岁，可见这种肿瘤类型多发于老年人身上。

其中关于IPMN患者的临床诊断，由于患者在早期其临床特征并不明显，大部分患者都是因为出现上腹不适或者是疼痛而到医院就诊，在其临床检查过程中，也会检测出患者血、尿淀粉酶轻度升高；在B超检查过程中，会发生胰头轻度增大，在临床中大多数患者都是长时间以慢性胰腺炎进行诊治。因此如果患者长期因为上腹不适以慢性胰腺炎进行治疗，那么就要及时进行CT或者MRI检查，以进一步确诊患者是否为IPMN。其中IPMN患者的影像学表现主要为：患者的主胰管型呈现出节段性或者是弥漫性的扩张，且其腔内集聚大量的粘稠液体，在一些时候可以看出其实性成分；患者的分支胰管型是在其分支强管内进行扩张的囊性肿瘤，并且是和患者的主胰管相通的[2]。但是因为其主胰管并没有发生扩张，因此在临床影像学检查中通常无法对其是否和主胰管相通进行确定，因而比较容易将其误诊成为浆液性囊性肿瘤或者是粘液性囊性肿瘤。那么混合型IPMN的临床表现，不但具有主胰管型的特点，同时也具有分支胰管型的特点，且其通常也表现为分支胰管内病变累及到主胰管。SPT患者的临床发病多见于年轻女性，其发病率相对来说比较低，但是目前来说，其发病率也有上升的趋势。在SPT影像学检查中，其临床特异性表现不明显，其CT检查则多为胰腺囊实性肿瘤，其边缘较清晰，并且包膜完整，在其增强之后就会出现明显的强化，患者的肿瘤实性部分以及包膜也均会出现钙化问题[3]。其中恶性SPT的临床指征则为:患者影像学检查出现明显的核异性，细胞呈多形，并且会出现比较深的胰腺浸润问题以及神经或脉管侵润，同时其核分裂现象也会随之增多。在以上研究中，术前诊断和术后病理检查中，均出现9例SPT患者。其中MCN则是多见于中年女性，在以上分析过程中，MCN患者年龄均在45岁以上，并且术后病理后发现4例女性，1例男性。MCN多见于发生在胰体尾部，在其临床诊断中可见其细胞出现卵巢型间质，并且这种间质是和卵巢间质相似的一种高细胞密度间质，细胞的排列顺序呈密集纺锤形。其中MCN患者在影像学检查上，是在其胰尾部位出现类球形囊肿，并伴有低密度液体成分，其囊壁位置也有可能会出现局部钙化问题。即使患者是良性粘液性囊性肿瘤，其也非常有可能会发生间质侵润或者是远处转移。一旦出现以上情况，以目前的研究水平则认为其具有恶性倾向。目前在临床上采用超声内镜和囊液CEA、VA19-9联合对囊腺癌进行诊断，那么其灵敏度可以达到94.4%。其中在胰腺囊性肿瘤患者临床表达上，MCN患者不会对MUC-2表达，但是IPMN则经常会对MUC-2进行表达，因此在临床诊断中就可以把MUC-2表达作为是区分MCN和IPMN的一个标准。

就目前来说，在临床上对胰腺囊性肿瘤患者类型进行明确诊断，还具有一定的难度。尤其是位于胰尾部的分支胰管型IPMN以及MCN，在临床诊断中更具有一定的难度。主要是因为两者的囊实性肿瘤在形态学上具有一定的相似性，在临床诊断上容易出现误判，不过两者在治疗中，均需要对其进行完整切除，所以对其临床治疗方案选择和治疗效果不会产生太大影响。但是进一步提高临床病理诊断的准确性，则有助于进一步提高患者预后效果。

在胰腺囊性肿瘤临床诊断中，随着影像学的不断发展，其术前诊断和术后病例分析结果的吻合率正在逐步上升。但是因为分支胰管型IPMN以及混合型IPMN这两者，和MCN以及假性囊肿之间的鉴别具有一定的难度，因此比较容易发生患者术前诊断结果和术后病理分析存在一定的差异。其中在胰腺囊性肿瘤临床影像学检查中，良性囊肿和分支胰管型IPMN具有一定的相似性，因此较难进行分辨[4-5]。所以说在患者临床手术治疗中，应该尽量对切除无症状的良性小囊肿进行避免，尤其对于那些是在胰尾上的小囊肿，将其误诊成为MCN，并将其进行切除，那么这也就容易造成过度治疗。

综上所述，在胰腺囊性肿瘤患者临床诊断中，需要不断的对其临床诊断方法和病理特征进行深入研究，不断的加强对其不同类型的认识，突破患者手术治疗中存在的困境，最大化的避免患者治疗过程中出现过度治疗或者保守治疗问题，从而对其临床治疗有效性进行最大化的提高。

[

参考文献]

[1] 高红桥，杨尹默，庄岩，等.胰腺囊性肿瘤的定性诊断[J].中华肝胆外科杂志,2010,16(2)：364-365.

[2] 殷小平，梁广路，田笑，等.胰腺囊性肿瘤的多层螺旋CT表现[J].实用医学杂志,2011,27(3)：169-171.

[3] 王亚军，孙家邦，李非.胰腺囊性肿瘤的诊治要点[J].首都医科大学学报,2012,33(1)：285-286.

[4] 库尔班·阿吾提，张顺杰，徐维维，等.胰腺囊性肿瘤15例诊治分析[J].临床消化病杂志,2012,24(5)：196-197.

篇5

[关键词]十二指肠肿瘤；保留胰腺的十二指肠切除术

[中图分类号]R656.6　[文献标识码]C　[文章编号]1674―4721(20a9)02(b)―160―01

胰腺十二指肠切除术(whipple手术1创伤大，术后并发症多。保留胰腺的十二指肠切除术(PSD)，逐渐在开始推广。我院2001年6月～2008年10月对12例患者开展PSD。现总结报道如下：

1　资料与方法

1.1　一般资料

12例中男7例，女5例；年龄42～77岁，平均57.6岁。腺癌6例，其中，患者有进行性黄疽，经B超、CT检查诊断为壶腹部肿瘤，术中冰冻切片为十二指肠黏膜重度不典型增生，术后病理十二指肠中分化腺癌，侵及肌层，无淋巴结转移2例；十二指肠腺瘤癌变，无淋巴结转移4例；平滑肌肉瘤1例，以上腹部包块及黑便就诊；潜在恶性十二指肠间质瘤2例，首发症状为间断黑便和上腹部不适：十二指肠腺瘤1例，绒毛状腺瘤2例，首发症状为上腹痛伴黄疸或黑便。术前均经CT及内镜检查诊断为十二指肠占位病变，术中冰冻切片检查与术后病理诊断相符。12例均为择期手术。

1.2　主要手术步骤

①Koeher切口游离十二指肠，常规探查明确病变部位和手术可行性。②切断Treize韧带后将空肠近心端在肠系膜血管后向右上腹牵引，游离第3、4段十二指肠，必要时结扎胰十二指肠下动脉。③常规切除胆囊，经胆总管插管至十二指肠做引导于肠壁外切断十二指肠壁的胆管、胰管。分别插入胆管、胰管的引流管，作为十二指肠重建的标记。④从十二指肠周围的黏膜固有层外小心游离十二指肠降部直至十二指肠球部，使胰头与其分离，于幽门下或十二指肠球部以下切除十二指肠。⑤分别行胆管、胰管与空肠的端侧吻合，即用不吸收无损伤缝线全层吻合胰胆管与空肠肠壁，外加空肠浆肌层与胰腺包膜的缝合。⑥行胃空肠或十二指肠空肠端端吻合。

2　结果

平均手术时间(225.5±18.5)min，术中平均输血量(425±54.5)ml，平均住院时间(21.5±6.4)d，无手术死亡和近期严重并发症，出现2例胃肠吻合口梗阻，2例术后肺内感染，2例术后胃排空延迟。随访12～48个月，12例患者现均存活。无严重的胃肠道症状。2例潜在恶性十二指肠间质瘤患者，随访48个月无局部复发或转移征象。

3　讨论

3.1　PSD的手术适应证

保留胰腺的十二指肠切除术(PSD)的临床应用逐渐广泛。大部分人认为PSD术式的适应证有：①良性十二指肠疾病或癌前期病变，如巨大腺瘤、绒毛状腺瘤等；②低度恶性十二指肠肿瘤如平滑肌肉瘤；③晚期十二指肠癌的姑息性切除；④无法修补的单纯性严重十二指肠损伤。结合术中探查情况而做出选择，良性病变、低度恶性肿瘤及早期癌即癌肿未侵透肠壁，术中探查无淋巴结转移选择此术式为佳。同时术中冰冻切片检查确保吻合端无肿瘤浸润。

3.2　PSD的治疗效果

PSD术式的优点主要体现在：减少吻合操作过程，缩短手术时间，降低手术并发症的发生；完全恢复胃肠道的解剖连续性，保留正常的消化功能；同时不切除胰腺组织，维持胰腺内、外分泌功能的完整。因此，PSD II缶床应用成为可能。根据十二指肠切除平面与的关系，把PSD术式分为3型：I型保留和十二指肠后壁；Ⅱ型仅保留；Ⅲ型全部切除十二指肠包括。本组全部采用Ⅲ型。PSD术式的并发症有胰漏、出血、腹腔感染、胃排空延迟等，多是可以通过非手术疗法治愈。

篇6

[关键词] 胰腺癌；肿瘤标志物；CA199

[中图分类号] R735.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（b）-0064-03

Diagnostic value of tumor marker CA199 and CA242 for pancreatic cancer

LIN Ding-li

Department of Hepatopancreatobiliary，Minimally Invasive Surgery of Hepatobiliary Endoscope，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China

[Abstract] Objective To investigate the application value of the radioimmunoassay detection of CA199 and CA242 in the diagnosis of pancreatic cancer. Methods From January 2013 to July 2014，sixty patients with pancreatic cancer were selected as patient group and 60 patients with pancreatic benign disease were selected as control group.CA199 and CA242 level of each group and CA199 and CA242 level at each stage of pancreatic cancer were detected respectively.The sensitivity and specificity of both groups for CA199 and CA242 was calculated respectively. Results CA199 and CA242 level of patient group was significantly higher than that of control group respectively，and there was a statistical difference between two groups （P

[Key words] Pancreatic cancer；Tumor marker；CA199

胰腺癌是一种临床表现隐匿、难以治愈的消化系统恶性肿瘤。近些年来，胰腺癌的发病率呈明显上升趋势。在所有恶性肿瘤中生存率最低，各国统计5年生存率为0.4%～4.0%[1]。及早发现和诊断是治疗胰腺癌的关键。CA199是目前最有效的胰腺癌诊断标志，存在于正常组织细胞中，在胰腺、胆管恶性疾病患者中，体液中的CA199常处于较高水平[2]。CA242是存在于多器官恶性肿瘤中的糖蛋白，是近几年用于临床较新的胰腺癌和结肠癌的肿瘤标志物。本文通过对胰腺癌患者血清CA199和CA242检测结果与胰腺良性疾病患者进行对比研究，探讨CA199和CA242在胰腺癌诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年6月门诊和住院胰腺癌患者60例，男38例，女22例，平均54.6岁，国际抗癌联盟（UICC）TNM分期[3]，Ⅰ期有10例，Ⅱ期有22例， Ⅲ期有28例；肿瘤直径> 2 cm有49例，

1.2 方法

两组患者空腹抽取静脉血4 ml，后水浴30 min，4000 r/min离心5 min，吸取上层血清，不能立即检测者放置-20℃保存备用。CA199和CA242测定采用放射免疫法（RIA法），试剂盒采用美国拜耳医药公司，按说明书的操作规定进行测定。正常参考值范围：CA199

1.3观察指标

测定两组的CA199和CA242水平以及胰腺癌各期的CA199和CA242水平。正常上限为临界值，

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 15.0 软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 两组CA199、CA242水平的比较

病例组的血清肿瘤标志物CA199、CA242水平明显高于对照，组间比较差异有统计学意义（P

表1 两组CA199、CA242水平的比较（U/L，x±s）

与对照组比较，*P

2.2 两组CA199、CA242灵敏度、特异度的比较

病例组CA199、CA242的灵敏度和特异度高于对照组，差异有统计学意义（P

表2 两组CA199、CA242灵敏度、特异度的比较（%）

与对照组比较，*P

2.3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比较

Ⅰ、Ⅱ期患者的CA199和CA242水平显著低于Ⅲ期，差异有统计学意义（t=2.864，t=2.613，P0.05）（表3）。

表3 胰腺癌各期CA199和CA242水平的比较（U/L，x±s）

与Ⅲ期比较，*P

3讨论

胰腺癌的发病原因与机制目前尚未明确，一般认为是多种因素长期共同作用的结果，流行病学调查显示，其发病率与长期吸烟、酗酒、化学致癌物和内分泌代谢紊乱等因素有关[4]，是多因素长期作用导致胰腺癌。因胰腺自身解剖位置较深，同时缺乏准确而直接的检查方法，另外胰腺与肝、胆有密切关系，因此鉴别诊断也较困难，手术切除率低[5-6]。

肿瘤标志物（tumor marker）是由肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。肿瘤细胞表面的粘蛋白、糖脂质、糖蛋白等与肿瘤的发生有着密切的关系[7-8]，CA199和CA242属粘蛋白类的物质，被广泛应用于胰腺癌的诊断[9]。CA199是由Koprowski在1979年用结肠癌细胞株SWM6免疫BALB/C小鼠所得到的肿瘤特异性I16-NS199，在正常人体组织中含量很少，胰腺癌时，患者血清CA199会显著上升，为迄今对胰腺癌灵敏度最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物[10-11]。文献研究[12]发现，CA199水平与胰腺癌发展阶段有直接关系，对预后判断也有一定价值：CA199水平越高，其中位生存期就越短，而CA199水平低，预后较好，但良性胰腺病变患者CA199也可能升高，CA199诊断胰腺癌在与慢性胰腺炎鉴别时，若CA199持续升高达初始水平的两倍以上，应高度怀疑胰腺癌[13-14]。CA242由Lindholm 在 1983 年用人结、直肠癌细胞COLD205 免疫小鼠而得到，它是一种肿瘤相关性糖链抗原，主要位于胰腺癌和结肠癌中，在胆管良性疾病和急性胰腺炎中表达较低，它比CA199更特异且不受肝实质损害及胆汁淤积的影响，对胰腺癌有较好的特异性[15-161。

本研究结果显示，病例组的CA199和CA242水平明显高于对照组，病例组CA199、CA242的灵敏度和特异度高于对照组，因此CA199和CA242用于胰腺癌诊断是一项简单、有效的方法。Ⅰ、Ⅱ期患者胰腺癌血清肿瘤标志物水平显著低于Ⅲ期，暗示患者术前肿瘤标志物水平越高，其转移的可能性越大， 预后也越差，因为CA199和CA242有细胞间黏附分子的作用，在肿瘤转移中是关键因素[17-18]。

综上所述，检测CA199和CA242可提高诊断胰腺癌的灵敏度和准确性，对胰腺癌的临床诊治有一定的参考价值。

[参考文献]

[1] 陈灏珠.实用内科学[M].12 版.北京：人民卫生出版社，2005：1973-1980.

[2] 孙龙安，李龙，林刚.医学特种检验与实验诊断[M].北京：人民军医出版社，2002：153，156.

[3] 崔锐.肿瘤标志物在良性疾病中的浓度观察[J].放射免疫学杂志，2004，17（2）：138.

[4] Heptner G，Domschke S，Domschke W.The role of tumor makers in the diagnosis and management of gastrointestinal cancer[J].Hepatogastroenterology，1986，33（4）：140-144.

[5] 徐月华.CEA，CA724和CA199在消化道恶性肿瘤诊断中的应用[J].放射免疫学杂志，2006，19（5）：409-410.

[6] 岳林，杨桂彬，崔梅花，等.血清CA125，CA199和CA724联合检测诊断结直肠癌的临床研究[J].中国医药导刊，2006，8（5）：346-347.

[7] 韦振元，王洁，杨永青.CA 系列对恶性肿瘤诊断临床表达的价值[J].放射免疫学杂志，2002，15（2）：84-85.

[8] 梁红卫，孙王汾.血清CEA，CA199，CA125，CA153联检对肺癌的诊断价值[J].中国临床医学，2001，8（5）：495- 496.

[9] 秦万平.血清 CA125，CA199，CA153联合检测在卵巢肿瘤中的运用[J].江西医学院学报，2006，46（5）：79- 80.

[10] 赵明，李晓鹏，王善菊，等.肿瘤标志物CA199与CEA联检对胰腺癌的诊断意义[J].放射免疫学杂志，2003， 16（6）：355.

[11] 张利云，徐峰.胰腺癌186例临床分析[J].肿瘤基础与临床，2010，23（5）：429-431.

[12] 黄炳兴，徐捷.血清肿瘤标志物测定在胰腺癌中的意义[J].现代中西医结合杂志，2011，20（7）：873-874.

[13] 李凤妹.CEA、CA19-9及CA242 联检在胰腺癌诊断中的意义[J].放射免疫学杂志，2010，23（4）：448-449.

[14] 孟祥鹏，王宝胜，刘 臻，等.SDF-1与CA199在胰腺癌中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学，2014，22（1）：131-133.

[15] Michl P，Gress TM.Current concepts and novel targets in advanced pancreatic cancer[J].Gut，2013，62（2）：317-326.

[16] Zhou G，Niu L，Chiu D，et al.Changes in the expression of serum markers CA242，CA199，CA125，CEA，TNF-α and TSGF after cryosurgery in pancreatic cancer patients[J].Biotechnol Lett，2012，34（7）：1235-1241.

[17] 刘馨，徐军，张涛.肿瘤标志物CA199、CA242及CA50联合检测对胰腺癌早期诊断的价值[J].中国生化药物杂志，2011，4（15）：325-326.

篇7

[关键词] 肿瘤转移相关基因1；KISS-1；胰腺癌；免疫组化

[中图分类号] R735.9[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（c）-0070-03

Expression and significance of tumor metastasis associated 1 and suppressor gene KISS-1 in pancreatic cancer

LIU YongLIU JianshengLI JujianWANG Yan

Department of General Surgery, the First Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi Province, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Objective To study the expression of tumor metastasis associated 1 (MTA1) and suppressor gene KISS-1 in the pancreatic cancer and explores its relationship with the pathological indicators. Methods The immunohistochemical Envision two-step method was used to detect the MTA1 and KISS-1 protein expression in 36 cases of pancreatic cancer tissue and 10 cases of normal paracancer tissue. Results The positive expression rate of MTA1 in pancreatic cancer was 77.8% (28/36), which was significantly higher than the 20.0% (2/10) in the normal paracancer tissue (P < 0.01); The positive expression rate of KISS-1 in pancreatic cancer was 90.0% (9/10), which was significantly lower than the 90.0% (9/10)in the normal paracancer tissue (P < 0.01). The expression of both genes were unrelated to the patient age, gender and tumor location (P > 0.05), but related to the differentiation degree of cancer tissue, lymph node metastasis and clinical stage (P < 0.05). In the pancreatic cancer tissue, the expression of MTA1 and KISS-1 were negatively correlated with each other (r = -0.533, P < 0.01). Conclusion MTA1 and KISS-1 are related to the occurrence, invasion and metastasis of pancreatic cancer and therefore are expected to become important biological indicators in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer.

[Key words] MTA1; KISS-1; Pancreatic cancer; Immunohistochemistry;

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤，具有局部侵袭力高、淋巴结转移早的特点，目前认为手术是其唯一的可治愈性手段，然而85%的胰腺癌患者就诊时已属晚期或发生远处转移，手术切除率仅为10%～15%[1]，故控制转移是提高患者预后的关键。近年来有关肿瘤转移相关基因1（metastasis associated 1，MTA1）和肿瘤转移抑制基因KISS-1与肿瘤浸润和转移的关系日益受到人们的关注。笔者运用免疫组化法检测胰腺癌组织中MTA1与KISS-1蛋白的表达情况，在此基础上探讨其与胰腺癌病理指标的关系及二者的相关性，为胰腺癌的研究提供一定的理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

山西医科大学第一医院2005年1月~2010年12月行手术切除并经病理证实的胰腺癌标本36例。其中，男23例，女13例，年龄45~77岁。高分化组11例，低中分化组25例。淋巴结转移组13例，无转移组23例。按2007年UICC标准TNM临床分期：Ⅰ~Ⅱ期15例，Ⅲ~Ⅳ期21例。所有患者术前均未接受放化疗治疗，临床资料完整。另取10例经病理证实的癌旁胰腺组织作为对照。

1.2 试剂与方法

MTA1兔抗人多克隆抗体，KISS-1兔抗人多克隆抗体以及二抗PV-6001均购自北京中杉金桥生物技术公司。所有石蜡标本均行4 μm连续切片，脱蜡至水后3%H2O2去离子水孵育，EDTA缓冲液加热修复抗原，依次滴加一抗二抗，用PBS液代替一抗做阴性对照，DAB显色，苏木素复染，树脂封片。每例均行Envision免疫组化二步法染色和HE染色，光镜观察。

1.3 结果判断

MTA1的表达主要在细胞核，而 KISS-1的阳性表达则位于细胞质，均呈棕黄色颗粒。阳性结果判定方法参照刘源等[2]的标准，以染色强度及阳性细胞数综合判定。阳性细胞百分数：无细胞染色为0分，30%为3分；显色强度：不显色或显色不清为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，深棕色为3分。二项乘积0~1为阴性（-），2~3为弱阳性（+），4~5为中度阳性（++），> 5为强阳性（+++）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件包，进行χ2检验及Spearman等级相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MTA1与KISS-1在胰腺癌中的表达情况

MTA1阳性染色主要位于细胞核中，部分位于胞浆，呈棕黄色。胰腺癌组织中的阳性表达率为77.8%（28/36），而在对照组癌旁胰腺组织中的表达为20.0%（2/10），二者相比较差异具有统计学意义（χ2 = 11.517，P ＜ 0.01）。

KISS-1蛋白阳性表达为细胞质中出现棕黄色颗粒物质。在36例胰腺癌组织中的阳性表达率[38.9%（14/36）]明显低于癌旁正常胰腺组织的90.0%（9/10），（χ2= 8.178，P ＜ 0.01）。

2.2 MTA1、KISS-1的表达与胰腺癌病理指标的关系

MTA1蛋白的阳性表达在不同的分化组、淋巴结转移组及临床分期组差异有统计学意义（P ＜ 0.05），且随肿瘤分化程度的降低、淋巴结转移的产生及临床分期的提高而增高。而KISS-1蛋白的阳性表达则随分化程度的降低、淋巴结转移的出现及临床分期的进展而降低。同时，二者的表达均与患者的年龄、性别及肿瘤的部位无关（P ＞ 0.05）。见表1。

2.3 MTA1与KISS-1在胰腺癌组织中表达的相关性

染色结果还发现，在28例MTA1表达阳性的胰腺癌组织中，仅有7例KISS-1亦表达阳性。经Spearman相关性分析表明MTA1与KISS-1的表达呈明显负相关（r = -0.533，P ＜ 0.01）。见表2。

3 讨论

3.1 MTA1与胰腺癌的关系

该基因是1993年从鼠的乳腺癌细胞株中克隆出来的，因其参与肿瘤的转移，故命名为肿瘤转移相关基因1（metastasis associated 1，MTA1）。它是核小体重构及组蛋白脱乙酰基酶复合物NuRD（nucleosomeremodeling and histone deacetylase）的一个亚基。NuRD是一种具有染色质重构与组蛋白去乙酰化活性的多亚单基复合物[3]。MTA1蛋白在NuRD复合物中与去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）紧密结合，并作为组蛋白去乙酰化酶的辅助启动因子，抑制转录过程。MTA1通过对细胞表面黏附分子、细胞骨架蛋白转录水平的调控使细胞间黏附力的下降，从而参与肿瘤细胞侵袭转移过程[4-7]。目前已有实验证实，MTA1基因表达与乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等许多恶性肿瘤的浸润转移有密切关系[3]。本实验发现在胰腺癌组织中MTA1的阳性表达率为77.8%，高于癌旁组织中的表达。MTA1的阳性表达与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移情况及临床分期有关，且随肿瘤分化程度的降低、淋巴结转移的产生及临床分期增加而升高。提示临床上检测MTA1的表达可能有助于评估胰腺癌的分化程度及判断患者的预后。

3.2 KISS-1与胰腺癌的关系

该基因是在1996年发现的一个肿瘤转移抑制基因，可抑制肿瘤细胞的趋向性和侵袭性，并限制其迁移能力，从而抑制恶性肿瘤的侵袭与转移[8]。尽管到目前为止，KISS-1基因抑制肿瘤转移的具体机制尚未明确，但最新研究表明可能与信号传导途径有关，一方面它通过抑制MMP-9的活性和MAPK途径抑制细胞的移行能力；另一方面也可通过G蛋白耦联途径激发钙动员抑制肿瘤细胞增殖[9]。KISS-1在正常组织中如脑、胎盘、、肝脏和小肠中都有不同水平表达，而在多种存在转移的肿瘤组织中表达缺失[10]。大量研究已经证明KISS-1与黑素瘤、甲状腺癌、膀胱癌以及子宫内膜癌的转移密切相关[11-12]。本实验研究发现，KISS-1在胰腺癌组织中的阳性表达率38.9%显著低于癌旁胰腺组织的90.0%，并随分化程度的降低、淋巴结转移的出现及临床分期增加而降低。这说明KISS-1在胰腺癌的发生、发展及侵袭转移中起着重要作用，同时也预示KISS-1可能成为新的预测胰腺癌恶性潜能的标记物。

3.3 MTA1与KISS-1在胰腺癌组织中的关系

本实验结果表明MTA1和KISS-1存在负相关性，证实了二者在胰腺癌的浸润和转移过程中起着重要的相互作用。

总之，MTA1和KISS-1的异常表达与胰腺癌的发生、发展有密切关系。联合检测MTA1与KISS-1有望为预测胰腺癌侵袭和转移能力、选择临床治疗方案以及评价患者预后提供参考。

[参考文献]

[1]Li D，Xie K，Wolff R，et al. Pancreaticcancer [J]. Lancet，2004，363（9414）：1049-1057.

[2]刘源，姜涛，秦阳，等. 肿瘤转移抑制基因KISS-1在胰腺癌组织中的表达及意义[J].现代肿瘤医学，2008，16（5）：777-779.

[3]Kostadima L，Pentheroudakis G，Pavllidis N. The missing KISS of life：transcriptional activity of the metastasis suppressor gene KISS-1 in early breast cancer [J]. Anticancer Res，2007，27（4）：2499-2504.

[4]Mazumdar A，Wang Rui-an，Sandip K，et al．Transcriptional repression of oestrogen receptor bymetastasis-associated protein 1 corepressor [J]. Nature Cell biology，2001，3（1）：30.

[5]Yah C，Wang H，Toh Y，et al. Repression of 92-kDa typeIV collagenase expression by MTAl is mediated through direct interactions with the promoter via a mechanism，which is both dependent on and indepent ofhistone deacetylation [J]. J Biol Chem，2003，278（4）：2309.

[6]Kuma R，Wang RA，Bagheri Y. Emerging roles of MTA1 family members in human cancers [J]. Semin Oncol，2003，30（5）：30.

[7]Hofer MD，MeIlke A，Genze F，et al. Expression of MTA1 promotes motility and invasiveness of PANC-1 pancreatic carcinoma cells [J]. Br J Cancer，2004，90（2）：455．

[8]Kotani M，Detheux M，Vandenbogaerde A，et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54 [J]. J Biol Chem，2001，276（37）：34631-34636.

[9]郭芳芳，杨广英. KiSS-1基因抑制恶性肿瘤转移研究新进展[J].中国实用医刊，2009，36（1）：64-66.

[10]Ohtaki T，Shintani Y，Honda S，et al. Metastasis suppressor gene KISS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor [J]. Nature，2001，411（6837）：613-617.

[11]Stark AM， Tongers K， Maass N， et al. Reduced metastasis-suppressor gene mRNA-expression in breast cancer brain metastases [J]. J Cancer Res Clin Oncol，2005，131（3）：191-198.

篇8

【摘要】

目的：观察清胰化积(Qingyi Huaji， QYHJ)方对人胰腺癌CFPAC1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6（interleukin6，IL6）、白细胞介素8（interleukin8，IL8）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）表达水平的影响。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量(36 g/kg)清胰化积方组和高剂量(72 g/kg)清胰化积方组，每组10只，分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后，眼眶取血，酶联免疫吸附测定法检测血清IL6、IL8和TNFα含量；脱颈椎处死裸小鼠，剥取肿瘤，称取质量，测量肿瘤直径，计算抑瘤率。结果：低剂量清胰化积方组CFPAC1裸小鼠移植瘤质量下降，与模型组比较，差异有统计学意义(P

【关键词】 胰腺癌; 复方; 白细胞介素6; 白细胞介素8; 肿瘤坏死因子α; 裸小鼠

Pancreatic carcinoma is a common malignant tumor in digestive system with rapid progress and high incidence of metastasis. At the time of diagnosis， most patients with pacreatic carcinoma have already been at the advanced stage with a 5year survival rate less than 5%［1］. A study in Cancer Hospital of Fudan University with 134 patients of advanced pancreatic cancer suggested an effective tumor inhibition role of Qingyi Huaji (QYHJ) decoction， a compound traditional herbal medicine. The results showed that the 1， 3 and 5year survival rates were 25.0%， 14.1% and 8.4%， respectively， with a median survival time of 7.6 months. Sixteen patients survived for more than 3 years (5 survived for more than 5 years) ［2， 3］. The survival rates were higher than the results in other similar studies with Western medicine. Although indicated with an effective tumor inhibition function， the mechanism of QYHJ decoction has hot been further explored yet. It has been reported that serum cytokine levels and its immunomodulatory effects are closely related to the development of pancreatic cancer［4］. In this study， we investigated the effects of QYHJ decoction on tumor inhibition and serum levels of interleukin6 (IL6)， interleukin8 (IL8) and tumor necrosis factorα (TNFα) in nude mice with transplanted tumors of human pancreatic cancer.

1 Materials and methods

1.1 Experimental materials

1.1.1 Cell culture and animals

Human pancreatic adenocarcinoma cell line CFPAC1 was purchased from the Institute of Biochemistry and Cell Biology， Shanghai Institute for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences. According to the protocol of American Type Culture Collection (ATCC)［5］， the cell line was cultured in Iscove’s modified Dulbecco’s medium (IMDM) supplemented with 10% fetal bovine serum， sodium pyruvate and 4(2hydroxyethyl)1piperazineethanesulfonic acid (HEPES) in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37 ℃. Female 5weekold BALB/cnu/nu mice， SPF grade (Certification No. 122)， weighing from 18 to 22 g， were purchased from Shanghai Experimental Animal Center of the Chinese Academy of Sciences.

1.1.2 Therapeutic medication

QYHJ decoction， composed of Baihuasheshecao (Herba Hedyotidis) 30 g， Banzhilian (Herba Scutellariae Barbatae) 30 g， Moyu (Rhizoma Amorphophalli Rivieri) 30 g， Jiaogulan (Herba seu Radix Gynostemmatis) 30 g and Baidoukou (Fructus Amomi Rotundus) 6 g， was provided by Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co.， Ltd. (Jiangsu， China). According to body surface area conversion table between humans and mice， herb medication were prepared in QYHJ decoction groups at a dose of 36 g/kg or 72 g/kg， which including the crude drug of 1.8 g/mL and 3.6 g/mL， respectively， and oral administration was 0.4 mL/d per 20 g body weight for nude mice. Capecitabine (F. HoVmanLa Roche， Shanghai， 0.5 g/tablet， certification No. H20073024) was crushed and dissolved in 100 mL citrate buffer (pH 6.0， 40 mmol/L) containing 5% (w/v) Arabic gum［6］.

1.1.3 Main reagents and instruments

Sunrise F039300A microplate reader was provided by TECAN， Switzerland; enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kits of IL6， IL8 and TNFα were purchased from Shanghai Senxiong BioTechnology Co.， Ltd.， China; IMDM was purchased from Gibco Company， USA， (lot No. 12200036); fetal bovine serum was provided by PAA Company， Austria (lot No. A151081479).

1.2 Methods

1.2.1 Preparation of mice model

CFPAC1 cells in logarithmic growth phase were prepared as single cell suspension at a concentration of 1×107 cells/mL and were subcutaneously inoculated into the right flank of five nude mice at a dose of 2×106 cells. Three weeks later， mice were sacrificed by cervical dislocation when the xenografts size reached 1 cm in diameter. Tumors were excised from mice， cut into small pieces and transplanted subcutaneously into the right forelimb armpit of another 40 nude mice.

1.2.2 Experimental grouping and medication

Seven days after transplantation， as the mean size of the tumors was about 0.4 cm in diameter， mice were randomly pided into untreated group (Arabic gum)， capecitabine group， lowdose QYHJ decoction group (36 g/kg) and highdose QYHJ decoction group (72 g/kg)， with 10 mice in each group. For untreated group， citrate buffer solution (containing 5% Arabic gum) was administered by gavage， 0.4 mL per mouse， once a day for 5 weeks; for capecitabine group， capecitabine suspension 0.4 mL per mouse by gavage， once a day， 5 days per week， 3 weeks continuously［7］; for lowdose QYHJ decoction group， 1.8 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (36 g/kg)， once a day for 5 weeks; for highdose QYHJ decoction group， 3.6 g/mL QYHJ 0.4 mL per mouse (72 g/kg)， once a day for 5 weeks［8］.

1.3 Experimental detection

1.3.1 Observation of general condition

Fur color， motility， nutritional status， body weight， mental condition and tumor size of the nude mice were observed and recorded daily.

1.3.2 Tumor volume changes

The maximal and minimal diameters of the tumor were measured by a vernier caliper once a week. Tumor volume and the inhibition rate were calculated according to calculation formula of tumor volume (V): V=1/2 (maximal diameter×minimal diameter2) and inhibition rate of tumor volume=(1－average tumor volume of treatment group/average tumor volume of control group)×100%. The growth curve was drawn according to the tumor volume measured daily.

1.3.3 Tumor inhibition rate

Mice were sacrificed 1 day after the last time of treatment. Tumor weight was estimated and the tumor inhibition rate was calculated. Tumor growth inhibition rate=(1－average tumor weight of treatment group/average tumor weight of control group)×100%。

1.3.4 Detection of serum levels of IL6， IL8 and TNFα Concentrations of serum IL6， IL8 and TNFα were examined by ELISA， using blood sample from eye socket which was stored at room temperature for 30 min， centrifuged (1 000×g) for 15 min， and then cryopreserved at －80 ℃.

1.4 Statistical analysis

Statistical analysis was carried out with STATA software (version 10.0， College Station， Texas， USA). The measurement data were presented as x±s. One way analysis of variance was used to compare the differences between groups (Symmetry transformation was used for nonnormal distribution or variance nonhomogeneity of the data)， and the pairwise comparison was performed with Sidak method. Linear regression analysis was used to evaluate the correlation between cytokine level and tumor weights. Scatterplot graphs were created， and regression equations were built up. For all tests， P values less than 0.05 were considered statistically significant.

2 Results

2.1 General condition of the nude mice

During the first four weeks after successful modeling， nude mice in each group had balanced appearances， agile movements， flexible responses and increased body weights. As the tumor volume increased， life status of the mice worsened gradually， especially for untreated group. Two mice in the untreated group appeared as dark fur， loss of weight and energy at the fifth week. No deaths were observed until the mice were sacrificed. The whole body weight changes of nude mice showed an increasing tendency， however without significant differences between groups at each time point (P>0.05， Table 1).Table 1 Body weight of nude mice in four groups(略)

2.2 Effects of QYHJ decoction on volume of transplanted tumors

Tumor with size of grain rice， could be detected immediately after the tumor pieces were subcutaneously transplanted into the nude mice. Primary tumor mass size was measurable after one week， with 100% successful modeling. At the initial stage， transplanted tumors were characterized with slow growth， spherical or hemispherical appearance， and movable. The tumors became harder gradually， with different inpidual size. After treatment， the average volumes of tumor in the capecitabine group， and lowdose and highdose QYHJ groups were less than that in the untreated group， and the inhibition rates of tumor volume were 38.24%， 16.18% and 13.24% in those three groups respectively. There was no statistical difference for tumor volume between groups (P>0.05， Table 2 and Figure 1). Table 2 Tumor volumes and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.3 Effects of QYHJ decoction on tumor weights

Tumor weight decreased significantly in the capecitabine and lowdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P0.05) and between the QYHJ groups and the capecitabine group (P>0.05， Table 3).Table 3 Tumor weights and growthinhibition rates of nude mice in different groups（略）

2.4 Effects of QYHJ decoction on serum levels of IL6， IL8 and TNFα Compared with the untreated group， serum levels of IL6 and TNFα in the high and lowdose QYHJ groups decreased significantly (P

2.5 Correlation of tumor weights and serum levels of IL6， IL8 and TNFα As mentioned above， there were statistical differences in serum levels of IL6， IL8 and TNFα between the QYHJ groups and the untreated group. The relationships between transplanted tumor weight and serum levels of cytokines were further analyzed. The result showed a positive linear correlation between tumor weight and serum level of IL6 in all groups (R2=0.32， P

3 Discussion

QYHJ decoction is a Chinese herbal compound based on the pathological mechanism of “noxious dampness， toxic heat and accumulation of pathogenic dampness， heat and toxin” for pancreatic cancer in traditional Chinese medicine［9］. The product is made from Chinese herbs by using Moyu as monarch drug， which can reduce phlegm and resolve masses， detoxify and relieve swellings， dissipate blood stasis and relieve dyspepsia. Both Baihuasheshecao and Banzhilian are used as ministerial drugs， with the function of heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， and activating blood analgesia. Jiaogulan is used as an adjuvant drug of strengthening healthy qi and disintoxication， resolving phlegm and anticancer. Baidoukou is used as the messenger drug for dissipating dampness to normalize stomach and promoting qi circulation to alleviate middle energizer. Clinical studies showed that QYHJ decoction was effective in advanced pancreatic cancer patients by heatclearing and detoxifying， removing dampness and deswelling， regulating qi and dissipating blood stasis［2， 3］. We previously found that QYHJ decoction could inhibit the proliferation of human pancreatic cancer cell line SW1990 in vivo， and tumor weight in QYHJ group was significantly lower than that in the negative control group (P

The results suggested that inhibition rates of tumor weight in the low and highdose QYHJ groups were 34.4% and 32.8% respectively， with statistical significance for the lowdose group when compared with the untreated group (P0.05). Moreover， heterogeneous changes were noticed in the capecitabine group and the QYHJ group with central necrosis， but no obvious tumor necrosis was detected in the untreated group. Therefore， disproportionate relation of tumor volume and weight may be due to internal necrosis in some tumor tissues or the possibility of measurement errors in the body surface.

The results showed that serum levels of IL6， IL8 and TNFα in the QYHJ groups were significantly lower than those in the untreated group (P

TNFα has the function of killing or inhibiting cancer cells， but in current study we observed that the higher the serum TNFα level， the heavier the tumor weight， which indicated an acceleration of TNFα secretion accompanying with the growth of tumor. As the tumor volume increased， serum TNFα level showed an increasing trend accordingly; and the decreased TNFα level revealed that tumor was under control to a certain extent. Serum TNFα level and its relationship with tumor progression remains to be elucidated.

IL6 is a cytokine with the function of multiple immunoregulation. Many tumor cells may produce and secrete IL6. Some studies showed that 174G/C IL6 gene polymorphism influenced circulating IL6 levels. Increased IL6 serum level may be positively correlated with tumor size and the presence of liver metastases in patients with pancreatic adenocarcinoma (P

In the present study， serum IL6 level in untreated group was the highest. No significant difference was found between the capecitabine group and the untreated group， while the difference was statistically significant in the low and highdose QYHJ groups as compared with the untreated group (P

In the process of tumor development， high expression levels of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα are usually signals of progression of disease or poor prognosis. They are closely related to the occurrence of cancer cachexia. In the present study， serum IL6， IL8 and TNFα levels in transplanted tumor of human pancreatic cancer cell line CFPAC1 in nude mice were linearly positively correlated with tumor weight. As tumor weights in QYHJ groups were significantly lower than that in the untreated group， cytokine levels were correspondingly lower. The results demonstrated that serum levels of IL6， IL8 and TNFα were important indicators for evaluating the sensitivity of pancreatic cancer to treatment of QYHJ decoction.

In conclusion， conventional dose of QYHJ decoction (36 g/kg) has an obvious antitumor effect on the subcutaneously transplanted tumors of human pancreatic carcinoma in nude mice. The mechanism may be related to downregulation of cytokines such as IL6， IL8 and TNFα.

参考文献

1 Jemal A， Siegel R， Ward E， Hao Y， Xu J， Thun MJ. Cancer statistics， 2009. CA Cancer J Clin. 2009; 59(4): 225249.

2 Shen YH， Liu LM， Meng ZQ， Chen Z， Lin JH， Zhou ZH， Chen H， Wang K， Yu EX. Survival analysis on 64 cases of advanced pancreatic cancer treated by integrated Western and traditional Chinese medicine mainly with Qingyi Huaji Formula. Zhong Yi

Za Zhi. 2009; 50(1): 3942. Chinese with abstract in English.沈晔华， 刘鲁明， 孟志强， 陈震， 林钧华， 周振华， 陈颢， 王琨， 于尔辛. 清胰化积方为主综合治疗晚期胰腺癌64例生存分析. 中医杂志. 2009; 50(1): 3942.

3 Shen YH， Liu LM， Chen Z， Meng ZQ， Song MZ， Yu EX. Study on Chinese medicine combined with chemotherapy for treatment of 32 cases of advanced pancreatic cancer. Zhong Yi Za Zhi. 2006; 47(2): 115117. Chinese with abstract in English.沈晔华， 刘鲁明， 陈震， 孟志强， 宋明志， 于尔辛. 中药联合化疗治疗晚期胰腺癌32例临床研究. 中医杂志. 2006; 47(2): 115117.

4 Ebrahimi B， Tucker SL， Li D， Abbruzzese JL， Kurzrock R. Cytokines in pancreatic carcinoma: correlation with phenotypic characteristics and prognosis. Cancer. 2004; 101(12): 27272736.

5 McIntosh JC， Schoumacher RA， Tiller RE. Pancreatic adenocarcinoma in a patient with cystic fibrosis. Am J Med. 1988; 85(4): 592.

6 FujimotoOuchi K， Onuma E， Shirane M， Mori K， Tanaka Y. Capecitabine improves cancer cachexia and normalizes IL6 and PTHrP levels in mouse cancer cachexia models. Cancer Chemother Pharmacol. 2007; 59(6): 807815.

7 Ninomiya I， Terada I， Yoshizumi T， Takino T， Nagai N， Morita A， Fushida S， Nishimura G， Fujimura T， Ohta T， Miwa K. Antimetastatic effect of capecitabine on human colon cancer xenografts in nude mouse rectum. Int J Cancer. 2004; 112(1): 135142.

8 Shen YH， Liu LM， Shen J， Li DL. Impact of QINGYIXIAOJI Formula on proliferation and cell cycle of experimental pancreatic cancer in vivo. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2006; 12(2): 9799. Chinese with abstract in English.沈晔华， 刘鲁明， 沈瑾， 李栋良. 清胰消积方对实验性胰腺癌体内生长和细胞周期的影响. 中国中医基础医学杂志. 2006; 12(2): 9799.

9 Liu LM. On pathological mechanism and diseasebased treatment of pancreatic cancer in traditional Chinese medicine. J Chin Integr Med. 2008; 6(12): 12971299. Chinese.刘鲁明. 胰腺癌的中医病因病机与辨病论治. 中西医结合学报. 2008; 6(12): 12971299.

10 Fu J， Liu LM， Shen J， Li DL. Effects of Qingyi Huaji decoction plus gemcitabine on expression of MDR and antitumor activity in transplantedtumors of pancreatic cancer in nude mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2007; 13(4): 289291. Chinese.傅洁， 刘鲁明， 沈瑾， 李栋良. 清胰化积方联合健择对SW1990抑瘤及逆转MDR作用观察. 中国中医基础医学杂志. 2007; 13(4): 289291.

11 Shalaby MR， Aggarwal BB， Rinderknecht E， Svedersky LP， Finkle BS， Palladino MA Jr. Activation of human polymorphonuclear neutrophil functions by interferongamma and tumor necrosis factors. J Immunol. 1985; 135(3): 20692073.

12 Tsimberidou AM， Estey E， Wen S， Pierce S， Kantarjian H， Albitar M， Kurzrock R. The prognostic significance of cytokine levels in newly diagnosed acute myeloid leukemia and highrisk myelodysplastic syndromes. Cancer. 2008; 113(7): 16051613.

13 TalarWojnarowska R， Gasiorowska A， Smolarz B， RomanowiczMakowska H， Kulig A， MaleckaPanas E. Tumor necrosis factor alpha and interferon gamma genes polymorphisms and serum levels in pancreatic adenocarcinoma. Neoplasma. 2009; 56(1): 5662.

14 Saif MW， Eloubeidi MA， Russo S， Steg A， Thornton J， Fiveash J， Carpenter M， Blanquicett C， Diasio RB， Johnson MR. Phase Ⅰ study of capecitabine with concomitant radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: expression analysis of genes related to outcome. J Clin Oncol. 2005; 23(34): 86798687.

篇9

关键词：CT引导；胰腺假性囊肿；引流

CT-guided Percutaneous Drainage of Pancreatic Pseudocysts Clinical Application

JIANG Jun，DAI Shu-quan，TAN Yuan

（Department of Radiology，Jintang County First People's Hospital，Chengdu 610400，Sichuan，China）

Abstract：Objective Investigate CT-guided Percutaneous Aspiration or catheter drainage of pancreatic pseudocysts in the clinical application.Methods CT-guided percutaneous pancreatic pseudocyst in 25 cases. Puncture the cyst fluid， Routine determination of amylase， Simple puncture fluid 5 cases， Drainage catheter 20 cases， Intracavitary injection of absolute alcohol three cases.Results 25 cases were cured， 12-24 months follow-up no recurrence.Conclusion CT-guided percutaneous aspiration or catheter drainage of pancreatic pseudocysts effective treatment methods， Routine determination of cyst fluid amylase help confirm the diagnosis.

Key words： CT-guided； Pancreatic pseudocyst； Drainage

胰腺假性囊肿（pancreatic pseudocyst，PPC）继发于急、慢性胰腺炎或胰腺创伤，最常见于急性胰腺炎后形成的由纤维组织或肉芽组织囊壁包裹的胰液积聚。常规采用外科手术引流或超声引导下经皮穿刺囊肿抽液、经皮穿刺置管引流，其疗效确切，但并发症较多，病死率5%～12%[1]。CT引导下胰腺假性囊肿引流因其损伤小且疗效显著：

1 临床资料

1.1一般资料 本组男18例，女7例，年龄35～70岁，平均46岁，单个囊肿21例，多发4例，外伤性胰腺囊肿3例，急性胰腺炎合并胰腺囊肿19例，胰腺囊肿合并胰性腹水、胰胸瘘2例，其中1例入院时被误诊为巨大肝脓肿，左膈下脓肿、左侧反应性胸腔积液，另1例被误诊为左叶肝脓肿，左肾周脓肿，左侧反应性胸腔积液，所有患者入院后测定血淀粉酶均>256U/dL，尿淀粉酶>512U/dL，囊性最大径7-19cm。

1.2适应证 急性坏死性胰腺炎合并胰腺及胰周脓肿形成，虽经合理的支持治疗，但临床症状仍急剧恶化。

1.3禁忌证 有出血倾向，身体衰竭，严重的心脏病，合并急性胰腺炎而未得到有效控制

2 方法

2.1术前准备 ①术前禁食4～6 h。查血常规、凝血四项、心电图，查看引流部位有无皮肤、软组织感染。同时术前详细了解患者病史，分析临床资料、影像资料，进行术前谈话尽可能寻求患者配合，并签署知情同意书。准备好抢救药品及设备。②穿刺包一个，2%普鲁卡因或利多卡因数支，相应型号的穿刺针，如21G的探针1-2根、8～14Fr引流管、20ml注射器、18～23 G抽吸针、导丝、引流袋、扩张器、生理盐水等。

2.2手术方法 ①根据病变部位，取仰卧位、俯卧位或侧卧位，分析CT和其他影像资料以判断囊肿部位，采用自制金属网格定位标示协助定位，CT扫描，以病灶最大截面兼顾解剖合理层面作为进针的最佳层面，选择避开解剖结构，损伤最小的最短途径作为进针路线（如图1），用"定位笔"标示穿刺点。②常规消毒皮肤，准备麻药、穿刺包、注射器、无菌手套。穿刺进针后对准穿刺点再次行CT扫描检查证实针尖位于靶位点，选择合适型号PTCD引流管，抽取囊液送检，最后扫描确定引流管位置，满意后缝合固定，消毒包扎切口，抽吸囊液，当不能再抽出囊液时，用含抗生素的生理盐水5～10 ml 低压缓慢反复冲洗、抽吸，结束后，用连接管同负压引流袋持续引流（如图2～3）。

2.3拔管指征 患者自觉症状缓解，体温及血常规正常，引流液清亮或血清样，每日少于10ml，夹管3d后超声或CT显示囊肿直径

3 结果

穿刺3～30次，其中外伤性胰腺囊肿2～9次，胰腺合并胰腺囊肿6～17次，胰腺囊肿合并胰性腹水、胰胸瘘11～22次。每个囊肿每次抽出液体量80～1000ml，每例总量130～20000ml。囊液、胰性腹水、胸水的淀粉酶含量730～5620U/dl，20例需行囊腔内置管引流，其中同时行腹腔引流1例。胸腔闭式引流1例，5例因为引流量逐日增加，行经引流管造影。其中2例被发现囊腔于主胰管相通，改行开腹囊肿空肠Roux-Y吻合术，另3例囊肿与胰管不相通，经引流管向囊腔内注入无水酒精，量为每日引流量1/4～1/3，1h后再开放引流。25例均痊愈，住院时间15～30d，每2个月门诊B超或CT复查，平均12～24月，均未见胰腺囊肿复发。

3 讨论

CT引导下胰腺假性囊肿穿刺外引流术损伤小、安全有效、成功率高、并发症少，是一项微创技术。主要指征为：①囊肿直径大于5cm；②短期快速增大的囊肿；③囊肿感染；④经1～3w观察囊肿不减小者；⑤囊肿压迫邻近胃肠道等脏器，临床症状严重者；⑥持续不缓解的疼痛；⑦超声引流失败病例。CT引导下胰腺假性囊肿穿刺引流术可作为不愿进行外科手术、危重不适宜外科手术者，以及早期假性囊肿未完全成熟患者的首选治疗[2]，也可作为外科手术治疗前的应急减压措施以改善患者全身状况，为进一步手术创造条件。

2.1CT引导经皮穿刺对胰腺囊肿的诊断价值 超声引导穿刺抽液不仅可以治疗胰腺囊肿，而且对明确诊断也有非常重要的意义。通过观察抽出液的颜色、性状等，并将囊液作常规、生化（包括淀粉酶含量测定）和肿瘤细胞学检查，有助于明确诊断[3]。本组25例中有2例在入院时经CT、B超检查被误诊为肝脓肿，尤其是2例合并胰性腹水、胰胸瘘的患者，分别被误诊为巨大肝脓肿、左膈下脓肿、左侧反应性胸腔积液。我们在穿刺抽液后发现抽出液并非血性或脓性，而呈棕黄色、透明无肿瘤细胞，并且囊液以及胰性腹水、胸水的淀粉酶含量均高于血、尿淀粉酶含量。故明确诊断为胰腺假性囊肿。

2.2CT引导经皮穿刺对胰腺囊肿的治疗价值 对胰腺囊肿的治疗，以往主张行囊肿空肠Roux-Y吻合术或胰体尾部切除术。有研究表明：在囊肿形成6～8w以后囊壁才成熟，此时行内引流术较完全，否则容易发生吻合口瘘等并发症，但在胰腺囊肿形成后6w内，可能出现囊腔内大出血，囊肿溃破，穿破周围脏器，或因囊肿迅速增大压迫周围脏器引起一系列合并症[4]。CT引导下经皮穿刺抽液或置管引流可明显减少这些合并症。而且具有创伤小，可多部位、重复进行等优点，可以取代部分患者的手术治疗。笔者认为：对胰腺囊肿患者，均可在CT引导下行经皮穿刺抽液治疗并明确诊断。但下列情况需手术治疗：①囊肿壁较厚，有些甚至已钙化；②囊腔与主胰管相通；③胰腺囊肿已侵蚀较大的血管导致大出血；④囊肿已破溃至腹腔引起急性弥漫性腹膜炎。

2.3治疗方法的选择 我们体会在下列情况下需要行置管引流：①首次穿刺抽液量大（每次每个囊肿≥300ml）；②囊液内碎屑较多，肉眼可见絮状物；③穿刺抽液5次以上，而且抽出液量逐次增加；④穿刺后疑有囊液渗漏至腹腔；⑤胰腺囊肿合并细菌感染发展成胰腺脓肿，在囊肿内置管引流，不仅可以反复灌洗囊腔，而且若发现引流液逐渐增多，可经引流管造影明确囊腔与主胰管是否相通。如果相通需要手术治疗，否则可向囊腔内注射少量无水酒精，破坏囊壁。

总之，CT引导下经皮穿刺胰腺假性囊肿引流术，能够缩短病程，提高临床治愈率，且并发症少，成功率高。

参考文献：

[1]张海燕，白雪.CT引导下胰腺假性囊肿引流术的护理配合[J].贵阳中医学院学报，2013，34（1）：215-217.

[2]鲁成.CT引导下治疗胰腺假性囊肿的临床应用[J].现代医药卫生，2010，26（17）：2590-2591.

篇10

【关键词】 胸导管引流;重症急性胰腺炎;肝损伤

【摘要】 目的 观察胸导管淋巴引流在重症急性胰腺炎(sap)诱发肝损伤的作用，为指导临床治疗提供实验依据。方法 大鼠随机分为假手术组(s组)、重症胰腺炎模型组(sap组)、胸导管引流组(td组);每组又分为2、6、12 h 3个时间点。采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠法制备大鼠急性胰腺炎模型，检测大鼠腹水情况、血浆中肝功能指标(alt、ast、tbil)、tnfα和il10的含量及胰腺和肝脏的病理变化。结果 与sap组比较，td组腹水量明显减少，颜色变浅;alt、ast、tbil的含量明显下降(p<0.05或0.01);tnfα和il10的含量明显下降(p<0.05或<0.01);显著改善胰腺和肝脏的病理损伤。结论 胸导管引流可减轻重症急性胰腺炎合并的肝脏损伤。

【关键词】 胸导管引流;重症急性胰腺炎;肝损伤

the protective effect of the thoracic duct drainage on liver injury due to severe acute pancreatitis in rats wang dong, li yong, li shaoyi,et al.department of general surgery,the fourth hospital of hebei medical university,shijiazhuang 050011, china

【abstract】 objective to investigate the protective effect of thoracic duct drainage on liver injury due to severe acute pancreatitis (sap) in rats. methods the rats were randomly divided into sham operation group, severe acute pancreatitis model group, thoracic duct fistula group,then every group was subdivided into 3 small groups according to time points of 2h, 6h, 12h. the sap rat models were established via retrograde injection of 5% sodium taurocholate to the pancreatic duct.the ascites amount,the serum levels of alt,ast,tbil,tnfα,il10 were detected .the changes of pancreas and liver tissue were observed. results as compared with those in model group, the amount of ascites, the levels of alt,ast,tbil,tnfα,il10 were decreased, and the psthological changes of pancreas and liver tissue were significantly improved in thoracic duct fistula group. conclusion the neck fistula intervention can decrease hepatic injury in sap rats.

【key words】 the neck fistula intervention;sap;hepatic injury

重症急性胰腺炎(sap)是一种病情凶险、并发症多、易导致多器官功能衰竭的外科常见急腹症。WwW.133229.coM临床及动物实验研究显示胸导管淋巴引流能减轻失血性休克后或烧伤后肺损害[1]，但对类似烧伤和严重感染的sap合并肝损伤是否有作用笔者目前尚未见报道。本实验通过手术方法制备大鼠sap模型，并在此基础上制作胸导管淋巴引流模型，观察胸导管淋巴引流在sap发病及早期的干预作用，为指导临床治疗提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物： 健康sd大鼠72只，雄性，体重350～400 g，购于河北省动物实验中心，动物许可证号：scxk(冀)20081003。

1.1.2 主要试剂： 牛磺胆酸钠购自包头化学制品厂;肿瘤坏死因子α(tnfα)酶联免疫试剂盒、白介素10(il10)酶联免疫试剂盒购自晶美生物;丙氨酸氨基转移酶(alt)、天冬氨酸氨基转移酶(ast)、总胆红素(tbil)购自北京九强。

1.1.3 主要仪器:全自动生化检测仪(日立7080);ws9b型微循环显微镜(徐州光学仪器总厂);微循环视图像分析系统(徐州光学仪器总厂);leica光学显微镜(德国)。

1.2 实验方法

1.2.1 分组与造模： 大鼠随机分为假手术组(s组)、胰腺炎模型组(sap组)、胸导管引流组(td组)，每组24只。每组分为2、6、12 h 3个时间点各8 只。模型大鼠的建立[2]：大鼠禁食12 h，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，动脉夹夹闭胰胆管近端和远端，注入5%牛磺胆酸钠0.11 ml/100 g，速度0.24 ml/min，注射后保持压力3 min，拔出穿刺针，取出动脉夹。s组仅于开腹翻动十二指肠后缝合腹壁。td组在建立模型后于左颈干距胸导管入口约1 cm将左颈干结扎，并在结扎线近心侧，以24号留置针穿刺左颈干至胸导管，拔出针芯，使导管进入约5～10 mm，一般情况下可见浅乳白色淋巴液缓缓流出。大鼠分别在造模后2、6、12 h 剖杀取材。

1.2.2 腹水情况： 抽取腹水，记录腹水量、观察腹水混浊度。

1.2.3 大鼠肝功能检测：大鼠取血，用全自动生化分析仪测定血浆中alt、ast、tbil的含量。

1.2.4 血浆tnfα和il10含量的检测：大鼠取血，按酶联免疫试剂盒说明书进行操作。

1.2.5 肝组织和胰腺组织的病理学观察：留取肝组织和胰腺组织，多聚甲醛固定后，常规石蜡包埋切片，he染色，光镜下观察组织病理学改变。

1.3 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹水情况 s组各时点组无腹水，sap组各时点组存在大量红色至暗红色腹水，td组与sap组比腹水颜色比较减轻;与s组比较，sap组腹水量明显增加(p<0.01);与sap组比较，td组12 h时腹水量明显减少(p<0.05)。见表1。表1 3组大鼠腹水量变化比较注：与s组比较，*p<0.01;与sap组比较，#p<0.05

2.2 血浆alt、ast、tbil含量比较 与s组比较，各时间点模型组alt、ast、tbil的含量明显上升(p<0.01)，与sap组比较，td组各时间点alt、ast、tbil的含量明显下降(p<0.05或<0.01)。见表2。表2 3组大鼠alt、ast、tbil含量变化比较注：与s组比较，*p<0.01;与sap组比较，#p<0.05，p<0.01

2.3 血浆tnfα和il10的含量 与假手术组比较，各时间点模型组tnfα和il10的含量明显上升(p<0.01)，与模型组比较，胸导管引流组12 h时tnfα含量明显下降(p<0.05)、2 h时il10的含量明显下降(p<0.05)。见表3。表3 3组大鼠血浆tnfα和il10含量比较　注：与sap组比较，*p<0.05;与s组比较，#p<0.01

2.4 胰腺及肝脏病理形态学改变 模型组肉眼可见胰腺存在不同程度充血水肿，片状出血及黑色坏死，散在皂化斑，光镜下可见胰腺有程度不同间质水肿、红细胞漏出、炎细胞浸润;肝脏明显增大，边缘变钝，颜色逐渐由暗红转变为棕黄色，质地由软变硬，光镜下可见点状出血，水肿，部分细胞空泡变性，汇管区炎细胞浸润增多，胶原结缔组织增生;以上改变随时间延长而加重。胸导管引流组胰腺及肝脏组织病理改变均较sap 组明显减轻，假手术组无上述病理学改变。见图1。

3 讨论

本实验采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠法制备sd大鼠sap模型[2]，观察到胰腺和肝脏不同程度水肿、充血、出血、坏死、炎性细胞浸润，且上述变化随2 h，6 h，12 h各时点的延长而逐渐加重，且血清中alt、ast 和tbil水平亦明显升高，表明成功建立了大鼠sap 模型。tnfα被认为是在急性胰腺炎中最早升高并起着重要作用的细胞因子, 是与sap 的严重性相关并可作为sap预后的指标之一[3]，较高浓度的tnfα不但具有直接损伤机体细胞的作用, 还能诱发和调控多种炎性细胞因子如il10、il6、il8等的释放, 诱发炎症瀑布样级联反应, 进而导致急性胰腺炎的各种并发症[4]。chen等[5]通图1 3组大鼠12 h 胰腺和肝脏病理学变化 (he×200)

a：s组胰腺;b：sap组胰腺;c：td组胰腺;d：s组肝脏;e：sap组肝脏;f：td组肝脏

过研究sap大鼠模型发现，tnfαmrna在肝组织中的表达升高，并且其程度与胰腺炎的严重程度呈正相关，miter等[6]利用腺病毒转染人或病毒的il10 基因治疗cde诱导的sap小鼠，结果小鼠肝脏中的il10含量明显升高。本实验结果显示sap 模型组tnfα和il10含量明显高于s组，与上述文献报道一致，提示tnfα和il10在sap的早期对肝脏产生了损害作用。

大量实验表明，肠源性非细菌性炎性因子主要通过肠系膜淋巴液释放出肠道，肠源性毒性因子和炎性因子通过肠道淋巴到达血液循环的观点与大量临床证据一致[7]。我们实验观察到胸导管引流后，大鼠腹水量明显减少，颜色变浅，alt、ast 和tbil水平及tnfα和il10的含量明显下降，胰腺和肝脏组织病理学亦有了很大程度上的改善，提示胸导管引流可以减轻sap合并的肝脏损伤。

我们分析胰腺局部的炎症一方面释放大量的炎性介质和胰酶入淋巴循环，一方面导致肠道的炎症改变，从而导致肠淋巴液内含有大量的炎性介质，这些介质通过胸导管进入血液循环，并作用于肝脏，导致肝损伤的发生,早期胸导管引流可以降低上述过程引发的损伤，减轻sap合并的肝脏损伤。但其相关问题仍需进一步深入研究。

【参考文献】

1 赵雪峰，张志栋，李勇，等.急性重症胰腺炎的外科治疗.河北医药，2008，30：11261127.

2 王冬,李勇,范立侨,等.大鼠颈部胸导管淋巴瘘动物模型的建立. 中华实验外科杂志, 2009,26:250252.

3 程石,杨彬,闫文貌,等.抗tnfα治疗对重症急性胰腺炎肺损伤nfκb 信号通路的影响.中国普通外科杂志, 2008,17:219223.

4 zyromski n, murr mm. evolving concepts in the pathophysiology of acute pancreatitis. surgery, 2003,133:235237.

5 chen p, vucicevic z, ratkovicgusic i. acute renal failure complicating severe acute pancreatitis.renal failure，1996,18:68.