中药保健品范文

导语：如何才能写好一篇中药保健品，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

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【关键词】动物保健品；中药；研发

近年来，随着养殖业、畜牧业以及宠物市场的发展，动物罹患疾病的可能性在不断的增加。然而，随着人民生活水平的提高，人们对动物类食品的安全性以及宠物的保健提出了越来越高的要求。由于传统兽药多为化学药品，这不仅导致了动物性食品容易出现药物残留问题，同时，也对家养宠物的安全造成了一定的危害。由于中草药多来自于天然，毒副作用小，且很少在动物体内形成有害残留，所以非常有利于中药兽药或动物中药保健品的开发。相对于中药兽药的开发，中药类动物保健品的开发难度要容易得多。但是，目前从上市销售的产品来看，该类保健品的开发还未引起人们的重视。

1 适合开发的背景

当前，动物中药保健品的开发正迎来一个难得的机遇。第一，从国际市场来看，虽然目前动物保健品市场的重心在欧美等地，但是，远东地区的消费增长势头强劲[1]。以我国为例，去年动物保健品市场规模超过300亿元，近几年保持着15%左右的年增长率。目前我国已成为继美国之后的第二大动物保健品消费国。第二，从新产品开发角度看，当前国际兽药由于新药研发难度增大，开发新药费用高、时间长，新兽药注册愈加严格，抗生素的使用前景不明朗等原因导致了兽药的开发放缓[2]。然而，如果从动物保健品角度进行开发，由于保健品行业的准入门槛较低，因而相对容易进行新产品的开发。第三，从市场容量看，根据测算，中国动物保健品行业未来十年的增长空间达500%，对应复合增长率达20%，市场容量将从目前320亿元成长至超过1900亿元[3]。市场前景广阔。虽然，国内动物保健品的开发已经具有一定的规模，但是，动物中药保健品的开发还处于起步阶段，近5年动物中药保健品只有3项公开的专利[4-6]，其所占市场份额还很低。因此，在当前的背景下，非常适合动物中药保健品的开发。

2 充分利用中药的优势，开发动物中药保健品

我国中草药资源丰富，据1985～1989年全国中药资源普查统计，我国中药资源种类已达12807种，其中，常用于动物养殖行业的为300余种。我国传统就有使用中草药预防、治疗牲畜生病的疗法，历代本草收载的药物中，都不同程度地包含有兽用药及方剂，成书于公元前二世纪的《神农本草经》中已有“牛扁疗牛病”、“柳叶治马疥”、“梓叶傅猪疮”的记载。明代药学巨著《本草纲目》中也有大量兽医中药的知识[7]。同时，传统医学注重激发调动体内抗病因素，提高抗疾病和免疫功能，采用中草药作为饲料添加剂，保持了自然结构和活性，对群体进行疾病防治，有更大的作用和优势[8]。

近年来，国际动物保健品的开发方向为抗寄生虫、抗菌、抗病毒、提高免疫力等。具有这些方面作用的中药有许多种，如，具有抗菌作用的中药有黄芩、黄连、黄柏、栀子、连翘、蒲公英、地丁、野、山豆根、夏枯草、龙胆草、苦参、大黄、金银花、鱼腥草、穿心莲等；具有抗寄生虫作用的中药有使君子、贯众、槟榔、苦楝皮、马鞭草、白头翁等；具有抗病毒作用的中药有大青叶、板蓝根、金银花、鱼腥草等[9，10]。欧盟从2006年开始，全面禁用抗菌药作饲料添加剂。在这种氛围下，国外研发抗菌药的积极性受到很大的打击。这恰好给开发中药类抗菌产品提供了契机。同时，西药在抗病毒方面一直没有很好的办法，但中药在此方面却显现出一定的优势，例如：前几年，在抗击禽流感时，中药的金银花、板蓝根、大青叶等都发挥了显著的作用。此外，中药还具有一些特殊的功效，例如，当归、王不留行、路路通、山甲、木香、瓜蒌、通草、延胡索、川芎等可用于动物的催乳，如果开发成动物中药保健品用于奶牛的产奶，这不仅可以提高产奶量，同时，产妇饮用了这样的奶制品还有利于她们产后的恢复和健康。

3 结语

如何充分开发利用中药资源已经引起越来越多人的重视。动物中药保健品的开发应该是其中一条可以深入发掘的利用方式。但是，动物中药保健品的开发要切记不要误入药物开发的模式，不要进入力求搞清药效物质基础的误区。我们应该强调中药多成分综合发挥作用的优势，要把重点研究的方向定位为开发具有某种特定功能的动物中药保健品，例如，开发具有催乳作用的动物中药保健品或具有杀灭宠物寄生虫的动物中药保健品。当然，也可以把它的应用范围定位于家禽养殖或是水产养殖等方面。相信随着我国宠物喂养和养殖行业的迅猛发展，开发动物中药保健品将带来十分明显的经济效益。而研究开发高效、低毒低残留、无抗药性、高质量的中药动物保健品，不仅有利于保障畜禽健康，促进畜牧业经济的发展，同时，有利于人民的身体健康和国家的经济繁荣。

参考文献：

[1] 冯丽芳， PACO， 赵建红. 国际动物保健品市场概述. 中国动物保健， 2009， （7）： 30-31.

[2] 王俊菊， 单国强， 刘明强， 等. 国内外兽药研发现状与发展趋势. 中国兽药杂志， 2011， 45（10）： 45-48， 57.

[3] 中金. 中国动物保健品行业容量将达到1900亿元. 农业知识， 2012， （18）： 12.

[4] 张大宇. 一种用于牛口蹄疫的中药动物保健品： 中国， CN102335426A[P]. 2012-02-01.

[5] 张伟巍， 钱峙涛， 易风. 中草药复方动物免疫增强剂：中国， CN1935182[P]. 2007-03-28.

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[7] 符华林. 关于对动物中药保健品开发的思考. 四川畜牧兽医， 2004， 31（6）： 16-18.

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首先，应该肯定的是，在近年来一些药品和保健品企业不规范经营环境下，他的品牌化、规范化经营观念和行为是值得肯定和敬佩的，同时笔者也为他们企业有雄厚的资本实力作后盾而高兴，但就他的07年“井喷”预测，笔者却不敢苟同，相反，笔者根据06年在其他数家不同规模、不同类型药企和保健品企业的咨询实践，认为，07年国内医药和保健品行业“井喷”现象尤其是向国外市场“井喷”现象很难出现，其原因至少有两个：

一、企业盈利关难过

由于目前国内多数药企和保健品企业资本实力较弱，快速完成资本积累依然是主要任务。以笔者正在服务的湖北某知名中药企业为例，该企业06年销售额3亿多元，作为年销售额在3亿多元的纯中药企业，其营收和规模在国内已数中上，但他们07年的营销战略目标依然是快速盈利。连这样规模的药企目前所追求的都依然是短期盈利，其他经营欠佳的小药企和小保健品作坊就更不用说了。加之经过GSP和GMP认证以及新广告法对药品和保健品广告内容等日益严格的限制和监管，2006年，已使多数药企和保健品企业资金更加紧缺，经营更加艰难（笔者06年咨询服务过的另外一家年营业额1.5亿多元的河南某知名医药商业企业甚至已经连续微亏了11个月，笔者为其所做的主要咨询工作就是帮助其“止血”[即扭亏为盈]），不要说向国外“井喷”，即使在国内继续维持现状也比以前困难。

二、技术认证关难过

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【关键词】日本保健食品 云南道地中药材 启示

一、中国保健食品市场发展前景

中国自古以来就十分重视养生保健，中医素有“药食同源”之说，表明医药与饮食属同一个起源。经过长期的生活实践，人们逐渐了解了哪些食物有益，可以进食；哪些有害，不宜进食。通过讲究饮食，使某些疾病得到医治，而逐渐形成了药膳食疗学。药膳既将药物作为食物，又将食物赋以药用；既具有营养价值，又可防病治病、强身健体、延年益寿。可以说药膳就是中国古代的一种特殊的保健食品。

中国现代保健食品发展起步较晚，80年代才成立了中国保健食品协会，逐渐有企业开始生产保健食品，到90年代初已经形成蓬勃发展的趋势，涌现了一大批知名保健食品企业如太阳神、娃哈哈、巨人、三株等。但是由于市场管理机制不健全、商品质量问题频现、企业存在虚假宣传等现象使消费者对保健食品失去信任导致了保健食品市场出现了第一次大规模“滑铁卢”，一大批保健食品企业宣告破产。而自1996年国家出台一系列保健食品行业制度规定后，保健食品行业又进入了新的一轮高速发展期，到2000年，企业数量和产值都达到了历史最高点。但是随着由于“核酸风波”使得专家和认证机构的权威性受到媒体及社会的怀疑，保健食品行业再次遭受信用危机。珍奥核酸胶囊等六种保健食品因为涉嫌夸大宣传受到卫生部的通报，与此同时中国加入WTO以后，世界保健食品行业巨头纷纷进入中国市场，迅速占领了保健食品市场的大部分份额，中国保健食品企业又一次受到了巨大威胁。

2005年7月1日正式实施的《保健食品注册管理办法（试行）》中对保健食品进行了严格定义：保健食品是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。现如今的中国的保健食品市场主要有三类保健产品：第一类为初级保健食品，主要包括各类强化食品及滋补产品，如虫草、燕窝、蜂产品、螺旋藻等；第二类产品为生理调节功能保健食品，具有一定的科学实验基础，如脑白金、太太口服液、黄金酒等；第三类产品为功效成分明确，临床效果肯定的保健食品，如辅酶Q10、大豆异黄酮、DHA等。

近年来，随着环境污染，工作压力，食品安全等问题和不健康的饮食习惯已经使很多疾病呈现低龄化趋势；中国人口老龄化程度的不断加深，老年人口的不断增多；以及国家对于健康产业发展的政策支持和导向。现如今越来越多的人开始注重健康保养，并且愿意在健康管理上进行资金投入，健康产业进入到飞速发展时期，保健食品作为健康产业中最重要的内容之一，再一次受到人们强烈的关注，保健食品市场也会不断发展壮大，成为社会经济的重要组成部分。

二、日本保健食品市场分析

日本的保健食品最早兴起于上世纪60年代，以百货公司的健康食品经销部门及相关公司为中心，成立了全国健康食品协会总会，市面上开始流行保健食品。到1971年厚生省颁发了《对保健食品的指导与取缔的通知》，成为了最早日本政府关于保健食品的规定。可以说几十年来日本的保健食品市场一直是走上向趋势。即使在日本经济泡沫破裂时期，保健食品市场依然没有受到多大影响，成为日本经济低迷时少数的几个继续发展的产业之一。近十年来日本保健食品市场每年约以10%左右的增长率上升。保健食品已经普及深入于日本人民的日常生活之中。日本也成为了世界第二大天然健康产品市场，其研发和市场趋势代表着世界健康产品发展的潮流。

在日本的保健食品市场中，产品大多指增进健康、补充营养，保持健康的颗粒状、粉末状或胶囊状等近似于药品的食品，其中销路较好的是富含维生素、矿物质的多种维生素类食品。而自日本厚生省提出“改善疾病对策”以来，在大众媒体宣传指导下，保健食品的销售就转向以防痛、改善血流、改善视力等为主。其中日本癌学会声称具有防癌功能的蜂胶、蓝藻、大蒜、灵芝、食用菌、石榴提取物等原料制成的新型保健食品成为市场新宠，倍受工作繁忙、生活压力大的日本消费者喜欢。

鉴于医疗费用的上涨和人民预防疾病意识的增强，日本政府大力推广“无病预防”政策。2001年的《医疗制度改革大纲》指出了包含疾病预防的推进和法理的环境整治的必要性；而且2002年的《生物工程战略大纲》里与医疗、医药品、微生物、生物加工相并列的功能性食品、生物农业在重点投资的对比上有所提高。因此日本企业在保健食品研发技术上十分先进，原材料深加工和有效成分的提取大大提高了保健食品的保健效果和食用口感，并且食用方便，不需要费时炖煮，只需加水冲食或开袋即食。这也使日本保健产品在国际上也受到了认可，尤其是受到了我国人民的青睐。据统计，日本医药保健用品已经成为中国游客购物排行之首。

三、云南道地中药类保健食品现状

云南省有悠久的种植中药材的历史。例如：三七野生变家种已有200多年，发展为驰名中外的重要中药；100多年前引种栽培的当归，已经发展成为云南的道地药材。三七、天麻、石斛等中药材在全省种植面积已经达到10.86万公顷，中药材种植基地已初具规模。这些药品有的是云南独有技术，有的是云南独有的道地原料，都是云南名副其实的“云药”。天麻被广泛应用于药、食、保健等诸多方面。天麻不但是一种药材，又是理想的保健食品，国内外许多学者经过各种实验研究发现，其主要活性成分为天麻素，具有抗癫痫、镇痛、镇静催眠、延缓衰老等作用，同时对于治疗头痛眩晕、改善心血管和微循环系统也有着显著的作用；三七具有止血散瘀、消肿止痛之功效，熟品具有补血、和血之功效。被誉为血症良药、伤科要药。已被国家列为贵重药材，《中华人民共和国药典》和《中国医药大辞典》等书籍中都对三七作了充分肯定性的记载，由于三七的有效活性物质高于大多数人参，因此又被现代中药学家称为“参中之王”。同时三七在对心脑血管系统疾病的预防与治疗方面也有重要功效，可以有效降低高血压、高血脂和高血糖，改善心肌微循环，提高机体免疫功能；石斛是我国传统的名贵中药材，最早记载见于《神农百草经》。石斛的活性成分主要是石斛碱和多糖、双苄酚类等物质。石斛以茎入药，将铁皮石斛的嫩茎扭成螺旋或弹簧状，晒干，商品名称为枫斗。现代医学研究表明石斛对心脑血管疾病、多种癌症等疾病有很好的疗效，同时石斛还有清咽利噪、养肝明目、活血化瘀等保健功效。

四、启示

如何将云南优质的道地中药类保健食品进行包装推广，销售至全国乃至全世界，或许日本保健食品的发展能够给云南保健食品企业一些启示。

首先，加强产品研发，提高深加工程度。通过产品深加工，提高产品有效成分含量，改善口感，使食用更加便捷。目前我国的保健食品企业更在乎产品的推广，所以用于新产品研发的费用并不是投入的重点，根据统计数据显示，我国保健食品企业平均用于研发的费用占其销售额仅有1%，是日本保健食品公司研发费用的0.53%；但保健食品行业的广告费高达销售额的30%以上甚至更多，且虚假宣传现象严重。

其次，整顿云南道地中药类保健产品市场，对质量和价格进行监管。对各大旅游景点所售卖的中药类保健产品市场进行监管，对价格虚高，强买强卖，夸大效果宣传的违法违规现象进行整顿，保证市场的公平公正。

最后，注重企业品牌打造，提高知名度和美誉度。品牌和产品宣传不是一味的进行效果的夸张宣传，而是应该注重企业口碑的打造，树立企业品牌，先让消费者产生信任感，才能在市场上立足。以虚假宣传诱导消费、以强势广告赢得市场、以礼品定位牟取暴利、以短期行为毁坏消费者信心，中国保健食品市场上周而复始地重演着这一幕，纵观中国保健食品市场，一个个曾经“光彩照人”的“精品”大都寿命不长，不久便销声匿迹。一味的夸大效果，只能使消费者对保健食品的信心屡受重创，最终让企业失去整个市场。

参考文献：

[1]肥後春男.日本保健品市场最新状况与发展前景[A].营养与健康促进论坛[C]，2006.

[2]张中朋，岩泽信夫，刘秀芬，刘张林.中药保健品输日特点及日本健康产品市场简介[J].中国现代中药，2007，（10）.

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[关键词] 中成药；医院集中监测；报告规范；核心要素

[Abstract] Studies on post-marketing drug surveillance have become increasingly important in recent years. In particular，many researchers for traditional Chinese medicine have paid more attention to the safety of post-marketing Chinese patent medicines. Observational studies，like cohort study，registry study，and intensive hospital monitoring，were conducted to collect data on safety information. How to accurately report and assess these studies and let readers to completely understand relevant published reports and obtain transparent information about its methodology and findings remain unsolved. According to the reporting guidelines made by EQUATOR，our research team drafted a framework based on a four-year study by reference to relevant rules，guidelines and standards all over the world in the field of drug safety evaluation. Besides，we consulted relevant experts in this field and formed a framework on how to report post-marketing safety studies of Chinese patent medicines. There were seven core components，namely drug，population，setting，design，quality，adverse reaction and statistics，which could be abbreviated to DPSDQAS. We introduced the framework here to provide reference for future researchers.

[Key words] Chinese patent medicine；intensive hospital monitoring；report specification；core element

doi：10.4268/cjcmm20162402

为了提高药品的安全性，2011年卫生部了新修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》，指出要“引入重点监测制度，加强不良反应监测和研究工作”[1]。其中第六十三条有明_规定“药品重点监测是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动”[2]。

医院集中监测[3]是指在时间（数月或数年）、范围内对某一医院或地区内所发生的ADR及药物利用作详细记录，并计算相应的ADR发生率，探讨其危险因素，医院集中监测方法收集的病例资料详尽，数据准确、真实，可对ADR发生规律进行归纳总结，能为临床用药安全性问题的预防和处理提供参考。

本团队承担了国家“重大新药创制”科技重大专项“中药上市后再评价关键技术研究”项目，历时4年进行了10个中药注射剂的临床30万例人群的上市后医院集中监测，安全性集中监测完成后需要对药品安全性监测的结果及结论进行报告，虽然国际上有众多报告规范标准，但是专门针对药品安全性监测的报告规范未有发表。药品安全性集中监测属于观察性研究，国际上推出了观察性流行病学研究的报告指南STROBE声明[4-5]，但与药品安全性监测的报告存在差异。

为了提高监测报告的质量，本研究以中成药的安全性监测研究报告要素探讨为范例，以期为未来药品安全性监测研究的报告提供借鉴和参考。

1 报告规范核心要素形成的研究方法

本研究按照由国际EQUATOR网工作组制定的guidance for developers of health research reporting guidelines[6]指南规定的国际上比较公认的报告规范制定的方法和程序进行。

参照了WHO[7]、欧盟[8]、美国[9]、英国[10]、澳大利亚[11]等药品安全性监测的不良反应报告表如报告人的信息、患者的信息、怀疑的药品、怀疑的不良反应、说明所发生不良事件严重性的足够证据以及国际上FDA发表的良好药物警戒规范与药物流行病学评估指南中的[12]新的、标签未标示的严重不良事件、已知不良事件其严重或发生案例显著增加、新的药品相互作用、特定族群使用的安全性问题、药品名称标示易混淆问题、不同处方行为导致的问题等；欧盟药品管理局制定了《药物警戒实践指南》中研究方案的主要修订[13]；人用药品注册技术要求国际协调会议着重参考了ICH E2B[14-15]共包括两大部分，报告管理及鉴别信息和部分病例信息组成；CARE guidelines[16] ；《中药不良反应/不良事件报告规范建议》[17]；GRACE准则[18-19]；2011年卫生部颁布《药品不良反应报告与监测管理办法》[20]；国家药品安全监管司的《药品定期安全性更新报告》[21]；不良反应病例报告表（CIMOSI reporting form）[22]推荐不良反应按其发生率分为十分常见、常见、少见、偶见、罕见、十分罕见6级；世界卫生组织不良反应术语集（WHOART）[23]规范不良反应术语等众多国际国内的报告规范中有关安全性的方面，同时基于团队长期开展的中成药安全性医院集中监测工作经验，对安全性报告规范核心要素进行了编排起草。

经过了多次专家论证会，包括方法学、流行病学、药理学、中药学、临床研究和统计学等方面的专家。

核心要素起草后，进一步征求专家组成员的意见和建议，经过4次论证修改，最后达成了一致意见，确定了药品安全性监测报告核心要素的内容。

2 中成药安全性监测报告规范的核心要素

以下为药品（中成药）安全性监测报告核心要素建议条目，共包括7个核心要素和12个概要，见表1。

2.1 监测中成药

中成药出现安全性的问题有多种原因，如组方复杂、成分复杂、机制复杂、综合效应、蓄积毒性、需要个体化用药、联合用药等，虽然许多中成药在上市前进行了基础及临床研究，在安全性方面仍存在很多问题，所以对于重点监测的中成药，应该明确所监测中成药的详细信息。

2.1.1 监测中成药的药品信息 所监测中成药的名称、生产厂家、生产批号、中成药说明书（药物组成、功能主治、用法用量、化学成分、性状、药理作用、相互作用、不良反应、禁忌症、注意事项、原生药含量）、用药适应证、批准文号，以全面了解监测中成药的情况。

研究发现ADR的发生与生产厂家、批号，其他中成药联合使用及不规范操作有一定的关系，所以应该详细介绍监测中成药的药品信息。

2.1.2 监测中成药的配伍信息 介绍所监测中成药的药物组成、方剂解析“君臣佐使”、升降沉浮药性，以期预测可能出现的不良反应，如对于活血破瘀药力较猛，血虚经闭者不可使用，孕妇禁服。

阐述监测中成药与其他西药的联合用药情况及联合用药禁忌，如麻黄及其制剂不宜与单胺氧化酶抑制剂等合用，因麻黄素可使贮存于神经末硝中的去甲肾上腺素大量释放，当它与单胺氧化酶抑制剂等合用时，使血压升高，严重时可致高血压危害，甚至死亡。

2.1.3 监测中成药的制造工艺和炮制方法 炮制可以使药材提高药效、降低毒副作用。考虑到某些中成药出现不良反应可能与制造工艺、炮制方法不当有关，如生半夏有毒，而经炮制后的法半夏则毒性大减或甚微。但炮制不当则留毒可增加，其他如马钱子、附子、巴豆等均与炮制有关。

2.2 监测人群

监测中成药的安全性信息主要是从所监测人群临床用药前后的病情严重程度、症状体征和各种实验室检查指标的前后变化反映出来，所以监测人群的定义选择也十分重要。

监测人群为在规定的监测机构（名称、地点）且在规定的监测时间范围内，至少使用了1次监测中成药，无论用药时间长短，都作为被监测人群。

纳入时不比较监测人群的条件比如病情的轻重等，研究属于观察性研究治疗上不施加干预，只是记录监测人群用药前后的病情、有无不良反应等方面的变化。

监测人群应阐述是使用所监测中成药的普遍人群监测或和特定人群监测。特殊人群包括老年、和、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全人群等，其机体功能及体内药物代谢、排泄功能与正常人不同，某些药品用于特殊人群可能存在更高的风险，要对特殊人群的剂量疗程有所规定，特殊人群的用药安全是安全性监测的重要内容。

2.3 监测机构

中成药安全性监测是由国家食品药品监督管理总局或者生产所监测中成药的企业发起的主动监测，不同于真实世界研究，应该选择在地域、医院性质、规模大小有代表性的二级及二级以上资质的医疗机构作为监测医院，如有必要可以采取多级整群抽样的方式选择监测医院。

选择的监测机构首先必须通过国家食品药品监督管理总局和卫生部共同制定的《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》[24]并得到药物临床试验机构的资格认定。

选择二级及二级以上的医院考虑的是具有与承担药品安全性监测相适应的诊疗技术能力；具有防范和处理药品安全性监测中突发事件的管理机制和措施；具备开展监测所需要的病房、门诊、专用资料储存柜等硬件条件；具备具有医学或药学背景的监测中心负责人、主要监测者、数据录入员、质量控制员且可以熟练掌握监测方案。只有具备了这样的资质才能参与临床监测，保证临床安全性监测的质量。

2.4 监测设计

2.4.1 监测设计的类型 药品安全性监测虽然有时候是政府监管行为，但也可以涉及临床研究行为，如果从研究层面来讲，科学而合理的监测设计，是提高临床监测结果真实性的关键。

一般用于药物安全性评价的研究设计，多为临床流行病学中的观察性研究。例如，对于队列研究，应指出研究设计的类型，描述组成队列的各组人群及其暴露状态；对于病例对照研究，描述病例和对照及其源人群；对于横断面研究，报告人群和调查的时间点。另外，有时候根据实际需求，如对于罕见的过敏反应机制的研究，会采用一些特殊的设计类型，如巢式病例对照研究。

2.4.2 样本量的计算 样本量的估算是研究设计中的基本要素之一。临床研究中保证研究对象具有足够的数量，对提高临床研究结论的真实性和外推性具有重要的意义。

一般中成药可按照《生产企业药品重点监测工作指南》[25]的要求进行。前瞻性、多中心、大样本医院集中监测，如果O测中成药ADR背景发生率未知，需根据公式计算样本含量。比较简单的算法是参考国际通用“三例原则”。在实际监测研究中，可以根据自身研究设计的需要灵活确定样本量[26]。

2.5 监测质量控制

与所有临床流行病学研究一样，药品安全性监测研究过程中也存在随机误差与系统误差，只有进行严格的质量控制，才能确保试验记录和报告数据准确、完整、可信。团队在10 种中药注射剂临床安全性医院集中监测的工作中，发现存在许多质量控制不佳的问题[27]，如监测单位存在遗漏监测病例，未上报不良事件，仅上报不良反应，电子数据上报滞后或者数据录入错误，一级质量控制力度不足的问题，部分监测单位的一级质量控制计划、报告等材料过于简化，且检查频率过低的问题，所以必须进行严格的质量控制，各个环节遵守临床试验SOP。同时报告监测过程中遇到的问题及其处理措施。

加强监测实施过程的质量控制是保证数据真实准确的关键环节，也是监测的重点及难点。因此，科研工作者必须强化质量控制的意识，遵循药物临床试验管理规范，在此基础上抓住医院集中监测质量控制的特点才能确保试验记录和报告数据准确、完整、可信。

2.6 监测中成药的不良反应/不良事件（ADR/ADE）

作为药品安全性监测来讲，监测的主要结局是不良反应和不良事件的发生。因此，凡是在监测过程涉及的与该监测中成药相关的不良结局，均应详细记录。不利反应/不良事件的报告可以从以下几个方面进行。

2.6.1 规范不良反应术语集 根据WHOART术语集规范不良反应术语，药品不良反应术语集将不良反应报告的术语进行医学上有意义的分组汇总并使其标准化，有利于药品不良反应信息数据的准确采集和进一步数据分析。

2.6.2 记录ADR/ADE发生过程 ADR/ADE发生特征、发生过程，尤其要注意ADR发生时间、采取措施干预ADR的时间、ADR终结的时间。第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生ADR/ADE患者的详细信息，报告人的信息。不良反应发生时的处理措施、处理情况、处理结果。

2.6.3 提供ADR/ADE实验室检查证据 提供ADR/ADE检查证据，最好是实验室指标，具有客观性，便于日后认定查询。

2.6.4 报告不同程度以及不同类型的ADR/ADE 报告新的不良反应、严重不良反应、特殊病例分析。

2.6.5 ADR/ADE关联性评价过程 关联评价标准、三级关联评价（报告单位、省级、国家ADR监测中心）过程，这有利于客观、透明化展现ADR因果关联判读过程。

2.6.6 ADR/ADE发生率及分级 ADR/ADE发生率、报告根据国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的分级。

2.6.7 特殊类型ADR/ADE的特征 如报告发生过敏反应的特征，机制研究，过敏反应的预防与处理措施、处理情况、处理结果。

2.7 监测中成药的统计分析

统计分析是临床研究的关键环节，正确的统计分析方法，合理的统计分析流程及严谨的统计分析结果是统计分析过程必须遵循的原则，也是保证临床研究结论可靠性、科学性的基础之一。

2.7.1 统计分析的步骤 统计分析首先要进行所监测人群的描述性统计分析，再进行深入分析如所监测中成药的联合用药情况，监测中成药发生不良反应的危险因素等。所有分析过程均需报告采用何种统计方法。

2.7.2 统计分析内容 分清基于监测目的所进行的统计分析和因数据驱使的分析。比如完成预先确定的针对主要研究目标的分析（基线特征，主要监测指标和次要监测指标，ADR/ADE相关因素分析）；此外可做相关探索性分析。

2.7.3 缺失数据的处理 研究中缺失数据，应报告各变量、各分析步骤上缺失值的数量，对于缺失值的填补和分析方法，说明其原理和假定进行描述。

2.7.4 混杂因素的处理 安全性监测研究中存在众多混杂因素，有可能是药物的使用剂量、合并用药、合并疾病、入院病情等，为了平衡混杂因素，应用何种统计分析方法进行处理。

2.7.5 敏感性分析 如果采用了敏感性分析，则应报告敏感分析的结果和目的。

通过报告上述统计方法，读者才能更好的理解监测过程中数据的可靠性及监测结果的精确度。

通过对中成药安全性监测，可以对该药品的效益风险评估有更深刻的认识。如果效益风险评估的结果是效益大于风险时，可以采取修改完善说明书的方法，为临床用药提供更完善的数据，包括在药品说明书中补充新的信息，如不良反应、禁忌症、警告、注意事项、药物相互作用等；限制或修改适应症范围；对可能出现的不良反应的治疗建议。

与此同时，七大核心要素对于如何报告中成药安全性监测将起到良好的引导作用。使国家食品药品监督管理总局和药品生产企业更充分的认识所监测药品的安全性问题，进一步改善提高中成药质量，同时通过对中成药不良反应发生特征等研究，不良反应的发生有无规律性，为下一步风险评估提供依据。

3 药品安全性监测报告规范的价值展望

本团队对于具体报告中成药安全性监测的规范已经形成初稿，不日即将，希望通过这样一份基于实践经验和参考国内外相关报告规范以及法规的工作，能够有益于日后的药品安全性监测研究及监测报告的规范。

本药品安全性监测报告规范探讨了药品安全性监测报告所需系列清单，用于规范报告药品安全性监测中设计、实施、结果分析以及原始材料提供等，旨在能够全面、真实、清楚、准确报告药品安全性监测，进而促进药品安全性监测方法学质量。完整、准确和透明的监测报告有助于传播、解释、转化和重复，利于研究成果的推广应用，为临床实践和制定医疗卫生政策提供高质量的临床证据。

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篇5

菌种是重要的生物资源，研究和选择良好的菌种保藏方法是微生物检验中一项重要工作，特别是《中国药典》2005年版要求对药品的无菌检查和微生物限度检查进行方法学验证，并规定所用标准菌种的传代次数不得超过5代。因此，菌种的纯度、活性、变异可直接影响检验结果，采用一种适宜的菌种保藏方法至关重要，可保持菌种原有的各种生物学特性，从而达到研究和检验目的。

1 菌种保藏的目的和原理

菌种保藏的重要意义就在于尽可能保持其原有性状和活力稳定，确保菌种不死亡、不变异、不被污染，以达到便于研究的实验目的。菌种的保藏首先应挑选典型菌种的优良纯种来进行保藏，最好保藏它们的休眠体，如分生孢子、芽孢等；其次为人为地创造环境条件(如干燥、低温和缺氧)。使微生物长期处于代谢不活泼、生长繁殖受抑制的休眠状态；并且尽可能多的采用不同的手段保藏一些比较重要的微生物菌株。

2 菌种的保藏方法

各种微生物由于遗传特性不同，因此适合采用的保藏方法也不一样。一种良好有效的保藏方法，首先应能保持原菌种的优良性状长期不变，同时还须考虑方法的通用性、操作的简便性和设备的普及性。常用的保藏方法主要有斜面低温保藏法、石蜡油封藏法、砂土管保藏法、麸皮保藏法、甘油悬液保藏法、冷冻真空干燥保藏法、液氮超低温保藏法等。

2.1 斜面低温保藏法一常用保藏法　将菌种接种在适宜的斜面培养基上，待菌种生长完全后，置于4℃左右的冰箱中保藏，每隔一定时间(保藏期)再转接至新的斜面培养基上，生长后继续保藏，如此连续不断。此法广泛适用于各大类微生物菌种的短期保藏，主要保藏措施是低温，一般可保存1～6个月左右，优点是简便易行，容易推广，存活率高，缺点是菌株仍有一定程度的代谢活动能力，保藏期短，传代次数多，菌种较容易发生变异和被污染。

2.2 石蜡油封藏法 此法是在无菌条件下，将灭过菌并已蒸发掉水分的液体石蜡倒入培养成熟的菌种斜面(可半固体穿刺培养物)上，石蜡油层高出斜面顶端1cm，使培养物与空气隔绝，加硅胶并用固体石蜡封口后，垂直放在室温或4℃冰箱内保藏。此法的主要保藏措施是低温、阻氧，一般可保存1～2年左右。

2.3 冷冻真空干燥保藏法　又称为冷冻干燥保藏法，简称冻干法。它通常是用保护剂制备拟保藏菌种的细胞悬液或孢子悬液于安瓿中，再在低温下快速将含菌样冻结，并减压抽真空，使水升华将样品脱水干燥，形成完全干燥的固体菌块。并在真空条件下立即熔封，造成无氧真空环境，最后置于低温下，使微生物处于休眠状态，而得以长期保藏。此法的主要保藏措施是低温、干燥、缺氧、有保护剂，保藏期一般长达5～15年，存活率高，变异率低，是目前被广泛采用的一种较理想的保藏方法，该法操作比较烦琐，技术要求较高，且需要冻干机等设备。

篇6

2004年，我所服务的一家医药公司，采用一种新型的营销模式——电话营销，却用较低的成本，取得了较好的成绩。电话营销虽然不是最新的销售方式，但作为一种行之有效的方法，它具有投入小，产出高的特点。只要运作规范，方法得当，一样可以大有作为。

对于每一个患者，经过多年的治疗，一定有一些怨言，有一些问题，我们采用远程电话沟通，最后产生销售，这就需要有一整套的沟通方法和技巧。通过运用这些方法和技巧，达到沟通的目的，在沟通的过程中，总结了一些沟通的原则，通过这些原则的使用，提高销售，达成目标。

电话沟通，本身是无法与患者见面，虚拟了一个服务网，如何取得患者的信任，是营销成败的关键。我们所采用的七种方法，有效的对患者进行掌控，产生了良好的效果。

一、放风筝

这是针对反应平淡的患者采用的方法，不能放弃跟踪是原则。因为这类患者还没有引起他们的兴趣点，在沟通的过程中没有发现。放风筝就是一种很好的方法。什么是放风筝呢？首先就是要做好长期跟踪的准备，同时，要掌握一个度，追的太紧，患者易产生极端，甚至不采取我们的治疗了，这就有可能流失；如果追的太松，如果其它厂家介入，也有可能流失。因此，这个过程就像放风筝，拉的太紧，它飞不高；线放的太长，收线就慢。因此，要适度跟踪患者。

二、换位

换位有两层意思，一是与患者换位，要站在对方的立场考虑问题，设身处地的为患者考虑，进而把握患者的心理，寻求有效的对策。你只有站在对方的立场，你才能感受到患者真正需要的是什么？只有了解了患者的需求，你才能有的放矢，抓住要点。二是人员换位，也就是说在和患者沟通的过程中，如果发现患者不能下定决心购买，就可以借助专家的力量，因为专家具有一定的权威性，让专家给患者沟通一次，促使其产生信任，下定决心进行治疗。

三、表与里

表与里就是学会由表及里，从表面现象看到内在实质，学会分析问题，找出患者真正关心的内在问题。多问几个为什么，不能被表面现象所迷惑，找到患者真正的需求，满足他们的需求，实际也就达到了我们的目的。

四、留想头

在沟通的过程中，如果出现患者有抵触情绪而不能进一步向既定目标迈进，就要立即结束那些患者不感兴趣的话题。但这并不是我们的目的，要给患者留下一些想头。比如可以告诉他们一个小偏方，你为他着想，给他好处，他总不能不接受吧！这样就可以为下一次沟通留下话题，使你与患者的联系不会间断。

五、大范围

在这种电话行销的过程中，要想达到更高的销售，就要有更多的目标名单，只有名单多了，你筛选的有效名单才会多，因为成交是有一个概率的，所以只有通过大范围的筛选，你才会有更多的销售机会。

六、比较

比较是在销售过程中有效的沟通方式。主要有两个方面的内容。一是在和竞争对手的比较中，要善于发现自己的优势，而不是去攻击对手，只讲我们的特点，别人没有的，首先取得竞争优势。二是让患者参与进来，让他自己和自己比较，五年前的病情和今天的病情有多大区别（经过治疗，很多都没有改变），这就说明五年前没有选择正确的治疗方法造成的结果。

七、替代法

篇7

【关键词】食品包装 检验管理 重要性 方法

随着食品工业的发展，人们更加关注食品包装。食品的营养与安全卫生是人们对食品的基本要求。并且随着食品包装新材料、新工艺的应用，人们对食品包装的要求也更高。因此相关人员应做好食品包装检验管理工作，避免食品质量问题的发生。

1 食品包装检验的目的和意义

食品包装材料不是食品本身，但包装材料会直接或间接地接触食品，并且包装材料很多，其组成的成分也比较复杂，在食品的运输及贮藏过程中很容易造成食品污染。并且我国是食品加工大国，使用的包装材料的种类和数量都很多，因此相关工作人员必须严格做好食品包装检验管理的工作，严格把关。

食品包装的作用主要是保护食品安全卫生、方便运输、促进食品销售，包装的材料主要有纸、木、金属、竹、塑料、陶瓷、玻璃、化学纤维等。目前塑料包装是各种食品包装中应用最为广泛的一种，塑料包装的化学性质比较稳定，并且重量轻，便于加工和运输。但塑料包装存在很多安全问题，因此对塑料食品包装要更为严谨地进行检测。我国对食品包装的监管主要有备案管理、报检、通关及检验，应保证进出口食品包装的检验的科学性和合理性。

2 食品包装检验的方法

2.1 进行备案

食品包装的相关厂商信息都需要在质量监督检验等部门进行备案，并且要提交全面有效的书面材料。其中生产企业在申请备案时，应确保其包装是固定生产厂商生产的，同时商家需要提供包装生产企业的基本情况、质量保证体系的评价等材料，以进行风险评估，保证食品包装质量安全可靠，外观、卫生、安全等经过严格的检验都符合食品材料的相关标准要求。而在相关食品包装备案管理过程中，生产企业在申请备案时需要保证企业有较为健全的质量检验部门，并配合一些符合相关要求的检测设备和专业的检验人员。企业的原材料库和成品库的墙壁、地面等应注意保持卫生、清洁，货物的存放应按批次、种类等有序存放，同时库内不能出现害虫、鼠类等，不能有污染物及有害物品出现。企业的生产车间必须保证卫生清洁，并且内部清洁卫生，没有半成品堆放的现象，不会出现影响食品安全及卫生的问题。企业的生产设备应保证能够正常运行，不会造成食品的污染。食品的运输工具应保持干燥卫生，并具有能够防止食品受潮、防止有毒有害物质污染食品的设备。企业还应具有完善的，能够高效正常运行的质量管理体系。对于一些被首次用于食品包装如助剂、印油等辅助材料应进行详细的检验。同时要保证食品包装质量具有很强的稳定性，经过相关的检疫机构检测出其符合相关标准要求。

2.2 通力合作

在检查食品包装过程中需要各部门通力合作。生产企业、使用单位以及相关部门和广大消费者需要团结一心，各尽其职，保证食品包装检验管理工作有序进行。

食品包装生产企业需要紧抓生产过程，采取多种手段管理相关人员的工作，充分掌握食品包装生产的各个环节，并通过加强管理，对出厂产品进行强制检验，严把产品的质量关。当然，食品包装生产企业需要树立长远目标，不局限在蝇头小利上，选择高质量的原料，从源头上解决食品包装的质量问题，从根本上保证食品包装的质量。而食品包装袋的使用单位需要认真检查每一批购进的食品包装袋，把有问题的包装袋退回到生产单位，并要求生产单位给予补偿。同时，食品包装袋的使用单位需要严格按照《食品安全法》的规定，拒绝无证的生产企业，并加强对获证生产企业的进一步了解，在了解的基础上还需要加强检验意识，通过多次检验和核对保证在食品包装袋的使用环节不出现任何的问题。

而相关部门需要与广大消费者一起充分利用自己的监督权利，监督食品包装生产企业和食品包装袋使用单位的行为，以此保障食品包装袋的质量。相关部门需要利用《食品安全法》进行食品包装质量的宣传贯彻，同时还需要加大对食品包装生产企业和使用单位的监管力度，不定期采取抽查和排查手段，不漏过一丝一毫，让生产企业和使用单位从思想上重视食品包装检验管理工作，从而加大检查力度，保证食品包装袋的质量。对于一些不合格的企业和使用单位，相关部门需要采取强制性手段，通过给予警告和处罚等形式，淘汰不合格企业，或者让不合格的企业停业整顿，提高自身的管理效率。对广大消费者来讲，消费者需要提高自身意识，在选择商品时注意观察商品信息，正确购置产品，增加自我保护意识，并及时举报一些违法犯罪企业和使用单位，以此杜绝不合格产品流通等。

总之，食品包装的质量对人们的健康有着重要的影响，应加强对食品的监督检验，保证食品包装产品的质量。坚决杜绝不合格食品包装产品的销售，确保食品包装的安全性和食品的质量，为人们提供安全的食品包装。

参考文献

篇8

2005年的中国医药保健品正在进入多事之秋。有人称之为“大限年”，有人称之为“严管年”，有目共睹的是大家的生意都受了影响、放慢了脚步。我大概是中国营销咨询界第一个对医药保健品的发展提出警告的，05年1月，我就写了篇文章《2005，医药保健品如何营销突围？》，发表后引起业界朋友巨大的共鸣，连中国国家通讯社――新华社也引用这篇文章作为全国通稿发表。即使这样，在今天这个全国性的会议上如果让我用短短30分钟来讲清目前的形势和大局，我仍然觉得这是一个不可能完成的任务。怎样才能让大家真正得到一点启发呢？我苦思冥想，找了3个人来，介绍给大家，建议大家以他们为榜样，共同来分享一下（下面听众热烈鼓掌）。

我建议大家学习的第一个榜样，就是这个人，这个人大家应该都认识吧？对，他就是曾经以拍摄反映中国人落后、丑陋故事的电影而在国际上频频“换奖”的张艺谋。他拍的《红高粱》、《大红灯笼高高挂》都曾经是西方人最喜欢看的中国电影，他自己也因此而名声大振。但是有段时间，“老谋子”很是痛苦，因为总有人批评他是“卖国贼”，压力很大。但是大家看，短短几年间，张艺谋已经完全不一样了，这不仅仅是因为他拍了个中国历史上最卖座的、票房最高的《英雄》电影，更重要的是连中国桂林山水都要请他去导演个《印象·刘三姐》作为招牌，中国申奥也要请他拍部《申奥宣传片》，国际歌剧《图兰朵》来中国也是由他来执导的！现在，张艺谋就是中国人的一张脸，就是民族英雄！为什么会有这么大的变化，为什么短短几年间“老谋子”的命运发生如此大的反差？原因就一条，也就是我今天要告诉大家的第一个建议，就是从战略上来看，医药保健品企业必须学会从“非主流、边缘化生存”到“主流化、国际化发展”，总是想违规操作、总想踩钢丝、碰高压线、总想投机的路以后是再也走不了了！

第二个建议大家学习的榜样，就是刘翔。这两年，刘翔的知名度肯定是全国最高的了，甚至超过大高个姚明。大家知道刘翔从事的那个运动项目叫什么？对，跨栏跑，现在大家都知道了啊（笑）可是在刘翔没出名前，你知道田径比赛中有这个运动吗？是，我跟大家一样也都不知道，不熟悉这个运动。我们最清楚的是，是知道有百米比赛，万米长跑，马拉松，铁饼铅球什么的。如果当初刘翔也跟我们一样的想法，去主攻这些欧美国家的强项，你说他的成功机率有多大？至少现在中国人在这方面还没有金牌！从营销学来讲，刘翔成功给我们最大的启发，就是“换一条跑道，你就可能是冠军！”所以，从策略层面来讲，做医药保健品，做任何产品，都不能扎堆，不能盲从，别人赚钱的项目你肯定难赚钱，选产品选项目，需要你与众不同的眼光！

第三个建议大家学习的榜样，就是最近电视里火得一塌糊涂的、漂亮的“超级女声们”！三个普普通通的小女孩，昨天还是邻家小妹妹，今天已经是全国知名的大明星了，象李宇春，竟然有300多万张选票支持！这是多少年来中国电视节目运作中的一个奇迹，连老头老太太、小孩子都知道她们！这个节目的成功就是创新方法的成功，从来没有人敢将电视节目、娱乐节目这样做，让CCTV那些大牌主持和策划都脸上无光！当市场难做时，当传统的方法不管用时，我建议大家学学“超女”运作的成功，如何更快地让你的产品也成为“万人迷”？战术上的创新是最重要的，这也是我给中国医药保健品营销人的重要建议！

总结起来，我的建议就是医药保健品营销需要新方法，无论是战略、策略还是战术上，有新方法就有新机会，尤其是市场难做的时候。谢谢大家。（本文根据李志起先生演讲录音整理，未经审阅。）

篇9

【关键词】 高效液相色谱法；黄豆黄苷；黄豆黄素；含量测定

Abstract：Objective To develop an HPLC method for determination of glycitin and glycitein in functional foods simultaneously. Methods An Agilent zorbax SB-C18 column (4.6 mm×150 mm， 5 μm) was applied. The gradient mobile phase composing of acetonitrile and 0.2% formic acid was used as the mobile phase， and the flow rate was 1.0 mL/min， detective wavelength was set at 255 nm. Results The results were obtained that quantitative line range of two isoflavones is 0.24～1.82 μg and 0.040～0.30 μg respectively， and the average recovery (n=5) is 97.38% and 97.25% respectively. Conclusion A specific， sensitive， simple and reproducible HPLC method was established for the determination of the two isoflavones in functional foods.

Key words：HPLC；glycitein；glycitin；quantitative determination

大量研究表明，大豆异黄酮具有雌激素样作用，能降低乳腺癌、前列腺癌等疾病的发病率，缓解更年期因雌激素分泌减少而引起的停经期综合征和骨质疏松症，又有延缓衰老以及预防心血管疾病等多种功效[1-3]。大豆异黄酮类主要包括大豆苷元、大豆苷、染料木素、染料木苷、黄豆黄素和黄豆黄苷等成分。目前，大豆异黄酮类提取物和产品的质量控制多采用紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法和毛细管电泳法等测定其中部分异黄酮如大豆苷元、大豆苷、染料木素等的含量[4-8]，但是对黄豆黄素和黄豆黄苷测定的报道很少。为更好地评价和控制产品的质量，我们建立了测定中药和保健食品中黄豆黄苷和黄豆黄素两含量的方法，并取得了满意的效果。

1 仪器与试剂

Waters Alliance 2690高效液相色谱仪，DAD紫外检测器。黄豆黄苷和黄豆黄素对照品均由中国药品生物制品检定所提供。实验所用乙腈为色谱纯，其他溶剂为分析纯，水为纯净水，过Millipoore 0.22 μm滤膜。含大豆异黄酮中药样品3个(样品1～3)，保健食品样品3个(样品4～6)均为市售。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱Agilent zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm，5 μm)，柱温25 ℃；流动相由0.2%甲酸-乙腈按梯度表组成(见表1)，流速1 mL/min；检测波长255 nm；理论塔板数按染料木素计算不低于2 000。色谱图见图1。表1 流动相梯度表（略）

2.2 对照品溶液的制备

分别精密称取黄豆黄苷和黄豆黄素对照品适量，加甲醇分别配制成黄豆黄苷0.120 0 mg/mL和黄豆黄素0.020 1 mg/mL的溶液，作为对照品溶液。

2.3 供试品溶液的制备

分别取样品(市售含大豆异黄酮类保健食品和中药样品)细粉0.4 g，精密称定，精密加入甲醇25 mL，称定重量，超声处理30 min，放至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过0.45 μm的微孔滤膜，作为供试品溶液。

2.4 线性范围的考察

分别吸取对照品溶液2.0、4.0、8.0、10.0、15.0 μL，注入液相色谱仪，测定峰面积。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，计算其回归方程。两种大豆异黄酮线性关系分别为：黄豆黄素Y=6 863 452.35X+138 492.58(r=0.999 4)，黄豆黄苷Y=5 973 869.46X-24 952.48(r=0.999 7)。黄豆黄素和黄豆黄苷分别在0.040～0.30 μg和0.24～1.82 μg范围内线性关系良好。

2.5 稳定性试验

精密吸取供试品溶液10 μL，每隔2 h进样1次，共6次，测定峰面积，结果黄豆黄苷和黄豆黄素的RSD分别为1.04%和0.98%，表明12 h内测定结果稳定。

2.6 精密度试验

分别精密吸取对照品溶液10 μL，注入液相色谱仪，测定峰面积，结果黄豆黄苷和黄豆黄素的RSD分别为1.29%和1.73% (n=5)，表明仪器精密度良好。

2.7 重复性试验

取同一样品5份，按样品处理方法平行提取并同法测定两种成分的含量，求出测得值的RSD。黄豆黄苷和黄豆黄素的RSD分别为1.13%和0.96%，表明本法重复性良好。

2.8 加样回收率试验

精密吸取已知含量的样品9份，每3份一组，按高、中、低3个水平分别精密加入一定量对照品，按“2.3”供试品溶液制备项下操作，两种成分的回收率分别为：黄豆黄苷97.38% (RSD=1.28%)、黄豆黄素97.25%(RSD=1.49%)。结果表明，以本法同时测定两种大豆异黄酮类成分，其回收率结果良好。

2.9 样品的测定

按“2.3”项下方法制备样品溶液并测定，6个品种大豆异黄酮类中药和保健食品样品的测定结果见表2。表2 不同样品中黄豆黄苷和黄豆黄素的含量(略)

3 讨论

本实验建立了中药和保健食品中黄豆黄苷和黄豆黄素的含量测定方法，从样品测定结果可以看出，不同产品所含的以上两种大豆异黄酮成分的含量差别很大，反映出目前市场上该类产品的质量良莠不齐的现状。

另外，含量测定方法学实验结果表明，本法操作简单，测定结果准确，具有良好的重复性，可用于含大豆异黄酮类成分中药和保健食品中黄豆黄苷和黄豆黄素的含量测定。

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篇10

[关键词] 镇静安神；艾司唑仑；GC-MS/MS；中成药

[中图分类号] R284.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（a）-0053-02

艾司唑仑为苯二氮卓类新型抗焦虑药，具有较强的镇静催眠作用，目前存在将其添加到镇静安神类中成药及保健食品中的现象，普通患者在不知情的情况下服用此类非法添加产品，易造成重复用药，过量用药，对人体健康造成危害，严重时甚至引发死亡[1-3]。目前对于镇静安神类中成药及保健食品中非法添加艾司唑仑的检测方法主要是薄层色谱法、液相色谱法、液质联用法等[4-8]，本实验建立了以气相色谱-质谱联用仪全扫描一级质谱，并结合谱库检索进行定性分析，以二级选择反应检测（MRM）进行定量分析的检测方法，可充分发挥气相色谱-质谱联用仪强大的数据库检索功能，及选择反应检测（MRM）灵敏、准确的优势，实现筛查、验证与定量三者的统一，可为药监部门“打假”提供可靠的技术保障。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent 7890/7000-GC/QQQ气相色谱-质谱联用仪（美国安捷伦公司）、NIST MS Search 2.0谱库。

1.2 试药

艾司唑仑对照品购自中国药品生物制品检定所（批号：171219-201003）；甲醇等试剂为分析纯；标称具有镇静安神作用的保健食品为药监部门市场监管抽查样品。

2 方法与结果

2.1 定性方法

2.1.1 对照品储备溶液 精密称取艾司唑仑对照品适量，加甲醇溶解并稀释，制成浓度为每毫升含100 μg的溶液，即得。

2.1.2 对照品溶液A 取艾司唑仑对照品储备溶液适量，加甲醇稀释，制成浓度为每毫升含50 μg的溶液，即得。

2.1.3 供试品溶液 取样品内容物2粒（一次服用量），研细，置于具塞锥形瓶中，加甲醇100 mL，称定重量，超声提取15 min，放冷至室温，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。

2.1.4 气相色谱条件 色谱柱：HP-5MS交联弹性毛细管石英柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）；载气：高纯氦气；体积流量：1.2 mL/min；气化室温度：280℃；分流比：5∶1；程序升温：150℃，保持2 min，以30℃/min升至290℃，保持12 min。

2.1.5 质谱条件 电离方式：EI；电子轰击能量：70 eV；离子源温度：280℃；接口温度：280℃；扫描质量范围：50～400；NIST 2.0谱库。

2.1.6 检测方法 分别吸取上述对照品溶液A和供试品溶液各1 μL注入气相色谱-质谱联用仪，依法测定。

2.1.7 方法检测限 将对照品溶液逐级稀释，进样分析，以峰高信噪比3为检测限，测得艾司唑仑的检测限为2 ng。

2.1.8 专属性考察 取本品1次服用量，加入艾司唑仑对照品20 μg，按“2.1.2”项下方法制备供试品加标溶液。吸取供试品加标溶液1 μL注入气相色谱-质谱联用仪，依法测定，结果表明该方法专属性良好。

2.2 定量方法

2.2.1 对照品溶液B 取艾司唑仑对照品储备溶液适量，加甲醇稀释，制成浓度为每毫升含25 μg的溶液，即得。

2.2.2 供试品溶液 同“2.1.3”项下供试品溶液。

2.2.3 气相色谱条件 色谱柱：HP-5MS交联弹性毛细管石英柱（30 m×0.25 mm×0.25 μm）；载气：高纯氦气；体积流量：1.2 mL/min；气化室温度：280℃；分流比：5∶1；程序升温：150℃，保持2min，以30℃/min升至290℃，保持12min。

2.2.4 质谱条件 电离方式：EI；碰撞能量30 eV；离子源温度：280℃；接口温度：280℃；选择反应二级扫描质谱检测方式（MRM），前体离子m/z为259，产物离子m/z为205。

2.2.5 检测方法 分别吸取上述对照品溶液2和供试品溶液各1 μL注入气相色谱-质谱联用仪，依法测定。

2.2.6 标准曲线 依次分别精密量取对照品储备溶液各0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mL置于10 mL量瓶中，加甲醇定容至刻度，摇匀，即得系列对照品混合溶液。在上述条件下注入气相色谱-质谱联用仪，记录色谱图。以对照品峰面积为纵坐标（Y），以溶液浓度为横坐标（X），采用平方模式拟合得艾司唑仑的回归方程为：Y = 1.228×104 X2 + 3.083 X - 8.811×103，r = 0.9997（n = 7）。结果表明，艾司唑仑在1～100 μg/mL范围内呈良好的线性关系。

2.2.7 精密度试验 吸取对照品溶液，依法测定，重复进样6次，测得峰面积，计算RSD值为2.8%，表明仪器精密度良好。

2.2.8 重复性试验 取样品，按“2.2.2”方法制备供试品溶液，平行制备6份，依法测定，测得峰面积，计算RSD值为4.6%，表明方法重复性良好。

2.2.9 稳定性试验 取供试品溶液，室温放置，分别于0、2、4、8、12、24 h依法测定，测得峰面积，计算RSD值为3.8%，表明供试品溶液放置24 h内稳定。

2.2.10 含量测定结果 取对照品溶液与供试品溶液，按上述定性及定量方法进行实验，供试品中艾司唑仑质谱图与谱库中的艾司唑仑质谱图一致，结果表明供试品中检出艾司唑仑（总离子流图及质谱图见图1），每粒样品中艾司唑仑的含量为1.18 mg。

3 讨论

艾司唑仑的分子质量为294.7，结构式如图2所示，本实验选取m/z为259的离子作为前体离子，推测为母核脱去氯原子结构，选取m/z为205的离子作为产物离子，推测为前体离子脱去C2H2N2基团结构。

本实验采用气相色谱-质谱联用法建立了中成药及保健食品中非法添加艾司唑仑的检测方法，本实验以全扫描一级质谱，并结合谱库检索进行定性分析，以二级选择反应检测进行定量分析，充分发挥两种方法的特点，优势互补，实现了筛查、验证与定量三者的统一，操作简便、快速、灵敏准确。

本方法可用于中成药及保健食品中非法添加艾司唑仑成分的筛查验证和定量分析，并可充分利用气相色谱-质谱联用仪强大的数据库检索功能，实现对可疑色谱峰的初步判断，对进一步将本方法推广至其他类似物奠定了理论基础，为相关检验部门筛查镇静安神类中成药及保健食品中非法添加物提供新的检测及验证方法，拓展了思路，为药监部门打假行动提供强有力的技术支持。

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