表白的情书范文

时间:2023-04-11 06:20:45

导语:如何才能写好一篇表白的情书,这就需要搜集整理更多的资料和文献,欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文,供你借鉴。

表白的情书

篇1

莉妹:

请恕我不能再沉默下去了,我要大胆地告诉你―我爱你!自从那日和你同上一节课,当时我便对你产生异样的感觉,以后一遇有机会就都禁不住的,专心一意地暗暗注意你,你为我创造了一个神秘而又鲜明的诗意界,此后一天一天一年一年异样的感觉,日益加深,使我不安心跳,我多么的傻呀。我竟然不知道那异样的感觉,原来就是爱呀里爱真是很神秘的在作弄着人类,那时我常常认为自己与你在诗的天地中,我做着无数次美丽、神奇的梦,我陶醉在幻想的天国中,享尽了童话里“白马王子”的幸福,但事实呢?拯在校中是人人所宠爱尊敬的美丽公主,我则是一个什么也够不资格高攀的穷小子,我们俩太悬殊了,我自卑地沉默下来,没有表示我心中的爱慕。

莉妹!一个人的耐性终究是有限的,现在我的耐性已突破了一切范围,不再听命于我了,它膨胀在我的胸怀,阻塞了我的呼吸。我迫切地需要一吐为快,莉妹!我求你让我倾悄吐诉,使我的灵魂升华,令我的人格高尚,那么我才有一股精神的力量来支持告诉你,莉妹!这种力量是非常的令人惊讶!以前我以事业为重,除了喜欢看书之外,就是耽于游乐,我抱着游戏人生的态度,毫无进取心与责任感。我什么也不愿干,更不屑于干,然而自从受了你爱的感化后,我竟完全变了,成为另外一个人,我关心家人的起居,我热爱着全人类,我埋头工作,努力修养灵性,我有坚决的进取心。我时时警觉着自己的责任感。莉妹!请你不要笑我,这些都是事实,这也是广大情爱的潜力。

你知道吗?人间最纯真的“爱”,是超出我们感觉视野之外的,不是你我的视觉所能测量得到的,每当我想到你那天使般的圣洁、明亮的美目和脾晚一切的徽笑时,我总是战栗着享受一种血液凝结般的痛苦快乐,我无时无刻地默想你那极端高雅的品性,你那绝顶的曼妙仙姿,无论你的一扭一笑,都是我用来培养生命活力的资源。

莉妹!只要有了你,我的生活就相当辉煌与丰富了,虽然我只是个广播公司的总务主管,但我并不鄙夷自己的工作,我时时刻刻都记着工作上应有的责任感,我要一步一步向上迈去,只要培养我向上的力量一天不消失,我就绝对有把握在学问方面,能够飞快地进步,我会对社会有所贡献,我决不愿长此没落无闻的。

莉妹!我无法否认,这一切都是你无形的推力所能鼓励我的,这些年来,我把一切计划和前途的发展都依赖于你,如果你不愿助我一臂之力,如果你讨厌我,上帝呀!我简直不敢想象,那我将生活在何种的可怕领域中,失去你之后的情景,将是何等的残酷难堪啊!我不敢去想,应该不会吧!可是你竟然三个多星期没来信,是为什么呢?莉妹!我整日为了这个问题,穷思极虑,一个可怕的猜想,燃烧我的脚口,简直是要逼我疯狂爆炸,我忍受着失望的鞭击,但生平强硬的我,却也常常被泪水浸湿了双眼,莉妹!我心里多么的难过你知道吗?求你大发慈悲,老实告诉我你心胸中,蕴藏着是一些什么?不管你对我的判决是生或是死,都请坦白地告诉我吧!我实在受不了!

亲爱的,我已吻遍了你每一封的来信,和那张时刻不离的相片,我急于盼望你的佳音,莉妹!亲爱的莉妹,告诉我原因吧!让我再说一句我爱你!祝福你美丽健康!

思健上

月 日

篇二:向女生表白的情书

殷望早日重相聚

我永远依恋的玉妹妹:

在这夜深人静的晚上,四周一片寂静,当我提起此寸杆与素笺时,我真不知道应该如何说起,想起你我的一切往事,唉!我本是位很勇敢坚强的男孩,这么多年来,很少掉过眼泪,但如今,却……回忆起去年八月六日,我俩在凤凰树下相依相偎不忍分离,当晚十一点多,也是我要远赴他乡的时候,玉桂!我会永远记得我俩的海誓山盟,和那段曾拥有甜蜜也有痛苦的幸福日子,愿你也时常回忆起过去你我的一切。

我今天能有这般好的成就,及如此的安定生活,都是你给我的信心及鼓励,今生今世我都会牢牢地记在心头,尤其是今年春节假期的几天日子里,你我互相共勉的谈吐,使我们能再坚强地走进幸福花园地,我出外的日子至今已有半年余,写给你的信也差不多近二十封,但是玉桂你却连个影子都没见着,在你我谈论之中,我真怀疑是爸妈他们从中捉弄,希望玉桂妹能深入查明,让你的兄能够含笑地归乡,你说好吗?

唉!“往事难忘怀,情意丝丝绵绵,此情奈何天”,玉桂!

为什么?为什么你的玉音倩影又显现在我的眼前呢?往日的甜言蜜语,又都在我耳畔回旋着,噢!我为什么总忘不了你呢?苍天啊……,是命运捉弄也好,是缘份相遇,是环境所迫,总而言之,浪子情深深,此情奈何天,欲望早重聚,你我共心赏。

千言万语,不知如何写下去,每日只有以回忆来渡这苦闷的日子,每当看你的玉照时,也都是默默无语的,真使我心乱如麻,为什么上帝这样的捉弄我俩呢?原本是一段好好的恋情,一对恩爱的情侣,如今却这么不幸,男女各分东西。我知道寂寞难耐,不只是我,但愿我往日给你不幸的回忆能随时日的消失。我恨我自已无用,对爱情看得那么重,又爱得这样深。吾爱的玉桂!早日救出你的兄,以离开这痛苦又备受折磨的日子。玉桂坚强意志,你我的心将永远不变,直到永远……永远……

祝永结同心!幸福快乐!

终生爱你的人乾斌上

月 日

篇三:向女生表白的情书

共创美好家庭

华吾爱:

这是一个沉黑的夜,在这静穆中,回忆的浪潮将我整个浸没了……

回忆往事,倍增凄痛。

如果现在你在我身边,亲爱的,我将有多少话要向你细细倾诉呢一这绝非是梦想。我想到,我们应该有一个美俞而温暖的家,你水远是一个好妻子,我将因你而享受到人生最大的乐趣;那个时候,我再也用不着跑上好几里路,才能见你一面了。

亲爱的,如果这些都能实现,你会感到快活吗?

过冬后,我便会得到一份工作了,虽然我们见面的时间会因此而减少,可是,反过来说,我们相聚的时候不是更快乐吗?你看,写到这里,我又感动起来了二一华,用不着害怕,魂敢说自己是一个标准的丈夫,我自信会使你快乐的。

明晚,我一定要见你,我要将以笔写不出来的,藏在心底的话,在你的耳边,轻轻地告诉你。然后,我轻轻地在你的颊上吻一下。

但愿我走到你的家时,你已经在门口等待我。

祝福你

我的爱人

篇2

也许曾有人这样叫你,你也这样称呼某些人,但总觉得还是我这样叫你最安心。因为你不用担心这样的称呼会带给你哪些沉重的压力或负担,至少在这个世界上,只有我最靠近你,只有我知道你真正的感受。你快乐我会想笑,你难过我会想哭。

那天,我打开一个网页,看到一个主题为“遇见十年前的自己,你会对她说什么”的论坛。这时,我仿佛看到你这个笨小孩坐在我面前,感触良多,有很多话想对你说。

记得十年前的自己是一个小学生,却是一个很倔强的小孩。蝴蝶形的风筝断了翅膀,失去平衡飞不起来,自己却拉着它一直跑,以为只要努力就会有奇迹出现。直到自己累到跑不下去,失望变成绝望,才放开手,难过到哭了。如果我遇见十年前的自己,我一定会告诉她,有些事情不是你努力就可以做到,自己不能随随便便地失望、绝望,因为那只是一个事实,与能力无关。

篇3

最近一段时间,我越来越开始相信命运的事了,我与你相识、相恋,这可能就是命运的安排。

为什么世界上这么多人,而只有安排我们相遇、并且相恋呢?是的,这不得不说是一个奇迹,我们彼此通过生命的海洋在同一时空相遇。

此时此刻,我坐在教室里,静静地听着窗外雨声,一个多么惬意的周六下午啊。已经到了初夏了,我们也即将到了高考的重要关头。不知道为什么,就在这个周六下午,我突然感慨很多,对于这所漂亮的高中校园也开始产生了莫名的留念。

看着这里的每一颗树、每一朵花,每一个人,发现时光在匆匆过去,留下的只是思念与无奈。甜甜,此时的你可能在家里安心地做着功课吧。我们已经很长一段时间没有再联系了,你说要应付高考,其实我知道是你妈不同意我们在一起。

甜甜,我一切都明白的。很不幸的,我出生在一个并不富裕的家庭,家境惨淡,我只能通过自己的努力来争取一些可以拥有的幸福。

篇4

【摘要】 目的 研究原花青素对Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)大鼠足爪组织中核转录因子NFκB/p65蛋白表达的抑制作用和血清中炎性细胞因子IL1β、TNFα等水平的影响。方法 建立Ⅱ型胶原诱导的CIA大鼠模型,免疫组化法检测足爪组织中NFκB/p65蛋白的表达,ELISA法检测CIA大鼠血清中IL1β和TNFα的含量。结果 原花青素能剂量依赖性地下调NFκB/p65蛋白的表达,降低CIA大鼠血清中TNFα和IL1β的水平。结论 原花青素对CIA大鼠炎症的抑制作用可能与其下调NFκB/p65蛋白表达、降低促炎性细胞因子TNFα、IL1β的水平有关。

【关键词】 原花青素;Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎;NFκB/p65;TNFα;IL1β

Abstract:Objective To investigate the inhibitory effect of proanthocyanidins on the expression of NFκB/p65 protein in the tissue of Type Ⅱ collageninduced arthritis (CIA) rat′s paws, and the effects of proanthocyanidins on the contents of TNFα、IL1β in CIA rat′s serums.Methods CIA model in SD rats was established. The proteins expression of NFκB/p65 and MMP9 in the skin of the rats paws was analyzed with immunohistochemistry. The contents of TNFαand IL1β in CIA rats serum were measured with ELISA.Results Proanthocyanidins can downregulate the expression of NFκB/ p65 protein and decrease level of TNFαand IL1β in CIA rats serums.Conclusion The antiinflammatory mechanisms of proanthocyanidins may be related to decreasing the protein expression of NF κB/p65 and suppressing proinflammatory factors, i.e., TNFα and IL1β in CIA rats.

Key words:proanthocyanidins; type Ⅱcollageninduced arthritis (CIA); NFκB/p65 ;TNFα; IL1β

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现[1]。其发病机理尚不完全明确,传统治疗RA的药物虽能起到抑制RA的作用,但副作用大,因此寻找安全有效的治疗RA的药物是目前RA研究的重点。原花青素是一大类多酚类化合物的总称,由不同数量的儿茶素或表儿茶素组成,具有抗过敏、抗肿瘤、改善心血管、抗炎等多方面的作用[2]。为进一步探讨原花青素的抗炎作用机制,本实验以CIA大鼠为炎症模型,研究原花青素对CIA大鼠NFκB/p65蛋白表达及血清中促炎性细胞因子TNFα、IL1β含量的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

原花青素(proanthocyanidins)(南京学子医化研发中心,纯度95%),弗氏完全佐剂、Ⅱ型胶原、多聚赖氨酸(Sigma公司),地塞米松(Dexamethasone)盐酸注射液(5 mg/mL,河南确山龙渊药业有限公司),氯化钠注射液(石家庄四药股份有限公司),冰醋酸(分析纯,广州化学试剂二厂),TNFαELISA试剂盒、IL1β ELISA试剂盒、802型离心机(上海手术器械厂),450型酶标免疫测定仪(美国BioRad公司),Leica RM 2135型石蜡切片机(德国Leica公司),Galanz微波炉(广东格兰仕企业集团公司),NFκB/p65羊IgG单克隆抗体免疫组化SP试剂盒(北京中山公司)。超清级SD大鼠,雌雄各半,体质量180 g左右,由广东医学院动物中心提供,合格证号:2006A027。

1.2 方法

1.2.1 Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)模型的制作 实验用大鼠60只,雌雄各半,按统计学方法随机分为6组:A 正常组对照组,B 模型对照组,C地塞米松组(2 mg/kg),D原花青素大剂量组(30 mg/kg),E 原花青素中剂量组(6 mg/kg),F 原花青素小剂量组(1.2 mg/kg),每组10只。将Ⅱ型胶原15 mg溶于7.5 mL 预先配制好的0.1 mol/L 的醋酸中,质量浓度为2 mg/mL,共7.5 mL,4 ℃过夜,充分溶解。次日,与弗氏完全佐剂等体积于冰浴中混合,使之充分乳化,制成稳定的乳化剂15 mL,每毫升含1.0 gⅡ型胶原,置4 ℃冰箱保存备用。SD大鼠,除正常对照组外,以0.1 mL /只的剂量在鼠的左后肢足跖皮内注射。操作时,先将注射部位以75%(ρ)酒精棉球消毒,然后用1 mL注射器注射乳化剂,见皮肤鼓起一小丘后拔针,诱导大鼠发生类风湿性关节炎(CIA)。正常对照组在同一部位同法注射0.1 mL生理盐水。实验在广东医学院动物中心实验室进行。于造模后第7天腹腔注射(原花青素)给药,每天1次,一直给药至第27天。按照大鼠体质量给药1.0 mL/100 g,正常对照组和模型组注射生理盐水。

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1.2.2 免疫组化法测大鼠足爪组织中NFκB/p65蛋白的表达 ①取下足跖部位的组织,用10%(φ)中性缓冲甲醛溶液及时固定,石蜡包埋,切片,贴片(载玻片预先用多聚赖氨酸浸泡,捞片后60 ℃加热60 min,以使切片紧密黏附),常规脱蜡脱水。②0.1 moL/L PBS(pH7.4)浸泡5 min。③微波修复抗原:将切片浸入0.01 moL/L pH 6.0柠檬酸盐缓冲液中,以微波炉加热至100 ℃,持续5 min后,反复2次。室温自然冷却后,用0.1 moL/L PBS洗涤5 min×2次。④滴加封闭液(试剂B),室温20 min。甩去多余液体,不冲洗。⑤滴加1∶50稀释的NFκB/p65羊IgG单克隆抗体(或MMP3小鼠IgG单克隆抗体),阴性对照以PBS代替一抗,于4 ℃孵育过夜。0.1 moL/L PBS洗涤5 min×3次。⑥滴加链霉菌抗生物素过氧化物酶溶液(试剂C),室温孵育10 min,0.1 moL/L PBS洗涤5 min×3次。⑦滴加试剂SABC(试剂D),37 ℃,30 min,PBS冲洗5 min×3次。⑧DAB显色:使用DAB显色试剂盒,取1 mL蒸馏水,加试剂盒中A,B,C试剂各1滴,混匀后加至切片。室温显色,镜下控制反应时间,自来水冲洗。⑨苏木素轻度复染,脱水,透明,中性胶封片。显微镜观察。

结果判断:以胞浆出现淡黄至褐黄色细颗粒状着色为阳性细胞,光学显微镜下观察,每组随机计数500个细胞,计算阳性表达率。同时观察染色强度,按染色强度着色淡黄为弱阳性(+),棕黄为阳性(++),棕褐为强阳性(+++),无着色为阴性(—)。

1.2.3 CIA大鼠血清中TNFα和IL1β含量的测定 对CIA模型鼠注射原花青素或生理盐水, 每天1次, 每次按大鼠体质量给药1.0 mL/100 g,实验第27天,向CIA大鼠腹腔内注射3%巴比妥那0.3~0.4 mL使麻醉。剪开大鼠腹腔,以10 mL注射器心脏取血,室温静置1 h,3 000 r/min离心15 min,吸取上层血清。用ELISA法(按试剂盒说明书操作)测定CIA大鼠血清中TNFα和IL1β的含量。

篇5

关键词:中医药疗法;细胞凋亡;Bcl-2;Bax

中图分类号:It289.5 文献标识码:A 文章编号:1673―7717(200r7)11―2327―03

细胞凋亡(Apoptosis),亦称程序性细胞死亡,不仅对胚胎发生、个体发育和保持机体稳定等生物学功能至关重要,而且在调控细胞增殖、肿瘤形成和发展中也起关键作用。凋亡过程的紊乱将导致发育异常,并加速肿瘤的发生与恶化。研究表明,几乎所有的化疗药物均可通过诱导凋亡而发挥作用,因此,诱导肿瘤细胞凋亡是众多肿瘤治疗方法(如放、化疗,生物治疗等)的重要药理学机制和生物学效应之一。中医中药治疗肿瘤已有几千年的历史,具有独特的优势,临床上,复方中药养阴清热方一安体优I号治疗肝癌等肿瘤,取得较好疗效。本研究试图从中药对HCa―F肝癌荷瘤小鼠的干预作用,模拟中药体内给药途径,探索复方中药抗肿瘤的机制及作用靶点。

1 材料与方法

1.1 瘤株及实验动物

肝癌高淋巴道转移细胞系HCa―F,购自大连医科大学病理教研室;近交系615小鼠(三级)48只,雌雄各半,体重(20±2)g,购自中国医学科学院实验动物中心。在SPF环境饲养,按文献复制模型,无菌条件下抽取荷有HCa―F肝癌的615小鼠癌性腹水,配制成含HCa―F肝癌细胞2×106浓度,活细胞95%以上,再以每只0.2mL细胞悬液接种于615小鼠右腋皮下。

1.2 药物

养阴清热方――安体优1号(北沙参、天门冬、三叶青、南方红豆杉等8味),简称ATU―I,生药材经水提取(不含南方红豆杉),浓缩分装;南方红豆杉以70%乙醇回流提取,按比例加入中药煎液中,分别简称为养阴清热方低、中、高剂量组,储于4℃冰箱,临用时振荡浑匀。a―IFN(赛若金注射液,500万U/瓶),深圳科兴生物制品有限公司,(96)卫药准字(圳科兴)S-02号,批号030401。紫杉醇针剂(PTX,5mL/30mg瓶),北京四环医药科技股份有限公司,(98)卫药准字x-10号,批号021009。

1.3 分组及给药方法移植24h后,随机分为6组,每组样本为8只,分别为空白组(blank组)、阳性药物1组(干扰素组,简称IFN组)、阳性药物2组(紫杉醇组,简称PTX组)、中药养阴清热方低剂量组(简称ATU-L组)、养阴清热方中剂量组(简称ATU―M组)、养阴清热方高剂量组(简称ATU―H组)。在接种24h后开始给药,养阴清热方低、中、高3个剂量组每天每只分别予约0.4mL/日灌胃,连续21天;阳性药物1组每只给予a―IFN1×106U/kg・d,左腋皮下注射,每天1次,共用21次;空白组每只给0.4mL生理盐才(/日灌胃,共21天;阳性药物2组(PTX组),参考有关文献报道,在接种24h后给予1次腹腔注射0.2mL/只紫杉醇(0.4mg/20g);空白组每只给生理盐水0.4mL/日灌胃,连续21天。

1.4 取材

在第22天,用眼球放血法处死全部小鼠,剪开右腋下皮肤,分离出移植瘤组织:取瘸块边缘生长良好的瘤组织,大小约0.4cm×0.3cm×0.2cm,置于10%福尔马林中固定,以备石蜡包埋待用。将待检肿瘤组织用10%甲醛固定一酒精脱水二,甲苯透明常规石蜡包埋、常规组织腊块4μm连续切片,贴附于防脱片剂APES处理的洁净载玻片,置于60℃烤箱烤干备用。

1.5 试剂与实验方法

即用型SABC免疫组化染色试剂盒(含5%山羊血清封闭液,二抗,SABC等)购自武汉博士德试剂公司,其中―抗bel-2为兔抗鼠多抗,Cat#,554087、bax为兔抗鼠多抗,Cat#554106,均为美国BD公司产品,采用SABC法进行免疫组化染色。

1.6 统计学处理

采用SPSS12.0软件包统计,率的比较用x2检验,当n

2 结果

2.1 结果判定标准Bcl-2、Bax阳性表达,主要定位于细胞浆,设阴性对照组(以PBS替代一抗)和阳性对照,阳性结果根据Gataliea半定量方法,按免疫组化切片中肿瘤染色强度分为4级:A级为细胞浆或包膜无染色,O分(O);B级为细胞浆或细胞膜呈浅黄色,1分(+);C级为细胞浆呈黄色颗粒状,2分(++);D级为细胞浆呈均深黄色,3分(+++)。计算每张切片中肿瘤细胞染色深浅(A、B、C、D)各占的百分数8、b、c、d,然后计算组织学评分(H),H=A×a+B×b+C×c+D×d,以得O分(-),1分(+)为阴性,及2分(++)为低表达,得3分(+++)为高表达。

2.2 养阴清热方对小鼠HCa-F肝癌皮下移植瘤Bcl-2表达的影响在HCa-F肝癌皮下移植瘤,BcI-2阳性细胞,主要定位于胞浆,Bcl-2免疫组化检测,见表1,结果显示,ATU―H组和IFN组的高表达率仅为12.5%,均与空白组(高表达率为87.5%)及ATU―L组的75%高表达率差异显著,均P0.05。而其它各组问的比较,均无明显差异,p>0.05。

2.3 养阴清热方对小鼠HCa―F肝癌皮下移植瘤Bax表达的影响

在HCa―F肝癌皮下移植瘤,Bax阳性细胞,主要定位于胞浆,Baz免疫组化检测,见表2,结果显示:ATU―H组和IFN组的高表达率分别为62.5%、50%,高于其它各组,与空白组及ATU―L(高表达率为0%)比较,均具有统计学差异,P0.05。而PTX组及ATU―M组的高表达率

分别为37.5%和25%,均低于ATU―H组及IFN组,高于空白组和ATU―L组,但与其它各组间比较,均无显著差异,P>0.05。

3 讨论

细胞凋亡(Apoptosis),亦称程序性细胞死亡(Pro-grammcd cell death,PCD),是细胞接受外界信号刺激后,由凋亡相关基因IB3、C―myc、Bcl―2/Bax、Fas/FasL等自由控制发生的有序性细胞死亡过程,并伴有其独特的形态学特征――凋亡小体的形成和DNA降解片断的产生。而细胞接受凋亡信号后传导人细胞的过程,亦十分复杂,涉及肿瘤坏死因子受体、(TNFR)家族、ICE(白介素―1β―转换酶)蛋白酶家族、丝裂酶原激活的蛋白酶系统等。目前认为细胞凋亡的发生主要通过Fas/FasL依赖和非Fas/FasL的依赖信号传导途径,而诱导凋亡。Fas/FasL属于肿瘤坏死因子(INF)受体和神经生长因子(NGF)受体的超家族成员,是存在于细胞表面的跨膜蛋白,其中FasL,即Fas Lig-and,是一种Ⅱ型膜蛋白,分子量为40KD,属TNF家族,FasL主要在活化的T淋巴细胞和NK细胞中表达;而Fas是一种糖基化跨膜蛋白分子,属于TNF和NGF受体家族。FasL与Fas结合后,向Fas(+)细胞传递死亡信号,触发ICE级链反应,不同Caspase的参与等,从而引起Fas(+)细胞凋亡。

凋亡相关基因bcl―2,是第一个被发现的凋亡抑制基因,属原癌基因,编码分子量为26KD的跨膜蛋白,能抑制多种因素引起的凋亡,有较多同原基因:bax、bad、BHRFI、bcl―x、mcl―l等,构成了bcl―2家族。研究发现,Bcl―2蛋白在核膜、内质网和线粒体外膜呈斑片状分布。通常bcl―2家族成员内部间以二聚体的形式发挥作用,如bcl―2/bax和bcl―2/bcl―x1均抑制细胞凋亡,而bad/bax、bax/bax、bcl-2/bcl-x5却可促进凋亡。其中bcl-2与bax互为对方的调控者,相互间的比率及作用决定了细胞是否进入凋亡。Texieria等报道,去除E2培养的人类乳癌细胞系Bcl-2表达下调,而Bax未发生变化,即Bcl-2/Bax比率下降,细胞凋亡加速,而且对化疗药物的耐药性也降低。

研究表明,几乎所有的化疗药物均可通过诱导凋亡而发挥作用;而放疗不仅能杀死肿瘤细胞,控制增殖,还可引起由Fas介导的细胞凋亡,而且在局部组织产生活性氧,进一步诱导肿瘤细胞凋亡。因此,诱导肿瘤细胞凋亡是众多肿瘤治疗方法的重要药理学机制和生物学效应之一。

许多中药成分也逐步被证实具有促凋亡作用:蟾酥提取物通过下调凋亡相关基因c―myc、Bcl―2的表达而诱导HL―60、ML―1细胞凋亡;氧化砷诱导人白血病细胞MB4凋亡主要是下调Bcl―2基因表达,使Bcl―2/Bax比值减少;而天然植物红豆杉的茎皮提取物紫杉醇处理人乳癌细胞和HL―60细胞凋亡时,bcl―2表达呈明显持续减低趋势,并发生磷酸化反应,同时经紫杉醇处理癌细胞一定时间后,bax蛋白呈明显增加,说明激活了Bax基因而启动凋亡过程。

篇6

[关键词] 非小细胞肺癌;化疗;参苓白术加味汤;中药;血管内皮生长因子;基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)10(b)-0072-04

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌约占80%[1]。肺癌不易早期发现,确诊时多属晚期,并且疾病进展快,铂类药物为基础的化疗方案是目前治疗肺癌的一线用药,能有效延缓疾病进展,延长患者生存时间。但仍有较大部分患者对化疗的应答不佳,疾病仍处于进展状态,且化疗毒副作用对患者生活质量产生明显影响。血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)参与肿瘤发生、发展成过程,与肿瘤治疗预后密切相关[2]。中医药被证明对于多种恶性肿瘤有辅助治疗作用,有助改善预后和提高患者生存质量。本研究通过参苓白术加味汤联合化疗治疗非小细胞肺癌患者的对照研究,评价其近期疗效和安全性,并探讨其对患者血清VEGF、MMP-9表达的影响及其抗癌作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月~2012年6月在湖北省荆州市中心医院住院治疗的非小细胞肺癌患者60例,纳入标准:经影像学、病理学检验证实为非小细胞肺癌,Karnofsky评分≥60分[3],入选前30 d未行放化疗及其他抗肿瘤治疗;中医辨证以气阴两虚为主;预计生存期>3个月。将患者随机分为联合组和对照组,各30例。联合组年龄34~75岁,平均(54.93±10.84)岁;男20例,女10例;病理分型:鳞癌19例,腺癌10例,鳞腺癌1例;TNM分期:Ⅰ期2例,Ⅱ期8例,Ⅲ期12例,Ⅳ期8例;Karnofsky评分62~88分,平均(73.92±6.43)分。对照组年龄33~75岁,平均(55.53±10.78)岁;男21例,女9例;病理分型:鳞癌17例,腺癌11例,鳞腺癌2例;TNM分期:Ⅰ期1例,Ⅱ期8例,Ⅲ期13例,Ⅳ期8例;Karnofsky评分61~90分,平均(74.78±7.56)分。两组年龄、性别、病理学分型、TNM分期、Karnofsky评分比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规以铂类药物为主的化疗方案,包括GP(吉西他滨+顺铂)、DP(多系紫杉醇+顺铂)、TP(紫杉醇+顺铂)和NP(长春瑞滨+顺铂),3周为1个疗程,至少连续进行2个疗程。联合组采用上述化疗方式,同时给予参苓白术加味汤口服。组方:党参20 g、茯苓20 g、白术15 g、山药15 g、紫草20 g、莪术15 g、白扁豆15 g、白芍15 g、莲子15 g、薏苡仁20 g、黄芪20 g、百合15 g、甘草10 g,水煎,每日1剂,分早晚2次温服,3周为1个疗程,连续服用2个疗程。两组在化疗过程中密切观察不良反应,给予对症处理。

1.3 实验室检测

治疗前和2个疗程治疗结束后采集两组患者清晨空腹外周血4 mL,2500 r/min,离心15 min,检测取上层血清,置于-20℃储存备检,采用酶联免疫吸附血清VEGF、MMP-9水平,鼠抗人VEGF单克隆抗体、鼠抗人MMP-9单克隆抗体及试剂盒均购自美国R&D Systems公司,严格按试剂盒说明进行操作。

1.4 评价标准

1.4.1 生活质量评价 治疗前和2个疗程治疗结束后进行Karnofsky评分评价患者生活质量,显效:治疗后得分提高>20分;有效:治疗后得分提高10~20分;稳定:治疗后得分提高

1.4.2 疗效评价 2个疗程结束后复查胸部CT或MRI,依据实体瘤疗效评价标准评价近期疗效[4],包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶稳定(SD)、病灶进展(PD),以CR+PR为有效,CR+PR+ SD为临床获益。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组样本比较采用t检验、方差分析,计数资料以率表示,采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

两组有效率差异无统计学意义(χ2=2.103,P > 0.05),联合组临床获益率与对照组比较,差异有统计学意义(χ2=4.924,P < 0.05)。见表1。

2.2 血清VEGF、MMP-9水平与疗效的关系

全部CR+PR、SD、PD患者治疗前血清VEGF、MMP-9水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),治疗后差异均有统计学意义(P < 0.05),随疗效降低呈升高趋势。见表2。

2.3 两组血清VEGF、MMP-9水平比较

两组治疗前血清VEGF、MMP-9水平比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),治疗后联合组血清VEGF、MMP-9水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后Karnofsky评分及生活质量改善程度比较

治疗后联合组Karnofsky评分与对照组比较,差异有统计学意义(P < 0.05),治疗后联合组生活质量改善效果与对照组比较,差异有统计学意义(χ2=6.852,P < 0.05)。见表4。

2.5 两组不良反应比较

联合组不良反应均较对照组轻,其中白细胞减少、血小板减少、贫血、胃肠道症状与对照组比较,差异均有统计学意义(χ2=4.628、4.168、3.986、4.462,均P < 0.05)。见表5。

3 讨论

肿瘤的生长、侵袭和转移的基础是丰富的新生血管形成的血管网供养,新生血管形成伴随肿瘤进展的各步骤,已经成为肿瘤治疗的新靶点,通过抑制新生血管形成阻断肿瘤供养,从而促进肿瘤细胞凋亡到达治疗肿瘤的目的[5-7]。肺癌是血供丰富型肿瘤,对新生血管形成的抑制将改善治疗效果。VEGF是最主要的一组新生管形成促进因子,具有很强的促血管内皮细胞生成,增加血管通透性的作用,在肿瘤发展过程中其重要的促进作用[8]。动物实验证明,VEGF在肺癌小鼠肿瘤及周围组织中高表达,经治疗后VEGF下降[9];有临床研究结果认为,VEGF在肺癌组织和外周血中的表达与肺癌临床分期呈正相关,并与预后复发和转移关系密切[10]。MMP-9是今年肿瘤研究中的热点,金属蛋白酶家族中与肿瘤发生、生长、迁移密切相关的成员之一,呼吸道及肺内通过激活形成胶原蛋白酶降解结构符合物参与呼吸道重建,其降解肺部肿瘤表面的细胞外基质和基底膜促进肿瘤的侵袭和转移;同时MMP-9肿瘤新生血管重要的调节因子[11]。有研究证实,MMP-9与肿瘤淋巴结或远处转移有关,并对肿瘤预后产生重要影响[12-15]。

本研究采用参苓白术加味汤与常规化疗方案结合,对中医辨证以气阴两虚的患者进行治疗,参苓白术汤以党参、黄芪、茯苓、薏苡仁、山药、白扁豆、莲子健脾益气,补土生金,百合润肺,紫草、莪术抗肿瘤,扶正驱邪,攻补兼施。近期疗效与单纯化疗患者对比,有效率略高于对照组,但无显著差异,而临床获益则显著优于对照组,表明参苓白术加味汤辅助治疗能有效提高非小细胞肺癌患者临床获益率,改善预后。本研究对血清VEGF和MMP-9水平与近期疗效的关系进行初步探讨,结果显示不同疗效患者治疗后血清VEGF和MMP-9水平存在显著差异,随着疗效降低而升高,说明治疗对VEGF和MMP-9表达的影响可能与治疗的效果有关,与其他研究结果相似。联合组患者治疗后血清VEGF和MMP-9水平显著低于对照组,提示参苓白术加味汤可能增强了对患者体内VEGF和MMP-9表达的抑制作用,联合组更好的临床获益可能与此作用有关;参苓白术加味汤可能通过抑制VEGF和MMP-9表达起到辅助抗肿瘤的作用,具体机制仍需进一步研究证明。

肿瘤患者生活质量普遍低下,严重影响患者对化疗的耐受,对患者生理和心理的康复预后产生严重影响,化疗在治疗肿瘤的同时,产生严重的毒副作用,导致患者脱发、恶心、呕吐、疲乏等表现,而白细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少使患者抵抗力和体力明显下降,精神状态差,治疗后生活质量难以得到明显提高[16]。中医药辨证论治对患者进行调理,针对患者食欲减退、恶心、呕吐导致营养状况和功能下降,参苓白术加味汤以健脾为主,补益脾胃,调理气机,减轻化疗不良反应症状。联合组治疗后Karnofsky评分和生活质量改善效果均显著优于对照组,不良反应均显著轻于对照组,说明参苓白术加味汤联合化疗能有效改善患者生活质量,减轻不良反应,安全性高。

总之,非小细胞肺癌患者化疗的同时辨证施治给予参苓白术加味汤治疗,能有效增强对肿瘤新生血管形成有关的VEGF和MMP-9表达抑制作用,减轻化疗毒副作用,改善生活质量,具有减毒增效的作用,安全性高,具有一定的临床应用价值。

[参考文献]

[1] 郝利国,申宝忠,李任飞,等.中晚期非小细胞肺癌联合治疗进展[J].中国全科医学,2012,15(33):3812-3815.

[2] 钱海红.非小细胞肺癌化疗前后血清VEGF和MMP-9水平的对照观察[J].河北医药,2013,35(4):496-497.

[3] 王贞.Karnofsky活动状态评分在肿瘤患者护理中的应用[J].护士进修杂志,2012,27(9):827-828.

[4] Jemal A,Murray T,Samuels A,et al. Cancer statistics 2003 [J]. CA Cancer J Clin,2003,53:5-26.

[5] Belani CP,Goss G,Blumenschein G. Recent clinical developments and rationale for combining targeted agents in non-small cell lung cancer(NSCLC) [J]. Cancer Treatment Reviews,2012,38(3):173-184.

[6] Le T,Dat T,Matsuo. Identification of genes potentially involved in bone metastasis by genome-wide gene expression profile analysis of non-small cell lung cancer in mice [J]. International journal of oncology,2012,40(5):1455-1469.

[7] 杜君,刘立国,张昆,等.肝癌患者白介素-23与血管内皮生长因子表达相关性研究[J].中国医刊,2013,48(3):20-22.

[8] 孙旭日,李新丰,王伟,等.Rac1 VEGF在肝细胞癌中的表达和肿瘤血管形成关系[J].中国肿瘤临床,2013,40(4):212-216.

[9] 吕坤聚,赵统,蒋悍东.NF-κB、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2013,22(1):59-62.

[10] 杨杰,张泽高,阿依古丽·依不拉音木,等.血清VEGF水平对中晚期宫颈癌诊断价值及同期放化疗疗效影响研究[J].中华放射肿瘤学杂志,2013,22(2):99-101.

[11] 王瑞芬,黄坊,孙和国,等.α-SMA和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义[J].诊断病理学杂志,2013,20(2):91-93,96.

[12] 梁彬,郭政东,李云慧.血清和尿液中MMP-9水平的检测在卵巢癌诊断中的意义[J].中国肿瘤临床,2013,40(5):287-289.

[13] 孟丽娟,樊卫飞,杨民,等.薏苡仁油注射液联合培美曲塞一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用老年医学,2012,26(1):35-37.

[14] 束家和,周荣耀,吴丽英,等.养正消积胶囊联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌35例临床观察[J].世界中医药,2013,8(4):465-468.

[15] 梁芳.生脉注射液联合清开灵注射液治疗晚期非小细胞肺癌恶病质20例[J].环球中医药,2010,3(2):138-139.

篇7

你是一个学习很好,长得又帅气的男生。而我,不过是一个成绩一般般,学习一般般的女生。

开学第一天,你便被老师点名为班长。开学第二天,集体换了座位。因为身高的缘故,我们成了同桌。你很开朗,而且很乐于助人。每次我有不会写的题目,你都主动过来帮我。我很开心,但是也很伤心。因为你太好了,所以会被更多的人关注和喜欢。那么到时候,我该怎么办?

不知道从什么时候开始,我便喜欢上了你。每次只要你一靠近我,我的心就会怦怦直跳,脸都会发烫,在你问我懂了没有,我就会支支吾吾的说了声,懂了。或许是因为知道了自己喜欢上了你,所以从那以后,我便处处躲着你,有问题,我也不会去问你,每次一遇到你,我就会装作有什么东西忘带了,立马转身走。我恨自己的胆小,懦弱。所以我开始计划着向你表白。

在我计划向你表白的时候,一直是一个女生在旁边帮助着我。她叫白优优。是个很好的女生,人长得也很漂亮,成绩也很好,乐于助人。和你,真的很配。我很担心,她会不会喜欢上你,或者,你会不会喜欢上她。但是一看到她热心的帮助我的时候,我心想,不会的。那时候,我已经把她当成我做好的朋友了。

某一天,她和我说,我们把自己喜欢的人的名字写在一张纸上吧,然后,把写着那个人名字的那一面,粘贴在在桌子上,记住哦,不可以偷看哦,除非对方同意呢。我不满了,因为你知道我喜欢的是谁,这样对我很不公平,但是你是我最好的朋友,所以我决定同意。

计划了那么多天的表白,终于要实现了。我按照计划说的,把你约出来。当一切准备就绪的时候,就在那个时候,你突然和我说:我喜欢的白优优,你可不可以帮我给她我写给她的情书啊?这句话犹如晴天霹雳。我顿时心都碎了。但是我还是勉强的微笑,接过你手中的情书。你笑着问我:你想对我说什么啊?我心里想:还能说什么?你都有喜欢的人了,你还让我说什么?我只能笑了笑,说:没什么,就是想和你看场电影。再吃个饭。是这样啊。你点点头,对了,我想问你,你为什么总是躲着我,你,很讨厌我么?我苦笑:没有啊,只是巧合而已。呵呵。那我们走吧。你阳光般的一笑,朝前走去。如果是以前,我一定会沉浸在你那阳光般的笑容,可是现在,你那笑容却深深的刺痛了我的心。苏晨啊苏晨,你让我怎么办啊。我紧紧握着那封情书,心里有说不出的苦。

回到教室,我呆呆的坐在座位上,不知道该怎么把这封情书教给她。走过去,做到她的座位上。发现那个贴着的纸已经蠢蠢欲动了,只要那么一动,它就会掉下来。我本不想撕开,但是好奇心占了上风。我撕开了它。之间上面赫然的写着两个字:苏晨。我的脑子一片空白,只是手忙脚乱的把纸贴回去,然后快速的坐回到座位。这到底是怎么一回事?!难道,其实,其实,她一直帮助我,只是为了更近一步的靠近苏晨?我迷茫了。

晚自习,老师在台上讲作业,我一点都没有听进去。迷迷糊糊的回到家,然后把书包甩到一边,躺在床上。白优优,你对我的那些好,都是在骗我的?我已经完全可以想象出,当白优优知道苏晨也喜欢自己的时候,那高兴的样子。一晚上,我都没有睡好,只是一直躲在被窝里哭泣。

早上,回到教室,你问我怎么了,眼睛那么红。我说,进沙子了而已。你又问我,情书给了没有?我说,还没有,不过,快了。下课,我把情书递给白优优,对她说,我有话要和你说。白优优也说,我也有话要和你说,我们出去说吧。嗯。我回答。

站在窗户旁,我们如往常一般,把头探出窗,呼吸那新鲜的空气。白优优说:苏,告诉你吧,其实,我喜欢苏晨。嗯,我知道。我淡淡的回答。白优优说:苏,你放心吧,我不会把这件事情告诉苏晨的。其实我也知道,苏晨喜欢我。不过,比起爱情,我更希望有一个对我一心一意的朋友。所以我决定,拒绝他。我顿时吃惊了:你确定?苏晨那么好的人,你确定要拒绝他?嗯。白优优淡淡的说,拿起我给他的那个情书说:这是苏晨让你给我的吧?说罢,把情书给撕了。你,你这是在干什么?我不是心疼苏晨费了好长时间写出来的字,而是心疼白优优失去了一个那么好的男生。当听到她说更希望有一个对我一心一意的朋友的时候,她真的很开心,也很恨自己误会了她。但是自己也不希望她为了自己失去那么好的男生。既然我决定了,我就会说到做到。白优优对我微笑,然后转身离开。

当上课铃声响了的时候,我迷茫的回到教室,只见苏晨苦着脸和我说:我被甩了。我先是一愣,再是一笑:没事,不还有我这个好哥们嘛。是啊是啊。他点点头,不再苦着脸。

苏晨,是时候该放下你了。

之后的之后,我,苏晨,白优优成了三个好哥们。我和白优优谁都没有和苏晨说过自己曾经喜欢过他。过去了就是过去了,何不去迎接美好的未来呢?

谢谢你,苏晨,让我有个美好的开始和结束。

篇8

光棍节脱单攻略1、知己知彼,给自己的表白增加成功的砝码

光棍节只是你表白的一个恰当时机,而想要在那天一举表白成功还需要你前期有更多的准备,知己知彼才能有把握成功,了解女生的性格和喜好,可以帮助你给自己的表白增加成功的砝码。比如你的女神喜欢哪种类型的男生:霸道的?温柔的?含情脉脉的?痴心的?成熟稳重型的大叔?还是性格讨喜的小鲜肉?了解清楚这些,在表白的时候你就可以把表白的风格适当的迎合女神的口味,让她被表白的时候有心动的感觉,这样你的表白才有用。

2、拉拢队友,找几个神助攻

想要表白成功,单枪匹马是行不通的,不如从女神身边的朋友、闺蜜下手,拉拢他们作为自己的神助攻的队友,这样你才能增加表白成功的几率。比如,女生在感情脆弱的时候会放下自己的心理防线,对那些在恰当时机出现安慰自己的男生都比较容易产生好感,而通过女神的闺蜜你可以实时掌握女神的心情状态,利用这一点,你平时就可以在女神心理塑造一个良好的形象,给她安全感,这样类似光棍节这样适合表白的时机出现时,你才能一举表白成功。

3、时间要恰当,地点要正确

因为女生柔弱的内心会让她们没有安全感,害怕自己受到伤害,所以男生追求女生是一个持久战,不能操之过急,表白更是如此。在光棍节表白,男生切记不能再对方毫无心理准备的情况下表白,不然女生除了惊讶之外,剩下的很可能就只有不知所措、慌张还要尴尬,不知道自己要对你说什么,会因为无法当场作出决定落荒而逃,让你失去表白成功的先机。所以男生表白讲究天时地利人和。尤其是时间要恰当,地点要正确。比如:在光棍节跟女生表白,吃完饭之后你可以带她去看电影,电影要像失恋33天那样剧情足够煽情,最好能让女生为情所动,这样你就可以借势表白,这种情况下女生才会有更多的惊喜与感动。

光棍节脱单情书范文亲爱的婷婷:

今年一年一度的光棍节又要来临了,掐手指算算从10月28号起虽然我们认识只有13天,但遇见你是上天给我恩赐的福泽。和你一起聊天的时间让人难忘又快乐,让我体会到了真正追求恋爱的感觉。我在等待着,等待彼此的深爱,等待彼此的关心,等待我们幸福的日子的到来。虽然你还见过我,但请你相信我是真心的喜欢你。虽然你还不清楚我是否真心,但我会在日后的日子里以我真诚和决心向你表明一切。

现在,我已经无法自拔的爱上了你,你上网在线和我聊天时,你是我的整个世界。你不在线时,整个世界都是你。我时常在你的空间里看你的照片,幻想着你欢笑的样子,幻想着你生气的样子,幻想着你的一切。真的很想快点见到你,感觉好象度日如年,如果说思念是一种病,我想我已经病入膏盲了,而见到你就是解救我唯一的解药....

婷婷,请相信我的真心和诚意,我是一个开朗而又感情专一的人,没有一脚踏多船的心态,更没有沾花惹草的爱好。我自认为是一个好男人,不吸毒,不赌博,不染不三不四的女人。懂得疼爱心爱的女人,你不开心时我会安慰你,你孤单时我会陪伴你,你累了我会帮你揉揉肩捶捶背,饿了渴了我会给你端饭斟水,你生气时我愿意做你的出气包让发泄心中的不满。

婷婷,接受我的爱吧!答应做我的女朋友。相信我会给你幸福,我不会因为美丑,贫富,贵贱而退缩。我愿意为你厮守一生,不离不弃!

光棍节脱单宣言1.老婆孩子热炕头,不再光着喽!

2.如果可以的话,我只愿你一人的逗逼!

3.期待幸福,一生一世一双人。

4.我一生中最幸运的两件事:一件是时间终于将我对你的爱消耗殆尽,另一件是很久很久以前的某一天,遇见你。

5.了进围城……自己咋么滋味吧!

6.单身的寂寥,被嘲笑的屈辱,被践踏的尊严,若想改变窘迫的现状,唯有奋起而战!

7.因为一个人的出现,其他的人都变成了将就,可我不愿将就。

8.不要光着,要相亲相爱一家人。

9.我要找到另一半,对她说:“爱你一万年!”

10.男的,活的,我等你!

11.爱,就要在一起!

12.求领养,我是一只金丝雀,笼子在哪里?

13.一个人吃饭,一个人看电影,一直都是一个人……单身其实没有什么不好,只是少了依靠。因为放不下,所以我不轻易拿起,但一旦拿起了,我便会牢牢抓住。

篇9

摘 要 目的:通过观察女真舒心方(NZSXF)对高脂去势大鼠血清雌二醇(E2)水平、动脉管壁雌激素受体(ER)表达、纤维蛋白原浓度(Fib)及组织形态学的影响,探讨调节雌激素水平,改善血液高凝状态为防治女性心脑血管疾病提供新的思路和方法。方法:将成年雌性大鼠60只随机分为5组[正常组(NG)、模型组(MG)、乙烯雌酚(DES)组、NF高、低剂量组]。除正常组外,切除双侧卵巢,给予高脂饮食,同时给予相应剂量药物灌服,每周测体重,6周后,测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)含量、血清E2水平及主动脉管壁ER的表达及纤维蛋白原浓度,并观察主动脉管壁形态。结果:NZSXF能减缓大鼠体重增加,降低血清TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C含量,提高血清E2水平,增加动脉管壁ER的表达,降低纤维蛋白原浓度并能保护动脉管壁、改善血液高凝状态,与模型组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:NZSXF能调节血脂,增加血清中E2水平,发挥雌激素样作用和改善血液高凝状态,对绝经后妇女的心血管保护是有益的。

关键词 女贞舒心方 高脂 去势大鼠植物雌激素 纤维蛋白原 心血管保护

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.005

近年来,心血管疾病(CVD)发病率的性别差异引起了医学研究人员的兴趣,大量研究表明,绝经后女性冠心病的发生与内源性雌激素水平降低密切相关。

资料与方法

实验动物:10~12个月龄SPF级雌性大鼠60只,体重180~220g,由甘肃中医学院动物实验中心提供,合格证SCXK(甘)2004~0006。

药品:女贞舒心方(由女贞子、旱莲草、葛根、益母草以15:15:20:15比例组成)由甘肃中医学院附属医院中药房提供原药,甘肃中医学院实验中心制剂室制成浓缩煎剂;乙烯雌酚片(规格:0.5mg/片)。

试剂:TC试剂盒、TG试剂盒、HDL-C试剂盒;LDL-C试剂盒;E2免疫测定试剂盒。兔抗大鼠ER多克隆抗体;辣根酶标记的羊抗兔二抗;浓缩DAB显色试剂盒;Fib试剂盒。

仪器:UV-9100 紫外分光光度计;OlymPusCX31型光学显微镜;BI-2000型图像分析系统;KDC-2044型低速冷冻离心机;QC-911型γ放射免疫计数器。

实验方法:①动物分组:将60只SPF级大鼠按体重随机分为5组,每12只为一组,分别为:正常组(NG)、模型组(MG)、乙烯雌酚(DES)组、NZSXF高、低剂量组。②模型建立:大鼠用7%的水合氯醛腹腔注射麻醉(5ml/kg),腹位固定。取最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处,剪除长毛,切开皮肤和背肌约1.5~2.0cm,分离脂肪团,便可见到粉红色或黄红色的卵巢。剪取时,将卵巢下输卵管(包括脂肪团)用丝线结扎后摘除卵巢。同法摘除另一侧卵巢。术后连续肌注青霉素钠(40万U/kg)3天,1次/日,且用碘酒消毒其手术部位,直至伤口充分愈合。术后每天逐只进行阴道上皮角化检查,连续5天,观察阴道上皮角化细胞无周期性变化,证明去势成功。③饲料喂养及给药方法:造模成功后,除NG给予正常饲料外,其余4组给予高脂饲料(配制:猪油100g置于800ml烧杯中加热融化,加入50g胆固醇,融化后再加入10g胆酸钠和0.5g丙硫氧嘧啶充分搅匀,然后放入100ml吐温220ml和100ml丙二醇及30ml蒸馏水,不断搅拌,待甲巯咪唑片融解后冷却至室温再加蒸馏水至500ml并充分混匀,冰箱保存待用)。同时,DES 组将乙烯雌酚片碾碎按0.1mg/kg用蒸馏水配制成0.01mg/ml溶液,2ml/(只•天)灌胃;NZSXF高、低剂量组分别按1.86g/ml、0.46g/ml生药量,2ml/(只•天)灌胃。NG和MG给予等容积生理盐水。每天上午8时灌胃,1次/日,连续42天。④标本采集:给药42天后,在末次灌胃并禁食12小时后,股动脉取血,常规分离血清,-20℃保存。迅速剪开胸腔,取1cm左右的主动脉弓段,用预冷的生理盐水清洗,去除周围结缔组织,置于4%多聚甲醛溶液固定12小时,脱水、石蜡包埋、常规切片,用于免疫组化染色检测ER的表达。HE染色,光镜下观察其组织形态学变化。⑤测定指标:电子天平测量每周体重;采用放免法测定血清E2水平;用紫外分光光度法测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量(按照试剂盒要求操作);采用酶联免疫分析(ELISA)法测定血清Fib水平(按照试剂盒要求操作);采用SP法进行免疫组织化学检测动脉平滑肌细胞ER的表达,石蜡切片脱蜡至水后入枸橼酸盐缓冲液微波修复抗原,然后严格按试剂盒说明书进行操作。

统计学处理:采用SPSS11.0统计软件处理。数据以(X±S)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较利用方差分析,P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有绝对意义。

结 果

造模和灌胃过程中部分大鼠死亡,标本采集时NG、MG、DES、NZSXF低剂量组和NZSXF高剂量组分别为12,12,10,11,10只大鼠。

对血清中E2水平及ER表达的影响:与NG相比,MG组大鼠血清中E2水平及ER阳性表达灰度明显降低(P<0.05或P<0.01)。NZSXF高剂量组及DES组对去卵巢大鼠E2水平均有明显提高作用(P<0.05或P<0.01);DES组与NZSXF高剂量组ER阳性表达灰度较MG显著增加(P<0.01),NZSXF低剂量组与MG相比无统计学意义。见表1。

对血清TG、TC、LDL及HDL的影响:与NG比较,模型组TG、TC、LDL-C水平均升高(P<0.01),HDL-C水平降低(P<0.01)。与MG组相比,NZSXF高剂量

组TG水平降低(P<0.01),DES组、低剂量组无统计学意义;NZSXF高剂量组及DES组LDL-C水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01);NZSXF高、低剂量及DES组TC水平均降低(P<0.05或P<0.01),与低剂量组比较,NZSXF高剂量组与DES组更进一步降低TC水平(P<0.05或P<0.01),NZSXF高剂量组与DES组之间无显著性差异,见表2。

对血清Fib水平的影响:与NG比较,MG组Fib水平升高(P<0.01),NZSXF高剂量组及DES组Fib水平降低(P<0.01),低剂量组降低(P<0.05);与MG组相比,NZSXF高剂量组及DES组Fib水平明显降低(P<0.01),低剂量组水平降低(P<0.05或P<0.01);与低剂量组比较,NZSXF高剂量组与DES组更进一步降低Fib水平(P<0.05或P<0.01),NZSXF高剂量组与 DES组之间无显著性差异,见表3。

注:与NG比较,1)P<0.05,2)P<0.01;与MG比较,3)P<0.05,4)P<0.01。

对高脂去势大鼠主动脉管壁组织形态学的影响:镜下观察示MG主动脉层次不清,内膜较NG增厚,且厚薄不均。NZSXF高剂量组与DES组内膜均不同程度的较MG变薄,中层平滑肌均匀,厚度正常。NZSXF低剂量组未见明显改观。

讨 论

传统医学理论认为,绝经期女性的共同发病基础为天癸将竭,肾气渐衰,冲任二脉虚惫,阴阳平衡失调。肾虚是女子绝经期及其之后各种病理改变的基础,故治疗当以补肾、调冲任为主。

雌激素主要通过调节血清脂蛋白浓度的变化,如降低LDL及氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)、升高HDL,增强SOD、NO的合成,抑制平滑肌细胞迁移和增殖等,发挥抗动脉粥样硬化作用。

本实验通过摘除高脂大鼠双侧卵巢并引起E2浓度显著降低及血脂异常,模拟有心血管危险因素的绝经期妇女。雌激素水平低下,可引起体重增加及血脂异常,表现为TC、TG、LDL升高,HDL下降,即危险因素相应增加。本实验研究表明,NZSXF高剂量能够降低去卵巢大鼠血清TC、TG、LDL-C、Fib水平,升高 HDL-C水平,分析主要与植物雌激素(PE)相关,提示PE通过调节血脂,改善血液黏稠度发挥心血管保护作用。本研究也表明大鼠灌服本方42天后,其血清中E2水平及ER阳性表达明显增加,证实本方具雌激素样作用。

综上所述,NZSXF通过调节血脂、抗凝、改善血液黏稠度、抑制动脉硬化粥样斑块的形成和发展,对心血管系统产生保护作用,但其机制仍有待进一步研究。

参考文献

1 Nikolro R,Golbs S,Schneider HP,et al.Estrogen rePlacement and hormone rePlace in the Prevetion of cardiovasclur disease.Zentralbl Gynskol,1999,121(2):101-102.

篇10

某个夏日的午后,突然就想起了他。那个曾在我生命中出现过的男孩,似乎是梦中呓语,一切却都那么清晰。曾经,我那般执着地迷恋他,用我少女特有的细腻和柔情。其实不止是我,其他女生也一样喜欢他。

像极了电影里的画面:他,骑着单车,披着夕阳的霞光,目光沉郁而坚定,似有淡淡的心事,晚风撩起他洁白的衬衫,显得那么飘逸和洒脱。他的成绩好的惊人,运动神经也很发达,想来,命运那般眷顾于他,让他头顶的光环无限大。可他喜欢独来独往,没有女孩能够走近他。也许,正因为无法企及的距离,让我们疯狂地喜欢上了他。

近水楼台先得月,因为小学就一直同学的缘故,我们似乎关系近些。他给我讲不会的题,和我一起为教室生炉子,跟我一起做值日……那个时候,我是个很矜持的女生,把对他的爱藏在心底,每天享受着有他的日子。

曾经我也有想过表白,但又怕被拒绝,我是个平凡的女孩,应该配不上他。

青儿是那种活泼外向的女孩,班上所有人都知道她喜欢他。每天,她打扮得花枝招展,故意从他身旁经过。他在操场打球,她也会旁若无人地给他呐喊加油。她恨所有跟他说话的女生,总是警告别人离他远点。对我,她是不屑一顾地,她说我除了学习好,其他的和她比起来完全没有竞争力。可他对她也是不闻不问的,他当她是空气。

小米是个心口不一的家伙。她口口声声骂他傲慢,说喜欢谁也不会喜欢他。可她的眼神出卖了她。她还曾偷偷地邀请他一起去看《泰坦尼克号》,他当然不会去,结果,电影票便宜给了我,当然,代价是我得以她的口吻给他写一封情书。鬼使神差,我竟然答应了。结果,我那篇洋洋洒洒的情书啊,他压根没拆,就退还了她。

竟然有点小庆幸。小夏的横空出现却给了我们当头棒喝。人如其名,小夏不但人长得漂亮,家世也好,关键的,人家一点架子也没有。小夏的笑容很迷人,我想他一定被电到了,不然他也不会冲她微笑。郎才女貌,毫无悬念,我不祝福人家都不行。

他和小夏在一起的日子,是我们女生过得最灰暗的日子。我们像被抽去了灵魂的躯壳,全都没有了生气。我们喝酒,我们狂欢,为了忘却,为了有勇气继续以后的人生。

谁也没有我痛苦。虽然我一直笑,却都是假装。明知道我们之间只关乎友情,可是我就是不能承认。

高考在即,却传来他和小夏分手的消息。来不及去想,因为,我们都要为自己的将来努力。