赠内人范文

导语：如何才能写好一篇赠内人，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

秉承《楚天都市报》“责任媒体，百姓情怀”的办报理念，《楚天都市报》鄂东版——《楚天时报》于2010年12月28日在黄石创刊。作为贴近区域读者的报纸，如何践行母报的理念，更加贴近读者？《楚天时报》高扬新闻的“人学”大旗，提出“做有温度的新闻”，倾力关注普通人物的命运沉浮和生存状态，突出新闻的人文内涵，在创刊短短10个月时间里，精心策划和组织实施的多篇人物报道，均引起社会广泛关注。

一、把握背景，呈现人物命运

从新闻价值的五个特征“时效性、接近性、显著性、重要性、人情味”来考量，选择普通人物为报道对象，除了具备接近性外，显然不具备显著性和重要性，因此，在操作层面必须化静为动，增强时效性和人情味。

时报创刊之际，正值寒冬腊月，临近春节，给贫困群众“送温暖”，帮助贫困群体过冬过节，成为各级政府的一项中心工作，“送温暖”自然成为媒体报道的日常新闻，但如何将工作性日常报道做活，做得耐看，不同的新闻操作手法，效果大不一样。

媒体对党和政府“送温暖”的日常报道，起到了引导效果。2011年1月8日，大冶市老党员殷盛友致电时报新闻热线，希望帮助一位少年过冬。原来，其孙女殷海玲在大冶市云台中学资教，班上15岁的男生李旭在大雪纷飞的天气里，却只穿着单薄的衣服上课，在课堂上瑟瑟发抖。殷海玲将自己的羽绒服脱给了这个衣衫单薄的男孩，家访时发现李家一贫如洗，李旭床上的被子是李家三代人盖过的。 时报当即派记者前往采访，并决定在“送温暖”的新闻背景下，以“薄衣少年”作连续报道，以期吸引读者持续关注，发动更多的人参与“送温暖”活动，体现媒体的社会责任。

1月9日，时报在要闻倒头条版位刊发消息：《衣衫单薄，顶风冒雪30分钟走到学校/15岁男孩：我只想有件棉袄过年》，并配发一张图片。报道见报当天就引起读者广泛关注，读者王女士致电时报说：“我特地把报纸拿给儿子看了，他很受感动，主动提出把自己的棉袄送两件给他”。还有读者来电询问“薄衣少年”的身高体形，以便购买新衣。不少热心读者将棉衣送到时报编辑部，有的还送来现金，委托转交“薄衣少年”。次日，时报又在要闻版报道了读者的爱心反馈，并公开告诉读者，将于当天下午前往“薄衣少年”家转送棉衣。1月11日，消息《 好心人捐衣解囊/“薄衣少年”穿上新皮衣》见报，并在时报封面版上配发一张孩子正在穿衣的大照片。此后，仍有不少读者来电表示捐助，直到春节前，黄石当地一名企业家仍牵挂着“薄衣少年”，派人送2000元现金给少年家过春节。

这组报道以“人物求助”吸引读者，以“爱心反响”感染读者，以“获得救助”圆满收官，以人物命运的改变贯穿报道始终，引人入胜，成为“送温暖”背景下，影响最大的报道之一。

二、抓住事件，聚焦人物命运

不论是报道“新近发生的事实”还是传播有关“新近发生的事实的信息”，新闻的中心都应是人，或者说与人有关的事（事实）、与人有关的信息。 可以说，新闻是基于人对自身的生存状态和生存环境及其发展、变化的认识而做出偏重于真实与客观的描述，并且通过媒介进行传播。传媒的新闻生产，体现了人对自身的生存状态和生存环境的关注，在事关人的生存的危机面前，不传播真实的信息，不但有悖于人性，还有可能造成社会的恐慌行为。

如纪大富失踪报道，以失踪孩子的命运为主线，引伸到少儿安全的公共话题。既通过细致深入的采访还原了孩子失踪的经过又及时跟踪警方的调查进展，既以挖掘到被拐孩子逃脱的成功案例，又精心编辑少儿安全防范手册，引起广泛关注和好评。发行公司反馈的信息显示，报道期间，时报（随同都市报发行）在黄石当地的零售量提升了3000多份，街头零销摊点的报纸多次一抢而光。

三、转换角度，改变人物命运

新闻只有放在关系人的生存的高度，才能看清新闻的真正价值，即新闻所体现的是社会文明，是人类社会和谐发展和进步的标志。“实现社会和谐，既有赖于科学合理的制度安排，也有赖于普遍广泛的价值认同。一个缺乏统一价值认同的社会，很容易陷入一盘散沙；一个没有坚强精神纽带的民族，不可能实现真正的和谐。构建社会主义和谐社会，必须形成广泛的社会共识、普遍的价值认同、坚强的精神纽带和良好的社会风尚。”在这个过程中，传媒负有不可忽视的重任。而传媒要担负其应尽之责，就必须高扬新闻的人学大旗，张扬人文精神，关注人性的健康发展，关注人的生存状态，关注社会的和谐发展。唯有此，传媒才能发挥传播和谐社会核心价值观念的作用。

在经历6月郭美美事件后，在经历10月小悦悦事件之后，社会良知、道德底线顿然成社会热点，形成一面倒的舆论，令人堪忧。10月26日到11月11日，时报推出连续报道，聚焦3岁的拾荒女童，引起全国关注，全国25个省市数百人捐出善款，短短几天时间，拾荒女童命运发生突变，她高兴地走进幼儿园，其病重的父亲也进入医院治疗。

在这一报道中，时报先后3次调整角度，最终成为同期同类题材中的亮点，起到了引导舆论的作用。 10月13日，时报驻鄂州记者王焱尧接到一封求助信：2010年11月11日，鄂州市梁子湖涂家垴镇沙咀村29岁村民詹险峰，从黄石骑摩托车回鄂州，发生一起没有对方负责的交通事故。术后，詹险峰在CTV病房昏迷40余天，花去14万元积蓄，病情仍没有好转。妻子见状，离家出走，音讯全无。詹母谢婆婆听说鄂州城中村有一名私人针灸医生可以治疗，便带着病儿和3岁的孙女租住到庙鹅岭，靠拾荒度日。也就是同一天，佛山小悦悦事件在网上持续发酵，18位见死不救路人的冷漠和无情，引发公众对当前中国社会的道德底线、伦理底线的反思。

这类求救信，一般会作为呼吁爱心角度发稿，但在当时的社会舆论背景下，效果难料；其次，还可以从呼吁建立交通事故全责方医保报销体系角度报道，然而，咨询律师后，律师称根据现有的法律条文，交通事故全责方住院费用、手术费不能进行医保报销。这样，即便发稿，对詹家也于事无补。

10月24日下午5时，天色已晚，记者再次来到庙鹅岭城中村，此时，谢婆婆正带着3岁的孙女在垃圾站捡瓶子。谢婆婆称，今年9月幼儿园开学，3岁半孙女詹鑫宇整天吵着要上学，当时普通幼儿园一学期学费在1200-2000元，谢婆婆拿不出这笔钱，无奈之下，她只好时常哄骗孙女：多捡瓶子卖钱，治好了爸爸的病，爸爸就可以外出打工挣钱，就可以送你上幼儿园了……

小鑫宇不知道的是，其父是一级伤残，治愈的可能性微乎其微。奶奶善意的谎言，天真的小鑫宇信以为真。也就在这时，新闻报道角度再一次发生转变，新闻焦点从救助一级伤残的詹险峰转向渴望上幼儿园的女童，詹家的悲惨遭遇成了一个新闻背景，女童随奶奶拾荒卖钱救父成为一个较好的报道角度。

10月26日，通讯《3岁女童拾荒卖钱为父治病》在时报一版倒头条刊登并上网，反响强烈，当天早晨7时许，爱心人士电话纷至沓来，直至凌晨3点钟，电话方才消停。全天共接到来自北京、香港、甘肃、江苏以及湖北省各地百余名爱心人士的电话，询问詹家现状，并表示将资助詹鑫宇一家渡过难关。

此后几天，时报及时报道社会各方的爱心反馈和求助小鑫宇的行动，但爱心电话也越来越多，短短3天，时报共接到来自全国25个省市200多个电话，一位东北男子捐赠10万元，一位安徽学生捐赠20元。28日，《12万爱心款涌向鄂州 “拾荒女童” 今日上幼儿园》见报。

篇2

关键词：社会资本；社会信用；人力资本；内生经济增长

中图分类号：F124；F224文献标识码：A文章编号：1001-6260（2009）02-0001-09

一、引言及文献综述

现有文献对于经济增长决定因素的研究，较多地注重于经济因素，如实物资本、对外贸易和生产技术水平等，大多忽略了社会因素，如文化、社会准则、信用体系、社会规则等，而这些社会因素在促进经济增长和经济发展中起着十分重要的作用。如美国经济的快速发展很大程度上取决于其“大熔炉”式的社会文化、网络与信用体系。本文从社会因素的角度来深入分析影响宏观经济绩效的内在机制。最近，越来越多的学者也开始利用社会因素来解释不同的国家或地区所存在的贫富差异，并由此而形成了一种新的观念：影响经济绩效还存在一种新的资本性要素――社会资本。

社会资本作为一个学术概念，最早由法国社会学家Bourdieu(1986)提出。他认为：社会资本主要是由与公民的信任、互惠和合作有关的一系列态度和价值观构成的，其关键是使人们倾向于相互合作，是信任、理解、同情的主观世界观所具有的特征；社会资本的主要特征体现在那些将朋友、家庭、社区、工作以及公私生活联系起来的人格网络；社会资本具有社会结构和社会关系的有助于推动社会行动和实现行动目标的特性。由此可见，社会资本作为一种集体行动的正式和非正式的规范和网络，对于促进个人、组织之间的生产和合作以实现其共同利益，从而推动整个社会的进步和繁荣具有重要意义。

Coleman(1990)将理性行动作为研究的起点，强调了社会资本的结构性质及其公共产品性质。和其他形式的资本一样，社会资本也是生产性的，使某些目的的实现成为可能，而在缺少它的时候，这些目的不会实现。以研究信任和经济发展著称的Fukuyama（1995）直接将社会资本定义为“一个群体的成员共有一套非正式的、允许他们之间进行合作的价值观或准则。如果该群体的成员开始期望其他成员的举止行为将会是正当可靠的，那么他们就会相互信任”。信任就如剂，它能使任何一个群体或组织的运转变得更加有效，能够促进两个或者多个个体间合作的一种具体化非正式规范(Berggern, 2006)。社会资本是主观的社会规范和客观的社会特征(社会网络)以及可能的结果(信任或者说社会效率的提高)的混合物。这一定义将不同的事物混淆在一起，难免混乱不堪，造成逻辑上的误区和应用上的泛化。因此，要对社会资本进行界定，应该将它们分割开来进行考虑，而不是把它们简单地揉合在一起。国内很多学者研究社会资本就是直接将社会资本与文化、习俗等非正式制度因素等同起来（陶金，2008）。

社会资本是一种生产要素，它与其它生产要素一起推动社会经济发展。Ostrom(2000)指出社会资本通过促使个体之间的合作而提高经济增长绩效。Knack等(1997)通过实证分析，得出在控制了影响经济增长的其它因素后，诚信水平、社会参与度与经济增长成正相关关系。社会诚信之间的重复性的相互影响会促使社会诚信水平的提高。Miguel(2003)、Crudelia(2006)等认为社会信用水平可以作为一种生产性投入进入生产函数，他们以社会信用度、社会犯罪率、不良贷款比率等指标作为社会资本的变量来研究其与产出之间的关系：高的社会信用度与更加广泛的公民之间的承诺将伴随着较高的经济增长水平。

社会资本对社会经济发展产生了积极的影响，那么如何有效地促进社会资本积累，不仅是理论界需要深入探讨的学术问题，也是公共政策的目标之一。根据Steger(2002)的观点，个人消费一部分是为了满足生理上的需要，而另一部分是通过教育和保健等方面的生产性的消费支出来提高个人的人力资本，而人力资本的发展与社会资本的积累之间存在相互依存的关系，教育水平的提高不仅可以增加人力资本，而且可以促进社会资本的积累。政府应制定相应政策以促进人力资本积累并促使社会准则的健全、社会诚信度的提高和人与人之间的互助与合作。Rupasingha 等(2006)认为教育水平的提高是社会资本积累的最关键因素。教育作为一种制度环境，能够为不同层次的人群创造一个非正式的接触平台，创立合作与互信机制，这种内在的相互影响使得具有不同教育层次的人群之间相互承诺，并为社会网络关系的发展做出直接的或间接的贡献。教育水平的提高能够提升人与人之间的信任度、容忍力与互惠能力。很显然，受教育程度较高的人之间比受教育程度较低的人之间更加容易交流与沟通，且受教育程度较高的人更容易与自己相处的人建立良好的社会文化环境。因此，教育投资不仅可以通过人力资本的积累来促进经济增长，而且可以通过逐步改善社会准则、增强社会凝聚力、提高社会诚信度和社会交往网络等社会资本促进经济增长。

人力资本是凝聚在劳动者身上具有经济价值的知识、技术、能力和健康素质，是劳动者质量的反映（余长林，2006）。“内生经济增长理论”在分析人力资本投资对经济增长的影响时，把人力资本作为一种生产要素直接引入经济生产函数中，认为经济增长来源于人力资本的积累，没有人力资本的积累就没有经济的增长，不同的人力资本的积累速度是不同经济增长率、跨国收入差距的主要原因。Romer(1990)认为人力资本存量水平会影响知识创新能力、模仿和吸收新技术能力，进而能够影响技术进步率，从而促进经济增长，这充分强调了人力资本存量对经济增长的重要影响。Barro等(1990)认为单个经济主体通过人力资本积累所获得的私人报酬存在外部性，拥有更高劳动技能的经济个体能够提高与其共同工作的经济个体的劳动生产力，因此，人力资本积累能够增加全社会的全要素生产率，促进经济增长绩效。但是，他们大多是将人力资本作为一种生产要素来分析其对经济增长的影响，而忽视了人力资本积累对社会资本积累所产生的影响，以及由此对经济增长绩效所产生的间接作用。所以，本文拟将社会资本、人力资本内生化，从私人生产性的教育消费支出与公共服务性支出的角度，分析人力资本与社会资本的内在影响机制，并在内生经济增长模型的基础上分析其对经济增长绩效的影响。

本文结构体系如下：第二部分建立一个内生经济增长模型，分析个人生产性的教育消费支出与公共支出、人力资本和社会资本积累、经济增长绩效和社会福利之间内在影响机制；第三部分对上述内在影响机制进行实证检验；第四部分是结论及其政策含义。

二、理论模型

Steger (2002)等将资本分为实物资本和人力资本。我们参照Dinda （2007）等的相关研究，将社会资本引入到内生经济增长模型。

假设存在如下社会生产函数，y为产出，k为复合资本投入，它包括实物资本、人力资本和社会资本，生产函数形式为：AK生产函数，其设定如下：

y=f(k),f′=常数， f″=0, f(0)=0（1）

实际资本kp的动态方程为：

k・p=(1-t)f(k)-c-δpkp（2）

其中：t为宏观税率；δp为实际资本折旧率；c为消费，它一方面满足劳动者生理上的需要，另一方面是生产性消费支出创造人力资本。人力资本的动态方程为：

k・h=h(C,GE)（3）

人力资本积累一方面来源于教育和健康等生产性消费支出C（它是所有消费c中的一部分），而另一方面来源于政府在教育、文化、卫生等方面的支出GE。

假设1：上述人力资本运动函数是严格凹的，即：h′(?)＞0, h″(?)＜0

limc,GE∞h(c,GE)=h(c,GE)limc,GE∞h′(c,GE)=0limc,GE∞h″(c,GE)=0（4）

根据前文的分析，教育过程从学校开始，生产出了很多知识渊博的个人，他们共同交往，共享社会责任。受过更多教育的个人比较少受教育的个人能够更好地理解社会信任、社会交往、互助合作对经济行为所产生的积极影响。传统的观点都将此称为人力资本的外部性对社会经济所产生的积极影响。本文拟将这些影响以社会资本的形式进行内生化。这些外部性的因素很多，本文主要集中分析人力资本（教育）所带来的社会信任度、互助合作的变化这一个方面，因为社会信任是社会资本形成的基础。所以，本文将社会资本内生化于人力资本，主要是教育促进社会资本的积累。另外，社会信任、互助合作等社会资本存量多少与政府行为方式有较为紧密的关系，如政府通过建立完善的法律体系，倡导公正文明的社会规则和社会信任的宣传活动，社会违约处理和违约成本的制度体系建设等都有利于促进社会资本的形成，那么，社会资本的动态方程式设定如下：

k・s=φ(kh,Gs)-ζks（5）

假设2： φ′(・)＞0，φ″(・)＜0，即人力资本与政府培育社会资本的公共支出对社会资本积累产生正向影响。

其中：kh为人力资本；ks为社会资本；Gs为政府培育社会资本的公共支出；ζ为社会资本折旧率，假设它小于0，因为社会资本与其它形式的资本一样，也需要维护成本，所以也同样存在折旧。但是，与其它资本不同的是社会资本不一定随着其使用年限增加而递减，相反，很多社会资本都是在使用中不断增加，如企业与企业之间社会网络关系与社会信誉是随着不断交往时期延长和程度的加深而不断提高。另外，社会资本与实物资本不相同的是它必须要在共享中使用而不能由某一经济主体单独使用。

复合资本k的定义为k=kαpkβhk1-α-βs，其动态方程为：

k・=1k・p+2k・h+3k・s1=αk/kp2=βk/kh3=(1-α-β)k/ks（6）

将（2）―（5）式代入（6）式得到复合资本动态方程式：

k・=1(1-t)f(k)-［1c-2h(c,GE)］+3φ(kh,Gs)-（1δkp-3ζks）（7）

整个社会中，代表性的家庭最大化其某一个时刻的消费效用水平，从而最大化社会福利水平，即：

Maxc∫∞0U(c)e-ptdt（8）

约束条件为（7）式，且kp(0)＞1，kh(0)≥1，ks(0)≥1。求解上述经济最优均衡问题，建立如下汉密尔顿方程：

H(c,k,GE,Gs,kp,ks,λ)=U(c)e-pt+λ｛1(1-t)f(k)-［1c-2h(c,GE)］+3φ(kh,Gs)-［1δpkp+3ξks］｝（9）

由一阶条件为Uc=λ(1-2h′c(c,GE))，λ为k的影子价格。进行相应理论推导，可以得出消费增长率即经济增长率的表达式如下（推导过程略）：

c・c=-cUccUc+-c2hcc(c,GE)1-2hc(c,GE)-11(1-t)fk(k)+32φkh（kh,Gs）-(ρ+δp+ξ)（10）

其中:-Ucc(c)cUc(c)＞0，表示跨期的消费弹性。-2hcc(c,GE)c1-2hc(c,GE)表示净消费弹性，表示个人进行人力资本积累使得部分实物消费转化为生产性的教育消费支出，但消费者一般不会将其所有收入进行教育投资而完全不消费实物产品，所以，净消费水平一般不会为负数。上式与普通的最优消费增长率表示式相比较而言，增加了一项32φkh(kh,Gs)＞0，此式的经济含义是：生产性的私人教育和健康等的消费支出促进人力资本积累，人力资本与政府培育社会资本的公共支出促进了社会资本积累而对经济增长产生正面影响。

定理1：社会经济主体的生产性的教育消费支出和公共教育支出促进了人力资本积累，人力资本、政府培育社会资本的公共支出促进社会资本积累，从而促进经济增长。

三、实证分析：基于面板数据的单位根和协整检验

本文上一部分的理论模型深入剖析了人力资本、社会资本及其经济增长之间所存在的内在影响机制，在假设1和假设2的基础上推导出了定理1。本部分主要从实证的角度来检验这一内在机制：第一，私人生产性的教育消费支出、公共财政教育支出与人力资本积累之间的关系；第二，人力资本、政府培育社会资本的公共支出与社会资本积累之间的关系；第三，社会资本与经济增长绩效之间的关系。

（一）社会资本变量的选择与数据说明

社会资本包含一个较为广泛而松散的范畴，这将为定量的实证分析带来一定难度。所以，本文实证研究中主要侧重于一种社会资本――社会信用与人力资本、经济增长绩效之间的关系。但是，由于中国社会信用体系建设相对落后，相关文献和数据库还没有有关社会信用的数据指标。不过，一般而言，一个国家或地区的社会信任度越高，其经济主体之间的关系越融洽，社会经济契约的履约率就会越高，所以，本文在此以中国不同省份不同时期的“相对劳动争议受理率”作为其社会信任度的变量，“相对劳动争议受理率”即是不同省份在不同年份相关管理部门所受理的劳动争议案件数与GDP的比值，其值越大，说明社会信任度越低。在此，以相对量来表示的主要原因是一定时期经济活动范围与经济总量越大，劳动争议案件产生的可能性会越大，导致其绝对数量也可能会越多，如中国一些经济发达的省份，随着其经济总量的不断增加，经济纠纷案件总量也在增加，但相对其经济总量的增长而言却在下降，所以，利用单位产值的劳动争议案件数来表示社会信任度是一种合适的选择。

本文选择的样本数据是中国大陆30个省份1996―2006年的面板数据。各个省份的劳动争议案件数的数据主要来自各年度的《中国劳动统计年鉴》。总产出、劳动和资本等数据来自各个省份统计年鉴和《中经网统计数据库》：总产出是各个省份按可比价格计算的GDP；总劳动是各个省份从业总人数（注：《中国劳动统计年鉴》从1996年开始才有该数据，使用面板数据进行分析主要是为了解决样本容量问题。重庆在1997年后才成立，其数据合并到四川省，最终的实证数据为包含30个省市区的省际面板数据。）；总物质资本是我们模拟的数据，即首先根据各省份每年的资本积累，采用永续盘存法模拟出名义资本存量，然后用各省份GDP缩减指数进行平滑，最后得到各个省份的物质资本存量。我们采用Hall等(1999)基于Micner公式(Minerican return to schooling)的方法模拟各省份的人力资本存量。首先计算各个省份6岁及以上人口中各种文化程度人口的比重，接着计算各省份6岁以上人口平均受教育年数，最后采用Hall等 (1999)的方法模拟各省份的人力资本存量。各个省份人力资本的原始数据来源于《中国人口统计年鉴》(各年份)。为了分析不同区域之间不同变量之间的相关关系所存在的地区差异性，本文将中国所有省份分为东、中、西三个地理区域，参照“国家发改委”的划分标准，东部地区包括北京、天津、河北、辽宁、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、海南，中部地区包括山西、安徽、江西、河南、湖北、湖南、黑龙江、吉林，其它为西部地区，然后分别以三个区域所组成的面板数据进行分析。

（二）私人生产性的教育消费支出、公共教育支出对人力资本积累的影响

基于假设1，对公共教育支出、私人生产性教育消费支出与人力资本积累之间建立如下实证模型：

logkiht=αi1+αi2logCit+αi3logGiht+αi4logXit+εit（11）

其中，α为各变量的系数项，logkiht、logCit、logGiht为各个不同省份不同时期人力资本、私人生产性的教育消费支出、公共教育支出的对数值。私人生产性教育消费支出分别以各省份私人所付出的人均教育支出额表示（注：人均教育支出没有直接的数据，通过每个省份学前教育、小学、初中、高中、职业学校、大学等各种形式的教育学杂费收费收入来得到，而教育附加等税费不在其中，因为它不是居民自主消费性支出，而是一种强制性的支出，它会在政府公共教育支出中得到反映。），公共教育支出以每个省份政府教育支出总额来表示，Xit为控制变量，以各个省份实物资本存量与就业人数的比值kipt表示，反映人均的实物资本形成对人力资本积累的影响。

为了避免虚假的回归结论，首先对logkiht、logCit、logGiht、logkipt进行单位根检验。目前面板数据单位根检验的方法较多，但每种方法都有不同的优缺点，因此选择四种主要的方法同时进行检验(取四种方法检验一致的结果)，以增强检验结果的可靠性。这四种检验方法是：Levin, Lin & Chu检验(2002)；Im，Pesaran and Shin W检验(2003)；ADFFisher Chisquare检验(1999)；PPFisher Chisquare检验(2001)。表1列出了单位根检验结果。logkiht、logCit、logGiht的水平序列的四种检验方法都不能拒绝有单位根的假设，而三者的一阶差分Δlogkiht、ΔlogCit、ΔlogGiht的四种检验方法都在1%的显著水平上拒绝有单位根的假设。说明这三个变量都是一阶单整序列。logkipt的水平序列的Levin，Lin & Chu检验拒绝有单位根的假设，但其它3种方法都不能拒绝有单位根的假设，而logkipt的一阶差分变量Δlogkipt，四种方法都在1%的显著水平上拒绝有单位根的假设，因此可以认定logkipt也是一阶单整的。

由于logkiht、logCit、logGiht、logkipt都是一阶单整的，应继续检验四者是否存在协整关系。具体方法采用两步检验法，先进行回归分析，再对得到的残差序列进行单位根检验，如果残差序列没有单位根，则说明四个变量间具有协整关系。用Eviews 5.1对回归方程(11)式进行估计，经协方差分析检验和hausman检验，选用等斜率的固定效用模型，先使用相同权数做最初的回归权数估计，然后再用估计的权数作加权最小二乘估计。在对回归方程进行估计后，对得到的残差序列进行面板单位根检验。协整关系检验和回归系数的估计分别按照全国所有省份、东部、中部、西部地区四个面板数据来进行分析，以反映总体影响及其所存在的地理区域上的差异性，最终结果见表2。logCit、logGiht、logkipt的回归系数均在1%或5%的显著水平上显著，且四种方法对残差的面板单位根检验结果都在1%的显著性水平上拒绝有单位根的假设，说明logkiht、logCit、logGiht、logkipt之间具有协整关系。logCit、logGiht的系数显著为正，且logCit的系数大于logGiht的系数，其隐含的经济含义：一是私人生产性的教育消费支出与公共教育支出都对人力资本的形成具有显著的正面影响；二是单位的私人生产性的教育消费支出对人力资本的产出效率要大于公共教育支出对人力资本积累的产出效率。协整关系表示长期因果关系，因此也说明私人生产性的教育消费支出与公共教育支出是中国人力资本积累的长期原因。这就验证了假设1的正确性。从东、中、西部不同区域面板数据回归系数比较来看，在东部地区中logCit、logGiht 系数分别为0.424、0.341，而西部地区二者的系数分别为0.286、0.323，中部地区二者的系数分别为0.367、0.359，这说明在东部地区私人生产性教育消费支出比公共教育支出对人力资本的产出效率相对较大，而在中西部地区相对较小，这种地理区域上的差异性较为明显。

表1 logkiht、logCit、logGiht和logkipt的单位根检验结果

变量logkihtΔlogkihtlogCitΔlogCitlogGihtΔlogGihtlogkiptΔlogkiptLLC1.654-7.650*2.631-9.4121*3.9087-11.652*-12.631*-6.698*IPS6.431-8.497*7.430-6.4407*5.4312-9.497*4.439-8.249*ADFFC31.449107.449*29.445167.423*29.4076112.446*26.440107.445*PPFC42.657121.657*26.650173.431*48.3216109.643*31.652102.619*

注：LLC、IPS、ADFFC、PPFC分别表示Levin, Lin & Chu检验、Im，Pesaran and Shin W检验、ADFFisher Chisquare检验、PPFisher Chisquare检验的统计量，以下相同；“*”表示1%的显著水平上显著，拒绝存在单位根的原假设。

表2 logkiht和logCit、logGiht、logkipt之间的协整关系检验与回归结果

面板区域常数项logCitlogGihtlogkipt全国6.435（4.512*）0.364（4.201*）0.241（2.021**）0.345（3.007*）东部6.655（4.704*）0.424（2.091**）0.341（4.011*）0.365（3.063*）中部6.442（3.992*）0.367（2.198**）0.359（3.171*）0.326（4.106*）西部6.223（4.082*）0.286（3.167*）0.323（2.231**）0.301（5.296*）残差的面板单位根检验LLCIPSADFFCPPFC全国-14.564*-16.208*223.569*144.325*东部-17.562*-20.292*245.522*156.311*中部-15.533*-17.232*232.544*123.662*西部-11.562*-15.217*212.554*122.347*

注：括号内为各个变量系数的T-统计量，“*”、“**”分别表示在1%、5%的显著水平上显著。

（三）人力资本存量对社会资本――社会信用的影响

由假设2可知，人力资本kh、政府培育社会信用的公共支出Gs影响社会信用度的提高，另外，社会资本――社会信用度的提高还受到不同地区经济与社会发展水平的影响，所以，以各个省份的GDP和实物资本存量作为控制变量引入回归方程，具体的实证计量分析模型设定如下：

logkist=βi1+βi2logkiht+logGist+βi3logPit+εit（12）

其中：logkist、logkiht、logGist为各个不同省份不同时期相对劳动争议受理率的倒数（注：以倒数形式转换，使得其值越大，社会信用度越大，其值越小，社会信用度越小。）、人力资本、政府培育社会信用的公共支出的对数值，政府培育社会信用的公共支出以各个不同时期政府在司法、文化宣传上的公共支出额来表示。Pit为控制变量，以各个省份实物资本存量与名义GDPit的比值表示，反映实物资本和社会经济发展对社会资本积累的影响。

表3是logkist、logkiht、logGist、logPit的单位根检验结果。logkist、logkiht、logGist、logPit的水平序列以四种方法都不能拒绝有单位根的假设，而一阶差分Δlogkist、Δlogkiht、ΔlogGist、ΔlogPit四种方法都在1%的显著水平上拒绝有单位根的假设。说明这四个变量都是一阶单整序列。表4是基于四个不同面板数据的logkist、logkiht、logGist、logPit的协整关系检验和回归分析的结果。回归系数均在1%或5%的显著水平上显著。从所有省份、东、中、西部不同区域的残差项的面板单位根检验来看，logkist、logkiht、logGist、logPit也存在协整关系，即这四个变量之间存在一种长期均衡关系，由于logkiht、logGist的系数显著为正，这说明了人力资本存量与政府增加社会资本建设的支出有利于社会信用体系的建立。这就验证了假设2的正确性。由于logkiht的系数大于logGist的系数，这就充分说明了社会资本――社会信用度的提高主要是依赖于全体社会成员整体素质水平的提高，而政府在加强社会信用体系建设方面也应负担其应有的责任，但其相对作用较小；从东、中、西部三个不同区域的比较来看，东部地区logkiht的系数相比logGist的系数要大，而中、西部地区这二者系数大小正好相反，这充分说明人力资本与政府行为对社会资本积累所产生的影响在不同区域间存在显著差异，西部地区是政府行为对社会信用度的提高起主导作用，而东部地区是社会经济自身的人力资本积累起到了主导作用。

表3 logkist、logkiht、logGist、logPit的单位根检验结果

变量logkistΔlogkistlogkihtΔlogkihtlogGistΔlogGistlogPitΔlogPitLLC2.653-11.659*1.630-11.412*3.908-17.677*4.9086-15.656*IPS5.432-12.494*6.431-13.441*5.432-14.494*4.431-13.494*ADFFC29.431112.431*26.446164.421*26.411116.466*27.407110.443*PPFC38.653126.622*23.651170.433*46.322132.643*44.321107.622*

注：“*”表示在1%的显著水平上显著，拒绝存在单位根的原假设。

表4 logkist、logkiht、logGist、logPit的协整关系检验与回归结果

面板区域常数项logkihtlogGistlogPit全国2.431（2.143**）0.332（4.332*）0.211（3.871*）0.346（5.021*）东部2.852（2.012**）0.376（3.012*）0.223（2.651**）0.363（4.826*）中部2.425（2.136**）0.267（5.072*）0.221（2.875**）0.326（5.873*）西部2.032（3.646*）0.193（3.062*）0.243（1.951**）0.256（3.029*）残差的面板单位根检验LLCIPSADFFCPPFC全国-16.234*-18.218*201.522*143.314*东部-19.237*-20.214*244.521*166.387*中部-17.237*-17.210*211.544*145.366*西部-14.236*-15.216*178.524*123.315*

注：括号内为各个变量系数的T-统计量，“*”、“**”分别表示在1%、5%的水平上显著。

（四）社会资本――社会信用对经济增长影响分析

由定理1可知，社会资本――社会信用是影响经济增长的一个重要因素，另外，经济增长率还受到实物资本、劳动就业、政府支出、进出口相关变量的影响。那么对二者关系设定如下实证计量分析模型（注：为了避免变量间序列相关，解释变量中省略了人力资本，将其对经济增长的影响置于全要素生产率中。）：

logGDPit=μi1+μi2logkist+μi3logZit+εit（13）

其中，logGDPit、logkist表示真实国内生产总值、相对劳动争议受理率倒数的对数值，Zit为影响经济增长的控制向量，包括人均固定资产投资Iit、进出口总额EIit、政府支出Git。

首先对logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit进行单位根检验，其检验结果列在表5中，对logGDPit、logkist的水平序列而言，四种方法都不能拒绝有单位根的假设，而二者的一阶差分ΔlogGDPit、Δlogkist四种方法都在1%的显著水平上拒绝有单位根的假设，说明这两个变量都是一阶单整序列。logIit、logEIit、logGit的水平序列Levin，Lin & Chu检验拒绝有单位根的假设，但其它3种方法都不能拒绝有单位根的假设，而logIit、logEIit、logGit的一阶差分变量，四种方法都在1%的显著水平上拒绝有单位根的假设，因此可以基本认定logIit、logEIit、logGit也是一阶单整的。因为这五个变量都是一阶单整，则要对其进行协整检验，表6是基于所有省份、东、中、西部不同区域的面板数据的协整检验结果，logkist、logIit、logEIit、logGit的回归系数均在1%或5%的显著水平上显著，且四种方法对残差的面板单位根检验结果都在1%的显著性水平上拒绝有单位根的假设。说明logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit之间具有协整关系。因为logkist的系数显著为正，即社会资本――社会信用度的提高对经济增长起到正面的影响。协整关系表明二者之间存在长期的因果关系，因此，这就说明了社会资本积累是中国经济增长的长期原因，即定理1在理论和实践中都是成立的。从不同区域的社会资本对经济增长影响大小来看，东部地区大于中、西部地区。

表5 logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit的单位根检验结果

变量logGDPitΔlogGDPitlogkistΔlogkistlogIitΔlogIitlogEIitΔlogEIitlogGitΔlogGitLLC1.652-11.609*2.656-13.455*-9.902*-17.677*-9.907*-16.653*-9.862*-17.651*IPS5.402-12.491*5.448-11.438*4.436-15.497*3.431-18.494*2.435-16.493*ADFFC23.432134.458*23.421155.467*21.419123.465*25.406122.446*22.401134.455*PPFC34.607143.615*19.602156.446*38.321141.641*41.320124.621*43.327126.611*

注：“*”表示在1%的显著水平上显著，拒绝存在单位根的原假设。

表6 logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit的协整关系检验与回归结果

面板区域常数项logkistlogIitlogEIitlogGit全国5.435（3.641*）0.292（3.339*）0.311（4.876*）0.281（5.216*）0.121（4.433*）东部5.655（3.741*）0.299（4.339*）0.321（4.326*）0.315（2.216**）0.107（3.437*）中部5.475（2.046**）0.293（5.339*）0.317（4.456*）0.272（2.201**）0.124（5.436*）西部5.215（1.943**）0.289（3.339*）0.323（4.626*）0.212（3.016*）0.127（3.439*）残差的面板单位根检验

LLCIPSADFFCPPFC全国-17.236*-19.216*195.527*152.316*东部-19.202*-22.215*246.524*158.355*中部-16.235*-18.214*222.554*146.367*西部-15.231*-16.215*166.523*125.313*

注：括号内为各个变量系数的T-统计量，“*”、“**”分别表示在1%、5%的显著水平上显著。

四、结论及启示

本文构建了内生经济增长模型，将人力资本、社会资本与经济增长绩效有机地联系起来，深入分析了其内在的影响机制。研究发现，私人生产性的教育消费支出与公共教育支出共同促进了人力资本的积累，人力资本积累、政府培育社会资本的公共支出能够有效地促进社会资本的积累，社会资本积累对经济增长绩效产生显著的积极影响。我们运用中国不同省份的数据，以社会信用为社会资本的变量，利用面板数据模型，从整体上和不同地理区域（东、中、西部）对人力资本、社会资本与经济增长绩效的内在机制进行了实证检验。实证分析显示：随着中国经济的快速发展和人们收入水平的不断增加，私人生产性的教育消费支出总量和公共财政教育支出总额都有较大幅度的增长，对中国人力资本的积累产生了积极影响，但是私人生产性的教育消费支出相比公共财政性教育支出对人力资本的积累具有较高的产出效率；人力资本的积累有效地促进了社会资本总量的增加，社会资本作为一种生产要素与其它生产要素一起有效地推动了中国经济增长。但是，这种内在机制具有较强的地理区域上的差异性：东部地区私人生产性的教育消费支出比公共教育支出对人力资本的产出效率相对较大，而在西部地区相对较小；西部地区的政府直接干预行为对社会资本――社会信用度的提高起主导作用，而东部地区主要是社会经济主体自身的人力资本积累对社会信用度的提高起到主导作用；东部地区的社会信用度对经济增长的影响大于中、西部地区，这就说明中、西部地区在社会信用体系建设上也落后于东部地区。随着中国社会经济发展水平的不断提高，社会资本――社会信用在经济发展中的作用越来越重要。

基于以上影响机制的基本结论，我们可以得到如下启示：

1.要充分重视私人生产性的教育消费支出在人力资本积累中的功能。从总体上来讲，目前中国从基础教育到高等教育大多以政府公共投资为主体，而私人教育支出所占比重较小。但是，实证分析得到私人生产性的教育消费支出相比政府公共教育支出有更大的产出效率，而经济发达的东部地区这种作用机制更为明显。这一研究结论与相关学者的研究结论一致，如Werlkse(2007)从成本与效率的角度对美国私立大学与公立大学进行了比较分析，结果显示公立大学在学术水平、经济效益等多项指标上的效率相对较差。随着中国经济发展水平的提高，中国公共教育支出总额肯定还会进一步增加，但是，要优化公共教育支出的结构和方式，使其能够最大可能地带动私人生产性的教育消费支出，如对高校困难学生实行助学贷款和利息补贴支出，使上不起大学的困难学生能够接受高等教育，这不仅增加了整个国家的人力资本总量，而且会使得这些接受补贴的对象增加其教育消费在其一生总消费中所占的份额，从而提高人力资本的生产效率。

2.要重视社会资本――社会信用在社会经济发展中的作用。从实证分析中可知，社会信用对经济增长的影响除了略小于实物资本对经济增长的影响外，要大于政府支出、进出口对经济增长的影响。那么，构建良好的社会信用体系，促进社会资本的积累将是影响中国经济纵深发展的十分重要的决定性因素。随着中国经济的发展，社会信用也日益受到人们的重视，党的十六届三中全会提出“要增强全社会的信用意识，形成以道德为支撑、产权为基础、法律为保障的社会信用制度”，为完善中国特色的社会主义市场经济信用体系指明了方向。备受人们关注的“温州发展模式”，也正好体现出了社会信用对经济发展的无穷力量。改革开放初期，由于出现了大面积的区域性产品质量问题，“温州”一度成为假冒伪劣的代名词。但经过十多年的艰苦努力，今天的温州，已经拥有32个中国名牌产品、34个中国驰名商标，并被评为“中国品牌经济城市”，对其经济发展产生了巨大的推动力。但是，从总体上来看，中国社会信用体系还没有建立起来，个人信用不能在经济交往中体现出应有的内在价值，所以，完善法制，提高社会主体的素质以完善中国的社会信用体系是一项十分重要的任务。

3.社会资本――社会信用的培育要注重经济主体的人力资本培育与政府直接干预行为的结合。政府可以通过公共教育支出、引导私人生产性的教育消费支出来促进人力资本积累，从而促进社会资本――社会信用水平的提高，也可以通过法制、行政手段等直接干预行为来强制性地要求社会经济主体履行社会承诺。从本文实证分析可知，经济主体的人力资本积累与政府培育社会资本的公共支出都有利于社会信用水平的提高，而这两个方面比较而言，人力资本积累对社会信用资本的积累产生了更大的影响。社会信用体系具有公共产品的性质，需要通过法制、行政手段等政府行为来克服其外部性对经济主体所产生的不利影响，所以，在培育社会信用资本的过程中，必须有政府直接干预行为的存在。但是，社会信用度的高低主要取决于社会经济主体的行为方式，而社会经济主体的行为方式主要受到经济主体的素质高低，即社会人力资本积累的影响。所以，以市场与政府投资有机结合提升人力资本的积累对培育社会信用资本的积累比纯粹的强制性的政府行为显得更为重要。

4.在实施区域协调发展战略中，要着力推进落后地区人力资本和社会信用体系的建设。实证分析结果显示，东部地区相比西部落后地区，社会信用对经济增长的促进作用更加明显。中国落后地区由于受到自然条件、经济发展水平的约束，人力资本投资有限而使得人力资本存量不足，且人力资本是一种流动性很强的生产要素，近十几年来中国也出现了较为严重的人力资本由落后地区向发达地区流动的现象，使落后地区人力资本存量更为缺乏，这在一定程度上也会进一步恶化落后地区的社会资本积累――社会信用水平。所以，政府在促进落后地区的人力资本积累与社会信用体系的构建中显得更为重要。

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Social Capital, Human Capital and Endogenous Economic Growth

LIU Changsheng1.2JIAN Yufeng1

(1.Tourism College, Jishou University, Zhangjiajie 427000;

2.Lingnan College, Sun Yatsen University, Guangzhou 510275)

篇3

摘要：本文对北京、伦敦、香港和东京的人口规模、经济增长以及三次产业的发展进行了多角度比较。研究认为，以北京为代表的国内特大城市过分依靠廉价劳动力资源实现经济增长的发展模式已经走到尽头。受到城市承载力的制约，已经濒临上限的人口规模不可能再支撑经济的持续增长。因此，国内特大城市应学习伦敦、东京等国外城市经验，尽快转变为依靠科技与管理实现经济可持续增长的发展模式。

关键词：城市；人口；经济

随着城市化进程的发展，近年来国内大城市不断吸引周边地区人口，人口规模不断膨胀。受益于此，大城市的经济也呈现出高速增长的态势。根据世界银行数据，中国的城市化率刚刚超过50%，与发达国家80%的水平还相差甚远。这意味着在未来几年中，中国仍将有大量人口进入城市。同时，从目前各国城市的人口情况看，中国的北京、上海、广州、深圳等几个人口超过一千万的城市似乎已经达到了城市资源承载力的上限。这些特大城市在人口饱和的状态下还有没有经济增长的空间？它们的发展方向又在哪里？为此，本文将北京与香港、伦敦和东京进行了人口规模与经济增长方面的比较，试图通过比较来揭示像北京这样的国内特大城市实现经济可持续发展的途径。本文使用了北京2013年、伦敦2008年、香港2012年以及东京2005年的相关数据，这些数据分别来自北京市统计局、英国国家统计署、香港统计年刊和东京产业劳动局。

一、城市经济概况

1、人口规模

从城市人口规模来看，北京的人口规模最大，已经超过2千万。东京人口为1257万，伦敦为979万，香港为715万。这表明根据目前城市资源的承载力，北京的人口规模已经基本上达到上限。

从城市人口占比来看，伦敦市人口占英国全国人口的15%，东京市人口占日本全国人口的10%；而北京市人口仅占中国全国人口的15%。这表明总人口相对较少的国家可以将大部分人口集中在少数大城市，特别是首都或经济中心，提高劳动力资源利用效率。但总人口相对较多的国家由于受到城市资源承载力的制约，需要考虑兴建更多的大城市。

从就业人口规模来看，北京的就业人口最多，达到1107万，东京为820万，伦敦为500万，香港为378万。从就业人口占比来看，北京、伦敦和香港均约为50%，只有东京超过60%。这表明北京的就业人口比重与其他国际大城市相仿，劳动力资源比较充足。

2、经济增长

从四城市的地区生产总值来看，东京已经达到7833亿美元，位居第一，伦敦为4522亿美元，北京以2931亿美元位列第三，香港为2635亿美元。这表明经过近些年的高速发展，北京的经济规模有了长足的进步。

从地区生产总值占比来看，伦敦与东京的地区生产总值均占到其全国国内生产总值的17%，而北京的地区生产总值仅占全国的3%。这一方面表明作为首都，北京的经济地位不及伦敦与东京；但另一方面，如果考虑人口占比情况，北京的地区生产总值占比还是比较合理的。

从人均地区生产总值来看，最高的是东京，超过6万美元，其次是伦敦的4.6万美元，香港3.7万美元，北京最低，仅有9千美元。人均地区生产总值过低表明与其他城市相比，北京的劳动力资源使用效率偏低，经济增长的质量偏低。

二、产业分析

1、第一产业

第一，在第一产业的就业人口方面，北京与其他城市显示出明显的差别。在就业人口数量上，伦敦、东京和香港均不超过1万人，而北京的就业人口竟达到57万人；伦敦、东京和香港的第一产业就业人口比重均不超过2%，而北京的第一产业就业人口比重高达5%。这表明北京在第一产业上投入的劳动力资源明显偏多。

第二，在第一产业的增加值方面，伦敦、东京和香港均不超过4亿美元，占全部地区生产总值的比值不超过0.1%。而北京的第一产业增加值为23亿美元，占全部地区生产总值的0.8%。

第三，劳动力资源的投入数量对人均增加值产生了直接影响。伦敦、东京和香港对第一产业的劳动力投入较少但效率更高，其中东京的人均增加值接近12万美元，伦敦为8万美元，香港为3万美元，而北京仅为4千美元，与东京相差近30倍！从国外城市的产业发展来看，第一产业的劳动力数量至关重要。一方面，第一产业劳动力投入少意味着该产业的科技水平高，农业实现机械化、现代化才能解放大量劳动力；另一方面，只有第一产业的大量劳动力获得解放才能转移到第二、三产业，支持制造业和服务业的发展。

2、第二产业

第一，在第二产业的就业人口方面，北京的就业人口最多，达到213万，占比也最大，达到19%；其次是东京，就业人口135万，占比16%；再次是香港，就业人口47万，占比12%；最少的是伦敦，就业人口44万，占比9%。

第二，在第二产业的增加值方面，东京的增加值居首位，达到1065亿美元；北京位居次席，达到665亿美元；伦敦为440亿美元，香港为179亿美元。

第三，从人均增加值来看，北京仍然是几个城市中最低的，仅有31万美元。香港稍高一些，为3.8万美元。东京为8万美元，伦敦则达到10万美元。虽然近年来欧洲的制造业显现出萎缩的趋势，但其制造业的科技与管理水平却不断提升，正是科技与管理水平的进步使发达国家进一步减少了对第二产业劳动力的投入，促使劳动生产率不断提高。

3、第三产业

第一，在第三产业的就业人口方面，北京的就业人口数量最多，超过8百万，但占比却最低，只有76%。伦敦就业人口有4百万，但占比高达91%；东京就业人口接近7百万，占比达到84%；香港就业人口只有3百万，但占比也高达87%。这些数据表明，虽然目前北京第三产业的就业人口很多，但从比重来看，北京的第三产业仍然可以吸收更多的就业人口。

第二，在第三产业的增加值方面，东京位居第一，达到6760亿美元，占比86%。其次是伦敦，达到4080亿美元，占比90%；再次是香港，达到2453亿美元，占比93%；北京的增加值最少，只有2242亿美元，占比仅77%。不论从绝对数量还是比重来讲，北京的第三产业增加值都存在继续增长的空间。

第三，在第三产业的人均增加值方面，东京位居第一，接近10万美元；其次为伦敦，接近9万美元；再次是香港，达到7万美元；北京最低，不到3万美元。

此外，对第三产业中的批发零售业、金融业、房地产业、交通与通讯业等主要行业进行比较可以得到以下结论。首先，各城市由于发展的重点不同，各行业的发展存在一定差异性。如从增加值的比重看，香港与东京的批发零售业占比均超过20%，是第三产业中的最主要行业。伦敦的发展重点是房地产业，增加值占比高达30%。北京的发展重点是金融业，增加值占比达到19%。其次，劳动力资源分配不均。东京和香港在批发零售业投入了大量劳动力，占比均超过20%，绝对数量上也远超过北京。伦敦则在交通与通讯业投入了最多的劳动力，占比达到13%。北京各行业的劳动力投入相对比较均衡，在批发零售业上投入稍高，但占比也仅有8%，比其他三个城市的占比都低。再次，在人均增加值的比较上北京仍然落后。例如与东京相比，人均增加值相差最大的是房地产业，东京房地产业人均增加值是北京的7.5倍；人均增加值相差最小的是批发零售业，东京批发零售业人均增加值是北京的1.7倍。

三、结论

1、经济增长的不可持续性

与伦敦、东京和香港相比，北京在经济增长过程中面临的最大问题是资源利用效率偏低。资源利用效率低不仅体现在能源和水等自然资源方面，同时也体现在劳动力资源方面，即劳动生产率偏低。根据1978-2011年数据测算，北京人口每增加1万人大约可促使地区生产总值增长13亿元。以此测算，北京的地区生产总值如果要达到伦敦的水平，需要再增加734万人口；而如果要达到东京的水平，则需要再增加2262万人口，这相当于再增加一个北京市的人口规模！从目前一座城市的承载力看，这显然是不可行的。也就是说，按照北京目前的劳动生产率测算，北京的人口规模根本无法支撑经济的持续增长。经济上的持续增长要求北京必须向伦敦与东京等国际城市学习，尽快提高劳动生产率水平。

2、劳动力资源的结构性调整势在必行

提高劳动生产率的途径首先在于调整劳动力在各产业的分配结构。笔者根据中国国家统计局与世界银行的数据测算了全球33个国家和地区的人均国内生产总值和第一产业就业人员比例。结果发现，人均国内生产总值与第一产业就业人员比例存在明显的负相关关系，相关系数高达-0.82。比较而言，发达国家第一产业就业人员比例低，人均国内生产总值高；而发展中国家第一产业就业人员比例高，人均国内生产总值低。这似乎表明，在第一产业上劳动力资源的投入直接决定了该地区经济增长的能力。

从前面的数据看，与伦敦、东京和香港相比，在第一产业投入的劳动力资源过多也已经成为北京经济增长的瓶颈。第一产业劳动力数量过多一方面影响了这些劳动力向第二、三产业的转移，另一方面还进一步拉大了各产业间的劳动生产率差距。例如伦敦、东京和香港各产业的人均增加值均相差不超过两倍，各产业的劳动生产率水平相当，人均收入水平也就差距不大。而北京第二、三产业人均增加值与第一产业高出7倍多，产业间劳动生产率差别过于悬殊，由此造成产业间的人均收入也相差过大，更容易产生社会矛盾。因此，不论从产业发展的需要还是收入的公平性来讲，劳动力资源的结构性调整都已经势在必行。

3、科技与管理的进步是关键

篇4

关键词：藁本内酯；A549细胞；凋亡；血管内皮生长因子；核因子-κB

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.016

中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）07-0055-05

Antiproliferative Effect of Ligustilide on Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells WANG Li-hong1，2， WU Xing-bin1， WANG Li1 （1.Pharmacy Department， Second Hospital Affiliated to Lanzhou University， Lanzhou 730030， China；2.Wuwei People’s Hospital， Wuwei 733000， China）

Abstract：Objective To investigate the effects of ligustilide on the proliferation of human lung adenocarcinoma A549 cells and its mechanism. Methods CCK-8 method was used to detect the effects of ligustilide on activity of A549 cells. Apoptosis rate was measured by TUNEL. Nuclear morphological changes of A549 cells were observed by fluorescence microscope after staining by Hoechst 33258. ELISA was used to detect the VEGF levels after incubation with ligustilide. Western blot was used to detect the expression of NF-κB， Bcl-2， Bax and the protein expression of phosphorylation of JNK. Results A549 cell activity was significantly inhibited after incubated with 15， 30， 60， 120， 180 μmol/L ligustilide for 12， 24， 48 h （P

Key words：ligustilide；A549 cells；apoptosis；VEGF；NF-κB

基金项目：甘肃省自然科学研究基金计划（096RJZA143）

通讯作者：王利，E-mail：

藁本内酯是当归、川芎等中药中主要活性成分之一，对心脑血管、循环系统及免疫功能均有较强的药理作用[1-2]。研究表明，藁本内酯具有抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖、转移及肿瘤的生长、浸润[3-5]。本研究以肺腺癌A549细胞为模型，观察藁本内酯诱导A549细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制，以期为临床藁本内酯治疗肺癌提供实验数据。

1 材料与方法

1.1 药物与细胞

藁本内酯，天津士兰科技有限公司，纯度>98%；A549细胞购自ATCC。

1.2 主要试剂与仪器

CCK-8试剂盒，上海博谷生物科技有限公司；蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂、TUNEL试剂盒及人血管内皮生长因子（VEGF）ELISA试剂盒，Roche公司；Hoechst 33258试剂盒，上海依科赛生物制品有限公司；细胞核和胞质蛋白提取试剂盒，生工生物工程上海（股份）有限公司；DMSO及胎牛血清（FBS），Gibco公司；兔抗人核因子-κB（NF-κB）、磷酸化-JNK（P-JNK）、Bcl-2及Bax抗体，Santa Cruz公司。荧光显微镜IX51（日本Olympus公司），ELx800酶标仪（美国BioTek公司），Z-323高速低温离心机（德国HERMLE公司），FCM流式细胞仪（美国BD）。

1.3 细胞培养

A549细胞在含10%胎牛血清和青霉素100 μg/L、链霉素100 μg/L的DMEM培养基中，37 ℃、5%CO2孵育。细胞贴壁生长，2～3 d传代1次。细胞生长至对数期时开始实验，待细胞生长至80%时，serum- starved 10 h后用于实验。

1.4 CCK-8法检测细胞活力

取对数生长期细胞，37 ℃预热，PBS洗3次， 0.25%胰酶消化，制成细胞悬液，以100 μL/孔（6000 cells）接种在在96孔板中，37 ℃、5%CO2培养箱中预培养，待细胞生长至80%时，serum-starved 10 h。给予含藁本内酯15、30、60、120、180 μmol/L的无血清培养基，继续培养12、24、48 h，溶剂对照给予稀释倍数与最大药物浓度相同的DMSO（下同）。除去含药/溶剂培养基，并用新鲜培养基洗涤细胞2次，加入新的培养基，每孔加入10 μL CCK-8溶液。将培养板在培养箱内孵育4 h后用酶标仪测定450 nm处的吸光度（OD值）。

1.5 TUNEL法检测细胞凋亡率

取对数生长期细胞，以2 mL/孔（3×105 cells）接种在6孔板中，37 ℃、5%CO2培养箱中预培养，待细胞生长至80%时，serum-starved 10 h。实验组给予藁本内酯30、60、120 μmol/L，继续培养12、24、48 h。1500 r/min离心5 min，收集细胞，用4%多聚甲醛固定细胞，置水平摇床上缓慢摇动30～60 min，重悬细胞，然后根据TUNEL试剂盒说明书采用流式细胞仪进行检测。

1.6 Hoechst 33258荧光染色法检测细胞核形态

细胞接种同“1.3”项。6孔板中置大小合适灭菌的载玻片。serum-starved 10 h后，实验组分别给予30、60、120 μmol/L藁本内酯，继续培养48 h。弃去培养液，用4%多聚甲醛在4 ℃条件下固定15 min，弃固定液养液，Hoechst 33258染色液室温条件下染色15 min。镜检。

1.7 ELISA检测血管内皮生长因子含量

细胞接种同“1.3”项。取对数生长期细胞，以2 mL/孔（3×105 cells）接种在6孔板中，37 ℃、5%CO2培养箱中预培养，待细胞生长至80%时，serum- starved 10 h。实验组给予含藁本内酯30、60、120 μmol/L的无血清培养基，继续培养48 h。取培养液，1000 r/min离心5 min，除去细胞碎片及颗粒物，收集上清。根据VEGF试剂盒说明书进行操作。

1.8 Western blot检测核因子-κB、磷酸化JNK、Bcl-2及Bax蛋白表达

按“1.3”项步骤收集细胞培养液，冰浴的PBS洗1遍，用细胞刮子刮下细胞，1000 r/min离心5 min，收集细胞沉淀，分别提取总蛋白和细胞白。在细胞沉淀中加入适量裂解液（含蛋白酶或磷酸酶抑制剂），冰浴裂解30 min，每隔10 min高速涡旋15 s。4 ℃、12 000 r/min离心15 min，取上清，BCA法测定样品中总蛋白浓度；用细胞白抽提试剂盒，根据说明书提取细胞白。上样量为40 μg。一抗（兔抗人NF-κB（p65）、P-JNK、Bcl-2、Bax均按1∶1000稀释）4 ℃过夜，二抗（1∶10 000稀释）37 ℃孵育2 h， ECL法显色。采用软件Image pro plus 6.0分析条带的积分光密度。

1.9 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件进行分析。实验数据以―x±s表示，结果中“2.1”“2.2”项采用双因素分析，其余数据进行单因素分析及LSD-t组间检验。P

2 结果

2.1 藁本内酯对A549细胞活力的影响

与溶剂对照组比较，予藁本内酯孵育12、24、48 h后，细胞活力均明显下降（P

2.2 藁本内酯对A549细胞凋亡率的影响

根据不同作用时间藁本内酯的IC50值，将浓度为30、60、120 μmol/L的药物作用于A549细胞12、24、48 h，检测细胞凋亡率。与溶剂对照组比较，藁本内酯能增加细胞凋亡率（P

表1 各组不同时点A549细胞活力比较（―x±s，OD值）

组别 浓度（μmol/L） n 12 h 24 h 48 h

溶剂对照组 4 1.29±0.09 2.16±0.09 2.45±0.10

藁本内酯组 15 4 1.11±0.07 1.88±0.08* 1.99±0.08*

30 4 0.96±0.08** 1.59±0.04** 1.68±0.04**

60 4 0.81±0.06*** 1.28±0.05** 1.26±0.05**

120 4 0.60±0.04*** 0.96±0.04*** 0.93±0.06***

180 4 0.54±0.01*** 0.71±0.03*** 0.54±0.07***

注：与溶剂对照组比较，*P

表2 各组不同时点A549细胞凋亡率比较（―x±s，%）

组别 浓度（μmol/L） n 12 h 24 h 48 h

溶剂对照组 4 5.69±0.98 8.42±1.03 12.36±1.04

藁本内酯组 30 4 10.40±1.02* 25.60±1.47** 35.47±2.38**

60 4 22.45±1.60* 35.79±2.43** 47.69±2.33****

120 4 45.64±2.08*** 51.16±2.81** 60.36±3.08****

2.3 藁本内酯对A549细胞核形态的影响

溶剂对照组细胞核边缘完整，呈均匀弱蓝色荧光；药物作用48 h后，细胞核内可见浓染的颗粒块状强蓝色荧光。早期凋亡的细胞核呈波纹状或折缝样，部分染色质出现浓缩状态，晚期细胞核裂解为碎块，染色质分割产生凋亡小体。结果见图1。

注：A.溶剂对照组；B.藁本内酯30 μmol/L组；

C.藁本内酯60 μmol/L组；D.藁本内酯120 μmol/L组（下同）

图1 藁本内酯作用48 h各组A549细胞核形态

（Hoechst 33258染色，×200）

2.4 藁本内酯对A549细胞培养上清液中血管内皮生长因子含量的影响

与溶剂对照组比较，给予30、60、120 μmol/L藁本内酯作用48 h后，VEGF含量下降，差异有统计学意义（P

表3 藁本内酯作用48 h VEGF含量比较（―x±s，pg/mL）

组别 浓度（μmol/L） n VEGF

溶剂对照组 4 50.45±0.18

藁本内酯组 30 4 40.61±0.24*

60 4 37.71±0.40**

120 4 35.78±0.16**

2.5 藁本内酯对核因子-κB、磷酸化JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

30、60、120 μmol/L藁本内酯作用48 h后，细胞核中NF-κB p65亚基蛋白表达显著增加，差异有统计学意义（P

图2 各组A549细胞NF-κB（p65）、P-JNK、Bcl-2及Bax蛋白表达

3 讨论

本研究发现，藁本内酯能抑制A549细胞活力，其作用48 h的IC50是89.99 μmol/L。在Hoechst染色研究中发现藁本内酯作用48 h能够使A549细胞核浓密致染强蓝色荧光，使细胞核皱缩、分解，形成凋亡小体，并随着药物浓度的增加凋亡率升高，120 μmol/L藁本内酯凋亡率可达（60.36±3.08）%。

本实验进一步研究了藁本内酯诱导A549细胞凋亡的机制。肿瘤细胞的增殖、转移依赖新生血管的形成，VEGF是目前已知最有效的促血管生长因子，对肿瘤新生血管形成及肿瘤生长、浸润、迁移起重要作用。VEGF促进肿瘤新生血管形成与肿瘤发病机制有确定性的关系。因此，针对VEGF/VEGF受体这一途径为靶点寻找抑制剂，阻断VEGF信号传导，能够达到抑制肿瘤生长的目的。研究表明，一种VEGF受体抑制剂SU6668能够增加胰腺癌肿瘤细胞的凋亡，降低肿瘤微血管的密度[6]，川芎的主要活性成分可以下调VEGF的表达[7]，当归挥发油中的活性成分之一丁烯酯酸内醋具有抑制新生血管形成的作用[8]，提示通过抑制肿瘤血管的生成来抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。本实验结果显示，藁本内酯可以降低A549细胞培养上清液中VEGF的含量，提示这可能是藁本内酯诱导A549细胞凋亡的机制之一。

细胞凋亡是细胞内的程序死亡，哺乳动物细胞凋亡途径分为线粒体途径（或内在途径）、内质网应激介导的细胞凋亡及死亡受体途径（或外在途径）。在死亡受体途径中，首先配体诱导细胞表面的死亡受体，如肿瘤坏死因子受体家族三聚体化，在细胞膜上形成凋亡诱导复合物激活下游的Caspase8分子，进而引起随后的Caspases级联反应，引发细胞凋亡。NF-κB是核因子蛋白家族重要的一员，在细胞静息状态下以无活性三聚体p50/p65/IκB结合的形式存在于细胞质中，外来因素如炎症因子、生长因子或趋化因子刺激时p50/p65被释放出来并发生核移位，进而调控凋亡相关基因转录及蛋白表达；或在细胞外信号刺激下激活NF-κB诱导激酶，活化NF-κB，使其进入细胞核，促进NF-κB依赖的基因转录，诱导细胞发生凋亡[9]。NF-κB参与细胞增殖、细胞凋亡等过程是由肿瘤坏死因子受体家族通过死亡受体途径介导。在本研究中发现，30～120 μmol/L藁本内酯预作用48 h后，A549细胞核中NF-κB p65亚基蛋白表达显著增加，推测藁本内酯能够活化NF-κB，使其移位至细胞核内，发挥促凋亡作用。藁本内酯通过何种途径激活NF-κB还有待进一步的深入研究。

肿瘤坏死因子受体相关蛋白2还可以直接或间接激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路，通过三级酶促级联反应，即Ras/Raf/MEK/ERK途径激活JNK信号转导通路[10]，而后作用于线粒体，促使细胞色素C释放，即通过线粒体凋亡途径，最终导致细胞凋亡。凋亡调节基因Bcl-2家族中Bcl-2生理功能是通过阻止线粒体细胞色素C的释放而发挥抗凋亡作用，而Bax基因是属于Bcl-2家族促细胞凋亡基因。Bcl-2/Bax镶嵌在线粒体膜上，调控线粒体功能。JNK可以通过直接磷酸化激活Bim/Bmf，再通过Bax/Bak来发挥作用[11]。本实验结果表明，藁本内酯促使细胞中JNK蛋白磷酸化水平升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低，促凋亡蛋白Bax表达升高。提示藁本内酯诱导A549细胞凋亡的机制可能是通过JNK蛋白磷酸化后进入细胞核激活下游凋亡靶基因及蛋白转录表达，即转录依赖的方式；或是通过JNK活化后直接调控凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达，促进细胞凋亡。

综上，藁本内酯通过抑制VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成，通过调控死亡受体途径中的NF-κB蛋白的表达及线粒体途径中P-JNK蛋白水平，降低Bcl-2/Bax比值诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。藁本内酯作为一个潜在的抗肿瘤药物，其作用机制有待进一步深入研究。

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篇5

【摘要】

为了表达和纯化具有生物学活性的人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)D，探讨VEGFD对血管增生作用，从人胎肺组织中提取总RNA，设计特异性引物并应用RTPCR法扩增VEGFD成熟肽片段；经测序证明目的片段序列正确后，构建重组表达质粒pGEX5X1/VEGFD并在大肠杆菌BL21（DE3）中进行GSTVEGFD融合蛋白的表达。结果表明，融合蛋白的分子量约为38 kD，表达量占菌体总蛋白的15%以上，抗GST和抗VEGFD的抗体均能识别融合蛋白；纯化的GSTVEGFD融合蛋白与VEGFR3/Fc具有结合活性，并能刺激红白血病细胞系HEL细胞生长；在鸡胚尿囊膜实验中GSTVEGFD具有促进鸡胚尿囊膜血管生成的作用。结论：成功表达了具有生物学活性的重组人VEGFD融合蛋白，为进一步研究VEGFD的作用机理提供了实验模型。

【关键词】 血管内皮生长因子D；血管内皮生长因子受体3；鸡胚尿囊膜；血管生成

Recombinant Human VEGFD Induces the Angiogenesis of the Chick Embryo Chorioallantoic Membrane

Abstract

Vascular endothelial growth factorD (VEGFD) and vascular endothelial growth factor receptor2，3 (VEGFR2，3) with their corresponding signaling pathway play significant roles in the development of the embryonic vascular system and pathological lymphangiogenesis. The study was aimed to express and purify the GSTVEGFD fusion protein， and to explore the angiogenesis effect of VEGFD. The total RNA was extracted from human fetal lung tissue， and the mature form of VEGFD was expanded by polymerase chain reaction (PCR)， then the plasmid pGEX5X1/VEGFD was reconstructed and the GSTVEGFD fusion protein expressed in transformed E.coli BL21DE3.The results showed that the molecular mass of this fusion protein was 38 kD and compassed more than 15% of the total bacteria proteins.The fusion protein was recognized by antiGST and antiVEGFD antibodies.The soluble GSTVEGFD fusion protein could interact with VEGFR3/Fc and was able to stimulate the proliferation of human erythroleukemia cell line（HEL） cells. The data of chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) experiments indicated that GSTVEGFD could induce the CAM angiogenesis. It is concluded that the GSTVEGFD fusion protein with biological activity was successfully expressed， and which may provide an experimental model for the investigation of the VEGFDinduced angiogenesis and lymphangiogenesis.

Key words

VEGFD;VEGFR3; angiogenesis; chick embnyo chorioallantoic menbreme

肿瘤转移通常是人类癌症致死的主要原因之一。目前认为，肿瘤转移的通路主要有以下三种方式：第一，肿瘤细胞浸润血管，直接进入血道形成转移灶；第二，通过侵入已存在的淋巴管进入淋巴循环系统，进而通过淋巴血循环转移到新的组织中形成转移灶；第三，肿瘤细胞从实体瘤上脱落，直接种植到周边组织形成转移。在这些过程中，肿瘤细胞分泌各种生长因子，刺激肿瘤生成新生血管和淋巴管（lymphangiogenesis），进而促进恶性肿瘤淋巴转移，其中血管内皮生长因子家族(vascular endothelial growth factor family， VEGF)及其受体血管内皮生长因子受体 (vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)信号系统在肿瘤血管发生和淋巴管发生过程中发挥了重要作用。 目前已经发现 5 种VEGF：VEGFA、B、C、D和胎盘生长因子（placenta growth factor，PIGF)。这些VEGF能选择性地与膜上的3种受体［VEGFR1(Flt1)、VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt4)］中的1种或2种作用，促进血管增生和（或）介导淋巴管的增生［1］。 VEGFA和VEGFB能与VEGFR1、VEGFR2结合，刺激血管内皮增生并增加血管通透性，在血管新生（vasculogenesis）和血管增生（angiogenesis）过程中起重要作用［2］。VEGFC和VEGFD是近年发现的与淋巴增生相关的因子，VEGFC与VEGFR2和VEGFR3作用促进肿瘤淋巴管发生和转移［3，4］。VEGFD与VEGFR3和VEGFR2结合，不仅促进淋巴管的生成而且促进血管生成和发生［4，5］。

VEGFD以前体的形式合成，在结构上与VEGFC高度同源，经过翻译后加工去掉N端和C端多肽，成为含有VEGF同源区（VEGF homology domain， VHD）糖蛋白的成熟形式，提高了与VEGFR2，VEGFR3的结合能力［6］。本研究从人胎肺组织中克隆VEGFD基因的VHD片段，在大肠杆菌中进行表达，生物学活性检测结果表明重组GSTVEGFD不仅具有与VEGFR3/Fc结合的活性，还具有刺激红白血病细胞系HEL细胞生长和促进鸡胚尿囊膜（CAM）血管生成的作用。

材料和方法

主要试剂

pGEX5x1表达载体和抗GST单克隆抗体均为Amersham公司产品；大肠杆菌BL21（DE3）菌株购自Novagen公司；GST预装柱及相关的纯化设备为Amersham公司产品；PCR产物纯化试剂盒、质粒提取试剂盒和pGEMT连接试剂盒均购自Promega公司； 各种限制性内切酶购自Takara公司；抗VEGFD单克隆抗体购自R&D system公司；辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG为中杉金桥公司产品；HEL细胞购自中国医学科学院细胞库；MTT为Sigma公司产品；其余试剂均为国产分析纯。

VEGFD目的片段（VHD）的获得和重组表达质粒的构建

根据VEGFD的VHD片段的编码序列，设计合成PCR反应引物：正向：5′CCGGAATTCTTTGCGGCA ACTTTCTATGACATTG 3′；反向：5′ ATAAGAA TGCGGCCGCTCTTCTGATAATTGAGTATGGATGG 3′。从人胎肺组织中提取总RNA，用Invitrogen公司的Transcript反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA，利用PCR反应从cDNA扩增目的片段。反应条件：94℃ 30秒，58℃ 30秒，72℃ 1分钟，进行30个循环。PCR产物纯化后连入T载体。测序正确后，分别对载体pGEX5X1和连有目的片段的T载体进行NotⅠ和EcoR Ⅰ双酶切，构建重组表达质粒pGEX5X1/VEGFD，应用菌落PCR和酶切鉴定重组质粒。

GSTVEGFD融合蛋白在大肠杆菌中的表达

将pGEX5X1/VEGFD重组质粒转化大肠杆菌BL21（DE3）菌株，挑取含pGEX5X1/VEGFD质粒的单菌落接种于含氨苄的LB培养基中，37℃培养过夜。按1%接种量转接到含氨苄的新鲜2YT培养基中，继续培养至OD600约为0.5-0.8，加入IPTG至终浓度0.2 mmol/L，30℃继续培养3小时后收集菌体。10% SDSPAGE分析融合蛋白表达情况。

收获的菌体重悬于pH 7.3的PBS中，于冰浴中超声破碎细胞，向超声破碎后的溶液中加入20% Triton X100至终浓度1%，冰浴30分钟，10 000×g离心收集上清和沉淀。10% SDS PAGE 进行检测。

重组GSTVEGFD融合蛋白的纯化

按GST预装柱参考说明书步骤进行。简述如下：用两倍柱体积的结合缓冲液平衡后，取5 ml过滤后的样品上样；流速约为0.2 ml/min，用5倍结合缓冲液洗涤；洗脱液洗脱，流速为1 ml/min。洗脱组分用SDSPAGE进行分析鉴定。合并目的蛋白组分，双蒸水透析，透析后的样品用冷冻干燥机干燥，-20℃保存。

Western blot鉴定

融合蛋白分别用抗GST抗体(1∶1 000)和抗VEGFD单然隆抗体(1∶1 000)进行检测，二抗为辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG（1∶5 000），用偶联辣根过氧化物酶的羊抗鼠抗血清（中杉金桥公司）和ECL试剂（Amersham）使结合的抗体显色。

VEGFR3/Fc 与GSTVEGFD的结合反应

分别以VEGFR3/Fc(0.5 μg/ml)和GSTVEGFD(4　μg/ml)包被ELISA板，4℃过夜，PBS洗后用含10 %小牛血清的PBS封闭。分别加入GSTVEGFD和VEGFR3/Fc孵育1小时， 用PBS+Tween 20洗3遍后加入抗VEGFD和VEGFR3/Fc的单克隆抗体， 孵育1小时， 用PBS+Tween 20洗涤， 加入辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG二抗， BCIP/NBT显色液显色，OD405nm检测。

MTT实验

HEL细胞按照1×105 /ml的浓度接种于96孔板，100　μl/well，分别加入不同浓度的GST、GSTVEGFD， 100　μl/well(每个浓度3个平行孔)， 在37℃、5% CO2孵箱培养72小时后，每孔加MTT溶液20 μl，37℃孵育4小时后加入二甲基亚砜溶解沉淀，测OD492 nm值，用SAS 8.0作两因素的析因设计的方差分析。

鸡胚尿囊膜实验

将购自中国农业科学院畜牧研究所的受精卵鸡蛋于39℃孵育3天，无菌条件下加入不同剂量（5、10、20 μg/ml）的可溶性的GSTVEGFD蛋白，以GST为对照，用盖玻片盖住，石蜡封口，继续在38℃孵化3天后打开，拍照。用CMIASⅡ图像分析软件进行血管计数并计算血管面密度NA（V）。用SAS 8.0作单因素多水平方差分析。

统计学处理

采用SAS 8.0统计软件分析处理。

结

果

VEGFD片段的扩增

从人胎肺组织中提取总RNA，经RTPCR反转为cDNA。通过PCR法扩增目的片段后经1% 琼脂糖凝胶电泳鉴定，条带介于250和500之间，与理论推测值351 bp相符（见图1）。

Figure 1. Electrophoresis pattern of RTPCR of VEGFD mature fragment on agarose gel. Lane 1: DNA marker. Lane 2: VEGFD PCR product.重组质粒的构建与鉴定

PCR产物经纯化后直接连接到pGEMT载体上，构建pGEMT/VEGFD重组质粒，基因测序正确后用NotⅠ和EcoR Ⅰ双酶切连接到pGEX5X1上构建重组表达质粒pGEX5X1/VEGFD。 利用EcoR Ⅰ和NotⅠ进行重组质粒的双酶切鉴定（如图2）。重组质粒插入片段大小约为351 bp，证明pGEX5X1/VEGFD构建正确。

融合蛋白在大肠杆菌中的表达与纯化

GST和VEGFD的VHD片段的蛋白分子量分别为26 kD和12 kD，GSTVEGFD的分子量理论值应为38 kD。SDSPAGE分析含pGEX5X1/VEGFD的大肠杆菌BL21（DE3）的蛋白表明，融合蛋白分子量与预期结果一致，为38 kD左右。表达产物主要以包涵体的形式存在（图3）。

Figure 3. Expression and identification of GSTVEGFD fusion by SDS PAGE.Lane 1: protein molecular weight standard. Lane 2: E.coli BL21 control. Lane 3: GST control. Lane 4: supernatant of GSTVEGFD. Lane 5: precipitation of GSTVEGFD.

以牛血清白蛋白为标准蛋白，将电泳后凝胶中经考马斯亮蓝染色得到的蛋白带用GelPro软件分析，GSTVEGFD融合蛋白占细菌总蛋白的15 %。

对超声后的细菌蛋白用含1% Triton X100的PBS溶解之后，经GST亲合层析柱纯化，然后收集洗脱组分，再经透析除去谷胱甘肽。SDSPAGE检测蛋白的纯度，结果如图4所示。可见在纯化的组分中含有部分融合蛋白降解后形成的GST。

Figure 4. Identification of purified GSTVEGFD by SDS PAGE.Lane 1: protein molecular weight standard. Lane 2. GST control. Lane 3: supernatant of GSTVEGFD. Lane 4: purified recombinant protein of GSTVEGFD.

融合蛋白的Western blot分析

分别用抗GST抗体和抗VEGFD单克隆抗体为一抗对融合蛋白进行 Western blot分析，结果在38 kD都呈现特异性的条带（图5）。

Figure 5. Analysis of recombinant GSTVEGFD by Westen blot.Lane 1 and 3: GST control. Lane 2 and 4: GSTVEGFD fusion protein.

GSTVEGFD与VEGFR3/Fc的结合活性分析

将浓度为1、2 μg/ml的VEGFR3/Fc与20 μg/ml的GSTVEGFD混合，以VEGFR3/Fc纯品为对照，通过检测450 nm处的OD值分析GSTVEGFD与VEGFR3/Fc的结合活性，结果如图6所示，表明重组人GSTVEGFD可与VEGFR3/Fc相互作用。

Figure 6. In vitro characterization of GSTVEGFD and VEGFR3/Fc. GSTVEGFD fusion protein is able to interact with VEGFR3/Fc. Results are shown as the ±SD of three wells.

GSTVEGFD促进HEL细胞增殖

以GST为对照，检测GSTVEGFD对HEL细胞生长的影响，结果如图7所示。结果表明，与GST对照组相比，GSTVEGFD融合蛋白可显著刺激HEL细胞的增殖（F=17.01，P

Figure 7. Stimulation of HEL cells proliferation with GSTVEGFD.Results are shown as the ±SD of three wells. *P

GSTVEGFD对鸡胚尿囊膜血管的影响

鸡胚尿囊膜血管生成模型已经被广泛地应用在促进血管生成和抗血管生成分子的研究中。在我们的实验中，随着GSTVEGFD剂量的升高，鸡胚尿囊膜毛细血管的数量也随着增加(F=3.34，P

2.讨

论

VEGFD基因编码53 kD的前体形式的VEGFD，经过细胞内或细胞外蛋白酶的加工，去掉N末端和C末端的多肽成为只含VEGF同源区（VHD）片段的成熟形式的VEGFD。与未经加工的VEGFD相比，经过加工的VEGFD结合VEGFR2和VEGFR3的能力分别提高了290倍和40倍，因此具有最高的结合活性［6］。本研究从人胎肺中直接克隆VEGFD的VHD片段，构建重组表达载体并在大肠杆菌中成功表达融合蛋白GSTVEGFD。ELISA和MTT实验表明，融合蛋白GSTVEGFD能与重组人VEGFR3结合，刺激HEL细胞生长，说明本实验所表达的成熟形式的VEGFD蛋白具有生物学活性，与报道相一致［7］。报道中成熟的VEGFD的分子量为21 kD的非共价结合的二聚体，而本实验中目的蛋白的分子量为12 kD的单体也具有相应的活性。

鸡胚尿囊膜是鸡胚外的一层膜，主要功能是提供进行气体交换的表面，同时鸡胚尿囊膜功能的行使也依赖于致密的血管网的支撑。正是由于鸡胚发育过程中大量尿囊膜血管的形成，为研究血管发生和形成提供了很好的模型［7］。

VEGFD与VEGFR3结合促进胚胎期淋巴管增生和形成，而且在肿瘤淋巴转移过程中发挥了重要作用。VEGFD还可以与VEGFR2作用，刺激血管的形成。在本实验中，成熟形式的VEGFD能够促进尿囊膜血管的形成，使之形成毛细血管网，这里VEGFD与VEGFR2的结合可能发挥了主要作用。因为未经过加工的VEGFD前肽只与VEGFR3结合，而成熟形式的VEGFD与VEGFR2和VEGFR3的结合能力都升高，但与VEGFR2的亲和能力的提高是与VEGFR3能力提高的7倍，而VEGFR2主要介导血管的形成［6］，因此有理由认为鸡胚尿囊膜血管的大量形成归功VEGFD与VEGFR2的结合而介导的信号通路。

总之，本研究利用大肠杆菌系统成功表达重组GSTVEGFD融合蛋白，GSTVEGFD不仅具有与VEGFR3/Fc结合的活性，还能刺激HEL细胞生长，并促进鸡胚尿囊膜血管生成，为进一步探讨VEGFD的作用机理，阐明VEGFD/VEGFR3信号通路的作用奠定了基础。

【参考文献】

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5Yulong H， Karpanen T， Alitalo K. Role of lyphangiogenic factors in tumor metastasis. Biochimica et Biophysica Acta， 2004; 1654: 3-12

6Stacker SA， Stenvers K， Caesar C， et al. Biosynthesis of vascular endothelial growth factorD involves proteolytic processing which generates noncovalent homodimers. J Biol Chem， 1999; 274: 32127-32136

篇6

关键词：透明质酸酶；子宫内膜容受性；IVF-ET妊娠率

子宫内膜容受性是指胚胎能够粘附，穿入内膜并诱导内膜间质发生一系列变化，最终植入内膜的一种状态。评价子宫内膜容受性的指标有：①HCG的子宫内膜的厚度；②子宫内膜的类型；③子宫内膜下血流。临床通常试管子宫内膜的厚度，可以提高子宫内膜的容受性，来提高IVF-ET的妊娠率。目前，通过药物改善子宫内膜厚度。配有中药，雌激素，机械刺激，但效果不显著，本文尝试应用宫腔内用药透明质酸酶后观察子宫的厚度改变，值得讨论，现将2009年12月～2013年12月到我院生殖中心提高IVF-ET的患者的临床资料，总结报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009年12月～2013年12月到我院生殖中心IVF-ET患者248例作为研究对象。讨论透明质酸酶对子宫内膜容受性影响的研究。

1.2病例入选条件 年龄在25～35岁2排除系统疾病及宫腔手术史3排除子宫，宫颈功能性及器质性病变4排除双侧输卵管积水5患者自然周期检测下冻融胚胎移植6排除临床相关的全身性疾病的任何证据（例如I型糖尿病）7排除严重的男性不育8卵巢储备减少（FSH>10IU/ml）

1.3方法 选择患者：248例自然周期下移植冻胚的患者，受试患者年龄在25～35岁，子宫内膜厚度

采取随机分组的方法，将所有患者分为两组，所有患者在月经周期第3d开始口服戊酸雌二醇3mg/d连续服用10d，超声检测子宫内膜厚度仍低于7mm，并且所有患者超声检测均为同一位超声医生操作。

实验组患者月经干净后第3d，第5d，第7d分别通过阴道将透明质酸酶3ml注入宫腔（80u/ml）对照组不用药，移植者的阴道超生多普勒检测患者子宫内膜的厚度，移植后35d膜部超声检查，子宫腔内见胎和胎心诊断为临床妊娠，统计分析临床妊娠率。

2 实验结果

2.1统计学处理 采用spss18.0统计软件，并用χ2检验和检验表示：以P

2.2两组患者年龄，体重指数，治疗前子宫内膜厚度的比较 实验组124例，平均年龄（28.72±3.01）岁。对照组124例平均年龄（28.56±3.05）岁。两组患者年龄无显著差异性（P>0.05），实验组平均体重指数（20.36±2.02）。对照组平均体重指数（20.34±2.04）。两组患者体重无显著差异性（P>0.05）。实验组在治疗前子宫内膜厚度为（5.32±0.43）mm.对照组治疗前子宫内膜厚度为（5.35±0.44）mm，两组患者子宫内膜厚度差异无显著统计学意义（P>0.05），见表1。透明质酸酶治疗后Max、Min、X-、S数据实验组与对照组比较，见表2。两组患者临床妊娠比较，见表3。通过表2、3可以看出透明质酸酶治疗后Max、Min、X-、S数据，实验组明显高于对照组，实验组妊娠例数57例，妊娠率46%，对照组妊娠例数2例，妊娠率1.6%，实验组明显高于对照组。

3 讨论

篇7

[关键词] 增生性糖尿病视网膜病变；白内障；玻璃体切割；超声乳化；人工晶状体植入术

[中图分类号] R779.66 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）27-0128-02

增生性糖尿病视网膜病变合并白内障是糖尿病患者主要的致盲原因，应尽早手术治疗，以提高视力，为观察眼底病变等提供先决条件[1]。玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体植入术近年来广泛应用于临床，能更好地恢复患者的视功能[2]。本研究旨在探讨玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体植入术治疗增生性糖尿病视网膜病变合并白内障的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院自2011年1月～2013年1月收治的增生性糖尿病视网膜病变合并白内障34例，其中男19例（22眼），女15例（18眼），右眼18眼，左眼19眼，双眼3例。年龄38～73岁，平均（56.1±4.2）岁。入选病例均为2型糖尿病，糖尿病史2～16年，平均8.7年。糖尿病视网膜病变分期：Ⅳ期：共22眼，Ⅴ期：共12眼，Ⅵ期：共6眼。晶状体均存在不同程度的混浊，其中Ⅱ级核共17眼，Ⅲ级核共20眼，Ⅳ级核共3眼。入院眼部检查有明显程度不同的白内障。

1.2 手术方法

常规剪开球结膜，于颞下方角巩缘放置灌注头固定进行眼内灌注。构筑颞侧透明角膜隧道切口，前房内注入粘弹剂。常规连续环形撕囊，水核分离。囊袋内超声乳化吸除晶状体核，仔细抛光后囊及囊袋，前房及囊袋内注入粘弹剂。玻璃体手术采用标准的三通道闭合式玻璃体切除术，切除前后段及周边部混浊和积血的玻璃体和玻璃体后皮质，用剥膜勾针、眼内弯剪和切割头切除或切碎较厚的新生血管增生膜，充分分离松解纤维血管机化膜，解除牵拉。同时对活动性出血点及切断的新生血管根部做眼内电凝或术中适当升高灌注瓶以利于止血。完成玻璃体视网膜手术后，仔细检查眼底，黄斑损害不明显者，经原颞侧透明角膜隧道切口囊袋内植入6 mm后房型折叠式人工晶状体，吸除粘弹剂，缝合颞侧透明角膜隧道切口一针，关闭巩膜切口，缝合球结膜。

1.3 观察指标

术后随访6～12个月，根据患者视网膜病变情况补充视网膜光凝治疗，监测患者术后并发症及视力情况，并将术前术后视力进行比较。

1.4 统计学分析

应用SPSS 12.0 统计学软件进行对比分析，等级资料采用秩和检验，以P

2 结果

2.1 术后视力改善情况

见表1。所有患者术后视力均有不同程度改善，术前视力

2.2 术后并发症

40只眼中5只眼有局限的视网膜牵拉，出现视网膜水肿，11眼术后出现后囊浑浊。13只眼出现一过性角膜水肿，前房明显的纤维素渗出，16只眼出现继发玻璃体出血，17眼出现一过性眼压升高，经短暂降眼压药物治疗后眼压得以控制。1只眼随访2个月时发生视网膜再脱离，再次手术后复位。

3 讨论

PDR是严重的致盲性眼病，其特征是视网膜缺血、缺氧引起视网膜内表面发生新生血管，这些血管长入玻璃体腔内，玻璃体后脱离时导致玻璃体积血、纤维化并收缩，导致视网膜前膜形成，视网膜出现裂孔，形成牵引性或孔源性视网膜脱离，部分可以发生新生血管性青光眼以及白内障[3]。增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabeticretinopathy，PDR）合并不同程度的白内障，比普通白内障患者发病要早，进展更快。随着手术技术的提高，玻璃体切除手术已成为治疗PDR的主要方法之一，白内障超声乳化联合玻璃体切除术可以有效治疗合并白内障的增殖性糖尿病性视网膜病变，能较快恢复患者的视力和免除患者二次手术的痛苦[5]。另一方面，便于视网膜裂孔的查找以及彻底切除基底部玻璃体皮质及广泛增殖的纤维血管膜，减少术后残留，使玻璃体切割术实施得更完全彻底。术中保留囊袋及后囊，前囊下上皮细胞层吸除后，后囊变得透明，使后段的手术野清晰，眼底可见范围扩大，便于彻底切除基底部玻璃体，然后行周边视网膜光凝，从而提高玻璃体切除的手术质量[6]。合并白内障的PDR患者通过以上联合手术得到及时有效的治疗，减少了手术次数，同时也可以减轻医疗费用，提高手术成功率。本组40只眼术后随访6个月，80%（32/40）患者术后视力均有不同程度提高，视功能得到明显改善。随访显示伤口闭合好，术后散光小，术后视力恢复快，无一例发生人工晶状体虹膜夹持，因此我们认为，该手术方法是治疗PDR合并白内障、提高患者视力的有效手段之一。但术中要注意人工晶状体的选择以直径6～6.5 mm较为合适[8]，术后保持1个月的瞳孔活动度，避免发生后粘连。严格掌握手术适应证、熟练的手术操作和对术中情况及时正确的处理，可以避免并发症的发生[9]。

综上，玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体植入术治疗增生性糖尿病视网膜病变合并白内障疗效确切，值得推广和应用。

[参考文献]

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[2] 李沭岩，张伟，苗林，等. 白内障超声乳化联合玻璃体切割手术并发白内障的临床疗效[J]. 医学临床研究，2011，28（3）：434-435.

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[5] 黄玲，王育良，王菁. 增生性糖尿病视网膜病变合并白内障的联合手术治疗[J]. 临床眼科杂志，2008，16（2）：147-150.

[6] 李远标，刘斐，刘国颖. 玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体植入术治疗PDR[J]. 国际眼科杂志，2011，11（4）：676-678.

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[8] 郝艳洁，毕华婷，孙金阁. 玻璃体切割联合超声乳化人工晶状体植入术治疗玻璃体视网膜病变[J]. 山东医药，2007，47（30）：81-82.