麦冬的作用范文
时间：2023-03-17 11:40:40
导语：如何才能写好一篇麦冬的作用，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
1、石斛味甘、淡、微苦，性微寒。归胃、肺、心、肾经。体坚质润。滋阴清热，养胃生津，润肺止咳，益肾明目。主治热病伤津，虚热不退，胃阴不足，口干咽燥、脘痛干呕、肺燥咳嗽，腰膝酸软，阴伤目暗。本品甘凉清润，主入胃肾，作用重在中下二焦，既清胃热生津止渴，又滋肾阴退热明目，为津伤口渴、阴虚目暗良药。
2、麦冬养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉，心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等证。
3、二者搭配在一起泡茶可以达到不错的养阴和胃和理气解郁效果，比较适合有慢性胃炎的人群服用，当然，如果有胃部燥热的情况选择服用它效果也非常不错。
（来源：文章屋网 ）
篇2
【关键词】 麦冬多糖；降血糖；血清胰岛素；高血糖;糖化血红蛋白
麦冬是百合科多年生沿阶草属植物麦门冬的干燥块根。文献报道单味麦冬全草可治疗糖尿病。为了进一步探讨麦冬降血糖作用及其有效部位，笔者研究了麦冬多糖对正常小鼠和糖尿病模型小鼠血糖水平的影响，为临床实验提供依据。
1 实验材料
试药：麦冬多糖：麦冬块茎1 kg、80％乙醇回流提取，去醇取渣水煎提取3次，合并浓缩成500 ml，用95％乙醇醇析，取醇析物用丙酮洗涤3次，合并50℃烘干，即得麦冬多糖(麦冬提取物，OTE)。使用时用蒸馏水配制成所需浓度灌胃；优降糖片：天津市力生制药厂(批号：040502)；拜糖平片：北京拜尔医药保健有限公司(批号：040601)；岱I一胰岛素放射免疫分析药盒，中国原子能科学研究院同位素研究所。链脲霉素：美国Sigma公司，糖化血红蛋白试剂盒(微柱法)：宁波市慈城生化试剂厂。
动物：NIH小鼠，体质量18～22 g；NOD小鼠，体质量25～35 g；SD大鼠，体质量180~220 g，雌、雄各半，由广东省医用试验动物场提供，合格证号，粤证：040609。
仪器：怡成血糖测试仪及测定试纸，北京怡成生物电子技术有限公司。
统计学分析：计量资料以均数±标准差(x±s)表示；组间比较采用t检验。
2 实验方法与结果
2．1 对正常动物血糖的影响 对小鼠血糖的影响NIH小鼠，50只，雌、雄各半，空腹6 h后，测定血糖，根据血糖值及动物性别均衡随机分为5组，分别灌胃给予下列药物；②正常对照组(蒸馏水)；②优降糖组(2．5 mg/kg)：③、③、⑤麦冬多糖低、中、高剂量组(75、150、300 mg/kg)。连续给药7 d，给药体积按20 ml/kg，第7天给药前空腹6 h，给药后1 h动物取血，用怡成血糖测试仪测定动物血糖值。实验结果见表1。
结论:麦冬多糖(75、150、300 ml/kg)，对正常小鼠血糖无明显影响。
2．2 对自发性高血糖及血清胰岛素的影响对小鼠血糖的影响NOD小鼠，空腹6 h后，测定血糖，选择血糖值高于11．1 mmog/L。动物50只，随机分为5组，分别灌胃给予下列药物：①对照组(蒸馏水)；②优降糖组(2．5 mg/kg)；③、④、⑤麦冬多糖低、中、高剂量组(75、150、300 mg/kg)。连续给药14 d，用怡成血糖测试仪测定动物血糖值，用放射免疫法测定血清胰岛素，结果见表2、3。
结论：NOD小鼠口服麦冬多糖(75、150、300 mg/kg)，能降低血糖及升高血清胰岛素。
2．3 对链脲霉素诱发高血糖大鼠血糖值及糖化血红蛋白的影响。
2．3．1 对大鼠血糖及糖化血红蛋白的影响SD大鼠，禁食不禁水24 h后，小剂量静脉推注链腺霉素25 mg/kg，1次/周，同时加高热量饲料喂养诱发Ⅱ型糖尿病，于第2次注射后l周测定血糖，选择空腹血糖(FBG)≥7．8 mmol/L的大鼠50只，进行实验。随机分为5组，每组10只，分别给予下列药物：①高血糖模型组(蒸馏水)；②拜糖平组(2．5 mg/kg)；③麦冬多糖低剂量组(75 mg／kg);④麦冬多糖中剂量组(150 mg／kg)；⑤麦冬多糖高剂量组(300 mg／kg)。另设正常对照大鼠10只(灌胃等体积蒸馏水)。按以上剂量灌胃给予实验药物，连续14 d，第14天给药前空腹12 h，于末次给药后l h测定血糖及糖化血红蛋白。实验结果见表4、5。
2．3．2 对大鼠口服蔗糖后血糖的影响实验方法同 2．3．1。按以上剂量灌胃给予试验药物，连续14 d，第14天给药前空腹6 h，按以上剂量给药的同时药物中含蔗糖0．125 g/ml，给药体积技20 ml／kg。用怡成血糖测试仪测定给蔗糖后0． 5、1、2 h血糖值。实验结果见表6。
结论：麦冬多糖对链脲霉素引起的高血糖大鼠，口服给药后，具有降低血糖及糖化血红蛋白的作用。并且能推迟大鼠口服蔗糖后血糖升高时间及降低血糖峰浓度。
3 讨论
3．1 麦冬多糖是麦冬块茎的主要提取物，具有麦冬的药性，有很高的医用价值，本文实验结果表明：其对正常小鼠血糖无明显影响，但能推迟大鼠口服蔗糖后血糖升高时间，能降低自发性高血糖及升高血清胰岛素：能降低链脲霉素诱发高血糖大鼠的血糖及糖化血红蛋白
糖尿病的口服药物治疗临床仍为西药为主如优降糖(格列本脲)，拜糖平(阿卡波糖)等但由于其毒副作用大，患者往往很难长期服用，中药毒副作用小，但起效一般较慢，因此研究开发，单味高效中药将成为今后研究热点。本实验以麦冬块茎提取物作其降血糖作用的药效学观察研究，为临床提供了一些实验依据。
3．2 文献报道麦冬多糖l00～200 mg／kg 有明显降糖作用［5］，麦冬的水提物和正丁醇提取物均可降低糖尿病家兔的血糖［6］。这麦冬提取物，有从全草，有从其干叶、有从其干燥块茎用不同工艺提取出来。其主要化学成分有甾体皂甙，高异黄酮类化合物，各种类型的多糖。笔者采用麦冬块茎、醇提后水煎再用高浓乙醇醇析丙酮洗涤，50℃干后的多糖，即笔者用的麦冬多糖，以低、中、高3个剂量与常用降糖西药优降糖，拜糖平对照进行动物小鼠和大鼠降血糖的药效学实验，取得初步结果。
3．3 麦冬多糖 笔者还将进一步分离分析其化学成分，实验研究到底是多聚糖、某一单糖或者单萜糖苷哪种多糖所起的药理作用。其降血糖作用机制又如何等，也希望同行共同研究突破。使这麦冬多糖降血糖新中药能更好更早造福于人类。
参考文献
1 阴健.中药现代研究与临床应用.中医古籍出版社，1995：170.
2 丁仰宽.单味麦冬全革治疗糖尿病Ⅱ.中草药，1994，25(9)：478.
3 卫生部医政司.全国临床检验操作规程.东南大学出版社，1991：158.
4 张均田.现代药理实验方法.医科大学中固协和医科大学，1998，981.
5 吴忠忱.中药活性成分的降血糖作用及其治疗Ⅱ型糖尿病研究进展.中国中药杂志，1998，23(2)：118-120.
篇3
1资料与方法
1. 1一般资料选取本院2010年1月~2013年12月收治的20例的主动脉夹层动脉瘤患者为研究对象。入组条件：①患者无听力、视力、智力、言语沟通障碍；②患者能够配合临床医师完成问卷调查；③患者无听力、视力、智力、言语沟通障碍, 并签署书面知情同意书。排除标准：①患者由肾实质病变、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、库欣综合征和主动脉缩窄等继发性高血压；②患者伴发糖尿病、慢性支气管炎、冠心病等其他可能影响治疗效果的疾病；③患者不愿意参加本次研究并坚持在门诊随访6月。其中, 男12例, 女8例；年龄为42~65岁, 平均年龄为(54.75±7.83)岁。在性别构成和平均年龄方面, 两组患者具有可比性, 差异无统计学意义(P>0.05)。
1. 2护理方法对照组仅接受主动脉夹层动脉瘤围手术期血压控制常规管理, 包括：在患者手术前应用降压药降低患者主动脉壁的压力, 防止夹层进一步发展和动脉瘤的破裂；在患者术后用降压药抑制患者左心室的收缩力, 降低患者搏动性的张力, 促进患者的恢复和防止再发动脉夹层；硝普钠的合理使用, 剂量准确、现配现用, 12 h更换且避光。观察组患者则在上述护理的基础上加用以下护理措施：①组织科室护理人员进行业务学习：在开展优质护理活动之前, 一方面加强科室全体护理人员学习优质护理活动和精髓, 让护理人员领悟到的优质护理活动和精髓贯穿于患者围手术期血压控制护理过程中, 另外, 一方面加强护理人员对患者围手术期血压控制护理方面知识的培训, 加强护理人员对患者围手术期血压控制相关知识的了解, 为全面系统的为患者进行优质护理活动做好铺垫； ②欢笑干预：主动脉夹层动脉瘤患者因疼痛而显著影响患者的血压控制情况, 为此, 护理人员可通过每天讲幽默笑话的方式让患者保持乐观情绪；③优化患者疼痛的管理：转移疼痛是新兴的止痛方法之一。告知患者可通过视觉分散法(看电视、读小说等)和听力分散法(听音乐、听故事等)来降低患者的疼痛程度, 必须时可以考虑止痛药。
1. 3观察指标观察两组患者围手术期血压变化情况和患者护理满意度(采用护理工作满意度调查表来调查患者护理服务满意程度, 主要调查患者对护理态度和护理方式的满意度, 每个维度总分为100, 满意程度分为非常满意、基本满意度、不满意三个等级(80~100分为非常满意, 60~79为基本满意,
1. 4统计学方法采用SPSS18.0统计软件包分析本研究收集的数据, 采用t检验分析计量资料, 采用 Wilcoxon 秩和检验分析等级资料, 采用χ2检验分析计数资料。在双侧检验的情况下, 以P
2结果
2. 1两组患者围手术期血压变化情况比较观察组患者围手术期血压控制情况显著优于对照组的, 差异有统计学意义, (P
表1两组患者围手术期血压控制情况比较( x-±s)
组别 n 平均收缩压(mmHg) 平均舒张压(mmHg)
对照组 10 152.76±10.29 96.29±6.85
观察组 10 128.12±8.45 82.18±5.27
t 5.852 5.163
P
2. 2两组患者护理满意度比较观察组患者护理满意度显著高于对照组的, 差异有统计学意义(P
表2两组患者护理满意度比较［n (%)］
组别 n 不满意 基本满意 非常满意
对照组 10 4 2 4
观察组 10 9 1 0
Z 6.256
P
3讨论
篇4
［摘要］
目的:研究白杨素(chrysin)对离体大鼠主动脉肌源性反应的影响，并探讨其作用机制。方法:分离SD大鼠主动脉，采用离体血管环灌流装置观察chrysin对血管环的基础张力及对60mmol/LKCl预收缩血管的舒张作用，并结合不同抑制剂处理，探讨其作用于血管环的可能机制。结果:Chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)对基础状态血管无明显影响，但对60mmol/LKCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用，并且去内皮组舒张作用弱于内皮完整组(P＜0.05)。NOS抑制剂L-NAME(10－4mol/L)处理血管后，chrysin的舒张血管作用部分被抑制(P＜0.05)，COX抑制剂吲哚美辛(10－5mol/L)处理血管后无明显抑制作用。钾通道阻滞剂4-氨基吡啶(10－3mol/L)、氯化钡(10－4mol/L)、格列苯脲(10－5mol/L)和四乙胺(10－3mol/L)预孵后，chrysin舒张血管作用均被部分抑制(P＜0.05)。Chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可浓度依赖性抑制2．5mmol/LCaCl2引起的主动脉收缩。结论:Chrysin能够浓度依赖性舒张大鼠主动脉，其作用机制可能与促进一氧化氮释放、激活4种K+通道及减少细胞内钙离子浓度有关。
［关键词］
白杨素;主动脉环;一氧化氮合酶;环氧合酶;钾通道;钙
白杨素(chrysin)是从紫葳科植物木蝴蝶中提取的一种天然食源性黄酮，广泛存在于多种植物、蜂蜜和蜂胶中［1-3］。Chrysin具有广泛的药理学作用，包括抗病毒［4］、抗高血糖［5］、抗高血压［6］、抗肿瘤［7］、抗糖尿病肾病［8］等，是合成抗癌、抗菌、防治心脑血管疾病、降血脂、消炎等药物的原料。血管疾病是目前影响人类健康的主要疾病之一，导致血管产生疾病的原因多样，其中大部分是由于病变使管腔狭窄，继而发生受供器官或肢体的缺血以至坏死。大量临床资料表明，chrysin对动脉粥样硬化、高血压等血管疾病有治疗作用［5-6，9］，但其具体作用机制尚不明确。本实验利用离体器官恒温灌流系统，观察chrysin对大鼠离体主动脉环静息张力及对氯化钾(KCl，60mmol/L)预收缩血管的舒张作用，同时，通过研究chrysin对去内皮、一氧化氮合酶(nitricoxidesyn-thase，NOS)抑制剂、环氧合酶(cyclooxygenase，COX)抑制剂、钾离子通道抑制剂等引起的血管收缩作用的影响，进一步探讨其舒张血管作用的可能机制，为chrysin的临床应用及进一步研究、利用及开发新药提供理论依据。
一、材料和方法
1实验动物Sprague-Dawley成年雄性大鼠，体重200～240g，由山西医科大学实验动物中心提供，许可证号为SCXK(晋)2009-0001。动物饲养环境温度为22～23℃，湿度50%～55%，自由摄食饮水。
2主要试剂乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、苯肾上腺素(phenylephrine，PE)、氯化钡(BaCl2)、四乙胺(tetra-ethylammonium，TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)、格列本脲(glibenclamide，Gli)、左旋硝基精氨酸甲酯(L-nitroarginiemethylester，L-NAME)、吲哚美辛(indometacin，Indo)、二甲基亚砜(dimethylsulpho-xide，DMSO)和HEPES均购自Sigma;白杨素购自大连美仑生物;其余试剂均为分析纯，购自武汉博士德公司。
3实验仪器PowerLab生物信号采集分析系统、DMT张力记录仪(澳大利亚埃德公司);HSS-1B数字式超级恒温泵(成都仪器厂);微量加样器(上海求精生化试剂仪器有限公司);精密天平(北京赛多利斯仪器有限公司);PHS-3C精密pH计(上海雷磁);Sartorius-BS124S精密天平(北京赛多利斯)。
4主要方法
4．1血管环的制备大鼠断头处死后，立刻取其主动脉，置于4℃100%O2饱和的PSS液中，PSS液具体成分为:NaCl144mmol/L，KCl5.8mmol/L，CaCl22.5mmol/L，MgCl24.2mmol/L，Glucose11.1mmol/L，HEPES5mmol/L，pH7.4。去除离体主动脉周围结缔组织及脂肪后，剪成长度3mm～4mm的血管环。主动脉环随机分为去内皮组和内皮完整组，去内皮组采用与血管内径相适的棉棒去除其内壁的内皮细胞，内皮完整组不做处理。将制备好的主动脉环用2根不锈钢微型挂钩贯穿血管管腔，将离体主动脉水平悬挂在10mL浴漕内，下方固定，上方以一细钢丝连于张力换能器。Powerlab生物信号测定系统记录血管张力变化。浴管内持续通以100%O2、37℃的PSS液5mL。调整基础张力至2g，平衡1h，每15min换1次PSS溶液。
4．2血管内皮功能检测所有血管环用60mmol/LKCl进行刺激，待其稳定后，即连续2次刺激所引起的收缩幅度差别小于5%，用PE(10－6mol/L)预收缩，收缩平稳后加入10－5mol/L的Ach，舒张幅度不超过收缩幅度的5%时，认为内皮去除完全［10］。
4．3Chrysin对大鼠主动脉环基础张力的影响待血管环稳定后，按照浓度累加法加入chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)或等量的PSS液，观察不同浓度的chrysin对大鼠主动脉血管环基础张力的影响。
4．4Chrysin对KCl预收缩的内皮完整组和去内皮组血管环的影响血管环稳定后，内皮完整组和去内皮组加入60mmol/LKCl，收缩达坪值后，分别累积加入chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)，对照组加入相同剂量的PSS液。以60mmol/LKCl诱发的主动脉环最大收缩幅度作为100%，计算在加入不同浓度chrysin后舒张百分比变化，建立浓度效应曲线。
4．5L-NAME和Indo对chrysin舒张作用的影响用L-NAME(10－4mol/L)或Indo(10－5mol/L)孵育内皮完整的血管环30min，以KCl预收缩，观察chrysin(10－6mol/L、3×10－6mol/L、10－5mol/L、3×10－5mol/L和10－4mol/L)对血管的舒张作用，对照组加入相同剂量PSS液。以高钾诱发的最大收缩幅度为100%，建立浓度效应曲线。
4．6钾通道阻断剂对chrysin舒张作用的影响用4-AP(10－3mol/L)、BaCl2(10－4mol/L)、Gli(10－5mol/L)或TEA(10－3mol/L)孵育内皮完整的血管环30min，高钾预收缩，观察chrysin对血管环的舒张作用，对照组加入相同剂量PSS液。以高钾诱发的最大收缩幅度为100%，建立浓度效应曲线。
4．7Chrysin对外钙内流引起主动脉收缩的影响血管环稳定后，用含EGTA的无钙PSS液洗脱血管环。20min后，当血管环张力回到基线时，将浴液更换为不含EGTA的无钙PSS液。10min后，将浴液换为无钙的60mol/LKCl，孵育10min，向浴槽内加入2.5mmol/LCaCl2，待血管环收缩达稳定的坪台时，仍然用含EGTA的无钙PSS液去洗脱。20min后，当血管环张力再次回到基线时，将浴液更换为不含EGTA的无钙PSS液。10min后，向浴槽内分别加入chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L，chrysin一直存在于浴槽内)，孵育15min，然后将浴液换为无钙的60mmol/LKCl，孵育10min，再次向浴槽内加入2.5mmol/LCaCl2。以孵育chrysin前含钙液中60mmol/LKCl的收缩幅度为100%。
5统计学处理结果以均数±标准差(mean±SD)表示。采用GraphPadPrism6作图，采用SPSS20.0进行统计分析，两样本之间比较采用t检验，多组间比较釆用one-wayANOVA及SNK法进行显著性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。通过非线性回归计算IC50值(抑制50%最大收缩时所需要的药物浓度)或RC50值(产生50%舒张时所需要的药物浓度)。
二、结果
1Chrysin对大鼠主动脉环基础张力的影响Chrysin(10－7mol/L、10－6mol/L、10－5mol/L、10－4mol/L和10－3mol/L)对基础状态血管张力无明显影响，见图1。Chrysin对60mmol/LKCl预收缩的血管环产生浓度依赖性的舒张作用，并且内皮完整组和去内皮组chrysin(10－4mol/L)的最大舒张率分别是(99.69±3.78)%和(58.94±9.62)%，RC50值分别为6.38×10－6mol/L和1.64×10－5mol/L;空白对照组几乎对血管环张力没有影响。两两比较，差异有统计学显著性(P＜0.01)，见图2。
2L-NAME和Indo对chrysin舒张作用的影响Indo(10－5mol/L)组中，chrysin(10－4mol/L)最大舒张率是(94.10±10.18)%，RC50值为8.35×10－6mol/L，与对照组相比对chrysin的舒张作用无明显影响;而L-NAME(10－4mol/L)组中，chrysin(10－4mol/L)最大舒张率是(63.04±8.67)%，RC50值为4.81×10－5mol/L，与对照组相比差异有统计学显著性(P＜0.05)，见图3。
3钾通道阻断剂对chrysin舒张作用的影响BaCl2(10－4mol/L)、TEA(10－3mol/L)、4-AP(10－3mol/L)和Gli(10－5mol/L)分别可以特异性阻断KIR通道、KCa通道、KV通道及KATP通道。在钾通道阻断剂的基础上，chrysin的最大舒张率分别为71.06%±8.95%、66.21%±14.65%、49.41%±5.69%和53.40%±8.99%;RC50值分别为3.16×10－5mol/L、4.43×10－5mol/L、9.72×10－5mol/L和4.43×10－5mol/L。结果表明BaCl2、TEA、Gli和4-AP均能抑制chrysin的舒张血管作用(P＜0.05)，见图4。
4Chrysin对外钙内流引起主动脉收缩的影响在无钙液中，60mmol/LKCl几乎不引起主动脉发生收缩，加入2.5mmol/LCaCl2后，血管发生收缩，且其收缩幅度与之前正常PSS液中60mmol/LKCl引起的收缩幅度基本相当。提前孵育chrysin(10－6mol/L、10－5mol/L和10－4mol/L)可浓度依赖性地抑制2.5mmol/LCaCl2引起的血管收缩，其IC50值为4.84×10－5mol/L，见图5。
三、讨论
血管疾病主要包括心血管疾病、脑血管疾病和周围血管疾病，具有发病率高、致死率高和致残率高的特点，危害极大。资料表明，chrysin是一种黄酮类化合物，具有抗氧化、抗焦虑、抗炎症、抗肿瘤、化疗增敏等多种药理作用［9，11-13］，而其抗氧化以及抗炎作用被认为对动脉粥样硬化、糖尿病等引起的心血管病变具有抑制作用，但其对血管的具体作用机制尚不明确。课题组已经证明chrysin对大鼠离体肾动脉具有舒张作用［14］。本实验旨在研究chrysin对大鼠主动脉的作用及作用机制，结果显示chrysin对SD大鼠主动脉静息张力无明显影响，对KCl预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环均有显著舒张作用，并且对内皮完整血管环的舒张作用更明显，呈剂量依赖性。因此，chrysin对血管的舒张作用可能由两部分组成，部分作用于血管内皮，部分直接作用于血管平滑肌。
血管内皮可通过释放血管舒张因子和血管收缩因子主动调节血管张力。其中内皮细胞释放的NO和前列环素是调节血压的主要因子，在维持血管基础张力的过程中发挥重要的作用［15］。本实验应用非特异性一氧化氮合酶抑制剂L-NAME作用于大鼠主动脉环后，chrysin的血管舒张作用部分被阻断，提示NO参与chrysin的舒张血管作用。前列环素通过激活腺苷酸环化酶，进而可以激活cAMP依赖性的蛋白激酶A，从而介导其舒张血管等生理效应。前列环素由花生四烯酸在血管内皮细胞COX和前列环素合酶的作用下生成，其中，COX是花生四烯酸代谢过程中的重要限速酶之一。然而Indo对chrysin的舒张作用无明显影响，提示chrysin的舒张作用和前列环素无关。Ca2+是导致血管平滑肌收缩的重要因子，通过细胞内释放和细胞外流入产生，Ca2+内流途径主要有受体调控的钙通道和电压依赖性钙通道［16-17］。高钾引起血管平滑肌收缩机制是由于细胞外高浓度K+引起细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，从而促使细胞外液中或与细胞膜疏松结合的Ca2+内流，因此K+通道活性的改变可使血管平滑肌细胞膜电位超极化或去极化，是参与血管舒张和收缩调节的重要机制。
篇5
[关键词] 彩色多普勒超声; 短暂性脑缺血发作; 颈动脉; 椎动脉
[中图分类号] R743.31;R445.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)11-68-03
Application on Color Doppler Ultrasonography in Carotid Artery Transient Ischemic Attack
CHANG Hong
Department of Ultrasound,Lvshun Municipal People’s Hospital,Dalian 116041,China
[Abstract] ObjectiveTo evaluate the changes of carotid artery and vertebral artery in transient ischemic attack(TIA)by using color Doppler ultrasonography and analyze the value of color doppler ultrasonography in the diagnosis of TIA. MethodsWe assigned 126 cases of TIA as TIA group and 100 healthy subjects as control group. Intima-media thickness(IMT),stenosis rate,plaque of common carotid artery(CCA)and internal carotid artery(ICA),and hemodynamics of cervical part of vertebral artery(VA)were detected by using color Doppler ultrasonography. ResultsThere were significant differences in most of the examined items of CCA and ICA between the two groups. There was a significant difference in vertebral artery peak systolic flow velocity between the two groups and 7 cases showed steal phenomenon in transient ischemic attack group. ConclusionColor Doppler ultrasonography plays an important role in the diagnosis of TIA.
[Key words]Color Doppler ultrasonography; Transient ischemic attack; Carotid artery;Vertebral artery
短暂性脑缺血发作(TIA)是常见缺血性脑血管病之一,是脑梗死的预警信号。有过TIA的患者将有1/3～2/3会在未来1～5年内发生脑梗死。因此,积极预防TIA在临床上具有重要意义[1]。颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管疾病的重要病因之一[2],本文应用彩色多普勒超声对126例TIA患者进行颈部血管检查,旨在探讨颈部动脉病变的检出在TIA诊断中的应用价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象
选择我院2008年1～12月间临床诊断为TIA但脑CT检查正常的患者共126例,其中男性74例,女性52例,年龄38～92岁,平均年龄(66.8±2.8)岁。临床症状包括一过性头晕、眼黑蒙、肢体功能异常、言语障碍等,其临床症状在数分钟至24h内完全消失,不遗留任何神经系统障碍,病史3个月～5年。健康对照组为2008年1～12月间来我院进行常规体检者100例,其中男性54例,女性46例,年龄42～83岁,平均年龄(62.5±3.8)岁,均排除各种中枢神经系统疾病。
1.2 检查技术
应用phillips HD11和GE多维星彩色多普勒超声诊断仪,宽频线阵探头,频率7.5~12MHz。受检者仰卧位,颈后垫薄枕,充分暴露颈部。探头直接置于颈部两侧探查颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈段椎动脉(VA),分别于颈动脉分叉上、下1.5cm处测量CCA 和ICA的血管的中内膜厚度(IMT),以>1.0mm为增厚。另外观察各血管有无硬化斑块,以IMT>1.2mm并向管腔内突出为斑块形成,观察颈动脉血管走行情况及有无管腔狭窄并计算狭窄率(狭窄率%=1-残余管腔/实际管腔×100%),观察椎动脉管腔血流充填情况,测定双侧椎动脉收缩期峰值流速(Vs)。
1.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计分析软件,计量资料用均数±标准差表示。样本间均数比较采用t检验,构成比的比较采用卡方检验,P
2 结果
126例TIA患者及100例健康对照组成员均获得满意图像,两组间性别构成比及年龄无明显差异(P>0.05)。在CCA及ICA所探查到的单侧的CCA及ICA斑块形成情况、双侧CCA及ICA狭窄率大于50%情况在两组间无明显差异(χ2=1.66,P>0.05)。见表1。其余各观测项目在两组的比率均有明显差异(χ2=4.50,P
3 讨论
研究表明,TIA的发生与动脉粥样硬化有着密切的联系,TIA的发生与多种因素有关,如微栓子、脑外盗血综合征、动脉炎、血管走行异常等,其中颈动脉颅外段粥样硬化斑块是颈动脉系统TIA 的重要原因之一。有文献报道,68%缺血性脑血管病伴有严重的颈动脉狭窄,在发生缺血性脑梗塞的病因中,60%起因为颈动脉狭窄所致的血流动力学障碍[3]。有研究表明,脂类代谢异常、平滑肌细胞增殖和炎症因子刺激相互作用和影响是引起动脉硬化各种病因改变的重要机制[4]。高血压、糖尿病、胆固醇增高、吸烟等多种因素也对内皮细胞产生不良影响[5]。颈动脉病变部位多发生在湍流和血流冲击较大的部位,如颈动脉分叉部上学约2cm米范围内,如图1。动脉粥样硬化斑块溃破,易导致循环血小板沉积,沉积的血小板及斑块内的胆固醇结晶可脱落随血流进入颅内,引起颅内小血管闭塞而发病,引起短暂发作的单肢无力、单肢体偏瘫、偏身感觉障碍、偏盲或失语等症状。因栓子微小,容易溶解消失或进入血管末梢,所以患者出现的一系列临床症状一般在24h内缓解或消失,不留任何神经障碍症状。
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动脉粥样硬化常累及全身的大中型动脉,而颈动脉是好发部位。应用彩色多普勒超声检查,可以直观而准确地观察血管管径及管壁情况,并用脉冲多普勒观察血液动力学参数,为颈动脉硬化提供可靠的信息,是目前临床中评价颈动脉病变的重要手段。本研究通过对126 例TIA者颈动脉超声检查发现,颈部血管的动脉粥样斑块的形成与短暂性脑缺血发作具有很大的相关性。
颈动脉扭曲,是指颈动脉的过度弯曲,先天性常见,也可能为动脉硬化晚期血管产生延长和弯曲所致,常见于颈内动脉颅外段或颈总动脉[6]。工作中发现,部分患者特别是反复发作、而较快缓解后无遗留症状的患者,常在彩超检查中发现颈动脉有迂曲、扭曲现象。以前,人们常认为扭曲常发生的部位是颈总动脉,但我们工作中发现,颈总动脉扭曲现象程度一般较轻,而且达到发生TIA程度的也相对较少,而对一些症状较典型的患者,颈内动脉有的可有明显的异常走行现象,形态各异,可呈“C”、 “S””、“Z”等形态,有的甚至可呈小于30°的锐角,成角处两侧呈不同颜色血流信号,如图2有的成角处可有不同程度的狭窄,可探及增快的血流频谱。
锁骨下动脉盗血综合征是因无名动脉或锁骨下动脉在其发出椎动脉之前管腔狭窄,当病人手部活动时,颅内血液经椎动脉倒流入同侧锁骨下动脉,引起脑缺血症状。本研究中,10.32%的受检者出现椎动脉血流量减少或消失,5.56%的受检者出现椎动脉盗血,彩色多普勒超声不仅可以检测到椎动脉内与同侧颈动脉方向相反的血流频谱,如图3,还可以探及锁骨下动脉、椎动脉开口前的局部阻塞性改变。
彩色多普勒超声检查费用低、无创伤、操作方便有助于预测TIA的发病风险,动态观察动脉粥样硬化的发展与消退,准确地诊断颈动脉病变。总之,彩超检查具有简便、无创、直观、真实可靠的特点,可以清晰地显示颈动脉管腔回声、内-中层厚度、粥样斑块的回声特征、数目和部位,并能了解管腔狭窄程度及狭窄处血流动力学改变,并可长期动态观察,为临床提供有价值的诊断依据,针对性干预治疗,达到预防卒中再发的目的。
[参考文献]
[1] 吴阶平,裘法祖. 黄家驷外科学[M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社,1999:862-866.
[2] 韩久海,杜金英. 彩超对颈动脉粥样硬化与慢性脑供血不足相关性的研究[J]. 医学影像学杂志,2006,(7):96-98.
[3] Roubin GS,Yadav JS,Lyer SS,et al. Carotid stent2suppoted anginplasty:a aneurovascular interventirn to pervent stroke[J]. Am J Cardiol,1996,78(3A):8-12.
[4] 任卫东,唐力. 血管超声诊断基础与临床[M]. 北京:人民军医出版社,2005:97,105.
[5] 李立. 糖尿病患者颈动脉粥样硬化的高频超声检测[J]. 临床超声医学杂志,2006,(5):78-79.
[6] 周永昌,郭万学. 超声医学[M]. 第5版. 北京:科学技术文献出版社,2006:575-578.
篇6
【关键词】 内皮细胞
【Abstract】 AIM: To investigate the relaxant effect of U50，488H (a selective κopioid receptor agonist) on renal artery in rats and the underlying mechanism. METHODS: Isolated renal artery was perfused and the tension of the vessel was measured. RESULTS: U50，488H had the significant dosedependent relaxant effect on rat renal artery. The relaxation of U50，488H on rat renal artery was enhanced with denuded endothelium. The relaxant effect of U50，488H on renal artery was not influenced in the presence of different blockers such as glibenclamide， LNAME， indomethacin， atropine， and propranalol. CONCLUSION: It is demonstrated for the first time that U50，488H significantly relaxes the renal artery of rats， which is attenuated by endothelium intact and bears no relationship to KATP channel， nitric oxide (NO)， prostaglandin， muscarinicreceptor and βadrenoceptor.
【Keywords】 U50，488H；renal artery；opioid receptor；endothelium；KATP channel
【摘要】 目的：观察U50，488H（选择性κ阿片受体激动剂）对大鼠肾动脉的舒张作用，并探讨其机制. 方法：采用离体血管灌流方法，测定血管张力的变化. 结果：① U50，488H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用；② 去除内皮细胞可增强U50，488H对大鼠肾动脉的舒张作用；③ U50，488H的舒张血管效应不受优降糖、LNAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响. 结论：首次证实U50，488H可显著扩张大鼠肾动脉，其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞所减弱，并且与KATP通道、NO，前列腺素、M受体及β受体无关.
【关键词】 选择性κ阿片受体激动剂；肾动脉；阿片受体；内皮细胞；KATP通道
0引言
内源性阿片肽不仅可以通过中枢产生镇痛、心血管功能调节等作用，还可通过激活外周的心肌细胞膜和血管壁上的阿片受体，对心血管功能产生直接作用.放射免疫受体分析法和功能学研究表明，κ阿片受体是心脏及血管上的主要阿片受体亚型［1］.我们的研究［2］发现，激动κ阿片受体可通过开放KATP通道对大鼠主动脉产生内皮依赖性的舒张作用，但对中、小动脉的作用还未见报道.我们利用合成的κ阿片受体激动剂U50，488H，首次观察其对大鼠肾动脉的作用，并初步探讨其可能的作用机制.
1材料和方法
1.1材料
成年SD大鼠18 只（第四军医大学实验动物中心提供），体质量250~300 g，雌雄不拘，随机等分为3组：内皮完整组，去内皮组和阻断剂组.U50，488H(trans3，4dichloroN［2(1pyrrolidin)cyclohexyl］benzeacetamide)，乙酰胆碱(Ach)，优降糖，LNAME，norBNI均为美国Sigma公司产品；去甲肾上腺素(NE，上海禾丰制药有限公司)；硫酸阿托品由无锡第四制药厂生产，心得安由北京制药厂生产；离体血管灌流系统：TBM4M放大器、FOPT10换能器为美国WPI公司生产；分析软件RM6280多道智能生理信号记录系统由成都仪器厂生产.
1.2方法
［3］大鼠脱颈椎处死后，迅速打开腹腔，取出左、右肾动脉置于充有混合气体（950 mL/L O2+50 mL/L CO2）的Krebs液中（pH值7.3~7.5），将动脉表面黏连的结缔组织分离干净，剪切成大约0.3 cm的环形标本，其中部分标本用细钢丝插入管腔，经滚动破坏血管内皮.将血管环悬挂于37℃的8 mL Krebs液浴槽中，持续通950 mL/L O2+50 mL/L CO2的混合气体，连接张力换能器，记录血管张力变化.血管环的基础张力为9.81 mN(1 g重)，经平衡1 h后，加入1 μmol/L的NE以检验标本活性，然后冲洗至基线，稳定40 min后重新给予1 μmol/L的NE，待血管收缩达到稳定后，逐渐增加U50，488H浓度，制作累计浓度舒张曲线或仅给予单次药物以引起最大程度的舒张，分别记录加入U50，488H后每分钟的舒张程度，制作时间舒张曲线.在阻断剂组实验中，用NE使血管收缩达到稳定后，向浴槽内加入KATP通道抑制剂优降糖（10 μmol/L），NO合酶抑制剂LNAME（100 μmol/L），前列腺素合成抑制剂消炎痛（10 μmol/L），M受体阻断剂阿托品（1 μmol/L）及β受体阻断剂心得安（5 μmol/L），共浴15 min后再加入20 μmol/L的U50，488H，记录血管张力变化.舒张率（%）=药物引起舒张的张力/NE引起的收缩的张力×100%，以血管张力恢复到NE前的水平为100%舒张.在血管内皮实验中，以标本是否对10 μmol/L的乙酰胆碱产生舒张反应作为检验血管内皮是否存在的标准.
统计学处理：所有数据用x±s表示，采用SPSS 11.0统计软件进行多组均数的单因素方差分析和Dunnettt检验， P
2结果
2.1U50，488H对大鼠肾动脉的舒张作用
2.1.1浓度依赖性U50，488H的起效浓度为10 μmol/L，最大作用浓度为50 μmol/L （Fig 1）.此作用可被κ阿片受体的选择性阻滞剂5 μmol/L norBNI所阻断，各个浓度的最大舒张效应分别下降了21.3%，44.7%，55.1%，62.3%和65.8%.
2.1.2时间依赖性20 μmol/L（相当于EC50浓度）可使大鼠肾动脉产生明显的舒张作用.在给药后约1 min开始起效，在6 min内作用较迅速，在11 min左右作用达到最大，最大舒张效应达（63±7）%（Fig 2）.
2.2内皮细胞的影响去除内皮细胞后，和内皮完整的标本相比，U50，488H对肾动脉仍然具有舒张效应，而且经方差分析表明，在给药后8 min开始，去内皮组的舒张效应显著强于内皮完整组（P
2.3不同阻断剂对U50，488H舒张效应的影响
2.3.1优降糖的影响肾动脉的最大舒张效应为（68±6）% ，与内皮完整组的最大舒张反应（63±7）%相比无显著差异（P>0.05）.
2.3.2LNAME的影响肾动脉的最大舒张反应为（66±8）% ，与内皮完整组的最大舒张反应（64±7）%相比无显著差异（P>0.05）.
2.3.3消炎痛、阿托品和心得安的影响肾动脉的最大舒张反应分别为（61±6）%，（60±6）%和(68±5)% ，与内皮完整组的最大舒张反应（63±7）%相比无显著差异（P>0.05）.
3讨论
本实验发现选择性κ阿片受体激动剂U50，488H对大鼠肾动脉具有显著的剂量依赖性舒张作用，证实U50，488H对大鼠中、小动脉具有较强的舒张作用（与对主动脉的作用相比［2］），且此作用可被选择性κ阿片受体阻断剂norBNI所抑制，表明U50，488H对大鼠肾动脉的舒血管作用是由κ阿片受体介导的.
转贴于
我们以往的实验表明［2］，U50，488H对大鼠主动脉的舒张作用具有内皮依赖性，但本实验发现，去除内皮细胞后，U50，488H对大鼠肾动脉的舒张作用反而增强，表明内皮细胞的存在减弱了U50，488H的舒血管效应，其机制并不清楚. 根据内皮细胞的功能，我们推测可能U50，488H作用于血管壁上的κ阿片受体后，引起了另外一种内皮依赖性的缩血管物质释放从而减弱了U50，488H的作用. 我们知道，血管内皮细胞合成与释放的缩血管活性物质即血管内皮衍生的收缩因子（EDCF）可分成3类［4］：①EDCF1，这类因子是由内皮细胞缺氧引起释放的.②EDCF2，这是通过内皮细胞环氧化酶活性增高而释放的因子，主要为TXA 2和PGH 2 .③EDCF3 ，即内皮素（ET）［5］.根据本实验无缺氧环境及环氧化酶抑制剂消炎痛对U50，488H的舒张血管效应无明显影响可推测，可能内皮素的释放可能抑制了U50，488H对肾动脉的舒张作用. 已有研究表明，在整体时，U50，488H可通过激活κ阿片受体而引起神经垂体中血管加压素的释放和血中血管加压素水平的升高［6-8］.提示κ阿片受体可能对内源性血管收缩因子有调节作用，但激动κ阿片受体是否能引起血管内皮细胞释放内皮素仍需作进一步的研究.
Devine等［9］发现，刺激中枢血管上的κ阿片受体所引起的舒张反应依赖于NO的释放.但本实验发现给予NO合酶抑制剂LNAME却不能抑制U50，488H的舒张肾动脉血管的效应，这与本实验室前期工作发现的U50，488H舒张大鼠腹主动脉不依赖于NO的释放的结果一致［2］.表明阿片受体对外周血管功能的调控机制可能和中枢血管有显著不同.目前认为，血管内皮细胞合成与释放的舒血管活性物质有三类：①前列环素，通过激活腺苷酸环化酶使胞内cAMP含量升高，达到舒张血管效应.②内皮依赖性舒张因子（EDRF），即NO或NO的复合物［10］，NO是一种强有力的舒血管物质，许多内皮依赖性的舒血管物质都是通过NO的生成而发挥作用的.③血管内皮细胞超极化因子（EDHF），它通过开放细胞膜K通道使细胞膜超极化，从而舒张血管［11］.在本试验中，前列环素合成抑制剂消炎痛和KATP通道抑制剂优降糖对U50，488H舒张血管的作用无明显影响，说明U50，488H的舒张作用与前列环素及EDHF也无关.本实验还用M受体阻断剂阿托品和β受体阻断剂心得安分别加入浴槽中，发现对U50，488H的舒张血管作用无明显影响，说明U50，488H的舒张机制与M受体及β受体无关.
本实验发现κ阿片受体介导了U50，488H对肾动脉的舒张作用，该作用可以部分解释阿片受体激活引起的利尿效应和降压作用.这些作用均显示了阿片肽在血压调节方面的重要性.随着阿片肽类物质与心血管疾病关系临床研究的深入，阿片肽可能在高血压病的防治上具有潜在的应用前景.
【参考文献】
［1］ Zhang WM， Wang HX， Xia Q， et al. Inhibition of ［3H］U69593 binding and the cardiac effects of U50，488H by calcium channel blockers in the rat heart ［J］. Br J Pharmacol， 1997;120:827-832.
［2］ 裴建明，陈迈，王跃民，等. κ阿片受体激动通过激活KATP通道对大鼠腹主动脉产生舒张作用［J］. 生理学报， 2003;55(1):91-95.
Pei JM， Chen M， Wang YM，et al. kappaOpioid receptor stimulation contributes to aortic artery dilation through activation of K(ATP) channel in the rats ［J］. Acta Physiol Sin， 2003;55(1):91-95.
［3］ Lin SX， Fan JZ， Wang FZ. Effect of enkephalin on contractive avtivity of artey strips in vitro and analysis of its mechanism ［J］. Acta Zool Sin， 1992;38(2):202-207.
［4］ 韩启德，文允镒. 血管生物学［M］. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997:32-37.
［5］ Schuffrin EL. Vascular biology of endithelin ［J］. J Cardiovasc Pharmacol， 1998；2(Suppl 3):S2-S13.
［6］ Leander JD. Further study of kappa opioids on increased urination ［J］. J Pharmacol Exp Ther， 1983;227(1):35-41.
［7］ Slizgi GR， Taylor CJ， Ludens JH. Effects of the highly selective kappa opioid， U50，488， on renal function in the anesthetized dog ［J］. J Pharmacol Exp Ther， 1984;230(3):641-645.
［8］ LackbAshton N， balment RJ， Burn TP. Kappaopioid induced changes in renal water and electrolyte management and endocrine secretion ［J］. Br J Pharmacol， 1989;97(3):769-776.
［9］ Devine JQ， William M. The role of nitric oxide in opioidinduced pial artery vasodilation ［J］. Brain Res， 1995;675:257-263.
篇7
【摘要】 目的了解天冬胶对大鼠接种Walker-256癌肉瘤经肝动脉灌注时对机体功能的影响。方法将SD大鼠分为生理盐水组、天冬胶组、天冬胶加5-FU组、5-FU组和碘油组，于肝接种Walker-256瘤株10 d后分别经肝动脉灌注给药。给药结束2 d和7 d后分别处死各组部分大鼠，比较各组大鼠体重和血常规、肝肾功能变化。结果天冬胶组和天冬胶加5-FU组大鼠的体重变化最小；5-FU组WBC下降显著（P
【关键词】 中药； 天冬胶； 动脉注射； 动物实验； 毒副作用
肝癌是消化系统发生率最高的恶性肿瘤，经动脉化疗栓塞(trans-arterial chemotherapy and embolization， TACE)的方法，已广泛应用于治疗不能切除的肝癌，但TACE 对肝脏的损害也不容忽视。中药天冬具有独特的功效价值，本实验比较了作为血管栓塞剂的天冬胶及含化疗药天冬胶混合液与化疗药、碘油对大鼠肝脏种植Walker-256癌肉瘤动脉灌注时其对机体及肝肾功能的影响作用。
1 材料
肝脏移植瘤模型制作，以荷Walker-256癌肉瘤腹水型SD大鼠（上海医工院研究所提供）为种鼠进行腹水传代。在本实验前5～6 d将肿瘤腹水接种于大鼠腋下形成实体瘤。再取实体瘤切割成大小约1 mm×1 mm×1 mm，植入体重约200 g清洁级雄性SD大鼠（购于上海实验动物中心）的肝脏。
2 方法
2.1 动物模型处理肿瘤移植后第10天，将大鼠随机分为5组，每组10只，分别剖腹，肝动脉穿刺注入加适量泛影葡胺溶胀的自制天冬胶（天冬胶组），天冬胶加5-FU (天冬胶加5-FU组)；5-FU(5-FU组)；碘化油（碘油组），生理盐水（盐水组），各组药物剂量约0.5 ml/kg。剔除不到分组时间的死亡大鼠，各组于给药后第2天、第7天分别处死5只大鼠。在治疗前和处死前分别取血3 ml，检测血常规和肝肾功能。
2.2 观察指标
2.2.1 大鼠体质量及一般情况观察各组给药前及处死前分别称重一次，观察各组大鼠的体重变化及大鼠的精神状态、活动情况、毛色等。
2.2.2 大鼠治疗前后血常规及肝肾功能各组大鼠治疗前及处死前检测血常规及肝肾功能各项指标。ALT，AST，TBIL，ALKP，肌酐，尿素氮等测定均采用美国Abbott AEROSET全自动生化仪，酶动力学法检测。
2.2.3 统计学处理应用统计软件SPSS11.5进行数据统计分析，所得每组数据值用±s表示，统计学采用t检验，以P
3 结果
3.1 肿瘤接种成活情况整个实验中，肿瘤接种成活率100%。接种后第10天开腹见肝脏肿块呈圆形或椭圆形，表面灰白色，尚未见腹水。在进行肝动脉插管过程中，先后死亡十余只大鼠，均为分离血管时插管时动脉断裂失血所致。肿瘤移植后第10天，观察接种肿瘤处，见有白色疤痕，局部肝组织隆起。有的肿块外生生长，呈灰白色，有的肿块与腹壁粘连，故无法测量肿瘤的实际大小。
3.2 各组大鼠治疗前后的一般情况、体重变化及治疗前后体重差比较见表1。造模前大鼠神态安逸，行动敏捷，被毛光泽，食量较大且稳定，体重增长迅速；而造模后大鼠则逐渐出现精神萎靡，懒于行动，被毛失泽，食量减少，体重增长缓慢。治疗后天冬胶组和天冬胶加5-FU组大鼠的体重变化最小，其一般情况也较好，食量、进水量及活动尚可，精神较好，无耸毛等情况；而5-FU组大鼠体重最下降明显，并出现消瘦、耸毛、精神萎靡、活动少、食量、进水量减少等情况。表1 各组大鼠治疗前后体质量变化比较（略）
3.3 各组大鼠治疗前后血常规及肝肾功能的比较见表2～4。
4 讨论
TACE的作用机制在于，肝癌的血供90%左右来于肝动脉，而正常肝组织肝动脉血供仅占25%，因此，栓塞肝动脉可导致肿瘤组织因缺血而大量坏死，对正常肝组织则损伤较轻。大多数研究表明，TACE在引起肝癌大面积坏死，使肿瘤体积缩小方面的疗效已经得到充分肯定［1］。但是，TACE也有着不可避免的负面影响，如可以导致肝脏功能的损害［2］，肝硬变程度加重或以前没有肝硬变而出现肝硬变［3］，抑制机体免疫功能，针对TACE的不利影响研究合理的治疗模式是必要的。表2 各组大鼠治疗前后血常规的比较（略）
本次实验结果显示，各组大鼠治疗前体重比较无显著性差异（P>0.05），治疗后体重均较治疗前有所下降，这可能与手术创伤有关。治疗后天冬胶组和天冬胶加5-FU组大鼠的体重变化最小，其一般情况也较好，而5-FU组大鼠体重最下降明显，一般情况较差；碘油组和生理盐水组界于两组之间。治疗2 d后天冬胶组体重下降幅度显著小于5-FU组，比较其体重变化有统计学差异（P0.05）。但各组治疗前后自身比较则提示5-FU组WBC下降显著（P0.05）。第2天时天冬胶加5-FU组与生理盐水组治疗后比较RBC和HGB下降显著（P0.05），治疗后5-FU组ALT、AST等指标有所增高，天冬胶加5-FU组在第2天时治疗前后的ALT下降显著（P0.05）。碘油组在2天时治疗前后的ALKP 增长显著（P0.05）。治疗后各组大鼠肾功能无显著差异（P>0.05）。
尽管经肝动脉灌注给药，由于药物的首过效应使靶器官内药物量的摄取多，而流经身体其他部位的药量少，从而使全身的毒副作用减轻。但本实验结果表明化疗药物5-FU经肝动脉灌注仍然对动物机体有一定的毒副作用，而中药天冬胶则无明显影响。天冬胶在改善大鼠的生存质量方面优于5-FU，5-FU组大鼠的生存质量甚至不如生理盐水组和单纯的碘油栓塞组。中药天冬胶和5-FU合用能够降低化疗药物的毒副作用，改善大鼠的生存质量，这对如肝癌这样恶性程度高、进展快的肿瘤来说显得尤为重要。李永健等［4］通过采用统一辨证标准和资料处理方法的临床流行病学调研方案，对介入患者各证候进行统计分析，发现介入会伤阴、助热、生湿。介入组病人阴虚等证型明显增多，他们并认为“阴虚可能为肝癌所特有的，……要重视保护阴液。”而天冬正是滋阴佳品，作为栓塞剂可以直接保护被化疗药物损伤的肝阴，这也许是其与化疗药物合用后改善大鼠身体机能的原因之一。表3 各组大鼠治疗前后肝功能的比较（略）表4 各组大鼠治疗前后肾功能的比较（略）
上述研究表明，中药天冬胶副作用小于一般化疗药，天冬胶和化疗药联合使用降低了对正常肝组织的损害，减轻化疗药物的副作用，并有保肝功效，这是常用栓塞剂碘油所不具备的作用。天冬胶本品生物相容性好，可作为血管内注射剂使用［5］。开发利用天冬胶这类中药血管栓塞剂在治疗肿瘤中具有重要意义，这在国内外尚未见类似的研究报道。
参考文献
1］Bruix J，Liovet JM，Castells A，et al.Transarterial embolization versus symptomatic treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma:results of a randmized controlled trial in a single institution［J］.Hepatology.1998，27:1578.
［2］Caturelli E， Siena DA， Villani MR， et a1. Transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: evaluation of damage to nontumorous liver tissue-long-term prospective study［J］.Radiology ，2000， 215(1): 123.
［3］陈晓明，罗鹏飞.肝癌经导管肝动脉化疗性栓塞存在的问题与对策［J］.实用医学杂志，2007，23（6）：786.
篇8
关键词：抑制IL-17活性短肽疫苗；ApoE-/-小鼠；动脉粥样硬化；斑块面积
动脉粥样硬化（AS）及其心血管并发症严重威胁人类健康。现代研究证实，动脉粥样硬化是一种缓慢进展性自身免疫性血管疾病。T淋巴细胞是介导特异性免疫应答的主要免疫细胞[1]，按照其功能不同可以分为多种亚群，如Th1、Th2、CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）等。以往的研究证实，AS动物模型和冠心病患者体内存在Th1细胞功能亢进和Treg细胞功能减低，抑制Th1细胞功能可以延缓AS进程[2-3]。
最近研究发现，机体存在一种新型的不同于Th1和Th2的CD4+效应性T细胞，该细胞特异性的产生白介素17（IL-17），称为Th17细胞。有研究表明，冠心病患者和AS小鼠体内存在Th17细胞功能亢进，应用抗IL-17抗体干预可以显著减少AS斑块面积，提示IL-17在AS发病中起到重要促进作用。因此，有理由针对IL-17这一靶点，进行免疫学干预，为AS的防治提供新思路。我们的前期实验筛选设计了4条IL-17肽段（0001、0002、0003、0004），通过实验证明了所制备的IL-17疫苗（0002）所产生的抗体具有高度的特异性、稳定性及中和活性，并发现此短肽疫苗能有效引起小鼠的免疫反应。为了研究IL-17疫苗对动脉粥样硬化的治疗作用，我们将筛选出短肽免疫ApoE-/-小鼠，进行该疫苗对动脉粥样硬化的有效性以及安全性实验。
1资料与方法
1.1 实验动物 SPF级近交系C57BL/6J背景ApoE-/-小鼠，购自Jackson试验室（Bar Harbor， Maine， 美国），由北京大学实验动物中心繁殖。
1.2主要试剂 冰冻切片及油红O染色：①O.C.T包埋剂；②4%多聚甲醛：多聚甲醛粉（sigma） 4 g，PBS 100 mL，水浴加热搅拌助溶，调节pH至7.2～7.6，4℃避光保存备用；③油红O储备液：油红O（sigma）0.5 g，异丙醇100 mL，倒入烧瓶内，水浴中加热溶解，静置冷却后过滤，4℃避光保存；④油红O工作液：油红O储备液 3份，蒸馏水 2份，混合后静置10 min，过滤后避光保存。
1.3动物模型及基本情况 本实验遵循实验动物伦理委员会的相关规定，并得到华中科技大学同济医学院实验动物研究委员会审核及认可。8 w龄雄性ApoE-/-24只，SPF环境中普食饮食喂养，分两组，一组用生理盐水腹腔注射，一组用IL-17疫苗（0002）腹腔注射，注射剂量见表1，分别于0、2、4、6 w共免疫4次，测体重，8 w后心室采血处死，血清50 uL每份分装保存于-20℃冰箱。以自动分析仪检测血清中血脂含量，包括：总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），见表1。
1.4油红染色及动脉粥样硬化斑块面积计算 小鼠采血处死后，快速分离其心脏及相连的部分升主动脉，小心剃除包裹的脂肪及结缔组织，PBS冲洗干净后，滤纸吸干，4%多聚甲醛中固定12～24 h，滤纸吸干，刀片齐左右心耳下缘平面横断，弃心尖部心脏，以心底面朝上主动脉部朝下的方向O.C.T包埋于铁托上，置于冰冻切片机速冻10 min左右待包埋剂冻硬，开始对主动脉根部进行连续切片，切片厚10 um，从主动脉瓣环出现开始计数至瓣环消失，每200 um处取一切片用于油红O染色。染色后的切片在带摄像头显微镜下拍照，单人盲法，用IMAGEPRO PLUS software（IPP）计算每片切片斑块面积，再计算每只小鼠所有切片的平均面积。油红O染色步骤如下：①冰冻切片于新鲜配制的60%异丙醇中漂洗20～30 s；②新鲜配制油红O工作液中染色时间15～30 min；③于60%异丙醇漂洗，去多余油红；④蒸馏水稍洗；⑤苏木素中复染10～15 s；⑥1%新鲜配制氨水中返蓝5～10 s；⑦自来水冲洗3～5 min；⑧于显微镜下拍照。
1.5统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件，数值变量以均数±标准差（x±s）表示。两组间比较采用t检验，P
3结果
3.1体重及血脂 在8 w的普食喂养过程中，小鼠均生长良好。与对照相比，腹腔注射IL-17疫苗（0002）并没有对ApoE-/-小鼠的体重及血脂造成影响，见表2。
3.2 IL-17疫苗减少斑块面积 本次实验中，8 w龄雄性普食喂养8 w，分别于0、2、4、6 w对IL-17疫苗（0002）与对照组共免疫4次，处死小鼠对两组ApoE-/-小鼠主动脉根部冰冻切片并行油红O染色并分析斑块面积，结果表明，IL-17疫苗（0002）治疗组斑块面积明显较对照组小（0.13±0.04 vs 0.25±0.05 mm2，P
IL-17疫苗（0002） 对照组
图1
图2 主动脉根部斑块面积统计图
3讨论
有研究表明以IL-17抗体处理的动脉粥样硬化自发小鼠，与对照组相比病理改变程度有所减轻，而临床上也证实了IL-17抗体能改善同为Th17细胞为主导作用的银屑病的早期临床症状。基于以上理论和实践基础，我们认为基于IL-17活性位点设计的IL-17疫苗，能通过在体诱导IL-17中和性抗体的产生而达到阻断动脉粥样硬化进展的作用。 我们通过IL-17疫苗（0002）主动免疫ApoE-/-小鼠而抑制其体内IL-17 功能，结果表明IL-17疫苗（0002）在未影响小鼠体重及血脂情况下显著的减少斑块面积（P
参考文献：
[1]Hansson GK.Inflammation，atherosclerosis，and coronary artery disease[J].N Engl J Med，2005，352：1685-1695.
篇9
【关键词】硫化氢（H2S）；先天性心脏病（CHD）；肺动脉高压（PH）
【文章编号】1004-7484（2014）07-4266-02
先天性心脏病（congenitalheartdisease， CHD）是指胎儿时期心脏及大血管发育受阻或失常所造成的心血管畸形。左向右分流型先天性心脏病占先天性心脏病的60%～70%，绝大多数需要手术修补或导管介入治疗。肺动脉高压（pulmonary hypertension， PH）是左向右分流型先天性心脏病的一组重要并发症，其发生发展及严重程度直接影响CHD患者的病情、手术疗效及预后，因而预防肺动脉高压的发生发展并逆转有非常重要的意义。新型气体信号分子硫化氢（hydrogen sulfide， H2S）是近年来新发现的具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖的血管活性物质。那么，在CHD合并PH患者血浆H2S水平与正常小儿有何差异？它与PH的发生有何关系？目前尚不清楚。本研究意在探讨H2S在CHD合并PH患者血浆中的变化及意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象
采集我院心脏外科2010年10月～2013年5月间收治的48例左向右分流的先天性心脏病（CHD）患者，男26例，女22例；年龄4个月～28岁，平均5.37±3.84岁；其中室间隔缺损（VSD）21例，房间隔缺损（ASD）11例，动脉导管未闭（PDA）8例，VSD+ASD 3例，VSD+PDA 2例，ASD+PDA 3例。
1.2 分组
对患者术前均采用VIVID7型彩色多普勒血流显像仪进行常规经胸超声心动仪检查，取胸骨旁左室长轴、大动脉短轴、心间四腔、胸骨上窝及剑突下等常用标准切面仔细探查，按超声三阶段分析法判断心脏方位及结构畸形，明确血流动力学紊乱程度[1]。同时经由心腔与大血管压力阶差估测患儿肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure， PASP），在不合并肺动脉瓣狭窄及右室流出道梗阻时，肺动脉收缩压等于右室收缩压。通过多普勒超声测量收缩期右室与右房压差来估测右室收缩压。按照改良的柏努力公式右房右室压差约等于4V2，V是右房室瓣最大返流速度（m/s）。右室收缩压=4V2+右房压，右房压以5mmHg计算，从而间接判断PASP[2]。按照PASP分为三组：A组，无肺动脉高压组（PASP
1.3 标本采集
所有病人采集桡动脉血5ml。将2ml血注入含肝素钠的试管中并充分摇匀，将3ml血注入不含抗凝剂的干燥试管中。置入4℃度冰箱放置2小时内后在4℃下3000转/分，离心15分钟，分离出血浆和血清，-80℃低温冰箱保存待测。
1.4 H2S测定方法
采用去蛋白分光光度法[3]。从-80℃冻存状态下取出待测血清，立即于37℃水浴融化15min。吸0.1ml待测血清，放入盛有0.5ml 1%的醋酸锌和2.5ml蒸馏水的试管内，然后迅速加入0.5ml含20mmol/L的N，N-二甲基一对苯二胺硫酸盐和7.2mol/L的HC1混合液，以及0.4ml含30mmol/L的FeCl3和1.2 mol/L的HCl混合液，混匀，室温下孵育20min，最后加入1m110%的三氯醋酸除去血浆中的蛋白，离心，分离上清，用酶标仪检测其670nm下的吸光度。将稀释成不同浓度的NaSH绘制标准曲线，血浆H2S浓度根据标准曲线确定。
1.5 统计学方法和分析
所有数据均用SPSS13.0统计软件包录入和处理，计量资料以均数±标准差（ ±S）形式描述。组间的比较采用单因素方差分析， P
2 结果
2.1 无PH组、轻度PH组及中重度PH组3组间血浆H2S含量比较
无PH组、轻度PH组及中重度PH组三组间血浆H2S含量分别为（54.30±5.34μmol/L）、（37.70±0.97μmol/L）、（27.44±2.85μmol/L），方差分析表明三者在统计学上有显著差异（F=10.797，P
2.2 无PH组、轻度PH组及中重度PH组3组间血浆H2S含量两两比较
轻度PH组血浆H2S含量低于无PH组血浆H2S含量，有统计学差异（P
3 讨论
H2S长期以来一直被认为是一种有毒气体，近10年来，随着对机体内源性气体信号分子研究的深入，发现机体内源性生成的H2S气体能够抑制平滑肌细胞增殖、发挥舒血管效应，调节神经、消化及心血管系统功能的作用。被认为可能是继NO、CO之后又一种新的气体信号分子。H2S只由平滑细胞产生[4]。催化内源性的H2S生成的酶主要是磷酸吡多醛5?-磷酸依赖性酶，包括胱硫醚-β-合成酶（cystathionine -β-sythase， CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase， CSE）。神经系统内主要存在有CBS，而没有CSE表达，而回肠、肝脏以及肾脏则同时存在有CBS和CSE，在主动脉、肺动脉、肠系膜动脉、尾动脉和门静脉上有CSE表达而无CBS分布。因此，CBS和CSE的表达具有组织特异性。心血管组织内源性H2S主要通过CSE的催化产生。内源性的H2S主要是半胱氨酸代谢产生的，半胱氨酸是由蛋氨酸代谢生成，但同时还生成同型半胱氨酸，同型半胱氨酸在CSE催化作用下与丝氨酸结合，生成胱硫醚，后者进一步分解为半胱氨酸和α-酮丁酸和H2S，提示内源性H2S与同型半胱氨酸可能在调节心血管系统的作用中有一定的联系。
石琳[5]等研究发现H2S可舒张大鼠血管平滑肌，降低动脉压，并发现H2S具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用[6]，通过动物实验发现高肺血流量所致PH大鼠中，血浆H2S含量降低[7]；张春雨[8]等研究揭示，在大鼠低氧性PH时内源性H2S体系下调；补充H2S对低氧诱导的PH和肺血管结构重构有明显的缓解作用，提示内源性H2S体系下调是低氧性PH及肺血管结构重构的重要机制之一。那么，在CHD合并PH患者体内H2S是如何变化的呢？本文结果揭示，左向右分流型CHD患者血浆H2S含量均随PH增高而降低，各组相比差异有统计学意义，结合相关性分析，在血浆H2S含量与PASP呈负相关，与石琳等[9]研究相符；发生上述变化的原因还不清楚，既往研究表明高肺血流可致肺动脉CSEmRNA表达下降[10]，因此推测在高肺血流所致PH形成过程中，CSE基因在转录水平表达受抑制是H2S水平下降的可能原因。
从本研究可以看出，H2S参与了肺循环的生理及病理生理过程，对PH的发生，同时，测定血浆H2S也可作为判断肺动脉高压严重程度的一种实验方法。
通过既往对于H2S的动物实验研究，认为在PH形成过程中，H2S可能通过以下方式调节肺血管结构重构：（1）H2S调节肺动脉平滑肌舒张；（2）H2S抑制肺血管平滑肌细胞增殖[11]；（3）H2S诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡[12]；（4）H2S调控肺动脉壁胶原蛋白的降解[12]。在CHD继发PH的过程中，由于内源性H2S体系下调，影响其调节肺血管结构重构的功能，从而加剧PH形成。在动物实验中，外源性补充NaSH可以升高肺组织中H2S含量，降低肺动脉压力、缓解肺血管结构重建[13]。那么外源性补充NaSH或H2S是否能缓解高肺血流性PH的形成？ 在已形成PH后补充H2S是否可以使已升高的肺动脉压下降？以上问题为研究PH形成机制和治疗提供新的思路， 还需要进一步更大样本的研究和探讨。
参考文献：
[1] 梁松，徐道明，林其珊.彩色多普勒超声心动图诊断新生儿青紫性先天性心脏病[J].中国超声诊断杂志，2002，3（6）：426～428.
[2] 齐建光，杜军保.先天性心脏病合并肺动脉高压的诊治进展.中国全科医学，2006，9（18）：1490～1492.
[3] Chunyu Z， Junbao D， Dingfang B， et al.The regulatory effect of hydrogen sulfide on hypoxic pulmonary hypertension in rats [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2003， 302：810～816.
[4] 石琳，杜军保，张春雨，等.气体信号一氧化氮与硫化氢在肺动脉舒张反应中的相互作用[J].中国药理学通报，2004，20（10）：1112～1115.
[5] DU JB， YAN H. The possible role of hydrogen sulfide as a smooth muscle cell proliferation inhibitor in rat cultured cells [J]. Heart and Vessels， 2004， 19（2）： 75～80.
[6] 石琳，杜军保，齐建光，等.高肺血流量对肺血管结构及内源性硫化氢的影响[J].实用儿科临床杂志， 2003，18（8）： 611～613.
[7] ZHANG CY， DU JB， BU DF， et al. The regulatory effect of hydrogen sulfide on hypoxic pulmonary hypertension in rats [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2003，302（4）： 810～816.
[8] 石琳、李仲智，申阿东，等.先天性心脏病并肺动脉高压患儿血浆一氧化氮和硫化氢的变化.实用儿科临床杂志，2006，21（13）：813～814.
[9] Li XH， Du JB， Shi L， et al. Down-regulation of endogenous hydrogen sulfide pathuay in pulmorory hypertension and pulmoncary vascular structural remodeling induced by high pulmonary blood flow in rats [J]. Circ J， 2005， 69（11）： 1418～1424.
[10] 马胜军，刘桂清，马增山，等.先天性心脏病伴重度肺动脉高压患者动脉血氧分压与肺血管病理改变关系的研究[J].中国循环杂志， 2004， 19（4）： 300～302.
[11] 陈晓波，杜军保，张春雨，等.新型气体信号分子硫化氢对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响[J].北京大学学报：医学版， 2004， 36（4）： 341～344.
[12] 石瑛，杜军保，张春雨，等.硫化氢对低氧大鼠肺动脉金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的影响[J].实用儿科临床杂志， 2004，19（11）：928～930.
[13] 李晓惠，杜军保，丁亚光，等.硫化氢供体对实验性高肺血流量性肺动脉高压及内源性一氧化碳/血红素氧合酶体系的影响.北京大学学报（医学版），2006，38（2）：135～139.
篇10
[关键词] 血管内超声;临界病变;冠状动脉造影术
[中图分类号] R541.4
[文献标识码] A
[文章编号] 1671-7562(2009)04-0284-04
Role of intravascular ultrasound in determining the treatment strategy for intermediate coronary stenosis
ZHANG Xiao-guo,CHEN Ji-yuan,TANG Cheng-chun,DING Jian-dong,SHEN Cheng-xing,DAI Qi-ming,CHEN Zhong,LUO Dan,TONG Jia-yi,WANG Ren-min,WANG Hui-ping, FENG Yi,MA Gen-shan
(Department of Cardiology,Zhongda Hospital,Southeast University,Nanjing 210009,China)
Abstract:Objective To evaluate the role of intravascular ultrasound(IVUS) in determining the treatment strategy for intermediate coronary stenosis.Methods IVUS was performed in 150 patients who had lesions of intermediate severity(40%～70% diameter stenosis) in coronary angiography(CAG).The characteristics of the atherosclerotic plaques were analyzed and severity of stenosis was evaluated.Results In all 150 patients,there were 98(65.3%) who had soft plaque in the lesion.There were 85(56.7%) who had eccentric plaque and 46(30.7%) concentric plaque in the lesions.Normal finding was made in 4 patients.The average of percent area stenosis was (59.4±10.7)% in the lesion.Percutaneous coronary intervention was performed in
62 patients who had lesions with percent area stenosis>70%, 16 patients with
percent area stenosis
Key words:intravascular ultrasound;intermediate coronary stenosis;coronary angiography
(Modern Medical Journal,2009,37:284-287)
冠状动脉临界病变是指冠状动脉造影(CAG)中血管直径狭窄为40%～70%的病变,临界病变的定义及介入治疗指征一直是颇有争议的问题。由于CAG只能估算管腔的相对狭窄程度,易受投射角度及参考段血管的影响,有可能低估狭窄程度,且无法正确判断病变性质,因此在某些情况下无法对临界病变的处理作出正确的指导。对于此类临界病变大多采用药物保守治疗。随着血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)的出现,通过IVUS可实时显示冠脉血管管腔、管壁成像、动脉粥样硬化斑块的大小、组成成分及分布情况,并精确测量狭窄程度,为冠脉临界病变的治疗提供重要指导作用。目前开展的IVUS评价此类病变的重要性越来越受到临床重视,本研究旨在探讨IVUS在冠状动脉临界病变处理中的应用价值。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2006年1月至2008年7月在我院临床诊断为冠心病或可疑冠心病,且CAG示单支冠脉血管直径狭窄40%～70%的临界病变患者150例,同时进行IVUS检查。150例中男92例,女58例;年龄37～83岁,平均(56.2±4.5)岁。其中不稳定型心绞痛84例(56.0%),稳定型心绞痛56例(37.3%),可疑冠心病10例(6.7%);合并高血压者92例(61.3%),2型糖尿病者16例(10.7%),高脂血症者42例(28%),吸烟者68例(45.3%),有心血管病家族史者37例(24.7%)。150处病变中位于前降支84处(56%),左回旋支21处(14%),右冠状动脉45处(30%)。
1.2 方法
1.2.1 CAG 应用飞利浦FD 10平板机或SIEMENS AngioStar心脏介入X线系统,将造影导管分别送到左、右冠状动脉开口,注射造影剂并同步记录影像,对任何冠脉病变至少选择2个或2个以上相互垂直的投照。取狭窄程度最严重的,供测量分析用。
1.2.2 IVUS检查 应用IVUS成像仪(美国Jomed公司产品),在CAG后即刻于动脉鞘内推注肝素6000 IU,将5F、频率为25MHz的Eagle eye超声导管探头在指引导管口去除伪影后,透视下沿导引钢丝送入狭窄病变血管远端,缓慢回撤超声导管进行超声检查并记录,直至回撤到血管近端起始处中止。
1.2.3 IVUS图像分析 主要观察动脉粥样硬化斑块的类型、性质及其狭窄程度。(1)斑块类型。用偏心指数(eccentricity index,EI)表示。EI=(最大斑块加中膜厚度-最小斑块加中膜厚度)/最大斑块加中膜厚度。若EI≤0.5为偏心斑块,EI>0.5为向心斑块。(2)斑块性质。将动脉粥样斑块分为软斑块(脂质斑块)、硬斑块(纤维斑块、钙化斑块和混合斑块)。斑块主要成分的回声低于血管外膜回声者为软斑块,接近或者等同于血管外膜回声者为纤维斑块,钙化病变的特点为强回声伴后方声影,若斑块成分有多种回声则视为混合斑块。(3)斑块破裂。指斑块内膜的纤维帽破裂,完整性被破坏。(4)定量分析。包括测定动脉粥样硬化斑块处外弹力膜横截面积、管腔横截面积、斑块面积、斑块负荷(斑块面积/外弹力膜横截面积×100%),即面积狭窄程度。(5)冠状动脉重构。用重构指数(remodeling index,RI)表示。RI=(靶病变处外弹力膜横截面积/近远端参考血管外弹力膜横截面积)的平均值。RI>1.05为正性重构,0.95～1.05为无重构,
1.2.4 治疗方案 对斑块面积狭窄程度大于70%,斑块面积狭窄程度50%～70%的偏心性软斑块、斑块破裂及夹层患者行经皮冠状动脉内介入(PCI)治疗,其余则行药物治疗。介入治疗按标准方法行冠脉内支架植入术,术后冠脉直径残余狭窄≤20%且无并发症为介入治疗成功的判断标准。
2 结果
2.1 IVUS检查结果
150例患者共有150处冠状动脉临界病变,以软斑块、偏心斑块多见;正性重构多见,钙化较少。其中软斑块98例(65.3%),硬斑块33例(22.0%),血管开口斑块17例(11.3%),钙化斑块13例(8.7%),偏心斑块85例(56.7%),向心斑块46例(30.7%),15处病变有斑块破裂及夹层。正性重构70例(46.7%),无重构52例(34.7%),负性重构28例(18.6%),面积狭窄率(59.4±10.7)%。4例检查结果无狭窄,CAG的阳性结果系血管迂曲造成的假象。
2.2 IVUS指导介入治疗
对于IVUS显示斑块面积狭窄程度大于70%的62例患者,均植入了支架;虽斑块面积狭窄程度
2.3 并发症
IVUS检查时4例出现冠状动脉痉挛,于冠状动脉内注射硝酸甘油100 μg后缓解。
2.4 随访
所有患者均随访6个月以上,没有发生严重心脏缺血事件(ST段抬高或非ST段抬高的心肌梗死、猝死等情况)。
3 讨论
正确对冠脉狭窄程度进行评估是决定冠心病患者是否进行介入治疗的关键。在IVUS用于临床之前,CAG一直被认为是冠心病介入性诊治的“金标准”,也确实对冠脉血管狭窄程度判断、治疗方案的确定和指导PCI治疗起重要作用。然而,CAG是根据造影剂充盈缺损的影像来判断的,只能反映血管腔被造影剂填充后的投照轮廓,因而不仅会存在血管壁病变范围和管腔狭窄程度被低估的现象,而且不能提供血管壁病变的信息和程度。首先,CAG通过比较冠脉血管病变处和邻近“正常”参考段血管的管腔内径来评估狭窄的程度,但冠脉粥样硬化通常是一个弥漫性的病变,所谓“正常”血管段,在IVUS检查中常被发现也存在病变;冠脉粥样硬化发展过程中管腔亦存在重构现象;因此,单纯通过CAG对冠脉病变血管狭窄程度的判断存在一定的局限性。特别对于开口、严重偏心或不规则以及扭曲病变,由于投照角度的限制,CAG可能低估狭窄的严重程度,甚至不能正确诊断病变的存在[2]。其次,CAG仅能提供血管内腔长轴的二维图像,而无法获得斑块内部组织结构的特征等信息,这就给临界狭窄病变PCI治疗指征的判断带来了极大困难。研究表明,CAG轻中度狭窄多数具有不稳定性斑块的结构特点,这些特点导致轻中度狭窄者容易发生急性冠脉综合征(ACS)[3]。IVUS克服了CAG的不足,通过血管360 °横截面图像,除可显示管腔形态外,还可清晰显示血管壁及粥样硬化斑块的组织形态学特征,精确测量血管的直径及横截面积[4],对临界病变进行精确的定量分析,以确定其狭窄程度及病变类型,给临界病变PCI的治疗选择提供依据。
CAG检查血管狭窄程度≥75%为目前公认的PCI治疗指征,但对于冠脉临界病变采用何种治疗手段往往使医生难以确定。应用IVUS指导PCI治疗指征的判断,目前尚无统一标准。Bartunek等[5]建议以冠脉血流储备分数(FFR)
本研究在CAG判断为临界病变基础上,IVUS检查显示临界病变中斑块性质以软斑块多见,斑块类型以偏心斑块居多。其中软斑块98处(65.3%),硬斑块33处(22%),钙化13处(8.7%),偏心斑块85处(56.7%),15处病变有斑块破裂及夹层,提示临界病变以不稳定斑块多见。本研究参考相关文献,以IVUS测定的面积狭窄程度大于70%或发现偏心脂质斑块及斑块破裂作为PCI治疗指征,有93例接受PCI治疗。对这些患者随访6个月以上,均没有发生严重心脏缺血事件。
IVUS还可以指导进一步的PCI治疗,通过IVUS可以发现在支架置入后CAG未能显示的支架贴壁不良和(或)扩张不对称等情况。本研究行支架置入的93例中有29例(31.2%)支架植入后CAG显示扩张尚好,但IVUS发现支架扩张不充分,经进一步加压扩张后IVUS才显示满意的管腔直径和面积以及良好的支架贴壁。因此,IVUS有助于指导理想的支架植入。研究显示IVUS检查存在1%～3%的并发症[8],主要为一过性冠脉痉挛。本研究IVUS检查过程中,有4例患者出现冠脉痉挛(2.7%),冠脉内注射硝酸甘油后痉挛立即解除,未见夹层或血管闭塞等其他并发症,说明IVUS检查本身是安全的。
总之,对CAG显示直径狭窄40%～70%的临界病变行IVUS检查,通过其准确判断动脉粥样硬化斑块的类型、性质和精确测量狭窄的程度,可安全有效地指导PCI治疗,包括PCI适应证选择和手术效果的评价。
[参考文献]
[1]Sabate M,Kay I P,de Fyter P J,et al.Remodeling of atherosclerotic coronary arteries varies in relation to location and composition of plaque[J].Am J Cardiol,1999,84:135-140.
[2]Yamashita T,Colombo A,Tobis J M.Limitations of coronary angiography compared with intravascular ultrasound:implications for coronary interventions[J].Prog Cardiovasc Dis,1999,42:91-138.
[3]倪祝华,杨新春,王乐丰,等.中等程度冠状动脉狭窄的血管内超声特点与治疗决策选择[J].中国介入影像与治疗学,2005,2(1):15-18.
[4]Nissen S E,Yock P.Intravascular ultrasound.Novel pathophysiological insights and current clinical applications[J].Circulation,2001,103:604-616.
[5]Bartunek J,van Schuerbeeck E,de Bruyne parison of exercise electrocardiography and dobutamine echocardiography with invasively assessed myocardial fractional flow reserve in evaluation of severity of coronary arterial narrowing[J].Am J Cardiol,1997,79:478-481.
[6]Rieber J,Jung P,Schiele T M,et al.Safety of FFR-based treatment strategies:the Munich experience[J].Z Kardiol,2002,91(suppl 3):115-119.
[7]程训民,何国祥,仝识非,等.血管内超声显像指标对冠状动脉中度狭窄病变功能意义的判断价值[J].心肺血管病杂志,2005,24(3):132-135.