孔子拜师范文
时间:2023-03-28 18:12:30
导语:如何才能写好一篇孔子拜师,这就需要搜集整理更多的资料和文献,欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文,供你借鉴。
篇1
河池市金城江区实验小学三年级二班 牟妍妍
孔子是我国伟大的思想家和教育家。我读了《孔子拜师》这篇课文,受到了很大的启发。
孔子是一个很爱学习的人, 他的知识已经很多了,已经是很有名的老师,还要不远千里,风餐露宿,日夜兼程,来到洛阳,终于拜了老子为师。老子问孔子:“研究学问你不比我差,为什么还要拜我为师呢?”孔子说:“学习是没有止境的,您的学问渊博,跟您学习,一定会大有长进的。” 从此,孔子每天不离老师左右,随时请教。老子也把自己的学问毫无保留的传授给他.
在没有学这篇课文之前,我就已经知道无论自己有多深的学问,都不要骄傲这个道理。学习《孔子拜师》一文后,我更感受到了孔子是一个谦虚好学的老师,非常佩服孔子的学问,同时也很敬重他的品行.我和孔子一样有同感,学问就象大海一样无边无际没有止境,只要我们虚心向别人学习,相信最终总会有收获的。
今后,我要牢记孔子的"三人行,必有我师焉",不怕苦不怕累,虚心好学,长大要和孔子一样做一个有学问的人。
篇2
人教版小学三年级上册语文孔子拜师教案
教学目标:
1、会认7个生字,会写12个生字.正确读写“远近闻名、相距、学问、风尘仆仆、纳闷、迎候、等候、止境、长进、请教、保留、传授、敬重、品行”等词语。
2、有感情地朗读课文。
3、了解孔子拜师的经过,激发对大思想家孔子和老子的崇敬之情。
4、积累课文中的好词佳句,能用查字典、联系生活或结合上下文等方法理解词句的意思。
一.文学小常识(判断)
1. 孔子名丘,字仲尼。( )
2.孔子著有《论语》一书。( )
3.孔子是战国时期鲁国人。( )
4.孔子是儒家学派的创始人。( )
2.孔子简介
孔子名丘,字仲尼,春秋时期鲁国人,是中国历史上影响最大的思想家和教育家,由于他的卓越贡献和深远影响,他被中国人尊为“至圣先师”“万世师表”。
3.孔子拜师,他是拜谁为师?(老子)能做孔子老师的人,一定也非常了不起。我们也来认识一下老子。出示老子资料。老子姓李名耳,字聃(dān)。华夏族,道家学派创始人,著有《道德经》(又称《老子》)。
4.子(第三声)是古代对品德高尚,学识丰富的男子的尊称。师:在古代还有很多这样的人,如孟子,庄子,韩非子)。同学们可真了不起,这节课我们就一起穿越时空,回到2000多年前,看看孔子和老子之间发生的故事。
二.初读课文.学习生字
1.请同学们自由朗读课文,注意读准字音,读通句子,遇到难读的地方多读几遍,读通读顺了再往下读。
检测生字词
①出示 曲阜 洛阳(及地图)让学生说发现。(感叹句子的遥远)
②出示 远近闻名知识渊博 风餐露宿 不远万里 日夜兼程 风尘仆仆(点名读,齐读)
③出示第三组词语:迎候 等候 毫无保留 传授。(请学生读)找近义词,说区别。
三.再读课文,概述大意。
请同学们概括课文大意。谁来补充完整。
四.研读课文,品味语言。
1.我们的同学真是会读书的孩子,能把长长的文章都成这么短短的一段话。现在请同学们默读第二段,用横线划出孔子拜师途中遇到的困难的句子。
曲阜和洛阳相距上千里,孔子风餐露宿,日夜兼程,几个月后,终于走到了洛阳。(生齐读)从这句话中感受到了什么?距离遥远。从哪些词感受到的?(上千里,几个月,终于)出示图片(曲阜到洛阳)谁能读出距离的遥远。(个别读,齐读)。
2.重点分析“风餐露宿,日夜兼程”(在风里吃饭,露天睡觉,白天黑夜一直在赶路)不是一天,他风餐露宿,日夜兼行的时间是漫长的好几个月,感受孔子不畏艰难的品行。带着对孔子的敬意,再来读读这段话。
2.现在,假如你碰到了在拜师途中的孔子,你想对他说什么?
①(这么累,不如放弃吧)
②路途太远了,还是回曲阜去吧。
③孔子你真厉害,这么辛苦都不怕。真是太了不起来。
你真是孔子的知音啊,孔子就是在这样艰难的情况下还去拜师,所以孔子能为别人所不能为,所以他成为了万世师表,后世楷模。
3.再读课文,找找孔子的哪些品行让你印象深刻,用波浪线画出来。
① 孔子年轻的时候,就已经是远近闻名的老师了。他总觉得自己的知识还不够渊博,三十岁的时候,他离开家乡曲阜,去洛阳拜大思想家老子为师。(感受孔子的虚心好学)
②于是上前行礼,问道:“老人家,您就是老聃先生吧?”
孔子三十岁的时候,就已经是远近闻名的老师,可他觉得自己的知识还不够渊博。感受孔子的虚心好学。
③孔子连忙说:“学生孔丘,特地来拜见老师,请收下我这个学生。”/孔子听了再次行礼,说:“多谢老师等候。学习是没有止境的。(感受孔子的谦虚有礼)(并教写“止”“境”)两个生字。学生写生字,争取一个比一个好。
五.总结课文
总结孔子不畏艰难,谦虚有礼,虚心好学的品行,下节课让我们走进老子。
附课文:
孔子年轻的时候,就已经是远近闻名的老师了。他总觉得自己的知识还不够渊博,三十岁的时候,他离开家乡曲阜,去洛阳拜大思想家老子为师。
曲阜和洛阳相距上千里,孔子风餐露宿,日夜兼程,几个月后,终于走到了洛阳。在洛阳城外,孔子看见一驾马车,车旁站着一位七十多位的老人,穿着长袍,头发胡子全白了,看上去很有学问。孔子想:这位老人大概就是我要拜访的老师吧!于是上前行礼,问道:“老人家,您就是老聃先生吧?”“你是——”老人见着位风尘扑仆仆的年轻人一眼就认出了自己,有些纳闷。孔子连忙说:“学生孔丘,特地来拜见老师,请收下我这个学生。”老子说:“你就是仲尼啊,听说你要来,我就在这儿迎候。研究学问你不比我差,为什么还要拜我为师呢?”孔子听了再次行礼,说:“多谢老师等候。学习是没有止境的。您的学问渊博,跟您学习,一定会大有长进的。”
从此,孔子每天不离老师左右,随时请教。老子也把自己的学问毫无保留地传授给他。
人们佩服孔子和老子的学问,也敬重他们的品行。
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篇3
“诗三百”一语,先秦文献习见,孔子多次提及,如:“诗三百,一言以蔽之,曰:‘思无邪。’”(《论语・为政》)“诵诗三百,授之以政,不达;使于四方,不能专对;虽多,亦奚以为?”(《论语・子路》)《礼记・礼器》记载孔子论及“诗”与“礼”的关系时,也使用过这个语汇。持孔子未曾删诗说的学者认为,孔子既屡言“诗三百”,证明当时已有一种篇数约为三百的《诗经》文本,甚至由此认为“诗三百”是先秦时期《诗经》的名称。若干年来,关于《诗经》的专著及通行教科书多采用这一说法。在此基础上建立的《诗经》学史观念,自然排除了“孔子删诗”的可能,加之现存文献引《诗》多与今本《诗经》相同,故孔子不曾“删诗”之说似铸为铁案。然事实并非如此。
先说“诗三百”。《文艺研究》2007年第11期刊登《“诗三百”正义》一文,该文指出:先秦文献中“三百”联言,往往并非实指,而是极言其多的一种修辞手段。这在《诗经》中不乏用例,如“三百维群”(《小雅・无羊》)、“三百赤芾”(《曹风・候人》)、“三百廛”“三百亿”“三百铩保ā段悍纭しヌ础罚┑取3《诗经》外,“三百”一语尚见于《礼记》《左传》《周易》等文献,出土文献中也有所见。清华大学藏战国竹简中的《子仪》篇叙述秦穆公既败于崤,发奋图强,不及七年,“车逸于旧数三百,徒逸于旧典六百”。由先秦时期的军队编制可知,这里所言战车数量的“三百”为虚数。用于极言秦国军事力量恢复的程度。
由“诗三百”之本意审视孔子之言,可知“诗三百,一言以蔽之,曰:‘思无邪’”,当释为:诗有许多篇,用一句话来概括,就是“思无邪”。其余所释亦当类此。孔子所言“诗三百”一语,既不能证明当时存在数目为三百篇的《诗经》文本,据此否定“孔子删诗”之说自然就失去了合理性。
从对历史事实考证的角度来说,“诗三百”词语内涵的阐释只关乎“孔子删诗”可信性的一个方面,另一个重要方面是学术史的追溯。“孔子删诗”本源于《史记》。《孔子世家》说:“古者诗三千余篇,及至孔子,去其重,取可施于礼义,上采契、后稷,中述殷周之盛……三百五篇孔子皆弦歌之,以求合《韶》《武》《雅》《颂》之音。礼乐自此可得而述,以备王道,成六艺。”
孔子是什么时候开始“删诗”即修订《诗经》文本的呢?一般《诗经》学史方面的著作皆引用《论语・子罕》中的一段话:“吾自卫反鲁,然后乐正,《雅》《颂》各得其所。”根据《左传》,孔子自卫反鲁在哀公十一年冬,已是其晚年。西汉海昏侯墓出土“孔子屏风”(或称“孔子立镜”)载孔子事迹:“天下闻其圣,自远方多来学焉。”接着又说:“鲁哀公六年,孔子六十三。”据此可知,孔子授徒远在哀公十一年前。具体时间,华锺彦先生判定为鲁定公五年,即孔子四十七岁之时。华先生此说本于《史记・孔子世家》:“陪臣执国政,是以鲁自大夫以下皆僭离于正道。故孔子不仕,退而修诗书礼乐,弟子弥众,至自远方,莫不受业焉。”《孔子世家》以下续记鲁定公八年孔子事迹,说明孔子系于盛年收徒立教,授《诗》《书》《礼》《乐》。故其删订《诗经》必不晚于是年。
唐人孔颖达在《毛诗正义》中曾提出:“书传所引之诗,见在者多,亡逸者少。”对传世文献与出土文献的分析,可释此疑。从传世文献来说,《国语・鲁语》记载,孔子前数百年,生活于两周之交的宋国大夫正考父曾“校商之名颂十二篇于周太师”,而今本《诗经》中《商颂》仅有五篇。一斑可以窥豹。
篇4
有一天,齐天大圣孙悟空来到了我家,对我说:“在我的众多粉丝中,我挑你做我的师傅,你看行吗?”我很高兴,同时也很惊讶,好奇地问他:“为什么,你神通广大,应该是我向你拜师,怎么成了你向我拜师?”他先是一愣,然后笑着对我说:“在你们的眼里,我神通广大,可是实际并不是这样,我不讲卫生,香蕉没有剥皮就吃进肚子里,苹果核随便吐······实际上,真正厉害的人是你们人类。你们有很多优点值得我学习!”我见他这么诚恳,而且说得也有道理,就答应让他当我的徒弟。他先是高兴地一蹦三尺高,然后跪在地上,连声说:“师傅好!”
自从收了这位徒弟之后,我就想着教他什么好呢?后来,我决定先教他学语文。
我对美猴王(孙悟空)说:“语文在生活中是不可缺少的,我先教你蕴含很深的古诗吧!”我拿着《小学生必背古诗七十首》对他说:“书籍是智慧的翅膀,在书籍中一切事物都被美妙的文字赋予了活力。日月星辰,江河山川为我们打开了一扇盛放着芬芳的梦。多读书,多读名着,势必会使我们幼小的心灵中有着爱和伟大的情感!”美猴王(孙悟空)见我说得头头是道,便下定了要学好古诗的信念。
“好了,言归正传,跟着我念《春晓》。”我大声地对美猴王(孙悟空)说。
春眠不觉晓,
处处闻啼鸟。
夜来风雨声,
花落知多少?
真没想到,齐天大圣美猴王(孙悟空)竟然念成:
春眠不觉晓,
处处蚊子咬。
我有杀蚊剂,
一喷死多少?
我听了,很是生气,大声地对齐天大圣美猴王(孙悟空)说:“你既然拜我为师,就要好好地跟我学习语文,学会之后可以回花果山教你的那些弟子们。”他听后,非常的后悔,决定要改正这个缺点,终于,经过了一个小时的学习后,齐天大圣美猴王(孙悟空)会背《春晓》了。
光阴似箭,日月如梭,转眼间,三个月一下子就过去了,齐天大圣美猴王(孙悟空)终于学会了《小学生必背古诗七十首》里面的七十首古诗,他非常高兴。对我说:“师傅,我马上就要走了,去遥远的花果山,谢谢你耐心地教我,让我会背了很多古诗,学会了很多的知识,也认识了很多着名的诗人。你放心,我回去后,会让花果山里面所有的小猴子记住你的名字,我会把我学会的七十首古诗交给他们,并让他们永远的铭记在心。”齐天大圣美猴王(孙悟空)激动地对我说。听到他的这番话,我也非常高兴,因为他懂得了一个非常重要的品德——感恩。
篇5
“成本重要假说”适用所有市场
约翰?博格是一个觉醒者,他意识到投资成本的重要性,对此进行了深入的研究。他比较了1945~1975年美国股票型基金与标准普尔指数的平均年化收益率并分析其差异的原因与后果。结果是,这30年里标准普尔500指数的平均年化收益率为10.1%,而股票型基金的平均年化收益率仅为8.7%。他认为原因非常明显:指数是零成本的,它年均1.4%的收益率优势大体上等于一般基金的总成本——费用比率加上组合换手率的隐含成本。这个微小的百分比能造成多大的影响呢?假设在1945年将100万美元投资于指数,到1975年这笔投资增长到1800万美元,而如果投资于股票型基金的话,这笔投资在1975年只有1200万美元。微小的成本差异吞噬了600万美元,三分之一的财富不见了!
基于以上研究,1975年,约翰?博格说服先锋集团董事局批准成立了第一只指数型共同基金——第一指数投资信托基金。指数型投资,这一投资史上的伟大变革,主要是由“成本重要假说”而不是“市场有效假说”所催生,事实就是如此。约翰?博格强调:“无论市场是否有效,成本重要假说都成立。”
成本最小化,是指数基金的一个基本特征。指数基金运作的效果如何?约翰?博格用“实在美妙”来形容。根据1980年12月到2005年12月的记录,在这25年间,先锋500指数基金(原第一指数投资信托基金)的年复合收益率为12.2%,而股票基金的平均收益率只有9.9%。假设开始时各投资1万美元,在此期间指数基金投资的盈利为16.25万美元,而股票基金的平均盈利仅为9.5万美元,比指数基金低40%。依靠成本优势,指数基金胜出了。诺贝尔经济学奖获得者萨缪尔森博士指出,第一指数共同基金的诞生与车轮和字母的发明同等重要。现在,先锋500指数基金已成为世界上最大的基金,管理着数以千亿美元计的资金。
成本对投资结果具有强大破坏力
我们再通过一组简单数字,进一步了解复利因素作用下成本对投资结果的影响程度,加深对“成本重要假说”的理解。假设市场平均年化收益率为10%,几种成本情况对长期投资的影响如表所示。
数字告诉我们的结果是震撼性的。是的,看起来微不足道的成本,摧毁了大部分价值!
充分认识到成本的破坏力,对投资的理解就进了一大步。我们从“成本重要假说”中领悟到了深刻的道理:投资,如同许多体育比赛,防守比进攻更重要,投资者首先要考虑如何防微杜渐,堵住流失财富的漏洞。明白了这个道理,投资者就会在思想意识上,把成本控制摆在首要位置,严控“跑冒滴漏”;投资策略上,选择最低成本的投资,如学习巴菲特“近似懒惰的嗜睡症”的投资风格,精选个股并尽可能长期持有以减少中介成本,在委托专家理财、选择基金时仔细分析、充分考虑成本因素的影响;自我控制上,保持沉稳、冷静,克服从众心理与“多动症”,以确保以上投资策略得以正确执行。
篇6
韩方明 全国政协委员
格兰达科技集团有限公司
董事兼策略发展委员会主席
电子装备企业是什么企业?恐怕能说出一二三的人不多。但它和收音机、电脑、手机等日常用品关系密切。所谓电子装备企业,其实就是为这些半导体及集成电路提供生产设备的企业,在整个生产链上属于上游企业。而这个行业之所以不为人知,一方面因为其产品并不是老百姓日常接触的用品,更重要的因素是这个行业在中国仍然十分稚弱。电子装备行业的严重滞后给整个中国经济带来的"短板效应",是我们必须要正视的问题。
装备制造业是一个国家工业的核心和命脉,也是建设创新型国家综合实力的基础,但我国电子装备制造业的严重滞后,不但制约了信息产业的发展,甚至已到了危及国家根本利益的程度。国家应当对电子装备制造业进行深入调研和长远规划,并予以政策扶持。
电子装备业所蕴涵的市场潜力,也许超出了人们的想象。根据信息产业部规划,2010年,我国芯片生产技术将接近当时国际主流水平,未来5年的产业总投资将达3000亿元左右,其中至少有2000亿元用来购置电子装备。电子装备产业的巨大市场潜力,由此可见一斑。
但现实情况是,中国最核心、最紧缺的半导体及集成电路生产设备中的关键设备,SMT自动贴片机等整机装联设备,生产能力和技术水平十分低下,工业化生产几乎处于空白状态。这些关键设备在国内的需求非常旺盛,但却几乎全部从国外进口。一方面,这严重局限了我国电子装备技术的创新;另一方面,一旦国家局势出现动荡,这种受制于人的被动局面,必将危及国家根本利益。
迄今为止,国内尚无任何地区或部门专门针对电子装备制造业发展战略进行全面、系统、深入的调查、研究和论证,亦无省市将这一产业单列出来,作为重要的战略性支柱产业予以重点发展并进行战略规划。
虽然国家提出了“人力振兴装备制造业”的战略,但迄今为止没有统一战略部署和具体的鼓励政策,影响了技术、人才、资金等资源对电子装备制造业的投入。而国产装备与进口装备的优惠政策倒挂、关税倒挂等问题,也制约着国产电子装备业的发展。
同时,企业及科研单位的研发经费严重不足,从事关键核心技术的科研机构和技术人员极少,导致了电子装备业的创新能力极弱,中国装备业人才资源流失严重。其实只要政府给予一定的专项产业政策扶持,我们完全可以创造出自主研发的先进技术,拥有自己研制的生产线,变被动为主动。
总理在《政府工作报告》中表示,要“发展企业创新,建设装备业基地、创新自主核心品牌”,在电子装备领域给予专项政策及资金、人才等一揽子扶持,力争在2010年前,建立起一批创新型电子装备骨干企业,到2020年,我国进入创新型国家行列时,电子装备领域至少有一两个百亿规模的世界级中国企业。
这个时间段正是中国本土电子装备制造企业提速发展的最佳时机。近十年来,新一轮的国际产业转移具有一个显著的特征:制造、研发和服务一体化联动及产业链整体转移,装备制造业则成为转移的新重点。在此轮国际转移中,中国是跨国公司最重要的目的地之一。尤其是近两年,国际上知名的半导体生产商陆续到中国内地建立生产基地,并连续追加投资,扩大规模,很多跨国企业还在中国投资建立研发机构。
篇7
何谓酒店养护
酒店养护就是对酒店大堂、客房、餐厅休闲区、户外设施等项目的专业维护、养护服务。其所涉猎的项目有:地毯修复、卫生间修复、瓷器修复……
市场空白,掘金正当时
时下中国酒店行业发展迅速,2012年底,中国饭店协会统计,全国酒店数量达到28万多家,预计2015年将会突破35万家。与酒店数量飞增相比,酒店设施用品的破损率和更换率居高不下,导致很多酒店的前期投资回收期延长,普遍延长了3—5年。
据国内某著名餐具修复企业统计数据显示,仅以餐具修复为例,一年可为一家三星级酒店节省数十万元的开支。同时现在各项成本都居高不下,导致酒店也愿意寻找相关养护企业,帮助他们节约费用。但目前市场中的外包服务企业更多是对酒店卫生的清扫保洁而已,相关专业养护企业数量极少,市场处于空白阶段。
像北京一家酒店养护企业刚刚进入市场不到半年的时间,就已经与速8、汉庭、如家等国内知名品牌建立了合作关系。因此该项目具有不错的投资前景。
投入仅需5万元,净利润率超过70%
因该商机需要投资者具有一定的修复、养护能力,所以若具有相关能力的人,可以自行开店,总体投资大约需要5万元,主要是物料费用、人工成本等。
若投资者不具备相关能力,可以选择加盟方式,以省会城市为例,加盟费用约12.8万元(签订三年协议),其余投资约2万—3万元。
由于该项目属于服务型项目,因此净利润率比较高,扣除物料、人工等成本,单笔生意的净利润率超过70%。
两种运营模式,年利润有望过百万
目前投资者可以采取两种模式运营:
一是,托管方式。目前市场价格是,中低档酒店每年托管养护费用为2万—5万元,高档酒店每年托管费用约8万—15万元。
二是,单项服务。目前市场价格是,一套客房养护费用约300元/次,大厅养护费用约5000元/次。若以养护客房为例,一家中高档酒店至少有300个房间,因此投资者总收入约9万元,净利润约6万元。
据业内人士介绍,目前一座三线城市大约各式各样的酒店百余家,即使有30%的酒店与投资合作,若采取托管方式,一年的收入也有60万—150万元,净利润约42万—105万元;若采取单项服务,每家酒店每年只保养一次,一年的收入约270万元,净利润约180万元。
篇8
也许很多人都会觉得我这样做真的没有任何意义,甚至觉得很痴傻。
但是我想他们不是当事人,自然也不会明白我这样做到底有着什么样的意义。他们想看的是古代的一个王朝的颠覆。
或许在那样的时代背景之下,一场战争都变得特别的惊心动魄,而不是像电视剧里那样,一场游戏似的,突然就结束了。
民生的休养生息,似乎也有着很大的关系。
花木兰从军也是有着她自己的苦衷的,并不是所有的人都那么喜欢巾帼英雄的头衔。
如果能够有所选择,每个人都会喜欢过普通人的生活的。没有那么多的责任,也没有那么多人颠倒众生。
是非成败转头空,几度夕阳红。
这是我们一开始就输之的道理,也注定是我们将伴随着一生的一些哲理。
篇9
中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1009_816X(2014)04_0315_04
细胞凋亡与自噬均属于细胞死亡的形式。程序性细胞死亡的细胞凋亡,主要依赖一系列蛋白水解,而细胞的残余部分最终被巨噬细胞清除。自噬被称为Ⅱ型程序性细胞死亡,与凋亡方式不同的是不依附于蛋白的水解,而是以独特的自噬体的结构出现为其特征,此独特结构和其细胞内的成分最终将通过自身溶酶体系统而被消除。两者紧密联系在哺乳动物发育,维持组织动态平衡中且起着核心作用,并与疾病的发生、发展密切相关。通过对Bcl_2蛋白构象与功能的不断研究,意识到Bcl_2蛋白不仅具有抗凋亡的功能,也可通过与其他蛋白的相互作用介导细胞自噬,提示其有助于维持细胞的存活,而不单单是促进细胞死亡的双重作用。新近研究发现,Bcl_2蛋白在脑缺血后的病理机制中起着关键性的作用,但其具体机理还有待进一步研究。
1Bcl_2蛋白及其定位
1.1Bcl_2蛋白:是Bcl_2原癌基因的编码产生,是一个促进因素对细胞的存活,为膜整合蛋白,分子质量为26kDa,早期是在人类的滤泡样细胞淋巴瘤中t(14;18)染色易位的断裂点被克隆挖掘出来[1]。主要定位在线粒体、部分内质网及核周膜,与膜的结合的功能堪为重要的。在正常的细胞活化、成长过程中可有表达,Bcl_2蛋白可在成熟的组织中表达,并在逐步凋亡的细胞中呈低表达或不表达。Bcl_2蛋白可存在于正常组织中,然后逐渐发现在免疫Bcl_2蛋白中的表达,也在人体多种形态的肿瘤组织内分泌系统以及神经系统中存在。Bcl_2蛋白的分子构像变化多端,已知的Bcl_2家族蛋白结构中,其多肽链里含有多个Bcl_2同源保守的螺旋结构域(即:BH1、BH2、BH3、BH4),并且绝大部分含所有其中4个结构域;而促凋亡蛋白中基本上都含有促凋亡作用BH3结构域。因Bcl_2蛋白处在细胞的不同部位,故其分子构象在不同的因素作用下可发生改变。而Szegezdi[2]等研究表明Bcl_2对自噬的调节具有细胞器特异性,对自噬起负调节作用。故Bcl_2蛋白的不同定位及构像在其调节细胞凋亡和细胞自噬的过程中有着重要意义。
1.2Bcl_2蛋白与线粒体:在各种细胞器中,确保Bcl_2家族成员发挥其凋亡作用,其主要结构是线粒体。整个Bcl_2家族在调控细胞凋亡过程中的作用十分关键,经历了抗凋亡和促凋亡蛋白之间的相互影响,改变了线粒体结构以及功能使其调控作用得以施展[3]。当收到有关信号激动凋亡,促凋亡蛋白发生一系列转变(如Bax构象变化,Bid和Bim裂解效应,Bad、Bik的磷酸化调节等),导致趋向线粒体外膜靶向异位,进而可使线粒体的通透转换孔开放,释放促凋亡因子,激活caspase级联,最终导致细胞凋亡的产生[2]。进一步研究表明,在线粒体膜上的抗凋亡蛋白Bcl_2对细胞凋亡也存在着拮抗作用,因其膜蛋白分子表面的特殊结构-疏水槽,此结构可容纳促凋亡Bcl_2家族成员的螺旋结构域-BH3结构域,导致促凋亡活性的受阻,而不能发挥作用。
抗凋亡蛋白Bcl_2对自噬途径的调节具有细胞器专属性。唯一的位置-内质网,且非线粒体的Bcl_2蛋白构成复合体,对自噬途径产生相反的作用[2]。可见,Bcl_2蛋白参与凋亡和自噬的调节,其构象改变和细胞定位的变化对其生物功能的发挥起着重要作用。
2Bcl_2蛋白与细胞凋亡
Bcl_2蛋白具有能延长细胞生存时间和抗细胞凋亡的功能,因此它被称为凋亡抑制基因。公认的细胞凋亡,是指有核细胞由自身内部遗传机制,在一定条件下被驱动,并表现出一种内源性凋亡的形态学。Bcl_2蛋白对凋亡在免疫系统调控中承担着正常情况下机体对免疫应答的负反馈调节[4]。固然某些细胞的程序性死亡经过具有特定的引发因素,但在大多数情况下是由一种基因调控,并表现为调控细胞自主性的死亡过程。
Bcl_2蛋白和Bcl_2,Bax,Bad,Bak等共同组成了Bcl_2蛋白家族,Bcl_2蛋白的功能受其蛋白产物Bax和Bcl_xl蛋白调控[5]。有研究表明,抗凋亡的Bcl_2蛋白能力的改变,主要原因是膜定位能力的改变。与其他的癌蛋白相比较,Bcl_2蛋白促进细胞的存活是因为产生了阻止细胞凋亡的机制,并不是使正常的细胞增殖机制受到破坏的调控。线粒体膜上的蛋白Bcl_2可有相关调控作用,可在不同水平上施展作用来控制凋亡:①可通过掌管转变线粒体上巯基的氧化状态致使其膜电位发生改变,由此调控细胞凋亡。②线粒体膜对一些凋亡蛋白前体的渗透性可受Bcl_2的调度。在可能含有Bcl_2蛋白的线粒体PT孔道的构成因素中,当在必然pH环境下,可形成离子通道,而Bax在较高或较低的pH范围内都可构成孔道。且Bax可以允许某些离子和小分子通过线粒体膜,例如细胞色素C等可穿过,进一步进入细胞质,参与细胞凋亡的调控,而与之相反的Bcl_2蛋白,它可以通过关闭Bax通道活性引起一系列反应,导致某些小分子不能随意出入,进而保护细胞凋亡[5]。③Apaf_1(凋亡蛋白前体)等能被Bcl_2蛋白设置在线粒体膜上,致使凋亡作用得以抑制。目前了解到Bcl_2除对凋亡的影响外,还能抑制细胞周期[6]。最近研究发现,在免疫细胞中,热休克蛋白家族成员Hsp90β与Bcl_2蛋白抗凋亡功能也有着千丝万缕的关系,这种关系可能与热休克蛋白的“伴侣”功能有关,在对凋亡进行调控中,小鼠巨噬细胞株RAW264.7经过未甲基化寡聚脱氧核苷酸(CpG_ODN)的处理,可以让热休克蛋白Hsp90β效应的抗凋亡蛋白产生拮抗作用,进而导致Bcl_2丧失抗凋亡活性,并使线粒体凋亡途径介导细胞死亡开始启动[7]。有些研究还发现,caspase_3的酶解位点位于天冬氨酸(Asp34),且存在于Bcl_2蛋白环区,由此线粒体外膜出现了被裂解转移的Bcl_2,通过BH3和跨膜结构域上调细胞凋亡。在HEK293T细胞株和人类外周血淋巴细胞中发现,在线粒体中出现失的孤儿核受体Nur77/TR3出核,与Bcl_2蛋白捆绑结合,故导致了二者的空间构想发生改变,由此使线粒体死亡途径得以激发,使之诱导细胞凋亡[8]。
凋亡和自噬之间可能存在相互依赖和串流的作用,二者共同调控细胞的生与死。Bcl_2蛋白是关系于细胞凋亡和自噬中,相互影响、相互转化的重要蛋白;在线粒体凋亡通路、Beclin1依赖性细胞自噬通路、Bcl_2家族其他蛋白成员之间在不同通路中的相互作用和构象变化等方式是它对凋亡和自噬进行双重调控的几种方式。值得一提的是,随着研究的不断深入,Bcl_2蛋白在不同疾病的发病机制中被广泛熟知,其中在世界范围内具有第二高致死率疾病―脑卒中[17],其作用机理也逐步的被重视起来,而脑卒中中,87%为缺血性卒中,拯救缺血半暗带是治疗的重中之重。Bcl_2蛋白及其家族成员在脑缺血后缺血半暗带中神经元凋亡与自噬的病理机制中,起着至关重要的作用。有实验证明,Bcl_2家族蛋白是脑缺血后细胞凋亡通路的关键分子,通过抗凋亡和促凋亡蛋白之间的相互作用,影响线粒体结构和功能的稳定性[18]。而细胞自噬的抑制剂可抑制脑缺血损伤后的Bcl_2蛋白表达降低[19],这些研究表明,Bcl_2蛋白在脑缺血后的病理机制中都起着关键性的作用,但其具体机理还有待进一步研究。就目前而言,找准其关键作用的靶点,并通过作用于靶点,来治疗甚至于挽救脑卒中后患者的神经功能缺失症状,这将为临床治疗提供新的诊疗方法。总言之,Bcl_2蛋白在自噬或凋亡过程中直接或间接的具体机制,不同组织和细胞中的相关信号通路的各种效应所产生的协同或拮抗作用等问题将取得突破性进展,为疾病的发病机理和治疗的新理念等相关研究领域提供新的依据及思路。
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篇10
doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2015.05.088
白塞氏病(behcet′s disease,BD)亦称贝赫切特病,是一种慢性反复发作并累及全身的血管炎性疾病,临床主要表现为反复发作的口腔溃疡、外生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害,累及消化系统并出现消化道溃疡病变者称为肠白塞氏病(intestinal behcet′s disease,IBD),从口腔到的全消化道均可累及,临床主要表现为上腹部饱胀不适、腹胀、隐痛,甚至出现阵发性绞痛、便血,严重者可致溃疡穿孔而危及生命。我科于2012年9月10日收治1例白塞氏病合并自发性多发肠穿孔术后并发肠瘘的患者,经过积极治疗及精心护理,患者肠瘘治愈出院,现将护理体会报道如下。
1病例介绍
患者,男,47岁,因阑尾切除术加回肠修补术及回肠肿物切除活检术后2月门诊以“肠瘘”收入院。患者2月前因右侧腹部疼痛不适反复发作10 d余在当地医院行急诊剖腹探查术,术中见腹腔内较多黄色积液,距回盲部约50 cm回肠肠壁水肿,可见多发穿孔,直径大者约3 cm,并见肠壁多发结节状肿物,给予多处回肠穿孔修补加回肠肿物切除活检术,术后并发肠瘘,为求进一步诊治收住我院。入院查体:体温:36.3 ℃,脉搏72次/min,呼吸18次/min,血压120/84 mmHg,患者神志清楚,精神可,贫血貌,右下腹见长约8 cm手术瘢痕及引流管一根,引流出深黄色肠液,腹部柔软,右侧轻压痛、无反跳痛,腹部叩诊呈鼓音,肝肾区无叩击痛,无移动性浊音,肠
作者单位:266500青岛市山东省青岛大学附属医院黄岛院区普外科
袁欣玫:女,本科,主管护师
鸣音正常,每分钟5次。入院后给予无渣流质饮食,滴水双套管持续冲洗,输注红细胞及血浆,监测生命体征等对症治疗并完善相关辅助检查,患者于2012年9月18日在全麻下行回盲部切除加回肠部分切除术,术中见右下腹回肠与切口、引流管口黏连,回肠末端70 cm肠壁略厚,肠系膜炎症水肿,并见6处肠修补缝线,距回盲部约20 cm见小肠瘘口并见周围脓性渗液,予以清除,手术顺利,术后给予抗感染、抑酸、化痰及静脉高营养支持治疗,术后第11日切口中段出现肠管切口瘘,给予滴水双套管持续冲洗,追问病史,患者既往有口腔及会多发反复性溃疡、关节酸痛、毛囊炎样皮疹5年余,实验室检查血沉46.3 mm/h,C反应蛋白72.81 mg/L,免疫球蛋白中度升高,术后病理示回肠壁符合炎性肠病表现,结合患者的症状体征、手术所见及术后病理,并请风湿免疫科会诊,诊断为肠型白塞氏病,给予甲泼尼龙片、沙利度胺片、保护胃黏膜药物及钙片口服等药物治疗,肠瘘口逐渐关闭,住院59 d后患者肠瘘治愈出院。出院后随访患者未再出现肠穿孔及肠瘘。
2护理
2.1皮肤护理保持患者床单位的清洁、干燥、平整,协助患者翻身时,避免拖、拉、推等动作。保持患者皮肤清洁,做到勤洗澡、勤换衣服,尽量穿着纯棉衣裤,避免紫外线及阳光直射。对于肠瘘口周围的皮肤更应加强护理,瘘口渗出的肠液具有很强的腐蚀性,常造成周围皮肤的糜烂及溃疡,因此,保持充分有效的腹腔引流,减少肠液漏出才能预防皮肤的损伤,必要时可以在瘘口周围皮肤涂抹氧化锌软膏保护局部皮肤。
2.2口腔及外阴溃疡护理患者禁饮食期间,注意口腔卫生,每日口腔护理1次,并注意观察口腔黏膜的改变,及早发现口腔溃疡为医师提供诊断依据。患者可以进食时应给予无渣流质饮食,逐渐过渡到流质饮食及半流质饮食,无论何种饮食均应避免食用温度过高、辛辣类食物,以防损伤口腔黏膜,嘱患者饭后勤漱口,使用软毛牙刷或棉球刷牙。留置尿管期间,每日给予会阴护理1次,拔除尿管后每日给予温水清洗外阴并保持干燥,同时嘱患者穿宽松优质全棉内裤,避免摩擦再损伤。
2.3心理护理白塞氏病是慢性疑难病症,病情反复发作,肠瘘又是腹部外科中常见重症疾病之一,病情复杂,并发症多。可引起全身及局部病理生理功能紊乱,严重影响患者的生活质量,病死率高达15%~25%[1]。患者心理负担重,极易出现低落情绪,甚至轻生的念头。 护理的关键是关心体贴患者,耐心做好解释工作,及时发现患者的不良情绪并给予相应的心理疏导,不断鼓励患者树立战胜疾病的信心。同时还要做好患者家属的思想工作,以取得家属的理解及支持,使患者在最佳的心理状态下接受治疗,以促进患者早日康复。
2.4维持水电解质平衡患者因肠瘘大量肠液丢失,会引起脱水、电解质和酸碱平衡紊乱,严重时可导致周围循环和肾功能衰竭[2]。肠瘘患者由于大量消化液丢失,影响消化道的消化吸收功能,加之大量消化酶及蛋白质的丧失,可致营养不良,因此,禁饮食期间应给予完全胃肠外营养,并加用生长抑素类药物抑制肠液分泌,以减少肠液的丢失。当患者肠道功能有所改善后及时加用无渣肠内营养,避免肠黏膜的萎缩及肠道菌群失调[3],并有利于增强患者机体免疫力[4]。
2.5糖皮质激素及沙利度胺治疗的护理目前白塞氏病的治疗主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂,对合并眼病、消化道病变、血管损害、肾病等系统性损害,早期激素联合秋水仙碱、沙利度胺、环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等免疫抑制剂能改善预后[5]。但长期使用糖皮质激素可出现满月脸、水牛背等,大剂量应用还易引起高血糖、高血脂、高血压、应激性溃疡、骨质疏松、低血钾、水钠潴留等并发症[6],沙利度胺的副作用主要是中毒性神经炎、中枢神经系统症状如嗜睡、困倦、头晕、头疼等。要告知患者药物治疗的重要性,长期规律服药是治疗疾病的关键。正确对待药物的不良反应,多数患者在停药或药物减量后, 不良反应会减轻或消失,切不可擅自增减药物剂量,更不可自行停药。
2.6滴水双套管的护理患者入院时给予置滴水双套管持续冲洗,及时、彻底、有效地冲洗引流出肠液,避免肠瘘液积存,预防感染,瘘口才能及早愈合。滴水双套管应妥善固定,保持各处连接紧密,避免扭曲、脱落。在吸引过程中负压调至10~20 kPa,以能顺利吸出引流物为宜,外用冲洗生理盐水加温至37 ℃,滴速调至每分钟40~50滴,24 h的冲洗液量3000~5000 ml[7]。护士应每2 h巡视观察滴水双套管,以能听到明显的气过水声表明吸引效果良好,每天观察并记录引流液的颜色、性质和量(引流量=引流瓶内引流量-冲洗量),若引流量为负数常提示吸引不畅,需及时处理,并注意有无出血。患者因患有白塞氏病,反复发生肠瘘,瘘口难以愈合,彻底有效地冲洗非常关键,该患者肠瘘位于切口下方,距离皮肤约3 cm,常规滴水双套管无法固定冲洗,为减少对瘘口处肠壁的刺激并且引流充分,在滴水双套管外侧附加一固定装置,便于固定滴水双套管及调节其冲洗深度。该固定装置采用苏云输液器的莫菲式滴管自制而成,由两部分组成,一部分为固定套管,起固定滴水双套管和调节其在瘘口内深度的作用,另一部分为固定叶片,可间接贴附在皮肤上,两部分为一整体,可将调节好冲洗深度的滴水双套管牢固的固定于瘘口部位。给予瘘口换药后,在瘘口上方覆盖无菌切口纱布,利用固定套管调节好滴水双套管插入瘘口的深度并放入瘘口,将固定叶片贴附在无菌切口纱布的上面,外用3 M胶带固定,外接冲洗装置冲洗。伴随治疗,可根据瘘口的愈合情况及时调整滴水双套管的深度,边冲洗边逐日退管,直至瘘口关闭。
3小结
BD是一种慢性并累及全身性的血管性疾病,以消化系统为主要表现时称为IBD,IBD并发穿孔时极易发生误诊,应提高护理人员对本病的认识,为临床医师提供诊断依据。IBD并发穿孔时手术是主要治疗手段,但术后易发生肠瘘,做好基础护理和心理疏导,重视滴水双套管的引流、肠外及肠内营养、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物的护理可以大大促进患者的康复。
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