忆长征范文

时间:2023-03-25 09:16:38

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忆长征

篇1

成就老大后的种种威胁

A企业原是国家大型酿酒企业,2000年在企业奄奄一息之际,最高管理层重新审视当时的竞争环境和企业存在的问题,最后决定主打49元一瓶的产品,并通过设立办事处直做终端的方法来重新启动市场。经过2年的买断酒店和通路强推操作,A企业终于在本省省会H市打开局面,到2002年末,已占领该市中档白酒三分之一的市场份额,一举成为本市领导品牌。可是,取得成功后的A企业发现,在H市的运作并不轻松,反而走入困境越陷越深,几乎在成功的同时就走上崩溃的边缘。主要表现在:1.市场挑战者不断出现,不断通过抬高酒店买断费,派出更多促销人员的办法从酒店直接进攻A企业产品,致使有的酒店买断费高达几十万甚至上百万元。一些A企业买断过的酒店开始毁约.A企业为了保护销量只得舍命应招,几招下来酒店就咸了皇帝老爷,高高在上了,造成了其权利和责任的不对称,坐收渔利不说,部分酒店开始要挟A企业以谋取更大的利益。2.各企业都推出促销品随瓶赠送活动,攀比的结果是A企业每瓶酒的平均促销品(或现金)价值超过每瓶酒出厂价的四分之一。3.暗奖操作费用太高,为了争夺酒店服务员,各企业不惜血本投暗奖,服务员每开一瓶可得到20元~50元数额不等的开瓶费,有的单瓶开瓶费达到该瓶酒出厂价的2倍以上,A企业不能坐看盘中餐被人抢走,只好参与到其中。4.办事处庞大的促销员队伍仅工资奖金就超出A企业总厂全体员工的工资奖金总额,再加上其他费用,压得A企业渐渐喘不过气来。5.各企业都在搞通路精耕,并挑起了二批商争夺战.A企业产品市场已经成熟,价格透明接近穿底,二批利润较少,不断被竞争对手高价挖走,使A企业的通路链经常被截断,通路维护费用越来越高。重重困难使A企业饱尝“区域行业老大争来了却做不起”的苦果,骑虎难下,欲罢不能,再没有能力推新产品,更没有能力进行区域突围和扩张。问题出在哪儿呢?产品、价格、促销还是渠道?

市场问诊后渠道调整

答案只能在市场中找。

A企业认为,白酒市场经过改革开放以来二十多年的发展,已经趋于成熟,目前正处于行业调整阶段,调整就意味着洗牌,决定着产品及企业的生死存亡的时期分为两个阶段,第一阶段是区域市场洗牌,第二阶段是全国性市场洗牌;现在正处于第一阶段,H市中档白酒能走量的目前只有A企业和另外三个本省品牌,其他产品基本上听不到什么声音,全国性品牌则处于自然销售状态。在门市,A企业产品的销售量约为第二品牌的1.6倍,第二、三品牌的销量阶层也很清晰,因各品牌都是地方品牌,缺乏白酒品牌形象,短期内都无法通过品牌形象获得消费者偏好,只好不惜花血本在渠道上打杀,希望用渠道领先的方式构建市场推力,而这种方式很容易被竞争对手模仿和套用,结果竞争越来越同质化,越来越激烈,各企业的市场投入越来越大,利润空间越来越小,再加上其他费用开支,许多企业入不敷出。A企业要想杀出重围,必须先走出这种同质化的纯渠道竞争的怪圈,采取新的渠道模式和运作方法。

经过认真的分析研究,A企业发现;渠道功能表现在两方面,一方面是产品价值传导,即厂家生产出来产品的价值通过渠道传送给消费者;另一方面是产品价值的再造,产品从厂家到消费者是一个价值增值和价值实现过程;在完成这两方面功能时,获得渠道利润。在这一过程中,渠道创造的是价值,收获是利益,这种价值和利益是不均等的,对于价格穿底的产品,渠道便劳而无获了。这种不均等造成了渠道一切以利益为重,唯利是图,什么赚钱卖什么,只强调短期效应,不注重品牌、合作伙伴关系等全局性因素,不具备战略眼光,因而非分要求不断增多,决定了渠道自身稳定性差,形成今天渠道费用高居不下的状况。要彻底改变这一现象,必须让渠道参与价值分享,而不仅是利益收获。于是一种新的渠道利益分配方式浮出水面:渠道持股。如果让商持有厂家的股份,让二批商及重要终端持有商的股份,使渠道责权均衡了,那么一种与厂家一体化的,基于价值链的紧凑渠道体系不就建立起来了吗?

建立市场根据地

找到了突破口,在行动方式上,A企业觉得要想成功突围,必须先巩固区域领导地位,在此基础上塑造品牌形象,强化品牌的核心竞争力,而这一切的前提是跳出这种无序竞争圈,腾出手来。为此,2002年末,A企业与市场第三品牌拥有者B企业暗中订下了协议,规定双方在对方买断的酒店可以互进产品,一个酒店可互派一名促销人员,但双方派驻的促销生总数必须相等,且任一方不得在对方买断的酒店搞酒店竞买和暗奖操作活动,并达成协议,双方共同买断一部分酒店;在通路上,双方规定任何一方不得争抢另一方的二批和零售终端,二批和零售终端共享,从而最大限度地孤立和压制市场挑战者。为了不被清理出局,在H市立稳脚跟,B企业进行了积极的合作,统一战线很快形成,A企业的市场压力开始下降。

在市场竞争稍稍平息后,A企业开始了品牌塑造和形象宣传活动。从2003年年初开始,在省电视台放广告的同时,在门市的公交站牌,公交车身上,住宅小区内等公共场合做各种形式的公益性广告,通过各种途径,不断释放品牌情感。在春季旅游旺季到来时,通过历史文化传播和地域文化优势深挖产品的文化内涵,并结合旅游,不断给品牌附加无形价值,使品牌成为传播历史、人文的载体和媒介。在市场销售量的影响下,一系列品牌形象塑造和情感释放达到了预期的效果,2003年年底,A企业产品被评为消费者最喜爱的产品,其品牌成为本省年度最有影响力的品牌之一。

侧映品牌塑造,从2003年春季开始,A企业着手进行省内区域扩张活动。在此过程中,A企业并没有按照门市的模式复制。在省电视台广告的强轰和省城H市的辐射下,A企业产品在各地市已有一定的知名度和影响力。在此基础上,3月份,A企业在每个地市选择了一个实力雄厚的商,按照渠道持股的规划统一要求,由A企业出资30%,商出资70%,分别成立销售股份公司,全权代表A企业负责该市的运作,A企业在市场启动前两年内不分享股份公司的利润。这样商享受的待遇有:1.销售股份公司前两年内所有利润,从第三年开始按所持股份分享利润。2.成为A企业的合伙人,年终按照销售额占A企业总销售额的比例从A企业年度总利润30%中取得相应分红。销售股份公司成立后,A企业不再直接参与各地市市场运作,而是给每地市派去2~3名业务人员参与运作管理。在丰厚的利润刺激下,商的积极性高,各地销售股份公司在一个月内完成了酒店买断和促销员进驻工作,在一切准备就绪

后,全线进攻的机会成熟。

在全省市场进行SWOT分析后,A企业发现本省的南部大片区域以K品牌为主导,中北部各市Z系列产品畅销,二者都是通过直做终端起来的,优势是终端控制力强,推广力度大。劣势是品牌知名度小,没有什么品牌形象。而A企业产品在省城畅销已有几个年头,在各地市政务界都拥有一定的消费群体,A企业认为当务之急是充分发挥这一优势,于是把进攻的第一步放在造势上。造势要达到两个目的:一是强化品牌形象,让消费者直接认知产品,从而扩大消费群体;二是诱导经销商,让他们知道该产品已在省城运作成功多年,增强他们的信心。攻击目标确定后,A企业统一订做了30余万只大红灯笼,分别送到九个城市中,挂到各酒店、商超门前和主要交通干道两侧。一到晚上,这些红灯笼灯火通明,成为省城一道亮丽的风景线,上面的问候语和产品标识格外显眼,与产品卖点诉求相呼应,使人感到温馨、舒畅,给市民留下深刻的印象,起到了良好的造势效果。

非常时期的非常手段

2003年春夏之交的“SARS”使各地酒店都遭遇了最凌厉的寒流,正当人人对酒店敬而远之之际,A企业却紧紧抓住机会,进行了另一次造势活动。在企业的统一部署下,各地销售股份公司纷纷斥资,向当地酒店赠送消毒柜,一次性消毒餐具,以帮助酒店度过“寒冬”,“非典”无情人有情,许多酒店老板非常感动,纷纷表态,坚决支持A企业产品成长。在之后的几个月内,A企业在通过情感营销。事件营销,不断地强化人们的认知和感觉。一浪高过一浪的造势使竞争对手的经销商们开始动摇。在A企业的统一部署下,各地销售股份公司分别在端午节、中秋节和春节三大中国传统节日前开展了三次促销压货活动。到活动结束时,酒店、二批和商超共压货13万件。

由于全部采用现款现货形式,各经销单位积极地把货向市场推广,使A企业产品春节前在九市的平均铺货率达到84%。市面可见度达到80%,超过了预期值。在压货,铺货过程中,虽然遭到了竞争对手的封杀和打压,最终还是慢慢地占据主导地位。到2004年4月,A企业产品在全省一年多的销售额接近5亿元。远远超过市场竞争对手3.2亿元的水平,呈现全省全线飘红之势。在A企业产品的打击下,挑战者的声音变得越来越小了。至此,A企业终于杀出区域竞争重围。

乘胜追击,抢占外埠

省内市场的成功使A企业认识到,渠道持股是白酒营销的创新和突破,有利于渠道价值链的塑造和渠道稳定,可大大减轻渠道管理压力,减少渠道维护费用,可以大范围地推广使用。在充分调查研究后,A企业把邻省的省会南京市和南方特区城市深圳市作为目标市场和试验场。南京市有人口700万,经济发达,白酒年消费约22亿元,市场第一、第二品牌分别是K品牌和Y品牌,这两个品牌在酒店终端买断上竞争激烈,一类酒店是双方争夺的焦点,单店买断费为50万元-80万元,是A企业望尘莫及的。

在通路上,A企业发现,由于这两个品牌都已进入成熟期,价格透明已接近穿底,二批及二批以下经销商利润单薄,开始有怨言。针对这种情况,A企业的指导思想是避开K、Y二品牌的竞争锋芒,从他们的薄弱环节入手,从二批及二批以下拦截。2003年11月2日,由A企业出资40%,当地一实力雄厚的商出资60%的该市第一个销售股份公司成立。销售股份公司成立后,A企业派出6名业务人员参与管理,不再直接参与市场运作。在战术上,销售股份公司分析认为,由主推产品的价位档次和市场状况所决定,市场的切入点应是二类酒店。而此类酒店正是K、Y品牌所不能顾及的。目标确立后,销售股份公司首先对39家二类酒店进行买断。在买断政策上,公司规定,被买断的酒店除一次性获得买断费外,将成为股份公司的合伙人,股份公司年终将拿出总利润的30%分给各酒店,每个酒店按销售额占总销售额的比例分红。消息后,各酒店反应强烈,销售公司又顺势低价买断8家A类酒店,所有酒店铺货和促销生进驻工作在20天完成。

篇2

不安离绪万千种,总不忘一盏灯火,一家离骚,

你走之时,回忆空淡已成梦,

高歌一曲,风声里去了古道漫漫,

分手之后,相思越浓,只是离散苦。

难以入夜花开时,是我的莫愁,

还是你的人去楼空,

谁在用北风吹落万家烽火,

若不是你余留的残香,

以及我深存的深爱。

终将会忘却,笙歌过了繁华诗,

小道上,夕阳的残影,分手的酒杯,

一切都已算尽,只是唯有扯不断的离愁。

不愿诉说,关于过去,信笺上的红点,

是那落红缤纷,还是那朱砂点字,

篇3

1.焦虑反应。焦虑反应是人们对环境中的一些特定情况之变化进行适应过程的一种反应,通常它都有种种现实原因。如长时间的等车、等人、等待某种重要疾病的检查结果、参加高考等待入场等,一般会使人心情烦躁、坐立不安,但随着时过境迁,一切便会烟消云散,此症不会反复出现。

2.强迫现象。有部分人,特别是心胸狭小、办事过于认真的人,遇事很难放下,有时会彻夜不眠,反复思考同一件事,甚至是自己都意识到没有必要的事。

3.易激惹性。一些性情较急躁的人,遇到突发事件往往不冷静,生气动怒,甚至毁物、伤人。但一般能较快地平静下来,事后感到后悔,并能理智地向他人道歉。

4.疑病心理。有不少人尤其是中老年人,对自己的健康状况过分关注,患一点小病就放心不下,反复诊查,小病大治。特别是当其亲友、同事因患某种疾病死亡后,更是担心自己也会患同种病。但一般经检查排除相关疾病后,都能接受医生的劝告,消除疑虑。

5.嫉妒心理。嫉妒是对他人在某些方面比自己优越而产生的一种消极心理,它极欲排除别人的优越地位、成就或功劳。嫉妒通常经历嫉羡、嫉忧、嫉恨三个发展阶段。心理学家认为,嫉妒是一种不服、不悦、自惭与怨恨交织在一起的复合情绪。一般而言,多数人或多或少都有这种心理,只要不向不良或恶意方面发展,是没有危害的。少数情况还可能成为激励自己奋发自强的动力。

6.抑郁悲观。心理健康的人,当家庭或个人出现重大变故时,如天灾人祸、离婚、失恋等,都会处于急性抑郁悲伤之中。但随着时间的推移,经过1~2个月的调整以后,痛苦会逐渐淡化消失,一般不会超过6个月。若仍不能释怀,则视为病态,应及时找心理医师咨询治疗。

7.牵连现象。任何人都有自我牵连现象,特别是当认为对自己有不利影响时该现象更为突出。如当自己走进了办公室,里面的人停止了谈话,这时一般人都会认为是在谈论自己;领导不点名批评某种不良现象时,也会首先想到是否在批评自己。这些猜测虽在脑海中时常闪现,但经过短时间疑虑之后就会省悟过来。只要不是持续存在,不影响自己的工作和学习,就不属于病态。

8.恐怖感觉。夜间一个人呆在黑暗的地方,虽然此地很熟悉但也会感到害怕,甚至会想到鬼魂;站在很高但很安全的地方会出现恐怖感,有时还会想到会不会向下跳和跳下去以后的情景。只要这种想法很短暂,不是连续在脑中出现,就属正常现象。

9.失眠现象。正常人也会出现通宵失眠现象,一般都有特殊原因,如高考成绩不佳、失恋、失窃、离婚等,但一般都不会持续太久。若持续一周以上,则应找心理医生咨询治疗。

10.自言自语。有些人在独处时常自言自语,甚至边说边笑。这种情况一般都有其客观原因,只要能选择适合的场所,能自行控制,就不属于精神失常。

11.自恋倾向。少数人有明显的自恋倾向,自我欣赏,如反复照镜子,请亲朋好友欣赏自己的衣饰、容貌,但能自我控制,适可而止。

12.怪异行为。有个别人,行为怪异,如男子留长发、扎辫子、穿花衣;女子留短发、剃光头、有意识地穿奇装异服等,行为明显地脱离当时的社会常规,但结合他(她)个人的生活圈子和其他言行,其行为又可以被人理解,属正常现象。

13.错觉幻觉。在光线暗淡的环境或个人感到恐怖紧张时出现错觉,如成语“杯弓蛇影”、“草木皆兵”等,就属于典型例子,但一般会很快得到纠正。正常人在非常期待的心理状态下,如等待约会、或在家等朋友,常会突然感觉到有呼唤声或敲门声,但经过确认才意识到是一种幻觉,这在医学上称为心因性幻觉,也属正常现象。

篇4

[关键词] Skp2;大肠腺瘤;大肠癌;正常大肠黏膜

[中图分类号] R735.3+4[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701(2012)12-0115-02

大肠癌的死亡原因主要是肝、肺等内脏器官的远处转移,所以抑制肿瘤的远处转移是治疗大肠癌的重要手段。细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2)属于F-box蛋白家族,F-box蛋白是泛素蛋白连接酶的组成部分。Skp2可特异识别并降解p27[1],p27发生酶解后,诱导细胞从G期进入S期。近年来,肿瘤的研究中发现Skp2有原癌基因的功能,可以诱导癌细胞从G期进入S期,与多种恶性肿瘤的生成及进展关系密切 [2]。本实验旨在研究大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集我院2000年3月~2011年8月大肠癌75例、大肠腺瘤30例、正常大肠黏膜25例。大肠癌患者中,男女比例为40:35,年龄28~82岁,平均59.2岁。其中腺癌WHO Ⅲ级48例,腺癌(WHOⅡ级)22例,腺癌(WHOⅠ级)5例。伴淋巴结转移26例。肿瘤临床TNM分期:Ⅰ 期至Ⅳ期分别为11例,29例,25例,10例。

1.2 所用试剂及方法

所用抗体及试剂盒来自基因公司。标本用10%中性甲醛固定,常规石蜡包埋,3μm厚度切片,S-P法染色, DAB显色,苏木精复染细胞核。

1.3 评估标准

细胞核出现黄色或棕黄色颗粒状物为阳性。根据文献[3]染色强度及阳性细胞数百分比进行计分。Ⅰ:染色强度:不着色至棕黄色分别为0至3分。Ⅱ:阳性细胞百分比:<5%计0分,6%~25%计1分,26%~50%计2分,51%~75%计3分,>75%计4分。Ⅰ×Ⅱ>3分为阳性。

1.4 统计学方法

统计学处理应用SPSS10.0软件,计数资料进行χ2检验, P < 0.05差异有统计学意义。

2 结果

在大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达(图1、2、3)分别为76%(57/75)、36.7%(11/30)、16%(4/25),大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜对比差异有统计学意义(P < 0.05),大肠腺瘤与正常黏膜对比差异无统计学意义(P > 0.05)。 见表1 。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3%(24/26),明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67.3% (33/49), 差异有统计学意义(P < 0.05);其表达与其他病理及临床因素无统计学意义(P > 0.05)。见表2 。

3 讨论

大量研究表明,肿瘤的发生具有复杂的分子基础,包括肿瘤抑制基因的灭活或丢失、原癌基因的激活、凋亡调节基因和DNA修复功能紊乱及微小RNA调节紊乱等。遗传因素和环境因素通过影响这些基因的结构和功能导致肿瘤的形成。任何原因导致的肿瘤形成,都以细胞周期调控机制紊乱为最终表现。细胞周期是由细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶进行正调节, 由细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂进行负调节。Zhang H [4]在突变的细胞中发现3种蛋白(命名为p9,p19,p45)能影响Cyclin-CDK2的功能,即Cksl(或Cks2)、Skp1和Skp2。通过注射Skp2抗体或阻断Skp2的功能,使细胞不能进入S期,所以Skp2的表达改变与细胞周期的调控相关。很多实验表明,肿瘤的恶性程度与Skp2的蛋白表达水平呈正相关。Latres E[5]研究发现大鼠肿瘤发生率上升、生存期缩短与导入Skp2基因相关。本研究结果显示,在大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达分别为76%(57/75)、36.7%(11/30)、16%(4/25),大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜对比差异有统计学意义(P <0.05),大肠腺瘤与正常黏膜对比差异无统计学意义(P > 0.05)。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3%(24/26),明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67.3% (33/49), 差异有统计学意义(P <0.05 ),其表达与其他病理及临床因素无统计学意义(P >0.05)。我们认为,Skp2的表达与大肠癌的发生及淋巴结转移有密切关系,阳性表达对预测大肠癌发生淋巴结转移具有指导意义。

[参考文献]

[1]Ungermannova D,Gao YF,Liu XD. Ubiquitination of p27 reguires physicalinteraction with cyelin E and probable phosphate recognition by Skp2[J].J Biol Chem, 2005,280(34):30301-30309.

[2]Yokoi S. A novel target gene, SKP2, within the 5p13 amplicon that is frequently detected in small cell lung cancers[J]. Am J Pathol, 2002,161(1):207-216.

[3]Liu WH, Kaur M, Wang G. Inverse PCR-based RFLP scanning identifies low-level mutation signatures in colon cell and turmors[J]. Cancer Res,2004 ,64(7):2544-2551.

[4]Zhang H,Kobayashi R,Galaktionov K,et al. P19 Skp1 and p45 Skp2 are essential elements of the cyclin A-CDK2 S phase kinase[J].Cell, 1995 ,82(6):915-925.

篇5

[关键词] 《金瓶梅》;婚恋文化;夫妻关系;女性地位;男权

《金瓶梅》是我国四大奇书之一,小说的语言和思想以及其中所反映的社会风貌都令人叹服。但是,最引起我思考的还是小说里的婚恋描写,它呈现了一种迥异于封建传统文化的情状,不同于僵死的、顽固的思想专制下婚恋模式,或者是被弃掷女性的自怨自艾,或者是女子对负心者施以种种果报,或将男女双方和谐的婚恋理想委之于梦幻、幽冥,大多表现的是封建礼教对人性的压抑与扼杀。《金瓶梅》中的男权中心主义的衰落,女性改嫁,家庭中妇女地位的改善等都是其体现变化之处,女性在家庭婚姻中的地位在不断地提高。

一、古典文学作品中女性在婚恋中地位管窥

追溯我国文学史上婚恋之作的源头,《诗 》三百篇已经滥觞。《卫风 ·氓 》《邺风 ·谷风 》等最早记录了女子在婚恋生活中的不幸地位,“士之耽兮,犹可说也,女之耽兮,不可说也。”弃妇的悲愤呼声,是对男权社会的控诉,是对男性在婚恋生活“二三其德”的谴责。魏晋时期,意识形态领域涌动起一股与两汉经学截然相悖的社会思潮,它“标志着一种人的觉醒,即在怀疑和否定旧有传统标准和信仰价值的条件下,人对自己生命、意义、命运的重新发现、思索、把握和追求 ”[1]。然而这种“人的觉醒”“文的自觉 ”[2],似乎只是男性世界的专利,并未能在婚恋生活中激起女性自觉的涟漪,也似乎没能引起人们对女性——作为人、人类的一部分的“人”的多少关注。

总的来说,在古典文学中描写的婚恋生活中,女子根本谈不上什么自主自立,她们绝对没有爱的权利,其所向往的美满婚姻只能付诸阴司世界,女性在家庭中的权利、地位被封建礼教无情地剥夺了。

二、《金瓶梅》中女性对男权开战

封建婚姻文化是整个封建文化中带有核心性质的文化,因此《礼记·昏义》云:“男女有别,而后夫妇有义;夫妇有义,而后父子有亲;父子有亲,而后君臣有正。故曰:‘ 昏礼者,礼之本也’。”[3]作为中国第一部以家庭生活为中心的长篇小说《金瓶梅》则给我们展现了传统婚姻文化的颓势,以及婚姻文化的新态,女人在和男人的“战争”中地位不断提高。

家长制是封建婚姻文化的核心,家庭的主宰是丈夫或父亲,它是以男性中心主义为特征的一种婚姻文化,是封建等级制的基础。然而,在《金瓶梅》的描写中,我们可以看到这种男权中心主义的文化已经受到了严重的挑战。从西门庆来看,他虽仍是其家庭的主宰和统治者,但是,他并非在所有的问题上都能够完全地保持他封建家长的威势。当吴月娘因李瓶儿之事与西门庆闹矛盾时,吴月娘“随他往那房里去,也不管他;来迟去早,也不问他;或是他进房中取东取西,只叫丫头上前答应,也不理他。”[4]封建家长的权威在吴月娘那里碰到了强大的阻击,而西门庆对此也毫无办法。在其他几个妾那里,西门庆也常受到潘金莲、孟玉楼等人的讽刺嘲骂,在这些女人面前,他时而“装矮子,只跌脚跪在地下”、“满脸儿陪笑儿” [5],时而“折跌腿,装矮子,跪在地下,杀鸡扯脖”[6]。在这里哪还有传统封建家长的威严?家庭生活中的这种男性中心主义的衰落,不仅在西门庆的身上表现出来,而且在别的家庭描写中也展现出来,如时常被老婆骂得狗血淋头;韩道国对他老婆王六儿也是俯首贴耳,言听计从。男权家长制的婚姻文化已失去了过去不可一世的派头,开始受到越来越多的侵蚀。

三、以古鉴今

在今天,我们国家已经提倡男女平等,自由恋爱、结婚,照理说现代家庭中男女两性关系应该是非常和谐的,但是实际生活中,我们仍然会发现夫妻矛盾不断,两人还是会对男主外、女主内还是女主外、男主内等问题发生冲突,家庭时常会成为硝烟弥漫的战场,然而不管谁胜谁败,大家都是输家。

再看热播剧《婚姻保卫战》,它是一部以婚姻为背景的戏,是一部探讨生活方式的戏,是一部探索人生蹊径的戏,里面的人物和故事,无一不是当下都市人处境的真实再现和深度剖析。受制于欲望的人们那种种不自主的挣扎和生命不息折腾不止的生活姿态,都会让你看到一个随波逐流的自己。婚姻本就是一个“猪八戒啃猪蹄儿——自残骨肉”的游戏,哪对夫妻一辈子不是在“痒”和“止痒”的反复折腾中度过呢?它其中也反映了这个情况,家庭问题,永远都会存在,夫妻矛盾也不会就此消失,这边老了,打不动了,那边年轻人马上开始打了。

参考文献:

[1][2]李泽厚.美的历程 [M]. 北京:中国社会科学出版社,1989.

[3]十三经[M].国际文化出版公司,1995:590.

篇6

[关键词] 肠易激综合征;粪便;细菌;定量分析

[中图分类号] R574[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)07(a)-094-03

Significance of intestinal tract normal bacteria flora quantitative analysis of IBS sufferers

ZHANG Li

(Department of Laboratory, Shenzhen Pingshan People's Hospital,Shenzhen 518118,China)

[Abstract] Objective:To study the level of total anaerobic population, total aerobic population, four kinds of anaerobes and two kinds of aerobes in excrement of sufferers of varies kinds of irritable bowel syndrome(IBS) and that of normal persons.Methods:Excrement specimens from 52 IBS sufferers of different kinds and that of 18 normal volunteers were collected, and the level of four kinds of anaerobes and two kinds of aerobes were quantified.Results:The level of total anaerobic population and total aerobic population of excrement specimens of three kinds of IBS sufferers were different significantly, particularly the level of bifidobacterium and cillobacterium(P

[Key words] Irritable bowel syndrome;Stool;Bacteria;Quantitative analysis

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的以结肠症状为主要表现的功能性肠病,临床上以不能用结构或生化异常来解释的腹部不适和(或)腹痛伴排便习惯改变为特征[1],根据排便习惯不同将IBS分为便秘型、腹泻型和混合型。近些年,其发病率快速增加,其原因除了与消化道运动异常、内脏感觉神经障碍、个体免疫、肠道感染及家族史可能有关。目前认为生活工作压力大、高强度工作、不良生活习惯等也是其发病的可能原因。由于病因和发病机制不清,临床上缺乏非常有效的治疗药物[2-5]。近年来,随着研究的深入,对IBS病因和病理生理有了新的认识,针对某一病理生理特征的治疗成了IBS治疗药物开发的方向[3-5]。流行病学相关研究显示,部分IBS患者的发病与肠道菌群紊乱有关[6-9],且不同类型的IBS肠道菌群紊乱的表现也不相同。目前,国内细化至不同亚型IBS肠道菌群分析的研究尚少,本研究通过分析和比较不同类型的IBS肠道菌群与正常菌群的不同,以期获得对IBS有治疗作用的一种或几种特异性益生菌,为IBS治疗提供新的研究方向。

1材料与方法

1.1病例分组

便秘型IBS组 17例,其中,男性10例,女性7例,年龄16~51岁;腹泻型IBS组20例,其中,男性8例,女性12例,年龄18~45岁;混合型IBS组15例,其中,男性6例,女性9例,年龄20~45岁,三组病例临床诊断均符合罗马Ⅲ诊断标准;健康对照组18例,其中,男性9例,女性9例,年龄18~40岁,经临床体检证实身体健康,未见有肠道疾病,3个月内未服用过任何抗生素药物。

1.2罗马Ⅲ诊断标准

在最近3个月内,每个月至少有3 d出现反复发作的腹痛或不适症状。并具有下列中的2项或2项以上:①排便后症状改善;②伴随排便频率的改变;③伴随粪便性状的改变。诊断标准建立于患者至少在诊断前的6个月内出现症状,并在最近3个月持续存在,在观察期间疼痛(不适)症状的频率至少2 d/周。

下列症状可支持IBS诊断。①异常的排便频率:每周≤3次排便或每天排便>3次;②异常粪便性状:块状便(硬便)或松散便(稀水便);③排便费力;④排便急迫感或排便不尽感;⑤排出黏液;⑥腹胀。

1.3材料

1.3.1培养基营养琼脂(计数需氧菌), CDC(计数厌氧菌),TPY(选择性分离双歧杆菌)、KVLB(选择性分离拟杆菌)、TTC(选择性分离肠球菌)、LAMVAB(选择性分离乳酸杆菌)、伊红美蓝(选择性分离大肠杆菌)、甘露醇高盐(选择性分离金黄色葡萄球菌)。

1.3.2粪便稀释液KH2PO4 4.5 g,NaHPO4 6.0 g,L-半胱氨酸0.5 g,Tween-80 0.5 g,蒸馏水1 000 ml,8 Pa/15 min 高压消毒。

1.4粪便菌群分析方法

称取新鲜标本0.5 g,置内含几粒玻璃珠20 ml无菌带盖容器中,加入4.5 ml稀释液,充分振荡5~10 min,然后按10倍稀释法连续稀释,把稀释标本接种在各选择性培养基和非选择性培养基上,进行需氧或厌氧培养48 h,分别计数每个培养皿中菌落数,再换算为cfu/g粪便。菌落计数经涂片、革兰染色、生化鉴定确认为该菌。

1.5实验菌群

4种厌氧菌群和2种需氧菌群代表株:拟杆菌属、双歧杆菌属、肠球菌属、乳酸杆菌属和肠杆菌科、葡萄球菌属。

1.6统计学分析处理

采用t检验对实验资料进行显著性差异分析。

2结果

2.1细菌的菌落形态

2.1.1各厌氧菌菌落形态分离到4种厌氧菌的菌落形态见图1。

2.1.2各需氧菌菌落形态分离到2种需氧菌的菌落形态见图2 。

2.2各病例组菌落计数结果分析

实验结果可见,患者组粪便中需氧菌与厌氧菌菌群数,与健康组比较均有明显改变(P

3讨论

健康人的肠道中存有大量的细菌,其中厌氧菌占99%,需氧菌仅占1%,这些细菌称为正常菌群,其参与了机体对食物消化和吸收过程,增强机体的免疫力,且与衰老、肿瘤的发生和其他多种疾病有关[1]。在机体健康状况良好的情况下,机体与正常菌群之间保持着生态平衡,各微生物之间维持着稳定的比例。但一旦这种平衡受到破坏,则机体就会容易发生变化而导致疾病的出现。因此,肠道中的细菌菌群比例,可作为机体生理性与病理性监测的指标之一。我们的实验结果显示:IBS患者中,其粪便的需氧菌与厌氧菌菌群数,与健康组相比均有明显的改变,说明IBS患者肠道菌群明显失调,三种亚型的IBS患者虽然肠道菌群紊乱的表现不同,但是总体上表现为乳酸杆菌和双歧杆菌等有益菌菌数减少,而大肠埃希菌等有害菌菌数增加,同时,三型IBS患者还有一些条件致病菌菌数变化的不同,如本实验结果示:拟杆菌菌群数在腹泻和混合型IBS患者中明显增加;肠球菌菌落数在腹泻型IBS患者中明显增加。双歧杆菌和乳酸杆菌数量的减少或消失可削弱肠道细菌之间的生物拮抗作用,有助于肠道兼性菌等的生长。肠道大肠埃希菌,金黄色葡萄球菌,拟杆菌及肠球菌等细菌数量的显著增加,表明双歧杆菌和乳酸杆菌肠道定植抗力有所减弱,抵抗病原菌侵袭能力降低,易于引起感染。究其原因,可能是人类生活方式的跨越式变化,人类肠道菌群的进化程度在一定程度上已难以适应现代的生活方式,各种应激、膳食结构和进食习惯的改变都对肠道微生态平衡直接产生了不良作用,进而影响肠道正常功能。 抗生素的大量应用也是破坏胃肠道微生物菌群平衡的重要因素[2-6]。 这些因素作用的结果是导致胃肠道微生物菌群平衡偏离了潜在的有益或促进健康的细菌,如乳酸杆菌和双歧杆菌,而转向有害细菌或病原菌增加[3, 7-8],如大肠埃希菌,最终引起肠道功能的紊乱。而IBS肠道功能紊乱的表现形式是腹泻还是便秘或是两者兼有之,可能与紊乱的肠道菌群具体组成有关。从本实验结果可见:无论是何种亚型的IBS患者均存在有益菌的减少,所以立足于精确的鉴定有益菌的具体种甚至亚种,即获得对IBS治疗有效的特异性菌株,这可能是治疗IBS行之有效的方法。

[参考文献]

[1]郑芝田.胃肠病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2000.4851.

[2]Madden JA,Hunter JO.A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics[J].Br J Nutr,2006, 88(Suppl 1):s67-s72.

[3]Fooks LJ,Gibson GR.Probiotics as modulators of the gut flora[J].Br J Nutr,2005,88(Suppl 1):s39-s49.

[4]Sullivan A,Barkholt L,Nord CE.Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis and Lactobacillus F19 prevent antibiotic-associated ecological disturbances of Bacteroides fragilis in the intestine[J].J Antimicrob Chemother,2003,52:308-311.

[5]Resta-Lenert S,Barrett KE.Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC)[J].Gut,2003,52:988-997.

[6]Schultz M,Linde HJ,Lehn N,et al.Immunomodulatory consequences of oral administration of Lactobacillus rhamnosus strain GG in healthy volunteers[J].J Dairy Res,2006,70:165-173.

[7]Liu Q,Nobaek S,Adawi D,et al.Administration of Lactobacillus plantarum 299v reduces side-effects of external radiation on colon anastomotic healing in an experimental model[J]. Colorectal Dis,2001,3:245-252.

[8]McCarthy J,O'Mahony L,O'Callaghan L,et al.Double blind, placebo controlled trial of two probiotic strains in interleukin 10 knockout mice and mechanistic link with cytokine balance[J].Gut,2003,52:975-980.

篇7

给我以考验和试炼。

我试图以力量去度你,

直到被迫远行而暂别。

这种暂别,是因为在这场激战中我获得了信念,

它推动我,我必须出发了。

我会回来,如果我能更有力,我要把你背负着带到彼岸。

可是哪有彼岸?

——题记

她曾经被困在一段纠结的婚姻中,无法隐藏自己的悲伤。丈夫总是无情地殴打她,但她却没有离开。“我疯狂地去忍受这一切,因为我爱他,爱他的过去,爱情让我成为了奴隶。”她说。那时她每天的生活都像一场战争,像是与自己的敌人生活在一起。

她叫子默,孩子的子,静默的默。她不是不好看,相反而是柔美的脸线,紧致透亮,一双扑闪的大眼睛,让人疑心她是从西洋广告画月份牌香烟中走出来的女子。可就是这么美好的一个女子,生就的却是一段奇异的命运。

他们是自由恋爱,在学校里头,子默是班里的文艺委员,丈夫是班长。他们坐前后排,递纸条,书信传情。后来他们考上大学,毕业后在一个小城市安下家来,她在机关单位工作,丈夫则下海自己打拼。两人日子过得红红火火。

然而一切都在一场变故中发生巨大的转折。丈夫的公司被人利用完全垮掉。子默一边扛过家庭的重担,一边悉心照顾着丈夫的情绪。可丈夫完全在这场变故中垮掉了。日日借酒消愁。从此丈夫便染上一种叫“酗酒”的顽疾。

每天丈夫都在酒中醒来,在酒中睡去。他一手挽住了时代的巨轮,在自己的小天地里,关起门来做酒中大仙。在酒精的作用下,他常常对子默拳打脚踢,直至他打累了,他才停下来,呼呼大睡。她身上伤痕累累,从来不敢穿短袖,但是没有一个邻居知道她所忍受的生活,因为他打她的时候,甚至连家具都不碰,无声而凶猛。而每次醒来之后,他看见鼻青脸肿,血迹斑斑的子默,他跪下来请求子默的原谅。

就是这样,总是这样,只要他一声温柔,子默的愤怒就统统不见了,仿佛一下子给抹掉了,可是又抹不干净,清空的家庭生活里,黑白方砖上留着横七竖八的鞋印子和湿阴阴的鞋臭。

父母坚决要他们分开,说“男人一旦动手就会变本加厉”。对这段家庭暴力,子默并没有把责任全部归罪于丈夫,她说,其实她也讨厌女人忍气吞声,但再彪悍的女人,在爱的人面前都会一点脾气都没有。她理解丈夫,他曾经雄心万丈,一心想给她最好的生活,他是那么爱她,爱得扎扎实实。她不能因为他的挫折,甚至他的暴力而离开他。是坎,那么,他们就要一起迈过去。她一直相信他会改变的,她一直以为他会变的。

可是家庭暴力并没有因为她的相信她的以为而结束。丈夫依旧沉沦在酒精的世界里,而她也不得不陷入血迹斑斑的境地里。她就像半空中的鱼,孤寂寒冷,无依无靠。

家庭生活总是复杂而两面性的,一呢,大多数时候里头有可爱清新的一面,美好而吸引人。你看,一代一代人前仆后继乐此不疲地从十来岁向往爱情,到谈着爱情,婚之育之,忙得兴兴头头。婚姻就像一只饱满的柿子,甜味首当其冲。可有时站得太近,近的一叶障了目,也就无法观照其中的美好。因为成日缩在一个狭窄的世界里头,时间一长,难免会发觉自己相当的渺小且难堪。还容易被人看扁,成为书里的一枚悲剧的角色。那么早先的那枚柿子日复一日里渐渐地腐烂,久而久之,成为了一滩水,臭臭的。

她疑惑了,自己该何去何从,是不是从此一直在这样的生活里,翻不了身。她曾经幻想的幸福美满的家庭生活,拼命要挤进去的家庭生活,却是这样的一个版本。

她常常立在房间的窗户旁,她那低垂的颈子太细,太长,还没踏到木屋上的小白脚又小得不合适,然而她确实知道她是被爱着的,虽然那时候只有她一个人在那里。因为苦闷,夜显得更静了,也更悠久。

她告诉自己要坚持,即使血迹斑斑,也要在这个家庭里坚持下去。她总是心软,她总是幻想,她在日复一日的幻想中,低身拾起倒在底下的酒瓶,为丈夫更衣,挣钱养家,忙得她渐渐生出几根细细的白头发。

在镜子里她看见白头发的刹那,她忍不住嚎啕大哭,哭声传到很远很远。传到另一个男人那里,那个叫林风的男子决意要拯救子默。其实林风是子默的同事,比子默小一岁。他见到子默第一眼便爱上了她。他了解子默的遭遇后而更加痴狂地爱她。

她拒绝林风的好意,也生生拒绝着他的爱。又能怎样,她已经死了心,那段感情刚开始不是浩浩荡荡,轰轰烈烈。可是这热浪之后,被平静下来的家庭生活一样要陷入死胡同里。每个家庭总是有每个家庭的不幸。

即使她相信林风是真的爱她,可当初丈夫不一样是那么灼热地爱着她。到头来,她还不是深陷苦难,血迹斑斑。她的今天与今天,明天与明天——丝袜溜下去,臃肿地堆在脚踝上;旁边有白铁床的一角,邋遢的枕头,床单,而阳台之外是高天大房子,黯淡而又白浩浩,时间的重压,一天沉似一天。

一个女人对生活闭上眼睛,这种闭眼是可怕的,无奈的。闭眼越久,沉默越多,打破沉默就越难。且但闭上眼睛越久,也越容易在阳光下慌乱。

她幻想着生活会有奇迹,丈夫能重新振作起来。她每天就像在战场上一般,无数遍告诉自己要坚持,要像战斗体力充沛地与不幸的生活做斗争。虽然她并不知道这场战斗要持续多久,她是否有足够的体力坚持下来。但她心底是善良的,愿意的,愿意用自己的身体,自己的精力去换得战争的成功。

无人知道这场战争能持续多久。如果丈夫不能从挫折中走出,如果她永远愿意善良地委屈自己,那么这场战争也许就是一辈子。

子默的一辈子,永远持续这种状态,委曲求全,值得么?没人能给出答案。

写到这里,所有人都以为,子默会永远地这么忍受下去。直到有一天在牢房里看见她,披头散发,终于知道她其实已经忍受不了,有一天在丈夫对她拳打脚踢发泄之后,她从厨房拿出利器,向他致命的地方捅了进去。

那一刻,她脑子里一片空白。当她被警察带走,她方才醒悟自己杀了人。泪水无声地流淌在脸颊上,成了一条小溪。

丈夫并没有死。然而她被判八年有期徒刑。

丈夫在这一刀下去之后,终于醒悟。发现图强,他又有了一家公司。尔后,娶得另一枚年轻女子,生儿育女,家庭看上去美满。

而子默每日在高高的牢房里,沉默不语。她无数次尝试着自杀,都被救了过来。当八年之后,她从狱中出来,两鬓斑白。为了生计,她不得不做了当地的清洁工。

有一日,他开车不小心撞到一位清洁工,他慌忙下车去扶起时,他望见了她……

篇8

初二,说实话我并没有觉得和初一有什么不同。唯一一个提醒着时光流逝的,恐怕就是学科的不同了吧。就在这样迷迷糊糊之中,初二就已经过完了,而且还迎来了第一次战争:生地会考。

现在,生地会考考完了,我不知道,结果究竟如何。但我想永远不要去后悔自己所做的每一个决定,因为你再在后悔,你也无法再回到以前了,所以还不如把心放在现在。创造昨日逝世的人所期望的明天,自己所活在的今天。怀着一颗向往明天的心,在无边无际的宇宙中,小小的努力着。希望我可以,真的可以一直怀着这样一颗心,朝着我自己的梦的方向一直努力下去。

还有5天就要考试了,加油!你一定要相信你自己的能力,不要一直在后悔中呆着。不然在不久后的将来,你又会在后悔着问自己为什么没有好好把握今天,所以请别再这样了,请振作起来!记住:这个世界不会因为你的想法而改变,而你的世界却会因为你的想法而变得不同。初二:赵尚宇

篇9

这项抵御全球气候变化的活动将在20xx年3月29日(星期六)晚上八点-九点进行。活动期间,预计全球数以百万计的个人和企业将在1小时内关闭不必要的电灯,共同见证人们齐心协力可以有效节能降耗,减少气候变化的影响。美国的芝加哥、亚特兰大、菲尼克斯和旧金山等地以及世界各地的20多个城市的积极响应, 已经承诺将在这一个小时内熄灭电灯。所有影响到公共安全的电灯设施,包括路灯和公共场所、医院和急救中心的灯都将继续照明。

该项活动作为网络上发起的“绿色选择”系列重要活动之一,我们诚挚邀请您参加。“绿色选择”是20xx北京奥运会赞助商联合相关机构、NGO、企业和媒体发起的公益计划。截至目前已经有8家奥运赞助商加入该计划。“绿色选择”行动计划的重要目的,在于通过该计划建立一个更加公平的市场环境,让负责任的企业赢得竞争优势,通过该计划来推动每一个企业的节能减排,促进经济增长方式的转变。

保护地球,人人有责。作为本次活动特别支持方的中国惠普公司届时将关闭全球多栋办公大楼的电灯, 包括中国位于北京、上海、广州、大连、成都、重庆、深圳7个城市的10个主要办公大楼。 我们同时邀请在华的中外企业、合作伙伴、客户、相关机构和新闻媒体一起来参与“拯救地球一小时(Earth Hour)”活动。

只用1个小时短暂黑暗,换来明天更多的绿色和光明。在这一个小时的时间里,请彻底断开所有家用电器的电源(包括处于待机状态的电器),如手机充电器、电视机、微波炉、MP3播放器、电脑显示器和打印机等。同时,我们也希望您能将这项活动推荐给您的亲朋好友,合作伙伴, 客户,吸引更多人的关注和支持这项活动。

我们的环保努力并不只在这一个小时。我们倡导“从我做起、从身边的小事”做起,在我们的日常生活和工作中,保护我们赖以生存的环境。在家的时候,关闭不使用的电灯和电器;将灯泡更换成节能灯泡;使用绿色能源并尽量少使用热水。在办公室,请关掉所有待机的设备;下班后关闭电源;使用双面纸打印并减少碳排放,尽量使用公共交通工具少开车。

人类只有一个地球,让我们共同携手,从我做起,为应对气候变化发挥自己的作用,使我们生存的环境更加美好。

篇10

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是最常见的以腹痛伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病,缺乏形态学和生物化学改变的标志;其病因和发病机制复杂,迄今仍不明确。近几年,文献报道肠道炎症消退后不少患者出现IBS症状,但其间的联系和本质仍待证实,本文就这方面的研究进行综述,以期有助于认识IBS的病因和发病机制。

临床流行病学相关研究

当初IBS之父Pare把IBS称为“腹胀性绞痛(windy colic)”,IBS这个术语的提出可追溯到1944年[1]。很久以来,还有其他几个术语用来称呼IBS。如“神经性肠绞痛”、“激惹肠”、“脾曲综合征”、“过敏性肠炎”等,在一定程度上反映了IBS的病理特征,但真正的病因和发病机制一直无定论。近年来,流行病学研究发现大多数急性肠道感染缓解后会发生慢性、持续性的胃肠功能异常症状,即所谓的感染后IBS(post-infection iBS,pIBS)。北京协和医院采用分层、多级、整群的随机抽样方法,对北京地区城乡、18~70岁的普通人群2500人进行由医务人员入户填写的现场问卷调查,发现有痢疾病史的人患IBS的比例高(OR=3.00,P<0.001)[2]。这一结果支持感染后IBS的假说,但目前对感染后IBS本质的认识还很欠缺,也没有合适的动物模型来验证其发病假说。

McKendrick等[3]报道38例沙门氏菌肠炎患者治愈一年后仍有12例存在肠功能紊乱。为进一步了解细菌性胃肠炎6个月后胃肠症状的发生率,并确定相关危险因素以及与痢疾后症状的关系,Neal等[4]采用发放调查表的方法,根据自报的肠道功能改变情况,前瞻性调查了1994年7月~1994年12月间经微生物检查证实的544例细菌性胃肠炎患者胃肠病症的发病率和发生IBS的相对危险性,发现在386例完成调查的感染性胃肠炎患者中,6个月后有1/4的患者报告有持续的排便习惯改变,即所谓的“痢疾后肠功能紊乱”,根据修改的Rome标准,23例符合IBS的诊断条件;急性腹泻的时间长及女性患者出现这种情况的危险性高,其相对危险性分别为3.5、2.9;年龄越轻危险性也越高;而呕吐却降低其危险性;病原种类与上述情况的发生无明显相关性。这项调查的结果也说明胃肠道感染确实可引起IBS。

一般而言,抗生素是治疗急性胃肠道感染的常规经验用药,但研究者多忽视治疗急性胃肠炎时所用药物对胃肠功能的影响,Maxwell等[5]前瞻性研究了治疗非胃肠疾病时的抗生素应用与功能性肠病症状之间的关系,发现服用抗生素后患者功能性肠病症状有加重趋势,并且因功能性肠病症状是发作性的,抗生素作为诱发或加重症状的触发物似乎是合理的。如果pIBS这种情况确实存在,这将会增加认识pIBS发病机制的复杂性。中性粒细胞所致的局灶性腺窝损伤或局灶性结肠炎是结肠镜检查时常见的孤立性病变。后者常被认为是Crohn病的特征,但在缺血、感染和部分治疗过的溃疡性结肠炎也可见到。Greenson等[6]回顾分析了49例局灶性结肠炎患者的临床、内镜检查及病理资料,这些患者结肠粘膜活检没有其他发现,也无炎症性肠病(IBD)病史。42例完成随访的患者中,无1例患IBD,患急性自限性结肠炎样腹泻19例,局灶性无症状性结肠炎11例,IBS6例,抗生素相关性肠炎4例,缺血性肠炎2例。其中20例患者使用了免疫抑制剂,19例服用了非类固醇类抗炎药。没有特征性组织学改变来预测患者最终的诊断。即使存在轻度的腺窝扭曲或轻微的浆细胞浸润,也不能预见随后慢性肠炎的发生。上述情况说明局灶性结肠炎是感染性的。药物与肠功能改变的关系值得进一步研究。

肠道pIBS产生的机制是否有炎症成分参与尚无定论。白介素-1β(interleukin-1β)在调节肠道炎症时起关键作用,炎症时肠粘膜中其表达持续升高,其水平与组织炎症活动程度一致。Gwee等[7]为研究炎症在pIBS中的作用,用肠粘膜IL-1β mRNA的表达水平作为炎症的标志,对8例胃肠炎治愈后发生的IBS和7例胃肠炎恢复正常的患者进行了前瞻性研究,并与18例无近期胃肠炎病史的患者作对照。他们用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增法和光密度法测定了急性胃肠炎期间和其后3个月直肠活检标本IL-1β mRNA和IL-1受体拮抗物(IL-lra)mRNA的表达,发现急性炎症期间pIBS患者肠粘膜IL-1β和IL-lra mRNA的表达分别比对照组和恢复正常的患者高150%和67%;胃肠炎治愈3个月后pIBS患者IL-1β的表达进一步升高,比恢复正常患者和对照组分别高325%和183%,而IL-lra mRNA的表达却无明显差异。所以,Gwee认为pIBS患者存在对急性胃肠炎症的持续炎症反应。但如何解释这种炎症因子的持续存在,是肠道免疫细胞的免疫记忆抑或是对肠道微生态环境的一种适应性反应?对大多数IBS患者而言,常规药物只能暂时缓解症状。一些患者急性胃肠炎后发生肠道微生态改变,肠道微生态改变与IBS症状的联系鲜见报道。Anand等[8]比较了生态制剂和常规药物治疗IBS的效果,发现乳酸杆菌活菌制剂可通过改变结肠的运动及分泌或吸收功能来增强常规药物治疗IBS的效果,可单独应用或联合应用。这是否能说明pIBS患者存在肠道微生态紊乱值得进一步探讨。

在溶组织阿米巴感染流行地区,尽管慢性腹痛和大便习惯改变与溶组织阿米巴(E.histolytica)的因果关系并没有确定,并且非痢疾性肠阿米巴感染与IBS的临床表现也没有特征性差别,但仍常认为这些症状是由非痢疾性肠阿米巴感染所致。Anand等[8]观察了溶组织阿米巴感染在引起这些临床症状中的意义,144例患者与100例无症状的对照者之间溶组织阿米巴或其抗体的检出率在粪便、血浆及结肠镜下和组织病理方面的改变均没有明显差异。胞囊阳性和阴性患者血清学溶组织阿米巴感染的证据、组织学异常以及患者对甲硝唑治疗的反应都没有显著差异。根据统一的诊断标准和Kruis诊断指数,127/144例患者诊断为IBS;只有1例可诊断为非痢疾性肠阿米巴感染,但抗阿米巴治疗后6周内症状复发,说明症状也不是非痢疾性肠阿米巴感染所致。60%以上有症状的胞囊阳性和阴性患者对采用的IBS治疗策略完全或部分有效。故作者认为,慢性肠道症状如腹痛、排便次数改变与过去和目前的溶组织阿米巴感染无关;大多数有这些症状的患者是患IBS。Sinha等[9]发现根据Manning标准诊断的22例IBS患者的症状与溶组织阿米巴感染无关,患者粪便中可检出非致病性溶组织阿米巴。在印度,IBS常被误诊为慢性肠道阿米巴感染而给予甲硝唑治疗,Nayak等[10]发现甲硝唑可缓解IBS患者的症状,却对IBS患者的直肠乙状结肠运动功能无明显影响。上述研究说明肠道寄生虫感染与IBS的关系是不确定的。

致病性人酵母菌(Blastocystis hominis,B.hominis)是热带地区最常见的肠道寄生虫感染,其致病作用仍有争议。已有报道它存在于各种类似于IBS的疾病中,Hussain等[12]通过测定IBS患者的抗B.hominis igG抗体水平探讨了IBS与人酵母菌之间可能存在的联系,发现不论大便培养B.hominis阳性或阴性的IBS患者IgG都显著升高(P<0.0001,t检验);当对IgG进行分类时,仅IgG2水平比无症状患者显著升高,提示在这些患者中主要的反应是针对糖抗原的。IBS与B.hominis的这种联系的本质仍有待评价,假如B.hominis与IBS有某种因果联系,那么IBS还是一种经典的功能性疾病吗?

急性感染性腹泻是肠粘膜通透性增高所致,Hebden等[13]观察到pIBS患者小肠而不是结肠通透性持续增高。然而这种肠粘膜屏障功能的改变是否导致肠道吸收、分泌等生理功能的异常?Niaz等[14]复习了84例用75SeHCAT扫描显示的胆汁酸吸收不良患者中,有16例在出现慢性腹泻前有0.25~18年的急性胃肠炎史,其中明确细菌类型的有弯曲菌4例、志贺氏菌和沙门氏菌各1例。给予消胆胺后,平均大便频率从每天7.2次减少到2.1次(P<0.001)。至今pIBS的腹泻和特发性胆汁酸吸收不良的关系仍不清楚。

IBS患者精神心理功能障碍发生率高,但两者之间的因果关系仍有争议。Gwee等[15]对刚入院的75例急性胃肠炎患者进行一系列的精神因素测试,然后对这些患者随访。急性胃肠炎后22例患者发生IBS,其中20例6个月后仍有IBS症状。出现IBS症状的患者入院时的焦虑、抑郁、躯体化症状及神经症积分高于肠道功能恢复正常者,在急性胃肠炎3个月后再次作精神因素测试,上述精神异常倾向仍未改变。所以,精神因素在pIBS中可能起重要作用。但其作用的途径尚无肯定的结论。Levy[16]等发现日常应激与女性IBS患者每天的症状发作成显著正相关。是否可以如此设想:炎症反应作为一种刺激诱发了胃肠功能紊乱,而精神应激因素作为条件刺激可使参与这一调节的神经系统易化。

动物试验研究

尽管不少学者对pIBS进行了大量的临床研究,但对其本质认识还很欠缺,也没有满意的动物模型来验证其发病假说。

Vallance等[17]从鼠旋毛虫肠道感染实验发现感染治愈后肠道平滑肌功能异常可持续存在。而Swain等[18]发现鼠肠道炎症使肠交感神经功能异常。Barbara等[19]试图通过研究NIH swiss小鼠急性原发线虫感染痊愈后肠神经肌肉功能的变化来探讨炎症后IBS的发病机制。他们根据形态学积分和髓过氧化物酶活性来监测肠粘膜炎症,用药物和电刺激的方法在体外评价了神经肌肉功能。发现急性炎症导致绒毛高度下降50%,隐窝深度增加50%,髓过氧化物酶活性增高3倍。甲酰胆碱和KCl诱导的纵行肌收缩增强3倍。甲酰胆碱和KCI诱导的纵行肌收缩增强3倍,而电刺激粘膜内神经所诱导的收缩降低60%。感染痊愈后,粘膜形态学和髓过氧化物酶活性迅速恢复到正常水平,但肌收缩和神经递质传递兴奋性增高分别可持续到其后42天和28天。因此暂时的粘膜炎症改变了肠神经肌肉功能,并且这种改变在感染消退、粘膜形态学表现恢复正常后持续存在。

Myers等[20]观察到急性结肠炎症引起大鼠结肠环行肌收缩活性显著降低,这种降低与炎症的严重程度和时间长短有关,认为可能是由于细胞膜受体后的信息传导紊乱所致,但他们没有进一步研究急性炎症后的远期效应。

应激是IBS重要的病因学因素。以前的肠道炎症使其对应激敏感而易于发生。Collins等[21]探讨了结肠炎后大鼠结肠对刺激的反应。直肠内给予三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱发大鼠急性结肠炎,在恢复6周之后连续3天给予轻度的束缚应激。测定髓过氧化物酶活性、血浆皮质酮水平和肌间神经丛释放的去甲肾上腺素。结果在给予TNBS6周后,应激引起髓过氧化物酶活性显著增高,而对照组则无此现象;血浆皮质酮反应相似。与应激对照组相比,经TNBS处理的鼠应激后3H-去甲肾上腺素释放显著受到抑制,并伴结肠IL-1β mRNA的表达显著降低。因此,以前的结肠炎可使结肠神经功能对应激的作用更敏感,同时应激反应提高了一些炎症因子的表达。

存在的问题和可能的研究方向

长期以来一直认为IBS缺乏形态学和生物化学改变的标志,其症状产生是由于胃肠运动和内脏感觉功能变化的结果。其实,胃肠运动和内脏感觉功能改变只能是IBS发病的中间环节,真正的病因远未明了,肠道炎症后发生的IBS研究就是最好的例证。

炎症后发生的IBS其病理生理变化是复杂的,Gwee等[7]发现胃肠炎治愈后的pIBS患者IL-1β表达进一步升高,与Neal等[4]的流行病学调查所见是吻合的,病程越长、病情越严重,炎症侵及的范围越广,致炎因子的产生也就越多,并且可能对肠壁肌层和神经的损害越严重。同时,研究也表明内脏敏感性与炎症反应关系密切,神经递质、免疫因子参与了这种调节[21]。Jenkins等[22]发现IBS患者直肠粘膜固有层炎性细胞浸润,主要在其粘膜固有层上1/3,其中1/3细胞数增多及腺窝上皮内中性粒细胞数目有助于鉴别93%的急性感染型结肠炎与IBS,炎症性肠病患者腺窝数目减少及其结构均不同于急性感染型结肠炎和IBS,也从另外一个角度说明 iBS的发病可能有炎症因子参与。人是富有感情的高等动物,疾病和精神活动的相互影响是无法避免的,应激可加重IBS患者的原有病理生理反应或诱发症状复发[23]。肠道炎症的程度反映了病原菌对肠道的浸润和破坏程度,也与病原菌的细胞毒性作用和宿主的易感性有关;应激对宿主的影响是综合性的,应激可使内分泌神经免疫网络的调节增强[24]。Levy等[16]对日常应激与女性IBS患者症状发作的研究很有意义。这些均表明IBS的发病可能涉及复杂的神经免疫网络的调节。但是人体研究的实施是非常困难的,首先对IBS诊断的金标准问题,实质上也涉及对IBS本质的认识;其次,研究人体精神神经免疫及内分泌对胃肠功能的综合调节尚缺乏简便的方法,有创性检查使病人难以接受,其价值也不肯定;第三,我们的认识能否跳出传统概念对功能性疾病的认识。

尽管动物试验的结论还不能完全说明人类的IBS,但这无疑有助于对炎症后肠功能紊乱的认识。目前的障碍是没有一种肯定的动物模型更接近人类,体外单因素研究的结果有时难以解释体内多因素相互作用的影响;此外,精神因素对动物和人体作用的条件更加难以控制。

总之,日益增多的证据显示IBS发病受精神神经内分泌和免疫网络的综合调节,其中炎症至少对部分IBS患者的发病机制起重要作用[25]。突破传统概念用新的思路来研究IBS的发病机制,将是提高我们对IBS认识的关键。  参考文献

1 Frexinos J. Gastroenterol Clin Biol,1990,14(5,Part 2);5C-8C

2 潘国宗.肠易激综合征——诊断、流行病学、病理生理及病因探讨.见:潘国宗,王宝恩,于中麟主编.第一届中国消化系疾病学术周专题报告文选.现代消化病学进展.北京:北京医科大学中国协和医院医科大学联合出出版社,1997:259-273

3 McKendrick mW, Read NW. J Infect,1994;29:1-3

4 Neal KR, hebden J, Spiller R.BMJ,1997;314(7083):779-782

5 Maxwell pR, Mendall MA, Kumar D.Gastroenterology,1998;114(4):AG3294

6 Greenson jK ,Stern RA Carpenter SL et al. Hum Pathol,1997;28(6):729-733

7 Gwee kA,Collins SM, Marshall JS et al.Gastroenterology,1998;114(4):A758(Abstract) g3127

8 Anand AC, reddy PS, Saiprasad GS et al.Lancet,1997;349(9045):89-92

9 Sinha P, ghoshal UC, Choudhuri G et al. indian J Gastroenterol,1997;16(4):130-133

10 Nayak AK, karnad DR, Abraham P et al. indian J Gastroenterol,1997;16(4):137-139

11 niedzielin K, Kordecki H, Kosik R.Gastroenterology,1998;114(4):A402 G1640

12 Hussain r, Jaferi W, Zuberi S et al. Am J Trop Med Hyg,1997;56(3):301-306

13 Hebden JM, Erah pO, Blackshaw PE et al. Gastroenterology,1998;114(4):A763(Abstract)G3146

14 Niaz SK, sandrasegaran K, Renny FH et al. J R Coll Physicians Lond,1997;31(1);53-613

15 Gwee KA, graham JC, McKendrick MW et al.Lancet,1996;347:150-153

16 Levy RL, cain KC, Jarrett M et al. J Behav Med,1997;20(2):177-193

17 Vallance BA, blennerhassett PA, Collins SM.Gastroenterology,1994;106(4):A582(Abstract)

18 Swain MG, blennerhassett PA, Collins SM.Gastroenterology,1991;100:675-682

19 Barbara g, Vallance BA, Collins SM.Gastroenterology,1997;113(4);1224-1232

20 Myers BS, martin JS, Dempsey DT et al. Am J Physiol,1997;273:G928-G1036

21 Collins sM, McHugh K, Jacobson K et al.Gastroenterology,1996;111(6):1509-1515

22 Jenkins d, Goodall A, Scott BB. J Clin Pathol,1997;50(7): 580-585

23 Berin MC, perdue MH. Can J Gastroenterol,1997;11(4):353-357