美丽的瞬间范文
时间:2023-04-09 07:18:06
导语:如何才能写好一篇美丽的瞬间,这就需要搜集整理更多的资料和文献,欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文,供你借鉴。
篇1
那是个黄昏,西方天际被晕染成绯红一片,彩云为太阳披上一件大红嫁衣,宛若娇羞的新娘,很美。可再看看手中枯萎的月季,不免叹了口气,本来信心满满要种出最美的花,却因为老忘记浇水,让它几乎要香消玉殒了。唉!
突然地,鼻子里钻进一丝香,愈来愈浓,一浪一浪涌过来,把鼻子填满,又钻进心里。不用说,这必是陈爷爷家的花香。陈爷爷爱花,听说是因陈奶奶爱花的缘故。她去世后,陈爷爷便照料起了那些花。他家的小花园从不闲着,月季是天天见着的,花朵儿硕大丰腴,有橘红的,明黄的,还有一株乳白色的,凝脂一样,饱满鲜活。四五月份是鸢尾花的天下,紫蝴蝶一般在人的心中扇动一圈一圈的涟漪,宛若梦境一般美丽。
“不如去讨教一番。”我想着。
走进院门,扑鼻花香惹人心醉。陈爷爷正微眯着眼,躺在摇椅上,微微摇晃,闻着花香。可真是花香醉人呀!
见我进来,陈爷爷起了身,浮上笑容来。
我将来意说明,他看了一眼那株格格不入的月季,微微叹了口气。我知道他是惋惜那盆月季,脸上火辣辣的,不敢对上他的视线。
“花与人一样,它们是有灵魂的。”陈爷爷说。
“怎么可能……”我抬起头,刚想反驳,不曾想,竟邂逅了那个美丽的瞬间。
这一瞬间,陈爷爷在那些花跟前,弯下腰去,伸出手来一朵一朵细细查看。他轻轻抚摸着花儿,灰白的头发被风拂乱;脸上的皱纹盛着笑意,弯弯曲曲的,像冬天的河流,轻轻悠悠地荡过小幸福。他许是很满意花儿如此欢快地开,而花呢,因着他的笑,更显娇艳可人。夕阳拖着长长的尾巴,在老人身上,在花儿们身上,染下金黄,如梦似幻,那般美丽!墙根处,喇叭花开了,热闹无限……
篇2
——题记
大自然的瞬间
当瑟瑟的秋风吹过,秋叶如纷飞的蝴蝶飘然落下,聆听着叮咚的泉水和清脆的鸟鸣,你会体味到人与自然的和谐。
当暴风雨过后,蔚蓝的天空中映照着一道绚丽的彩虹——赤、橙、黄、绿、青、蓝、紫,那么灿烂夺目,你会理解“不经历风雨,怎能见彩虹?”的真正含义。
当夜幕降临,你躺在星空下的草地上,看深蓝色的天空中繁星点点,摇摇欲坠,似乎在向你低声的呢喃着什么,你会陷入一种梦幻的境界,你会感到宇宙的神秘。
当东方出现第一道鱼肚白时,当太阳从海面上的地平线缓缓升起时,当早晨的第一缕阳光照射在你的窗前,你会深刻的意识到生命的来之不易,时间的飞逝与宝贵。
这些是大自然的瞬间,大自然的瞬间是美妙的。
生活中的瞬间
一个小女孩跌倒了,一个好心的过路人把她扶了起来。在这位过路人的手指碰到小女孩的那一霎那,他将会离高尚更进了一步。这件微不足道的小事,又有多少人能做到?
一个男孩正在观察他不久前种下的种子,他一直没有照料它。这颗似乎饱经风霜的种子,终于在这个风和日历的春天破土而出。是什么促使它钻出那禁锢它的种皮呢?是阳光,雨露,还是土壤?都不是。是它的勇气和决心。在这种子萌发出幼芽时,它也便萌发出了成功的希望。什么能阻挡住勇气呢?
“一串串水滴,敲击着坚硬的石板;一滴砰然落下,一滴继而高悬。”这是对“滴水穿石”的描写。滴水穿石!一个神圣的情景。我不知人们对此有何感想,也许是嘲笑,也许是不解;我却认为:那不是徒劳,因为毅力和耐心能将一切洞穿。
这些是生活中的瞬间,生活中的瞬间是美好的。
永恒的瞬间
有一种花以脸庞为花圃,以五官为花瓣,以心灵为沃土,以快乐为花蕊。她非草木,她只开在人们的脸庞上,她的名字叫微笑。当微笑绽放时,那定是一道亮丽的风景线。当微笑出现在人们的脸上时,那灿烂的笑容就像照片一样定格在那永恒的瞬间。
篇3
这就是短暂的魅力,就像一个力作用在(平方米)所产生的效果远不及作用在每平方毫米上一样,如果这颗流星像跳华尔兹一样从空中缓步而下,也许就不会有人在为此仰头兴叹了。
忽然,一颗流星在长空中划过,拖着亮丽的尾巴,瞬间便消失了。
以往,我常因此而忧郁满怀。一颗流星的消失,不就是一个人在地球上消逝了吗?
后来,我长大了一些,对人生有了新的感悟。每每看到流星,便想到人。流星在长空中转瞬即逝,而人,一生也不过几十年,在茫茫宇宙中,不过是一个不起眼的亮点,有着和流星同样的遭遇。
我听过这样一个故事:有一个女人很有钱,大家都叫她路瓦栽夫人,她有一个特别漂亮的项链,很华丽,有一次,她去参加了一个舞会,带着那个项链的她,成了整个舞会的中心人物,几乎每个人都会问她,赞扬她的项链有多么的漂亮和华丽,直到舞会结束,她都还沉浸在那个“使人颠倒”的“光荣”里。但到家后她才发现自己的项链坏了,为了修好她,路瓦栽夫人借了钱去修,但受骗了,欠下了债。这是一瞬间发生的吧。
不是么?她在失去项链的瞬间,首先戴上了经济贫困的枷锁,负了1.8万法郎的重债。只得辞退了女仆,迁移住所,租赁了一个小阁楼,自己做家里的一切粗笨活,到水果店里去挣钱。10年劳累,路瓦栽夫人从一个美丽动人的变成了一个穷苦人家的粗壮耐劳的妇女,她的家境也从小康坠入了困顿,这就是闪光的项链给她带来的经济上的枷锁。
篇4
那年夏天,太阳火辣辣的照耀着大地。今天我们几个要去海边玩喽!心情格外的舒畅,轻松!我们几个人做在车上,开着车大概开了有几个小时之后,我们才到达目的地。
那个时候,月亮早已高高升起,泛着白白的月光。我们换好衣服,伴着月光明亮的余晖走到海滩上,踩着海滩上细细的沙粒,脚上有着说不出的舒适感;之前,明明说好去游泳,可是我不会游,于是,哥哥他们买了游泳圈,我提着游泳圈在海上前行,喝了一肚子的海水,那滋味我至今还记得,真的好苦好苦;由于海浪和海风太大,所以后面我没敢下水,在海滩上拾贝壳,看大海。
天空中的星星越来越多,后来,转变成了一片美丽的星空,但是唯有一颗星,在那星空里十分耀眼,谁也遮不住它的光芒;又看看大海,如此的汹涌澎湃,心中不由得有一种很微妙的心情,难以表达。
在星空和大海的点缀下,整个空间显得无比美丽,奇妙。这一个夏夜,我沉醉了。在那一瞬间,我的灵魂和肉体定格了——我听见了大海和星空心灵的声音。
大海仿佛提醒着我,做一个正直有气概,心胸宽广的人,只有这样,你的人生路,便可以像大海一样一片宽广;星星也仿佛在说,努力,有颗进取的心,争取做所以星星中最闪耀的那颗星星。而他们俩在一个空间,好像在告诉我,成功,先要努力向上,然后便是靠正直善良,心胸宽广来开启成功的大门。
在那定格的一瞬间里,我的心像被人打开了很久以来没有打开的一个房门,心也在那瞬间透彻了。那时看着碧海星空我不由得赞叹:多么和谐的一幅美丽的画面啊,像童话世界一般。“于是,晚上引来日出的时候,在海的另一角看到日出,也为大自然的神奇赞叹了一番。
篇5
很美很美,
但它的美丽,
只停留在一瞬间.
在这瞬间,它绽放了它的美丽.
昙花,
很美很美,
但又有几个人亲眼目睹昙花开放,
从它绽放到凋谢也只是短短的一瞬间.
在这瞬间,它绽放了它的美丽.记得有人好像告诉过我,"人死前,会看到流星从天边划落."是一个女孩说的.
就是这个女孩,她从小就热爱舞蹈,可以说,跳舞是她的生命,她是因跳舞而活.
无时无刻,她都在想着跳舞,她跟舞蹈真的很有缘,她的舞可以令人忘记痛苦.
在她17岁那年,举办了她个人舞会,那曲舞,讲述了一对恋人经过重重考验,终于走在了一起,
可是,最终,女主角因为得了绝症,离开了男主角.
台上的她,真是光彩照人,就像一位女神,台下的人们都被她迷人的舞姿倾倒,好似进入了这个故事当中.
可是,就在舞蹈的最后一个动作将要完成时,
她突然晕倒在了台上,台下一片混乱,
她的家人急忙送她去了医院,验证结果是这位舞台上的女神的了白血病
她要面对的,是她难以忍受的化疗,最重要的是,她不可能再跳舞了,大家都难以接受,
为什么美丽不能永恒?为什么一位舞蹈女神即将失去生命?望着病床上苍白的她,大家都无语了......
几个月后,她终于接受了这个事实,但她感到她体内的跳舞细胞还在活跃着.
我坐在床边,不知怎么安慰她,由于从小体质太过虚弱,因为跳舞的原因,让她过度营养不良,
所以她即将离开人世,她看着努力不让眼泪流出的我,笑着说:
"你知道吗?我已经很感谢上天给了我17年的光阴,让我和我所热爱的舞蹈存在,给大家带来享受,
不要为我伤心,我已经完成了我的心愿,我把我的美丽都在那次舞会上展现给了大家,
虽然,那个美丽是瞬间的,但我还是很开心,至少我绽放了光芒."我说不出话来,她的眼慢慢闭上,她说:"我看到流星了,好美."
我想,她就是那颗美丽的流星,在世间存在,为的只是这一瞬间,
篇6
记得,那是我第一次获得了奖学金。放学了,我的手里攥着屈指可数的几元钱向家跑去,心中兴奋而欢喜。回到家,我把钱交给了妈妈,妈妈愣住了:“我今天没给你零花钱呀?”“妈,这是我的奖学金。”知道了这事,全家人异常高兴,他们鼓励我要继续努力,刻苦学习,然后,大家为我出点子:爷爷、奶奶让我买零食;爸爸、妈妈让我买文具。我说:“我要把这钱捐给希望工程。”大家听了,先惊后喜,说:“到底是好学生。”最后,全家五口人,举手一致同意。不久,奖学金变成了一张汇款单,当时,我感到光荣无比。这虽然是几年前的事了,现在,我仍记忆犹新,快乐不已。因为获得奖学金只是瞬间的美丽,我却把这瞬间的美变成了永恒的美。
还记得,上小学一年级时,第一学期期末考试:语文,100分,数学,100分。这是我上学后的第一次大考。说实话,那次考卷并不难,因为我是第一次参加这么大的考试,所以,我费了不少的劲。忘不了考试前,妈妈不让我看动画片的情景;忘不了为了一道不会算的算术题,我泪流满面;忘不了我不愿坐下来踏踏实实地复习功课,想跑出去跑的情景……不管怎样,我终于考好了。你也许会说我太骄傲,这么小的成绩,至今还没有忘记。这初次的成功让我快乐了一番,并激励我进步再进步,奋进不止。为此,我把这张成绩单一直珍藏到现在。这么多年了,它仍然完好无损,静静地躺在我的“珍品箱”中。
我觉得,我们生活的世界里,很多东西我们拥抱不住,例如,我们抱不住空气,抱不住影子,有些东西、有些事情、有些精神,我们却能拥抱。其实,拥抱这些特定的瞬间,为的是让我们拥抱住美丽和快乐,这样,我们会多一点信心与勇气,久而久之,瞬间就会成为永恒。
篇7
那天,我起床晚了一些,当小店里的老伯伯将豆浆递给我时,我一急,手竟然一歪,“哎呀!”豆浆全都洒在了地上,还有一些溅在了伯伯的衣服上。我慌得六神无主,不知所措地站在那里。
老伯伯只愣了一秒钟,又立刻拿起碗,麻利地重新舀了一碗,递给我。“可是,伯伯,我……”我还没回过神来,支吾着不知怎么办。“快拿着吧,这没什么,不碍事的,啊!”我接过豆浆,内心有种说不出的滋味,不知是感激,还是紧张。我第一次仔细打量起这家小店来。我的眼前顿时一亮,这里竟这么干净,生意也这么好。我突然发现店里所有的客人和那位老伯伯一起,微笑着望着我。我似乎从他们的眼神读懂了些什么。
“快走吧,孩子,别迟到了啊!”不只哪一位叔叔亲切地对我说。我感激地看了他们一眼,连声道谢,走出了店铺。从那以后,我忽然间发现,我竟然爱上了喝豆浆,连我自己也不知道是为什么……
去年冬天发生的一件事,至今都还令我感动万分。
那个清晨特别寒冷,我骑车去上学。一路上,冷风吹得我不住地打颤。不幸的是,半路竟遇到了红灯,只好停了下来。一位中年人背着一位满头银发的老奶奶,摇摇晃晃地向十字路口走来。那位老奶奶不住地咳着,面色苍白,显得十分憔悴,可身上穿得还算厚实。那中年人的手上还拎着脸盆衣物什么的,一看就知道是去住院。
我不禁打量起那位中年人,他穿着一件沾满泥土的破棉袄,看上去十分单薄,应该是在扬州打工的民工吧。看他那么困难地挪着脚步,我不禁万分同情。于是下意识地向旁边让了让,想让他先过。可他一见是红灯,连忙停住脚步,没想到脚下一歪,差点滑倒。老奶奶的身子向前一歪,他慌忙一手抓住包,一手去扶老奶奶。身子还倚着旁边的路灯,额头上的汗珠清晰可见。
站在马路中间的交警向这边走来,面带着微笑。交警帮他扶起了老奶奶,庄严地敬了一礼,示意他可以通过。中年人报以歉意的一笑,努力控制着脚步,向前走去。这时,马路上所有的车辆和行人都停了下来,默默地,微笑着,看着他们通过。
篇8
我漫不经心地扫了一眼墙上英雄的历史,我的目光被定格在墙上那看起来不起眼的油画。画上是一个男人在石油中搅拌着,在油画下方贴着一张纸条,上面写着:王进喜。画中栩栩如生的情景不断地冲击着我的脑海,让我不由自主的联想着当时的场面:一个男人奋不顾身地跳进石油里,和石油一起旋转,一起翻滚!我不禁要问他:你的身体在石油中所受到的疼痛,让你后悔吗?油画里他坚定的眼神仿佛在告诉我:不,我不后悔!即使我的生命从此消失,我的人生在此画上句号,我也不后悔!因为我的家乡需要这些石油,中国需要这些石油!
我离开时,微笑地向那画中的人儿点了一下头,在心里默默地向他致敬。
而在那幅画的不远处,挂着一张发黄的照片。照片里一个中年男人在地里收割稻谷,岁月在他脸上留下了痕迹。他身上原本的白衬衫已经脏得惨不忍睹了。他看上去就是一个普普通通的农民,但谁也没有想到这就是着名的杂交水稻之父——袁隆平。
我的心里充满了疑问:为什么一个科学家过这和劳动者一样的生活,白天在阳光下挥洒汗水,夜晚在灯光下腰酸背痛你快乐吗?让你付出这么多值得吗?他嘴角上那幸福的笑容已经回答了我:我很快乐!我看着一粒粒的种子演变成为一大片一大片的稻田,内心无比充实。看到那金灿灿的谷子,我知道它就是我的收获,就是我寻找的成果!也让我明白了,劳动者并不普通
这一切的一切让我明白了,没有那些默默无闻为国家奉献的人,就没有我们今天幸福的生活。而他们正是我们口中平凡的劳动者。无论是普通的劳动者,还是卓越的科学家,他们工作的目的是一样的,都是为了祖国的繁荣富强。在他们中其实没有普通,没有特别
篇9
你在厨房里做饭,烟熏火燎,用围巾包着头,像个朴实的乡下姑娘。你手脚麻利,像厨房里的交响乐指挥,锅碗瓢盆在你手下收放自如。你的额头上沁出汗珠,但你的神情是满足的。
在男人看来,厨房里的女人总是美丽的。会做饭的女人,即使正在老去,在男人眼里,也永远散发着迷人的魅力。
2.你刚做母亲时
一个女人,到底要经历多久的艰难生育风雨,才能见到做母亲的幸福彩虹?这是男人所无法想象的。正因为男人无法生育,他才会觉得,生育的那一刻,常常是女人最性感的时候。痛不欲生、大汗淋漓、无助、孤单,仿佛生离死别一样。一个痛苦的分娩过程会让你看起来像受难的圣母,你在替他,甚至替人类承受着巨大的幸福和苦难。
那是一种受难的性感之美:坚忍、顽强,并且咬紧牙关挺住。难怪,这会成为他难以忘怀的性感时刻。
3.你在灯下学习的身影
夜很深了,可是你收拾完家务后,依然坐在灯下学习。你是30岁的“三明治”女人,上有老,下有小。你怕赶不上时代。你戴着眼镜,微黄的灯光下,像一尊安静的雕像。
我的一位男性作家朋友就在文章中写道:他最喜欢半夜起来看妻子在灯下看书的样子,这让他想起小时候,母亲在烛光下为家人缝补衣服的场景。他觉得那是妻子最美丽的时刻。
4.你从浴室刚出来时
你披着一头没有擦干的长发从浴室走出来,你的神情慵懒,沐浴后的清香满屋都是。你的浴衣半遮半掩,像一株刚出水的芙蓉。
《红楼梦》里总说,女人是水做的,一个女人也只有和水联系在一起,美丽才显得更加灵动。很多男人都描述最让他们心潮澎湃的是女人刚从浴室走出来的那一刻,那时,她是清新的、纯洁的。
5.你穿着他的衣服做出淘气的神情时
你穿着他的衣服,因为宽大,在里面像一只蜷缩的小猫。你在屋子里走来走去,男性硬朗的服装和娇柔的你,形成一种鲜明的反差。
我和许多男性朋友们在小时候都崇拜过女特务。那是上世纪80年代,电影中的好人坏人泾渭分明,可是当那个穿着英武男式制服的女特务出场时,总容易打动我们的心。一个女人,穿着英武的制服,还要把一个男人打倒在地下,那真是性感的别样风情啊!所有观看影片的男人都恨不得被她征服。
6.你撒娇时的妩媚
在一项关于男人的调查中,几乎百分百的男人认为,女人味的最明显标志之一就是会撒娇。看看我们周围的那些女强人,她身家上亿元,操控着上万人的大公司,但她一定要强调她的女人味,比如她说她会在傍晚偎依着丈夫,一起看日落。
不同的女人撒娇时各有千秋,有梨花带雨式,有莺歌燕舞式,有无赖撒泼式等等。总之,女人天生会撒娇,但要学会针对不同男人的特点,选择合适的撒娇方式。
7.半夜起来赤着脚和他一起看球赛
半夜里,球赛开始了,在他的影响下,你也成了球迷。你坐在他身边,和他一起欢呼、愤怒。夏夜清凉,你光着脚,在电视画面的辉映下,你的大腿呈现出神圣的光芒,并且分外洁白而修长。
一位朋友说,有一次他和太太看球赛,偶尔他的目光掠过太太的大腿,他觉得真是性感迷人。那时的她娇小、依赖、顺从,有种我见犹怜的美。那是一个寂静的深夜,他们两个依偎在一起看电视,可爱的太太让他想起了电影中的冷美人。
8.你脸上的一抹红晕
一个越来越变得缺乏禁忌的时代,一个还懂得害羞的女人,身上散发出一种古典的美。
他讲了一个成人段子,你有点害羞;他做了一个坏坏的动作,你感到有点儿害臊。那不是矫揉造作,是你脸上的一抹红晕真正浮上来了。你看起来是那样的不知所措。
有时候,恰如其分的害羞,是一个人保留纯真的表现。很多片断中,女人越是害羞,她对面的男人就越来越有征服她的欲望。因为他总希望只有他让你变得复杂,但这之前你是完全的纯真。
9.你看电视剧哭得一塌糊涂时
女人总是感性的。你一个人在家看电视,谁要受了委屈,你哭得一塌糊涂;那个历经千般磨难的主人公最终死在了坏人的手上,你简直泪雨倾盆。他推开门,看见你为虚构的剧情而动真感情时,请相信,一个爱你的男人常常不会嘲笑,反倒觉得那是你最可爱的时候。
篇10
[关键词] 不良反应;培美曲塞;顺铂;肺癌;急性肾功能衰竭;Ⅳ度骨髓抑制
[中图分类号] R734.2;R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)01(b)-0170-05
Analysis on the adverse drug reactions and pharmaceutical care for one case of lung cancer patient with acute kidney failure and Ⅳ degree bone marrow depression caused by Pemetrexed plus Cisplatin
SHI Rui1 WANG Baoxin2 LI Li1 LU Dandan1 PAN Dan1 ZOU Qinghua2 ZHAO Kexin1
1.Department of Pharmacy, China National Petroleum Corporation Central Hospital, Hebei Province, Langfang 065000, China; 2.Department of Tumor, China National Petroleum Corporation Central Hospital, Hebei Province, Langfang 065000, China
[Abstract] Clinical pharmacists carried on the treatment for an elderly patient with advanced lung adenocarcinoma and developed in lymph node of neck. According to the results of pathologic diagnosis, performance status scores, function of cardiac, hepatic and kidney, the assigned chemotherapy plan was Pemetrexed (500 mg/m2, d1) + Cisplatin (25 mg/m2, d2-4). The diarrhea and critical value of white blood count combined with fever, acute kidney failure and the critical value of platelet happened respectively at the third, seventh day and eighth to tenth day after chemotherapy. Clinical pharmacists assisted on choosing the antimicrobial agents for preventing infection and dealing with the adverse drug reactions, so as to decrease the danger of adverse reactions to the lowest. It is the first time to report that this chemotherapy can lead to acute kidney failure and Ⅳ degree bone marrow depression in 1 cure cycle. Making the treatment strategy for tumor patients and using regularly of chemotherapeutic drugs should be included in the clinical pharmacists' working plan, which will be helpful to reduce the adverse drug reactions caused by the haphazard drug treatment.
[Key words] Adverse drug reactions; Pemetrexed; Cisplatin; Lung cancer; Acute kidney failure; Ⅳ degree bone marrow depression
自1985年起,肺癌已成为全世界最常见的恶性肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第1位[1]。大约2/3的晚期非小细胞肺癌患者在诊断时已处于晚期(Ⅲb~Ⅳ期),失去手术机会,治疗手段以全身化疗为主[2]。多项临床报道显示培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果确切,且已成为一种应用较成熟的化疗方案[3-5]。美国FDA已将培美曲塞作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线标准药物[6]。该化疗方案常见的不良反应为骨髓抑制和胃肠道不良反应,其次还包括肝损伤、乏力和皮疹等。本文临床药师结合临床实践,首次报道1例培美曲塞联合顺铂化疗1个周期后即出现急性肾衰竭合并Ⅳ度骨髓抑制严重不良反应案例,以期为临床治疗和合理用药提供参考。
1 病例资料
患者,男,77岁,主因发现左颈部肿物11 d,于2014年8月入院。患者双侧颈部不对称,左颈部胸锁乳突肌前缘隆起,表面皮肤无红肿,局部无破溃,可触及多个肿大淋巴结,质地较硬,固定,与周围组织相连,触之无疼痛。入院后查双肺CT示左上肺可见不规则形等密度影,大小约2.31 cm×2.91 cm,边界呈毛刺样改变,临近胸膜粘连,病灶周围可见肺纹理纠集,肺门影不大,纵隔内及左侧腋窝区可见多发肿大淋巴结影,未见明确融合。予颈部肿物穿刺,病理回报纤维组织及淋巴组织可见腺癌组织,免疫组化结果:AE1/AE3(+),CDX-2(-),CK20(-),CK5/6(-),CK7(+),P63(-),PSA(-),TTF-1(++),Vilin(+),Ki-67(+25%~50%)提示肺来源可能性大。诊断为肺癌并颈部淋巴结转移,分期为T1N3M0,Ⅲb期。卡氏评分90分,功能状态评分(PS)1分。患者体重60 kg,身高160 cm,体表面积1.6 m2,按照培美曲塞500 mg/m2,顺铂25 mg/m2给药计算[7],化疗方案为培美曲塞800 mg,d1,顺铂40 mg,d1~3(PP方案)。患者自入院后血常规、电解质检查值见表1。化疗前心电图、血常规和肝肾功能评估正常。患者系第1次接受PP方案化疗,于化疗前5 d给予叶酸片5 mg,po,qd,直至给药后21 d;维生素B12注射液1 mg,肌内注射1次;在化疗前1 d、当天和后1 d给予地塞米松4 mg,po,bid。在化疗开始5 d,应用盐酸托烷司琼4 mg,ivgtt,qd,预防缓解患者出现呕吐,同时使用复方甘草酸单铵S160 mg,ivgtt,qd,保护肝脏治疗。在化疗前1 d输注600 mL 0.9%氯化钠注射液水化,应用顺铂3 d,每日输注1000 mL 0.9%氯化钠注射液水化,总体补液量不低于1350 mL左右,同时嘱患者多饮水,保证有足够的水化量,以减少顺铂的肾毒性。
化疗给药后第3天,患者出现腹泻,食欲较差,给予口服盐酸洛哌丁胺胶囊4 mg,po,以后2 mg/6 h止泻。化疗给药后第5天,体温38.9℃,复查血常规白细胞报危急值0.8×109/L,中性粒细胞数量0.44×109/L,临床补充诊断Ⅳ度骨髓抑制,粒细胞减少伴发热,查血培养,给予重组人粒细胞刺激因子注射液0.2 mg,ih,qd升白治疗;应用广谱抗菌药物头孢唑肟钠2.25 g,ivgtt,q8h预防感染。
化疗给药后第7天,体温37.0℃,白细胞5.44×109/L,中性粒细胞数量5.03×109/L,24 h尿量3000 mL,肾功能结果报肌酐236.3 μmol/L,尿素19.18 mmol/L。急请肾内科会诊,诊断为急性肾功能衰竭。予监测24 h尿量、电解质和肾功能(表1)。给予金水宝胶囊3粒,po,tid,调节肾功能,5%葡萄糖注射液500 mL,ivgtt,qd,补液治疗。临床医师考虑患者经头孢唑肟钠经验治疗后体温得到有效控制,血培养结果回报无细菌生长,暂停应用抗菌药物,以减少对肾脏损害。查超声膀胱尿潴留,留置尿管。嘱患者多饮水。取患者痰标本培养。
化疗第8~10天,患者体温在37.0~38.5℃波动,危急值回报血小板14×109/L,钾2.38 mmol/L。给予氯化钾2.0 g,ivgtt,qd,注血小板。听诊肺部湿音,不除外肺部感染。临床药师计算患者肌酐清除率为21.42 mL/min,属于中度肾损害。根据马丁代尔药物大典[8]规定,当肌酐清除率为10~50 mL/min时,单次给药剂量不变,给药间隔由q8h减至q12h。考虑患者在粒细胞缺乏伴发热的情况下出现肺部感染,同意医师提高抗菌药物治疗级别,应用美罗培南500 mg,ivgtt,q12h。化疗结束后第10天,痰培养结果回报痰中查见白色假丝酵母菌,患者体温在38.0℃波动,考虑患者应用广谱抗菌药物3 d,体温未得到有效控制,在粒细胞缺乏伴发热的情况下,患者真菌感染的风险极高,建议医师联合应用抗真菌药物预防真菌感染。伏立康唑口服与静脉用药的生物利用度相当,且口服能减少对肾脏功能的损害,因此选择伏立康唑100 mg,po,q12h,预防真菌感染。抗菌药物联合应用10 d,患者体温正常3 d,白细胞5.3×109/L,中性粒细胞3.41×109/L,考虑骨髓功能恢复,听诊肺音正常,停用抗菌药物。
2 讨论
2.1 化疗药物评价
培美曲塞是一种通过多靶点破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,从而阻断DNA和RNA合成,抑制细胞复制的新一代抗肿瘤药物,张妮等[9]的Meta分析研究认为晚期NSCLC患者中接受一线化疗的有70%~80%获益,而严重的不良反应少见,仅见1例致Ⅳ度骨髓抑制的严重不良反应[10]。本例患者仅1个周期化疗结束,即出现Ⅳ度骨髓抑制,有可能对此药有超敏反应,过高的免疫应答介导白细胞大量破坏产生不良反应。
顺铂为非特异性铂类抗肿瘤药,通过与肿瘤细胞DNA碱基结合,阻碍DNA复制,发挥抗肿瘤疗效。其最严重的不良反应为肾毒性和神经毒性,其次为消化道不良反应、骨髓抑制等[11]。其肾毒性多与剂量累积相关,具有可恢复性。本例患者首次应用顺铂即发生肾功能衰竭的现象临床少见。
临床药师对该例患者进行回顾性分析,化疗结束后,患者表现为严重腹泻,大量失去液体致肾血容量减少,致肾前性急性肾功能衰竭(肌酐236.3 μmol/L,尿素19.18 mmol/L)可能性大。本次化疗时将顺铂溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,连续输液3 d。同时给予每天不少于1300 mL的补液量。此给药方案与NCCN指南中要求将顺铂按照75 mg/m2与培美曲塞在同一天输注的方案不同,主要是考虑患者高龄,不能耐受顺铂引起的呕吐、腹泻和肾毒性的不良反应。按照说明书要求,顺铂用前12 h静滴等渗葡萄糖液500~1000 mL,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液1000~2000 mL,总体补液量达到3000 mL,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米利尿,使每日尿量达到2000~3000 mL。本例患者分3 d应用顺铂,在化疗前1 d总补液量为1000 mL,在应用顺铂3 d内,每天补液量均在1300 mL以上,同时嘱患者多饮水。患者同时还发生了腹泻,导致在化疗过程中总尿量低于1000 mL(图1),有可能引起了顺铂的蓄积,最终导致急性肾功能衰竭。根据现有报道[12-13],在培美曲塞联合顺铂治疗NSCLC中,以粒细胞减少伴发热、呕吐和腹泻等为常见不良反应,肾功能损害的发生率极低。临床药师应关注化疗高危人群的用药方案,参与制订这类人群的化疗方案,提供药学服务,避免因用药不规范而产生严重的不良反应,造成患者住院时间延长,加重患者经济负担。
本例患者腹泻严重,并未出现严重的呕吐现象,临床药师考虑使用盐酸托烷司琼预防呕吐有效,遂未建议临床医师加用其他止呕药物,而是使用盐酸洛哌丁胺胶囊4 mg,po,以后2 mg/6 h止泻。使用3 d,患者腹泻症状得到明显控制。
2.2 抗菌药物应用
本例患者在化疗后第5天即出现粒细胞缺乏性发热。粒细胞缺乏症是接受化疗的肿瘤患者感染的主要危险因素,应积极预防并治疗其严重并发症。根据《NCCN发热与中性粒细胞减少症临床指引》[14]和相关文献报道[15],粒细胞缺乏伴发热时应首先静脉给予单一抗菌药物治疗。由于病原菌主要以金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌等革兰阳性菌和大肠埃希菌、克雷伯菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌为主,因此临床药师建议选择广谱抗菌药物第三、四代头孢菌素或碳青霉烯类抗菌药物。同时考虑到患者应用顺铂进行化疗,不建议选用二代头孢菌素、氨基糖苷类等肾脏毒性大的药物。头孢唑肟钠为第三代头孢菌素,具有广谱抗菌作用,在体内不代谢,24 h内给药量的80%以上以原型经肾排泄,尿中浓度也较高[16],可应用于初始治疗。
患者于化疗后第7天出现急性肾衰竭症状,考虑临床应用治疗药物剂量问题,临床药师计算出患者的肌酐清除率为21.42 mL/min,属于肾功能中度损害(肌酐清除率为5~49 mL/min),应调整头孢唑肟钠剂量为500 mg,ivgtt,q12h。此时临床医师认为已应用抗菌药物3 d,患者体温得到控制(37℃),白细胞和中性粒细胞经升白治疗数量上升至正常水平,考虑患者肾功能损害,暂停使用抗菌药物。临床药师认为中性粒细胞减少症患者发生感染时常常缺乏症状和体征,发热是非特异性的早期症状。在发热患者中,48%~60%或更多的人已发生感染或隐性感染,不应停用抗菌药物。建议医师应加强对患者体温的监测,如体温异常上升,应及时应用抗菌药物治疗。在停用抗菌药物后3 d,患者体温在38℃,临床医师正常查体,听诊肺部湿音,不除外肺部感染,取患者痰标本进行培养。考虑患者之前应用头孢唑肟钠有效,临床药师建议医师仍可继续应用该药进行治疗,不应盲目升级抗菌药物。但医师考虑患者此时感染指征明显,较之前症状为重,因此要求升级抗菌药物。为减少临床风险,临床药师建议选择对革兰阳性和阴性菌更为敏感的美罗培南进行治疗。美罗培南结构上β-1-甲基修饰增加了对人类肾去氢肽酶-I耐受性,C2位代之以碱性弱的二甲基氨甲酰吡咯烷侧链,增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。应用美罗培南3 d后,患者体温在37.0~38.5℃波动,单一使用美罗培南并不能有效控制感染,患者化疗后,免疫力低下,是真菌感染的高危人群。临床药师建议联用抗真菌药物预防真菌感染。经查阅相关药典[8],肾脏损伤患者接受口服伏立康唑治疗时无需调整剂量。肌酐清除率小于50 mL/min的患者应该口服给药而不是静脉给药,以消除因静脉给药引起的内赋形物磺丁基-β-环糊精钠的堆积,减少对肾脏的损害。联合伏立康唑片100 mg,po,q12h,足疗程治疗。联合用药后,患者体温逐渐趋于稳定。使用抗菌药物10 d,患者体温连续3 d正常,白细胞8.42×109/L,中性粒细胞数量6.21×109/L,骨髓功能恢复,停用抗菌药物。
2.3 低钾血症的处理
患者发生急性肾功能衰竭的第2天,即出现了低钾血症。血钾2.38 mmol/L(< 2.5 mmol/L)属于重度缺钾。首先顺铂可导致血钾降低的不良反应发生,医师未提前给予预防性补钾;其次医师在给患者利尿纠正肾功能衰竭的同时未采取补钾措施,导致患者在化疗后出现低血钾症状。医师的补钾方案为氯化钾2.0 g,ivgtt,qd,治疗12 d。之后复查患者钾为3.15 mmol/L,属于轻度缺钾,停用氯化钾注射液,改为口服氯化钾缓释片2.0 g,qd,10 d。患者属于重度缺钾时,每天补钾量应在9 g左右,患者钾量能够在7 d左右恢复正常[17]。本例患者化疗结束后食欲不佳,无法靠正常饮食补充钾,临床给予每天补钾总量为2 g,补钾量偏少,无法使患者血钾短时间内恢复至正常水准,所以尽管补钾时间为12 d,患者依然处在轻度缺钾水平。临床药师应审核高危患者的医嘱,发现问题,向医师提供正确的应对不良反应的用药方案,以减少因用药不规范而造成的住院时间延长,增加患者或其家属的经济负担。
3 结语
临床药师通过参与该病例的治疗,加强了与医师的沟通与协作,获得了临床实践经验,并从对患者的治疗分析中得到许多启示。在临床实践中,从事抗肿瘤专业工作的临床药师应通过对住院医嘱审核、临床查房、重点高危肿瘤患者关注等方面入手实现全程化药学服务。参与临床治疗,配合临床医师制订合适的个体化肿瘤化疗方案,保证用药的规范性和合理性,减少因不规范用药引起的药品严重不良反应。加强对出现不良反应后选择药物治疗的针对性和合理性,将不良反应的影响降到最低,提高患者生存质量,减少因不良反应发生造成的住院日延长,避免加重患者的经济负担。
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