化疗废物处理范文

导语：如何才能写好一篇化疗废物处理，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

关键词：医疗废物；集中处置中心；规范化管理

医疗废物是指医疗机构在医疗、预防、保健以及其他相关活动中产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废物[1]。如果处置不当，不仅会对医务人员构成职业伤害，还会造成社会环境污染和疾病的传播，对人民群众的身体健康构成潜在的威胁。 2003年国务院颁布了《医疗废物管理条例》，条例指出国家推行医疗废物集中无害化处置。我市于2006年12月份建立了医疗废物集中处置中心，负责全市医疗机构医疗废物的集中处置工作。现将我院在医疗废物集中处置工作中存在的问题及管理措施总结报道如下。

1存在的问题

1.1医疗废物分类收集不规范医疗废物未严格按要求分类，收集损伤性废物的利器盒盛装过满没有及时更换，利器盒不加盖，可能造成工作人员锐器伤。损伤性医疗废物混入感染性医疗废物，导致包装袋破损医疗废物泄漏，专职运送人员意外暴露的危险,并给医疗废物集中处置中心最后处置工作带来不便。包装袋过满＞3/4，标识不清，封袋不严；生活垃圾混入医疗废物，不符合医疗废物减量化原则；对传染病患者或疑似传染病患者产生的生活垃圾没有严格按照感染性医疗废物处置，造成环境污染。

1.2交接转运环节不完善专职转运人员每天转运结束后转运工具未做到及时清洁消毒。交接记录不完整。产生地未做到日产日清。有时与处置中心不当面登记交接，未做到共同填写医疗机构危险废物转移联单。

2管理措施

2.1建立完整的管理体系，制定完善的管理制度为了使医疗废物处置工作规范化、制度化，根据国务院《医疗废物管理条例》、卫生部《医疗机构医疗废物管理办法》和《六安市医疗废物管理规定》对医疗机构的要求，结合我院的实际情况，成立了以法人代表为第一责任人，业务院长、医务科、护理部、院感办、总务科和临床医技科室负责人组成的医疗废物管理领导小组，明确分工，负责管理和协调医疗废物处置工作。制定了《医疗废物管理制度》、《医疗废物分类收集、转运、贮存、处置工作流程》、《医疗废物流失、泄漏、扩散和意外事故处理预案》和质量考核指标，使医疗废物处置工作做到职责分明，有据可依，有章可循。

2.2加强培训采取全院组织和科室组织等多种形式，分层次有重点的进行全员培训，提高各类人员对医疗废物危害性的认识和规范管理的法律意识。

2.2.1医务人员的培训组织相关人员学习国家和部门颁布的有关医疗废物管理的法律、法规和医院制定的医疗废物管理相关制度、质量控制标准、职业安全防护及紧急处理措施，要求掌握医疗废物的分类、收集和管理流程。

2.2.2卫生保洁员和专职运送人员的培训保洁人员文化程度低，清洁卫生理念和自我保护意识差，要加大培训力度。培训重点：医疗废物处置流程，清洁、消毒知识和职业安全防护，强调当面交接的重要性；禁止出卖医疗废物的行为，确保医疗废物处置的安全有序。保洁人员流动性大，科室随时做好新进人员的培训。

2.2.3新上岗人员的培训实习、新入人员均进行岗前培训。在学习医疗废物管理的相关法律、法规、管理工作制度和流程的同时，现场指导分类、收集的要求和如何做好自我保护，考核合格后上岗。

2.3加强医疗废物处置流程的规范化管理

2.3.1临床科室产生地的管理将《医疗废物分类目录》和处置流程张贴在各科室处置间，要求科室在产生地将医疗废物按照感染性、损伤性、病理性、化学性、药物性就地进行分类，及时分别放置于医院统一购置的符合《医疗废物专用包装物、容器标准和警示标识规定》的具有防渗漏性能的专用包装袋和利器盒，医疗废物收集达到包装袋的3/4满时及时有效的封口，系上统一制作的标识卡，卡上注明：医疗废物产生科室、产生日期、类别及需要的特殊说明，由专职运送人员负责收集，做到日产日清。加强传染病患者或疑似传染病患者生活垃圾的管理，用双层包装袋按照感染性医疗废物处理。加强对患者及陪属的教育和引导，防止生活垃圾混入医疗废物,造成不必要的资源浪费。

2.3.2转运、暂贮、移交的管理医院修建了符合国家标准要求的医疗废物暂存房，标有醒目的"医疗废物警示标识"和"禁止吸烟、饮食" 的 警示标识。配备了相应的清洁消毒设施和病理性废物低温储存柜。为专职运送人员配备了口罩、帽子、工作服、橡胶手套和胶鞋等防护用品。专职运送人员每天两次按照规定的时间、路线下科室用密闭的专用医疗废物中转箱将分类包装好的医疗废物收集转运到暂存房。同时和科室交接人员填写好交接登记，登记内容包括：产生科室、废物种类、数量、交接时间、最终去向和经手人签名。运送人员在运送时必须查看包装袋的标识、封口，不得把不符合包装要求的医疗废物转运到暂存房，沿途不得泄漏、撒落。运送人员负责每天向医疗废物处置中心移交分类包装好的医疗废物，同时严格执行医院危险废物转移联单制度，当面填写医疗机构危险废物转移联单，交接双方签字留存备查。每天移交结束，运送人员对暂存房和转运工具进行清洁消毒。

2.3.3加强督查持续改进实行院科两级管理，医院感染管理办公室和总务科负责对全院医疗废物处置工作的监督管理，重点检查医疗废物的分类收集、暂存、转运。科室由科主任和护士长负责，强化医务人员的责任意识，监督医护人员因为不良习惯及便利导致的错误或疏忽。对发现的问题，组织讨论分析原因，提出整改措施，监督整改到位。

3讨论

医务人员对医疗废物的危害性和医疗废物管理的重要性认识不足，从而对医疗废物管理不重视；医务人员对于医疗废物管理知识的欠缺也直接影响医疗废物管理质量[2]。医疗废物规范处置是一项长期而艰巨的任务，是保障患者及医务人员健康的重要工作。有效预防和控制医疗废物对人体健康和环境产生的危害，医护人员必须明确自己在医疗废物管理中的责任义务和权利[3]，在工作中将医疗废物规范处置作为自觉行为。完整的管理体系、完善的管理制度和处置流程，领导重视，加强培训，人人参与是医疗废物规范管理的保障。我院通过加强医疗废物集中处置规范化管理，明显改善了医院的环境，避免了对社会环境和公众健康的危害，减少了疾病的传播，为有效预防和控制医疗废物引起的医院感染和医务人员职业伤害提供了保障。

参考文献：

[1]中华人民共和国国务院.医疗废物管理条例[M].北京：中华人民共和国国务院,2003：6-7.

篇2

随着社会发展，职业安全已成为护理人员越来越关注的话题，临床工作中护理人员若不注意个人防护，极易造成职业损伤（OI）。为了提高护士对职业危险的认识，强化护理人员的安全意识，分析护士职业危害发生的相关因素，找出处理职业危害的措施，避免或减少职业危害的发生，保障护理人员的身心健康，全身心投入到工作中，以良好的心态服务于患者。

随着工作量增加，而护理人员不足，夜班频繁，导致护士睡眠质量下降，使护士易产生疲劳，工作中更易发生损伤，而疾病谱改变如乙肝、艾滋病的出现及不断增加，更使职业损伤越来越成为护士关注的重点。有调查显示，护士受伤中有2.5%的HIV和40%乙肝丙肝感染，而艾滋病和乙肝被誉为“世纪瘟疫”和“超级癌症”。如何加强护士职业安全的防护，提高护理人员的防范意识，将其从业过程中遇到的各种潜在性伤害降到最低，保障广大护理人员的身体健康，将护士职业危害分为几大类：事故性危害、物理性危害、化学性危害、生物性危害以及工作环境危害等，从而更好地做好护士职业危害的预防及处理。

护士OI相关职业危害因素的种类

事故性危害：①锐器伤：是临床护理工作中最常见的事故性危害，其传播职业性、血源性传染病的危险远远大于经皮肤黏膜接触约80%，如刀剪、针尖、玻璃等，尤其是污染的手术刀片、拔针后的输液针头。由于我国慢性乙肝携带者约占总人口10%，而HIV在我国也呈增长趋势。护士在抢救患者过程中，尤其是急诊患者，更易遭受锐器伤。护士一旦遭受污染的锐器伤，其危害更大，被传播乙肝、艾滋病的几率将增加，严重影响护士身心的健康。②意外伤：抢救急诊患者，尤其是外伤患者、酗酒神志不清者，患者常烦躁不安，护士在进行治疗护理过程中常常被抓伤以及被血液污染，由于护士肩负着院前急救，经常需要搬运患者，在搬运过程中容易扭伤身体，如造成腰肌劳损、腰椎间盘突出、脚踝扭伤等。

物理性危害：①放射性损害：尤其是放射科护士，对一些危重无陪护人员进行放射线检查时，经常需要陪同，从而造成不同程度X线损害。有报告显示即使小剂量暴露，长时间接触会因蓄积作用而致畸、致癌。②各种电器：如在消毒灭菌工作中，紫外线、臭氧对人体有危害。用紫外线灯进行空气消毒时，如果使用不当，如开灯调试，紫外线会灼伤眼睛、皮肤，引起紫外线眼炎或皮炎，高浓度吸入可致胸闷、肺水肿等。

化学性危害：①化学消毒剂：临床上用含氯消毒液浸泡医疗废物，刚刚配制好的消毒液，含氯的气味大，对眼睛及呼吸道造成损害，轻者引起咳嗽、眼痛，重者引起胸闷、头痛，甚至过敏性哮喘以及发展为肺气肿。②化疗药物：化疗药物对接触者也有较大的毒性，护士在配制、使用和处理化疗药物时，如防护措施不当，会对身体带来不利影响。有报道称长期低剂量接触化疗药物，可通过皮肤直接接触、呼吸道吸入或吞食等途径进入体内，引起皮炎、头痛、恶心、呕吐、白细胞及血小板下降，对怀孕女性可致自然流产、先天性畸形的增加，并且会导致护士脱发、疲劳、口腔炎、月经不调等。③医疗废物：一次输液用品多是PVC产品，研究认为它与子宫内膜异位、内分泌失调及癌症有关。而体温表破碎、血压表使用不当，造成水银外溢，水银也具有一定的神经和肾毒性。

生物性危害：①护士抢救及护理危重患者，常常被患者的血液、口腔分泌物、呕吐物喷溅至面部。②由于医院患者相对集中，如果病室通风不及时，空气中弥漫着各种细菌、病菌，容易形成气溶胶弥漫在空气中。

工作环境危害：护士遇到危重患者经常需要搬运，容易拉伤身体，造成腰肌劳损、腰椎间盘突出、脚扭伤，再加上工作性质决定护士需要长时间站立，下肢静脉曲张发生率也较高。酗酒后的患者以及打架斗殴的外伤患者，情绪更易冲动，甚至谩骂、恐吓或动手殴打护士，尤其是急诊护士受暴力危害的情况更为严重，严重影响护士身心健康。

职业损伤的预防处理

减少外伤性事故的发生：①加强护士职业安全教育，提高自我防范意识。②锐器伤的预防及处理：护士工作中要严格遵守操作规程，安全处理各种锐器。拔下的输液针头应放在专用防水防漏盒内，不要双手回套针帽，手持锐器不要将刀尖指向他人，手术刀片不要徒手去卸，应用持物钳。

物理性危害的防护：①放射科工作的护理人员要加强职业防护培训，增强职业安全意识。随时检查督促铅门关闭情况，防止操作过程中开启铅门，导致放射线外流，造成人员的伤害，遇到危急患者需要陪护，护士要穿铅衣，以减少放射线对人体的损害。②进行室内空气消毒时，人员要离开现场，如需要进入应先关闭紫外线灯方可，眼睛不要直视灯管，消毒后及时开窗通风。

化学性危害的防护：①化学消毒剂的防护：在配制及更换消毒液时，必须戴口罩，以减轻挥发性消毒剂对呼吸道的损害，取用消毒液中的物品，必须戴手套，绝对不可使皮肤直接接触，物品取出后，再用盐水冲洗或用盐水棉球充分擦拭，以免造成对皮肤的损伤。②医疗废物处理：严格按照医疗废物处理原则执行，采用专用的防漏、防刺、密封的锐器收集盒，并将医疗废物分类管理，及时清理，减少污染环节，降低护士职业危害的发生。③化疗药物的防护：工作中可能接触到化疗药物的护士，必须参加化疗药物的职业防护培训。定期进行轮换，避免长期接触，妊娠期避免接触。

篇3

 

关键词：职业防护  医院感染

        1、所谓职业防护即医务人员在诊疗过程中为加强预防和控制医院感染，提高医疗质量，保障医疗安全和医务人员的职业安全而采取的防护措施。

        2、医务人员的职业危险：

        2.1工作环境特殊：病原微生物集中；

        2.2工作对象特殊：直接面对的都是病人（易感者）；

        2.3遭受职业伤害的机率和频率高；

        2.3.1随时有受传染性疾病感染的可能。如：艾滋病患者、乙肝患者、结核病患者；

        2.3.2有受被污染的医疗器械损伤的可能。如被含有艾滋病病毒或者乙肝病毒污染了的针头等锐器刺伤或手术刀等误伤；

        2.3.3有受化学物质侵害的可能。如：化疗药、消毒剂、福尔马林固定液、二甲苯透明剂、氧化汞等；

        2.3.4有受放射性物质侵害的可能。

如放射污染；

        2.3.5自我防护意识淡薄，缺乏相应的保护措施和制度;

        2.3.6所以医务人员在诊疗活动过程中均具有存在感染性疾病传播的潜在危险，其中以锐器误伤最为常见。锐器误伤的原因有：

        2.3.6.1未遵守标准操作规程；

        2.3.6.2工作中不慎误伤；

        2.3.6.3保护屏障的完整性遭受破坏；

        2.3.6.4医疗废物处理不当。

        3、医务人员所面临的挑战：

        3.1 SARS疫情：SARS疫情可能随时爆发；

        3.2艾滋病疫情：目前艾滋病感染病人超过百万，性病每年递增15%①；

        3.3结核病疫情：目前全国活动性肺结核病人约600万人，其中传染性肺结核病人约150万人，150万人传染源每年又使相当一部分人被感染①;

        3.4乙肝疫情：我国乙肝病情携带者为世界总数的1/3。乙肝、丙肝、艾滋病等这些都是经血液传播的传染性疾病是医务人员最大的职业风险。

        总之，为了避免感染性疾病的传播危险，为了全体医务人员的身心健康地为社会服务，最大限度地保护患者，保护医务人员本身，保护环境，我们在日常工作中，必须关注职业防护，并严格认真做好职业防护。 

篇4

[关键词] 院内感染；原因；防控；护理措施

[中图分类号] R194 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721（2013）06（c）-0145-02

随着医学技术的发展，医院感染的问题变得更为复杂和严峻。在美国，医院感染导致每年有8.8万人死亡，造成患者住院时间延长，外科伤口感染患者住院时间平均延长8.2 d，泌尿系感染患者住院时间延长1～4 d，医源性肺炎患者住院时间延长1～30 d，每年因医院感染增加的医疗费用大约为46亿美元。在我国住院死亡患者中，约22.22%的死因直接或间接与医院感染有关，每例患者增加的医疗费用为2400～14 000元人民币，延长住院时间15～18 d。医院感染发病率为9.7%，每年全国住院患者约5000万人，其中约500万人发生医院感染，这不仅给患者造成了痛苦，甚至丧失生命，同时也使医疗资源的浪费日趋严重。因此，医院感染管理是医院管理的重要方面，也是评价医院管理水平的重要标志[1]。控制医院感染已成为全球医疗界的一大课题。

1 医院感染发生的原因

1.1 医院感染的来源

医院感染是指住院患者、探视者、陪伴者、医院职工等在医院内所发生的感染。感染发生的地点在医院内，包括住院期间感染而出院后才发病的患者，但要排除院外感染而在住院期间才发病的患者。感染的对象包括与医院活动有关的人群，如医院工作人员、住院患者、陪伴者、探视者等，其中主要是住院患者。疾病潜伏期是判定感染发生时间和地点的重要依据。医院感染按病原体的来源分为外源性和内源性感染两种。外源性感染也称交叉性感染或可预防性感染，病原体来自患者体外，如来自其他的患者，工作人员、外环境等。内源性感染也称自身感染或难预防性感染，引起感染的病原体来自患者体内或体表的正常菌群或条件致病菌，当宿主抵抗力下降或免疫功能受损时所发生的感染。

1.2 医院感染的因素

管理机构与管理制度不健全是造成医院感染的主要原因。医务人员无菌观念淡薄，缺乏医院感染知识，通过手将病原体传给他人或自己而造成感染，也是引起医院感染的最重要的传播方式。医院建筑设施不符合卫生学要求，如清洁区、污染区、无菌区划分不严格；污水处理不当，患者免疫功能低下，不合理地使用抗菌素，特别是抗生素的滥用，导致患者最终可因细菌耐药而无药可医。侵入性操作，医院环境卫生和室内卫生条件差，也容易通过蚊、蝇、蟑螂等造成疾病传播。此外，医学技术进步，延长了患者生存期，而住院患者中高龄合并慢性疾病的患者所占比例上升，其抵抗力低下的状况，也导致了医院感染机会增加[2]。院内感染的主要对象是住院患者和医务人员，因此护理人员应该做好对患者的入院宣教，控制陪床人数及探视时间；工作中要注意无菌操作，特别是对于有插管等侵入性治疗的患者及接受放疗、化疗等免疫功能下降的患者。同时要提高对洗手的重视程度，保护自己，也是对患者负责。冬季应注意病室的定时开窗通风，有利于空气中微生物的扩散，保证吸入气体卫生。

2 护理措施

2.1 减少医院感染，重在预防

加强对患者及医务人员的教育，增强日常防护意识。护士在操作时，应注重自身防护，确保自身安全，自觉养成良好的操作习惯，促使安全护理行为的养成。医院要重视岗前培训，狠抓医务人员教育，从感控理念相关知识、标准预防、感控意识培养以及最为基础的标准洗手法、感染隔离措施、医院垃圾分类等进行系统学习，提高临床业务人员对职业健康的危险认知度，健全各种有效的防护设施，配备个人防护用品，并正确使用。院感质控小组将定期和不定期进行检查，对住院患者和陪护探视人员进行预防感染和卫生知识教育。

2.2 规范操作，切断传播途径

2.2.1 洗手是预防院内感染最有效、简单可行的方式。任何人员在进入医院后都应进行正确洗手方法的培训，医务人员更应严格执行手卫生制度，可以有效预防和减少医院内感染的发生。为强调洗手规范性，在洗手池边的墙壁上粘贴六步洗手图表。接触患者周围环境及物品后，都必须进行洗手或卫生手消毒。

2.2.2 医务人员在接触患者血液、体液和分泌物以及被传染性致病微生物污染的物品后，应先洗手然后进行手消毒。操作中手套破损或手被污染时，应重新进行手消毒。

2.3 感染隔离措施

2.3.1 住院患者如发现有耐药菌感染，应立即转入隔离病房。隔离病房门上、患者床头均清晰标识出此耐药菌的传播方式和预防方法。严格要求做到手卫生、穿隔离衣以及专物专用，医疗垃圾须双处理。同时定期对患者的感染情况进行取样监测，直至连续3次以上为阴性，方可解除隔离。遇有感染梅毒、乙型肝炎大三阳等产妇应安置在隔离病房，遇有艾滋病患者应转至政府定点隔离医院。孕妇入院（除定期产检外）均予肝功能、丙型肝炎、梅毒、艾滋病检测，在结果未明确前，均予标准预防。

2.3.2 戴口罩可以防止含有病原微生物的悬浮飞沫经口鼻吸入，防护目镜能有效保护医务人员头面部受到细菌的污染。口罩需经常清洗、消毒，当口罩变湿或被血液、体液污染后要立即更换；口罩应遮住口鼻，两面不能混用。对收治的结核性脑膜炎患者，在未查明是否有肺结核前，首先将患者安置在隔离病房进行保护性隔离，并在隔离病房门上清晰标识出传播方式（飞沫传播）及预防方法，提醒医务人员在进入病房前，戴N95口罩。

2.3.3 医疗废物处理。按照《医疗废物管理条例》进行医疗废物管理，生活垃圾与医疗垃圾分类收集；将医疗废物分别放入有“警示”标识的专用包装物或容器，体积达3/4时应有效封口；损伤性锐器装在专用锐器盒内，达3/4时应有效封口，48 h必须弃去；隔离传染患者或疑似患者的医疗废物和生活垃圾，应用双层专用包装物，并及时密封，对废弃物应登记数量、取走时间并签名。对床单元需彻底终末处理，包括水瓶等。盛放一次性注射器的塑胶收集器应坚固耐用，无渗漏。护士应按照正确的操作流程进行安全操作。严格医疗废物的收集、运送、贮存、处置过程中的监督管理，是做好医疗废物管理工作的关键[2]。

2.3.4 护士要严格遵守隔离制度以控制感染源，严格执行医疗废物管理制度，加强一次性医疗用品及医疗废物的管理[3]，各种污染物应分类，放入不同的包装袋或者容器内，不能用手直接翻动，以免造成传染或损伤。对污染物品使用消毒液进行喷洒或浸泡等，以防止传播。

2.3.5 加大物资、人力投入。护理管理者应该对工作量大、危重患者集中、职业威胁因素多的科室，要加强人员配置，实行弹性排班，适当调整工作强度，明确护理岗位职责，将护士从非护理工作中解脱出来[4]。同时，院方应加大防护用具投入，建立健全防护制度，包括新护士上岗健康体检制度，在职人员定期体检制度，建立职工健康档案，落实职业暴露和感染上报制度。

2.3.6 对于有插管的患者，除了病室通风，空气常规消毒，限制探视人数，工作人员尤其要严格执行无菌技术操作规程及手消毒制度，严禁滥用抗生素，指导患者增加营养，从而提高抵抗力，每月定期采集空气样本做细菌培养。患者所接触的各种器具，如雾化吸入器、血压计、体温表等，均须按照标准消毒[5]。

2.4 健全感染管理组织机构

2.4.1 成立“感染控制小组”，为更好地开展感控工作，落实感染预防和控制措施，提高感控意识，各科室成立“感染控制小组”，通过内部学习相关知识、理论、技能，比如呼吸机相关肺炎预防指南，常见耐药菌防治指南，中心静脉导管相关感染指南、标准预防概念等，强化全体成员感染控制的意识。

2.4.2 无惩罚上报制度，对发生院内感染病例，实施无惩罚上报制度，每个月对上报的感染病例进行分析汇总，进行各科室具体指导。

2.4.3 培训-考核-改进，医院、科室对医护人员进行定期培训、考核，分析总结，提出改进措施，再对改进措施跟进督查是否落实到位。防控院内感染，关键在于做好细节，通过护理人员提供优质细微的护理服务，能从源头上把握住院内感染控制的全局。做好院内感染控制工作，贵在将规则、检查转变为意识、理念和习惯。作为医务人员要始终重视医院感染，预防医院感染应从小处、细处做起，要培养自身的慎独精神，还要向社会宣传院内感染的途径、易感因素，从而保护患者，保护自己，保障医疗安全，提高医疗质量[6]。

3 小结

医院质量管理是医院管理的核心内容和永恒的主题，是不断完善持续改进的过程，医院感染管理是医疗质量的重要组成部分，它的成效已成为评价医院综合医疗质量的重要指标[7-8]。随着医院感染问题难度的加大，对医院感染管理水平提出了更高的要求。作为护理措施的实施者——护士，应注重自身的防护，严守操作规程，杜绝护理操作引发的感染。作为管理者应注重医务人员感控意识的培养，坚持以监测为基础，管理为手段，控制为目标，降低医院感染的发生率，使医院感染管理工作持续发展与不断改进，让医院感染管理更加规范化、制度化、标准化[9]。

[参考文献]

[1]余凤英.护理管理学[M].北京：高等教育出版社，2008：174-175.

[2]吴晓杰.浅谈医疗废物监督管理[J].江苏预防医学，2010，21（5）：67-68.

[3]郁宝玲.一次性医疗用品的使用和监督管理[J].中国医药创新，2009，6（4）：17-18.

[4]孙明月.护理管理在院内感染控制中的作用分析[J].中国实用医药，2012，7（34）：251-252.

[5]卢晓丽.基础护理在预防和控制院内感染中的作用[J].中国医药导刊，2012，14（8）：1427-1428.

[6]杨丽珠.医院感染管制与护理管理的思维及推展[J].中国护理管理，2010，10（3）：16-18.

[7]张友惠，王琴，尹金贵，等.导入ISO质量标准全面规范医院感染管理质量[J].中华医院感染学杂志，2006，16（3）：313-314.

篇5

关键词：棉酚，制备，抗肿瘤

中图分类号：S562文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)09-0053-04

棉酚是锦葵科植物棉花的根、茎和种子所含的一种黄色多元酚类有毒化合物。1938年Adams等提出了棉酚醇醛结构，见图1。

棉籽中棉酚含量为0.15%～1.8%。其中，棉籽壳中含0.005%～0.01%，棉仁中含0.5%～2.5%[1]。20世纪60年代研究发现棉酚具有抗生育功能以来，一直用作男性避孕药，但现代医学发现，在避孕的过程中，棉酚经常导致低血钾肌无力症或出现永久绝育，所以，世界卫生组织已经宣布停止将此药物作为避孕药使用。随着生物医学技术的飞速发展，棉酚抗肿瘤作用的研究已成为当今世界医学研究的热点，棉酚产品的市场需求日趋旺盛，价格昂贵。目前，美国西格玛公司出售的用于癌症研究的醋酸棉酚标准品价格已达到999us＄/g，相当于黄金价格的60倍。因此，生产高纯度、高生物活性的药用棉酚已成为企业和研究机构竞争的焦点。

1棉酚的抗肿瘤作用

研究表明，棉酚抗肿瘤作用的机制主要表现在抗增殖、干预信号通路、干预能量代谢和磷脂代谢及抑制Bcl-2蛋白过量表达等方面。

1.1抗增殖

拓扑异构酶可改变DNA拓扑性质，在DNA 生物合成中起重要作用。研究表明，棉酚抑制拓扑异构酶Ⅱ的催化激活和干预拓扑异构酶ⅡDNA复合物形成的稳定性，影响细胞的功能。棉酚降低DNA聚合酶α和β的活性，抑制DNA合成，导致细胞在S期中止，是一种特异的DNA合成抑制剂，较大剂量可抑制细胞分裂[2]。Rb蛋白和cyclin D1蛋白调节细胞由G1期进入S期。磷酸化的Rb蛋白在细胞静止期和G1期通过E2F转录因子促进细胞进入S期。cyclin D1能抑制Rb蛋白作用的失活。乳腺癌细胞系MCF27可以高表达磷酸化的Rb蛋白。Van等[3]报道，棉酚在体外和体内对乳腺癌均有明显的抑制作用，其作用机制是影响调节细胞周期的Rb蛋白，从而影响肿瘤细胞生长、诱导其凋亡。章劲夫等[4]在研究中发现，醋酸棉酚在50~300μmol/L浓度范围内，能有效抑制T24膀胱癌细胞的生长。流式细胞仪检测结果表明，棉酚对膀胱癌的增殖有抑制作用，其主要机制之一是诱导癌细胞凋亡。姜劲迈等[5]研究结果表明，棉酚可能是通过直接作用于细胞器，抑制癌变细胞的细胞周期调控因子的表达，抑制rDNA的转录活性，以及抑制细胞增殖酶活性和增强细胞分化酶活性等多个环节抑制细胞增殖，促进细胞分化，从而起到抗癌的作用。

1.2干预信号传导通路

1.2.1干预第一信使激素是信号传导通路中重要的第一信使。组织的生长、发育受激素的控制，组织癌变时，往往会部分保留与原组织相似的激素依赖性。棉酚可改变体内激素水平，阻断异常的信号传导，控制肿瘤的生长。陈静坤等[6]临床应用棉酚治疗子宫肌瘤，用药前后血雌激素水平有显著差异，故认为棉酚可能抑制卵巢功能促使血雌二醇浓度下降，局部组织的浓度也下降，肌瘤缩小。

1.2.2干预第二信使蛋白激酶是一类使蛋白质磷酸化的酶，蛋白激酶、磷酸酶信号传导系统是细胞外信息向细胞内传递的主要机制和最后通路。棉酚干预蛋白激酶的功能，调控信号传导通路，调节细胞的增殖和分化，阻止肿瘤发生和发展。研究表明，棉酚作用于蛋白激酶C（PKC）催化区域的ATP结合部，作为非特异的PKC抑制剂作用于HL260白血病早幼粒细胞系6 h后，凋亡的DN段增多，并有浓度依赖性。实验表明，棉酚抑制鸟氨酸脱羧酶激活的PRL刺激的细胞分裂，降低氚-胸腺密啶核苷（3H-Tdr）掺入DNA 的比例，导致DNA合成下降和抑制细胞分裂。棉酚的抑制浓度与其它PKC抑制剂相符[7]。

1.3干预能量代谢和磷脂代谢[8]

棉酚能抑制细胞能量代谢, 通过乳酸脱氢酶（LDH）同源酶Ⅴ型抑制线粒体氧化磷酸化和电子传递。艾氏腹水瘤细胞和肉瘤180细胞中加入棉酚，观察磷酸肌酸（PCr）、无机磷（Pi）。三磷酸腺苷（ATP），发现ATP/Pi 及PCr/ATP 均下降，表明棉酚有阻断细胞能量代谢的作用。Hutchinson 提出，棉酚可引起磷酸单脂、双脂水平下降及辅酶Ⅰ、Ⅱ上升，抑制细胞能量代谢。超微结构研究表明，棉酚引起线粒体肿胀，嵴断裂、固缩、严重空泡化及溃破等。而线粒体是细胞呼吸、能量供应和氧化、磷酸化的重要细胞器，所以线粒体损伤导致细胞死亡。

1.4抑制Bcl-2蛋白的过度表达

Bcl-2基因是重要的原癌基因，是近年发现的一类凋亡抑制基因，其主要作用机制是在细胞正常增长的情况下，Bcl-2过度表达抑制细胞凋亡，延长细胞寿命，促进细胞生存，从而引起细胞异常积累，增加细胞其他基因突变机会或使突变基因在细胞内集聚，导致细胞恶性转化。此外，肿瘤细胞数为肿瘤细胞分裂增值数减去肿瘤细胞死亡数的动态平衡，Bcl-2通过抑制细胞凋亡，增加肿瘤细胞数，导致肿瘤的发展。

美国科学家[9]利用计算机辅助技术，将三维数据库中的206 876种有机化合物与Bcl-2的BH3结合位点作用，筛选出35种可能的小分子抑制剂，经测试7种具有Bcl-2约束亲和力，其中包括天然小分子化合物棉酚。Zhang等[10]研究显示，棉酚通过调节半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性细胞凋亡通路诱导人类PC-3前列腺肿瘤细胞凋亡，这主要是因棉酚抑制了BCL-XL/BCL-2和Bim、Bax形成二聚体，从而促进肿瘤细胞迅速凋亡。美国密西根大学Geldof等[11]和Xu等[12]分别研究了棉酚和左旋棉酚对前列腺癌、脑癌和颈癌的抑制作用，研究发现，在Bcl-2、Bcl-XL、Bax的肿瘤模型中，左旋棉酚明显地增强了肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感度，同时促进了细胞进入G1期。研究进一步证实，棉酚在治疗肿瘤过程中包含Bcl-2抗细胞凋亡通路，也表明棉酚将可作为一种极具潜力的放疗敏感型肿瘤治疗药物。目前，此药物已经获得FDA批准正式进入临床试验。

2棉酚的制备

棉酚常见的3种同分异构体中，醇醛型结构的棉酚最不稳定。主要是因为其中有游离醛基，容易接触空气发生氧化，进而降低棉酚的药用活性。所以，在棉酚生产的过程中，经常用冰醋酸和棉酚形成更稳定的醋酸棉酚配合物，有利于药物的保存和运输。根据生产棉酚的原料差异，其制备方法可分为棉仁法、棉油法和油脚及皂脚法。

2.1棉仁提取法

用棉仁提取棉酚时，应先除去其中的油脂，再用甲醇[13]、乙醚、丙酮或氯仿等有机溶剂提取。通常用六号轻汽油、石油醚等脱脂，得到脱脂棉仁，具体的提取过程如图2所示：

戴卫东等[14]用丙酮、正己烷和水的混合溶剂从棉仁饼中成功地脱除了棉酚，提高了棉粕的质量，增强了棉籽蛋白的食用性，同时利用脱酚后的粕生产出的毛油颜色浅且易精炼。

邵仕香等[15]报道用微波加热回流技术从棉仁中提取棉酚的新方法。将破碎的棉籽用溶剂浸泡后，再用改造的微波炉回流装置微波辐射，其提取液经中和、醋酸化、浓缩及重结晶得到微黄色醋酸棉酚结晶。结果表明，以丙酮-水（4:1）为溶剂，微波功率为630 W，微波辐射6 min，时间仅为传统的索氏提取法的1/25，且提取率较高。

2.2棉油提取法

徐世江等[16]考虑到棉酚是一种强酸不溶于水，其钠盐易溶于水的特点，发明了碱提酸沉棉酚的新方法，同时精炼了棉籽毛油。此工艺首先用pH 9~ 10.5的碱性缓冲液处理冷榨粗棉油，形成可溶于水的棉酚盐，再用稀盐酸沉降棉酚，然后使用乙醚提取棉酚，最后加冰醋酸结晶得醋酸棉酚。

2.3棉油油脚、皂脚提取法

油脚和皂脚是现代油脂精炼过程中的副产物，由于常呈现黄褐色，散发出刺鼻的气味，所以经常被当作废物处理，在一定程度上污染了周围环境。然而，油脚和皂脚中经常含有浓度较高的棉酚，所以利用它们生产棉酚不失为一种合适的原料。

丁骁等[17]描述了从棉油水化油脚中提取棉酚的新方法。先将含5%棉酚的18 kg毛棉油水化油脚用含0.4 mol/L磷酸的84%丁酮80 ℃回流2 h；水解液冷却至室温后，静置分层，上层返回使用；下层用5 L丁酮水溶液恒沸混合溶液洗涤5次，合并洗涤物浓缩，所得丁酮-水溶液留作下次使用；最后向浓缩液中加入35% （V/V）的冰醋酸，搅拌后静置1～2 h结晶棉酚，并减压抽滤棉酚晶体，45 ℃真空干燥5 h, 即得醋酸棉酚，回收率为45%。

Dowd 等[18]已成功地从棉籽油皂脚中提取了醋酸棉酚。含棉酚3.7%的棉籽油皂脚在一定温度下用酸性甲乙酮处理，水解结合态的棉酚，冷却后，棉酚分散于有机相和水相中。移去甲乙酮的有机相，水相再加入甲乙酮提取其中所含的棉酚。浓缩甲乙酮溶液，加入冰醋酸生成醋酸棉酚，冷却结晶后可得纯度87%的醋酸棉酚，回收率63%。所得粗棉酚经重结晶精制后纯度可达99%，回收率58%。笔者用超声波辅助提取和结晶技术成功地从棉油皂脚中提取了棉酚，并将工艺申请了中国发明专利。使用此法使棉酚的初次提取物含量最高达到96%，减轻了重结晶工序中的压力，也使国内棉酚的生产成本大大降低。

3展望

棉酚主要来源于天然植物棉籽，对人和牲畜都有严重的毒性，所以棉籽产品在食用时要先脱除棉酚。过去棉酚仅作为男性避孕药使用，随着世界卫生组织禁令的颁布，棉酚的传统市场急剧萎缩。然而，近年科学家对棉酚的抗肿瘤机制进行了深入探索，同时广泛用于治疗多种肿瘤。我们相信，棉酚作为一种新型的小分子抗肿瘤药物将刺激新的市场需求，带动棉酚走向高端市场。我们认为，在棉酚制备过程中除了重视纯度外，更应注重从消旋棉酚中分离出左旋棉酚及对棉酚结构的修饰以增强其作用效果，这也将是笔者的后续研究工作。

参考文献

[1]余虹宇，唐熏，聂立波，等. 棉酚开发、应用若干问题[J]. 山东化工，2000，29（4）：16-18.

[2]Shidaifat F, Canatan H, Kulp S K, et al. Gossypol arrests human benign prostatic hyperplastic cell growth at G0/G1 phase of the cell cycle [J]. Anticancer Res, 1997, 17 (2A): 1003-1009.

[3]Van P C, Seidman A D, Reidenberg M M, et al. Oral gossypol in the treatment of patients with refractory metastatic breast cancer: a phase I/II clinical trial [J]. Breast Cancer Res Treat, 2001, 66(3): 239-248.

[4]章劲夫，曹承华，袁涛，等. 醋酸棉酚诱导膀胱癌T24细胞凋亡的研究[J]. 同济大学学报（医学版），2003，24（1）：18-30.

[5]姜劲迈，张颖，叶百宽，等. 棉酚抗癌作用机理研究[J]. 中国中医基础医学杂志，2002，8（2）：35-37.

[6]陈静坤，金毓翠，李慧芳，等. 棉酚治疗子宫肌瘤的临床观察[J]. 上海第二医科大学学报，1997，17（1）：37-39.

[7]Jarvis W D, Turner A J, Povirk L F, et al. Induction of apoptotic DNA fragmentation and cell death in HL-60 human promyelocytic leukemia cells by pharmacological inhibitors of protein kinase C1 [J]. Cancer Res, 1994, 54 (7): 1707-1714.

[8]唐文皓，任正刚，吴志全，等. 棉酚的抗肿瘤研究进展[J]. 国外医学肿瘤学分册，2000，27（3）：154-156.

[9]Enyedy I J, Ling Y, Nacro K, et al. Discovery of small molecule inhibitors of Bcl-2 through structure-based computer screening [J]. J Med Chem, 2001, 44 (25): 4313-4324.

[10] Zhang M C, Liu H P, Tian Z K, et al. Gossypol induces apoptosis in human PC-3 prostate cancer cells by modulating caspase-dependent and caspase-independent cell death pathways [J]. Life Sci, 2007，80: 767-774.

[11] Geldof A, Kuipers G, Sminia P, et al. Gossypol, a small molecule inhibitor of BCL-2, increases radiation-induced cytotoxicity in human prostate and head and neck cancer cells [J]. RadiotherOncol, 2006, 78 (Supplement 1): S83.

[12] Xu L, Yang D, Wang S, et al. Radiosensitization of human prostate cancer by natural polyphenol inhibitor of bcl-2/XL, (-)-gossypol, results in tumor regression [J]. Eur J Cancer (Suppl), 2004, 2(8): 194.

[13] 包宗宏，傅新，邹芳. 从双液相溶剂棉仁浸取液中提纯棉酚[J]. 中国油脂，2006，31（5）：49-52.

[14] 戴卫东，李泉，钱礼华，等. 丙酮、己烷与水混合溶剂脱除棉酚的实验研究[J]. 化学与生物工程，2004（5）：32-33.

[15] 邵仕香，董庆洁，崔子强，等. 利用微波提取新型灭鼠剂-棉酚的研究[J]. 农药，2005，44（1）：11-12.

[16] 徐世江，魏光静. 碱性缓冲液提取棉酚新法介绍[J]. 地方病通报，2006，21（4）：152.