再生医学的前景范文

导语：如何才能写好一篇再生医学的前景，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

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“书山有路勤为径，学海无涯苦作舟”，这千古名训向我们传递着一个重要的信息：学习是一件苦差事，只有吃得苦中苦才能取得满意的成绩。教师在日常教学中，也会有意无意向学生传递“只有刻苦学习，才能取得优异成绩”。这也给了学生一个错觉：学习是一件苦差事，有其数学学习是一件枯燥而艰难的事情。这种错误的感觉导致学生对数学学习产生了很大的畏惧心理，这种畏惧心理会削弱学生对数学的学习兴趣，影响课堂教学效果。因此，教师要彻底改变这种“苦学”的教学观念，引导学生实现“乐学”，让学生在学习中体验获取知识的快乐，从而激发出学生更大的学习热情和求知欲，以提高课堂教学效率。那么，我们该从通过哪些途径让学生实现快乐学习呢？

一. 利用学生喜欢游戏的心理。

游戏是儿童的天性。小学生尤其是低年级小学生由于年龄关系，喜动不喜静，喜欢直观不喜欢抽象，喜欢在“玩中学、学中玩”，不喜欢单调枯燥的学习和习题训练。他们更喜欢在一近似于游戏的活动中快乐地获取知识，体验这种过程带来的愉悦感。小学数学教师不但要对课本知识体系了然于胸，还有掌握一定的心理学知识和小学数学教学理论，采取小学生喜欢的教学方式和教学策略，将学生喜欢的游戏引进数学教学中，来调动学生的学习积极性，激发学生的兴趣。一年级学生在学习10以内的加减法时，可以采取买面包游戏：在面包店柜台里有如下包装的面包，一只装一袋的、两只装一袋的、三只、四只、五只装一袋，如果老师要买八只面包，最多可以有几种组合？二年级学生在学习“认识人民币”时，可以采取买文具游戏，钢笔五元六角，铅笔三角，本子八角，橡皮四角……假如我给你三元钱，你可以买哪些文具？学习认识钟表的时候，让学生结合每个家庭成员的作息时间，制作相应的“个人作息时间表”。

二. 创设熟悉的生活学习情境。

创设学习情境是新课程改革的一个重要理念，也是教学联系实际的具体表现。小学数学与生活紧密相连，教师要善于创设熟悉的生活情境，让学生在具体的情境之下去学习、理解、接受知识，既能化抽象为具体、降低学习的难度、提高学习的效率，又能让学生体验学习的快乐。比如，在“交换律”引入新课时，教师可以引导学生去观察生活中的一种现象：同桌互相交换位置，班级内人数不发生变化。进而引导学生产生疑问：这种交换位置，结果不变的现象在我们的数学知识中有没有呢？你能举出一个或几个例子来说明吗？这样教师利用“交换位置，结果不变”的生活现象，引出“交换律”学习，为学生创设了一个创新与实践的学习环境，激发了学生的学习动机和探究欲望。在学习“分数的性质”时，教师可以创设分蛋糕、的生活情境：先将一个蛋糕平均分为5分，小明吃了其中的一份；将剩下的四份，各自平均分成两份，小刚吃了其中的两份，你们认为他们俩谁吃的多呢？学生被这个鲜活的生活问题吸引，激发出更大的探究乐趣。

三. 借助动手操作增加直观性。

小学生抽象思维能力很差，对很多应用题和几何类题目问题仅仅凭借抽象思维感到难以理解。然而，只要简图和实物观察，学生就能快速理解其中的数学原理，能起到以直观思维带动抽象思维发展的效果。因此，教师要鼓励学生借助动手操作来理解题意或者数学原理。比如，在思考应用题时，教师指导学生通过画简图来表达题目中数量之间的关系，通过动手画图、直观展示、手脑并用来帮助学生理解题意，寻找解决问题的切入点；在学习图形时，要从学生学过的图形入手，通过剪、拼、对比等方式，帮助学生了解各种图形之间的关系，理解不同图形面积计算公式的原理，从而完成知识建构；在学习长方体、正方体、圆柱、圆锥等几何体时，要让学生通过动手制作各种几何体，来了解他们的构成，各个面的形状、特征，进而理解他们表面积的构成，体积的计算方法等。这种动手操作，一方面能改变学生对数学学习枯燥的印象，激发学生的学习、探究的兴趣；另一方面，也能加深学生对相关知识的认识和理解，优化学习效果，是实现学生快乐学习不可缺少的方法和途径。

四. 以生活应用丰富学习内容。

小学数学与生活息息相关。小学数学知识在生活中被广泛运用，教师要善于设计数学知识在生活中的应用的学习环节，做到理论联系实际，以增加学生学习的趣味性，让学生体验数学学习的生活价值和利用数学知识解决实际问题的成就感。比如，在学习了“利息”的相关知识后，让学生以一万元为例，计算活期利息与定期一年、二年、三年利息的收益做个对比，让学生为别人的家庭理财提出自己的建议；在学习了长方形、正方形面积公式后，让学生帮助需要装修的人家，计算方面的面积和需要使用的地板砖；在学习了圆柱体积公式后，让学生测算自己家水桶的体积，然后在计算出一立方水大概有多少桶，促使学生对生活中常用的“一方水”有一个较为清晰的认识。这些数学实践活动，既能让学生体验到数学学习的生活价值，又能让学生体验学习的快乐，激发学生的探究，彻底改变传统的苦学、苦练，对数学教学改革有重要意义。

五. 以多媒体技术增加课堂的趣味性。

随着信息时代的到来，多媒体技术已经成为课堂教学不可缺少的教学手段之一。多媒体技术集视觉、听觉于一体，且富有动感，彻底改变了传统课堂一支粉笔、一本书，一块黑板练半天的固有模式。教师可以利用多媒体技术创设生动、多样的学习情境；可以利用动态、可感的图解来展现个数学元素之间的关系，实现化抽象为形象，化静态为动态；还可以利用多媒体技术的便捷的特点，向学生展示数学中不同图形之间的关系；还可以通过教学软件制作有趣的习题训练环节，以学生做题的速度和正确率来决定课件中动物奔跑的速度，实现乌龟超越兔子的“奇迹”。多媒体技术的应用，能有效防改变课堂可造、沉闷的氛围，增加学生学习数学的快乐。

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【关键词】情境教学；英语；听说能力；小组；合作；兴趣一、问题的提出

听力理解不是一个被动的活动，而是一个复杂的和积极的过程。听众需要记住他们所听到：发音，语调，词汇和语法结构，试图把握演讲在广阔的社会文化背景。当然，在我的教学，我发现一些学生没有掌握了听力技巧，发现许多学生是被动和焦虑，一些学生没有英语听力，课后孤独的感觉。不良的阅读习惯，很多学生很少注意的基本阅读规则。缺乏必要的听力技巧，很多学生不理解的重要性，采取必要的笔记记录关键信息可以帮助回答特定的问题。为什么会如此吗？他们都喜欢英语吗？他们经常在课后练习听力和口语非常困难吗？英语，作为第二语言，学习它的目的通常是交流，沟通，涉及四项技能：口语，听力，阅读和写作。在十三年的初中英语教学中，我发现由于缺乏语言环境教学效果不是很如人意，英语听力和口语的问题，是一个麻烦的问题。所以作为一名教师，我们应该尽力运用情境教学法构建这个语言环境包括看、听和说。，因为一个良好的语言环境，可以使学生理论结合实际，集中学生的注意力，在实际教学中，我尝试采取情境教学来解决这个问题。取得了意想不到的成绩。

英语情境教学就是英语教师通过创设情境，实现达到英语语言听说能力的目标。英语情境教学法，就是教师根据学生的年龄特点和心理特征，结合教学内容，充分利用形象，创设具体生动的情境，使抽象的语言形式变成生动具体的可视语言，创设尽可能多的英语语言环境，让学生更多地接触和感受英语、说英语、用英语进行思维、用英语的方式主导行为。

《英语课程标准》（以下简称新课标）明确提出：英语课程改革的重点是要改变英语课程过分重视语法和词汇知识的讲解与传授，忽视对学生实际语言运用能力的培养的倾向，强调课程从学生的学习兴趣、生活经验和认知水平出发，倡导体验、实践、参与、合作与交流的学习方式和任务型的教学途径，发展学生的综合语言运用能力，使语言学习的过程成为学生形成积极的情感态度、主动思维和大胆实践，提高跨文化意识和形成自主学习能力的过程。

二、英语情境教学实施策略

1、分组

为了大多数学生将高度参与到练习听和说英语，我决定组成小组，创造出机会用英语彼此交流。培养他们的合作精神，实现团结学生，使他们互相学习。我班上有76名学生，所以我把它们分成9组。每组的成员住在同一地区。例如，学生住在学校形成群体。他们可以自由选择任何空闲时间一起练习听力和口语。而形成的学生住学校的团体。他们也可以通过电话练习。每一组由不同英语水平的学生，这样优秀的学生可以帮助那些已经落后。每组由不同个性的学生为了发挥每个学生的专业和弥补彼此的不足。

2、练习展示

我为学生提供了机会展示他们的答案，在课堂上他们的对话。大多数的学生都积极参加这些性能的活动，和大多数学生希望被赞扬和鼓励的老师和其他学生。然后我画了一个红色的大明星或在黑板上写了“优秀”。大多数学生在课堂上非常快乐。在我的教学中，我经常要求学生课前做任务报告以练习听力和口语。我设计的责任报告如下：

QuestionsAnswersWho is on duty？I amWhat is your job？A student（it depends）Which sport do you like？Ping pong， basketball， etc.What is your favorite food？Various answers.What is your favorite movie star？Various answers.3、活动设计

我以七年级学生用书（2） ）的教学内容用四周时间精心设计了四个活动，尝试了测试这个假说。取得一定的效果。

WeekTimeContentWeek 12.21-2.25Unit 2 Where’s the post office？Week 22.28-3.4Unit 3 Why do you like koala bears？Week 33.7-3.11Unit 4 I want to be an actor.Week 43.14-3.18Unit 5 I’m watching TV.Activity1，邮局在哪儿？

这个活动是建立在七年级，学生的用书（2） ）第二单元2，目的是激发学生的兴趣，通过学习对话后， 要求学生可以在街上和指定地点进行表达，掌握问路表达式。例如“附近有银行吗？邮局在哪儿？你能告诉我去邮局的路吗？我怎样才能去公园吗？”等，学生可以使用表达式进行对话。学生们给出一幅关于询问的方式，然后老师提出了新的教学材料显示的幻灯片对话。显示幻灯片时，教师播放磁带的谈话和写一些主要表达式和模式在黑板上，老师解释这些表达式后，学生们被要求表演对话。最后，老师为学生提供了一个街头的照片，请学生编对话，并根据给定的情况和在课堂上表现出来。

activity2 ，你为什么喜欢考拉熊？ Activity3，讨论工作；Activity4，我在看电视。这四个活动都是建立在七年级学生用书（2） 的几个单元教学内容上，对英语情境教学的有效尝试。

三、实施情境教学的效果

为了评估有效性，我从感兴趣的程度，实用性和满意度三个方面设计问卷。比较这两个调查问卷的结果后，我发现，实施后已经有明显改善。提出了两个调查问卷的结果在表1

表1的比较学习兴趣类 （76名学生）Like

very

muchLikeJust

so soDislikeDislike

very

muchBefore

implementation10

（13.1%）16

（21%）28

（37%）14

（18.4%）8

（10.5%）After

implementation26

（34.2%）32

（42.2%）16

（21%）2

（2.6%）0

（0%）这个表显示，有一个激烈的改善学生的兴趣。大部分的学生规模排名自己“喜欢”和“非常喜欢”76.4%，同时实现前的比例仅为34.1%。但我不应过于乐观，因为还有一个学生选择“不喜欢”，21%的学生选择“不过如此”。我将在以后的研究试图找出原因。

比较两个问卷调查结果显示，100%的学生可以参加到课堂活动。并通过情境教学方法，他们在以下几方面有很大的进步。表2比较学生是否经常练习英语听力和口语？TimeUsuallySometimesSeldomBefore

Implementation4%22%74%After

Implementation54%37%9%我们可以很容易地发现，91%的人说他们可以经常用英语与他人交流。

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【关键词】：竞争意识师生互动心理教学

小学生是一群充满好奇心理的孩子，他们在教育过程中自觉或不自觉地抱着“求知、探索、思考”的心理去面对数学知识的学习。“竞争意识”是结合小学生心理发展特点而提出来的一种教学方法，旨在通过学生之间的竞争来活跃课堂教学气氛，带动学生参与数学学习的积极性。我们的时代无处不存在着竞争，随着社会的不断进步与发展，竞争也日趋激烈。人们要生存发展，要适应社会，就必须具备竞争意识，必须学会竞争。所以，培养学生的竞争意识，已成为当前学校教育的一项重要内容。那么，如何培养学生的竞争意识呢？我们可从以下几个方面着手。

一、结合心理特点，营造竞争气氛

小学数学教育不仅仅要依赖于教师的“教”，更多的是引导学生如何去“学”。在实际教学工作中可以看到，很多学生都有着自己独特的心理素质，教师可把握这一特点来实施教学工作。比如：对于喜欢“猜想”的学生，可多设置一些奇妙的问题引导其思考。而对于“争强好胜”的学生，则应该把握这一心理特征，为其创造竞争的条件，在与其它学生争论的过程中提高自己的学习能力。例：在讲述到《长方形周长的计算》这一课程时，我则在黑板上写出一个长方形周长为24m这一数字，然后提出怎样分配长方形的长度和宽度，并要求学生把自己的方案设计出来。学生在思考几分钟后，一男学生提出：“老师(10＋2)×2＝24m，这个方案可行。”我随即给予了表扬，但其它学生似乎不愿服输，立刻举手回答：“(7＋5)×2＝24m也可以的。”而后，(4＋8)×2＝24m、(3＋9)×2＝24m、(1＋11)×2＝24m等多个方案被提出。通过一个简单的问题，让学生在回答过程中创造一股竞争的气氛，学生“不甘落后”的心理将促使其参与到课堂竞争中，让学生学会学习、学会思考、学会改进。

二、丰富课堂教学，提供竞争条件

数学教育除了书本上的理论知识外，例题训练也是教师需要重视的一部分，这不仅是检验学生学习情况的有效途径，也是教师验证教学方法的有效途径。在编排数学题目时，教师可扩展例题形式，来调整学生的竞争方式，从多个方面积极树立竞争意识，丰富数学知识的教学工作。而教师设计例题时的关键一点，就是要保证例题的趣味性，给学生创造广阔了思考空间，为后面的竞争学习创造条件。如：在教学中，我安排了一场“算术大比拼”活动，精心设计了一些数学式子，让A、B两个小组的学生快速解答，以锻炼学生的思维反应能力，形成“你超我赶”的学生氛围。讲述到算术加、减、乘、除题时，我则给出了25×24算术题，并且要求学生尽可能从多个角度去解题。A组率先给出25×24＝25×4×6、25×24＝25×6×4两种方法，B组则在A组的基础上又提出了25×24＝25×8×3、25×24＝25×2×12、25×24＝25×20＋25×4等三种方案，由此打开了学生的思考方法，引导学生通过自主学习去创造理想的学习效果。数学世界是千变万化的，而教师是学生学习的引导者，精心设计例题，实施拓展训练是既是培养数学思维的需要，也是为学生提供竞争条件的有效方法Ⅲ。除了算术教学外，对于简单的几何图形，教师也应该灵活运用各方面的教材来为学生创造竞争条件。又如：谈到：长方形”时，我要求学生观察教室内有什么物体与正方形相近，让学生抢先回答等。

三、师生互动学习，创设竞争情境

著名数学教育家斯根普曾经说过：“师生互动是数学教育中不可缺少的环节，是学生积极性提高的有效策略。”教学互动中，师生之间能够彼此默契配合以共同完成教学工作。当学生们感受到了“互动式”教学带来的乐趣后，其将会全身心地投入到数学学习过程中。而在整个课堂气氛被带动之后，教师再采取“竞争式教学”将会变得轻而易举。如：在教授到“量的比较”这一知识点时，我则就地取材，结合班上的实际情况进行教学，提出了“我们班男生多还是女生多?”，学生经过统计后，给出“男生28人，女生23人，女生多。”让学生先从实际问题着手。感触一下“量”的问题，为后面的教学工作创造情境。良好的教学情境是学生形成竞争意识的基础，在学生对量的比较有初步认识后，我则和学生们玩起了“问题抢先答”的游戏，谁先回答正确得到的分数越多。如：两个数相差2，大的是5，小的是几?两个数相乘是1，相除也是1，这个数是几?两个数相加相减都是它本身，这是哪个数?等多个趣味问题，让学生抢先回答，并对每个回答正确的学生给予评价。在互动式教学过程中，得到的不仅仅是良好的学习气氛，更多的是学生参与竞争的积极性被带动起来，时间久了学生自然会在大脑中形成竞争意识，提高了自身的学习效率。

四、培养学生不怕失败的心理品质

尽管竞争是公平公正公开的，但竞争的残酷性依然存在。优胜劣汰，这是竞争必然带来的结果。成功与失败，永远与竞争相伴随。开展竞争活动，不仅仅在于通过活动使竞争意识深入学生的心灵，也不仅仅在于培养学生的竞争能力，还在于使参与者得到各种心理体验与心理调整，特别是在经历了失败的阵痛之后，心理承受力的锻炼与心理平衡的再调整，对参与者至关重要。一个志在必得、永不服输的竞争者，就必须具备不怕失败、屡败屡战的顽强战斗精神，这种敢打敢拼、永不言败的心理品质的培养，较之竞争能力的培养有着更为重大、更为深远的意义。所以，教师应当重视学生心理素质的锻炼，使他们在成功与失败的交替感受中，心理更趋成熟。

总而言之，在小学数学教育中培养学生的“竞争意识”是提高课堂效率，激发学生积极性的重要途径，教师应结合学生的心理特征，精心设计教学课程，以保证获得良好的教学质量。

参考文献：

[1]周锦明，关于在数学课堂教学中创设问题情境的思考[J]，教育与职业，2009，20(10)：17-19

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一、精心选择教学材料，为“问题情境”创设奠定基础

问题情境的创设应当有充分、丰富的课堂教学材料为铺垫，使学生的思维在广度、深度上有一个充分的、自由发挥的空间和余地。这就要求教师在备课、上课时，精心筛选材料，紧扣教材而又不拘泥于教材，围绕教学目标和学习目的，而又应有所拓展和延伸。

问题情境可用于新授课，从一开始紧紧抓住学生的注意力，使课堂气氛很快进入活跃的。例如：在学习《网页制作》时，因为学生都有上网的经历，所以在学习网页制作的开始，我引导学生去观察事先准备好的许多优秀的网页，而不是仅仅局限于教材上提供的资料。通过教师精心选择的资料，使学生进行一个美好的“情境”，激发学生的学习兴趣，进而有针对性的学习解决问题。而且经过几次对学生的引导，学生就逐渐养成了通过查找观察优秀网页――思考分析――发现提出想要解决的问题――解决问题这样的方式进行学习。当然在解决问题这一环节中，还会遇到很多具体的问题，引导学生再通过不断的观察――将问题分解细化――逐一解决，从而达到自己的目标。在这样交替循环的学习过程中，使学生不断进步提高的起点是观察，发现问题是关键。

二、巧妙安排教学结构，为问题情境创设选择良好的时机

课堂教学过程是一个整体，教学的各个环节互相联系、互相制约。创设问题情境是课堂教学整体结构中的重要一环，教师一方面在教学中要完成预定教学目标，突破教学重点、难点，另一方面又要创设问题情境，沟通师生关系，激发学生思维，诱导学生提出问题、思考问题。因此要巧妙安排课堂教学结构，不失时机地创设问题情境。问题情境可贯穿于整个课堂教学过程中，将计算机课的教学与学生的学习、生活紧密联系，创设问题情境，激发学生思维，引导学生从情境中发现问题，解决问题。而对于计算机这门学科，生活本身就是一个最真实、最直接、最好的问题情境。计算机是一门实践性很强的学科，计算机只有和现实生活结合才会更有意义。

例如：在学习Excel时，通过建立班级通讯录学习建立和编辑Excel表格，由学生采集身边的数据，分小组来完成。在学习Powerpoint时，以向同学介绍自己喜欢的事物为题材制作演示文稿，学生积极搜集素材，兴趣浓厚……等等。

1、要做到教学结构的整体性与关键性的统一。问题情境的创设应尽可能集中到教学的关键点上，以此关键点为中心，组成一连串问题，构成一个指向明确、思路清晰，具有内在逻辑关系的“问题链”，通过“问题链”实现课堂教学整体性与关键性的统一。以上这些“问题链”，既体现了教师的教学思路，又打通了学生的学习思路，使整个课堂教学既能突破关键点，又使整个课堂教学体现出严谨性、整体性，从而实现课堂教学的优化。

2、要做到可行性与灵活性的统一。教师在创设问题情境时，必须考虑学生的实际水平和认知能力，力求让学生能从教师创设的“情境”中感悟到问题，并能提出问题、思考问题，而切忌设计出超越学生理解能力的“情境”过难、过高、过繁的情境会使学生对“情境”不知所云，无所适从。同时，还要意识到“问题情境”创设没有固定的模式和环节，教师完全可以根据教学的实际需要，学生思维的激活程度，在导入、新授、讨论、总结和练习等诸环节中有机地进行创设。教师在教学时，必须十分关注学生的思维活跃程度和学习兴趣，选择学生学习热情高涨、课堂氛围活跃的时机，有机地创设问题情境。

三、科学设计教学过程和教学形式，使问题情境创设收到良好的效果

问题情境创设，其最终目的是实现教学目标，培养学生思维能力和创新能力，提高课堂教学效益。因此，要使问题情境的创设收到良好教学效果，教师在组织课堂教学时，必须科学、合理设计教学过程，营造良好教学氛围，改革教学方法，优化师生关系。

1、营造良好的课堂氛围，从根本上优化师生关系，促使学生以良好的心态和积极的思维置身于问题情境之中。学生在“问题情境”中，往往能产生问题，但从问题的产生到提出，学生会受到各种因素，主要是心理因素的制约，而这些制约都禁锢着学生，让学生有问题也不敢问，久之学生就会无疑可问，再也不能提出问题。因此，教学过程中，必须为学生创设一个宽松和谐、安全民主的心理环境，消除学生的紧张感、压抑感和焦虑感。

2、改革教学方法，活跃课堂气氛，要善于运用各种现代化媒体，拓宽教学思路，丰富“问题情境”，引导学生发现并提出问题。学生缺乏思考，形成思维惰性，往往与教师教学方法简单、机械，教学手段落后，教学思路狭隘有紧密联系。因此，教师在教学中，要增强教学内容和教学方法的新颖性、形象性。教师可以借助各种现代化教学媒体，为学生呈现一个五彩缤纷的教学环境，以拓宽教学空间，丰富教学内涵，激发学生的好奇心、求知欲。

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上海黄山制药厂生产的“还精煎”疗效如此奇特，其中奥妙何在?人们不禁要追根寻源，希冀知其然进而知其所以然。

一、为了中老年人的健康

中年人是国家的财富、社会的中坚，他们肩负着工作的重任和生活的重担，这一代人的健康事关重大。然而，大量的临床调查发现，30岁以后，人体就开始出现心、肺器官机能衰退现象。据对500多人次调查的统计，30～39岁年龄组，器官机能衰退现象竟占49％。而40～50多岁的人，其衰退现象就更加明显了。此外，随着人口老龄化程度的增高，延年益寿亦成为一个世界性的热门话题。凡此种种，都在促使着人们去寻找抗衰老、葆青春、促康复的理想药物。

上海中医学院老年医学研究组从中医“扶正祛邪”的基本理论出发，自1982年起重点寻找补肾扶正、延缓衰老的药物。经过对大量古代宫廷秘方的研究，筛选出明代太医院收藏的“还精丹”。在对原方进行增减后，最终应用地黄、潼蒺藜、锁阳、首乌，菟丝子、女贞子、桑椹子、、钟乳石等18味中药组成了复方制剂“还精煎”。

上海黄山制药厂的同志在分析了新药信息和进行了市场调查之后，着眼于社会效益和经济效益，于1985年用重金从上海中医学院买来了“还精煎”的处方和工艺，并在短时间内正式投产，使这一科研成果成了该厂独家生产的产品。

二、步入康复医学的领域

康复医学的主要研究对象，不是疾病本身，而是病后的恢复和功能的再生。它的研究范围不仅仅是残疾人，而且包括各种慢性病、老年病以及抗衰老的问题。“还精煎”的各项药理研究和大量临床实验表明，这一祖国医学和现代医学相结合的产儿，已经步入了康复医学的领域。

研究人员给62例病人服用“还精煎”，一年后与服药前比较，细胞免疫功能提高40％，肺活量、肾功能、视力、握力等指标都有所提高。“还精煎”对神疲乏力、头晕心悸、失眠抑郁、腰酸胸闷等症状，具有明显的治疗效果。原发性高血压患者单独服用“还精煎”或与其它降压药协同服用时，降压有效率为83％。60岁以上老人因患慢性支气管炎而引起的肺功能减退，至今尚无较好的治疗方法，服用“还精煎”后好转率可达50％以上。

免疫性不育患者因血清中存在着抗抗体而不能受孕。有临床研究表明，服用“还精煎”后，抗抗体下降者占95％，受孕率达65％。因此，“还精煎”是一种治疗免疫性不育的有效药物。此外，临床研究尚发现“还精煎”对下丘脑－垂体－性腺轴有调节作用，具有一定的促排卵功能，并对男性少精症和弱精症亦有一定的治疗作用。

肿瘤患者在接受了放疗、化疗之后，常会引起白细胞下降。而“还精煎”能够提高肿瘤患者体内自然免疫细胞的数量，增强其抗肿瘤的功能。

三、前景广阔的良药

“还精煎”既能治疗多种疾病，又能促进机体康复，属于近二十年来国际医药界所推崇的兼有治疗和康复两大功能的整体性治疗药物，其疗效及药品的研制水平亦在国内外同类产品中居于领先地位。这是上海黄山制药厂的光荣和骄傲。目前，“还精煎”已成为十多个省市数百家医院医疗保健的常用药物，自投放市场以来一直畅销不衰，供不应求。

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1 中国干细胞产业结构

目前，从我国干细胞领域企业的产业格局[5]分布来看，我国干细胞产业链条明显可划分为上、中、下游产业三种不同的商业模式。不同产业链[6]上企业在业务上侧重点也不同。

1.1上游产业：干细胞采集及存储业务。细胞上游企业主要是以采集和存储业务为主，即主要是进行脐带血干细胞、脂肪干细胞等干细胞物质的采集及贮存。代表企业有如广州市天河诺亚生物工程有限公司的广东省脐带血造血干细胞库，协和干细胞基因工程有限公司的天津市脐带血造血干细胞库等。由于脐带干细胞移植不仅可以为患者减轻放疗、化疗产生的副作用，同时为患者造血功能恢复缩短时间，而新生儿脐带血中恰恰含有丰富的造血干细胞[7]，因此，脐带血造血干细胞库的存储业务得以大力开展。除了脐带血造血干细胞库外，近年来间脂肪干细胞及胎盘干细胞[8]库也逐渐发展，代表性的有广东省赛莱拉-暨南大学干细胞研究与储存院士工作站的人类干细胞库，该库在国内第一家倡导免费储存干细胞，以“为生命服务”为理念，同时成立了“关爱生命基金”，随着脂肪干细胞[9]与胎盘干细胞研究的不断深入，消费者治疗需求的不断增加，有可能将成为未来干细胞存储业务的新起点。

1.2中游产业：干细胞技术研发。干细胞中游企业，主要包括各类从事干细胞增殖、开发干细胞制剂业务等干细胞技术及产品研发的相关企业。它们应各类组织和个人的需要，为他们的新型药物研制、疾病治疗等提供干细胞。这些类型的企业以输出干细胞治疗技术为主，主要针对脑瘫、脊髓损伤等疑难疾病提供干细胞治疗技术，或者通过为患者提供个体化治疗[10]，再按照一定的比例与医疗机构分享治疗费用。像深圳市北科生物科技有限公司、吉林省中科生物工程有限公司等就是这类企业。

1.3下游产业：干细胞移植及治疗。干细胞下游企业，主要包括一些开展干细胞治疗的，以各类干细胞移植及治疗[11-14]业务为主体的医院，如武警总医院干细胞移植治疗中心、天坛华普医院等。由于利用细胞的再生性和介入性，对患者的病灶进行生物治疗，加之已有一些积极的临床治疗[15-16]效果显现，为此多数具有一定条件的医院都争先恐后地进入了这一热点领域，积极开展干细胞移植及治疗业务。截至2008年12月31日，经省级卫生行政部门批准，并在中华骨髓库管理中心备案的造血干细胞移植、采集医院总计107家。

2 中国干细胞产业演进

中国政府对干细胞技术的研究开发非常重视。未来十年，将会是干细胞产业发展的一个关键阶段，预计中国拟建干细胞临床实验基地，为之前国内不规范的市场提供完善的法律法规保障，使中国整个干细胞治疗[17]产业进入一个全新的时期。

2.1干细胞研究已居国际前列：对人类干细胞的研究而言，中国几乎与国际同步。在国际首次报道人胚胎干细胞系建立之前，国内已有科学家分离培养人类胚胎干细胞的报道。1998年以来，以国家科技部和国家自然基金委员会为主的国家级科技规划与投资机构，先后把干细胞研究作为我国科技发展的重点领域，2000年以来，连续多年设立863、973、国家自然基金重点项目等，投入大量资金支持干细胞研究。还依托高校和科研机构，建立了国家级干细胞工程技术研究中心和干细胞产业化基地[15，18]。各地方政府和综合性大学、医科院校和科研机构，争先恐后地投入干细胞研究，建立了相对完善和独立的干细胞研究机构。特别是近年国家提出把生物等战略性新兴产业培育发展成为我国先导性、支柱性产业[19-21]的口号，我国干细胞研究发展更是突飞猛进，不仅在胚胎干细胞、iPS细胞研究、重大疾病的干细胞治疗技术与产品研发等多个领域取得了进展，更有多个产品进入临床Ⅰ期、临床Ⅱ期阶段，初步形成了我国干细胞研究开发的技术体系，推动了干细胞研究产业化发展[22-23]。

此外，从干细胞领域各国发表文献数量（见图1）来看，在2000年，我国研究文献数量少于德国、日本和英国；但2011年度已经赶超德国、英国和日本，仅仅落后于美国。而在发展速度上，呈现较快的增长率。这与我国对再生医学领域[1]的重视和科研投入不无关系。但以美国为首的领先国家的发展速度也非常快，在原始创新能力与标志性成果方面远远超过我国，且在多个方面都占领了优势，对我国未来的发展也构成了挑战。

2.2干细胞产业发展中存在的问题

2.2.1目前我国干细胞研究[24-25]布局缺乏系统性，存在一些不足之处。首先是干细胞研究小型化特点显著，且较为分散，大多数小组只掌握单项技术，且低水平重复现象严重，缺乏创新，在干细胞与微环境的相互作用、干细胞应用转化研究与关键性技术[26]等方面还没有取得明显突破；其次对干细胞生物学基础理论研究不够，对胚胎发育干细胞的增生、迁移、特定分化以及成体干细胞的分化和转分化机制等所知有限，对调控干细胞分化因子的研究也只处于初级阶段，这些因素都影响干细胞研究的持续发展[27]，且难以出现重大突破。

2.2.2我国干细胞研究的资金投入不够。我国干细胞研究的资金主要来自政府，与国外民间和社会资本的大胆投入相比，国内的社会企业和风险投资公司虽然普遍都看好干细胞研究的发展前景，但态度依然非常谨慎小心。由于政府投入资金有限，这在一定程度上限制了我国干细胞研究的资金来源，不利于我国干细胞研究产业化进程的推进。

2.2.3我国目前在再生医学方面知识产权意识薄弱，取得的知识产权较少，这为未来再生医学发展和临床应用埋下了隐患。尽管如此，2012年度，在干细胞临床研究遍地开花的情况下，卫生部了《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，促进干细胞治疗技术科学、有序地发展，规范干细胞临床研究和应用行为，整顿干细胞治疗工作，要求全国各级各类从事干细胞临床研究和应用的医疗机构及相关研制单位，应当按照《药物临床试验质量管理规范》和《医疗技术临床应用管理办法》要求，开展干细胞临床研究和应用项目。整体而言，亚洲国家对于干细胞与再生医学的伦理规范较西方国家要宽松许多，这也是推动亚洲国家再生医学发展的有利因素。我国在再生医学管理与规范方面已经形成体系，并逐步完善。

2.3产业化发展前景：在 2009 年公布的中国科学院战略研究系列报告—《创新2050：科技革命与中国的未来》绘制了我国未来50年在18个重要领域的科技发展路线图，将“干细胞与再生医学”列为影响我国可持续发展能力的7个战略性科技问题之一。总体来说，我国再生医学的基础研究和临床治疗与国际领先水平的差距不大，在某些方面有我国自己的特色和学术优势。

首先，国家对干细胞和再生医学相关领域给予高度的重视，出台了相关政策，并形成了稳定的资金支持机制。2003年，国家科技部和卫生部联合制定了《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》，明确规定我国支持治疗性克隆研究。在相关政策的指导下，国家“973”计划、“863”计划、国家自然科学基金等对干细胞、治疗性克隆、组织工程技术与产品、再生医学相关评价体系等进行了资助。“十五”期间资助约1.5亿元。

其次，在科学研究的推动下，国内的干细胞产业已形成初步规模，如协和干细胞基因工程公司、深圳北科生物公司等。国内已启动建立“中国造血干细胞捐献者资料库”。目前正在实施的脐血库主要分为公共库和自体库，主要分布在北京、上海、天津、广州、济南、成都、西安等7个城市。我国很多干细胞机构还建立了工程研究中心，包括科技部国家干细胞工程技术研究中心等。国内很多重点大学如北京大学、复旦大学、中山大学都设立干细胞研究部门，很多科研机构也涉及到干细胞研究。但国家尚未制定出明确的符合国情的战略部署、项目规划、审批和监管条例。此外，由于干细胞知识的普及和干细胞移植个体治疗技术的发展，中国的许多医院和医生很快接受干细胞及再生医学的概念，开展了一些干细胞的临床试验。

未来，干细胞技术将成为解决人类重大问题的突破点。而多家国家级、省市级产业化基地的建立，标志着干细胞相关技术研究成果向实际生产力转化，逐步推动形成新的干细胞研究和产业新格局。2012年12月，根据2012年度省部产学研结合院士工作站项目审评及广东省政府的批准，广东省赛莱拉-暨南干细胞研究与储存院士工作站作为广东省唯一的一家干细胞存储院士工作站入选，亦将给予广东省干细胞产业的发展带来新的国际竞争力。

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1.1医学模型制作3D打印可打印出器官或组织的3D模型，可直接应用于医学教学、临床及科研。借助这些模型，能将器官或组织内部构造的细节逼真地显示出来，将使医学知识变得更为直观明了，并可解决现有人体管道铸型标本耗费人体标本、存在伦理学问题等缺陷[4]。同时，通过3D打印可清晰直观地显示患者的疾病状况，如复杂骨折与畸形。3D打印所获得的数字化实体模型，提供了比医学影像资料更加详细的解剖学信息，实现了由二维到三维、由平面到立体、虚拟到现实的转变。医生可直接在此模型上进行手术设计及模拟，以确保手术的成功，为临床疾病的诊断及治疗提供了精确化、个性化的新型思路和方法[5,6]。1.2个性化医疗器械医学治疗的个性化是21世纪医学发展方向之一。提取患者CT或MRI等影像数据，利用三维重建、逆向工程、CAD等技术“量体裁衣、度身定做”，并通过3D打印制作出个性化的植入物及辅助器械，有效地提高疗效。1.2.1个性化医疗植入物在个体化人工关节置换、个体化接骨钣、个体化骨盆修复等临床手术中，3D打印技术得到广泛应用[5,7]。并且随着计算机辅助设计和制造技术的发展，在临床中日益推广。传统牙齿修复过程费时费力、精度难以保证，返修率高，制作周期长。将3D打印技术运用到义齿修复中已经成为了牙科领域广泛应用的技术，降低了义齿修复成本，缩短了制作周期[8]。美国俄亥俄州KaibaGionfriddo的气管有先天性缺陷，出生6个星期后出现呼吸困难的情况，医生在他喉部植入一个3D打印的人工气管后，得以正常呼吸。几年之后，这个人造气管会在体内自行降解，而患者自身的支气管可发育到能够维持正常呼吸的水平。《新英格兰医学杂志》对此进行了报道[9]。1.2.2个性化骨科手术导向模板目前的内固定器械常有配套的通用瞄准器械或模板系统，以辅助内固定物置入，但在术中仍需X线影像的确证。而计算机辅助导航系统采用红外线或电磁技术，可实现手术中螺钉的准确植入[10]，但设备昂贵、操作繁琐及学习曲线长等不足限制了其在临床的推广应用。而基于逆向工程技术和3D打印技术的个体化内固定模板则能够与特定病例实体骨骼完全匹配，具有安全、准确等优点，并可有效减少医患术中放射性暴露[11,12]。1.3生物打印直接打印出“有功能”的人体器官和组织，是人类一直以来的梦想。3D生物打印利用干细胞为打印材料，按照3D打印技术制作，打印出来的组织形成自给的血管和内部结构。生物打印机使用的是一种活细胞混合液构成的生物墨水,通过控制实现精确打印速度和墨水流量，实现相关细胞的逐层打印并形成3D组织构架[3]。2013年4月26日,Organovo的公司利用这一技术打印出深度为0.5mm、宽度为4mm的微型肝脏。生物打印机逐层打印肝脏细胞和血管内壁细胞,大约打印了20层。根据《新科学家》杂志的报道,微型肝脏具备真实肝脏器官的多项功能。它能够产生蛋白质、胆固醇和解毒酶,并将盐和药物运送至全身各处。美国南卡罗来纳州维克佛瑞斯特大学的再生医学研究者与美国军队再生医学研究所合作,使用3D皮肤打印机直接在患者伤口上打印细胞,帮助伤口更好更快地愈合；他们还成功地打印了肾脏细胞[3]。

23D打印技术在医学推广应用中的瓶颈及可能产生的问题

一项新技术总是同时带来利与弊，3D打印技术亦是如此。3D打印在医学应用中存在着一些瓶颈问题，也带来了一些新的问题。2.13D打印在医学推广应用中的瓶颈耗材是影响3D打印无法广泛应用的最关键原因。目前开发的材料主要有塑料、树脂和金属等。3D打印技术要在更多的领域实现应用，需要开发更多的可打印材料。价格也是影响3D打印技术推广的重要因素。目前，3D打印不具备规模经济的优势，设备与材料价格高昂是其主要原因。临床医生无数字化技能也是影响3D打印技术推广的因素之一。大多数临床医生不会使用3D打印机，需要专门的技术人员把3D影像转为可打印的3D数据并操作打印机。2.23D打印在医学推广应用中可能产生的问题3D打印技术制作的医疗器械可满足个性化诊疗的需求，当我们享受3D打印技术带给我们的便利时，也注意到它可能带来的问题。首先是3D打印器械的安全性问题，3D打印的医疗器械无法进行按标准进行严格的测试，也因而无法获得医疗器械注册许可证，在临床使用中存在一定的安全隐患。同时，3D打印技术的临床应用也带来了新的伦理学问题。当生物打印出人体组织器官时，患者的身体组织器官被各种打印成品所替代，那3D打印会不会与克隆面临同样的问题？另外，由于3D打印技术可以复制任何东西，对人体指纹、虹膜的复制可能导致生物特征识别技术失败，这需要制定3-D打印的限制性条款，以保护公民隐私及安全[13]。

33D打印技术在医学中的应用前景及展望

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随着《“健康中国2030”规划纲要》的出台，包括健康、医疗、养老等在内的多个产业正迎来重大发展契机。尤其是，“精准医疗”被列入重点发展方向，这让国内以细胞与基因为核心的生命科技产业再次站到风口之上。

国内“精准医疗”发展的赛道上，中源协和细胞基因工程股份有限公司无疑是领跑者，历经多年精心布局，其战略目标及产业框架已经逐步清晰。最近一段时期以来，中源协和动作不断，更是释放了加速领跑的积极信号。

领投泛生子、在美国成立公司、购买CAR-T技术、牵手碳云智能……曾以干细胞存储为主业的中源协和，内生增长、外延扩张的步伐不断加快，从细胞治疗技术研发、癌症精准检测预防、检测临床试剂生产到生命大数据整合，一个具有前沿性、包容性、创新性的“精准医疗”平台正初具雏形。

在中源协和总裁吴明远看来，中国的精准医疗虽尚处于科学研究阶段，但整个行业的发展日新月异，任何一个环节的缺位对企业来说都可能失掉制胜发展的先机。因此，提前布局至关重要。

“我们最大的理想，是做成一家聚焦‘精准医疗’的平台型公司。“吴明远说，中源协和正致力于将最新鲜的技术、最一流的人才、最有潜力的公司和项目，聚集到一个开放、包容的平台上来，让前沿科技成果造福大众。

切下的蛋糕“越大越好”

纵观近年来中源协和发展路径，外延式扩张成为其快速发展的重要推动力：公司除了在传统业务――干细胞、脐带血存储上扩大规模外，还在基因测序、细胞药物、生命大数据等领域加大布局。

在细胞领域，仅在2016年，中源协和就收购了主打免疫细胞产业设备制造的浙江赛尚医药科技有限公司，购买中国医学科学院血液病医院的两项CAR-T技术、与Eureka合作成立研究生物治疗实体瘤的颐昂生物科技有限公司。与此同时，还在美国成立生物技术转化中心，致力于细胞技术的研发及孵化。

在基因领域，中源协和的动作同样不小。北京泛生子基因科技有限公司、深圳碳云智能科技有限公司，均在其投资清单之列。

其中，碳云智能系华大基因原CEO王俊于去年10月下旬注册成立，致力于搭建中国人群全息全程健康医疗数据库（包括基因、蛋白、肠道微生物等），打造一个基于互联网、搭建人工智能系统的全民健康平台。中源协和以1亿元入股，不仅意味着其在原有细胞存储业务的基础上，又开启了一个基因样本存储的全新市场，同时在生命大数据整合方面，也拥有了“先天优势”。

“扩张并不是豪赌，拿资本换时间、换空间都是为了占得先机，整个行业发展速度太快，错过任何一个布局可能失掉企业发展的先机。”吴明远表示，企业的扩张一直紧紧围绕细胞和基因两条横线，细胞存储、基因检测以及细胞治疗临床研究三条纵线。

企业如此多领域大规模布局，与国内当下炙手可热的精准医疗大背景密不可分。

“目前国内外政策均指向精准医疗，而精准医疗的核心是治疗，治疗的核心是再生医学，再生医学的核心即为‘细胞+基因’。”吴明远说，2020年全球干细胞产业市场将达4000亿美元，2025年免疫细胞产业将达740亿美元；其中，中国将拿下至少20%的市场份额。而中源协和的目标是，切下的蛋糕“越大越好”。

虽前景广阔，但不可忽视的事实是，不论是碳云智能还是泛生子，抑或新成立的细胞基因公司，均属新兴行业，政策、技术发展预期尚不明朗。

“纵观诸多新兴产业的发展路径，‘产业走在政策之前‘已成为一种常态。”吴明远也坦言，在企业扩张的道路上，一定会遇到诸多困难和风险，“但我们不会因为风险就止步原地。”

吴明远表示，经过前三年的大规模布局，未来中源协和或将采取更加稳健的扩张路径，尽可能地规避风险。

打造“精准医疗”全产业平台

外部扩张延伸产业链的同时，中源协和内部的精耕细作也在深度并行。

“内生增长方面，我们的重点是确保细胞基因的核心竞争力，这两个方面我们绝对要在行业内占据主导地位。”吴明远对《财经国家周刊》记者表示。

在他看来，目前国内精准医学依然处于科学研究阶段，遗传学、药物基因组学、新的靶向治疗方案等尚在探索当中，并且“精准医疗”在目前阶段还没有形成清晰而成熟的商业模式，为此大力开展细胞治疗药物的研发对于精准医学商业化、产业化至关重要。

“国内干细胞第一个新药一定会落户到中源协和。”吴明远透露，不久前公司旗下北京三有利和泽生物科技有限公司研发的“人牙髓间充质干细胞注射液”是国内首个牙源干细胞药物，注册申请已经获得北京市药监局受理。除此之外，公司另一款新药“间充质干细胞抗肝纤维化注射液”也在申报当中。

据了解，为进一步拓展海外市场，搭建全球研发平台，今年9月份，中源协和在美国成立了两家子公司：中源协和（美国）有限责任公司以及中源协和（美国）生物技术转化中心。前者将致力于细胞及免疫治疗两个领域的投资及并购，后者则侧重于临床转化过程中各个阶段的项目评估和科研工作。

同时，中源协和新聘陈列平等5位生命科学领域世界顶尖科学家担任科学顾问，进一步强化人才技术优势。

经过多年布局，内生增长外延扩张并行，在吴明远看来，中源协和已经成为一个全产业链型的公司了。

但他的雄心不止于此。

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1 干细胞移植技术

1.1 干细胞的组成

干细胞具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能，在一定条件诱导下可向各种细胞或组织成分转化，从而发挥生理性的细胞更新作用及促进损伤组织、器官的再生与修复。按发生学来源，干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者根据干细胞组织来源不同又分为造血干细胞、间充质干细胞、胰腺干细胞、肝脏干细胞、胎盘干细胞等。

1.2 干细胞的生物学特征及应用

胚胎干细胞是指着床前的囊胚内细胞团或早期胚胎的原始生殖细胞，具有无限增殖及多向分化潜能，但由于存在移植排斥、伦理道德、致瘤性等方面的问题[1]，使用上受到限制。目前更多研究者已将目光投向分化能力稍弱的成体干细胞。成体干细胞来源于出生后器官或成年个体组织，与胚胎干细胞相比，其应用具有相对优势：①来源广泛、取材方便；②低免疫原性；③易于获取，且致瘤风险低；④所受伦理争议较少。鉴于成体干细胞的上述优点，目前在一定程度上已顶替胚胎干细胞而成为生物医学研究中首选的种子细胞，并被广泛应用于血液系统疾病、糖尿病、心血管系统疾病等的基础与临床研究[2]。

2 干细胞移植在中毒性疾病中的应用

目前干细胞移植用于中毒性疾病的国内外报道较少，其主要研究集中在急性一氧化碳中毒（acute carbon monoxide poisoning，ACOP）性脑损伤及四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤模型。

2.1 干细胞移植与ACOP

ACOP是指一定时间吸入一定量的一氧化碳所致的急性缺氧性疾病， 以脑缺氧症状最为突出[3]。部分患者在治疗清醒后，经过2～60 h的假愈期后可出现一系列精神意识障碍及神经系统损害，称为急性一氧化碳中毒迟发型脑病[4]，国内发病率较高。目前临床上普遍采用以高压氧舱治疗为主，药物治疗为辅，但效果并不理想。鉴于此，Jiang等[5]尝试将骨髓间充质干细胞（BMSCs）在体外定向诱导分化为神经干样细胞（MS-NSCs），并将BMSCs及MS-NSCs分别经颈内动脉植入ACOP致脑损伤性大鼠，通过分析比较，证实干细胞疗法能够显著改善ACOP性脑损伤大鼠的结构和功能，提示其用于临床重度ACOP患者潜在的应用价值，且MS-NSCs移植后效果更佳。屈素清等[6]也首次成功对l例出生18 d重度COP急性期的新生儿患者进行人胚胎来源的神经干细胞移植，移植后1个月、2个半月、9个月复查患儿智力、运动、语言发育均正常。

2.2 干细胞移植与CCl4中毒

CCl4是一种工业有机溶剂，临床及实验研究中常被用于肝损伤模型的构建。近年来研究发现骨髓造血干细胞在一定条件诱导下可在体内分化为肝细胞，从而为治疗终末期肝病提供可能[7]。终末期肝病（end-stage liver disease，ESLD）多用来泛指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段，通常包含肝纤维化及肝硬化。目前针对ESLD一般需肝移植才能彻底解决，但由于肝脏供体来源紧缺，移植费用高昂且需终身服用免疫抑制剂等诸多因素限制了其临床应用[8-9]。

随着干细胞生物学的快速发展，将干细胞移植作为替代疗法用于ESLD受到越来越多研究者的关注，并于此进行了一系列的科学实验研究。王福财等[10]将BMSCs经尾静脉注入CCl4诱导的肝损伤大鼠体内，6周后发现BMSCs可归巢并存活于损伤的肝脏组织中，参与肝损伤修复，并减轻CCl4导致的肝损伤。而Tsai等[11]则发现人脐带间充质干细胞移植后亦能定植于肝纤维化区域，并通过分泌一些细胞因子，减少肝星形细胞的活化，促进肝细胞修复，从而有效减轻肝纤维化。上述实验研究均证实干细胞对肝损伤存在修复潜能，从而为其用于临床终末期肝损伤患者提供了科学依据。

2.3 干细胞移植与慢性酒精中毒

慢性酒精中毒是指由于长期过量饮酒导致的中枢神经系统难以逆转的损害，后期常合并酒精性肝病，其主要表现为精神障碍及神经系统损害症状。多项实验研究表明，干细胞移植治疗诸多中枢神经系统疾病已初见成效，从而为其用于慢性酒精中毒提供了依据[12]。刘蕾等[13]将BMSCs经尾静脉注入慢性酒精中毒7周的大鼠体内，结果发现BMSCs移植组水迷宫实验各项指标均明显好于模型组；与健康对照组差异无统计学意义，从而首次证实了静脉移植同种异体BMSCs可以修复慢性酒精中毒大鼠的认知功能损害。

酒精性肝病是指由于长期大量饮酒所导致的肝脏损伤。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化及肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛性肝细胞坏死甚至急性肝功能衰竭[14]。酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。在前人干细胞移植用于治疗肝损伤取得一定疗效的基础上，翁敬飚等[15]采用人脐带血间充质干细胞（HDCMCS）经外周静脉移植治疗10例酒精性肝硬化失代偿期患者 ，移植术后12周观察肝功指标及临床症状的改善情况，与对照组比较，差异具有统计学意义（P

2.4 干细胞移植与苯中毒

苯中毒是经吸入蒸气或皮肤接触苯而引起的中毒。苯中毒后，主要对中枢神经系统产生麻醉作用，出现昏迷和肌肉抽搐。慢性苯中毒可出现造血障碍，早期常见血白细胞数减低，进而出现血小板数减少和贫血[17]。苯中毒致重型再生障碍性贫血（SAA）目前一般的内科疗法常难以奏效，而随着干细胞移植治疗血液系统疾病得到广泛实验研究及临床应用，使造血干细胞移植治疗该病成为可能。黄振倩等[18]在国内首次应用人类白细胞抗原系统（HLA）配型全相合的女性供者异基因外周血造血干细胞治疗1例苯中毒致SAA男性患者并获得成功，为苯中毒治疗开辟了新的途径。

2.5 干细胞移植与内毒素血症

内毒素是革兰阴性菌细胞壁外膜上的脂多糖成分，具有广泛的生物活性。它被吸收入血后可导致全身炎症反应综合征和脓毒症发生，严重者可致脓毒性休克、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭甚至死亡[19]。而传统应用抗菌药物在治疗革兰阴性菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，尤其是在目前抗生素滥用的不良环境下，从而增加了疾病治疗的难度，因此寻求一种积极有效的治疗方案备受关注。郝彦琴等[20]研究将BMSCs 经大鼠尾静脉注入急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症（IETM）模型中，72 h后检测BMSCs 移植组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、 谷草转氨酶（AST）活性以及血浆内毒素水平，与硫代乙酰胺（TAA）模型组相比，差异均具有统计学意义（P

2.6 干细胞移植与百草枯中毒

百草枯（paraquat，PQ）为联吡啶类速效非选择性、触杀型除草剂，是目前世界范围内使用最广泛的除草剂之一，对人畜均有较强的毒性，且无特效解毒剂。PQ进入人体后可导致多脏器功能损伤，其中肺脏是其损伤的主要靶器官，表现为急性肺泡炎和迅速进展的肺间质纤维化，预后极差。因此，各国都在积极深入研究急性百草枯中毒后确切的致病机制及有效的治疗方法。笔者科室人员张雁敏等[21]通过实验证实将BMSCs植入百草枯染毒大鼠后，BMSCs通过抑制血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，减少纤维母细胞的迁移、活化，抑制胶原蛋白的合成，从而减轻肺损伤。但同时有研究表明超剂量BMSCs移植后，BMSCs来源的纤维母细胞可参与肺纤维化形成，从而加重肺损伤。

3 干细胞移植在中毒性疾病治疗中存在的问题

综上可见，干细胞移植用于中毒性疾病具有一定的前景，其在动物试验中取得了振奋人心的效果，但在临床应用中的治疗效果尚未令人满意，目前仍存在许多亟待解决的问题，如：①与传统治疗中毒性疾病的疗效相比，干细胞移植治疗后能否最终获益？②与单一类型干细胞移植后疗效相比，多种干细胞共输注移植能否确切提高疗效？③哪种组织来源的干细胞最适于移植治疗中毒性疾病？ ④干细胞归巢至中毒性损伤部位的趋化因子及如何量化趋化至靶器官组织中的干细胞？⑤如何避免体内干细胞移植后致瘤性可能？⑥在机体中毒环境下，怎样延长移植干细胞的存活时间及提高其增殖能力？⑦如何界定干细胞最佳植入时机及植入次数？

4 小结

中毒性疾病，尤其是重症中毒性疾病，在目前尚无特效解毒剂的情况下，干细胞移植无疑被看做是一种具有切实可行性的治疗方法。虽然对干细胞移植的研究目前还处于初级阶段，且在许多方面还存在着未知和争议；但是，随着社会医学的不断发展进步，干细胞移植在医学领域乃至生命科学领域中已被广泛用于基础实验研究及临床患者，同时也取得了很多可喜的成绩。因此，我们有理由相信，在科研医务工作者的不懈努力下，干细胞移植用于中毒性疾病必将会成为一种新的治疗方法而备受瞩目，并具有良好的临床应用前景。

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（收稿日期：2012-06-07）

DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2012.11.001

作者单位：100071 北京，北京军事医学科学院附属307医院消化中毒科

通信作者：邱泽武，Email：

篇10

    [论文摘要]随着医学的发展,对叶酸的研究不断深化,综合国内外一些临床研究资料,证实了叶酸除了治疗巨幼红细胞性贫血外,还有许多新的用途,是一种有广阔应用前景的药物。

    叶酸(Acidum Folicum)是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物,是一种水溶性B族维生素,广泛存在于动植物食物中,尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现将叶酸的临床研究综述如下:

    1 对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响

    WHO将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤(包括胃癌)的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道,将SD大鼠随机分四组:对照组(正常饲养)、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5/μg/ml的叶酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11%(1/9),而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40%(4/10),其中“+”占22%(2/9),“++”占20%(2/10),表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。

    2 对血管内皮功能的影响

    叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。近年来的研究主要集中在以下几个方面:

    2.1 叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能(FMD),而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。同时,叶酸还降低了同型半胱氨酸水平,从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。患者口服叶酸5mg/d,共6周。结果显示在口服叶酸2h、4h、6周,血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性,提示还存在其他机制,可能与人群适应性有关。

    2.2 叶酸的抗氧化应激作用 氧化应激是活性氧化基因(自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之问的失衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用。

    2.3 叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用 NO是血管内皮释放的重要舒血管物质,是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理条件下,eNOS会发生解偶联现象,如NADPH氧化和NO合成解偶联。

    3 对卒中患者髋部骨折的影响

    老年人卒中后发生髋部骨折的风险明显高于其他人群,这可能与血浆中高浓度的半胱氨酸有关。Sato将628例65岁以上的老年卒中患者(至少1年前发生卒中致偏瘫后遗症)随机分为2组。治疗组每日给予叶酸5μg和VitBl21500mg,对照组给予安慰剂。结果:2组中跌倒人数之间未见显着差异,而发生髋部骨折的,治疗组中有6例,对照组中有27例,差异非常显着(P<0.001)。

    4 对新生儿神经管畸形的影响

    神经管畸形的发生都与高半胱氨酸血症有关,而叶酸及维生素B6、B12等可在细胞内参与一系列的生化反应,使高半胱氨酸去甲基化转变为蛋氨酸,降低母体血中的高半胱氨酸水平,从而预防神经管畸形的发生。Czeizel等的研究也证明了叶酸等多种维生素的良好预防作用。

    5 对轮状病毒影响

    轮状病毒(RV)是婴幼儿秋季腹泻的最主要病源之一。RV侵袭小肠粘膜,导致肠粘膜充血水肿,绒毛脱落,水钠吸收障碍。叶酸的结构上有2个羟基,可与体内Na+、K+结合形成叶酸盐,促进被RV损害的肠粘膜上皮细胞修复和再生,有利于恢复消化功能。显示叶酸对RV有良好的抑制作用。