神经性高血压治疗方法范文
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篇1
[关键词] 高血压;常见药物;治疗方法;研究进展
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2014)02(b)-0185-03
高血压能加速患者动脉粥样硬化的进程或增加患者动脉粥样硬化的易感性,同时也能引起脑、心、肾等靶器官的损害,引发相关疾病的发生,是心血管疾病中比较常见的一种慢性病,同时也是目前人类致死及致残的重要原因之一[1]。随着高血压发病率的逐年上升,关于抗高血压药物以及高血压治疗方法的研究也在不断深入,并且取得了很大的进展,越来越多的抗高血压药物以及高血压治疗方法被广泛应用到高血压的临床治疗上,取得了很好的效果[2]。但是随着高血压发病率的逐年上升,高血压常见药物与治疗方法的研究仍有很长的道路要走。
1 高血压的病理机制
到目前为止,关于高血压的病理机制还不是很清楚,一般认为,高血压发病的主要环节在于小动脉痉挛使外周阻力增加[3],例如血液循环自身调节失衡,导致小动脉和小静脉张力增高;同时肾功能异常可导致水、钠潴留和血容量增加,引起血压升高,并且任何原因导致肾脏排泌升压物质增多或降压物质减少,以及两者比例失调,均可影响血压水平。此外,中枢神经系统功能紊乱在高血压发病机制中的作用早已被人们所认识,精神紧张可促使肾上腺素释放,大脑皮质兴奋与抑制失调,引起皮质下血管舒缩中枢功能紊乱,交感神经兴奋和外周血管持续性收缩,导致血压升高,同时大脑皮质功能障碍可引起交感神经兴奋,使肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素增多,进而促使高血压病的发生[4]。
2 抗高血压药物与治疗方法研究进展
随着临床上对高血压病研究的不断深入,各种各样的抗高血压药物被广泛应用于高血压的临床治疗上,根据抗高血压药物的作用部位以及机制可以分为以下几种类型。
2.1 利尿剂
从20世纪50年代以后,利尿剂被广泛应用于心力衰竭和高血压的治疗中,并发挥着举足轻重的作用,因其疗效确切、持久,且不影响糖、脂肪代谢,对心血管有利,在联合用药中,当其他降压单药治疗无效时,加用利尿剂后疗效显著,并且由于小剂量利尿剂降压温和、价格低廉,仍被推荐为治疗轻中度高血压的一线基本药物[5]。例如金智敏等[6]分析了利尿剂对于治疗高血压的应用价值,同时也研究了利尿剂对高血压患者体内尿酸以及血钾的影响,对于利尿剂在高血压的临床治疗应用有较强的指导意义。乔楠等[7]采用六味地黄汤加味配合西药卡托普利及氢氯噻嗪治疗原发性高血压患者30例,并设对照组20例(用药同治疗组西药部分),治疗2个月后,对照组的总有效率为75%,治疗组为90%。近年来,随着新型利尿剂吲达帕胺的上市,使利尿剂在高血压病的治疗中又有新的进展,其特点是常用剂量仅表现为轻微的利尿作用,主要表现为血管扩张作用,降压有效率在80%左右,且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用,目前已在临床中被广泛应用[8]。
2.2 β受体阻滞剂
β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素能受体结合,从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型,它在20世纪70年代被广泛应用于不同严重程度的高血压病的治疗中[9]。王峰等[10]指出β肾上腺素能受体阻滞剂能降低心肌需氧量、心肌收缩力,抑制外周肾上腺能受体,减少心排血量和交感神经向外周发放冲动,能降低卧位和立位血压,是临床上常用的一线抗高血压药。同时随着对β受体阻滞剂研究的不断深入,近年来推出的第三代β受体阻滞剂(如比索洛尔)在很大程度上增加了β受体的选择性且无内在拟交感活性,被认为是长期治疗高血压安全有效的新型药物[11]。例如多年专门从事β受体研究和临床实践的国外非常知名的教授柯鲁克斯汉克对β受体阻滞剂的药理学及应用于心内科疾病治疗的作用机制和实践进行了研究,代表着β受体阻滞剂治疗高血压的最新进展[12]。但是β受体阻滞剂可以引起中枢神经系统的副作用,如噩梦、失眠、幻觉等,也可引起男性障碍如阳痿,因此在高血压病治疗中应用β受体阻滞剂时必须要有足够的警惕[13]。
2.3 钙离子拮抗药物
钙离子拮抗药物也被称为钙通道拮抗剂,它是一类能选择性地减少慢通道的Ca2+内流,因而干扰细胞内Ca2+浓度而影响细胞功能的药物,从20世纪80年代以后被广泛应用于高血压的临床治疗中[14]。并且随着抗高血压药物研究的不断进展,钙离子拮抗药物的降压应用也出现了新的趋势,是目前临床上比较认可的治疗高血压病第二代和第三代钙离子拮抗药[15]。张美素等[16]认为西尼地平是一种兼有L型和N型钙离子通道阻滞作用的新型二氢吡啶类钙离子拮抗药,降压效果显著,可以抑制交感神经激活,有效防止反射性心动过速、面赤、心悸等不良反应,改善了患者服药的依从性,可以明显降低心脑血管的发病率和病死率,可安全有效地用于高血压病的治疗。
2.4 血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂主要是抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,不灭活缓激肽,产生降压效应,是20世纪70年现的能有效降低血压的一类药物,它的出现为降压药的研究开辟了新途径[17]。肖志华[18]研究了血管紧张素转换酶抑制剂的药物特征、作用机制、药物选择、联合用药、不良反应以及存在的问题,为临床治疗高血压提供了参考。血管紧张素转换酶抑制剂在降压过程中不会影响患者体内的代谢,不会改变患者体内的血胆固醇及血脂,同时单用疗效不佳时可以和利尿剂、钙离子拮抗剂合用,例如血管紧张素转换酶抑制剂可与钙离子拮抗剂及α受体阻滞剂联用增加效应[19],但血管紧张素转换酶抑制剂与β受体阻断剂联用时增加降压作用有限。血管紧张素转换酶抑制剂在降压过程中常见的不良反应是咳嗽,其发生率为1%~30%,少数有皮疹,除此之外,还有可能出现血管神经性水肿等严重不良反应[20]。
2.5 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是20世纪90年代出现的一类新型抗高血压药物,它的降压作用比较持久平稳,一般在第8周可达到最大作用[21]。同时血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂单独使用或与其他降压药物联用治疗轻中度高血压病的疗效比较显著,还能有效改善高血压患者体内的血糖和血脂代谢,有效保护患者体内遭受损害的靶器官[22]。目前,常见的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂主要包括坎地沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦和缬沙坦等,其中,坎地沙坦的降压作用比较显著,使用剂量比较小,但是降压效果持续时间比较长,是目前血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药物中效果比较显著的药物[23]。李建新[24]就曾专门分析了坎地沙坦在治疗高血压的安全性、降压效果、逆转左室肥厚以及改善心功能等方面的治疗效果。
2.6 肾素抑制剂
肾素抑制剂已被认为系一类新的抗高血压药物,为降压药物的发展提供了可观的前景,其主要针对于轻中度高血压患者,单独应用或与其他治疗高血压的药物联合应用都有效。例如段自田等[25]认为血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂具有潜在的优势,为高血压病的治疗提供了新的思路。虽然肾素抑制剂能够进一步提高对高血压患者心、肾等靶器官的保护作用,但在高血压的临床治疗上还没有充足的证据可以证实肾素抑制剂类药物的降压作用是否优于血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等降压药物,因此还需要进一步加强关于肾素抑制剂临床应用的研究。
3 结论与展望
随着高血压发病率的逐年上升,关于高血压治疗药物与治疗方法的研究也越来越多,但是目前多数临床试验均研究单药治疗对高血压的影响,对于联合用药方面的研究还不是很多。目前对于中药降压机制研究还欠深入,中药研究多着眼于降压本身,对于改善生活质量方面的评价重视不够,同时多数作用靶点不清,缺乏药代动力学及量效关系方面的研究,影响疗效的进一步提高,因此医学界应该进一步加强高血压病的辨证分析研究,促进中医治疗本病的规范化,充分发挥中医治疗不良反应少、作用靶点广等优点,进而为提高患者的生活质量提供有效方法。而相对于目前的降压药物,高血压基因治疗具备长效(几周、几个月甚至更长)、高效、具有靶器官保护等作用,且无明显的不良反应,虽然目前有关研究还不成熟,但无疑具有非常广阔的前景。
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篇2
[关键词] 高血压;老年患者;替米沙坦
[中图分类号] R544.1[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)10(b)-052-03
Clinical research of combinative remedy with Telmisartan on aged patients with hypertension
TAN Bifeng1, YANG Tianlun1, HUANG Youliang2,YU Qunjun2, YU Jiaxian2, LU Sheng2
(1.Department of Cardiology, the Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410008, China; 2. Department of Cardiology, the Third People′s Hospital of Huaihua City Affiliated to Huaihua Medicial College, Huaihua 418000, China )
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of Telmisartan combined with Indapamide or Levamlodipine on aged patients with hypertension. Methods: 78 aged patients with essential hypertension were chosen casually and divided into two groups, one was treated with Telmisartan and Indapamide (Indapamide group), the other was treated with Telmisartan and Levamlodipine (Levamlodipine group). The course of treatment was 8 weeks. Results: After 2 weeks′ treatment, the reaching standard rate was 61.5% of Indapamide group and 48.7% of Levamlodipine group, the differences was statically significant between two groups (P<0.05). After 8 weeks′ treatment, the reaching standard rate was 71.8% of Indapamide group and 74.4% of Levamlodipine group, and the effective rate were 82.1% and 84.6% respectively, there were no significant differences between two groups (P>0.05). Conclusion: Telmisartan combined with Indapamide or Levamlodipine can effectively reduce the blood pressure of aged patients with hypertension, and the tolerance is good, so this method is worth popularizing.
[Key words] Hypertension; Aged patients; Telmisartan
高血压是老年人的常见病和多发病,也是患者脑血管意外、心力衰竭及致死、致残的主要危险因素之一。截止2004年底,我国60岁以上老年人口已达1.43亿,占总人口的10.97%。随着人口老龄化趋势的加快,老年人的高血压患病率逐年增长。在高血压的治疗中,无论选用哪种药物,单药只能使有限的患者血压达标,大部分患者都需要通过联合治疗方能达到目标血压,联合治疗降压效果更好,达标率更高,不良反应越少,依从性越高[1]。在我国老年高血压人群中,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与钙通道阻滞剂联用方案的疗效是否优于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与利尿剂联用方案尚不明确。本研究应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为基础的联合降压治疗方案,观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联用利尿剂或钙通道阻滞剂对老年高血压患者的临床疗效,现报道如下:
1 对象与方法
1.1 研究对象
本研究依据1999年WHO/ISH的血压水平定义、分类标准及中国高血压防治指南[2]随机选取2008年12月~2010年5月在我院就诊治疗的老年高血压患者,门诊3次测定平均血压:收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg,男女不限,年龄为60~79岁。试验经怀化市三医院伦理委员会审批通过,所有患者签署书面知情同意书。排除标准:继发性高血压;严重充血性心力衰竭;高钾血症;妊娠及哺乳期妇女;近2周曾患感染性疾病和(或)服用抗氧化、抗感染药物;胆汁淤积性疾病;既往服用血管紧张素受体阻滞剂类药物、磺胺类药物或者钙拮抗剂后出现严重过敏反应;血管神经性水肿;双侧肾动脉狭窄者;糖尿病;冠心病;严重肝、肾功能损害者;恶性肿瘤;正在参加其他临床实验者;不易长期随访或依从性差者。
1.2 药物
替米沙坦(商品名:美卡素,上海勃林格殷格翰药业有限公司生产,国药准字批准文号:H20040100),左旋氨氯地平(商品名:施慧达,施慧达药业集团有限公司,批准文号:国药准字H19991083),吲达帕胺(天津力生制药股份有限公司,批准文号:国药准字H10880019)。
1.3 临床分组
既往服用降压药物的老年高血压患者停用降压药物2周,复测血压:收缩压140~179 mm Hg和(或)舒张压90~109 mm Hg患者;未经药物治疗,经门诊3次测量平均血压:收缩压140~179 mm Hg和(或)舒张压90~109 mm Hg患者。根据就诊顺序,按照事先设计的随机表格分配,将入选的78例患者随机分为吲达帕胺组或左旋氨氯地平组进行降压治疗。在应用替米沙坦的基础上,吲达帕胺组加用吲达帕胺;左旋氨氯地平组加用左旋氨氯地平。两组入选患者收缩压、舒张压、心率、体重指数、踝臂指数等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
1.4 治疗方法
患者入选后,进行实验室及心电图检查。吲达帕胺组用替米沙坦40 mg和吲达帕胺1.25 mg,每日早8:00口服。左旋氨氯地平组用替米沙坦40 mg和左旋氨氯地平1.25 mg,每日早8:00口服。治疗后第2周末血压≥140/90 mm Hg患者, 吲达帕胺组吲达帕胺增量至2.5 mg/d,左旋氨氯地平组左旋氨氯地平增量至2.5 mg/d。试验后第4周末血压仍未达标(≥140/90 mm Hg)患者,两组替米沙坦均可增量至80 mg/d。试验后第8周末,血压仍未达标患者,可根据主管医师的指导加用其他降压药物。疗程中分别于患者治疗前和治疗后第2、4、6、8 周上午8:00~10:00,由固定人员用台式水银柱袖带血压计测量坐位右上臂肱动脉血压3次,取同日3 次血压平均值为观察血压值,生活方式(包括饮食、运动等)在服药期间不变。
1.5 疗效判别及标准
根据文献[3]进行判断,显效:指舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常范围(<140/90 mm Hg),或者虽未降至正常范围,但已经下降≥20 mm Hg;有效:指舒张压下降<10 mm Hg,但已达到正常范围,或者舒张压下降10~19 mm Hg,但未达到正常范围,或者收缩压下降≥30 mm Hg;无效:指未达到以上标准者。血压达标是指经过治疗后患者血压<140/90 mm Hg。总有效率为有效率与显效率之和。
1.6 实验室检查
在治疗前及治疗8周结束时分别行心电图检查,检测血常规、尿常规、K+、 Na+、总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、谷丙转氨酶(ALT) 、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr) 、尿酸(UA)。
1.7 药物不良反应判定
每次回访时询问并记录不良事件,包括:实验室检查异常结果、头痛等不适情况、是否与试验药物有关及相关处理办法。
1.8 统计学方法
计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组患者治疗后降压情况比较
经治疗8周后的两组患者降压总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.2 两组患者治疗后降压达标率的比较
经治疗2 周后,吲达帕胺组患者的降压达标率明显高于左旋氨氯地平组(P<0.05);但是自4周后两组患者的降压达标率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
2.3 两组患者治疗前后血压下降的比较
经治疗8周后,两组患者血压与治疗前血压比较:收缩压、舒张压均明显下降,其中吲达帕胺组患者收缩压下降值为(25.3±16.5) mm Hg,舒张压下降值为(14.3±8.7) mm Hg;左旋氨氯地平组患者收缩压下降值为(26.6±15.4) mm Hg,舒张压下降值为(14.9±9.2) mm Hg,两组患者治疗前后血压比较,差异有统计学意义(P
2.4两组患者降压疗效的比较
经降压治疗第2周后,两组患者血压均显著下降,以吲达帕胺组患者收缩压下降更为明显(P
2.5 两组患者降压治疗前后心率的比较
经降压治疗8周后,两组患者心率分别为(81±11)次/min和(82±11)次/min,与治疗前相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.6 两组患者降压治疗前后实验室检查的比较
两组患者治疗前及治疗8周后的血常规、尿常规、K+、 Na+、肝功能、肾功能比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表5。两组患者的心电图均未出现明显异常改变。
表5 两组治疗前后实验室检查结果比较(x±s,mmol/L)
Tab.5 The examinatorial results comparison of two groups before and after the treatment (x±s,mmol/L)
2.7 两组患者不良反应的比较
吲达帕胺组:头昏2例,头痛1例,不良反应发生率为7.7%;左旋氨氯地平组:轻度下肢水肿1例,头痛1例,不良反应发生率为5.1%;两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。以上不良反应经对症处理后,症状均消失, 78例患者无因不良反应停药者。
3 讨论
众所周知,肾素-血管紧张素系统在高血压的发生发展中起着重要的作用。目前血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体1拮抗剂在治疗高血压中的地位逐渐上升,是国际上推荐的降压药中作为降压治疗的一线五大类药物之一。替米沙坦是一种高选择性、快速起效、强效的AT1受体拮抗药。替米沙坦与ATⅡ受体1具有高亲和力,可抑制ATⅡ与多种组织中的(包括血管平滑肌、肾上腺等)ATⅡ受体1的结合。在目前常用的5个ATⅡ受体1拮抗药中,替米沙坦与ATⅡ受体1的亲和力最高:替米沙坦(Telmisartan) >奥美沙坦(Olmesartan)>坎地沙坦(Candesartan)>缬沙坦(Valsartan)>氯沙坦(Losartan) [4]。近年来,在高血压治疗中,替米沙坦已经得到广泛的应用。本研究开展了替米沙坦联合吲达帕胺和替米沙坦联合左旋氨氯地平治疗老年高血压的临床疗效观察。治疗过程中发现联合用药2周后,吲达帕胺组患者血压达标率明显高于左旋氨氯地平组,提示替米沙坦联合吲达帕胺治疗方案在降压治疗早期可以使血压快速下降,更早达标,这可能与吲达帕胺的多途径降压机制有关:①为磺胺类中效利尿剂,通过抑制肾皮质远曲小管对钠的重吸收而起到利尿作用;②刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成而起到利尿,扩张血管以及抑制血小板聚集作用;③通过改变细胞膜对钙离子的通透性而降低血管平滑肌纤维的收缩[5]。在经过治疗8周后,两组患者收缩压和舒张压较治疗前均有明显下降(P<0.05),比较降压达标率及总有效率,两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。
2007指南对降压药物联合治疗的重要性给予充分肯定。小剂量联合药物治疗高血压可以减少单一药物的不良反应,并且有效降低血压,从而进一步减少心血管并发症的出现。两种药物联合治疗的降压效应≥两药降压疗效之和,并可通过不同的药理作用相互中和或对抗不良反应,或通过减少剂量避免不良反应[6]。研究证明,在血压控制达标或减少不良反应方面联合治疗优于序贯和阶梯治疗[7]。本研究中替米沙坦联合吲达帕胺或左旋氨氯地平有效降低血压,其机制在于:①利尿剂早期降压与降低循环血容量有关,其后与减少血管壁钠离子浓度有关,同ARB类降压药物合用可以减少低血钾的发生率;②钙通道阻滞剂通过阻滞血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞内,舒张血管平滑肌;③血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与ATⅡ受体1具有高亲和力,可抑制ATⅡ与ATⅡ受体1的结合。虽然替米沙坦对ATⅡ受体2无亲和力,但是由于抑制了ATⅡ和其受体1的结合,更多的转而与其受体2结合,从而起到额外的扩血管等有利作用,并且可使血浆肾素和ATⅡ浓度升高;尿量增加、尿钠排出增加,血浆醛固酮浓度降低,降压的同时对心率也无明显影响。
本研究采用以替米沙坦为基础的的联合降压方案治疗老年高血压,两组患者均有良好的安全性和耐受性,两组不良反应发生率较低,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
综上所述,替米沙坦联合吲达帕胺或左旋氨氯地平治疗老年高血压的临床疗效好,可能是符合我国老年高血压的最佳优化方案之一,值得临床推广。
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