中药药理学的概念范文

时间:2023-12-28 17:48:26

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中药药理学的概念

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关键词:初中生物学 概念教学 理性思考

概念是指以最简洁的语言概括事物的本质属性。生物学概念是反映生命现象和生命活动规律的本质属性,是对生物的结构、生理乃至一切生命现象、原理及规律的阐述。生物学概念是生物学的基础,也是初中学生物教学的重点、难点。搞好生物学概念教学是中学生物教学成功的关键。新版《义务教育生物学课程标准》50个重要概念,要求关注重要概念的学习。笔者在认真学习《标准》的基础上,对在初中生物教学中如何重视凸显重要概念传递进行了一定的思考。

一、影响学生形成正确生物学概念的原因

1.前生物学概念影响。前生物学概念是指学生在学习生物学以前已经在生活实践中形成的生物学概念。由于现在的学生接触自然、接触生产、生活实际的机会太少了,生活空间有限,缺乏对复杂生物学现象的观察与思考,又没有正确的指导,使他们对生物学形成片面的、不准确的,甚至是错误的概念。例如八年级上册中的生活在陆地上生活的动物“鸟类”,有很多学生潜意识中已经把它认为是会飞翔的动物,这样的错误概念对我们今后学习会产生很大影响,是学生接受正确概念的障碍。

2.日常概念和生物学概念易混淆:日常概念是我们生活中对一些生物学现象习惯性的概括和称呼,这些概念是不科学的、错误的。例如鲸鱼、娃娃鱼、墨斗鱼等都认为是鱼,这些日常概念对我们生物学概念影响是不容忽视的。

3. 抽象概念本身的影响:有的概念比较抽象,有的概念比较具体,具体的概念容易掌握,抽象的概念不容易掌握。如染色体、基因、细胞、光合作用等概念,抽象不容易掌握。

4. 感性认识欠缺的影响:学生由于生活经验不足,对事物的本质认识会存在一定的难度。如扦插、嫁接、胚、胚乳、种皮和果皮等概念学生理解起来非常困难。

5.旧知识的影响:部分概念间有递进的关系,最基本的概念不清楚,必然会影响其他概念。如种群、群落、生态系统三个概念,如果种群不清楚就会影响群落、生态系统,只有掌握了种群、群落才能更好的理解生态系统这个概念。

二、初中生物学重要概念的教学意义

1.可以强化学生学习基础。当学生把教学内容与自己认知结构联系起来时,意义学习就发生了。所以,学生的认知结构、学习基础对他的后续学习很重要。50个重要概念的提出,要求学生平均每周掌握1―2个,免除了学生对大量孤立事实和知识的学习、记忆和耗时,切实减轻了学生过重的负担,使学生在教师重要概念教学设计下有时间加强对重要概念的深入理解,获得扎实的初中生物学科知识,为将来学习高中的生物核心概念打下良好的基础。

2.有助于学生知识迁移。由于生物学重要概念处于学科中心,对学生学习生物学和相关科学具有重要的支撑作用,学好生物学重要概念,有利于巧妙地运用、知识的迁移,使学生学得更加灵活、主动、有成就感。如学生了解了植物呼吸作用和光合作用这两个重要概念的内涵后,对布拖的土豆为什么特别好吃与光合作用和呼吸作用的比较等问题必然能做出正确的思考。这样既使学生在做题中深化了对相关重要概念的理解,又切实体会到能活学活用、学习知识的乐趣和意义,从而又更加愿意去学习、去探究、去关注生命科学、去完善自身,形成良好的情感态度价值观。

3.衔接学生初高中生物知识。凸显50个重要概念的教学夯实了学生学习基础,学生掌握了较低层次的规则,获得了较强的生物知识迁移能力,有利于重新组合成较高层次的规则,即利于初高中生物知识的衔接,使高中生物教师的教学负担减轻许多。如学生在初中时对呼吸作用的重要概念记忆清晰,在学习高中生物学“细胞呼吸”这一核心概念,可以直接深入到分子水平。

4.提高学生生物科学素养。50个重要概念有助于学生把理论知识运用到现实社会、生产、生活中,去积极发现问题、思考问题、解决问题,能对所学知识灵活运用,与社会生活密切结合,从而提高学生的生物科学素养,提高初中生物教学的质量。如学生掌握了呼吸作用的重要概念后,会知道:萝卜放入盐水中浸泡会变软,如何去让摘下的水果、蔬菜保鲜;如何去让粮食合理贮存;如何降低夜间蔬菜、水果的呼吸作用以增产增效……能正确解释身边发生的生物学现象,表现出学生较高的生物科学素养、具备实事求是的科学态度、一定的探索精神和创新能力。

三、做好重要概念教学的一些方法

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物理概念是物理学的基石,它在物理教学中有着十分重要的作用。让学生掌握物理概念是物理教学的关键,“如何使学生形成、理解和掌握物理概念,进而掌握物理规律并使他们的认知能力在这个过程中得到发展,是中学物理教学的核心问题”。在教学中笔者发现通过“五步”教学法,学生能更深刻地掌握物理概念。以高中《物理》必修1中“加速度”这一重要物理概念为例,笔者将简单介绍“五步”教学法在高中物理重要概念教学中的运用。

1 设计探究活动,丰富感性认识

“加速度”是高中物理中一个十分重要的物理概念,对学生的物理学习有十分重要的影响。很多学生学不好高中物理一个很重要的因素就是对加速度的理解不透彻,可以说加速度是高中物理学习的分水岭。学生难以理解加速度的一个重要原因就是学生缺乏生活体验。为此,在组织加速度这一抽象而重要物理概念的教学时,首先应该设计探究活动以丰富学生的感性经验。探究活动可以是实验探究,也可以是给学生提供背景素材的理论探究,也可以二者相结合。就加速度的教学而言,由于实验探究很难设计出让学生直观感受到速度变化快慢的实验,故而可以给学生提供视频素材。利用视频,使得抽象的物理问题具体化,丰富学生的感性认识。

具体做法如下:给学生播放普通轿车启动时经过10 s速度增加到30 m/s、赛车启动时经过3 s速度增加到24 m/s、飞机以700 km/h速度飞行、运动员冲刺后减速,经过5 s速度由10 m/s变到零等视频,让学生感受到生活中物体运动的速度是变化的,而且速度变化的快慢不一样,为后续提出和探究问题奠定基础。

2 设计问题,探究概念

承接第一步视频中的例子,教师可以抛出如下问题引起学生的思考,让学生以小组为单位讨论。

(1)上述例子中的轿车、赛车、飞机、运动员的速度有变化吗?变化的大小是否一样?

(2)单位时间内速度变化量相同吗?速度变化的快慢一样吗?

为了帮助学生理顺思路,快速准确地得出结论,可以让学生完成以下的表1。

完成表格之后,让学生分析表格,继续回答如下问题:

(3)速度最大的是?速度变化最大的是?

(4)速度变化最快的是?如何比较速度变化的快慢?

通过讨论分析,学生明确了飞机的速度最大,轿车的速度变化最大,赛车的速度变化最快。在如何比较速度变化快慢时,不少学生虽然获得了正确答案,但并没有建立正确的思考方法。为此教师可以进一步引导学生思考,让学生理解比较“快慢”的核心内涵,为后面定义加速度奠定基础。让学生继续回答问题:

(5)变化的多少和变化的快慢一样吗?如何比较变化的快慢?

(6)如何比较速度变化的多少?

在这两个问题的思考中,学生根据已有的经验往往会提出两种方案:第一、比较相同时间内变化量的多少,变化量大的变化就快;第二、比较发生相同变化量所用的时间,时间短的变化快。对此,教师可以进一步引导学生思考一个问题――上述例子中的轿车和赛车,用时不同,变化量也不同,如何比较变化快慢呢?比较就要有相同的标准,所以可以用变化量与发生这一变化所用时间的比值来比较,即比较单位时间内变化量的多少,或者用时间与速度变化量的比值来比较,即比较单位变化量所用时间的长短,但是由于后者不符合我们的日常习惯,所以一般采用第一种比较方式。经过上述问题的思考、探究之后,教师立即提出变化率的概念。

3 类比生活情景,提出概念

帮助学生构建了变化率的概念之后,教师可以列举生活中变化率的例子,让学生把生活中变化率的感性经验通过类比迁移到速度变化率的理解中来。可以列举婴儿身高增长的例子,来辅助学生理解,以国家卫计委的男婴身高标准中位数为例,男婴出生时身高中位数为50.4 cm,1至4岁男婴身高中位数如表2所示。

让学生通过观察表格得出“男婴的身高每年都在增加,但是增加得越来越缓慢,变化率越来越小”的结论。

紧接着,教师组织学生进行如下探究活动:往形状分别为圆柱形、漏斗形的2个空瓶中匀速加水,如图1所示,让学生体验水面高度随时间增加的变化情况,并分别画出加水时间和水面高度的大致图像,以此进一步增加学生对变化率的理解。

学生理解了变化率之后,教师应帮助学生明确速度变化的快慢就是速度的变化率,也即单位时间内速度的变化。我们就把速度的变化率叫做加速度,给出加速度的定义式,交待定义式中各个符号代表的物理量,并分析加速度的方向及物理意义。

4 对比辨析,理解概念

概念抽象而难理解,而且学生容易和相似的其他概念混淆,为此就加速度的学习而言,有必要把它与速度、速度的变化量作一个对比,让学生明确这些量的区别与联系,并和其他同学通过讨论完成表3。

为使学生对加速度的理解更加深刻,可以在完成表格后,向学生抛出如下问题:

(1)速度大的物体加速度一定大吗?加速度大的物体速度一定大吗?

(2)加速度为零的物体其速度一定等于零吗?

速度等于零的物体其加速度一定等于零吗?

(3)速度变化量大的物体其加速度一定大吗?

加速度大的物体其速度变化量一定大吗?

(4)物体的速度与加速度方向一定相同吗?

5 联系生活,升华概念

物理从生活中来,也落脚于生活,学习物理的最终目的是要让学生能够利用所学的物理知识解决生活中的实际问题。为此,在重要概念的教学中,学习概念之后教师还需要联系生活,让学生在解决问题中更进一步加深对概念的理解。

就加速度概念的教学而言,教师可以给学生提供如下两个例题来检验学生的学习效果。

例1 计算下列物体的加速度:

(1)一辆汽车从车站出发做匀加速运动,经10 s速度达到108 km/h。

(2)沿光滑水平地面以10 m/s运动的小球,撞墙后以原速反弹,与墙壁接触时间为0.2 s。

例2 近几年,在国家宏观政策调控下,我国房价上涨出现减缓趋势。若将房价的“上涨”类比成“加速”,将房价的“下跌”类比成“减速”,据此,你认为“房价上涨出现减缓趋势”可类比成( )

A.速度增加,加速度减小

B.速度增加,加速度增大

C.速度减小,加速度增大

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1 高中物理核心概念教学的重要性

1.1 夯实基础知识

核心概念是物理学习和研究的基础,教师通过加强核心概念教学,能够帮助学生牢固掌握物理基础知识以及公式、原理和定理的应用法则,为他们的物理学习和实践奠定坚实的基础.

1.2 完善知识结构

核心概念是物理知识的概括与总结,教师通过加强核心概念教学,能够帮助学生实现认知水平由感性向理性、由直观向抽象、由分散向系统的转变,使他们更好的理清物理知识脉络,完善物理知识结构.

1.3 提高学习效率

通过核心概念教学,能够帮助学生发现物理现象和物理原理之间的内在联系,实现物理知识的联想与迁移,达到举一反三、事半功倍的学习效果.

2 高中物理核心概念教学的方法

2.1 实施趣味教学 营造良好氛围

在传统高中物理课堂上,教师往往采取“填鸭式”教学,导致核心概念知识讲解死板抽象,课堂气氛沉闷压抑,学生缺乏学习的积极性.针对这种情况,教师应该尝试开展趣味教学,从学生的兴趣入手,激发他们的学习热情,营造良好学习氛围.例如,在讲解“牛顿第三定律”的时候,教师没有采取生搬硬套、死记硬背的讲解模式,而是给学生播放了一段反映“牛顿第三定律”的动画视频,并让学生通过观察和分析视频内容体会作用力与反作用力之间的关系,变机械讲解为趣味教学,激发学生的学习兴趣,增加教学的趣味性和实效性.

2.2 实施启发教学 引发学生思考

为了响应新课标的号召,也为了满足新课改的需求,高中物理核心概念教学要本着启发性的原则,使学生通过动眼、动口、动手、动脑来获取知识,使学生在思考与实践中体验知识、建构知识、应用知识,实现知识与能力的协调发展.例如,在讲解“动量守恒定律”的时候,教师如果直接给出“动量守恒”的概念及条件,则很难调动学生学习与思考的积极性,无法通过启发引导的方式帮助学生学习知识、锻炼能力.相反,如果教师组织学生开展物理实验,并让学生根据实验现象和数据来进行小组讨论,共同总结“动量守恒”的概念及条件,则不仅可以激发学生参与核心概念学习的积极性,还能够培养学生的逻辑思维能力和合作学习能力,提高核心概念教学效率的同时,促进学生综合能力的发展.

2.3 实施迁移教学 发现内在联系

高中物理的不同模块之间看似彼此独立,实则有着密切的内在联系.在核心概念教学中,教师应该实施迁移教学,帮助学生发现不同模块的核心概念和普通概念之间的内在联系,在帮助学生完善知识结构、理清知识脉络的同时,实现知识迁移,利用已有的知识帮助学生学习和理解新的核心概念,使学生发现和总结物理学习的方法和规律.例如,在讲解“动量守恒定律”的概念的时候,教师可以引入之前学过的“机械能守恒定律”和“能量守恒定律”的概念,并引导学生将三者进行对比分析,总结三者之间的区别与联系.通过实施迁移教学,在帮助学生理解和接受新知识的同时,也巩固和复习旧知识,更重要的是,通过知识迁移帮助学生发现不同的核心概念之间的内在联系,帮助学生发现物理学习的奥妙与规律.

2.4 实施生活教学 拓宽学习渠道

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关键词 CDIO 遥感原理与方法 实验设计

中图分类号:G642

文献标识码:A

CDIO工程教育模式是近年来国际工程教育改革的最新成果,是由麻省理工学院和瑞典皇家工学院等四所大学共同创立的工程教育改革模式。该项目已扩展到全世界,包括了各种工程类专业的教育。该项目的愿景是为学生提供一种强调工程基础的、建立在真实世界的产品和系统的构思(Conceive)、设计(Design)、实现(Implement)和运作(Operate)过程的环境基础上的工程教育。CDIO培养大纲将工程毕业生的能力分为工程基础知识、个人能力、人际团队能力和工程系统能力四个层面,大纲要求以综合的培养方式使学生在这四个层面达到预定目标。在遥感原理与方法教学中引入CDIO理念,使学生能在课程学习过程中不仅掌握遥感基本的理论知识和基础技能,同时对学生分析与解决问题、创新精神的培养也是一种行之有效的途径。

1 遥感原理与方法课程概况

遥感原理与方法是我国高等院校地理科学类专业(包括地理、地质、地球物理、气象气候和海洋)的一门重要基础课程,也是地理信息系统专业和遥感科学与技术专业的必修的核心课程之一。特别对遥感科学与技术专业工科学生而言,解决遥感图像处理、信息提取等实际问题,CDIO能力尤其重要。遥感原理与方法课程在成都信息工程学院的教学中以本科生为主要对象,主要介绍遥感基本理论、基本方法和遥感应用的基本技能。同时根据本课程内容体系、特点以及CDIO理念,在课程中注重培养学生的以下能力:(1)掌握遥感科学与技术的基础知识,包括遥感物理基础、地物与电磁波相互作用和遥感成像机理;不同遥感器特性与遥感构像特征;遥感图像处理的方法与技术;遥感图像目视解译及计算机解译的原理、方法和步骤,航空照片、多光谱图像、热红外图像、雷达图像和高光谱图像信息提取,以及遥感专题信息的分析和在不同领域应用等;(2)获取遥感技术基础知识的能力和具备遥感基本技能;(3)学会系统分析遥感实践中的问题;(4)有在遥感项目实践中进行团队合作的能力;(5)学会非遥感专业技术知识,进行个人职业技能的锻炼;(6)具备设计和实施遥感项目的能力。

2 基于CDIO理念的遥感原理与方法课程的实施

2.1 遥感项目实施调查学习

根据本专业各教师的项目情况制定若干与之相关的有关遥感技术和组织、管理的题目,将学生分组并自选1组题目,利用课余时间参与到教师项目中自己获得题目的答案或解答方式。该环节的设计思路是让学生从实际问题(项目实际问题,非虚拟实验问题)出发,带着问题进行学习以实现对学生能力的培养。此环节的关键是教师要在项目中给出学习方向和题目,起到对学生的引导作用。具体如下:

(1)将课程根据内容在项目中找到合适的内容并细化为题目,让学生在项目的实际参与中体会需学习的内容,培养学生搜集信息并解决问题的能力。如遥感图像目视解译中的题目“根据研究区状况进行相关资料搜集,并完成对图像的几何校正”,在以往的课堂教学中资料搜集往往是一句话带过,学生仍不清楚具体该搜集哪些资料,通过其自己在项目中的各种资料需求体会,进行探讨,得出最后的结论。

(2)将项目学习内容与相关专业课程相结合,使学生对专业学习从广度和深度上进行了解。如“根据植被的分布规律,结合遥感图像的实际情况,对所给遥感图像进行植被信息提取”。一方面让学生不再空洞表面地看待遥感影像的颜色、形状等图像特征去进行信息的提取,而是结合自然地理课程中所学的植被分布规律这部分知识,懂得灵活运用所学知识解决实际工程中的问题,由被动变主动。另一方面,又认识到遥感技术应用实践中无所不在的地学、生态学等知识,明确地学、生态学、气象气候学在专业知识体系中的重要性。

(3)除了让学生学习专业技术问题外,还培养学生学习对问题的解决思路,同时也注重培养学生的职业道德。如“根据所给研究区和研究目的,选用适宜的遥感影像”,学生通过项目中对图像数据进行经费预算,有针对性地选择对项目而言性价比最高的图像,而不是一味追求高分辨率图像。

(4)了解遥感技术应用项目中工作分工,各工作之间如何协调,让学生直接认识自己的专业以及整个遥感学科系统。

2.2 课堂教学和专题讲座

(1)对课程的基本概念和理论进行课堂讲授,通过具体项目的对全课程内容的贯穿,使学生建立课程的体系结构的概念,同时要求学生参与到学校的项目或实习单位的项目中学习专业知识,在学习中自行查找相关资料以丰富专业知识。

(2)选择课程内容中的重点、难点进行重点讲授,并结合实际操作或实际案例进行剖析。如遥感图像计算机解译中重点建立学生对特征空间等抽象概念的理解。

(3)利用多媒体技术手段,如图片、视频、动画等向学生展现国内外的先进技术和理念,而这是学生在日常学习中难以直接接触的。如星载扫描仪的工作原理、遥感卫星辐射校正场等知识。

除课堂教学外,还聘请经验丰富的从事遥感技术理论及应用研究的专家做专题讲座,这些讲座极大地激发了学生学习专业知识的兴趣,同时使学生了解了专业的新知识,对专业的发展更加关注。

2.3 遥感原理与方法课程实践

在遥感项目实施调查学习过程中侧重于“问”,要求学生在参与或者观察的过程中多向项目人员请教,而在课程相关配套实验中则强调“做”,要求学生自己动手完成相关题目。具体为两方面的内容:

(1)针对课程内容设计实验题目,是学生在实验操作中能够与理论知识结合起来,理论联系实际,进一步增加对课堂知识的理解。同时注重实验题目之间的连贯性,使之能够与学生所见或所参与的项目尽量相关,不涉及纸上谈兵的项目。

(2)要求学生主动参与到教师的相关项目中去,不仅参与项目的实施,还参与项目的组织和管理工作,使学生获取更多的锻炼。如进行遥感图像的处理、解译、分析等方面的工作,检查遥感图像处理的质量、遥感信息提取的质量等。要求学生参与项目讨论,并鼓励学生提出问题,使其更认真地投入项目工作中。

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[关键词]中药药理学;效应动力学;教学思路

[中图分类号] R420 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)12(c)-0170-03

Classroom teaching idea and practice of Chinese medicine effect dynamics

ZHANG Ru-yi YOU Qiu-yun

School of Pharmacy,Hubei University of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430065,China

[Abstract]Chinese medicine effect dynamics is a chapter from general introduction in Pharmacology of Chinese Materia Medica for pharmacy major in medical and pharmic universities and colleges.As one of the main contents,it also acts as a bridge of cross-disciplinary communication and plays an important role in the systematic study of Chinese herbs and research and development of Chinese materia medica preparation.In order to help students to better understand the contents in this chapter and apply these contents into real life and clinical practice,this paper did some explorations of teaching methods on Chinese medicine effect dynamics,classroom teaching idea of Chinese medicine effect dynamics was explored.

[Key words]Pharmacology of traditional Chinese medicine;Effect dynamics;Teaching idea

中的效应动力学是全国高等中医药院校规划教材中药学类专业《中药药理学》中的一个重要组成部分。药物效应动力学(pharmacodynamics)简称药效学,主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制,其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化,药物作用的全过程和分子机制。药物效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据,也为促进生命科学发展发挥重要作用,并且章节内容对于中药药理学系统的学习有着极其重要的关键作用,对于临床上中药的治疗以及中药制剂也极其重要,因此授课者在讲述本章节内容时,首先介绍中药效应动力学的国内外研究概况以及在药学这一专业中的重要地位,使学生了解中药效应动力学的重要性。中药的效应动力学涉及到的内容繁多难懂,交叉学科涉及广泛,因此,在讲授复杂的作用机制时,采用多媒体教学方法,以作表来更好地讲解,利用身边常见的中药举例,绘图其重点内容,以帮助学生理解中药的效应动力学这一章节的重点知识[1-2]。现将教学思路综述如下。

1课前导入

中药的效应动力学是中药药理学的重要研究内容之一。目前西医治疗病证迅速有效,但副作用多,不良反应严重,并且大多数副作用不可逆,长期使用易产生耐受性等不良反应,而中医药防治疾病具有整体调节、治法多样、疗效肯定及副作用小的特点,因此中药的应用愈加广泛,可见中药药理学的学习尤为重要。中药的效应动力学作为中药药理学重要内容之一,与今后的各个章节药物的学习密切相关,与相关学科的知识点交叉广泛,掌握中药的效应动力学的知识内容对于进一步提高中医药治疗疾病临床疗效及开发中药新药具有重要意义[3-8]。

2中药的基本作用

利用多媒体的方式来阐述中药的基本作用。中药的整合调节作用包括去除病因、增强体质、补充机体的功能不足,分别讲述每一种作用的机制并且举例中药说明,中药的整合调节作用表现在几个方面。①调节机体的反应水平:如寒证、热证是整体机能状态的变化,寒证患者功能水平偏低,用温热药能提高神经内分泌机制和代谢机制;热证患者功能水平偏高,用寒凉药抑制神经内分泌机制使机体恢复到正常水平,代谢下降,产热减少。②调节机体的反应能力:如人参能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,使其功能增强。半夏厚朴汤可以调节抑郁状态下中枢单胺类神经递质能神经系统、机体氧化防御等多系统功能。机体反应水平是指机体对外界刺激所表现出来的一些指标水平的高低,机体的反应能力是指机体对刺激产生反馈作用的能力大小。功能水平只反应静态水平的变化,而其反应能力是反映机体动态变化的能力;中药的调节作用随机能状态而改变。③中药调整作用可以表现为双向调节作用:同一方剂的同一剂量对同一生理功能,若受抑时可使之兴奋,如兴奋时可使之抑制,均将其向正常水平调整。采用Wilder J提出的“初始值法则”(the law of initial values)进行解释,该法则认为,刺激(如药物)的作用与其所作用的反应系统的原始水平(初始值)有关,初始值愈高,对兴奋性刺激(药物)的反应愈低,对抑制性刺激(药物)可使反应增强。中药的去除病因是指中药可杀灭病原微生物,对抗疾病过程中的病理损伤因子,调节机体的反应状态以达到祛邪的目的。如清热解毒药对感染性疾病的疗效可以通过抗炎、解热、增强机体抗感染的应激能力、调节免疫功能等,从而改善机体在外邪的入侵下所呈现的一种反应状态“里热证”而体现出来。增强体质,补充机体的功能不足,如人参大补元气,鹿茸补阳及当归补血等。

3中药药理作用的特点

中药药理作用的特点是本章节学习内容的重点,其中包括多靶点、多环节的整合效应。授课者在讲述这一部分内容时将通过对比西药单一化合物来说明中药直接靶向产生病理改变的靶点,通过激动或阻断受体、离子通道、以及调控致病因子表达等方式治疗疾病。利用多媒体以桂枝汤的苯丙烯类化合物为例作图讲解(图1),重点介绍中药多靶点的作用机制,通过作表来讲解中西药的差异性来突出中药多靶点的优势(表1)。①中药多靶点的优势体现在中药多成分作用于多个靶点发挥协同作用,如芍药苷对中枢性的疼痛有抑制作用,甘草次酸对末梢性疼痛有抑制作用,因此芍药甘草汤对中枢性及末梢性的肌肉痉挛、疼痛均有协同作用。②伴行成分可提高活性成分的溶解度或吸收率,如桔梗皂苷具有表面活性剂的作用可以增加银翘散中多种难溶性成分的溶解度,从而提高了活性成分的生物利用度。③提取物中的几种成分相互消除或降低毒副作用,如丹⑺溶性成分丹参素和原儿茶醛对冠状血管的作用完全相反,丹参素可明显扩张冠状血管,而原儿茶醛则明显收缩冠状血管。甘草中的甘草甜素、甘草次酸有促进水钠潴留减弱了甘遂甾萜成分的峻下逐水作用。④增敏作用,降低或逆转病原体的耐药性。美国塔夫茨大学( Tufts University)的Frank R1 Stermitz教授报道了一个出色的研究实例,小檗碱和5′-MHC的协同抗菌作用使小檗属植物几乎不会受到细菌性病源菌的感染,5′-MHC是专一的微生物多药耐药泵(MDR pump)抑制剂,具有强烈抑制微生物多药耐药泵外排小檗碱的作用。5′-MHC单独给药时并没有抗菌作用,但当5′-MHC与小檗碱同时给药,小檗碱的最低抑菌浓度(MIC)可以降低到单独使用小檗碱时的1/500[0.13/(g・ml)],并且具有多个活性成分,相互作用,协同、加和以及拮抗,相对缓和。最后重点介绍中药作用中的时效关系和量效关系,药物的用量、配比以及服用时间都会对机体产生不同的影响,如柴胡在小柴胡汤中为君药,用量大于其他药物用量,能够起到透邪外出的作用;而在逍遥散中则为臣药,用量与各药用量相等,起疏肝解郁作用;《普济方》中载有佛手散,由当归六两、川芎四两组成,主治妊娠伤胎、难产、胞衣不下;《证治准绳》中芎归散药味与佛手散亦同,用川芎、当归(去芦)各等分,主治脚气、腿腕生疮等;疾病初期用量较大,取其量大力专而猛之势,以祛病邪;久病用量宜小,取其量小力缓,使疾病逐渐向愈;时效关系中的晨服参芪、夕用六味等,均说明中药的时效与量效在治疗中起着至关重要的作用[9]。

4对中药有毒无毒的现代认识

首先介绍药物毒性的概念,中药所称的“毒药”有两种涵义,一是在古代医籍中泛指一切药物,认为“药以治病,因毒为能。所谓毒者,气味之有偏也”;二是指药物对人体的伤害作用,包括治疗作用过分强烈,或治疗作用以外的不良反应[10-13]。接着从临床角度介绍药物的不良反应,部分中药具有毒性,应用不当会对机体造成巨大的损害,但是有些药物的毒性是可以避免的,并且能够治疗病证,发挥药物的正面作用。部分中药的治疗剂量和产生毒副作用的剂量接近或相当,合理提取和利用中药的毒性成分,起到更好的疗效。在治疗疾病过程中,无毒中药应用不当也会对机体造成损伤,根据中医理论内容,中药具有偏性,无毒或低毒的药物,需使用得当,反之导致人体阴阳的失衡,从而对人体造成损伤。最后重点讲解在中医理论中,对药物的毒性和副作用研究不断深入,中药的不良反应主要从以下几个方面考虑。①不良反应:由于选择性低,药理效应涉及多个器官,当某一效应用作治疗目的时,其他效应就成为不良反应(也称副作用)。②毒性反应:中药毒性反应是指在剂量过大或用药时间过长所引起的机体生理生化功能和结构的病理变化。急性毒性反应是指大量毒物短时间内进入机体,很快出现中毒症状甚至死亡,急性毒性多损害中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统以及造血系统功能;慢性毒性反应系指中药或中成药经长期服用或多次服用所出现的、并造成靶器官结构性损伤的反应。损伤的“靶器官”中,以肝、肾、胃肠的发生率最高,其次是心肌、骨骼、肺、中枢神经、内分泌腺体,如雷公藤对生殖系统的影响以及关木通中马兜玲酸的肾脏毒性。③后遗效应。④停药反应:是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。⑤变态反应:指机体受到中药或中药注射剂刺激后,体内产生了抗体,当该药再次进入机体时,发生抗原抗体的结合反应,造成组织损伤或生理功能紊乱。⑥致畸致癌致突变作用:一些中药可以干扰胚胎的正常发育引起畸胎,如雷公藤、雄黄、砒霜等。有些中药可以引起癌变,如大戟、甘遂,其主要毒性成分系巴豆烷型(tigliane type)与巨大戟烷型(ingenane type)两种结构母核类型的二萜醇酯类化合物,易产生刺激性、致炎、促发致癌等。 因此,对于中药治疗病证,应辨证地看待中药的毒性,合理应用无毒中药,巧妙使用有毒中药[14]。

5小结

中药的效应动力学与药理学不同,有着自身的特点,中药的作用是多成分、多靶点、多环节作用,对机体的作用主要表现为调节作用,而兴奋和抑制作用构成了西药药理的主要作用方式。与西药药理学相比,中药的生物作用具有缓效与温和。量效关系是非线性的特点,但中药使用不当会有不良反应。

因中药药理学中有很多的专业术语,知识点繁多而分散,因此在教学中要根据不同教学内容应用相应的教学方法来激发学生的学习兴趣,做到扬长避短,利用好地方特色的优势提高中药药理学教学质量,使学生学好这门课程,以达到理想的教学效果[15],更好地为中医药产业服务。在中药的效应动力学这一章节内容的学习过程中,利用中药标本,结合中草药的历史传承文化,在教科书的基础上,利用多媒体构建摸得到、看得到的综合教学模式,做到课上传授知识,课下实习见证中药的应用,以此来培养学生的学习兴趣。

授课者在授课的过程也适当加入了学生参与教学的活动,把系统的知识内容归纳分解,分配给不同的学习小组,培养学生自主学习的能力,锻炼学生的表达能力。在课下,引导学生独立设计实验方案,教师把关,让学生独立操作一些简单的科研实验,做到教研结合,重视实践教学,提高学生动手能力,让课堂形式多样化,并邀请学生参与制作教学影像资料,为中药药理学的教学提供新思路新论断,使中药的效应动力学的教学多样化,以期更好地为中医药产业服务。

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篇6

【关键词】 中草药;中草药分子;方证组方;分子中药

0引言

中药是国粹,善治疑难重症,护佑着中华民族繁衍和昌盛数千年. 中药是在中医理论指导下用于治疗疾病的药物,故其治病具有“多用复方”、“多种成分”和“多个靶点”的特征. 但因中药成分十分复杂,加之用药习惯和制剂工艺恪守传统等原因,中药复方存在成分不清楚,作用机制不明确,制剂外观“粗、大、黑”,多数制剂起效较慢,质量难以控制等明显不足或缺陷. 这不仅使得现代人群抵制中药的意识增强,还直接导致中药失去国际竞争能力,甚至部分人已开始怀疑中药的科学性和动摇中药存在的必要性. 因此,如何解决中药的创新已成为21世纪全球共识的难题. 有科学家主张从中药材中提取、分离和纯化出化学成分,进而研制创新药物即1类新药;这无疑水平很高,也确实是发现和创制创新药物的重要方法之一,但研制出的制剂是化学药品,不再是中药!还有研究者强调从单味中药中获得有效部位群,这无疑也是新药研发的另一种方法,但研制出的药物一是失去了中医临床的中药复方特色,二是研制成的制剂归属于天然药物. 那么,中药如何进步和发展?中药如何适应中医临床?传统中药复方与中医临床方证理论如何继承和发扬?我们对此该做什么、能做什么呢?我们认为,中药与中医是中医药科学领域中即相对独立又互相制约、彼此互为生存又依从发展;鉴于中药的属性归于中医临床的特征,即中药是中医药理论体系的重要组成部分,是中医治病的主要手段,所以,中药创新的关键在于中医药理论的继承与创新,其次是研究方法的进步和创新.

1现代中医药新思想和新理论

1.1“中药分子”与“分子中药”等新概念中药的有效成分是发挥药理作用的基础. 我们采用现代中药化学组学和中药分子药理学研究技术,对不同中药,结合各药材已知的药理作用,将分离提取获得的各个有效成分或部位如挥发油、生物碱、黄酮、香豆精(素)、蒽醌、强心苷、皂苷、萜和多糖类等,按其化学性质如分子质量、极性或酸碱性质等特点相近者划分为化合物群,以活性分子为依据进行药理活性的比较研究,研究中药临床治病的多样性和多靶性,揭示中药的多成分即多分子效应机制. 我们认为中药和中药复方是由诸多具有特定骨架(即结构)和药理活性的分子组成,确定单味中药或复方制剂中的有效成分或部位,分析它们对中医“证”作用的主与次或区分其强弱,并将源于单味中药或复方中药中具有特定药理作用的有效成分或部位称为“中药分子”. 按照中医辨证论治原则,以中医“证”和病机为依据,继承并创立以治疗主证的中药分子为“君药”、协同或增强君药疗效者为“臣药”、治疗次证者为“佐药”、减毒或调和诸药者为“使药”等的中药分子配伍思想即为“方证组方”概念. 按照方证组方思想组方并研制成功的中药新药成为“分子中药”. 继而,把研究和分析中药或复方中的分子组成、结构、理化性质、药理活性及其机制和配伍规律的科学称之为“分子中药学”[1-3].

“中药分子”的命题早在上世纪90年代由刘德麟等[4-6]提出,主张中医理论必须现代化,并认为中药主要的整体效应可以归结为中药分子对机体生物分子的作用. 分析中药分子对机体生物分子作用的特点,不仅可以把握中药治病的整体效应规律,利于明确中药的疗效、药用部分、用量、炮制和制剂、服法、副作用、禁忌证、毒性反应、中药效应的多样性和多成分作用的综合性,更方便确定中药合用时的功能与主治、判断中药配伍的歧议和发掘中药的新用途. 他们推崇中药分子药理学是古典中药药理学的发展,是现代中药药理学的方向;力荐用中药分子方剂取代中药方剂. 王米渠等[7-8]认为中医在理论、临床、中药三方面的分子生物研究已取得一定成果,呼吁建立“分子中医学”和“中药分子药性学”,以在中医理论上拓展基因组学、生物信息学等方面的空间;使中药在中医临床疗效基础上说明分子机制. 吴凤锷[9]早年已提出“分子中药学”和“组合中药学”思想,提出在“组合中药学”理论指导下,将极其复杂的中药成分组成按化学结构和活性分解为若干群体,使问题简化,然后分别研究这些群体的化学组成和结构,将这些群体分为单味中药的表征性成分和非表征性成分,使其系统化,在查明组合分子的组成和药效以后,以单味中药的主要组合分子群组合成新型中药.

1.2新思想和新理论提出的时代背景和依据中医药学经历数千年至今,传统辨证论治的组方原则仍然是中药新药研制立方的依据,但这一组方原则因入药的每一味中药(不论是饮片还是原生药)本身就是由多成分组成的复方,加之恪守传统制备工艺(如粉碎、水煎煮和乙醇回流提取等)和方法,其制剂不仅难以克服“粗、大、黑”等缺陷,而且成分更为复杂(至少包括原药成分和次生成分). 所以,造成制剂落后和成分不清的主要原因有:第一,传统的中医药理论与现代中医药新观点缺乏有效的传承. 如传统中医药理论“八纲辨证”和“辨证论治”是谈用药需根据临床发病特征进行标本兼治的组方与治病的原则,虽然这一理论几千年来一直指导着传统中医药临床实践,其重要性不仅是传统中医药理论体系的精髓,而且对形成现代中医药理论体系亦具重要指导作用;但该理论同时也明显存在“应用抽象”和“随证变方”不确定性等缺陷. 因此,传统中医药理论比较适用于中医药临证医学的实践,对于现代中医药学的发展特别是研制中药新药明显不相适应. 第二,缺乏传统中医“证”的实验动物模型,致使传统中医药理论难予研究与求真,同时也导致现代中医药理论难以创新. 传统中医药理论,特别是很多古方、名方无不凝集着古时代祖先们以身试药、付出无数生命作代价、经历千百年临床实践的总结与结晶;随着人类社会思想的不断进步,文明意识的提高,社会与自然科学技术的飞速发展,特别是实验医学的兴起,人们开始意识到以身试药既不人道,又具风险;对此,人们便孜孜不倦探索着使用人类疾病替身进行试药的方法,即现代统称的人类疾病动物模型. 但遗憾的是,由于生物进化的很大差异和中医“证”的特殊性,致使许多人类疾病不能或很难用适合的动物复制出相同或相似的疾病模型. 所以,中医“证”的动物模型缺乏不仅导致中药的疗效难以评价,而且也制约着传统中医药理论的实验验证和发展. 第三,中药的临床取效往往呈现多组分(成分)、多靶点和多效应特征,加之一些人类疾病谱变异迅速的特点给药物的体内疗效基础研究带来极大困难. 综上所述,构建中药组方新理念、创建药物和证效评价的动物模型是研制中药新药的关键技术.

2中药分子药学与药理学评价

研究分子中药,中药分子药学与药理学评价是最基本的研究内容. 二者按方法学区分是相对独立的,按关联性来讲又是相互关联的. 处方筛选是中药新药研究的起始环节,组方思想往往从筛查“中药分子”的中药化学组学研究、及其“证效评价”即中药分子药理学的关联研究中产生,选择针对性强、主治病证专一、多年临床经验方或古方作为基础方,按照方证组方理论和中药化学组学等方法,提取、分离、纯化和分析组方中的中药组分,经中药分子药理学证效评价,确定方剂的工艺路线,明确体内各中药分子的作用靶标、效应强度或主次,优选疗效显著且副反应小的新制剂组方,进而创制分子中药新药.

3“分子中药”与“分子中药学”的区别与联系

“分子中药”、“分子中药学”等观点的提出是传统中医药理论的继承与发杨. 我们在此提出的“分子中药”系指体内物效作用及其机制明确的治病药物;所以,分子中药是物或产品的属性. 而"分子中药学"从其上述命题的内涵不难看出,它是发现和研究分子中药的思维、方法学的高度概括,阐述的是理论体系,是实施思想与实践的属性. 分子中药是分子中药学研究的结果或成果,是分子中药学的科研设计与研究的目标. 分子中药的本质是中成药,但其处方组成不是中药原生药或饮片,而是体内已经方证评价证实具有明确作用的有效成分或有效部位的复方,同时处方中的各组分遵从中医组方原理和治则,并应符合中成药制剂工艺及其质量标准.

4中医“证”的实验模型是创制分子中药的重要保障

4.1实验模型与分子中药的研究关系分子中药学的研究实质是以筛查中药分子为主线,寻找中药分子靶标及其作用机制为重点,评价各中药分子对中医“证”即西医疾病的作用强度并组方为条件,创制分子中药为终极目标的新药发现和创制的科学实践体系. 由此可见,动物模型不仅是研究传统中药药理及其作用机制的主要方法,更是分子中药学科学研究中不可缺少的最重要、最客观和最基本的评效探机方法. 由于分子中药的组方依据源于中药分子的证效评价及其比较研究的结论,故创建各种可用于中药分子药理活性发现和评价的实验模型,特别是代表中医“证”的生物分子、细胞、器官或组织及动物模型至关重要.

4.2国内已有的研究基础和进展在创制中药新药的过程中,因缺乏评价新药有效性的动物模型导致不少新药研究失败或限制了新药的发现. 因此,研究和复制与人类疾病相同或相似的证效评价动物模型一直是创新药物研制领域中备受关注的技术难题. 自上世纪80年代初,施新猷[10]和郭鹞[11]分别主编了我国第一部《医学动物实验方法》和《人类疾病的动物模型》专著,揭开了我国比较医学发展的序幕,同时也给新药研制的药效学评价提供了技术支撑. 之后的20余年,我们在实验医学研究领域创建了“泌尿系结石”、“视网膜动脉栓塞”、“心血管型放射病”等证效评价系列动物模型,改良了"再生障碍性贫血和红斑狼疮"动物模型;尤其是采用光化学损伤造模等先进手段,建立了家兔视网膜动脉血栓(血瘀证)模型,为中医眼科急重病的实验研究创造了条件. 在总结自身创制的方证评效动物模型的基础上,我们系统查阅和收集了国内、外实验医药学中的动物模型,并按照人类医学系统分类等方法,编撰出版《比较医学》[12],《现代医学实验动物学》[13],《中药药效学研究与评价》[14]等专著,不仅为新药药效学评价提供了实验、教学和研究方法,同时亦为中医药学和实验动物学等专业的广大教、医、研人员的科技工作提供了参考.

5我们的研究与探索

近年来,我们采用“方证组方”思想,从分子、细胞、器官和组织及动物模型等不同水平,对中药分子及其复方的药效和作用机制进行了较深入的研究,阐明方证分子组方配伍关系和物效基础,实现中药药效评价关键技术的整合. 在明确主靶点、强化主效应、降低副反应的基础上,创制高效低毒、成分明确和质量可控的现代分子中药方面已有初步心得和研究进展. 中药分子遵从“方证组方”概念创制分子中药新药,实现方剂从原生药材或饮片配伍到中药分子配伍的模式转化,为中药作用机制和新药筛选研究提供了方法学指导,这正是传统辨证论治中医药理论的继承和发展. 采用细胞和去势动物模型筛查出存在于槐角中具有雌激素受体竞争性抑制作用的中药分子即染料木素[15];研制的主治骨质疏松症的分子中药“染料木素胶囊”已于2004年获得国家SFDA 1类中药新药临床研究批文,目前正在进行Ⅱ期临床研究. 从水蛭[16]中分离获得具有显著活血化瘀作用的多肽成分,制备成用于治疗视网膜静脉阻塞[17]的“强力脉肽粉针剂”,正在进行临床前研究.

6展望

6.1古方是创制分子中药的基础方源目前,我国有据可查的中药古方至少10万余首,而且经过数千年的临床实践证明其临床有效和安全可靠. 但是,绝大多数古方系复方,其中有效成分的化学结构不清楚,作用靶点和分子机制更不明确. 因此,中药复方很难被主流医学和西方社会接受,在很大程度上限制了中药复方的推广和应用. 所以,采用现代中药分子的分析及其体内活性靶点研究,对于阐明中药古方的作用机制和配伍原理,向国际社会显示分子中药的科学内涵,已成为中国科学家亟待解决的一个非常重要而又艰巨的任务,更是创制分子中药最为简便可行的方法. 在这方面,陈竺等科学家为我们竖起了标杆,他们对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选,从复方到单味中药砒霜,又到化学纯三氧化二砷,终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液,创造了白血病临床治疗的“人间奇迹”. 对此,我们有理由相信,在不久的将来将创制出世界上第一个分子中药,让人们知道,中药讲得清楚,道得明白!

6.2分子中药是中药创新的必然和未来中药属于中医药学范畴是因为中医是“纲”,中药是“目”,“纲”举“目”张. 中药和中医即相对独立,又互为生存;是互生共存、相互交融的自然科学. 中药是中医药学的重要组成部分,是自然科学领域最具特色的学科之一;中药现代化就是将传统中医药的优势和特色与现代科学技术相结合,把中药推向现代化和国际化的过程. 中药现代化的关键在于中医药理论现代化. 因为中药是在中医理论指导下用于治疗疾病的药物属性,决定了中药不同于天然药物和化学药品;加之中药临床治病多强调主次证同治或兼治和辨证论治的整体调理治疗原则. 所以,中药创新的根本问题一是中医药理论必须创新;二是研究思路必须遵循阐明中药物质基础为主导的观念. 目前,随着学科间知识的交融与相互渗透,特别是广义医药学的分子生物学和人类基因组学等科学技术的迅猛发展,极大的促进了中医药的新观点和新理论的发现与提出. 本文已涉及到一些诸如“中药分子”、“方证组方”和“分子中药”及“分子中药学”等最新现代中医药新观点、新理论和新的科研命题,这些新思想或新观点不仅为现代中医药理论的形成奠定良好的基础,更重要的是将为创新中药的发现和研究提供了理论保障. 我们已经看到,一个崭新的现代中医药理论体系正在形成,分子中药必将成为未来全球医药市场最受亲睐的健康使者.

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篇7

关键词:中药学 实验基本技能 阶梯式培训

LTM(阶梯式教学模式,LadderTeachingMethod)的概念来自欧美,最初在我国各种英语教学和培训中广泛应用,目前也在医学教育及其他各种专业的教学过程中延伸应用。它是将一项培训业务分阶段、分期完成。参加培训的人员可以在半年至二年的时间内择期完成全部规定的培训课程和技能训练任务,取得各期课程及技能培训合格的结业证书。这种培训模式是由应试培训向素质培训转变的一种新型培训模式。

一、目前我校中药学专业学生实验技能的现状

我校的中药学专业以培养掌握传统中医药基础理论和现代医药科学技术知识、具有应用现代科技理论和研究方法研究中药学、药学的复合型创新人才为特色,现为国家级特色专业、浙江省重点专业、浙江省“十二五”优势专业,是浙江省唯一具备从本科生教育到硕士研究生、博士研究生、博士后流动站以及留学生教育等多层次人才培养体系的中药学专业。其中第一批招生已纳入浙江省高校“三位一体”综合评价招生专业。按照传统的实验技能培训模式,各门课程只注重各自课程的专业实验技能,各自为政,对于课程群所需要的共同基本技能,以及学生的基本实验素养和科研素养,往往疏于关注,由此导致的后果是学生基本技能缺乏,动手能力差,严重影响后续专业基础平台和专业平台课程的学习,基本实验素养和科研素养的缺乏,导致学生操作不规范,给实验室安全带来不小的隐患,也为以后的科研、工作埋下了不良的种子。我们所构建的实验基本技能阶梯式培训模式主要是针对目前新的人才培养体系大力加强对学生实验技能培养的要求,让学生在基础学科平台学习时即进行相关实验素养和科研素养、基本实验技能、基本实验理论的培训,并结合相应的等级考核体系,为进入专业基础平台和专业平台课程的学习夯实基础。

二、中药学专业实验基本技能阶梯式培训模式的构建

1.实验基本技能阶梯式培训模式的基本框架

根据中药学专业的培养方案,针对中药学专业学生的实验基本技能阶梯式训练我们定为四个模块,每个模块的学习时间可以定为十天到一两个月(根据需要可以更长或者缩短)。即基础化学模块(1级)、药理学模块(2级)、显微制片基本技能模块(3级)、中药制剂品质评价模块(4级)。各模块的培训落实到各课程开设教研室,包括培训方案的制定、培训教材的编写、培训的具体实施及后期考核。各培训教研室在适当的时间,安排1~2次培训,参训学生可以根据自己的实际情况在一定的时期(如一年)内按等级顺序参加培训。每个培训期结束时,经考核对所学课程合格的学员发给当期培训合格证书。对于考核不合格的学员,可以考虑给予一次补考机会,若补考仍不合格则只能重新参加培训。为了保证培训知识的连续性和系统性,原则上要求学员逐级培训,即第1级期培训合格的学生方可进入第2级的培训,以此类推。直至完成4级培训合格后才能参加专业基础平台课程的学习,才能进入科研实验室跟随科研导师进行课题的研究。

2.培训的内容

培训的具体内容由各实施教研室制定,但主要包括:

(1)学生初次进入实验室时就需培养学生的基本实验素养和科研素养,如遵守实验室规章制度、客观准确的记录数据、爱护实验仪器设备、良好的团队合作精神和严谨的工作作风,以及独立思考、分析问题、解决问题的能力;逐步地掌握科学研究的方法,为学习后继课程以及将来科研、生产打好基础。

(2)基础化学模块的培训落实到基础化学教研室,一般安排在学生大一期间培训,是学习后续化学课程群《分析化学》《中药化学》《物理化学》等的基础。要求熟练地掌握无机化学、有机化学等实验操作的基本技术,正确使用化学实验中的各种常见仪器,学会测定实验数据并加以正确地处理。

(3)药理学模块的培训由药理学教研室承担,一般安排在大一下学期进行,是后续课程《药理学》《中药药理学》的基础,也是学生以后科研、工作中指导临床合理用药、开发新药的重要组成部分。培训要求掌握药理学所需实验基本技能,如实验动物的标记、抓持、给药方法、给药量的计算、处死及动物实验的设计、报告记录等基本技能。

(4)显微制片基本技能模块是处于整个体系的第三级,是学习后续课程《中药鉴定学》《生药学》的基础,也是以后学生在药品生产、检验、流通、使用、研究与开发等领域从事标准化生产与鉴定、中药炮制与制剂、中药质量与分析、中药药理与安全性评价及临床合理用药等方面工作的前提保障。要求掌握新鲜药材固定、石蜡切片、显微观察、显微绘图、显微图片分析等技能。显微制片基本技能培训在完成前二级培训考核的基础上,由中药资源与鉴定教研室实施,一般安排在大二下学期进行。

(5)中药制剂品质评价模块是在《分析化学》等学科的基础上进行的,要求学生掌握化学分析、色谱分析、仪器分析的最基础的原理与技能,为后续学习《药物分析》《中药分析》《中药制剂分析》《中药制剂品质评价》等课程打下基础,也为进入专业实验室进行课题研究服务。

3.具体实施

首先任务落实到教研室,制定每个模块的培训方案。培训方案包括时间安排、明确培训的知识、技能、情感等目标;明确具体的培训内容、课时,可由教研室根据学生前面课程的基础及后续课程的需要选择。制定考核内容与方法,注重基本操作的规范性、步骤的准确性及实验素养的培养。根据培训内容,撰写培训教材及材料,准备相关的文字稿和视频。综合以上材料,形成培训方案。培训方案交学院主管教学领导审核通过实施。第二步集中培训。集中培训前,将相关的文字稿和视频上传到网络课程平台,要求学生自主观看学习。根据学生自主学习情况,选择相关实验技能进行实践摸底测试,重点掌握学生在操作中的不规范处及薄弱处,可以在培训中有侧重点、针对性。现场培训可通过教师讲授基本原理、演示,学生实践操作、教师指导进行。在培训结束后,根据考核内容与方法,对学生的现场操作、实验素养以及提交的作业进行评价打分,确定合格与否。最后进行培训效果评价。培训效果的评价可以通过学生实验技能的掌握程度及学生的自我认知满意度来评价。学生的自我认知满意度是以问卷调查形式展开。从教学内容、教学方法、培训课时、培训教师与学生的适应性,培训目标的达成程度以及是否愿意参加以后类似培训等进行调查。另外听取学生对培训的其他意见。

三、反思

实验基本技能阶梯式训练模式遵循认知规律,通过阶梯学习过程,使学生的知识技能得以稳步积累和提高,在进阶的过程也可让学生得到鼓励,激发学习积极性,不断增强学生的自信心。它解决了以往的那种学生基础不扎实的问题,夯实了实验基本技能基础,为学生高技能的形成奠定了基础。通过我们以往的培训,学生普遍参与积极,满意度较高。实验技能阶梯式训练模式系统性强,具有较严密的计划性和预测性,需要各培训教研室合理安排、协调统一才能完成的,必须遵循循序渐进的原则。在培训中,应注意以下几点。

(1)培训方案的固定性与灵活性。培训方案的基本指导原则不可随意变动,但培训内容可针对学生的需求与个性进行调整,重视学生的反馈意见,不断改进完善,因材施教,以达到培训目标。另外可安排耗时较长、在专业课程学习中不宜安排、趣味性较强的实验,如显微制片模块中石蜡永久制片的制备。

(2)培训方法上,注重引导学生进行自主学习,逐步形成良好的学习习惯。如培训前准备足够的自主学习资料,供学生培训前预习;并设置时间节点,培训前必须完成预习,在正式培训开始前进行自主学习情况摸底;培训的内容在后续课程中马上就能用到,进一步巩固其基本技能。学习材料的选择形式要求多样,学生可根据自己的需求进行选择。

(3)妥善管理培训的各项数据资料。良好的培训离不开规范的管理,对于培训过程中各项数据资料,一定要做到痕迹管理,妥善保管,这也是培训后期进行总结和完善方案的依据。综上所述,实验基本技能阶梯式培训与传统的学生实验技能培养方式相比有较大的优势,必将得到广泛地推崇与应用。

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【关键词】 中医理论;医学研究;临床应用

中医中药在中国古老的大地上已经有几千年的历史,经过临床实践,证实了中国的中医中药无论是在治病上、在防病上,还是在养生上,都是确凿有效可行的。在西医未传入中国之前,我们的祖祖辈辈都用中医中药来治疗疾病,挽救了无数人的生命。中医理论的形成经历了春秋战国、汉、魏晋南北朝、唐、宋、元、明、清等朝代,追溯其渊源,相当遥远。中医理论是在中国传统社会的历史和文化背景的医学理论体系的基础上,研究人类的生活和健康及疾病的预防、诊断、治疗、康复和全面的健康科学的活动。中药的现代化,因为传统医学的理论和思维去理解的偏差,中医中药的特点和优势的概念的局限性过程中不能完全实现。抛开或偏离中医理论,不仅猛烈地冲击中医的基础地位,也使得它很难得到适当的中医临床的发挥,对传统中药在国内医药市场竞争产生严重影响。

1 中医理论的研究现状

中医理论来源于对医疗经验的总结及中国古代的阴阳五行思想。其内容包括精气学说、阴阳五行学说、气血津液、藏象、经络、体质、病因、发病、病机、治则、养生等。中医理论的发展最早可以追溯到先秦时期的《黄帝内经》,奠定了中医学的基础,中国传统医学相关的理论、诊断法、治疗方法等,均可在此书中找到根源;再到东汉末年张仲景的《伤寒论》,以及诸多学派、各家学说盛行于金元时期直至晚清,经历了上千年的发展。从一个或多个简单、粗糙理论,发展成为一个相对成熟的理论体系,包括如:阴阳,气血,五行,八纲,六经等。在医学理论和技术的迅速发展,医学也进入了发展的新的历史时期。对一些列中医理论进行不断的探索和编辑,出版和翻译了大量的珍贵古典医书,如《中药药理学》、《中医方法学》、《中医时间医学》、《中医心理学》等,使中医理论研究获得较大进展。诸多学者在利用多种方法解释中国传统医学理论基础上,提出了许多新的课题,极大地丰富和发展了中国传统医学理论,表现出当代中医理论新的风格。在诊断方法的研究,也取得了很多成就,如脉诊和舌诊,脉诊仪或电脑绘图脉搏,研究脉冲机制等。

2 中西医学理论的差异

中西方文化背景的差异是导致两种医学走向不同发展道路的基础和关键,二者无论在理论或实践各环节均存在显著差异。由于它们对疾病的认识角度和诊断治疗方法的不同,导致两种医学在临床实践中始终难于沟通与融洽。中医理论是从人对自身乃至宇宙万物的生命及其能量流动的深刻体验出发的,中医治病的原理就是调整人身的能量动态使之归于平衡的常态,中医的一切理论都是围绕这种能量状态的消长变化展开的,理法方药莫不如此。西医是随着解剖学与化学的发展产生并发展起来的,由于起点远离了直接的生命体验,导致了其认识论与方法论的机械主义倾向。中、西医是完全不同的学术体系。中、西医学在基本概念、理论等方面的差异是客观的、全面的、深刻的,二者不能混淆,也不能简单地判定其是非优劣。其根本分歧在于:它们是在不同的文化背景和哲学基础上产生的医学,物质实体是西方哲学最核心的范畴;相反,中医不重物质实体,而重关联实在。

医学的发展以适应人们抵御疾病和保持健康的需求为前提,传统的中医理论创新,以解决中医临床的实际问题为目标。目前,中医药研究的基本理论往往忽略了这一点,抛弃了传统的中药和综合知识、方法,人体机能和病理外观被机械化隔离。无论怎样,未来医学的发展应该是建立在结合中国和西方医学的真正意义上的,有中西医相互学习和有益互补,发挥各自的优势。

3 中医的现代临床应用

临床研究,传统中医对一些常见的疾病,甚至一些重大疾病,都有较为满意的效果。例如心血管疾病、病毒感染、癌症、自身免疫性疾病、功能紊乱等,中医疗法都具有一定的优势。中医结合传统的方法,治疗多器官功能衰竭抢救可以大大提高患者的生存几率。研究证明,中医疗法在治愈疾病的同时,使许多患者免除了手术的痛苦,并大大降低了并发症的发生率。此外,在治疗冠心病、肾功能不全、再生障碍性贫血、慢性粒细胞白血病、脑血管意外等,发挥中医中药优势,取得了不错的临床效果。

在药剂方面,近年来逐渐由片剂、水剂、糖浆、冲剂、注射剂、栓剂等取代了传统的“丸、丹、膏、散、汤”。特别是近年来各种抗感染中药静脉注射的使用和中药大型输液的出现,大大提高了中医、中药的治疗效果。

中医理论在经络和针麻方面,取得了举世瞩目的成就,其功效享誉海内外。经络是人体运行气血、联络脏腑形体官窍、沟通上下内外的通道。经络在中医学的重要性正如《扁鹊心书》所说:“学医不知经络,开口动手便错。盖经络不明,无以识病证之根源,究阴阳之传变。”在国际上,针灸在引起医学界极大兴趣,世界卫生组织的观点认为,针灸已被证实在减轻手术后疼痛、怀孕期反胃、化疗所产生的反胃和呕吐、牙齿疼痛方面是有效的且其副作用非常低。

参考文献

[1]章增加,胡依平.试论晚清以来中医理论发展缓慢的原因[J].广西中医药,1996, 19(1):39-41.

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以“医药结合、系统中药、实践创新”的培育理念,依托国家唯一的中药学基础研究与教学人才培养基地—中药基础基地和国家基础科学人才培养基金项目“中药基础基地科研训练及科研能力提高”项目,汇集优势平台资源,创建中药学本科生科研创新及实践能力自主培育模式,组建本科生科研创新协会,举办本科生科研学术节、出版学生自主科研期刊。全方位、多层次激发学生主动性,倡导自我教育、自我管理、自我服务,培养中药学科基础扎实、综合素质高、创新能力强的科研创新人才,形成积极向上的学术氛围。

[关键词]

中药学;本科教育;实践创新;人才培养

成都中医药大学是我国最早建立的四所中医药高等院校之一,培养了中国第一批中药学本科生、第一个中药学硕士、第一个中药学博士,接纳第一位中药学博士后,奠基现代中药高等教育。秉承全国著名中药学家凌一揆教授“品、质、性、效、用”系统中药思想,依托中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地、中药学国家级实验教学示范中心、国家科技部创新人才培养示范基地、国家教育部实践育人创新创业基地等科教平台,以国家唯一的基础研究与教学人才培养基地—中药基础基地为主体,构建中药学本科生科研创新及实践能力自主培育模式,促进基础研究与教育有机结合,加强对本科生的科研训练,提高实践能力,激发科学兴趣和创新意识,为科学研究提供高素质的人才储备。

1秉承“系统中药、医药结合、实践创新”理念[1],构建创新人才培养理论

针对中药基础研究创新人才需求,依据学生个性特点,构建科教结合、产学融合、校企合作的多元化人才培养模式。培养具有社会主义核心价值观,以传承和发扬中医药事业为己任,具有中医药原创思维,具备扎实的中医药理论知识、熟练掌握现代科学技术和方法的融贯中西、德才兼备的中药学创新人才。“系统中药”思想是在凌一揆教授创造性提出“大中药”概念下,历经继承创新,逐步形成的完整理论。中药学本科专业课程设置应包含中药基本理论与临床应用、中药基源与鉴定、中药炮制与制剂、中药药理与毒理、中药化学等五个方面的系统知识。我校中药本科教育之初,就逐步开设了《中药学》、《药用植物学》、《中药鉴定学》、《中药炮制学》、《中药药剂学》、《中药药理学》、《中草药化学》(1987年改为《中药化学》)等主干课程,为建立中药本科课程体系奠定了基础。“医药结合”:依据中药是指在中医理论指导下认识和使用的药物,学院秉承以中药效用为核心,在中药的研究为阐明中医理论提供科学依据等方面突显医药结合,将《医古文》、《中国医学史》、《中医基础理论》、《中医诊断学》、《方剂学》等课程纳入专业基础中。“实践创新”:在强调“早实践,多实践”的基础上,注重学生实践动手能力的培养。逐步形成了以“实验课程体系、实验技术平台、实习实训基地”为一体的中药本科实践教学模式,优化和完善中药人才培养的新模式,提升学生实践创新能力。“系统中药、医药结合、实践创新”理念贯穿于我校中药学本科生教育始终,亦成为中药学本科生科研创新及实践能力自主培育模式构建的基石。

2以“中药基础基地项目”为支撑,奠定本科生科研实践能力培养基石

1996年,成都中医药大学药学院获国家教育部批准,创办全国唯一的中药学国家理科基础科学研究与教学人才培养基地(中药学基地班)。2012年,学校将中药学基地班正式更名为“凌一揆-中药学基地班”,旨在围绕“医药结合、系统中药、实践创新”的中药学人才培养理念,培养全面掌握中药系统知识的专门人才。“凌一揆-中药学基地班”为本科提前批次招生,每班30-60人次。班级实行“全程导师制”,导师与学生双向选择匹配,学生可以在本科阶段即开始完成科研实践,确保基础理论知识学习、基础理化试验操作与创新研究融会贯通。2014年,由彭成副校长牵头药学院申报了国家基础科学人才培养基金项目“中药基础基地科研训练及科研能力提高”并获得资助,资助力度400万元,鼓励一线教学骨干,通过科研立项,全额用于本科学生的科研能力培养。按照基金委的要求以及项目申报书、任务书的计划,学院对科研训练项目实行滚动资助,以学院的六大研究方向的正高职称且承担有部省级以上课题的教师科研项目为基础,第一期确立了23个学生科研训练项目组,第二期确立11个学生科研训练项目组,每个项目资助10万元,为本科生的科研训练及实践能力提升奠定基础。

3以各级优势平台为助推,推进本科生科研实践能力培养模式建设

学院推进以“国家级中药学实验教学示范中心”为训练基础平台,搭建了“统一化、网络式、综合型”的实验教学平台,加强理论教学平台与实验教学平台的互通,实验、技术与实习实训平台的互补。以“省部共建中药资源系统研究与开发利用国家重点实验室培育基地”为训练创新平台,以“西南道地药材协同创新中心”为训练开放平台的建设工作,并成功获批教育部“实践育人创新创业基地”和科技部“创新人才培养示范基地”,深化“国家中药种质资源库”,形成了基础强,规格高,功能全,设备新的“学生科研训练平台集群”,大力提升中药学本科学生科研训练质量与实效。学院同时整合资源,依托成都中医药大学大学生创业俱乐部和成都中医药大学科技产业园,打造以中医药产业和健康产业为主要特色的实践育人创新创业孵化基地。大学生创业俱乐部:成都中医药大学成立大学生创业俱乐部,将创业教育和创业实践相结合,以“创业计划大赛”、“创新与创业大讲堂”、“创业沙龙”等品牌活动为载体,构建多层次、多形式的大学生自主创业教育体系,营造整体创新的环境,提供必要的资源支持。科技产业园及大学生创新创业中心:成都中医药大学科技园是以中医药产业和健康产业为主要特色,以“一园三区”功能布局为主体,重点建设科技成果转化研究区、中医药企业孵化区和中医药产业区,形成研发、生产、健康服务、医药商贸的产业集群,打造环成都中医药大学知识经济圈。结合大学生创业俱乐部,全面负责大学生创业中心的管理工作,制定大学生创业中心管理制度和年度工作计划。中心受理大学生入园申请,统筹规划和落实创业中心的相关工作,聘请校内外专家、专业教师、创业人士等为学生创业公司提供管理、营销、技术、法律、财务、心理、工商、税务、信贷、风险投资等方面的咨询和发展指导。

4以本科生自主提升为主体,深化科研创新及实践学术氛围

药学院以学院为主导,以学生为主体,建立包含组织机构、学术期刊、科研项目、学生活动的本科生自主科研实践能力提升模式。

4.1自主培育机构-本科生科研创新协会

为适应中医药现代化的需要,提高学生动手能力、自主学习能力以及知识的综合运用能力,提高本科学生直接参与科研的兴趣。为有志于从事科研学术工作的本科生提供一个参与科研、师生沟通、学术交流的平台,药学院筹建本科生科研创新协会。协会由凌一揆中药学基地班学生为主体,聘请学科各方向专家作为学术指导专家。协会将作为自主培育模式的组织机构,充分发挥学生主动性,以高年级学生及部分研究生为骨干,担任科研团队组建、科研期刊筹备、科研活动筹划等任务。

4.2自主培育期刊-《本草新悟》

中药学基础基地学生自主创办、编制的学生学术期刊《本草新悟》,距今已有三年的刊龄,累积发表了学院本科生科研论文500余篇,以学生学术交流为中心,从不同角度探索广袤药学天地,用创新思维打造全新学术平台,已成为本科学生学术交流和学术成果展示的有效阵地,在行业内兄弟院校中备受赞誉。《本草新悟》将作为自主培育模式的期刊载体,学生在学院指导下,自主投稿、自主编纂、自主运行。目前,期刊运作良好,并呈现出投稿低年级化、普及化的趋势。

4.3自主培育活动-科研学术节

科研学术节是药学院一年一度的学术类品牌活动。学生活动以其主题鲜明、内容丰富、形式活泼深受学生欢迎。科研学术节通过举办系列学术相关活动,提高学生参与率,营造浓厚科研学术氛围。科研学术节包括“百草园”学生学术论坛,通过邀请国内外知名的专家、管理者和企业家开展相关领域的专题讲座和报告,如王永炎院士、刘昌孝院士、胡之璧院士等知名专家,国家药品安全评价中心主任杜晓曦、四川省食品药品监督管理局注册处处长吴锐等管理者,太极集团董事长白礼西、好医生药业集团董事长耿福能、广州奇星药业集团董事长朱柏华等企业家,以此来拓宽学生的视野,使学生及时了解到中医药和药学领域的最新研究动态、相关政策法规和药品生产、经营、使用领域的现状,切实与社会需求紧密结合。“双基”实验技能操作大赛,以“医药结合、系统中药、实践创新”的实验教学理念为基础,以“全国药学专业学生实验技能大赛”为导向,设置笔试、试验操作两个环节,借此提升学生知识、能力、素质协调发展,并为“全国药学专业学生实验技能大赛”选拔储备人才。除此之外,科研学术节还包括“慧眼时珍”中药鉴别知识大赛、学术论文撰写大赛等活动。

4.4自主培育提升-重大讲座及开放活动

模式以课堂理论教学为基石,注重契合中药学发展前沿,在例行举办学术讲座之外,以学校举办国内重大学术会议为契机,组织本科生积极参与,拓宽科研思维与方法、了解本领域重大研究进展,提升学术创新能力。举办全国优秀大学生夏令营——“系统中药,传承创新”品牌开放活动,以基地应届毕业生为主体,适当吸收全国优秀药学类学生,通过“名师讲堂”、“导师面对面”、“野外资源考察”等活动,将理论纳入实践,用实践深化理论,创新集中训练模式,提升集中科研训练实效。

4.5自主培育平台-学生开放式自主创新实体平台

学院构建学生开放式自主创新实体平台,根据系统中药学思想,创新平台包括公共理化实验单元,中药品种、品质与资源研究单元、中药药效物质基础及质量标准研究单元,中药药性、药效研究单元,中药炮制制剂研究单元,共享分析仪器单元6大子平台,服务学生创新能力培养。学生在该创新实验平台可自主进行药学系统科研探索与研究,能开展样品前处理,中药资源与鉴定研究,中药材有效部位提取、分离、纯化,制剂工艺研究及质量控制方法,常规药理实验等研究内容,为学生提供一个可独立自主进行中药科学实验探索的实体空间。

5以创新奖励及学术论文为代表,产出本科生科研创新及实践成果

模式推进以来,本科生科研训练取得实效,学生科研能力显著提升:近三年来,参加国家级比赛多次,获得十余项奖励,名列全国中医药院校前前茅;发表SCI文章7篇,核心期刊论文二十余篇,其中以第一作者发表SCI论文4篇,充分展示本科生的理论知识水平和实践创新能力。

6讨论

6.1学生课堂教学与科研创新实践相结合

本科生科研创新能力自主培育模式将课堂理论教学与学生科研创新实践相结合。让学生走出课堂,走进实验室,低年级学生在课堂中夯实基本技能,学、药理、药植与鉴定、炮制与制剂等专业技能融汇贯通,使学生系统掌握中药学的实验技能,培养创新思维;高年级学生通过自主培育模式,主动参与学科中药理论及应用研究,中药药效和毒理研究,中药品种、品质与资源开发研究,中药物质基础和质量标准研究、中药炮制和新制剂、新剂型研究、中药药事管理六个方向进行实践创新。

6.2学院主导科研训练与学生自主科研能力培育相结合

药学院有深厚的学生科研创新能力培养基础,中药学基础基地在中药创新人才培养理念、模式、体系、课程设置、平台建设等方面均取得突出成果,被教育部有关专家誉为中药学本科教育的“试验田、排头兵、辐射源”。本科生科研创新能力自主培育模式将成为学院主导科研训练的有益补充,以学院为主导,以学生为主体,提升学生主动性,全方位提升科研创新能力培育实效。

[参考文献]

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中图分类号:R271

文献标识码:A

文章编号:1007-2349(2012)03-0062-03

黄体功能不健(LPD)是由Jone于1949年首次提出,是指黄体发育不良或过早退化,孕酮(P)分泌不足,或子宫内膜对P反应性降低而引起的分泌期子宫内膜发育迟缓或停滞,或基质和腺体发育不同步。是最常见而轻微的卵巢功能异常,可引起月经不调,临床上更多的是影响胚泡着床导致不孕或造成反复自然流产,古代医籍无“黄体功能不健”这一病名,根据黄体功能不健致月经频发、经前点滴出血、崩漏、不孕、反复早期流产等的临床表现,属于中医“月经不调”、“不孕”、“胎漏”、“滑胎”等病范畴。笔者现将中西医关于黄体功能不健的发病机理综述如下。

1西医学发病机理

1.1垂体分泌促黄体生成素(LH)不典型血清LH是维持黄体功能必不可少的蛋白激素,卵泡的破裂和转变为黄体取决于LH峰,而少量的LH持续性脉冲式释放是维持黄体功能和孕酮分泌所必须的[1]。

1.2血清泌乳素(PRL)增高适当的PRL水平是维持黄体正常功能的重要因素,但血中过高的PRL可以引起LPD,主要通过以下两个途径:①作用于下丘脑-垂体轴影响促性腺激素的释放和分泌;②直接抑制卵泡:卵巢滤泡组织培养表明,孕酮的产生前要有一定量的PRL,但过量的PRL反而对孕酮的分泌起抑制作用,可使黄体功能缺陷,另一方面,若PRL浓度过低也难以维持正常黄体功能[2]。

1.3高雄激素血症Smith等[3]发现高雄激素血症患者黄体期缩短,体外实验发现黄体不产生雄激素,当少量雄激素存在时,孕激素产生减少。Gooren等发现外源性雄激素可以缩短女性Trans-sexual患者的黄体期而延长其卵泡期,认为LPD与雄激素过量有关。

1.4卵泡发育不良和黄体形成缺陷顾玲芬[4]应用阴道B超连续监测不孕症患者76例,其中正常单卵泡排卵者48例(单卵泡组),正常双卵泡排卵者5例(双卵泡组),小卵泡排卵者14例(小卵泡组),多囊卵巢排卵者3例(PCO组),卵泡不破裂黄素化综台征排卵者6例(LUFS组)。结果单卵泡组子宫内膜发育迟缓2例,黄体期过短5例,LPD的发生率为14.58%;双卵泡组黄体功能均正常,小卵泡组子宫内膜发育迟缓3例,黄体过短5例,发生率为57.14%;PCO组子宫内膜发育迟缓1侧,黄体期过短1例;LUFS组无子官内膜发育迟缓,黄体期过短3例;后3种类型的LPD发生率为56.52%,与正常卵泡组比较,差异有显著性(P

1.5子宫内膜ER、PR、bal-2和bax蛋白表达的紊乱刘氏等[5]通过测定35例LDP患者和19例对照组子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、bcl-2和bax蛋白的表达、子宫内膜凋亡指数,探讨ER、PR、细胞凋亡在LPD患者子宫内膜病变中的意义,结果显示LDP组患者子宫内膜腺上皮细胞,间质细胞ER和腺上皮细胞PR表达均较对照组高(P

1.6子宫动脉血流阻力增高王氏等[6]通过LDP患者子宫血流阻力的测定,探索子宫动脉血流阻力变化与LDP的关系,结果显示LPD组子宫动脉阻力明显增高,其血流状态与正常组有显著性差异(P

1.7子宫内膜整合素β3表达缺陷张媛等[7]应用单克隆免疫组织化学技术对8例组织学诊断黄体功能不健全的不孕妇女和13例健康育龄妇女尿黄体生成激素(LH)峰出现后6~10d子宫内膜整合素β3的表达进行检测。同时在扫描电镜(SEM)下观察2组着床期子宫内膜超微结构特点。结果:LPD患者着床期子宫内膜腺上皮整合素β3表达缺失,低于正常对照组(P

1.8肿瘤坏死因子的高表达白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子a(TNF-α)参与卵泡发育、排卵、闭锁、类固醇激素的合成以及黄体功能[8]。李氏[9]等通过对21例LDP患者排卵期血清及宫颈黏液中IL-1β的检测以及卵泡发育的观察,探讨卵泡发育及生殖道局部细胞因子与LDP不孕的关系,从而进一步揭示LPD不孕发病机制中免疫因素;并与18例正常组作对照,结果:显示排卵期LDP组血清IL-1β与对照组比较无显著性差异(P>0.05),而宫颈黏液中IL-1β与对照组比较有显著性差异(P

1.9免疫功能障碍免疫功能障碍会引起机体的内分泌紊乱,CD4、CD8为免疫调节的中心枢纽,两者的微细平衡,决定免疫调节的发生与否及其发生的类型[10]。谭布珍[11]对LPD患者已孕组与未孕组的免疫功能进行回顾性分析示,CD4、CD8均值、CD4/CD8比值,2组患者有显著性差异,提示CD4均值、CD4/CD8比值下降、CD8上升可能是黄体功能不全久治不愈的重要原因之一。另外,武建国等[12]从人卵巢组织匀浆中提取卵巢抗原(AoAg),发现与AoAg阳性患者表现为黄体功能不全者较多。

1.10卵巢本身细胞改变有研究表明卵巢自身细胞的改变与LPD的发病有关,例如有部分高PRL患者,卵巢活检发现卵泡数量极少,也有部分过早绝经患者,卵巢功能早衰,表明卵母细胞发生障碍,这类患者大多存在黄体功能不足。卵巢内部还产生一些非甾体的黄体抑制物和黄体刺激物,它们控制着颗粒细胞转化成黄体细胞的过程。由此证明,在黄体功能不健全的发病机理中,卵巢自身细胞改变也是其中原因之一[13]。

1.11微量元素Zn、Cu的减少实验研究证明缺锌对哺乳类动物生殖是不利的,可直接影响卵子的质量,缺锌或临近缺锌,可影响卵母细胞的成熟[14];微量元素铜[15]具有抗生育的作用,铜离子抑制分泌期子宫内膜细胞中碱性磷酸酶、碳酸酐酶及B透明质酸酶的活动性,影响子宫内膜的分泌反应。

1.12其它有研究表明黄体功能不健还与运动因素、瘦素、药物因素、植物神经功能等也有相关性。

2中医学发病机理

2.1肾虚为主《内经》云:“肾主蛰,封藏之本,精之处也”。“肾为先天之本,主生殖、藏精、系胞胎”,对于生殖系统和某些重要的内分泌腺的活动和作用有重要的影响。故认为由肾虚导致的“肾气一天癸一冲任一胞宫”生殖轴其生理功能紊乱是导致本病发生的主要原因。现代医家在肾虚的基础上,又有各家观点:(1)吴氏[16]认为“肾为先天之本,生精之脏”,为黄体期是阴充阳长,肾阳渐旺,胞宫温暖待孕阶段,肾阳不足,阴转阳迟缓可致黄体功能不健,其病机为:肾阳不足、冲任虚损。(2)张氏[17]则根据中医学“肾藏精,主生殖,任脉系于肾”、“妇人以血为本”、“精血同源”的理论,认为本病属肾虚血少,肝失疏泄,气血失和,冲任难以相资,故病机为肾虚肝郁(以肾阴虚为主)。(3)杨氏[18]认为黄体功能不健的发生与促性腺激素分泌不全有关,临床上多以补肾为主要治疗原则,但肝肾同源,两者生理上互相滋生,病理上互相影响。正如《傅青主女科・种子》云:“其郁而不能成胎者,以肝木不舒,必下克脾土而致塞,带脉之气既塞,则胞胎之门必闭”,说明情志不畅是女子不孕的重要因素,故认为黄体功能不健的病机主要是:肾虚肝郁。(4)郑氏[19]认为肾既主生殖,肾气能滋发五脏,肾虚气化无力,脏腑阴阳气血的耗损,影响气血的正常运行而致瘀。鉴于此病病程迁延,有“久病必虚,久病兼瘀”之说,肾虚瘀阻是发病的基础。(5)夏氏[20]认为黄体不健的原因是由于经间期重阴转阳阶段,转阳不及,以致阳长不足,达不到高水平的重阳,而致黄体不健,临床以肾阳虚夹有肝郁多见。

2.2肝郁为主《傅青主女科》曰:“妇人怀抱素恶,不能生子者,是肝气郁结”,“女子以肝为先天”,说明女性生殖机能与肝的关系密切。肝郁则气血失和,冲任难以相资,干扰肾轴功能。高氏[21]调查发现黄体功能不健不孕患者人格特征具有神经质倾向,患者大多有忧郁性情绪反应,中医辨证属肝郁气滞。杨洪伟等[22]在临床治疗中发现,黄体功能不全中有相当一部分患者的临床症状以肝郁为主,从肝郁气滞型、肝郁肾虚型、肝郁化热型3型辨治取得较好疗效。

2.3其它(1)气滞血瘀因盆腔器质性病变如子宫内膜异位症、输卵管阻塞、卵巢肿瘤、子宫肌瘤等气滞血瘀的病变,均可影响卵巢血供,从而影响黄体功能,导致黄体功能不健。沈坚华[23]用活血化瘀法治疗136例黄体功能不全患者取得良好疗效。(2)气虚精亏刘昭阳[24]首次提出“气虚精亏”的观点,指出:由于排卵前期至排卵后期机体处于由阴转阳、阳气渐旺的重要生理阶段,若气虚精亏,则不能化生阳气,一则化生无力(气虚),二则化生乏源(精亏),不足,阳气不及,阴阳平衡失调(黄体不能正常发育),冲任失固,终至月经先期、不孕、胎漏。因而首次提出“气虚精亏”是LPD的中医学病机之一。

3结语

目前虽然中西医关于LPD的发病机理研究很多,但仍争议很大,尚未达成一致的共识。西医认为黄体功能不全与下丘脑一垂体一卵巢一子宫轴的任一环节失调有关,并从细胞因子等微观方面进一步阐述了黄体功能不健的病机;传统中医并无黄体功能不健这一概念,现代中医根据黄体功能不全患者的临床表现初步归纳出相应证型和病因病机,现代药理研究及实验分析补充了中医传统的逻辑推理;由于LPD的病因是多方面的,故治疗的效果同病因密切相关,因此对LPD的致病机理的研究对指导临床具有重要意义。今后,从细胞因子、基因调节、免疫方面探讨LPD的机理,并配合中药药理学进行相关的动物实验研究,对于指导临床诊断与治疗是十分有价值的。笔者认为准确定位LPD的发病机理需要引入更加科学、更加先进的研究手段,从循证医学的角度出发,从中西医结合的途径入手对本病进行深入探讨,也许是今后进一步的研究方向,其对指导临床治疗提供依据。

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