慢性支气管炎病理学特征范文
时间：2023-12-26 18:00:48
导语：如何才能写好一篇慢性支气管炎病理学特征，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。
篇1
[Abstract] Objective: The aim of current study is to establish a rat model of chronic bronchitis and emphysema induced by cigarette smoking（CS） and evaluate the effect of expression of mucin Muc5ac producted by airway epithelial cells.Methods: Establish rat models of chronic bronchitis and emphysema by cigarette smoking, and detect the expression of mucin Muc5ac in model lung with immunocytochemical techniques.Results: The lung volume of CS group rats was larger than the control group rats. The lung of CS rats were pale and of poor elasticity with many hyperinflation bulla of different sizes on part of lung surface. From fluoroscope we saw shedding and lodging of cilia, necrosis and shedding of bronchial epithelium, infiltration of inflammatory cells, different size of alveolus, thinning and fracture of part of alveolar wall, and integration into the bulla. Immunohistochemistry results showed that the expression of Muc5ac produced by lung bronchial epithelial cells and alveolar epithelial cells in the CS rats significantly increased compared with the control group （P
[Keyword] Mucin Muc5ac;Chronic bronchitis;Emphysema;Cigarette smoking.
[][]慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病,发病率及病死率高,呈慢性进行性发展,严重影响患者的劳动能力和生活质量。气道黏液高分泌是该病的临床病理特征,气道的分泌性黏蛋白主要为Muc5ac、Muc5b和Muc2,国内外研究多选择Muc5ac作为衡量气道上皮黏液分泌的指标之一。
吸烟是慢性支气管炎的重要危险因素[1-2],吸烟可以刺激体外培养细胞中Muc5ac的mRNA及蛋白水平的升高[3-4]。本研究利用熏香烟法成功诱导了大鼠慢性支气管炎、肺气肿模型,并检测其肺部组织中黏蛋白Muc5ac的表达,以期为慢性支气管炎的治疗提供新的策略。
1 材料与方法
1.1材料 24只清洁级健康雄性SD大鼠,鼠龄10wk,体重206.54±13.77g,由中国医科大学实验动物中心提供并饲养,Muc5ac一抗系Dako公司产品,S-P免疫酶化学试剂盒及DAB显色试剂盒由北京中杉金桥公司提供。
1.2方法
1.2.1大鼠分组 采用随机数字表法将32只大鼠随机分组:（1）烟雾暴露组（S组）,共24只,其中根据烟雾暴露时间分为S1组（80天）、S2组（120天）和S3组（160天）,各8只;（2）正常对照组（N组）,共8只,常氧下饲养160d。
1.2.2大鼠烟雾暴露方法 参照陈劲龙[5]等自制大鼠实验性烟雾暴露装置,复制慢性支气管炎、肺气肿动物模型,方法稍有改进。将S组大鼠置于自制的烟雾暴露箱中,同时点燃5支香烟（焦油量13mg/支,烟碱量1.0mg/支,烟气一氧化碳量14mg/支）,放入箱内自然燃烧,至香烟燃烧完全、烟雾基本消失,共计15min。然后掀开箱盖,驱赶大鼠,此为第1次烟雾暴露。隔5min,重复1次后取出大鼠,清洗烟雾暴露箱。3h后重复上述烟雾暴露。每天烟雾暴露4次,每周6天。N组大鼠在常氧下饲养160d,除烟雾暴露外,其他饲养条件等同。
1.2.3大鼠肺组织的病理学改变 处死大鼠,取其肺组织观察其形态变化,常规制作HE切片,光镜下检测大鼠肺组织的病理学改变,参照文献描述的方法,用平均内衬间隔（MLI）与平均肺泡数（MAN）评估肺气肿程度,MIL（um/个）=L/NS,其数值反映肺泡平均直径;MAN（106个/m2）=Na/S,其数值反映肺泡密度。
1.2.4免疫组织化学方法检测模型肺组织黏蛋白Muc5ac的表达 高倍镜下随机计数10个视野,按细胞染色强度评分,无染色为0分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;按阳性细胞所占百分比评分,阴性为0分,阳性细胞≤10%为1分,11%~50%为2分,51%~75%为3分,>75%为4分;染色强度计分与阳性细胞百分比评分乘积为免疫组化染色结果。
1.2.5统计处理 结果以x±s表示,用SPSS16.0软件做统计分析,两两比较用t检验,P
2 结果
2.1烟熏导致大鼠肺组织发生慢性支气管炎、肺气肿病理学改变 S组大鼠剖胸后肺脏萎缩不明显,肺体积较N组明显增大,颜色较苍白,部分肺表面可见多个大小不等的过度充气肺大泡（图1）,肺弹性减弱。光镜下S组大鼠纤毛脱落、倒伏,支气管黏膜上皮坏死、脱落现象;可见以巨噬细胞、中性粒细胞浸润为主的炎症细胞浸润（图2）;肺泡大小不等、肺泡壁变薄,并有不同程度的断裂,部分融合成肺大泡,MIL为77.32±28.73um/个,MAN为232.00±97.19×106/mm2,与N组相比差异具有统计学意义（N组MLI为43.96±7.16um/个,MAN为392.84±24.41×106/mm2图3&4）（P均
2.2两组大鼠肺内细胞黏液分泌的变化 S组大鼠肺内支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞Muc5ac阳性表达均明显增强,免疫组化染色结果评分为7.92±2.43,显著高于N组（1.38±1.19）（P
3 讨论
随着工业的发展,大气污染以及吸烟等因素,慢性支气管炎、肺气肿发病率逐年上升,是全球性主要病残和病死原因,其病理生理机制尚未明确,主要包括:氧化损伤、炎症反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡,此三者可互为因果,形成恶性循环。
复制慢性支气管炎、肺气肿模型的方法主要包括吸烟、气管内注射LPS、气管内注射弹性蛋白酶等[6]。流行病学调查表明,吸烟是最重要的致病因素,90%的慢性支气管炎、肺气肿患者是吸烟者或曾经有过吸烟史。香烟中含有多种自由基和毒性成分,可通过诱导体内发生氧化损伤和炎症反应而致慢性支气管炎、肺气肿发生[7]。本实验证明,被动吸烟组大鼠其肺肺体积较对照组明显增大,颜色较苍白,部分肺表面可见多个大小不等的过度充气肺大泡,肺弹性减弱;光镜下被动吸烟组大鼠纤毛脱落、倒伏,支气管黏膜上皮坏死、脱落现象,可见以巨噬细胞、中性粒细胞浸润为主的炎症细胞浸润,以及肺泡大小不等、肺泡壁变薄,肺大泡形成。本实验中的大鼠慢性支气管炎、肺气肿动物模型与人类该病患者肺组织病理改变相一致[8],为进一步研究打下基础。
气道炎症、气道高反应、杯状细胞增生及伴随的黏液高分泌是气道慢性炎症性病变的重要临床特征。在多种刺激因素如炎症介质、颗粒刺激物、神经活化因素等作用下,杯状细胞发生增生和分化为黏液分泌细胞,以保持气道内平衡和维持气道上皮细胞的数量,并分泌Muc5ac[9]。Muc5ac由染色体11p15.5基因簇表达,是气道分泌物中最主要的凝胶形成蛋白。Muc5ac主要定位于在气管和主支气管的杯状细胞中[10],是气道黏液中的主要成分,对气道黏液的弹性和黏附特性起关键作用,是宿主抵御机制的重要参与成分。但气道过度分泌是导致慢性支气管炎、肺气肿患者肺功能减退的原因,一方面由于过度生成黏液,改变气道表面覆盖的一层液体的性质,使外周气道不稳定,易于受内外多种刺激因素的侵犯,导致炎症的进一步发展;另一方面可能是产生黏液栓而阻塞外周气道,影响患者的肺功能。有研究表明[11],慢性支气管炎、肺气肿患者中Muc5ac升高明显。
毛翎等[12]研究结果提示吸烟可直接导致EGFR激活,从而诱导Muc5ac合成增强。本研究发现,实验组大鼠肺内支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞Muc5ac表达均明显增强（1.38±1.19vs7.92±2.43, P
吸烟可能是通过增加Muc5ac黏蛋白的分泌,从而导致慢性支气管炎、肺气肿的发生发展。所以,在慢性支气管炎、肺气肿的治疗过程中,阻断Muc5ac的生成,有望成为慢性支气管炎、肺气肿治疗的新靶点。
参考文献:
[1]李雯,徐永健,张珍祥.慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞阿米洛利敏感钠通道mRNA表达水平的研究[J].中华结核和呼吸杂志,2004,27（8）:533-536.
[2]李雯,徐永健,魏华平.白介素-4和白介素-6在慢性阻塞性肺病肺组织中的表达[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2001,10（4）:425-428.
[3] Shao MX, Nakanaga T, Nadel JA. Cigarette smoke induces MUC5AC mucin
overproduction via tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme in human airway epithelial（NCI-H292） cells [J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2004, 287（2）: 420-427.
[4]毛翎,白春学,张敏,等. 表皮生长因子受体和黏蛋白在慢性阻塞性肺疾病气道中的表达及意义[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2004, 27（9）: 585-588.
[5]陈劲龙,冉丕鑫.血管内皮生长因子与烟雾暴露所致大鼠肺气肿发病关系的研究. 中华结核和呼吸杂志, 2003, 26（11）: 671-674.
[6]鲁晓勇,刘进. 实验性肺气肿动物模型的研究进展.国外医学呼吸系统分册,2003, 23（2）: 99-103.
[7] Nagai A. Apoptosis in chronic obsturctive Pulmonary disease. Nippon Rinsho. 2003, 61（12）: 2126-2132.
[8] Wright JG, Christman JW. The role of nuclear factor kappa B in the pathogenesis of pulmonary diseases: implications for therapy. Am J Respir Med, 2003,2（3）: 211-219.
[9] Leikauf GD, Borchers MT, Prows DR, et al. Mucin apoprotein expression in COPD [J]. Chest, 2002, 121（5）: 166-182.
[10] Copin MC, Devisme L, Buisine M P, et al . From normal respiratory gene[J] .Int J Cancer, 2000, 86 （2）: 162-168.
篇2
关键词：慢性支气管炎；护理干预
慢性支气管炎是严重危害老年人身体健康的常见病之一，尤其随着社会的进步及年龄增长，慢性支气管炎发病率逐渐递增，50岁以上的患病率高达15%或更多，慢性支气管炎是由感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多。临床出现有连续2年以上，每次持续3个月以上的咳嗽、咳痰或气喘等症状。早期症状轻微，多在冬季发作，春暖后缓解；晚期炎症加重，症状长年存在，不分季节。疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响劳动和健康。另外慢性支气管炎可导致支气管壁产生不同程度的炎性改变，逐渐为黏液腺泡所占有，破坏支气管纤毛清除功能，从而使纤维组织增生，管腔变窄，终末支气管被炎性分泌物阻塞，严重者影响通气功能，使肺部感染经久不愈，甚至可以引起窒息而死亡[1]。
慢性支气管炎病理学特点为支气管腺体增生和黏膜分泌增多，其病情呈缓慢进行性进展，常并发阻塞性肺气肿，严重者常发生肺动脉高压，甚至肺源性心脏病。慢性支气管炎是慢性疾病，及分为3个阶段：急性发作期、慢性迁延期及临床缓解期，治疗固然重要，但其护理工作对其治疗具有重要影响作用，我科于2012年9月～2013年12月对32例老年慢性支气管炎患者部分进行综合护理干预，其护理效果较为明显，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2012年9月～2013年12月对32例老年慢性支气管炎患者作为研究对，随机选取16例作为对照组，其中男10例，女6例，年龄63～84岁，平均（67.41±11.53）岁；另外16例作为实验组，其中男12例，女4例，年龄65～87岁，平均（68.52±11.63）岁。两组患者在性别及年龄等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1对照组 鼓励患者多饮水，根据机体每日需要量、体温、痰液黏稠度，估计每日水分补充量，使痰液稀释，易于排出。观察患者咳嗽、咳痰发作情况，观察体温、呼吸、脉搏变化，如体温超过39℃应给予物理降温等，保持良好的室内环境：病房定时通风，保持空气流通，保证适宜的室内温度和湿度，保证病房清洁、安静，消除各种有害的气体。加强营养：多食新鲜食物，忌食腌制食品，避免过硬、过烫、油炸、烟熏类食物。坚持按时进餐，避免暴饮暴食，特别是长期大量咯痰者蛋白质消耗较多，多吃富含蛋白质较高的食物。多吃富含VitA、VitC的食物，对有利于止咳化痰的食物也要经常进食，如梨、百合、藕、莲子等. 少吃辛辣食物，少食多餐，每天要多饮水，一般饮水量要>1500ml/d。不仅如此，对于慢性支气管患者，需要进行预防性教育：慢性支气管炎的患者对环境、气候较为敏感。在护理过程中，护理人员要耐心向患者解释慢性支气管炎的发生、发展的过程及特征，同时也要向患者强调自身防护的重要性。对于吸烟患者，护理人员要向其讲解吸烟对疾病的危害性，并鼓励其戒烟慢性支气管炎患者不但要戒烟，而且还要避免被动吸烟，避毒消敏：有害气体和毒物会使病情加重，家庭中的煤炉散发的煤气能诱发咳喘，厨房居室应注意通风或装置脱排油烟机，以保持室内空气新鲜，寄生虫、花粉、真菌等能引起支气管的特异性过敏反应，应保持室内外环境的清洁卫生，及时清除污物，消灭过敏源。药护理： 遵医嘱使用抗炎、祛痰、镇咳药，观察药物的疗效和不良反应。①对痰液较多的老年患者以抗炎、祛痰为主，避免使用中枢镇咳药，如可待因，以免抑制咳嗽中枢，加重呼吸道阻塞，导致病情恶化。②可待因有麻醉性中枢镇咳作用，适用于剧烈干咳者，有恶心、呕吐、便秘等不良反应，应用不当可能成瘾。③喷托维林是非麻醉性中枢镇咳药，用于轻咳或少量痰液者，无成瘾性，有口干、恶心、腹胀、头痛等不良反应。④溴己新能使痰液中黏多糖纤维断裂，痰液黏度降低，偶见恶心、转氨酶升高，胃溃疡者慎用[2]。
1.2.2干预组 在对照组的基层上，进行多方面进行护理。①心理护理：慢性支气管炎患者具有抑郁悲观、孤独沮丧、只重视急性发作期的治疗而忽略缓解期的治疗、对药物产生依赖性、习惯于患者的角色、对自己生命的不负责任等心理，使患者失去治疗信心，出现焦虑和烦躁心理，故可引起机体免疫功能降低和自主神经功能失调，使副交感神经功能亢进，气道反应增高，对正常情况下不起作用的微弱刺激，可引起支气管收缩痉挛、分泌物增多，产生咳嗽、咳痰、气喘等症状[3]。针对以上的疾患心理，给予对症护理，如充分与患者沟通，及时了解患者的心理，告知患者疾患的病理过程，让患者充分认识疾病的特点，从而勇敢面对疾病，不会产生恐惧等心理。②呼吸道护理：护士给患者做2～3次/d引流，总治疗时间约30～45min，每种维持5～10min，同时指导患者进行有效咳嗽，告诉患者要用力咳痰，保持呼吸道通畅。指导家人叩拍患者背部，手法以手指屈曲，四指并拢，用空掌心叩击，由下向上，由四周向肺门拍打，并以利细支气管周围液向中心移动，通过震动痰液使之易于排出[4]，指导患者加强呼吸锻炼：如吸气时尽量使腹部隆起，呼气时尽力呼出使腹部凹下，即让患者取坐位或卧位， 一手放胸前，一手置于腹前，深呼吸，锻炼 2～3次/d，10～20min/次，此方法的指导原则是开始少，然后逐渐增加，而且需要持之以恒才能收到稳定而明显的效果。③适当活动及适量氧疗：既要充分休息，又需要加强锻炼，一方面要注意保暖，另一方面也要进行耐寒锻炼，如慢慢地养成用冷水洗脸、擦四肢乃至全身，耐寒练习不能急于求成，要从夏天开始，根据自己的身体慢慢坚持到天气寒冷的季节。④戒烟：帮助有效戒烟向患者讲解吸烟的害处，烟雾刺激会引起呼吸道慢性炎症，使局部的免疫防御和痰液清除减低，痰液潴留不易咳出，从而反复引起急性呼吸道感染，使疾病进行性恶化。患者知道其中利害后，才会自觉戒烟，这一过程最好让亲属监督，促使患者建立健康的生活方式等[5]。
1.3评价方法 分为显效、有效及无效。显效：咳嗽、喘息、双肺啸鸣音等症状都已明显减轻或完全消失，肺功能得到显著改善，痰量减少程度明显，血常规指标的检测结果基本恢复正常水平；有效：咳嗽、喘息、双肺啸鸣音等症状表现略有减轻，肺功能有一定改善，痰量减少程度不大，血常规等指标检测结果有所恢复；无效：上述症状和指标没有任何改善，甚至进一步加重[6]。
1.4数据处理
2结果
常规组：显效 4例，有效9例，无效3例，有效率81.25%。干预组：显效 5例，有效10例，无效1例，有效率93.75%。两组比较差异有统计学意义（P
3体会
慢性支气管炎属于常见病多发病，好发于老年患者，在急性发作期间，不仅需要药物的治疗，同时需要护理的干预，在慢性迁延期和临床缓解期间，综合护理的干预更为重要，其作用甚至大于药物治疗，护士需要与患者充分沟通，加强心理护理，使患者充分了解慢性支气管炎的病理过程，从而更加从容的面对疾病。
参考文献：
[1]苏瑞芳，刘雪娥，李淑芳等.慢性阻塞性肺疾病急性发作期的排痰护理[J].现代中西医结合杂志，2005，14（3）：377.
[2]刘东杰，刘春晖，邢淑慧.浅谈老年慢性支气管炎的护理体会与健康教育.黑龙江医学：2010，12：958.
[3]崔更力.护理干预对慢性支气管炎患者主观幸福感与生活质量的影响[J].中国实用护理杂志，2009，25（30）：16-17.
[4]贺庆军，邓立梅，左渝陵.心理治疗对哮喘患者疗效的影响[J].川北医学院学报，2004，19（1）：44-45.
篇3
【关键词】 过敏性肺炎；临床；影像学；病理
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.14.027
Clinical， imaging and pathological research of 30 hylactic pneumonia cases BI Wu-gen. CT Room， Shanxi Gaoping City People’s Hospital， Gaoping 048400， China
【Abstract】 Objective To summarize clinical， imaging and pathological data of 30 hylactic pneumonia cases， and to investigate their clinical treatment measures. Methods A total of 30 hylactic pneumonia patients received target treatment measures， and their clinical， imaging and pathological data were summarized. Results All the 30 cases had remarkably relieved clinical symptoms， and their chest imagings were also significantly changed. Conclusion Hylactic pneumonia has characteristic as difficult clinical diagnosis， and its main diagnosis indicators includes antigen exposure and pathological examination by bronchoscopic lung biopsy.
【Key words】 Hylactic pneumonia； Clinical； Imaging； Pathology
过敏性肺炎属于临床上较为罕见的一种病症， 其病理特征包括肉芽肿、间质性肺炎、细胞性的细支气管炎等， 在病理、预后情况、治疗方案、发病机理、影像学以及临床表现等方面都具有相似性， 因此又被称作症状群[1， 2]。作者将30例过敏性肺炎患者视作研究对象， 通过回顾及分析患者的临床、影像学及病理信息， 旨在寻找其最佳诊治方案， 现将研究结果进行详细报告。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2011年1月～2014年7月在本院接受诊断与治疗的30例过敏性肺炎患者， 男女比例19∶11；患者年龄25～73岁， 平均年龄（50.00±5.21）岁。所有病例都存在持续性、间歇性抗原暴露史， 时长0.3～11年， 平均时长（6.00±0.58）年。
1. 2 方法 给予所有患者针对性诊治措施， 对其各项结果进行详细记录， 包括以下几个方面：①胸部高分辨率CT情况， 包括支气管是否出现扩张症状、磨玻璃影、蜂窝肺、实变影、网格影、肺小叶中心分布结节影以及马赛克征等。②患者的临床指征、转归情况、治疗方案及预后效果。③支气管肺泡灌洗液T淋巴细胞、经支气管肺活检其病理特征等， 具体包括细支气管炎、非干酪性的肉芽肿以及肺间质大量纤维组织增生等。
2 结果
2. 1 临床指征 所有患者中， 出现4例急性病例， 20例亚急性病例以及6例慢性病例。患者的临床指征主要有：4例体重减轻、25例呼吸困难、4例发热、16例咳嗽以及12例咳痰等。其中， 发热症状常见于亚急性病例与急性病例中， 体重减轻症状多在慢性病例出现。予以血气分析后表明有25例病例存在低氧血症， 检查患者肺功能后， 表明有27例患者为肺弥散功能出现障碍， 有23例患者为通气功能出现障碍。
2. 2 影像学信息 给予患者胸部CT诊断后， 有22例患者的双肺呈现出弥漫性的磨玻璃影， 以片状、斑片状为主；有19例患者的双肺呈现出弥漫性的肺小叶中心分布结节影， 且边缘较为模糊；有13例患者气体陷闭；6例患者呈现出网格影， 或者是伴随着蜂窝肺。
2. 3 病理情况 ①给予4例急性期病例经纤维支气管肺活检之后， 其病理特征显示为支气管壁、肺泡壁均出现水肿， 常见于间质炎， 肺嗜酸性粒细胞浸润症相对偏少， 且患者的肺泡腔中存在着炎症细胞， 同时也渗出少许蛋白。②亚急性期20例病例接受经纤维支气管肺活检之后， 有14例病例的间质内呈现出坏死的非干酪性肉芽肿， 而胸部高分辨率CT则表现出典型性肺小叶中心分布结节， 还有6例病例为支气管炎。③6例慢性期病例中， 接受开胸取肺病病理活检的有2例， 可发现纤维化的细胞灶， 而其胸部高分辨率CT则表现出网格影联合蜂窝肺。其余4例病例接受支气管肺泡灌洗检测。
3 讨论
过敏性肺炎症状多由机体吸入大量动物有机粉尘或者是植物有机粉尘导致。白晓雪等[3]研究发现， 过敏性肺炎的诱发性抗原物质种类繁多， 约200多种， 具体包括动物蛋白、放线菌、植物蛋白以及真菌孢子等。过敏性肺炎在发病机理方面还未得以明确界定， 普遍认为是由Ⅲ型的变态反应作为介导， 并逐渐转向于Ⅳ型[4]。而人类白细胞抗原作为一种会对遗传性免疫反应直接造成决定性作用的物质， 同样可能是该病症的一种诱发因素。
临床上把过敏性肺炎细分成三种类型， 分别是急性型、慢性型以及亚急性型， 本次研究对象中以呼吸困难最为常见。同时， 过敏性肺炎病例的体征主要是肺部存在着杵状指、湿音、轻度发绀、爆破音或者是喘鸣音等。而予以患者胸部高分辨率CT之后， 可发现磨玻璃影、蜂窝肺、实变影、网格影、肺小叶中心分布结节影以及马赛克征等， 这与相关文献资料的研究结果基本相符[5]。
基于过敏性肺炎患者的病理学信息而言， 急性期病例特征显示为支气管壁、肺泡壁均出现水肿， 常见于间质炎， 肺嗜酸性粒细胞浸润症相对偏少， 患者的肺泡腔中存在着炎症细胞， 且渗出少许蛋白；亚急性期病例的间质内呈现出坏死的非干酪性肉芽肿；慢性期病例可发现纤维化的细胞灶， 而且其胸部高分辨率CT则表现出网格影联合蜂窝肺， 肉芽肿的相关病变已经基本消失。
研究表明， 过敏性肺炎属于一种罕见病症， 临床诊断多以抗原暴露、经支气管镜肺活检术病理检查、影像学及支气管肺泡灌洗时细胞学发生改变作为主要诊断指标。在必要的情况下还应予以外科肺活检手段， 从而实现临床、影像学及病理全方位诊断。
参考文献
[1] 杨心蕊， 卫华， 郝新忠， 等.过敏性肺炎伴左肺动脉栓塞18F-FDG PET/CT误诊肺癌一例.国际放射医学核医学杂志， 2014， 38（2）：135-139.
[2] 谢宏发， 曹晓红， 王小荣， 等. 2007-2010年我院312例过敏性肺炎病人救治体会. 医学信息（中旬刊）， 2012， 24（6）：2856-2857.
[3] 白晓雪， 华树成， 竭晶， 等.呼出气一氧化氮在慢性过敏性肺炎诊断中的应用价值.中国实验诊断学， 2014， 18（1）：39-42.
[4] 金贝贝， 许文兵， 彭敏， 等.过敏性肺炎96例临床特征分析.中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（2）：183-187.
篇4
【关键词】慢性阻塞性肺气肿;老年;自发性气胸
慢性阻塞性肺性疾病(COPD)是呼吸科常见病、多发病。预计到2020年将成为死亡原因的第3位[1],慢性阻塞性肺气肿易并发气胸,且临床表现复杂,病情极为凶险,死亡率极高。我院近两年来共收治慢性阻塞性肺气肿合并自发性气胸患者18例,分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组18例中,男11例,女7例,年龄45~81岁,60岁以上14例。肺部基础疾病:慢性支气管炎14例,支气管哮喘3例,陈旧性肺结核病史1例。
1.2 发病诱因 呼吸道感染者11例,剧烈咳嗽2例,劳累2例,用力排大便引起者1例,大声喊叫或无明显诱因2例。
1.3 气胸类型 张力性气胸4例,交通性气胸3例,闭合性气胸11例。
1.4 临床表现急性起病10例,表现为呼吸困难突然加重、憋气、端坐呼吸,伴频死感、心悸、表情紧张、大汗淋漓、紫绀、烦躁不安,或有有虚脱及休克表现。缓慢起病8例,表现为喘息、胸闷、刺激性咳嗽,进行性呼吸困难、紫绀等症状在原有的基础上逐渐加重;有明显气管移位、患侧或局限性气胸体征5例,无典型气胸体征2例.
1.5 治疗方法 所有患者均给予吸氧、解痉、通畅呼吸道、止咳、治疗原发病、纠正电解质和酸碱紊乱等治疗,同时根据气胸的类型及肺压缩程度给予相应的处理。4例肺压缩 20%以下者,采用绝对卧床休息后肺复张,5例给予胸腔穿刺抽气减压治疗,6例行肋间插管闭式水封瓶引流。
2 结果
13例在10~15 d治愈出院;5例因为基础疾病严重,治疗时间超过21 d,其中4例气胸治愈,基础疾病好转出院,死亡1例。
3 讨论
自发性气胸是老年慢性阻塞性肺气肿最常见的并发症之一[2]。慢性阻塞性肺气肿患者由于支气管壁长期充血水肿,纤维增生,支气管平滑肌和弹力纤维破坏、机化引起管腔狭窄,细支气管半阻塞、扭曲,产生活瓣机制形成大疱,当咳嗽或胸内压突然增加时破裂形成气胸[3]。由于原有肺功能不全,发生气胸后,通气和换气功能进一步下降,而临床症状轻重与气胸程度不呈正相关,即使少量气体(10% 以下)压迫肺脏也常感呼吸困难,甚至可使心肺功能衰竭而危及生命。
病理学上肺气肿分为小叶中央型。全小叶型、间隔旁型与瘢痕型4种类型。肺气肿在晚期肺泡常融合扩大,形成肺大疱。当咳嗽、呼吸道感染或用力时,肺大泡极易破裂形成气胸[4]。患者基础疾病严重,气胸的临床表现往往不典型,加之心、肺功能较差或病情危重,不能及时进行胸部X线检查,易致误诊和漏诊。有以下临床特点:①患者年龄偏大,合并多种基础病,病史时间长,心肺功能差,常见基础病为慢性支气管炎、肺心病等;②诱发因素以上呼吸道感染为主要因素;③临床表现不典型,尤以缓慢起病者,以咳嗽及喘息加重为主,肺气肿特征较明显,有时不易通过物理检查与气胸相鉴别,难以与基础病相区分;④血气分析常表现为呼吸衰竭,呼吸性酸中毒等。
老年慢性阻塞性肺气肿并发的自发性气胸,症状重、进展快,易发生呼吸衰竭而危及生命,须采取积极的治疗措施如:给予吸氧、止咳化痰、解痉、及时有效地进行胸穿抽气,或胸腔闭式引流以缓解症状。对肺压缩20% 以下,无明显气急症状者,可单纯卧床休息,自行吸收;若积气不吸收,应行胸穿抽气。对于张力性、交通性及双侧气胸,或多次抽气无效的闭合性气胸,应采取水封瓶引流。对同侧分隔或双侧气胸,也可在同一部位多次或多部位同时插管引流。对反复复发或长期漏气不止者,或有严重心肺功能不全不能耐受手术者。可予胸腔内注入药物粘连[5],或行激光、电凝、套扎、肺大泡切除术。经内科保守治疗肺复张不理想者,能耐受手术者亦可胸外科治疗。此外,还应积极治疗原发病,控制感染,维持酸碱平衡,加强营养支持等,以促进裂口的愈合。
参 考 文 献
[1] 翁心植,王辰,张洪玉,等.呼吸内科专题讲座.郑州大学出版社,2005:122.
[2] 崔祥滨.实用肺脏病学.上海科学技术出版社,1999:549-550.
[3] 韦泽禹.COPD并发自发性气胸68例临床分析.临床肺科杂志,2004,9(1):54.
篇5
【关键词】 慢性阻塞性肺病； 肺癌； 临床分析
慢性阻塞性肺病（COPD）和肺癌都是常见病多发病，这两种疾病发病率随年龄的增加而上升，并且有着相同的致病因素，都与吸烟密切相关。COPD合并肺癌因其临床症状相似，容易忽视肺癌的诊断，临床发现时肺癌已是晚期。为了更好地早期诊断COPD并发肺癌，为治疗创造最佳的时机，本文回顾性分析本院收治的COPD合并肺癌患者42例的临床资料，分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年1月-2011年12月本院收治的45岁以上COPD患者325例，确诊COPD患者患肺癌42例，男32例，女10例，年龄45～81岁，平均64.5岁。有明确吸烟史36例（85.71%），烟龄吸烟史最长47年。确诊肺癌前因发作，平均住院次数4次。农民22例，干部9例，工人11例。
1.2 确诊方法 （1）42例患者诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准。（2）42例均经过组织病理学确诊为肺癌。X线表现示中心型肺癌29例，周围型肺癌13例，CT发现肿块影28例，经电子支气管镜活检和（或）刷检确诊23例，淋巴结穿刺活检确诊5例，经皮肺穿刺活检确诊7例，胸腔积液中找到癌细胞10例，痰液中找到癌细胞19例，锁骨上淋巴结活检确诊6例，不少患者是进行多项检查确诊。
2 结果
2.1 325例COPD患者并发肺癌42例，患病率12.92%，临床表现：咳嗽咳痰42例，呛咳咯血22例，胸痛胸闷11例，呼吸困难16例，发热消瘦33例，声音嘶哑7例，胸腔积液12例。
2.2 42例肺癌中，非小细胞肺癌36例，占85.71%，其中鳞癌28例，腺癌8例；小细胞未分化癌6例。X线检查，中心型29例，周围型13例；TNM分期：Ⅱ期5例，Ⅲa期21例，Ⅲb期13例，Ⅳ期（脑转移）3例。
3 讨论
慢性阻塞性肺病（COPD）最突出的特征是具有进行性发展的不完全可逆的气流受阻，慢性支气管炎和阻塞性肺气肿是引起COPD的最常见的疾病。慢性支气管炎和肺气肿均有慢性咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等症状，但肺功能尚无气流受阻，当患者病情严重到一定程度，肺功能检查出现气流受阻并且不能完全可逆时，即应诊断为COPD。COPD是我国呼吸系统疾病的常见病、多发病，是呼吸系统疾病重要死因，世界卫生组织资料显示，COPD的死亡率居人群所有死因的第四位[1]。而肺癌是危害人类健康最严重的恶性肿瘤之一，随着我国人群疾病模式的转变[2]，肺癌死亡率显著上升，成为恶性肿瘤的第一位死因[3]。
本研究资料显示，COPD发展成肺癌的发病率为12.92%（42/325），COPD易于发生肺癌的原因目前尚不十分清楚，可能与以下因素有关：（1）吸烟：是COPD并发肺癌的重要危险因素之一，COPD患者吸烟率高，吸烟量大，本组COPD合并肺癌患者中吸烟率高达85.76%，烟龄吸烟史最长47年。80%～90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手”烟所致。香烟烟雾中含有40多种致癌物质，由于气流限制和纤毛的清除功能障碍，导致气道净化能力下降，容易发生气道的感染，其清除致癌物质的能力也下降[4]。吸烟占肺癌死亡率比不吸烟者高4～10倍，而且吸烟开始的年龄越早、吸烟时间越长、吸烟量越大，肺癌的死亡率越高[1]。（2）COPD患者反复发生气道感染或存在慢性炎症，炎症细胞聚集及炎性介质释放，进一步导致肺组织反复损伤和修复，使上皮细胞对致癌原敏感而促成癌变。（3）遗传因素：流行病学研究结果提示COPD易患性与基因有关，其易患性涉及多个基因。目前唯一比较肯定是α1-抗胰蛋白酶缺乏可以增加COPD的发病风险[1]。众多研究发现α1-AT缺乏与肺癌的发生、发展密切相关，α1-AT可能为COPD 与肺癌的共同致病因素[5]。（4）慢性阻塞性肺病患者长期患病，机体免疫力低下，加之长期应用糖皮质激素治疗，由于糖皮质激素有强大的免疫抑制效应，而且能拮抗巨噬细胞分化及其拮抗杀癌细胞和抗微生物的活性，也是易患因素之一[6]。（5）综合因素：COPD、老年、男性、吸烟、环境污染、遗传因素等对肺癌的发生起到综合协同作用。
COPD患者有不同程度的肺功能不全，其症状咳嗽、咳痰、咯血、喘息等症状反复发作，迁延不愈，常掩盖肺癌的早期表现，临床易误诊为COPD急性加重期，未进一步进行检查，故确诊时多为晚期[7]。从本资料看，咳嗽、咳痰、喘息、胸闷是两病共有的症状，临床难以区别，但咳嗽性质的改变，特别是刺激性呛咳、咯血或痰中带血应怀疑肺癌，而出现进行性消瘦、胸痛、声音嘶哑、胸腔积液等表现时更应高度怀疑。病情进一步发展可出现呼吸困难等，但患者也多认为原发病加重，拖延就诊，从而丧失最佳治疗时机。因此COPD患者在治疗过程中应常规给予X线摄片检查，必要时给予胸部CT检查，以免误诊漏诊。本组患者中，X线检查均发现肺癌影像学改变，CT表现为肿块影34例，占80.95%（34/42），又经电子支气管镜活检、淋巴结穿刺活检、皮肺穿刺活检、锁骨上淋巴结活检、胸腔积液和痰液中找癌细胞，多项检查最后确诊肺癌42例。本组COPD病例，非小细胞肺癌36例，占85.71%，其中鳞癌28例，腺癌8例；小细胞未分化癌6例。X线检查，中心型29例，周围型13例；TNM分期，Ⅱ期5例，Ⅲa期21例，Ⅲb期13例，Ⅳ期（脑转移）3例。肺癌的治疗是根据患者的身体状况、病期进行选择，其疗效与组织类型及期别密切相关。非小细胞癌首选手术治疗，辅以化疗和放疗；小细胞癌，应首选化疗加放疗，必要时辅以手术。本组病例确诊时，大部分（37例，88.10%）已到Ⅲ、Ⅳ期，严重影响了患者的预后。加之多是老年患者，有合并症存在，潜在身体状况差不能进行手术、放疗、化疗等治疗，只有24例进行了手术或化疗、放疗。
综上所述，COPD使肺癌的发病风险增加，是肺癌的高危因素，肺功能损伤增加了肺癌发病风险。大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切，戒烟可有效地缓解肺功能下降，降低肺癌的发病率。COPD合并吸烟的患者，肺癌发生率高，如出现可疑肺癌征象，应高度引起重视，尽早行胸片、胸部CT检查，并通过电子支气管镜、经皮肺穿刺活检痰或胸水脱落细胞学检查等手段明确诊断，以提高COPD并发肺癌患者的治愈率，降低死亡率或延长生存时间。
参考文献
[1] 王吉耀.内科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2011：39，117-129.
[2] 邵瑞太.迎接疾病模式转变的挑战[J].中华预防医学杂志，2001，35（5）：5-6.
[3] 陈万青，张思维，李连弟，等.中国部分市县1998～2002年肺癌的发病与死亡[J].中国肿瘤，2006，15（9）：570-574.
[4] 王永.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床分析[J].临床肺科杂志，2012，17（2）：315-316.
[5] 曾庆岳，陶红艳，万毅新.慢性阻塞性肺疾病与肺癌关系临床研究[J].中国现代医学杂志，2012，22（12）：70-71.
[6] 张振国，李久红.慢性阻塞性肺病并发肺癌56例临床分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2003，6（3）：209.
篇6
【关键词】
慢性阻塞性肺疾病 肺间质纤维化 临床观察
我院2005年1月至2009年6月间收治的26例COPD合并肺间质纤维化病例进行分析,探讨其临床特点及两者之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 26例COPD合并肺间质纤维化(PFCOPD)患者均为本院收治的住院病例,男21例,女5例,年龄47~79岁,平均(68.4±6.7)岁。随机抽取同期26例单纯COPD住院患者为对照,两组性别、年龄差异无统计学意义。
1.2 诊断标准 COPD诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准[1];在COPD的基础出现肺部velcro音或可见柞状指(趾),肺功能测定结果不完全符合阻塞性或限制性通气功能障碍,CT显示肺气肿和肺间质纤维化双重特点者,诊断为PFCOPD。
1.3 方法 回顾性对比分析PFCOPD与单纯COPD患者的症状、体征、X线胸片、胸部CT、肺功能测定及动脉血气分析结果。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差( x ±s )表示,采用 t 检验;计数资料采用 χ2 检验,以 P
2 结果
2.1 临床症状与体征所有患者均有反复发作的咳嗽、咯痰、进行性呼吸困难,其中14例PFCOPD组患者表现为混合性呼吸困难,而COPD组均表现为呼气性呼吸困难。PFCOPD组除具有肺气肿体征外,11例肺部可闻及典型的velcro音,8例伴有杵状指(趾)。COPD组分别为0及2例。两组比较 P
2.2 胸部影像学表现 PFCOPD组X线胸片除具有肺气肿征象外,多数还表现肺间质纤维化征象,显示两中下肺有弥漫点状、结节状阴影或有网状、蜂窝状阴影23例(88.5%);胸部CT及HRCT提示小叶间质、间隔增厚17例(65.*4%);胸膜下线4(15,4%);毛玻璃样、网状或蜂窝样阴影12例(46.2%)。
2.3 肺功能及血气分析 肺功能结果显示PFCOPD组FVC、DLco较COPD组均降低,差异具有统计学意义( P
3 讨论
COPD各级支气管壁多种炎症细胞浸润,慢性支气管炎反复急性发作,病变可逐渐波及细支气管及肺泡,细支气管管壁炎症细胞浸润、充血、水肿、黏膜变性坏死和溃疡形成,底部有肉芽组织,渐出现机化纤维组织增生导致管腔狭窄。细支气管解剖形态的改变进而导致局灶性肺炎、肺泡炎、肺泡壁纤维化等病变,这些病变还可累及周围的肺组织,引起纤维组织增生[2]。肺纤维化的发生进一步促进了气道狭窄,从而使气流受限,加快了COPD的进程。而肺间质纤维化使肺泡壁增厚,毛细血管胶原度增加,呼吸膜厚度增加,弥散距离加大,同时由于肺组织收缩,弥散面积减少。
综合文献报道及本组病例,COPD患者出现以下临床特点时,应考虑并发肺间质纤维化的诊断:①呼吸困难类型由呼气性呼吸困难转变为浅而快的混合性呼吸困难并进行性加重,难以用常见原因解释;②肺部听诊出现典型的velcro音或伴有杵状指(趾);③胸部X线除COPD表现外尚出现弥漫点状、结节状或网格状、蜂窝状影;HRCT检查显示:除肺气肿征象外,支气管壁增厚、支气管扩张、肺小叶间隔增厚、两中下肺以各级支气管为中心向周围扩散的弥漫性网状结节影、蜂窝状影甚至磨玻璃样状阴影、胸膜下线征等特征性改变,主要分布于两中、下肺野外带;④肺功能检查以混合性通气功能障碍为主,弥散功能显著下降;⑤血气分析显示与病情不相符的明显的低氧血症。COPD合并肺间质纤维化以后,由于双重的病理损伤造成肺的通气与换气功能严重障碍,势必影响COPD患者的预后。
因此,进一步研究COPD合并肺间质纤维化的影响因素、发病机制,寻求早期预防措施及探索新的治疗方法,具有重要意义。
参 考 文 献
篇7
【摘要】 目的 观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP1)表达的影响，探讨其对COPD可能的干预机制。方法 随机将30只Wistar大鼠分成3组， 每组10只。对照组大鼠正常饲养40 d， 不做任何干预; COPD模型组大鼠用香烟染毒加气管内注入脂多糖法建立COPD模型并给予生理盐水皮下注射， 每天1次; LMWH干预组大鼠造模后给予低分子肝素150 U/kg皮下注射， 每天1次， 治疗40 d。观察3组血气、肺组织病理学改变，采用免疫组织化学法检测肺组织MMP9和TIMP1表达。结果 LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变程度减轻， MMP9表达减少， 其阳性面积及MMP9/TIMP1与COPD模型组比较差异有显著意义(F=6.39、56.04，q=26.72、3.34，P
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性;肝素，低分子量;明胶酶B;组织金属蛋白酶抑制物1
[ABSTRACT] Objective To observe the effects of low molecular heparin (LMH) on expressions of matrix metalloproteinase9 (MMP9) and tissue inhibitors of metalloproteinase1 (TIMP1) in lung tissue of Wistar rats with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and the possible intervention mechanism of this condition. Methods Thirty Wistar rats were equally randomized to control group: normally raised for 40 days without any interference; COPD model group: cigarette inhalation plus intratracheal instillation of lipopolysaccharide and hypodermic injection of normal saline， once a day; LMH group: LMH， 150 U/kg， hypodermic injection， once a day for 40 days. Blood gas， histology of lung tissue， and MMP9/TIMP1 expressions wereexamined. Results Pathological changes of the lung tissue in LMH decreased， compared with COPD model group， the differences of expression of MMP9 and the ratio of MMP9/TIMP1 were significantly different (F=6.39，56.04;q=26.72，3.34;P
[KEY WORDS] Pulmonary disease， chronic obstructive; Heparin， lowmolecularweight; Gelatinase B; Tissue inhibitors of metalloproteinase1
呼吸道细胞外基质重塑是慢性阻塞性肺疾病(COPD)不可逆性气流受限的重要病理基础。基质金属蛋白酶(MMP)在细胞外基质破坏中起重要作用。本研究以COPD模型大鼠为研究对象，予低分子肝素(LMWH)干预，观察其血气、肺组织病理学改变及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP1)表达，探讨LMWH在治疗COPD方面的作用及其可能的机制。
1 材料与方法
1.1 试剂及仪器
主要药品和试剂: LMWH(法安明， 辉瑞比利时公司)， 脂多糖(LPS，美国Sigma公司)， 兔抗鼠MMP9抗体、兔抗鼠TIMP1抗体(北京博奥森生物技术有限公司)。主要仪器: 有机玻璃熏箱(北京呼吸病研究所)， OLYMPUSCH显微镜及显微照相仪(日本奥林巴斯公司)， VIDAS21型图像处理系统(德国欧波同公司)。
1.2 动物分组与处理
选择纯系雄性Wistar大鼠30只，鼠龄3个月，体质量200～240 g，由青岛市药检所动物实验中心提供。将动物随机分为3组: ①对照组10只，正常饲养40 d，不做任何干预，作为空白对照;②COPD模型组10只，第1、14天气管内注入LPS 200 μg(200 μL)，第 2～13天、第 15～40天每天上、下午分别将大鼠置于密闭有机玻璃箱内熏将军牌香烟各0.5 h，每次10支香烟，共20支，通过箱侧壁孔使箱内气压与大气压相等，中间间隔4 h，第1～40天给予灭菌生理盐水1 mL皮下注射，每天1次; ③LMWH干预组10只，造模方法同模型组，给予LMWH(剂量为150 U/kg)1 mL皮下注射，每天1次，治疗40 d。
1.3 动脉血气分析
3组大鼠用100 g/L的水合氯醛(350 mg/kg)腹腔注射麻醉，然后固定于手术台上，迅速打开腹腔，自腹主动脉抽取0.5 mL动脉血迅速送实验室进行血气分析。
1.4 肺组织光镜制片及染色
3组大鼠迅速打开胸腔，心脏穿刺放血，解剖暴露出气管， 自肺门处分离肺组织， 取右下肺叶， 置于40 g/L的中性甲醛固定液内固定24 h， 常规梯度乙醇脱水， 浸蜡、包埋、切片， 苏木精伊红染色， 光镜下观察。保留部分切片应用免疫组织化学方法检测肺组织MMP9及TIMP1的表达。光镜下，两者阳性反应为胞浆着色呈棕褐色。取部分切片以0.1 mol/L的PBS代替一抗作为阴性对照。每张切片在同一放大倍数下随机选取5个视野， 应用多功能彩色图像分析系统对MMP9、TIMP1的表达进行分析， 用相对阳性面积表示表达强度。
1.5 统计学方法
应用SPSS 11.5及PPMS 1.5[1]统计软件对结果进行统计学分析， 组间比较采用方差分析。
2 结 果
2.1 动脉血气测定
COPD模型组动脉血PaO2低于对照组，PaCO2高于对照组，差异有显著性(F=36.27、43.96，q=11.89、13.11，P
2.2 肺组织病理学改变
对照组大鼠支气管肺组织上皮结构完整，支气管纤毛排列整齐，无杯状细胞明显增生，气管周围无炎细胞浸润; 肺泡结构完整，无扩张融合，无炎症表现，肺泡大小均匀一致。COPD模型组大鼠支气管黏膜纤毛柱状上皮细胞部分脱落，纤毛粘连、倒伏、缺失、变性坏死，杯状细胞增生，黏膜下层及肌层大量炎症细胞浸润，部分支气管平滑肌明显增厚; 管腔内充满大量中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及黏液分泌物; 大部分肺泡扩张融合，肺泡隔明显增厚，肺泡直径增大，其中可见炎性细胞浸润，呈支气管炎、肺气肿的特征性病理学改变。LMWH干预组大鼠支气管肺组织损伤的程度较COPD模型组轻，支气管周围炎症较轻，杯状细胞增生程度降低，肺泡扩张融合较明显，同对照组比较仍有差别。
2.3 MMP9、TIMP1的表达
COPD模型组MMP9、TIMP1表达增强，二者相对阳性面积及MMP9/TIMP1比值与对照组比较，差异有显著性(F=6.39～56.04，q=11.47～41.34，P
3 讨 论
肺气肿是COPD主要的病理改变之一，严重时在COPD气流受限的发生、发展中占主导地位[2]。
目前认为蛋白酶和抗蛋白酶失衡是肺气肿形成的主要机制之一。MMPs在肺气肿时肺泡壁细胞外基质破坏中起了重要作用。MMP9作为MMPs家族中的明胶酶，可以降解细胞外基质和基底膜多种成分。TIMP1是MMPs的内源性天然抑制因子所有亚类中活性最强的，其特异性抑制MMP9活性。研究表明，COPD病人肺泡巨噬细胞释放大量活性增高的MMP9，诱导痰和肺泡灌洗液中MMP9含量增高[3～5]。MERCER等[6]报道，COPD急性加重期病人痰中MMP9含量及活性增加，TIMP1减少，二者比值增高，且与肺功能下降有相关性。孔英君等[7]研究显示，COPD病人血清MMP9、TIMP1浓度及MMP9/TIMP1比值增加，与气流阻塞呈负相关。李红梅等[8]通过动物实验证实，MMP9、TIMP1 在气道上皮、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞表达均明显增强，支气管肺组织 MMP9、TIMP1 mRNA表达亦显著增强，MMP9酶活性亦显著增高，并推测MMP/TIMP 失衡是气道重塑的重要机制之一。
LMWH由普通肝素酶解或化学降解而得，具有抗凝、抗血栓、抗炎、抗肿瘤和抑制肾小球系膜细胞及基质增生等作用。目前，国外多项研究发现肝素的抗炎特性区别于其抗凝特性而独立存在。通过体外模拟COPD发病机制中的中性粒细胞释放弹性蛋白酶过程，BROWN等[9]证实，LMWH阻止中性粒细胞的聚集并且抑制其诱导的弹性蛋白酶的表达，从而发挥抗炎等作用。但是，LMWH是否影响在肺气肿时肺泡壁细胞外基质破坏中起了重要作用的MMPs 的表达，国内外尚未见研究报道。
本研究通过被动吸烟加气管内注入LPS法建立COPD大鼠模型，动脉血气与COPD的病理生理改变相似，其肺部病理改变符合COPD的变化，表明模型制备成功[10，11]。免疫组化结果显示，COPD 模型组支气管肺组织MMP9、TIMP1 蛋白表达均较对照组显著增强，MMP9上升更显著，MMP9/TIMP1增加; 支气管黏膜下淋巴细胞数和肺泡巨噬细胞数也较对照组显著增多。这表明在香烟染毒及内毒素的作用下，MMP9在结构细胞和炎性细胞中大量生成，使得其降解细胞外基质的作用增强。LMWH干预组损伤减轻，MMP9表达与COPD模型组比较差异有显著性，MMP9/TIMP1比值下降，平衡改善。LMWH干预组MMP9、TIMP1表达与对照组比较仍增强，差异有显著性，但MMP9/TIMP1比值与对照组比较差异无显著性。根据上述结果，我们推测LMWH可能通过调节MMP9和TIMP1 的表达，减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解，从而发挥其治疗COPD的作用。
【参考文献】
[1]周晓彬，纪新强，徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志， 2009，24(1): 2932.
[2]XU L， CAI B Q， ZHU Y J. Pathogenesis of cigarette smoke induced chronic obstructive pulmonary disease and therapeutic effects of glucocorticoids and Nacetylcysteineinrats [J]. Chin Med J(Engl)， 2004， 117(11):16111619.
[3]RUSSELL R E， CULPITT S V， DEMATOS C， et al. Release and activity of matrixmetalloproteinase9 and tissue inhibitor of metalloproteinase1 by alveolarmacrophages from patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respire Cell Mol Biol， 2002， 26:602609.
[4]VIGNOLA A M， RICCOBONO L， MIRABELLA A， et al. Sputum metalloproteinase9/tissue inhibitorof metalloproteinase1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma and chronic bronchitis[J]. Am J Respir Crit Care Med， 1998，158:19451950.
[5]SEGURAVALDEZ L， PARDO A， GAXIOLA M， et al. Upregulation of gelatinases A and B， collagenases 1 and 2， and increased parenchyma cell death in COPD [J]. Chest， 2000，117:684694.
[6]MERCER P F， SHUTE J K， BHOWMIK A， et al. MMP9， TIMP1 and inflammatory cells in sputum from COPD patients during exacerbation[J]. Respir Res， 2005，61:151.
[7]孔英君，孙文学，张一梅，等. 慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9/金属蛋白抑制物1的比率与气流阻塞关系的研究[J]. 中国现代医学杂志， 2008，18(6):747750.
[8]李红梅，崔德健，佟欣，等. 基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用[J]. Clin J Intern Med， 2002，41(6):393398.
[9]BROWN R A， LEVER R， JONES N A， et al. Effects ofheparin and related molecules upon neutrophil aggregation and elastase release in vitro[J]. Br J Pharmacol， 2003，139(4):845853.
[10]宋一平，崔德健，茅培英，等. 慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及药物干预的影响[J]. 军医进修学院学报， 2001，22:99102.
篇8
【摘要】 目的: 用Astograph法测定胸片正常的慢性咳嗽患者的气道反应性，并讨论其临床意义. 方法：对确诊胸片正常的100例慢性咳嗽患者用Astograph J21行气道反应性测定，组间差异用t检验分析，应用多重线性和逐步回归分析肺功能与激发指标间相关性. 结果：100例慢性咳嗽患者，气道反应性测定阳性52例(52%，52/100)，阴性48例(48%，48/100)，经临床确诊CVA患者52例，气道反应测定均为阳性（100%，52/52）. 除FVC指标外(P>0.05)，余肺功能指标两组间均有统计学差异(P
【关键词】 咳嗽
0引言
咳嗽变异性哮喘（CVA）为引发慢性咳嗽的常见原因之一［1］，肺功能检查和气道高反应性（AHR）测定是诊断CVA的关键方法［2］. Astograph法为气道反应性测定的较新方法，我们旨在评价该法在气道反应性测定中的地位.
1对象和方法
1．1对象收集解放军总医院呼吸科200510/200601门诊慢性咳嗽患者100(男51，女49)例，符合中华医学会呼吸病分会2005年慢性咳嗽诊断标准［2］. 其中52例为激发试验阳性，年龄(36.8±11.6)岁；48例为激发试验阴性，年龄(32.7±9.9)岁. 入选患者均要求如下：①完成基础肺功能测定和气道高反应性检查；②1 mo内无呼吸系统感染史，且患者不吸烟；③临床应用抗生素及一般止咳药物效果欠佳；④胸部X线检查无明显病变；⑤患者FEV1%需≥70%预计值. 两组年龄、身高、体质量、性别、病程及BMI指数等指标未见统计学差异(P>0.05).
1．2方法
1.2.1肺功能检查肺功能指标由日本Chest公司的HI801测定. 测定指标包括：①用力肺活量（FVC）；②第一秒用力呼气量（FEV1）；③第一秒用力呼气量占用力肺活量的百分率（FEV1/FVC%）；④峰值呼气流速（PEF）；⑤用力呼气中期平均流速（MMEF）；⑥50%及25%肺活量的用力呼气流速（PEF 25%，PEF 50%及PEF 75%）. 每日测量前均对肺功能仪进行定标，患者至少做3次流速容量环测定，最佳2次的变异率不超过5%.
1.2.2气道反应性测定使用Chest公司Astograph J21测定，数据分析由随机测定软件自动完成，乙酰甲胆碱（Mch）由Sigma公司生产，方法同文献［3-4］. 患者受试前12 h停用茶碱类、吸入性β2受体兴奋剂、抗胆碱药物及吸入性糖皮质激素，停止口服糖皮质激素及抗组胺药物48 h. 测试主要技术指标如下：①基础呼吸阻力（Rrs cont）；②最小诱发累积剂量（Dmin）以1 g/L的Mch吸入1 min为1单位，气道敏感性指标；③传导率下降斜率（SGrs）为单位时间内Grs的变化，气道反应性指标；④PD35，使Grs升高到基础水平135%所需Mch累积剂量，气道敏感性指标.
1.2.3结果判定［3-4］以呼吸阻力升高到基础水平的2倍以上为气道激发试验阳性，此时Mch浓度即为最终测定结果，对应Mch管数为1至10管. 如最高浓度诱发剂吸完后Rrs无明显升高或升高小于2倍，结果判为阴性.
统计学处理： 数据以x±s表示，用SPSS 11.0软件包进行处理，组间差异采用t检验. 应用回归分析方法，以肺功能指标为自变量，激发指标为应变量.
2结果
2.1肺功能指标除FVC指标外(P>0.05)，余肺功能指标组间均存在统计学差异(P
表1肺功能指标 略
2.2肺功能指标与激发结果回归分析以肺功能指标为自变量，激发指标为应变量，经回归分析Dmin与P50有关；反映气道敏感性的指标PD35与BMI指数有关，而激发浓度与P50及BMI指数有回归关系（表2）.
表2激发结果与肺功能指标回归分析 略
3讨论
气道反应性是指气道受到某种刺激而发生收缩的程度，表现为气道平滑肌的收缩、管腔分泌物的增加、管腔变窄、气道阻力增加和气流受限等，正常人常呈无反应状态或反应程度较低. CVA其本质同哮喘一样，是因变应原或其它诱因而引起的气道慢性非特异性炎症，并在此基础上形成了AHR和顽固性咳嗽. AHR是CVA的重要特征之一，对于确诊CVA有着重要的临床意义.
Astograph法采用强迫震荡的原理连续测定呼吸阻力，自动给药、自动切换药物浓度，患者依从性好. 该法引入国内时间较短，少见相关报道，现对100例慢性咳嗽患者行气道反应性测定，其中气道反应性测定阳性52例，阴性48例. 52例激发试验阳性患者均确定为CVA阳性，阳性率52%（52/100），与以往应用其它方法报道CVA阳性率较接近［5-6］.
转贴于
慢性咳嗽除CVA外，鼻后滴漏综合征（PNDs），嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）和胃食管返流性咳嗽（GERC）均为常见原因，占呼吸科门诊慢性咳嗽比例的70%~95%［2］. 本文激发试验阴性组，X线胸片无明显异常，猜测该组应包含EB， PDNs等患者. 有研究发现，虽然CVA和EB均存在气道嗜酸粒细胞(EOS)浸润，但EB气道分泌的组胺浓度较CVA为低，有统计学差异(P
逐步回归分析表明，激发浓度与小气道指标P50 （r=42.99）及BMI指数（r=-110.554）呈现显著相关性，说明小气道指标有重要临床价值. Dmin代表诱发患者出现气道高反应的最小累积剂量，是Astograph法中最重要的指标，该指标与反映小气道水平的P50呈正相关，相关系数为0.06. 说明激发试验阳性患者，其小气道因慢性炎症反应已经受损，出现管壁增厚、管腔狭窄、甚至气道重建的等病理学改变，反映这部分病变的MMEF等指标可先于FEV1出现改变. 因此，小气道功能异常在气道高反应中起重要作用，可为确诊CVA提供有力依据，也符合CVA患者气道慢性炎症、气道高反应性的病生理特点. 5 a的跟踪研究表明，对于哪些CVA患者会发展成为典型哮喘并没有一个明显的提示指标，仅咳嗽的病程长短有一定的提示意义［9］ .
有研究显示女性哮喘患者首次喘息前慢性咳嗽患病率为男性的1.41倍，提示性别可能是影响慢性咳嗽发生的因素之一［10］，本试验未发现性别因素导致的统计学差异. 对于BMI指数，一直存在超重人群与哮喘之间相关联系的怀疑，表2也表明激发浓度和PD35， BMI指数间存在相关联系. Thomson将哮喘患者分为BMI标准组、低于标准组、超重组和肥胖组后研究发现，所谓超重与哮喘之间的相关性，仅发现于女性患者中［11］，本研究未得出类似结论.
【参考文献】
［1］ 辛建保，向敏，陶晓南，等. 慢性干咳伴有气道高反应性即是咳嗽变异型哮喘吗？［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21(3):138-140.
［2］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（草案）［J］.中华结核和呼吸杂志，2005，28(11):738-744.
［3］ Toshihiko F， Shuji M， Takeshi U， et al. The effect of seratrodast on eosinophil cationic protein and symptoms in asthmatics［J］. J Asthma，2003，40(3):257-264.
［4］ Yoshida M， Aizawa Y， Inoue H， et al. Effects of suplatast tosilate on airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma patients［J］. J Asthma，2002，39(6):545-552.
［5］ 杨志仁，胡杰贵，孙耕耘，等.234例慢性咳嗽患者气道高反应性测定［J］.安徽医科大学学报，2003，38(3):224-225.
［6］ 狄洪震.支气管激发试验在诊断咳嗽变异型哮喘中的作用（附123例报告）［J］.苏州大学学报医学版，2002，22(3):302-306.
［7］ 罗炜，赖克方，钟南山，等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨［J］.中华结核和呼吸杂志，2005，28(9):626-629.
［8］ 朱蕾，刘又宁，于润江.临床肺功能［M］.北京：人民卫生出版社，2004:134.
［9］ Takeo N，Yoshihiro N，Teruaki N，et al.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma:a longitudinal study［J］.Respiration，2005，72:606-611.
篇9
11一般资料本组资料5例，男4例，均有吸烟史，女1例。年龄41~75岁，平均608岁。病程2 h~1月。其中1例有陈旧性肺结核病史，1例有慢性支气管炎病史，1例有霉菌性食管炎、慢性胃炎病史。
12临床表现纳差、恶心、呕吐2例，头晕、全身乏力伴咳嗽2例，突发意识不清1例。入院前5例均未确诊肺癌。入院后测定5例患者血钠范围在105~125 mmol/L，24 h尿钠排出量范围为270~332 mmol/L,血浆渗透压范围为224~280 mOsm/L,尿渗透压范围为383~589 mOsm/L,所有患者心脏、肾脏、肾上腺、甲状腺功能均正常。
13判断标准低钠血症的判定标准：135~130 mmol/L为轻度低钠，130~120 mmol/L为中度低钠，低于120 mmol/L为重度低钠。
14方法
141检查方法对症治疗效果不好或无效，进一步做胸片、胸部CT、纤支镜及病理学检查明确了诊断。
142治疗方法2例患者入院时因有咳嗽症状即行胸片检查，发现肺部肿块阴影，给予限水、补充高渗盐、静脉注射利尿剂治疗，余3例患者入院时按中枢神经系统疾病和慢性胃炎给予对症治疗6 d后血钠仍波动在105~116 mmol/L，考虑存在其他原因，并行各项检查证实为肺癌后给予限水、利尿、补充高渗盐及小剂量激素应用,各组病例均行相应的病因治疗。2结果
21病理结果小细胞肺癌4例，其中1例发现已并发纵隔淋巴结转移，腺癌1例。
22治疗结果2例患者低钠血症在入院4 d后纠正至125 mmol/L以上，2例患者入院10 d后血钠纠正至120~130 mmol/L，上述4例患者随着血钠的恢复，临床表现明显减轻。1例患者在入院7 d后血钠上升至130 mmol/L，2 d后又降至110 mmol/L并持续存在，因已并发转移，家属在入院35 d后放弃治疗。3讨论低钠血症是与恶性肿瘤相关的一种常见的电解质紊乱症状，常见于支气管肺癌、消化道肿瘤、中枢神经系统肿瘤等。1938年Wilker等［1］发现低钠血症与肺癌有关，1957年Schwartz等［2］发现肺癌患者出现低钠血症与抗利尿激素分泌异常增多有关，并命名为抗利尿激素分泌不适当综合征（SIADH）。SIADH是由于抗利尿激素不适当分泌，通过刺激集合管抗利尿激素的V2受体，引起水钠潴留致稀释性低钠血症、血浆渗透压下降和尿钠增多而出现的一系列临床症状。SIADH的诊断依据［3］：（1）血清钠降低20 mol/L（3）血浆渗透压降低血浆渗透压（4）临床无脱水、水肿（5)心脏、肾脏、肝脏、肾上腺及甲状腺功能正常。部分肺癌产生抗利尿激素的机制为［4］：（1）肺部肿瘤可能改变胸腔压力，通过左心房和肺部的压力感受器刺激下丘脑释放抗利尿激素。（2)肿瘤本身分泌抗利尿激素。SIADH本身的表现主要以低钠血症为特征。因低钠血症可使细胞外液渗透压下降，从而引起脑细胞水肿产生相应的神经系统症状，所以患者的临床表现与血清钠的浓度密切相关。一般血钠>120 mmol/L多无症状，钠
［1］ 银正民.临床肿瘤急症学.北京：人民卫生出版社,2001:501-507.
［2］ Schwartz WB, Bennet W, Curelop S, et al. A syndrome of renal sodium loss and hyponatremia probably resulting from inappropriate secretion of antidiuretic hormone. Am J Med, 1957,23:529-542.
［3］ 闫朝丽.以低钠血症为首发表现的肺癌三例临床分析.中华肿瘤防治杂志，2008,15（11）：864-865.
［4］ 代汝芬，查正琴.肺部疾病合并抗利尿激素分泌不当综合征11例分析.临床荟萃，2007,22（24）：1780.
篇10
[关键词] 慢性阻塞性肺病；黄芪多糖；基质金属蛋白酶-9；金属基质蛋白酶抑制剂-1
[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）01（b）-025-03
Effect of astragalus polysaccharide on the expression of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of COPD rats
YU Weiwei HUANG Xiaoyan ZHANG Yan XIA Qin
Department of General, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Hubei Province, Wuhan 430030, China
[Abstract] Objective To observe the influence of astragalus polysaccharide (ASP) on the expression level of MMP-9 and TIMP-1 in lung tissue of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) rats. Methods 40 male Wistar rats were randomly divided into four groups, Normal group, COPD group, ASP group and prednisone group. The model of COPD was established by smoking method combined with endotracheal injection of lipopolysaccharide. After the drugs were administrated for 30 days，the lung function of rats were determined. The lung content of hydroxyproline was detected by biochemicaly method. The protein content of MMP-9 and TIMP-1 was determined semi-quantitatively by immunohistochemical methods. Results The COPD group showed chronic obstructive pulmonary histopathologic change, the lung function decreased, the expression MPO, MMP-9 and TIMP-1 increased, MMP-9/TIMP-1 decreased; after intervention of ASP and prednisone, the pulmonary histopathologic change and the lung function improved, the expression MPO, MMP-9, TIMP-1 and MMP-9/TIMP-1 decreased, there was a negative correlation between FEV0.2/FVC and MMP-9/TIMP-1. Conclusion ASP can effectively inhibit the expression of MMP-9 and TIMP-1, improve the lung function and ECM imbalance of degradation and sedimentary, and delay airway remodeling.
[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Astragalus polysaccharide；Matrix metalloproteinases-9; Tissue inhibitor of metalloproteinases-1
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有呼吸道阻塞特征的慢性支气管炎，其形成过程包括肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，激活炎症细胞释放多种介质进一步刺激细胞外基质（ECM）沉积，导致呼吸道狭窄和呼吸道阻力增加。抑制炎性介质的释放和气管的纤维化对防治COPD及其并发症、改善患者的生活质量具有重要意义。近年来，黄芪多糖在多种急、慢性炎症中突出的免疫调节作用引起了人们的关注，本实验拟采用观察黄芪多糖对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属基质蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响，来进一步探讨黄芪多糖对COPD的作用机制。
1 材料与方法
1.1 主要试剂
黄芪多糖（四川百利药业有限责任公司，批号：080606）；脂多糖（LPS）（Sigma公司）；香烟（云南红河卷烟厂软乙香烟，尼古丁含量：1.3 mg；焦油含量：14 mg）；强的松片（西安利君沙制药股份有限公司）；羟脯氨酸（MPO）试剂盒（南京建成生物工程研究所）；MMP-9、TIMP-1抗体（武汉博士德公司）。
1.2 模型的建立、分组与标本处理
健康Wistar雄性大鼠（华中科技大学同济医学院实验动物学部提供）40只，平均体重250~300 g，适应性饲养环境1周后采用随机数字法将动物分为4组：正常对照组、COPD组、黄芪多糖组、强的松组，每组10只。①正常对照组：未作任何干预，每日用1 mL生理盐水灌胃作为对照；②COPD组：第1、16天，气管内注入1 g/L的LPS 200 μL/次，第2~15天和第17~30天将大鼠放入有机玻璃熏箱内被动吸烟，每天熏烟2次，每次20支香烟，时间持续1 h，2次熏烟间隔4 h，每天熏烟前0.5 h以1 mL生理盐水灌胃作为对照；③黄芪多糖组：模型制备方法同COPD组，但每天熏烟前0.5 h以蒸馏水溶解黄芪多糖颗粒灌胃（40 mg/kg）；④强的松组：模型制备方法同COPD组，将强的松片研成粉末，加蒸馏水溶解，熏烟前0.5 h按6 mg/kg灌胃。
1.3 观测指标及方法
1.3.1 取材方法 到第31天时，大鼠经股动脉放血处死，打开胸腔结扎右主支气管，取右下叶部分肺组织待检测羟脯氨酸含量，余右肺组织以10%的中尔马林固定，24 h以后石蜡包埋、切片，常规HE染色镜检。左肺用10%的中尔马林固定20 min，常规脱水，透明，浸蜡包埋，待免疫组化检测。
1.3.2 肺组织中羟脯氨酸含量测定 取大鼠肺组织用匀浆器在冰浴下制成10%匀浆，3 000 r/min离心10 min，取上清，按照羟脯氨酸试剂盒说明书进行操作，考马斯亮蓝法测定肺组织羟脯氨酸蛋白含量。
1.3.3 肺功能检测 处死动物前采用AniRes动物肺功能仪进行大鼠肺功能测定。以3%戊巴比妥钠70 mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，气管插管，将大鼠放进体扫描仪内，连接动物肺功能仪，描记一段平静呼吸后，在呼气末以相当于潮气量4倍的气量充气（相当于深呼气），所引起的容积变化经微机处理算出0.2 s用力呼吸量（FEV0.2）、FEV0.2与用力肺活量比值（FEV0.2/FVC）以及吸气阻力（Ri）、呼气阻力（Re）。
1.3.4 肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白含量测定 取左肺石蜡切片（6 μm）作免疫组织化学染色（SP法）。免疫组化染色以细胞胞浆中出现黄色或棕黄色颗粒为阳性反应，每组染色切片随机选取10个视野，经图像扫描测定每组免疫反应阳性信号强度的平均吸光度（A），求出平均值，然后用统计学方法进行半定量分析。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，对相关指标进行Spearman法直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 大鼠肺组织病理改变
光镜下观察，正常对照组肺组织结构基本正常，COPD组大鼠肺泡壁增厚，间质内大量炎症细胞浸润，肺泡间隔明显增宽，局部可见代偿性肺气肿，证实造模成功，黄芪多糖组及强的松组肺泡壁增厚较COPD组有所减轻，炎性细胞浸润减少。
2.2 大鼠肺功能水平
与正常对照组比较，COPD组FEV0.2、FEV0.2/FVC均显著减少，Re、Ri显著增大（均P < 0.05）；与COPD组比较，黄芪多糖组和强的松组FEV0.2、FEV0.2/FVC均增多，Re、Ri减少（均P < 0.05），其中强的松组改善最为显著。见表1。
2.3 大鼠肺组织羟脯氨酸含量
COPD组大鼠肺组织羟脯氨酸含量较正常对照组明显增加（P < 0.01）；黄芪多糖和强的松干预后，羟脯氨酸含量明显减少（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。
2.4 大鼠肺组织中MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1蛋白水平
COPD组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平较正常对照组明显增加（P < 0.05或P < 0.01）；黄芪多糖和强的松干预后，MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平明显降低（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。
表2 大鼠肺组织羟脯氨酸、基质金属蛋白酶-9、
金属基质蛋白酶抑制剂-1含量变化（x±s）
注：与正常对照组比较，#P < 0.01，*P < 0.05；与COPD组比较，##P < 0.01，P < 0.05
2.5 相关性分析
正常对照组、COPD组、黄芪组、强的松组肺组织MMP-9/TIMP-1水平与FEV0.2/FVC呈负相关（相关系数r = -0.411、-0.621、-0.684、-0.542，均P < 0.05）。
3 讨论
COPD是一种以进行性的气流阻塞和持续性的炎症过程为特征的疾病，目前认为其病变早期是以炎症细胞浸润为主，后期表现为ECM沉积在气道壁导致细支气管壁的增厚和呼吸道重建[1-2]。ECM的降解和沉积失衡是导致气道壁结构异常构建、肺实质破坏和间质增生的重要原因。基质金属蛋白酶（MMPs）是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称，MMP-9是MMPs家族的重要成员，能降解气道和肺泡的ECM和基底膜，参与其重构和炎细胞趋化，在COPD的发病中占重要地位[3]，TIMPs是MMPs的内源性天然抑制因子，能与MMPs形成1∶1复合体抑制其活性，它有五种亚型，其中TIMP-1是活性最强的一种，能特异性抑制MMP-9的活性，TIMP-1还具有细胞生长因子样作用，能使ECM沉积并抑制其降解，是气道纤维化的标志，反映了呼吸道修复重塑的过程[4]。MMP-9/TIMP-1的平衡是维持ECM正常状态所必须的，一旦平衡打破则出现病理状态，MMP-9/TIMP-1比值升高，表明呼吸道以炎症反应为主，将引起组织破坏，MMP-9/TIMP-1比值下降，表面呼吸道以修复为主，过度降低（尤其是TIMP-1过度升高时）将出现纤维化可能[5]。本试验中，COPD组MMP-9及TIMP-1均较正常组明显升高，MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平的升高与COPD肺功能的下降、羟脯氨酸水平的升高有相关性，羟脯氨酸是反应组织纤维化程度的重要指标，上述结果提示MMP-9、TIMP-1在肺组织的损伤及纤维化方面起着重要作用。
COPD属于中医咳嗽、痰饮、喘症的范畴，其病因与外邪入侵和内伤有关，中医理论认为肺主气，朝百脉，乃是气、血、津液汇聚之地，气虚、血淤是COPD形成的重要病理基础[6]，而中药黄芪多糖是传统补气中药，可补气血，去淤散结，有助于气血畅行，目前黄芪多糖在调节免疫方面的作用倍受关注，既往有试验提示黄芪多糖可以抗纤维化[7]，故本试验将黄芪多糖作为干预药物，观察其对肺组织病理、MPO、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1表达的影响，并将其与强的松作对比来观测其疗效。试验结果显示：黄芪多糖能使肺泡壁间隔增厚减轻，炎性细胞浸润减少，并能部分改善局灶性肺气肿，肺功能改善，使MPO、MMP-9、TIMP-1表达减少，MMP-9/TIMP-1比值减低，其作用与强的松有类似之处。据此笔者推论：黄芪可能通过降低肺组织羟脯氨酸的水平，抑制肺组织中MMP-9、TIMP-1的含量，降低MMP-9/TIMP-1比值来使ECM的合成和降解趋于平衡，这一作用有助于改善呼吸道的无效重构和肺纤维化程度，因此肺功能得以改善。同时显示，黄芪多糖及强的松对肺功能的改善和MMP-9/TIMP-1的降低呈正相关，与之前MMP-9/TIMP-1比值减低时肺损伤倾向于修复的观点一致，但本试验结果显示，使用黄芪多糖和强的松后，MPO降低，与之前的MMP-9/TIMP-1比值降低肺部病变倾向于修复、有纤维化可能似乎有矛盾，但表2显示，使用黄芪多糖后，MMP-9的减低幅度显著高于TIMP-1，导致MMP-9/TIMP-1降低的主因是MMP-9的减低，提示黄芪多糖可能通过改善MMP-9/TIMP-1的比例来改善肺纤维化。对于黄芪多糖是通过何种途径来影响MMP-9及TIMP-1的表达目前知之甚少，黄芪多糖对肺炎性因子表达的影响亦不清楚，这对进一步理解其作用机制有着重要意义，可作为下一步的研究目标。
目前对抑制MMP-9的表达及减轻肺损伤的药物的研究正成为药理学的研究热点，一系列合成抑制物在动物试验中已发挥明显作用，但也因副作用而受到制约。中药黄芪多糖毒副作用小，整体改善患者病情，本试验进一步证实了其在COPD中的疗效，提示黄芪多糖可能通过影响MMP-9/TIMP-1的比值来促进肺组织的修复。
[参考文献]
[1] Surpas P. Pulmonary rehabilitation in COPD [J]. Rev Prat，2011；61（2）：817-818.
[2] 杨素荣.慢性阻塞性肺病急性发作期的治疗体会[J].中国现代医生，2011，49（7）：151-152.
[3] Lagente V，Manoury B，Nenan S，et al. Role of marix metalloproteinases in the development of airway inflammation and remodeling [J]. Braz J Med Biol Res，2005，38（11）：1521-1530.
[4] Higashinoto Y，Yamagata Y，Iwata T，et al. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients [J]. Eur Respir J，2005，25（10）：855-890.
[5] Beeh KM，Beier J，Kornmann O，et al. Sputum matrix metalloproteinase-9，tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and their ratio in patients with chronic obstructive pulmonary disease，idiopathic pulmonary fibrosis and healthy subjects [J]. Resir Med，2005，97（12）：634-639.
[6] 张文江，张燕萍.中医药防治慢性阻塞性肺疾病研究近况[J].北京中医药大学学报：中医临床版，2007，14（5）：5.
