病理学概述范文

导语：如何才能写好一篇病理学概述，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

关键词：病理学 实验教学 教学改革 数字化

中图分类号：G420 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2016）11（a）-0163-02

病理学是一门重要的基础医学学科，知识繁杂，内容枯燥，学生学习积极性与主动性较差，学习兴趣较低，影响教学效果。实验教学是病理学教学中的重要环节，实验教学可帮助学生理解理论知识，训练学生实践操作能力，灵活运用理论知识分析和解决实际问题。传统的实验教学目的多为验证理论，强调理论内容，巩固理论知识，但忽视了其对学生素质和能力培养的负面影响。所以教师要不断探索对病理学实验教学改革，加强数字化建设，调动学生学习的积极性，充分发挥学生主观能动性，不断提高病理实验教学水平。

1 病理学实验教学存在的问题

1.1 课时安排

病理学教学理论教学时数较多实验教学时数较少，这限制了实验教学活动的开展，在短时间内学生无法完全理解复杂的理论知识，不能很好地记忆重要的知识点，影响后期学习效果。

1.2 教学模式、教学工具和特色教学

多数高职高专病理实验仍采用灌输式教学模式。病理学知识繁杂且枯燥，课堂气氛相对沉闷，学生学习兴趣不高，面对问题缺乏主动解决能力，师生间缺乏交流，不利于培养学生的发散思维与创新能力。

大部分学校使用传统挂图或简单模型开展病理实验教学，细节描述较为简单，学生通过简单的挂图无法理解复杂的理论知识或实验结果。

不同专业都需要学习病理学这一基础学科，多数学校不能根据不同的专业制定针对性的教学方案，导致实验教学特色不突出，教学效果不理想。

1.3 实验教材

目前大部分高职高专病理学实验教材内容相对落后，学生没有学到前沿知识或技术，无法适应临床实际情况，在后期实习和工作中无法进行运用。

2 病理学实验教学改革

2.1 增加教学时数

病理学涉及内容较多，理论知识点较多，在安排课时理论教学所占比例较高，严重挤占实验教学课时。为了更好地开展病理学实验教学，要求将理论教学与实验教学置于同等位置，增加实验教学时数比例，加深理解理论知识，更好地培养学生的动手能力和观察能力。

2.2 灵活运用辅助教学手段

（1）建立病理学仿真实验室。教师控制主机后，学生可根据自己的需要查找相关的疾病图片，有利于培养学生的发散式思维，调动学生参与实验的积极性。（2）多媒体教学。利用多媒体技术优化教学过程，学生在教学过程中直观的观察疾病的发展及治疗情况，使教学过程更加鲜活，调动学生学习兴趣，激发学习热情，达到增强教学效果的目的。（3）显微摄像系统。病理学教学过程中会涉及大量的显微标本教学，通过显微摄像系统，更直观的将细胞结构通过组织切片的方法展示在学生面前，加深印象。

2.3 开展符合专业的特色教学

医学类高职高专设有不同的专业，大部分专业都要学习病理学这一课程。但专业不同学习目标与教学重点也不尽相同。因此学校应根据专业的不同展开具有针对性的特色教学，在教学过程中，教师根据专业的特点安排合理的教学内容，同时考虑学生的实际和教学资源的不同进行教学，取得最佳的教学成果。

2.4 优化实验内容

实验教学过程中，注意基础实验与综合实验有机结合。基础实验主要是为了强化学生基本的操作能力，综合实验操作较为复杂，观察项目较多，同时涉及较为广泛的学科知识，应注意基础医学知识的综合运用。所以通过基础实验可以巩固学生操作能力，通过综合性实验可以更直观了解疾病一般情况，掌握最有效治疗措施，将两者结合可为临床医学学科的学习奠定坚实基础。

2.5 改革教学方法

教师应开阔思维模式，转变固有教学理念。在传统实验教学中，学生重复操作老师示范动作，有时没有弄懂实验目的和原理。所以，教师在开展实验教学前应讲解实验目的、原理、内容和注意事，然后让学生操作，教师要巡视各实验小组进展和学生实际操作情况，纠正错误操作。在实验结束后组织学生分析、探讨实验结果，同时提问学生，强化理解实验目的和相关理论知识，使学生明白用单纯的理论无法解释实验结果，引导学生通过思考概括结论。

2.6 加强教师队伍建设

在教学过程中，教师是重要的指导者。要提高病理学实验教学效果，需要加强教师队伍建设，积极做好培训工作，选择临床经验丰富、理论知识丰富的教师担任实验教学教师。学校应定期聘请病理学专家或资深医生来校对教师进行综合的培训与指导，使教师能更快了解临床中最新理念与技术，全面提高教师综合素质。

3 病理学实验教学改革的数字化建设

3.1 大体标本数字化建设

大体标本数字化是将大体标本拍成数码照片输入电脑的过程。可借助第二代数码互动设备网络，将大体标本拍成数码照片，制作数字化大体标本。根据病变部位特点一个标本拍一张或数张照片。学生可在计算机上看电子版标本照片，这使原本需教师运用标本讲解过程变成学生自学过程，原本需教师逐一解释学生还未看清楚的病变变得一目了然，原本几个学生簇拥在一起看一个标本变为自我选择看电子标本，看标本同时也可看到组织学病变，促进学生联系和比较大体和组织学病变，提高病理实验教学质量。

3.2 组织切片数字化建设

组织切片数字化是将组织切片病变拍成数码照片以及通过专门软件将组织切片转化为数字化虚拟切片的过程。数码互动设备与数码照片配合使用，能做到动静结合。

虚拟切片通过显微镜下扫描图像，然后拼接成一幅大的图片。根据需要可行40倍、100倍、200倍和400倍放大扫描，也可对感兴趣区域进行不同倍率扫描。这样一个需放在显微镜下才能看清病变的组织切片完全数字化，在计算机上应用软件即可观看。虚拟切片制作后，可以人手一张不分场所长期反复观看。应用虚拟切片技术，使学生见到的病变及看切片的时间更多，能牢固掌握病变特征。

3.3 实习指导数字化建设

以往纸质版本病理学实习指导主要是用文字去描述每个病变，图片相对较少。在实验过程中，随时可遇到好的标本和切片，需要及时加入实习内容中去，而纸质版本一旦印刷，无法随时修改，造成滞后的现象。大体标本和切片的数码照片，以及虚拟切片可汇总成为数字化的实习指导教材。

通过病理学实验教学改革及其数字化建设，能培养学生良好的工作作风，强化学生的实验技能，调动学生积极性，保证教学质量，提高学生整体素质和综合能力。要采用多种教学辅助手段，开展针对性特色教学，全面提高教师素质，积极调动学生积极性，提高病理学教学水平。

参考文献

[1] 石英爱，翟颖仙，王医术，等.对病理学实验教学的现状分析及改革[J].中国实验诊断学，2016，20（8）：1423-1424.

篇2

【关键词】 半乳糖血症

【Abstract】 AIM: To observe the pathological changes in the lens of hypergalactosemia mice. METHODS: By intraperitoneal injection of galactose， the hypergalactosemia mice models were induced. The lens of the mice were enucleated and were observed by light microscopy and electron microscopy in the early stage of the disease．RESULTS: On the third day of hypergalactosemia induction， many vacuoles were observed in the epithelial cells of the lens by light microscopy， and the fibers were also observed to have been swollen. The electron microscopic examination revealed that the gap junctions were destroyed on membranes of the epithelial cells of the lens and many vacuoles were observed in the plasma of the cells. CONCLUSION: Hypergalactosemia at the early period can cause lens opacity and finally lead to cataract.

【Keywords】 galactosemia; lens crystalline/pathology; rats

【摘要】 目的： 应用光学显微镜和电子显微镜研究高半乳糖血症幼鼠发病早期晶状体的病理改变，探讨高半乳糖血症发病过程中晶状体结构的改变过程. 方法： 应用Wistar大鼠幼鼠采用腹腔注射半乳糖的方法诱发高半乳糖血症，在发病早期阶段取晶状体，分别应用光学显微镜和电子显微镜观察晶状体结构的改变. 结果： Wistar大鼠幼鼠在诱发高半乳糖血症后的3 d光镜即可见晶状体上皮细胞出现细胞内空泡，纤维肿胀. 电镜下可见细胞膜上的缝管连接异常，胞质内可见许多空泡样结构出现. 结论： 高半乳糖血症在发病早期即可导致晶体浑浊，最终引发白内障发生.

【关键词】 半乳糖血症；晶体/病理学；大鼠

0引言

高半乳糖血症是一种由于酶缺陷造成的先天性糖代谢紊乱性疾病，属常染色隐性遗传病. 患者主要出现肝、肾、脑的损害，但眼部在发病早期即可出现晶状体浑浊，造成不可恢复的先天性白内障. 我们制备高半乳糖血症幼鼠模型，利用光学显微镜和电子显微镜观察发病早期幼鼠眼晶状体的病理改变，探讨糖性白内障的发病机制.

1材料和方法

1．1材料

Wistar大鼠（购自中国医学科学院动物研究所动物培养中心）. 100 g/L， 800 g/L半乳糖溶液采用无菌蒸馏水加以配制，高压灭菌消毒. 22日龄Wistar幼鼠提前断乳，腹腔注射800 g/L半乳糖溶液（20 mL/kg， 1/d），当注射剂量达1 mL/d后，保持此注射剂量同时将饮用水改为100 g/L半乳糖溶液. 实验开始的3 d在裂隙灯下即可见大鼠晶状体前囊皮下有散在细小的空泡并逐渐向中心部扩展；7 d裂隙灯下晶状体皮质混浊，周边部尤为明显；14 d大鼠晶状体呈均匀一致的乳白色混浊.

1．2方法

光镜样品制备常规HE染色. 电镜样品处理制备冷冻复型膜的晶状体，取材后先将完整的晶状体组织固定于25 g/L戊二醛内6 h，然后以PBS缓冲液清洗，于冷冻前12 h将晶状体切成小块，放入甘油生理盐水中进行防冰处理，而后将样品冷冻，放入HUS5GB型真空喷镀仪内进行断裂、蚀刻、喷铂、喷碳. 样品从真空喷镀仪内取出后，用次氯酸钠液腐蚀组织，捞取复型膜，在日立H600型透射电镜观察，拍照. 制备超薄切片的样品，动物处死后立即取出晶状体放入40 g/L戊二醛溶液固定2 h，然后将晶状体修整后放入样品杯中用磷酸缓冲液清洗1 h，锇酸固定1 h. 缓冲液冲洗后用丙酮逐级脱水，环氧树脂∶丙酮（1∶1）浸泡1 h，改用环氧树脂∶丙酮（3∶1）浸泡过夜，包埋剂包埋37℃ 12 h， 45℃ 12 h， 60℃ 24 h， LKB8800型超薄切片机切片，染色后，在日立H600型透射电镜观察.

2结果

2．1光镜表现正常幼鼠晶状体纤维细胞为六边形细胞，位于晶状体浅层的细胞可见细胞核，但随着向晶状体内深入，细胞的细胞核及细胞器逐渐减少到消失. 但晶状体纤维细胞之间排列非常紧密（Fig 1A）. 高半乳糖血症大鼠晶状体纤维细胞出现水肿，深层纤维之间出现裂隙. 浅层纤维细胞内出现大量的空泡样结构，使纤维细胞的结构被破坏，纤维之间的紧密排列变的紊乱（Fig 1B， C）.

2．2电镜表现正常对照组幼鼠晶状体冷冻复型透射电镜观察在晶状体纤维的平整膜面和突起部位均可见缝管连接，与周围散在颗粒之间有较清楚分界，是由大量膜内颗粒规则排列构成的圆形或椭圆形斑块状结构，正常幼鼠晶状体纤维细胞间有大量大小不等的缝管连接，细胞质内颗粒均匀（Fig 2A），高半乳糖血症组大鼠晶状体纤维细胞膜膜内颗粒减少，细胞间的缝管连接减少，构成缝管连接的颗粒分布不均匀，颗粒大小不等，与周围散在的膜内颗粒分界不清，胞质内颗粒密度较低，分布不均匀（Fig 2B）；超薄切片下可见细胞胞质内出现许多大小不均的空泡样结构（Fig 2C）.

3讨论

许多研究表明，氧化性损伤是白内障发生之关键所在. 乳类食物中含有较多的乳糖，乳糖在消化管中被分解为葡萄糖和半乳糖. 半乳糖仍需进一步分解才能转化为葡萄糖为机体吸收利用. 高半乳糖血症的发生是由于半乳糖代谢通路中半乳糖尿苷转移酶，半乳糖激酶，或尿苷二磷酸半乳糖4表异构酶缺乏，使半乳糖衍生物不能转化为葡萄糖衍生物. 半乳糖通过旁路代谢形成甜醇，聚集于组织器官内，引起器官功能障碍［1，2］. 另外，血液中半乳糖浓度越高，葡萄糖的浓度就越低，使细胞内能量产生减少，ATP和氨基酸丢失，谷胱甘肽合成发生障碍 ，从而活性氧增加，巯基氧化，脂质过氧化加强. 在眼导致晶状体纤维细胞内蛋白质发生交联，形成不溶性的高分子量产物，引起各种酶失活，自由基所致的膜脂质过氧化可使纤维细胞膜受到损伤，生成大量有毒性脂质过氧化物，膜流动性降低，通透性增强，膜的受体、酶的活性和离子平衡发生改变［3，4］. 过氧化性损伤使晶状体膜的生理功能受到明显破坏. 渗透压增高也是造成白内障的重要原因. 半乳糖性白内障发生，晶状体内糖醇含量的增加使细胞内渗透压升高，水分进入晶状体，引起晶状体纤维细胞内水分增加，细胞内出现空泡样改变，晶状体纤维膨胀，在大鼠其他类型浑浊的晶状体也可以见到类似表现［5，6］，细胞膜的正常结构遭到破坏. 超微结构可见细胞之间连接结构破坏，缝管连接内颗粒排列紊乱，细胞内颗粒减少，细胞内部可见异常大量的空泡出现，最终导致晶状体混浊.

【参考文献】

［1］ Otsyula M， King MS， Ketcham TG， et al. Oxidative stress in rats after 60 days of hypergalactosemia or hyperglycemia ［J］. Int J Toxicol， 2003;22(6):423-427.

［2］ Liu JH， Ho SC， Lai TH， et al. Protective effects of Chinese herbs on Dgalactoseinduced oxidative damage ［J］. Methods Find Exp Clin Pharmacol， 2003; 25(6):447-452.

［3］ Ho SC， Liu JH， Wu RY. Establishment of the mimetic aging effect in mice caused by Dgalactose ［J］. Biogerontology， 2003; 4(1):15-18.

［4］ Gupta SK， Trivedi D， Srivastava S， et al. Lycopene attenuates oxidative stress induced experimental cataract development: An in vitro and in vivo study ［J］. Nutrition， 2003; 19(9):794-799.

［5］ 严宏，惠延年，黄晓峰，等. 大鼠硒性白内障晶状体的超微结构［J］. 第四军医大学学报，2003; 24（21）：1947-1949.

篇3

摘要目的：探讨心理干预与舒适管理应用于糖尿病肾病患者血液透析中对其负面情绪的改善作用。方法：2012年9月-2013年9月收治糖尿病肾病患者100例，采用数字表抽取法随机分为观察组和对照组各50例。对照组选择病例采用常规方案护理，观察组在上述方案应用的基础上，加强心理干预与舒适管理。结果：两组干预前抑郁、焦虑评分差异无统计学意义（P>0.05），干预后均有改善，但观察组优于对照组（P

关键词心理干预舒适管理糖尿病肾病血液透析负面情绪改善

Psychological intervention and comfort Management to improve the negative emotions of diabetic nephropathy patients in the hemodialysis

Li Xiuhua，Wu Suzhen，Xu Jingjie

The Blood Purification Centre of the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University（Hohhot City，Inner Mongolia），010050 AbstractObjective：To explore the psychological intervention and comfort Management to improve the negative emotions of diabetic nephropathy patients in the hemodialysis.Methods：100 cases with diabetic nephropathy were selected from September 2012 to September 2013.They were randomly divided into the observation group and the control group with 50 cases in each according to the digital table extraction method.The control group were treated by conventional nursing program selection，while the observation group were given to strengthen the management of psychological intervention and comfort on the basis of the control group.Results：there was no difference of the depression and anxiety scores before the intervention between the two groups（P>0.05），and it was improved after the intervention，but the observation group was better than those in the control group（P

Key wordsPsychological intervention；Comfortable management；Diabetic nephropathy；Hemodialysis；Negative emotions；Improve

近年来，随着人口结构老龄化进程加剧，以及公众饮食及生活方式转变，糖尿病（Diabetes mellitus，DM）发病率在我国仍呈上升趋势，对患者身心健康构成了严重影响，且使家庭和社会背负沉重负担。糖尿病肾病（Diabetic nephopaphy，DN）为其常见的慢性并发症类型，最终转归为肾功能衰竭，是引发糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前，临床仍多采用维持性血液透析方法治疗，以达到控制病情，消除不适症状，提高患者生活质量的目的[1]。但受疾病本身及对血液透析认识不足等多因素影响，患者负性情绪严重。加强针对性的心理干预，并运用舒适管理模式，是帮助患者克服心理障碍，在医护全程增强愉悦体验的关键。本次选取相关病例，就上述内容展开探讨，现将结果总结报告如下。

资料与方法

2012年9月-2013年9月收治糖尿病肾病患者100例，男58例，女42例，年龄51～76岁，平均64.5±3.1岁，均与WHO于1999年制定的相关诊断标准符合，糖尿病肾病病程平均17.3±2.1年，维持性血液透析时间平均7.9±1.2年。患者均自愿签署本次实验知情同意书，并经伦理学委员会批准，排除近期使用肾毒性药物者、心肝肺疾病者及其他肾脏疾病者。采用数字表抽取法随机分为观察组和对照组各50例，组间一般情况具可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。

方法：对照组采用常规方案护理，包括心理疏导、日常照护、病情观察、用药指导等。观察组在上述方案应用的基础上，加强心理干预与舒适管理，具体操作步骤如下：心理干预：①健康指导：了解糖尿病肾病患者心理特征，针对存在的问题及顾虑，行个体化指导。如讲解疾病基础知识、血液透析必要性及优势、注意事项，使患者克服恐惧。②培养自我效能感：重视患者主观能动性的调动，使其主动参与在疾病治疗全程中，注意并发症防范，及时发现并向医护人员报告异常，利于病情控制。③榜样引导：向患者介绍同类型预后良好的病例，就坚持治疗的重要性及信念向患者强调，使患者可正视疾病，提高医护依从[2]。④家庭及社会支持：增强家属、亲友、同事的协助力度，给予更多理解和关爱，提供必要的物质支持，解决患者所遇问题，以提高其安全感，保持乐观情绪，激发热爱生活的勇气和回归社会的信心。舒适管理：①环境舒适：营造安静、温馨、整洁的病房环境，保持室内相对湿度50%～60%，室湿18～20℃。床单、被褥洁净，病床可摇高坐起；配备电视机，依据患者喜好播放电视节目，以转移痛苦思路，增强感观舒适感。各种仪器音量尽量调低，避免外界噪音对患者造成的不良刺激[3]。②透析中舒适护理：严格无菌操作，合理选择穿刺点，并争取一次穿刺成功，不可反复在同一穿刺点穿刺；定时协助患者更换，帮助按摩肩颈部、背部、手臂，以使不适感减轻；加强饮食照顾，用餐时病床摇至半卧位，饭盒置于可取处，餐后协助行口腔护理，摇床至舒适[4]。③出院指导：嘱患者尽量卧床休息，加强营养补给，以易消化、高维生素、高蛋白、高能量、低盐食物为主，生、冷、硬等刺激性食物避免食用，避免剧烈运动，建立良好的生活习惯，保持乐观心境。通过微信、电话等方式，建立随访机制，以对院内护理内容加以巩固，并对患者现状及时了解以及到院处理情况。

指标观察：①心理状况：采用抑郁及焦虑量表（HAD）评分两组干预前后心理状态，共含14个项目。无症状：≤7分；可疑：8～10分；阳性≥14分。②舒适状况：应用Kolcaba简化量表评估，包括环境、生理、社会、心理、生理领域，分值越高，效果越好。③护理满意度评估：采用《护理工作满意度调查表》评定，内容包括医护人员工作态度、责任感、对患者实施健康教育的能力和关心程度、业务水平、病房舒适度等。总分100分：很满意：>90分；满意：75～90分；基本满意：60～74分；不满意：

统计学方法：统计学软件采用SPSS 13.0版，组间计量数据采用x±s表示，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P

结果

心理状况：两组干预前抑郁、焦虑评分差异无统计学意义（P>0.05），干预后均有改善，但观察组优于对照组（P

舒适状况：观察组在生理、心理、社会、环境及整体舒适度评分方面均高于对照组，差异有统计学意义（P

护理满意度比较：观察组经统计示临床总满意度90%，明显高于对照组66%，差异有统计学意义（P

讨论

我国医疗科技取得巨大发展成就的同时，也带动了医护模式的转变，“以患者为中心”的整体性护理为其核心内容，即除重视疾病本身的护理外，心理、社会、精神方面干预的重要性也引起广泛关注。糖尿病肾病病程长，血液透析属终身替代疗法，期间患者饮水、饮食、活动受限，躯体不适，加之医疗费用高昂，在精神和经济上均背负沉重负担，故多有抑郁、焦虑、悲观、低落等负面情绪产生[5]。护理人员需重视心理干预的实施，主动与患者及家属沟通，以温和的态度、娴熟的操作技巧、扎实的专业基础赢取信任，构建和谐护患关系，为各项医护操作的实施提供有力条件[6]。本次研究中，观察组通过对患者实施健康宣教，使其掌握疾病基础知识，对血液透析有所了解，克服恐惧心理，提高医护依从；通过自我效能感的培养和榜样引导，使其提高主观能动性，增强战胜疾病的信心；并完善家庭和社会支持，使患者在精神上和社会上保持乐观情绪，激发热爱生活热情，促进各项医护操作的开展。

随着医学科研人员对糖尿病肾病研究的深入，发现其病情变化速度快，甚至对生命构成威胁，患者身心均受到一定伤害。护理理念及现代医学水平的完善，使更多的患者在就诊过程中需体验生活、心理、社会等多方面的舒适感。舒适护理以为患者提供周到、全面的服务，使人在心理上、精神上达到最愉快的状态，或降低和缩短不愉快的程度为目的，对健康及疾病康复起到促进作用。其在实施过程中重视满足患者需求，如考虑房间的湿度、温度等，从细微处入手，创造舒适的环境，为患者提供方便的同时，提高了服务质量。在透析过程中行舒适护理，各项操作娴熟完成，使患者对治疗充满信心，感到亲人般温暖，并掌握自我护理知识，方便在日常生活中应用。在医学飞速发展的新形势下，开展舒适护理，可为护士业务素质的提高注入新的活力和动力，促使整体服务水平的提高。更好的为患者服务，并在一定程度上增强了医院效益和社会效益，具有广泛的推广应用价值。本次研究中，观察组心理状况、舒适状况、临床护理满意度均显著高于对照组。

综上所述，在糖尿病肾病血液透析中加强心理干预与舒适管理，可提高护理质量，消除患者负面情绪，保障获得理想预后。

参考文献

1喻雅君.浅谈糖尿病肾病血液透析的护理体会[J].中国伤残医学，2012，20（1）：72-73.

2黄郢荷.糖尿病性慢性肾功能衰竭的血液透析护理[J].护理实践与研究，2012，9（10）：53-54.

3李小云，龙海波，何井华.糖尿病肾病的健康促进与健康管理[J].现代医院，2010，10（2）：148-150.

4Hoshi H ， Nakamoto H ， Kanno Y ， et a l. Long-term follow-up of patients treated with a combination of continuous arnbulatrory peri- toneal dialysis and hemodialysis[J].Adv Perit Dial，2006，22（1）：136-140.

篇4

[关键词] 糖尿病；大鼠；肝脏；氧化应激；养阴活血方药

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）08（b）-0039-04

Effects of Nourishing Yin and Promoting Blood Flow Recipe on oxidative stress level and pathologic changes in diabetic rat liver

YANG Xiaohui1 LI Shuzhen2 SONG Cuirong3 CUI Maoxiang2 LIANG Jinhuan2

1.Scientific Research Department， Cangzhou Medical College， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 2.Foundation Department， Cangzhou Medical College， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 3.Cavitas Oris Department， Cangzhou Medical College， Hebei Province， Cangzhou 061001， China

[Abstract] Objective To discuss the effects of Nourishing Yin and Promoting Blood Flow Recipe on oxidative stress level and pathologic changes in diabetic rat liver. Methods Diabetic rats were induced by intraperitoneal streptozotocin （STZ） injection. Successfully-established model rats were selected and randomly divided into four groups： diabetic group， traditional Chinese medicine （TCM） six-week intervention group， TCM eight-week intervention group， TCM ten-week intervention group. In addition， eight normal rats were randomly chosen as normal control group. Rat livers were extracted respectively after six weeks， eight weeks and ten weeks to determine oxidation index and undertake pathologic observation. Results Compared with normal control group， contents of malonaldehyde （MDA） in rat livers of diabetic group rose significantly （P < 0.01）， activities of superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） were notably lower than those of normal control group （P < 0.01）； compared with diabetic group， contents of MDA in rat livers of TCM intervention group in each period decreased strikingly （P < 0.05 or P < 0.01）， activities of SOD and GSH-Px in TCM eight-week intervention group and TRC ten-week intervention group increased significantly （P < 0.05 or P < 0.01）. Rising tendency was shown from activities of SOD and GSH-Px in TCM six-week intervention group， but there was no statistics difference （P > 0.05）. By pathology observation， liver cell cords and hepatic lobules structure of diabetic group were chaotic， with inflammatory cells increasing， which indicated that there were injuries in hepatic tissue. Compared with diabetic group， morphology changes were improved in every phase of TCM intervention group. Conclusion Certain anti-oxidative capability was shown to restrain oxidative stress in Nourishing Yin and Promoting Blood Flow Recipe， which has some protection to diabetic rat liver.

[Key words] Diabetes； Rat； Liver； Oxidative stress； Nourishing Yin and Promoting Blood Flow Recipe

糖尿病是常见的内分泌代谢疾病之一，发病率逐年增加，严重威胁人类的健康。糖尿病肝脏性疾病是糖尿病并发症之一。有资料表明糖尿病2型患者非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的风险增加[1]；2型糖尿病罹患癌症风险增加，对糖尿病患者的处置中应该附加癌症筛查[2]。糖尿病肝病的病因及发病机制仍未完全明了，许多研究者认为，除遗传、环境和自身免疫等因素外，氧化应激可能也与其发生、发展及转归有密切关系[3-4]，而且目前中药防治糖尿病肝脏性疾病的研究较少，本研究建立糖尿病大鼠模型，采用养阴活血方药进行治疗，观察糖尿病对大鼠肝脏氧化应激的损伤作用以及在不同时期养阴活血方药的治疗效果，探讨其保护肝脏的机制。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂及仪器

4个月龄健康雄性SD大鼠，清洁级，体重为250～300 g，购自河北省实验动物中心（动物合格证编号：809091）。链脲佐菌素（STZ，Sigma公司），丙二醛测定试剂盒、超氧化物歧化酶测定试剂盒和谷胱甘肽过氧化物酶测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，其余试剂均为国产分析纯。血糖检测仪（购于强生公司），7200型可见分光光度计（上海尤尼柯公司），德国莱卡荧光倒置显微镜。

1.2 中药配方

养阴活血方药组成：熟地20 g、山药15 g、牡丹皮20 g、山茱萸10 g等六味中药。

1.3 方法

1.3.1 动物模型建立及分组处理，SD大鼠适应性饲养1周，随机选出8只作为正常对照组，其他大鼠禁食不禁水12 h，称质量，腹腔注射STZ造糖尿病模型，72 h后测空腹血糖（FPG），以连续3 d的FPG≥11.1 mmol/L，并且有多食、多饮，多尿症状者，为模型成功标准。挑选造模成功的大鼠，随机分为四组，每组各8只，包括：糖尿病模型组；中药6周组，中药8周组，中药10周组。各组正常饲料喂养，对照组和糖尿病模型组自由饮水，中药干预组按人与动物间体表面积折算的等效剂量比值灌喂给药。造模成功后分别于6、8、10周取材，用10%水合氯醛麻醉大鼠，股动脉放血，并取肝脏，部分固定，其余放入液氮，-70℃保存备用。

1.3.2 氧化应激指标测定，取肝组织1 g左右，称重，加入9倍体积匀浆介质，于冰浴中制备10%组织匀浆，4℃ 3500 r/min离心10 min，取上清。用化学比色法测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 病理观察取适量肝组织，切成2～3 mm厚的薄片，用4%多聚甲醛固定，24 h后酒精梯度脱水、透明，浸蜡，常规石蜡包埋，制备切片，去蜡后进行HE染色，在显微镜下观察肝组织形态学变化并拍片。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用单因素方差分析，两独立样本的计量资料采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠肝组织氧化指标变化

与正常对照组比较，糖尿病模型组的MDA的含量明显增加（P < 0.01），SOD活性、GSH-Px活性明显降低（P < 0.01）。与糖尿病模型组相比，中药干预组各阶段MDA的含量明显减少（P < 0.05或P < 0.01），中药8周组和中药10周组SOD活性和GSH-Px活性均有显著升高（P < 0.05或P < 0.01），中药6周组虽有升高SOD活性和GSH-Px活性的趋势，但差异无统计学意义（P > 0.05）。与中药6周组比较，中药8周组和中药10周组MDA的含量明显减少（P < 0.05），SOD活性均有显著升高（P < 0.05），中药10周组GSH-Px活性显著升高（P < 0.01），与中药8周组比较，中药10周组MDA的含量减少，SOD活性升高，但差异无统计学也意义（P > 0.05），中药10周组GSH-Px活性显著升高（P < 0.01）。见表1。

表1 各组大鼠肝组织氧化指标变化（x±s，n=8）

注：与正常对照组比较，P < 0.01；与糖尿病模型组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与中药6周组比较，ΔP < 0.05，ΔΔP < 0.01；与中药10周组比较，#P < 0.01；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶

2.2 大鼠肝组织形态学变化

正常对照组肝小叶结构清晰，肝细胞索和肝窦排列规则；糖尿病模型组肝细胞索及肝小叶结构紊乱，炎症细胞增多，说明肝组织有损伤。与糖尿病模型组比较，中药干预组各阶段形态学改变均有改善。见图1。

3 讨论

糖尿病可造成糖脂代谢紊乱，肝脏作为糖脂代谢重要的靶器官，糖尿病状态下可产生脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等肝脏疾病，其机制可能与氧化应激有关[5]。氧化应激是指机体组织或细胞内氧自由基生成增加和（或）消除能力降低，导致活性氧（ROS）家族在机体内或细胞内蓄积而引起的氧化损伤。肝脏是外源性过氧化物在体内转化和排泄的主要场所，当肝脏内促氧化物和抗氧化物之间的动态平衡严重失调时，即可导致氧化应激，产生大量自由基，后者可导致肝细胞大小膜泡的形成；膜通透性、流动性丧失；DNA损伤及诱发细胞凋亡，造成肝损伤[6]。同时氧自由基也可以促进肝星状细胞的增殖和胶原的合成，促进肝纤维化形成[7]。

研究表明，2型糖尿病患者遭受着长期的氧化应激，氧化应激是糖尿病合并症的一种致病因子[8]。

目前MDA的含量（组织中脂质过氧化程度的一项指标）和SOD、GSH-Px活性（体内抗氧化防御体系中消除ROS的重要抗氧酶）常被用作反映组织细胞氧化应激的指标。MDA是反映脂质过氧化程度的指标，也间接反映了机体细胞受自由基攻击的程度[9]。SOD是抗氧化体系中最为关键的酶，机体对氧自由基的灭活主要由SOD完成，测定其活力可间接反映氧自由基产生的情况[10]。超氧阴离子（O2-）由SOD催化O2-转化为过氧化氢（H2O2），H2O2可由GSH-Px催化生成水的同时，氧化还原型的谷胱甘肽，GSH-Px也可以清除MDA。本实验中，糖尿病模型组大鼠肝组织的MDA的含量明显增加，SOD活性、GSH-Px活性明显降低，说明机体氧化应激水平增高，导致肝损伤，研究表明，MDA可激活NADPH氧化酶产生更多的ROS，进一步损伤肝细胞[11]。HE染色显示模型组肝细胞索及肝小叶结构紊乱，炎症细胞增多，也说明肝组织有损伤。

糖尿病属于中医学中“消渴”兼“胁痛”等范畴，有资料表明，中药可以治疗糖尿病并发症[12]，而且中药还可以缓解糖尿病大鼠的氧化应激，增强机体抗氧化能力[13-14]，中药治疗糖尿病大鼠，可以使SOD的活性及谷胱甘肽含量显著增加；活性氧族ROS、MDA等降低[15]，还可以增加GSH-Px和过氧化氢酶（CAT）的活性[16]。本实验所用养阴活血方药是经多年研究和临床试验的核心方剂[17]，由熟地、山药、牡丹皮、山茱萸等六味中药组成。该方药不仅具有降糖作用，而且牡丹皮、熟地、山药、山茱萸中的某些成分如多糖类、丹皮酚、环烯醚萜总苷等又具有一定的抗氧化作用。实验结果表明各阶段养阴活血方药均可不同程度地提高糖尿病大鼠肝组织SOD活性和GSH-Px活性，减少MDA的含量，中药6周组虽有升高SOD活性和GSH-Px活性的趋势，但没有统计学差异，说明该阶段效果较差，随着治疗进程，中药8周组已经有显著的效果，中药10周组效果最为明显，说明相对来说治疗时间长一些效果较好。HE染色显示中药干预组各阶段形态学改变均有改善，同样是中药干预10周后效果最佳。

综上所述，该方药可减少自由基产生，抑制氧化应激，对糖尿病大鼠肝脏具有一定的保护作用，随着治疗进程，效果越来越好，其在糖尿病的临床治疗中可进一步推广。

[参考文献]

[1] Salas-Flores R，González-Pérez B，Echegollen-Guzmán A. Hepatic steatosis and type 2 diabetes mellitus in health workers [J]. Rev Med Inst Mex Seguro Soc，2012，50（1）：13-18.

[2] Zhang PH，Chen ZW，Lv D，et al. Increased risk of cancer in patients with type 2 diabetes mellitus：a retrospective cohort study in China [J]. BMC Public Health，2012，28（12）：567.

[3] Raza H，Prabu SK，John A，et al. Impaired mitochondrial respiratory functions and oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats [J]. Int J Mol Sci，2011，12（5）：3133-3147.

[4] 韩宝玲.氧化应激在2型糖尿病及其并发症发病机制中的作用[J].实用临床医药杂志，2011，15（3）：122-124.

[5] 吴悠，丛晓东，张云.糖尿病肝损伤相关机制及中药干预[J].中国民族民间医药，2011，20（21）：16-17.

[6] 王秀芳，党双锁，翟嵩，等.咖啡酸苯乙酯对实验性肝损伤大鼠的抗氧化作用[J]. J Clini Hepatol，2011，27（8）：856-859.

[7] Nieto N，Friedman SL，Cederbaum AL. Cytochrome P450 2E1-derived reactive oxygen species mediate paracrine stimulation of collagen Ⅰ protein synthesis by hepatic stellate cells [J]. J Biol Chem，2002，277（12）：9853-9864.

[8] Goodarzi MT，Varmaziar L，Navidi AA，et al. Study of oxidative stress in type 2 diabetic patients and its relationship with glycated hemoglobin [J]. Saudi Med J，2008，29（4）：503-506.

[9] 王敬民，徐青，陈菊仙，等.养阴降糖片联合银杏叶片对早期2型糖尿病氧化应激与胰岛素抵抗的干预[J].中华中医药学刊，2013，31（8）：1677-1679.

[10] Messarah M，Boulakoud MS，Boumendjel A，et al. The impact of thyroid activity variations on some oxidizing-stress parameters in rats [J]. C R Biol，2007，330（2）：107-112.

[11] Matsunami T，Sato Y，Ariga S，et al. Regulation of oxidative stress and inflammation by hepatic adiponectin receptor 2 in an animal model of nonalcoholic steatohepatitis [J]. Int J Clin Exp Pathol，2010，3（5）：472-481.

[12] Ceylan-Isik AF，Fliethman RM，Wold LE，et al. Herbal and traditional Chinese medicine for the treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus [J]. Current Diabetes Reviews，2008，4（4）：320-328.

[13] Li JC，Shen XF，Meng XL. A traditional Chinese medicine JiuHuangLian （Rhizoma coptidis steamed with rice wine）reduces oxidative stress injury in type 2 diabetic rats [J]. Andrologia，2001，33（1）：1-12.

[14] 许金华，秦振起，周钰娟，等.金樱子对糖尿病鼠肝氧化应激的影响[J].中国实用医药，2010，5（21）：4-5.

[15] Li JC，Shen XF，Meng XL. A traditional Chinese medicine JiuHuangLian （Rhizoma coptidis steamed with rice wine）reduces oxidative stress injury in type 2 diabetic rats [J]. Food Chem Toxicol，2013，59（9）：222-229.

[16] Kamyab AA，Eshraghian A. Anti-Inflammatory，gastrointestinal and hepatoprotective effects of Ocimum sanctum Linn：an ancient remedy with new application [J]. Allergy Drug Targets，2013，12（6）：378-384.

篇5

一、案例教学法和问题教学法适合兽医临床病理学的教学目标

案例教学（case-based learning，CBL）是一种对临床病例或特定事实进行交互讨论探索的过程，已经被认为是兽医临床病理学中培养学生诊断推理能力的重要教学方式[1]。该教学方式的主要目的是增强学生分析实验结果或临床现象的能力，也是检验学生对所学知识掌握和应用能力的过程[2]。问题教学法（problem-based learning，PBL）主要是以临床案例或问题为依托进行探究为导向的学习模式，是兽医临床病理学中培养学生分析问题能力的重要教学方式。该教学方式的目的是提高学生对客观现象的认知能力、批判性思维、理解、判断和解决问题的能力，从而激发学生对病理生理学、病理诊断学、治疗和预防等知识的学习兴趣[3]。这两种教学方式在实施过程中都能发挥学生的主观能动性，灵活地将所学的知识综合有效地应用到问题解决和案例分析过程中，培养学生的独立思考能力和自我导向学习能力，是较好的兽医临床病理学教学方式。

二、案例教学法和问题教学法教学模式在兽医临床病理学教学过程中的设计

兽医临床病理学是一门专业基础课，是在学习动物解剖和组织胚胎学、动物生理学、动物生物化学、兽医免疫学等课程的基础上开设的，学生已具有一定的健康动物的形态结构、物质代谢和机能活动的知识[4]。在此基础上，引入异常的生命活动现象及其出现机制，使学生具有较完整的基本理论知识。兽医临床病理学不仅介绍动物疾病的某些病理变化，更强调疾病发生发展过程中的变化，以便学生对临床疾病进行准确的判断和正确的分析，故此时培养学生的逻辑思维能力和问题解决能力更必要。将案例教学法和问题教学法引入兽医临床病理学的教学过程中，不仅能巩固和应用所学的理论知识，而且能培养学生分析和解决临床实际问题的能力，符合应用型专业人才培养的目标。

案例教学法和问题教学法实施的过程是首先选择恰当的临床案例和临床问题，并将素材公布于学生，学生根据相关素材进行文献资料查询和问题思考，形成自己的见解和方案并带到课堂，在教师的组织下进行讨论、分析和总结。例如，在介绍完水肿的概述后，引入肉鸡腹水综合征的案例，让学生分析其形成的可能原因，这需要学生掌握影响水肿液形成的全部可能因素，并结合动物出现的其他症状、指标变化、发病史和饲养条件等进行综合分析，形成自己对该现象的初步分析结果，然后进行集体分析讨论，得出最终结论。例如，临床动物出现大出血且伴随着血压降低的现象时该如何处理，这一问题的引入，学生首先会分析为什么大出血会造成血压降低，而血压降低后又会对机体造成什么的影响，对大出血后可能造成的后果进行综合分析，然后考虑采取何种措施能阻止疾病的发展并使机体的血液处于良好循环状态，最后进行集体分析讨论。以上案例和问题的引入，调动学生学习的主动性，并对相关疾病或病变的发生发展过程进行详细的分析，不仅使学生将所学理论知识进行巩固和应用分析，而且培养学生的问题分析能力和诊断推理能力，提高学生临床疾病的诊断分析能力。

三、案例教学法和问题教学法教学模式在兽医临床病理学中应用的效果评价方式

案例教学法和问题教学法旨在发挥学生的课堂主观能动性，积极参与案例和问题的思考、分析与讨论，培养学生的逻辑思维能力和问题分析能力。最终效果，可通过学生的问卷调查方式进行评价，如学生学习兴趣、理论知识掌握情况、信息检索能力、问题分析能力、团队合作能力、语言表达能力等方面进行调查。

兽医临床病理学中的案例教学法和问题教学法主要重视与临床生产实践相结合，将课堂理论知识与临床常见疾病或病理变化紧密结合，有利于应用型人才的培养，故可通过学生实习或工作过程中其实际临床疾病诊断技能加以评价。这一评价方式周期较长，同时受到其他因素的影响，但这是评价应用型人才的重要方式。

总之，案例教学法和问题教学法应用于兽医临床病理学教学过程，是培养学生专业技能的较好的教学方式，能提高学生学习的主观能动性，培养学生的逻辑思维能力和问题分析能力，了解临床生产中常见的疾病或病理现象，提高学生疾病诊断的专业技能。但该教学方式的引入向教师提出挑战，需要深入了解临床生产，并在教学过程中讲究教学技巧。故如何形成比较完善的教学模式，还需要在实践中不断探索。

参考文献：

[1]Forrester S.D. My journey from teaching to learning excellence [J].J Vet Med Educ，2006，33：5-9.

[2]Patterson J.S. Increased Student Self-Confidence in Clinical Reasoning Skills Associated with Case-Based Learning （CBL）[J].J Vet Med Educ，2006，33，426-431.

[3]Grauer G.F，Forrester S.D，Shuman C，et al. Comparison of Student Performance after Lecture- Based and Case-Based/Problem-Based Teaching in a Large Group[J]. J Vet Med Educ，2008，35，310-317.

篇6

《普通植物病理学》教学实结

__*

一、概述《普通植物病理学》是植保专业本科生必修的专业基础课程，涉及病原学、病理学和病害防治学等分支学科，是一门比较综合的课程，在本专业的培养方案中所处的地位相当重要。该课程分为理论讲授、实验和教学实习三个部分。理论讲授和实验共80学时，4学分，安排在大二第2个学期（总第4学期）进行；教学实习单独列出，作为一门课程，2周（10个工作日，约70学时），1学分，安排在大三第1个学期（总第5学期）进行。

本次实习的学生班级为植保20__级2个班，共67人。实习时间为20__年9月16日至25日（2周，10个工作日）；实习地点为实验室、学校内农场及附近乡村以及校外实习基地（番禺区黄阁镇）；实习内容11项；实习指导教师9名。

二、学生实习成绩分布

学生实习成绩最高为93分，最低为82分。具体分数分布见表1。

表1学生实习成绩分布表

分数段1班2班合计

≥9011516

80-89242751

总计353267

从上表数字可看出，大多数学生的成绩在80~89之间，表明大部分同学对实习的内容掌握较好，达到了实习目的。

三、学生的表现及操作技能

与往届一样，这次实习，同学们个个热情高涨，全身心地投入到实习中去。在实习过程中，同学们不怕苦，不怕累，发扬团结友爱、互相帮助的精神，圆满地完成了实习任务。

通过实习，同学们在植物病害调查、培养基的制作与灭菌、病原真菌和细菌的分离、培养与接种技术、线虫的分离技术、病毒的稀释限点和致死温度的测定、真菌玻片标本制作技术、植物病害标本鉴定和腊叶标本制作技术等方面都得到了锻炼，巩固和印证了所学的植物病理理论知识，加强了理论联系实际，提高了分析问题和解决问题的能力，掌握了植物病理学的基本操作技能，达到了预期目的，收到了很好实习效果。

四、实习内容及方法的改进

本次实习在总结上次实习经验的基础上，继续保持了上一届11项实习内容，设法使学生学到更多的实践知识。另外，在真菌玻片标本制作技术方面，根据以往的教学实习经验，本次实习我们作了调整，仅给每位学生布置制作3块真菌玻片的作业，但对质量提高了要求，凡未达到要求的玻片不准进行封片上缴，在学生完成作业前教师先把好第一关，这样教师在教学中的工作量增加了，但由于有了这一措施，学生的每一件作业的质量都提高了，同时也培养了学生在学习、工作上精益求精的工作作风。

五、存在的问题和建议

尽管这次实习收到了很好实习效果，达到了预期目的。但在实习过程中还存在一些问题：

篇7

关键词:性质 方式 法医学

一、“性质”和“方式”两词在不同版本法医学教材、专著及相关辞书中的应用

在不同版本的法医学教材、专著及相关辞书中,“性质”和“方式”两词的应用,总体上看来有两类:一类是把“性质”和“方式”的含义合用;一类是把“性质”和“方式”的含义分别应用。下面一一举例说明:

(一)把“性质”和“方式”的含义合用

(1)在郭景元《损伤的鉴定》中的应用是“损伤的方式有自杀(自伤)、他杀或意外灾害三种”。

(2)在徐英含《死亡与尸体现象》中的应用是“暴力死可分灾害、他杀和自杀三种方式”。

(3)在徐英含《死亡概述》中的应用是“死亡方式分为他杀、自杀及意外三种”。

(4)在《

1.“性质”和“方式”是两个截然不同的概念,“性质”是“一种事物区别于其它事物的根本属性”,“方式”是“说话做事所采取的方法和形式”。因此“性质”不等同于“方式”,“方式”也不能替代“性质”,两者不能混为一谈。

2.在有关诉讼和违法案件中,“性质”是一个在特定学科中使用的专用词汇,是指“案件本身具有区别于其它案件的本质属性”,就“损伤性质”和“死亡性质””而言,它是通过法医对伤者或尸体检验后,结合现场、案情及有关检验结果进行分析作出的本质属性的判断;而“方式”通常讲的只是损伤方式和死亡方式,即造成人体损伤或结束生命的方法,两者是不能混用的,尤其是在法医学教材,法医学专著中更不能将两个概念混为一谈、合意而用。因为法医学是为法律服务的一门科学,希望今后的作者们,在法医学科中编写教材、专著、辞书时,应该把用语或用词规范到诉讼和违法案件特定学科中使用的专用词汇上来。

参考文献:

[1]郭景元.实用法医学[m].上海:上海科学技术出版社,1980.

[2]徐英含.实用法医病理学[m].北京:群众出版社,1984.

篇8

【关键词】 法医病理学；死因鉴定；过敏性休克；清开灵

［摘要］ 本文探讨清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定方法相关问题。通过系统尸体解剖、组织学检验、毒化检验、IgE水平检测并结合相关案情、临床病史、用药史以及药物检验、药敏试验等特殊检查可对清开灵注射液所致过敏性休克死亡案例进行法医学鉴定。

［关键词］ 法医病理学；死因鉴定；过敏性休克；清开灵

清开灵注射液所致过敏性休克死亡案例的法医学鉴定国内外文献报道尚属少见。本文结合清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定案例，综合相关文献对清开灵过敏致死法医学鉴定问题进行探讨。

1 清开灵注射液的临床应用、不良反应及过敏原因

1.1 清开灵注射液组方 清开灵注射液组方来源于清《温病条辨》中安宫牛黄丸［1］,主要成分为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能；还具有抗细菌、抗真菌及抗病毒之功效。牛黄具有镇静抗悸、解热抗炎、兴奋呼吸以及促进红细胞再生的作用；黄芩、栀子、金银花等均具有广谱抗炎的作用［2］。临床上清开灵注射液常用于治疗上呼吸道感染，急慢性肝炎和脑血管疾病。

1.2 清开灵注射液引起机体不良反应 引起机体不良反应种类多达30余种，严重的甚至引起死亡。本药典型的不良反应有过敏性休克、支气管痉挛、喉头水肿、胃肠道反应、高热、药物性皮炎等，它们都有典型的临床表现［3］。过敏性休克属Ⅰ型超敏反应，主要临床表现有呼吸困难、四肢厥冷、血压急剧下降、意识朦胧甚至消失，同时伴有过敏性疾病的其他症状，如皮疹、瘙痒、水肿、紫绀、面色苍白、大汗、发热、恶心、呕吐等。

1.3 清开灵注射液导致过敏的原因 其多种药物成分可作为过敏原而引起机体过敏反应。如水牛角为异种蛋白易引起机体过敏［4］；金银花中含绿原酸和异绿原酸有致敏作用可引起变态反应［5］；清开灵制剂中的某些成分可在药物配制过程中或药液放置过程中发生变化使药品质量下降引起过敏反应［6］。制剂中含有的助溶剂也可作为抗原物质使人过敏［7］。由于清开灵注射液的质量未达标准，药剂制备中提取不纯杂质、内毒素残留；不溶性微粒控制超标或者与其他药液配伍后产生沉淀作为致敏原，引起过敏反应［8］。清开灵注射液与庆大霉素、青霉素等抗生素联合使用也易引起过敏性反应［9］。

2 清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定程序

清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定应该完成如下工作内容。

2.1 详细的案情调查 了解用药史、死亡前临床表现;保存好治疗过程中所使用的药剂、收集完整的临床病史是法医学鉴定的第一步也是极为重要的一步。

2.2 系统的尸体解剖 系统全面地完成法医学解剖检验，并在尸体解剖过程中常规系统提取各器官组织进行福尔马林液固定备病理组织学检验；同时提取心血、肝组织和胃及胃内容物备毒化检验是法医学鉴定的第二步。

2.3 法医病理组织学检验 各器官组织病理组织切片HE染色检查。

2.4 毒化检验 心血、肝组织、胃及胃内容物法医毒化检验。

2.5 IgE水平测定 心血IgE水平测定对于过敏性休克的法医学亦至关重要。

2.6 药敏试验 尸体血清药敏试验对于过敏性休克的法医学至关重要。

2.7 药物检查 对治疗过程所使用的药物进行药物检查对于过敏性休克的法医学至关重要。

3 讨论

清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定有相当的困难，因此，应根据案情资料并结合用药史、有关病历资料、生前临床表现、解剖发现、病理组织学检验、法医毒化检验并参考特殊检查结果等多种因素进行综合评定。

3.1 药物过敏表现 对于怀疑清开灵注射液所致过敏性休克死亡的案例必须调查死者过去是否有过敏史，因为有过敏史者在使用清开灵注射液时更易发生过敏性休克死亡［10］。清开灵注射液引起不良反应大多发生在滴注开始30 min内，不良反应大多有典型的过敏反应临床表现，如药物性皮炎、胃肠道反应、高热、精神症状、支气管痉挛、喉头水肿、急性左心衰及过敏性休克等［11］。因此详细调查临床病史，了解死者生前是否具有上述临床表现，以及发生死亡的时间与输液治疗之间的时间关系对诊断是否为清开灵注射液过敏性休克死亡有一定的参考价值。清开灵注射液引起不良反应的发生及严重程度与年龄无关［6］。

3.2 病理解剖特征 尽管清开灵注射液所致过敏性休克死亡没有特征性病理学改变,但系统详细的解剖仍十分必要。首先通过系统的法医学解剖应该排除其他疾病或暴力性因素所致死亡的可能性，其次应针对过敏性反应的特征性改变仔细检查：喉头是否水肿,声门裂隙是否变窄,注意是否有肺水肿、支气管痉挛等病理形态学改变；同时观察各内脏器官是否有浆膜和黏膜点状出血等病理形态学改变。第三，组织病理学检验应重点观察脏器组织是否有嗜酸粒细胞浸润，血管内皮细胞是否有肿胀、增生、脱落等改变以及各脏器组织是否呈应激性改变。上述改变是机体发生过敏性休克相对特征的形态学改变。

3.3 法医毒物检验 对于怀疑清开灵注射液所致过敏性休克死亡者应常规进行法医毒化检验以排除各类毒物中毒死亡的可能性。对尸体解剖检验过程中提取的肝脏、心血、胃及内容物应采用化学方法和GC-MS质谱分析法进行毒化检验，以排除有机磷类农药，毒鼠强类杀鼠药，安定、巴比妥类、吩噻嗪类安眠药及吗啡类生物碱等常见毒物中毒的可能。同时还应该进行金属毒物检验排除金属毒物中毒死亡的可能性。

3.4 IgE水平测定 IgE水平测定对药物所致过敏性休克死亡的法医学鉴定有一定意义，它可作为一种客观指标用于作药物所致过敏性休克死亡的鉴定依据［12］。IgE的合成受到四种因素的调节，其中过敏原的接触是影响IgE水平高低的重要因素［13］。对于怀疑清开灵注射液所致过敏性休克死亡的案例应提取死者心血并使用MEIA法进行IgE水平测定，如IgE水平的升高提示体内过敏反应的存在它对确诊清开灵所致过敏性休克死亡具有一定的参考意义。

清开灵注射液引起机体不良反应的发生及严重程度与清开灵注射液的稀释度呈正相关，即药物的浓度越高则不良反应越重［6］。清开灵与其他抗生素类药物混合使用可增加不良反应的发生机会［9］。调查死者的临床资料以了解用药史及给药浓度，是否与其他抗生素混合使用。如药物浓度较高，死者血清药敏试验阳性，药物确与其他抗生素混合使用，对诊断清开灵注射液过敏性休克死亡有一定参考价值。

如前所述，由于清开灵注射液中多种成分在配制过程和放置过程中可发生变化而使药品质量下降，输液过程中便会引起过敏反应；制剂中含有的杂质作为致敏原也可导致过敏反应。因此怀疑清开灵注射液过敏性休克死亡的案例应进行药物成分品质的检验。中药指纹图谱技术是一种表征中药所含成分与其质量关系的有效手段［14］。运用HPLC/ELSD方法无需进行定量分析即可准确表达清开灵的质量信息［15］，其结果对诊断清开灵过敏性休克死亡也具有一定的参考价值。

清开灵注射液所致过敏性休克死亡的法医学鉴定非常困难，但根据系统尸检结果排除自身疾病、外来暴力所致的机械性损伤和机械性窒息死亡的可能；根据毒化检测结果排除毒药物中毒死亡；且确有清开灵注射液用药史并有典型的过敏性休克的临床表现，结合解剖发现以及病理组织学检验各器官组织呈应激反应，IgE水平升高并参考特殊检查结果进行综合评定可确诊为清开灵注射液过敏性休克死亡。

［参考文献］

1 许济群.方剂学.上海：上海科学技术出版社，1985，2.

2 欧阳华，刘戈戈.清开灵注射液临床应用概述.海峡药学，2005，3：265.

3 Zhang YM, Zhou J, Wu XY. Analysis of adverse effects associated traditional Chinese medicines in 193 cases.China New Med （中国新医药），2004，3（7）：66－67.

4 周来.清开灵注射液引起不良反应67例.医药导报，2000，19（3）：297.

5 王本祥.现代中药药理.天津：天津科学出版社，1997，205.

6 蔡皓东.清开灵注射液不良反应原因分析.药物不良反应杂志，1999，2：92－97.

7 晏媛，郑萍.清开灵注射液的致敏原因及分析.中国中药杂志，1994，24（16）：373.

8 粱朝宏，粱月冬.清开灵注射液致过敏性休克不良反应分析.药物流行病学杂志，2004，13（6）：330－331.

9 任相成.清开灵与青霉素联合静滴致不良反应6例.中级医刊，1995，30（7）：45-46.

10 李兴，方晓霞，严发云，等.清开灵注射液110例不良反应分析.西北国防医学杂志，2005，26（4）：309.

11 罗汉电.关于清开灵注射液不良反应及预防的探析.中国科技信息,2005,14：240.

12 张斌，粱树晃，罗斌,等.血清IgE在药物过敏性休克死亡鉴定中的价值.中国法医学杂志,2004,19：1-2.

13 龙振州.医学免疫学.北京：人民卫生出版社,1995,152－155.

篇9

【关键词】 幽门螺杆菌； 胃炎； 治疗； 淋巴滤泡

【Abstract】 Follicular gastritis is a kind of mainly occurs in children and young women， and also it is significantly related to the Helicobacter pylori infection.In recent years，with the popularization and amplification staining endoscopy physicians technology to improve the understanding of this disease，follicular gastritis incidence increased year by year.Through reviewing the past 10 years have been published on the clinical features of follicular gastritis literature，endoscopic features，histological features，and the relationship between Helicobacter pylori infection and other diseases，summarizes the research progress of treatment and prognosis.

【Key words】 Helicobacter pylori； Gastritis； Treatment； Lymph follicle

First-author’s address：The First Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.040

V泡性胃炎（Follicular gastritis）是以淋巴细胞在胃黏膜上皮和小凹细胞间聚集为特征的一种特殊类型的慢性胃炎[1]。患者以儿童和年轻女性多见，被认为是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染后的一种特殊的内镜下表现[2-3]。但在最新的2014京都全球共识意见中对慢性胃炎诊断标准，仍未列将其列入，所以其名称到目前也未能统一[4]。笔者主要通过对本病临床特征、内镜及病理组织学表现、与Hp感染及其他疾病的关系、治疗及预后等方面进行概述，以提高临床医师对本病的认识，希望为广大临床医师在诊断和治疗上提供一定的参考和帮助。

1 临床特征

滤泡性胃炎是一种特殊的新型慢性胃炎，以往研究认为主要发生在儿童，是一种Hp感染后的特殊表现。近年来，随着病例报道的增多，发现成人中罹患此病的也日益增多。但截至目前关于此病的名称仍不统一，国内多采用“结节性胃炎”“滤泡性胃炎”等，英文名称多使用“antral nodularity”“nodular antritis”“gastric lymphoid hyperplasia”等。国内的很多研究已经对滤泡性胃炎的临床特征进行了全面的描述，发现本病的发病率在0.17%～2.9%不等[5]。张秋瓒等[6]选取32例患者，女23例，男9例，平均年龄35.8岁，上腹痛者56.2%（18/32），腹胀、早饱、反酸、嗳气等消化不良者37.5%（12/32），恶心、呕吐者6.2%（2/32），平均病程10.3个月。张志伟等[7]选取的96例患者中，女

69例，男27例，平均年龄32.3岁，上腹痛者52.0%（50/96），腹胀、早饱、反酸、嗳气等消化不良者41.6%（40/96），恶心、呕吐者6.2%（6/96），平均病程10.3个月。成凤干等[8]研究中，女21例，男9例，平均年龄23.5岁，上腹痛者60.4%（18/30），腹胀、早饱、反酸、嗳气等消化不良者50.0%（15/30），恶心、呕吐者6.7%（2/30），平均病程

8.5个月。通过综合上述研究可以看出，滤泡性胃炎的患者以上腹痛者居多，其次为上腹饱胀或上腹不适，还有很少一部分患者表现为消化不良、恶心、反酸、嗳气、呕吐等，无特异性的临床表现；其次还可以得出这样一个结论，滤泡性胃炎的患者女性居多，特别是以主诉为上腹痛的年轻女性居多。所以在临床上对于上述表现的患者，要建议其尽早行胃镜检查，以明确其胃部疾患，并及早给予对应治疗。

2 内镜特征

内镜检查是目前胃肠道疾病最常用和最精确的方法，因为内镜检查不仅能直视黏膜病变，还可以取活检。所以滤泡性胃炎目前最准确、最直接的诊断手段便是通过内镜观察其特殊的表现，并对病变部位进行活组织检查。滤泡性胃炎内镜下表现以胃窦部为主，可扩展至胃体下部、色泽均匀的、大小约为0.5 cm的瓷白样结节或颗粒样改变[9-11]，日本学者Ohtaki等[12]将其描述为鸡皮样改变。因其内镜下可以直观的看到密集分布、大小均一的结节，所以也有学者称其为结节性胃炎[9]，萎缩性胃炎、疣状胃炎在内镜下也可以表现为结节状改变，所以笔者在临床行胃镜检查时，注意将这三者加以区分和鉴别。萎缩性胃炎的结节大小不一、分布松散，而疣状胃炎胃黏膜在内镜下表现为多个疣状，或弥漫性分布的膨大皱襞状或丘疹样隆起，隆起的顶端可见粘膜缺损或脐样凹陷，中心有糜烂，但常伴有大小相仿的红斑，以胃窦部多见。

3 组织病理学特征

滤泡性胃炎主要依靠内镜和病理组织学检查来确诊，胃黏膜本身并不是淋巴组织丰富的部位，正常胃黏膜内仅有少量散在的淋巴细胞，更无淋巴滤泡存在[13]，但研究发现滤泡性胃炎患者的胃黏膜中淋巴细胞浸润明显，淋巴滤泡增生的情况更是相当普遍。陈星等[9]研究选取13例滤泡性胃炎患者，对内镜下观察到结节的部位进行活检，结果显示在每个增生的结节下均可以见到淋巴滤泡增生。康艳等[14]研究中选取98例患者中，淋巴滤泡及淋巴细胞浸润患者高达93例，占整个入选病例组的94.90%，远远高于萎缩性胃炎组（27.9%）和疣状胃炎组（18.28%）。张秋瓒等[6]在入x的32例滤泡性胃炎患者中进行病理活检，结果均显示为慢性非萎缩性胃炎，75.0%的患者淋巴滤泡增生，淋巴滤泡周围伴有以淋巴细胞为主的炎性细胞积聚。曹金光等[15]选取的36例滤泡性胃炎患者中，也发现胃黏膜病理活检均显示慢性非萎缩性炎症，80.6%伴有淋巴滤泡增生，淋巴滤泡周围有炎性细胞浸润，且以淋巴细胞为主。但是也有不同文献[16]报道显示，Hp感染后胃黏膜的炎症有其特殊的组织病理学表现：中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润、淋巴滤泡形成，其轻重均与胃黏膜炎症程度有关，即胃黏膜炎症越重，淋巴滤泡也越多，但在Hp清除后均可以得到明显的减轻[9]，这也从另一侧面说明了Hp感染与淋巴滤泡之间存在一定的关系。Stolte等[17]提出淋巴滤泡增生可能是Hp感染慢性抗原刺激的结果，可能的发病机制为Hp作为慢性抗原刺激胃黏膜组织而产生直接抗Hp的特异性免疫反应，从而引起黏膜固有层淋巴细胞浸润及淋巴细胞形成，进一步形成内镜下特殊的结节样改变。

4 与Hp感染的关系

20世纪80年代，澳大利亚学者Warren和Marshall成功培养出了Hp，并提出其感染在消化性溃疡发病中起作用而摘得了2005年诺贝尔医学奖桂冠。在此后的20多年里，越来越多的研究证实并确认Hp是各种消化道疾病的重要致病因素和高危因素，现在很多胃外疾病包括小儿发育不良、缺铁性贫血、血小板减少性紫癜等也已被证实与Hp感染有关。

目前认为滤泡性胃炎主要与Hp感染相关，主要通过胃镜病理、或碳呼气试验或血清Hp中抗体获得感染的依据。山西省人民医院的一项研究发现]，在98例滤泡性胃炎患者中，91例有Hp感染，Hp感染率高达92.86%；明显高于同时入选的萎缩性胃炎组的82.56%和疣状胃炎组的69.89%[14]。此报道一出，便引起了国内外学者研究本病与Hp感染关系的热潮。石婷娟等[18]以40例滤泡性胃炎患者和45例萎缩性胃炎患者进行对比，结果发现滤泡性胃炎患者的Hp阳性率为92.5%，而萎缩性胃炎组患者Hp的阳性率仅为55.6%，明显高于萎缩性胃炎组。胡秀娟等[19]研究发现，入选的33例滤泡性胃炎患者中，就有31例患者感染Hp，Hp感染率高达93.9%，而在刘充等[20]、张秋瓒等[6]研究中，发现入选的滤泡性胃炎患者Hp感染率均为100%。这就提示滤泡性胃炎与Hp感染高度相关，Hp感染可以作为滤泡性胃炎的诊断依据之一。对于Hp阴性的滤泡性胃炎患者，笔者可以考虑其他损害因素，比如刺激性饮食、胆汁反流等，这些因素也可造成胃黏膜的慢性炎症反应，从而导致滤泡性胃炎的发生。

5 治疗及预后

通过上述研究笔者得出了这样一个结论：滤泡性胃炎与Hp感染高度相关。所以目前对滤泡性胃炎的治疗主要是清除Hp，康艳等[14]研究发现，成功根除Hp后，患者的临床症状可以完全消失，1个月后复查胃镜和病理活检，发现大多数隆起变平，病理淋巴滤泡消失；6个月后复查胃镜观察到隆起逐渐变小、变平到消失。赵丹瑜等[21]对60例滤泡性胃炎患者进行了一项长达5年的随访发现，57例Hp阳性患者在根除Hp治疗6个月后，38例Hp阴性的患者临床症状明显好转、内镜下结节消失，病理活检只有散在的淋巴细胞浸润；14例患者中，12例Hp阴性，2例Hp阳性，临床症状好转，结节较前好转，3例患者有淋巴滤泡存在；其余8例患者中包括7例Hp阳性和1例Hp阴性，临床症状几乎无缓解或者说症状改善不明显，内镜下结节无任何改善，病理淋巴滤泡仍然存在。对除菌失败患者实行再次除菌治疗，直至除菌成功。在之后的5年随访中发现，53例患者结节完全消失，病理也未见淋巴滤泡形成，5例患者症状结节未消失，但是临床症状明显好转，还有2例患者因为反复感染Hp，导致结节退而复现。这更加说明了滤泡性胃炎与Hp感染关系密切，是一种由于Hp感染引起的可以逆转、治愈的胃炎，提示笔者根除Hp在治疗滤泡性胃炎患者中的重要意义。所以在临床上笔者对于滤泡性胃炎的患者，一定要明确其有无Hp感染，以使患者受到最大益处。

6 滤泡性胃炎合并胃癌的研究

日本学者在研究中发现有5例滤泡性胃炎患者同时合并进展期胃癌，病理证实均为发生在胃体的低分化腺癌或印戒细胞癌[22]。国内学者的研究报告中也有3例合并胃体癌，病理提示均为低分化腺癌[23-24]。金云菲[25]报道的2例合并早期胃癌的患者中，一例为印戒细胞癌，另一例为低分化腺癌。这些患者的共同点就是：发病部位均在胃体部，发病年龄较轻，恶性程度高。这提示笔者滤泡性胃炎与胃癌有着某种特殊的联系，但具体的机制仍不明确，这也为笔者以后在探讨滤泡性胃炎与胃癌的关系方面提出了一个方向。所以笔者在以后的临床工作中，对于滤泡性胃炎患者行胃镜检查时要特别注意观察胃体部，对于可疑病变增加活检块数，并嘱咐患者定期复查胃镜，以期发现早期病变及时治疗。

7 总结与展望

放大及染色内镜的普及、病例的报道不断增加，使得临床医师对本病的认识也不断提高，但对于一些对本病认识不足的临床医师，行内镜检查时仍易将该病误诊为慢性萎缩性胃炎。本文通过分析描述滤泡性胃炎的临床表现、内镜及病理学特征、与Hp感染的关系以及治疗及预后等方面，以期提高临床医师对本病的认识，从而做到对本病早期诊断、规范治疗，预防其相关并发症及合并症的发生及发展，造福广大患者。

参考文献

[1]钟英强，陈为宪，朱兆华，等.淋巴细胞性胃炎的内镜和病理特点及随访分析[J].临床消化病杂志，2003，15（6）：259-260.

[2]马启玲，陈光福，王玉芝，等.幽门螺杆菌与小儿结节性胃炎的关系分析[J].临床消化病杂志，2009，21（6）：345-346.

[3] Chen M J，Wang T E，Chang W H，et al.Nodular gastritis：an endoscopic indicator of Helicobacter Pylori infection[J].Dig Dis Sci，2007，52（10）：2662-2666.

[4]刘文忠.“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读[J].胃肠病学，2015，20（8）：449-455.

[5]康艳，陈星，刘变英.结节性胃炎的临床分析探讨[J].中华临床医药杂志，2004，5（17）：45-46.

[6]张秋瓒，刘晓红，柯美云，等.成人结节性胃炎32例临床分析[J].胃肠病学，2005，10（1）：31-33.

[7]张志伟，王爱民，古彩，等.结节性胃炎96例分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2008，11（11）：1752-1753.

[8]成凤干，王善娟.根除幽门螺杆菌治疗结节性胃炎30例临床分析[J].现代医药卫生，2007，23（16）：2412-2413.

[9]陈星，岑戎，徐富星，等.慢性胃炎结节状改变与幽门螺杆菌感染的关系研究[J].中华消化内镜杂志，2004，21（2）：13-15.

[10] Miyamoto M，Haruma K，Yoshihara M，et al.Nodular gastritis in adults is caused by Helicobacter pylori infection[J].Dig Dis Sci，2003，48（5）：968-975.

[11]康艳，陈星，刘变英.结节性胃炎的临床分析探讨[J].中华临床医药，2004，5（17）：45-46.

[12] Ohtaki H，Ohtaki R.Follow up studies on chronic gastritis clinical studies of military pettens that appaer like goose flesh，gastroscopically[J].Jpn Physicians Association，1991，5：22-26.

[13] Owen D A.Normal histology 0 of the stomach[J].Am J Surg Pathol，1986，10（1）：48-61.

[14]康G，陈星，李士英，等.慢性胃炎伴良性结节状改变与幽门螺杆菌及淋巴滤泡的关系[J].中华消化杂志，2007，27（6）：393-396.

[15]曹金光，林存侠，李亚玲，等.成人结节性胃炎36例临床分析[J].中外健康文摘，2014，11（11）：295-296.

[16] Garg B ，Sandhu V ，Sood N，et al.Histopathological analysis of chronic gastritis and correlation of pathological features with eath other and with endo-scopic finding[J].Poi J Pathol，2012，63（3）：172-178.

[17] Stolte M，Eidt S.Lymphoid follicles of the antral mucosa：immune to Campylobacter pylori[J].Clin Pathol，1989，42（12）：1269-1271.

[18]石婷娟，师水生.幽门螺杆菌与慢性胃炎伴良性结节状改变的相关性研究[J].中国社区医师，2014，30（5）：21-23.

[19]胡秀娟，刘近春.幽门螺杆菌与成人结节性胃炎的关系分析[J].中国社区医师医学专业，2011，13（18）：65-66.

[20]刘充，张文仙，丁百静，等.结节性胃炎内镜下不同分型的临床特征分析[J].淮海医药，2014，32（1）：13-14.

[21]赵丹瑜，陈星，康艳，等.慢性胃炎结节状改变根除幽门螺杆菌后5年随访研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2012，6（9）：203-204.

[22] Miyamoto M， Haruma K， Yoshihara M， et al. Five cases of nodular gastritis and gastric cancer： a possible association between nodular gastritis and gastric cancer[J].Dig Liver Dis，2002，34（11）：819-820.

[23]陈星，汪嵘，康艳，等.结节性胃炎合并胃癌一例[J].中华消化杂志，2006，26（9）：645.

[24]康艳，陈星，原丽莉，等.结节性胃炎合并胃癌二例[J].山西医药杂志：上半月，2008，37（3）：203.

篇10

【关键词】 补肾调经汤

摘要：【目的】观察补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛对子宫内膜异位症(简称内异症)体液免疫及异位子宫内膜的影响。【方法】SD大鼠130只，随机分为10组，分别为正常对照组、模型组、丹那唑阳性对照组及不同剂量补肾调经汤灌胃或加用和单独使用活血散结栓塞肛治疗7个组。除正常对照组外，其他组均复制大鼠子宫内膜异位症模型，然后分别给药，治疗4周后检测血清IgG、IgM、IgA抗体和补体C3、C4及谷丙转氨酶(ALT)水平，进行胸腺、卵巢、子宫、异位移植物及肝、肾组织的病理学检查。【结果】大鼠内异症模型手术4周后，异位的子宫内膜生长良好，IgG、C3水平升高，IgM下降，子宫、卵巢增大；中药及丹那唑治疗后均可使异位的内膜萎缩，3倍人用剂量中药灌胃加塞肛或5倍量组IgG值下降，5倍量中药塞肛或加灌胃组C3值下降，5倍量中药灌胃加塞肛组子宫和卵巢缩小；丹那唑对模型动物的性周期有抑制作用，而中药组均无此作用；各给药组均对大鼠的ALT无明显影响。【结论】补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛可使内异症模型大鼠的子宫内膜萎缩，改善其体液免疫功能。

关键词：子宫内膜异位症／中药疗法；子宫内膜异位症／免疫学；

子宫内膜异位症／病理学；补肾养血；活血祛瘀；免疫，体液；疾病模型，动物

子宫内膜异位症(简称内异症)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔以外的部位所引起的疾病。近年来本病的发病率不断上升，在临床上，用丹那唑治疗出现闭经、肝功能异常等副反应。我们用补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛治疗内异症，取得了较好的疗效。为观察这些中药对体液免疫及异位子宫内膜的作用，我们进行了补肾调经汤灌胃加活血散结栓塞肛治疗内异症模型动物的实验研究，现将结果报道如下。

1 材料和方法

11 动物

普通级SD雌性成熟大鼠130只，体重250～300*!g，合格证号2001A056，由广州中医药大学实验动物中心提供(粤检证字2002B001)，每日观察阴道细胞共4周，证实均有正常的排卵周期。

12 药物、试剂与仪器

灌胃用补肾调经汤组成：熟地黄、菟丝子、桑寄生、淮山药、鸡血藤、川楝子、淮牛膝等，以上中药煎成浓缩液，含生药5*!kg／L；塞肛用活血散结栓组成：丹参、赤芍、三棱、莪术、蒲黄、五灵脂、大黄等，制成塞肛栓，每枚相当于生药42*!g，均由广州市中医院制剂室提供；丹那唑溶解为混悬液，由江苏联环药业股份有限公司生产，批号：20011020；IgG、IgM、IgA抗体和补体C3、C4试剂盒由上海基因公司提供，批号：20010507；谷丙转氨酶(ALT)检测试剂由中科院中生生物工程公司提供，批号：20010109；OLYMPUS AU400全自动生化分析仪(日本)。

13 检测指标和方法

131 检测血清IgG、IgM、IgA抗体和补体C3、C4水平

采大鼠血2*!mL置玻璃试管内，4000*!r/min离心5*!min，取血清，在全自动生化分析仪上，采用透射比浊法检测。

132 检测血清ALT水平

取血清，在全自动生化分析仪上，用速率法检测。

133 组织学检查

取动物标本用体积分数为10%福尔马林液固定后，常规包埋，切片厚4*!μm，用苏木素伊红(HE)染色，在光学显微镜下观察。

134 大鼠性周期的观察

每天用1*!mL注射器取生理盐水005*!mL，注入大鼠阴道内，回抽液体滴在玻片上，稍干后在光学显微镜下观察，满视野角化细胞或大量有核上皮细胞并少量角化细胞为动情期。

14 实验方法

141 分组

130只大鼠除空白对照组12只外，其他均复制成子宫内膜异位症模型。将内异症模型大鼠随机分为9组，每组12只。根据剂量估换公式计算并分为：相当于人的等效剂量(正常量)147*!g・kg－1・d－1塞肛组、正常量中药132*!g・kg－1・d－1灌胃加147*!g・kg－1・d－1塞肛组；人用剂量的3倍(3倍量)中药396*!g・kg－1・d－1灌胃组、396*!g・kg－1・d－1灌胃加3倍量441*!g・kg－1・d－1塞肛组；人用剂量的5倍(5倍量)中药66*!g・kg－1・d－1灌胃组、5倍量735*!g・kg－1・d－1塞肛组和66*!g・kg－1・d－1灌胃加735*!g・kg－1・d－1塞肛组，阳性对照用丹那唑4667*!g・kg－1・d－1灌胃组和模型对照组。

142 、造模方法

参考Do Won Hahn等的造模方法［1］，大鼠用100*!g/L的水合氯醛液，按033*!mL・kg－1腹腔注射麻醉后，常规消毒开腹，暴露子宫，切除右侧子宫1*!cm，作为移植物，纵向剖开该段宫腔，暴露子宫内膜，将内膜面贴于直肠侧的子宫体上，用0／4吸收线固定，逐层缝合腹壁。术后用抗菌素预防感染，并注意伤口护理，术后4周随机取6只处死，开腹见有少量腹水和部分肠管粘连，取出异位移植的组织，肉眼见形成水泡样，表面见新生的小血管；组织学检查见异位种植物中有子宫内膜上皮细胞层，证实大鼠内异症模型复制成功。

143 治疗方法

于治疗前，每日取阴道细胞涂片后，按治疗组分别灌胃和(或)塞肛，各组治疗时间均为4周。治疗结束后，分别称体重、采血，分离血清，查IgG、IgM、IgA抗体和补体C3、C4、ALT；处死后取出异位移植的组织做病理学检查，各组大鼠的胸腺、卵巢、子宫、肝、肾分别称重，并做病理学检查。

144 统计方法

应用SPSS软件进行处理，计量数据用t检验，计数资料用Ridit分析和χ2检验。

2结果

21 各组大鼠治疗后体液免疫的改变

表1结果显示：大鼠内异症模型手术4周后，血清IgG上升，IgA和C4改变不明显，IgM下降，C3上升；3倍量灌胃加塞肛或5倍量中药治疗后，IgG下降，而丹那唑治疗后IgG改变不明显，IgA、IgM经中西药治疗后各组改变均不明显；C3用5倍量中药塞肛或加灌胃治疗后下降，正常量中药治疗后仍然上升，丹那唑治疗后上升明显；模型组C4水平无明显改变，经5倍量、3倍量中药灌胃或丹那唑治疗后均有所下降。表1 各组大鼠血清IgG、IgM、IgA抗体和补体C3、C4测定结果（略）

22 各组大鼠治疗后胸腺、子宫、卵巢质量和异位移植的子宫内膜生长情况

表2结果显示：大鼠在内异症造模术后，与正常对照组比较，胸腺无明显改变，子宫、卵巢显著增大，部分大鼠卵巢出现囊肿。经3倍量灌胃加塞肛和5倍量中药灌胃或塞肛治疗后，与模型组比较胸腺显著缩小；用丹那唑治疗后胸腺显著增大。模型组经中药5倍量灌胃加塞肛治疗后，子宫缩小，接近正常值；用5倍量灌胃或／加塞肛治疗后，卵巢缩小，接近正常值。表2 各组大鼠胸腺、子宫、卵巢、异位移植的子宫内膜生长情况（略） 转贴于

异位移植子宫内膜生长的评价，按异位移植腔内上皮细胞是否存在、上皮细胞是否连续及上皮层厚薄、与在位的子宫内膜是否相似，分为好(上皮细胞层厚、连续、与在位子宫内膜相似)、差(上皮细胞层薄、不连续)和消失(未见上皮细胞或移植物消失)(见图1)。Ridit分析：各组中好与消失两种情况有差异；各组中差与消失无差异。经χ2检验：各治疗组与模型组比较均有显著性差异，其中中药3倍量灌胃加塞肛、5倍量灌胃／加塞肛与模型组比较差异有非常显著性意义；丹那唑组与中药各组间比较无显著性差异。

23 各组大鼠治疗后性周期的比较

表3结果显示，大鼠内异症模型中药治疗后性周期虽有缩短，但均在正常范围内波动；而丹那唑治疗后性周期明显延长。

24 毒副作用

治疗后各组血清谷丙转氨酶均无明显改变。在光学显微镜下，丹那唑组中有7例出现肝细胞肿胀，细胞间隙变窄；中药5倍量灌胃＋塞肛组有2例出现肝细胞间隙变宽，白细胞增多；中药其他剂量组未见明显改变。各组大鼠治疗后肾组织细胞未见明显改变。

表3 各组大鼠性周期的比较（略）

3 讨论

子宫内膜异位症的病因中，经血返流致病学说被广泛接受。目前认为，随经血反流的内膜之所以能在腹腔种植，可能与患者的免疫机制存在某些缺陷有关［2］。

本实验中大鼠内异症模型手术后，血清IgG水平上升的情况与Subbi Mathur等人所报道的内异症患者血清IgG反应明显，IgA反应不明显的情况相符［3］，但内异症模型大鼠IgM下降，可能与本实验观察时间较短，不能全面反映其病理变化有关。

有研究表明：用原位杂交的方法检测补体C3的RNA和用免疫组化与West Blot的方法检测补体C3的蛋白质，结果发现在异位组织中补体C3的表达显著升高［2］。在本实验中，大鼠内异症模型手术后血中补体C3水平升高，亦表明内异症模型有免疫机制的改变。

中医根据子宫内膜异位症的临床症状，可以把它列入“血瘀证”范畴。近年来研究表明，经用活血化瘀方法治疗后，能改善盆腔微循环，抑制异位内膜增生、分泌和出血，促进血肿吸收，软化粘连，修复瘢痕而改善症状［4］。另有研究认为：生殖内分泌系统失调与免疫功能异常是肾虚的表现，补肾能增强机体免疫力及调节内分泌功能，符合中医肾主生殖的理论，并认为内异症肾虚为本，血瘀为标，属本虚标实之证。用补肾药内服，在临床观察中发现，基本上不干扰患者的月经周期；相反有调整作用，使其月经周期恢复正常［5］。长期内服活血化瘀药，有伐胃伤正之虞，中药栓剂塞肛可使有效成分通过肠壁吸收而直达病所，避免口服药物经过肝脏的首过效应，提高盆腔局部的药物浓度，发挥其活血化瘀散结之功，并可避免伐胃之过。栓剂对肠道刺激较少，病人容易接受；动物实验时，能够在大鼠肠道内保留2*!h以上，使药物充分吸收而发挥作用。

内服的补肾调经方中熟地黄、菟丝子填肾精、益肾气，为君药；桑寄生、淮山药补肝脾，旨在补后天以养先天，为臣药；鸡血藤、川楝子活血养血，理气行滞，为佐药；淮牛膝补肾活血，引药入经，为使药。经临床观察，本方内服对肾虚型内异症有较好的调经和止痛效果［5］。活血散结栓是根据《血证论》“瘀血在下焦，则季肋少腹胀满刺痛，大便黑色，失笑散加醋军桃仁治之。”用失笑散加大黄活血止痛行滞，加丹参、赤芍活血化瘀，三棱、莪术散结消，诸药共起活血化瘀、散结止痛作用。

本实验结果表明：①大鼠内异症模型手术后，异位种植的子宫内膜上皮生长良好，周围有新生血管，同时出现腔内积液、肠管粘连的现象；血清IgG和补体C3升高，表明内异症模型有体液免疫机制的改变。以上情况与人的子宫内膜异位症相似，证明该动物模型是成功的；②与模型组比较，各给药组治疗后均可使异位移植的内膜萎缩，尤其中药3倍和5倍量灌胃加塞肛治疗后，异位种植的内膜萎缩显著。在治疗中，丹那唑对模型动物的性周期有抑制作用，而中药治疗后模型动物的性周期虽然短于模型组和正常对照组，但均在正常范围内［6］；③中药对模型动物体液免疫有调节作用，可降低因内异症引起的血清IgG、C3的上升，5倍量的中药疗效比3倍量的作用显著。④在大鼠内异症模型用中、西药治疗后，对肾组织细胞无明显的影响；各给药组的血清谷丙转氨酶均无显著改变；丹那唑可引起模型动物的肝细胞肿胀，5倍量中药内服加塞肛治疗后个别动物的肝细胞间隙变宽，白细胞增多；大剂量中药组可使胸腺缩小。⑤5倍量中药对模型动物的子宫和卵巢质量有减轻作用。提示在增大中药剂量以提高疗效的同时，应注意药物的毒副反应。大剂量中药降低C4水平的原因和补肾活血中药对细胞免疫及性激素水平等的影响有待进一步研究。

参考文献

［1］Do Won Hahn，Robert P Carraher，Robin G Foldesy.Development of an animal model for quantitatively evaluating effects of drugs on endometriosis［J］．Fertility and Sterility，1985，44(3):410.

［2］石一复．子宫内膜异位症，现代医学研修系列［M］．上海：上海科学技术出版社，2002．18．

［3］Subbi Mathur，David E Garza，Lea F Smith. Endometrial autoantigens eliciting immunoglobulin IgG，IgA，and IgM responses in endometriosis［J］．Fertility and Sterility，1991，44(1):56.

［4］黄崇巧．活血化瘀法治疗子宫内膜异位症概述［J］．中医药信息，1993，10(3)：13．