双碳的作用范文

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[关键词]双学双比和谐社会新农村建设妇女作用

全面小康社会是一个物质文明、政治文明、精神文明协调和谐发展的社会，按照这一要求，基于三个文明的辩证关系，江苏省建湖县冈东镇妇联在全镇万名妇女中开展了“双学双比”活动，这是一场前所未有的农村妇女广泛参与农村经济建设和社会发展的大行动，是从根本上提高农村妇女素质、形象、地位的新举措，是农村妇女工作与全局工作相互推进、融合发展的新探索。江苏省建湖县冈东镇妇联开展的学文化、学技术、比成绩、比贡献的活动，是紧紧伴随着农村改革和经济发展的步伐展开的，是党的中心工作与农村妇女工作有机结合的成功实践，是农村妇女在全面参与改革和经济社会发展中实现自身进步的有效载体，也是最近十几年来农村开展的时间长，规模大，参与人数多，成果显著的群众活动之一。

一、“双学双比”活女动对农村妇女成才的作用

我们在工作中发现，女性成才者几乎都是饱尝艰辛，历经磨难，付出超出常人的劳动与努力，经过激烈竞争才成为“幸运者”的。审视农村妇女的成才过程，我们发现影响妇女成才的因素是多方面的。“双学双比”这一在农村妇女中广泛开展的活动，成为影响农村妇女成才的一个重要的因素。因其活动开展的广泛性，相比其他因素，它所起的作用是不容质疑的，是一般因素所无法比拟的。“双学双比”活动常抓常新，不断向多领域，纵深化方向发展，其意义深远，影响之广大，生命力之旺盛，已远远超越了活动自身的范畴。“双学双比”活动是提高妇女自身素质的最佳途径，是提高妇女社会和经济地位的明智选择，是妇女直接参与新农村建设的最好基地。“双学双比”活动也是妇女工作前进道路上的一个里程碑。

（一）“双学双比”活动有利于促进农村妇女观念的转变

“双学双比”活动的主旨是致力于引导广大妇女学文化、学技术，提高其综合素质，转变观念。农村妇女在参与“双学双比”活动的同时，适逢改革开放大发展的历史机遇期，市场经济进一步完善，农村经济逐步繁荣。如果说“文化、技术、素养”的提高是“双学双比”带来直接影响的话，那么，更重要的是“双学双比”也带来了农村妇女深层次一系列观念的变化，也就是从“学知识，学技术”开始，进而影响到农村妇女的思想、观念、品德、心态、意志乃至情趣。一般而言，妇女的自信心、成就欲和竞争能力是随受教育水平的提高而呈现出稳定的递增态势，因而接受文化教育程度的高低成为人的志向高低，竞争能力强弱的先决基础。在激烈的市场竞争中，她始终不渝，积极进取，转变观念，求学上进，使她的内在素质发生了很大的变化，从原有的初中文化的农家女洪花一步步走上服装制衣企业的老总。她带领百余农村妇女在本乡本地创业致富。其公司经济效益显著，在市场经济的大潮中立于不败之地。从以上成功女性的事例中可以看出，成功取源于知识，知识又滋养着一代志高技长的新女性。从实践中使我们感到，“双学双比”活动主要增强了妇女三方面的意识：一是参与意识；二是“自立、自强”意识。“双学双比”活动最直接带来的效应是农村妇女收入的增加，而经济地位提高显然是使农村妇女价值观念变化重要的动因，能促进她们充分认识自我价值，从而激发奋发向上的精神，独立自主，自强不息；三是竞争意识，就是在工作生活中，能善于学习，乐于“充电”，置身于激烈的市场竞争之中，成为农村妇女中致富的带头人，她们是家庭的主要成员，能不断的督促自己和家人，及时跟上时展的步伐，与时俱进，在文化、经济、思想等方面走在时代的前列。

（二）“双学双比”活动有利于农村妇女市场意识的形成与发展

“双学双比”活动抓住深化改革，扩大开放，农村经济体制转变和农业增长方式的转变的有利契机，在组织引导妇女投身农业和农村经济建设的中，既坚持社会效益标准，又注重经济效益标准。“双学双比”活动的开展有一个很重要的背景，那就是现代农村妇女必须面对市场经济这一大环境。在市场经济的大潮中，谁贴近市场越近，就越有利于发展，有利于成才。应该说，农村改革开放以来，农村妇女越来越感觉出市场经济脉搏的跳动，但是这种感知有其零碎性、被动性、滞后性、经验性的特点，而“双学双比”活动带来的信息流，其中隐含着一个主题：就是发展社会主义市场经济。在我们江苏省建湖县冈东镇妇联开展的“双学双比”活动中，妇女养殖专业户的生产，可以说经历了三个阶段。第一阶段是如何养（商品缺乏）；第二个阶段是在积累了一定的养殖技术后，市场又变化了，“双学双比”活动的信息又告诉她们应该“养什么”于是出现了江苏省建湖县冈东镇八庄村养殖户陈玉花养殖的鱼、鸭、虾等，连续3年，她饲养的150亩南美白对虾，每亩纯利达到1万元以上，20__年纯收入达100多万元，多次被评上级政府授予“致富女能人”的荣誉称号，为广大妇女姐妹树立了榜样，充分展现了“双学双比”活动所取得的丰硕果实；第三阶段是面临商品过剩的买方市场，自己该如何应变，生产出受市场欢迎的农村产品。“双学双比”活动又提高品质，降低成本的两大对策，分析这三个阶段，可以这样说，在“双学双比”活动中，始终伴随着农村妇女市场经济意识的形成与发展。

（三）“双学双比”活动有利于提高农村妇女的科学文化素质

人是生产力要素中最活跃、最积极的因素，人的素质高低直接影响科学技术的接受和运用程度，直接影响劳动生产力水平。农业是国民经济的基础，占农村劳动力半数以上妇女素质的提高，对于提高整个农村的文化科学水平，促进科教兴国战略的实施，构建社会主义和谐社会具有举足轻重的作用。据镇妇联调查，在江苏省建湖县冈东镇20-50岁的农村妇女中，平均受教育年数在7年左右。从农村女性离开

学校后的知识来源看，第一是电视，第二是平时交往，第三是报刊杂志，第四是老师传授，由以上调查发现，农村女性在离开学校之后，主要接受知识的形式是随意的、被动的，这就大大影响了农村妇女科学文化素质的提高。在“双学双比”活动开展前，出现“种田随大流”和“知识结构越来越陈旧”的现象。广大妇女只是“人家种什么，我也种什么”，看到别人种菜、种瓜的经济收入比种稻麦、种油菜收益增加5-10倍，自己就跃跃欲试。而“双学双比”活动的适时开展，正是变这种“随意的，被动地接受”为“有意的，积极主动地学习”，有意识地引导农村妇女学习现代科学技术和文化知识，从而达到更新知识，提高科学文化素质的目的。农村妇女在生产实践中学习，并把学习到的知识及时用于生产实践形成了良性循环，并尝到了甜头，学习的积极性日益高涨。针对农村经济体制和农业增长方式转变的实际需要，本着“实际、实用、实效”和“干什么、学什么；缺什么、补什么”的原则，镇妇联组织妇女干部，妇女骨干，以及广大农村妇女积极投入“三学”活动，以推进农村新文化，农业新技术和生产新技术的普及应用。几年来，在“双学双比”活动中，江苏省建湖县冈东镇妇联组织推荐了一批妇女干部参加《经济管理》大专班，远程教育农民大学堂等培训学习，许多妇女人才脱颖而出，有的成为镇村企事业单位各级领导成员，为我镇的两个文明建设作出了应有的贡献。“双学双比”活动的开展，激发了一大批农村妇女努力学习科学文化的热情，广大农村妇女十分珍惜各种学习机会。通过集中学习，专业培训和个人自学，给自己“加能”、“充电”，努力提高自身的知识层次，增强搏击市场经济浪潮的能力，为她们的自身素质的提高和发展创造了有利条件。

（四）“双学双比”活动有利于提高农村妇女的致富技能

积极引导农村妇女走科技兴农之路，大力开展“双学双比”活动，使冈东镇广大农村妇女从中尝到甜头，重新找到了社会主义市场经济条件下自身发展的价值，掌握了致富技能，踏上了科学致富、勤劳致富的道路。

目前，江苏省建湖县冈东镇从事种养业的80%是妇女，她们不仅吃苦耐劳，而且根据本地的优势和特点，学习钻研技术，走勤劳致富之路。徐庄村广大妇女在妇女主任孙洪芳的带领下，通过辛勤耕耘，科学栽培，生产出的反季节蔬菜、日本大根、韩国芥菜、西兰花、航椒等高附加值农产品，在市场上供不应求。该村200多户菜农，改原来的小棚为大环棚，四层尼龙覆盖再加电热丝加温，从土壤消毒，从育苗到施肥、治虫、采摘、销售，妇女姐妹从早到晚千方百计，想尽办法，全身心的扑在蔬菜大棚里，辛勤的汗水换来了丰硕的果实，成熟期提早了一个多月，填补了在冬春蔬菜市场的暂时空缺，当然也自然卖出了好价钱，亩产价值净增6500多元。

从以上成功女性的事例中，我们又可以看到，“双学双比”活动的开展，使广大农村妇女走出了家庭，开阔了视野，在参与活动中积累了经验，提高了致富的技能。“双学双比”活动，是一项涉及广大农村妇女切身利益的工作，是提高妇女素质，增强妇女收入，促进农村社会稳定的工作。

二、如何进一步开展“双学双比”活动

深入贯彻落实科学发展观，继续解放思想，坚持改革开放、推动科学发展，促进社会和谐，全面建设小康社会，是全党全国共同的奋斗目标。

“双学双比”活动是妇联推动妇女参与农业和农村经济发展的载体，是提高农村妇女整体素质的重要手段，也是新形势下农村妇女工作与党的中心工作紧密结合的成功实践。在吸取十多年来开展“双学双比”活动经验教训的同时，必须加速农村妇女成才，引导她们在农村两个文明建设中发挥更加重要的作用。

（一）目前“双学双比”活动中存在的不足之处

客观上，农业收入增长趋缓带来妇女务农动力不足；乡镇企业女工下岗带来劳动力过剩的冲击；买方市场制约带来双重竞争压力。同时，农村妇女的思想观念和竞争能力与农业现代化的要求相比还存在较大的落差，表现在思想观念上小富即安的多，敢冒风险的少；封闭自守的多，放眼国内国际市场少；对增加收入期望值高的多，艰苦创业求大发展的少；竞争能力上多渠道获取信息，科学预测能力较弱，盲目攀比，随大流现象时有发生；开发高科技含量、高附加值商品比例不高，尚未形成农产品精深加工的优势；在买方市场条件下的营销胆识、实践经验不足；还有一部分妇女不找市场找妇联。主观上，开展“双学双比”活动其实是一个复杂的社会系统工程，应该受到各级党政领导及社会各界的大力支持，虽然说十多年的“双学双比”活动取得了卓越的成就，但总觉得还是停留在妇联部门单枪匹马，势单力薄的局限上，始终没有造成全社会参与的浩荡声势，其社会影响力有限，加上资金缺乏，巧妇难为无米之炊。我们在实际工作中，经常碰到由于没有资金而放弃了很好的项目投资；由于妇女自身缺乏“四自”精神，往往使我们农村妇女失去了一次次跟上时代步伐的机遇，令人叹息。在我们江苏省建湖县冈东镇“双学双比”的先进集体，十多位妇女在几年的实践中，已经成为农村中的女能人，创造了较好的经济效益。但近几年来，因为各种各样的因素，如婚姻、生育、相夫教子等，先后有4人离开了种植场，所以在开展“双学双比”活动中，要拓宽工作领域，进一步大力倡导女性“四自”精神，注重防止各种消极因素，避免妇女成才的减速、徘徊、倒退和中断。

（二）开展新一轮“双学双比”活动的规划和设想

十多年的“双学双比”活动取得了辉煌的成绩，对农村妇女踏上成才之路构建社会主义和谐社会促进作用举足轻重。但新一轮活动的任务更为艰巨。从江苏省建湖县冈东镇现有的基础条件和农村妇女现有的素质条件出发，我们开展“双学双比”活动必须紧紧围绕江苏省率先基本实现农业现代化的目标努力，提高妇女素质，培育女性人才，实现新的跨越。

1、农村妇女开展“双学双比”活动面临的新形式和新任务

随着经济全球化的发展，江苏省建湖县冈东镇农业必须进一步增强与国内外市场的竞争能力，增强走向全国的服务能力，增强对内对外的吸引力。随着江苏省文秘站:率先基本实现农业现代化步伐的加快，必须加大产业化、科技化力度，对产业结构、产品结构实施战略性调整。为适应

计划经济向市场经济转变的新形势，按照农业和农村工作发展新要求，新一轮“双学双比”活动要不断增加内涵，拓展外延，创新形式，提高质量。经济全球化的发展需要妇女进一步转变观念，学习掌握各类知识，提高自身素质，努力成为复合型人才。2、指导思想、总体目标和主要任务

新一轮农村妇女“双学双比”活动的指导思想是：紧紧围绕江苏省率先基本实现农业现代化的总体目标，认真贯彻落实党的十七大精神，积极实践同志关于构建社会主义和谐社会的重要思想，着力推进农村经济发展和社会全面进步。总体目标是：1、形成适应新世纪发展要求的女种养能手队伍、女科技推广能手队伍、女营销能手队伍、女小加工能手队伍、女企业家队伍、女干部队伍等6支女性骨干队伍。2、建成以妇女为主体的高科技示范基地10个和“双学双比”精品基地30个。3、积极配合有关部门做好扶贫帮困工作，农村妇女帮困结对率达到100%。4、组织一部分妇女参加业余高中、大专及技能方面的学习，进一步提高各方面的素质和技能。主要任务是：丰富内涵，扩大外延，重点拓宽“学”的领域，争创“比”的特色，这是新一轮“双学双比”活动的主要内容。拓宽“学”的领域：学文明礼仪，要深入开展家庭美德、职业道德、社会公德教育，提升思想境界，强化礼仪规范，增强社交能力，提高文明涵养，努力培育21世纪新港妇女的新形象；学文化知识，要加强妇女文化知识的学历和非学历教育，提高妇女的学历层次；学技术能力，要围绕农业产业结构战略性调整，提高农村经济质量，加强对实用技术、专业能力的学习培训；学现代管理，要顺应时展需要，学习各类管理知识、管理技能，在企业管理、农业管理、科技管理、决策管理等方面提高现代科学管理水平。争创“比”的特色：比推优创新的成果，通过开展竞赛，进一步推广及掌握农业新知识、新技术、新品种、新工艺，加快实现各类科技成果转化，提高经济效益和社会效益；比适应市场的程度，通过竞赛活动，进一步优化产业和产品结构，增强市场竞争能力，扩大产品销售渠道，提高产品的附加值；比掌握技能的层次，通过竞赛活动，进一步掌握各类科学技能和技艺，并在实践中扩大应用，为提高农业和农村经济科技含量做出应有的贡献。

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一、双向性文化教学的提出和开展

跨文化交际是语言和文化的双向交际，其中必然出现中西文化的交流和碰撞。只有兼顾目的语文化和母语文化的平衡发展，才能做到跨文化交际的对等和成功。因此，外语教学要确保学习者语言能力和跨文化交际能力的全面发展。双向性文化教学体现中西文化并举的观念，要求教师在文化教学中注重对中西文化进行双向考察，从教材入手引导学生从教学材料中挖掘中西文化的元素进行对比与分析，从而对中西文化的异同有更深入的了解，提高学习者的跨文化交际能力。

双向性文化教学要体现平等的原则。文化教学中不能厚此薄彼。在进行跨文化交际时，要充分认识到中西文化的差异，互相尊重，。一味崇洋媚外或者妄自尊大的态度都是不可取的。双向性文化教学要注重整体性原则。文化教学不能仅局限于文化课程中，如《跨文化交际》、《欧洲文化入门》等，文化教学应贯穿所有英语专业课程的教学中，实现对文化信息的全方位、多角度渗透。文化教育是一个长期的过程，应该贯穿四年本科教育的始终。双向性文化教学还要兼顾理论与实践相结合的原则。双向性文化教学不但要注重理论知识的储备，更要注重跨文化技能的培养和训练。

双向性文化教学对教师提出了更高的要求。首先，教师要建立足够的中西文化的知识储备。既要注意西方文化的积累，又要调集已有的中国文化的储备，并随时拿来比较研究，引导学生对两种文化的差异分析和融会贯通。其次，教师对两种文化要有一定的敏感度。教学材料中的文化信息分显性和隐性两种，即明显的文化语料和深层次的文化背景。教师要善于引导学生发现其中隐含的文化信息并进行分析理解。针对英语教材中侧重西方文化知识的现状，教师要引导学生善于发现语料中的文化“节点”，如词汇、主题、意象等，展开对比分析，实现中西文化的对接。最后，双向性文化教学要注意与教材内容以及学生的生活实际相结合，切忌机械地文化传输，为文化而文化。

二、文学作品在双向性文化教学中的应用

文学作品与之产生的社会、文化、政治、经济等历史背景密不可分，是文化文本和意义的载体。文学作品因而成为一种可视的、方便获取的、有效的文化教学工具，通过作品分析可以揭示这些文本背后潜在的文化意义。文学阅读不是一个孤立的文学赏析活动，而是一个复杂的文化解读过程。文学作品作为文化的载体，不仅可以用来培养学习者的语言能力、文学鉴赏力和审美能力，还可以用来进行文化教学。通过文学作品的阐释，揭示隐藏在人物和情节背后深层的社会意义和文化背景信息。

文学作品为跨文化教学提供了多元的文化教学材料。文学作品的主题丰富多彩，如“风土人情”、“种族关系”等。不同的文学作品为学生深入、细致地了解西方文化提供了丰富的文本，同时便于教师根据不同的选材和主题进行针对性的跨文化教学。文化是一个笼统的概念，包括价值观、思维方式、行为方式、审美心理等各方面知识。通过文学作品的阅读来理解这些抽象的概念，更易于学生接受和记忆。而文学作品的多样性可以提供适合大学生年龄层次和特点的作品，提高学生的学习兴趣和参与意识。

跨文化文学阅读中读者的角色不容忽视。Culler强调指出，对文学文本的解读必须参考作品对读者的意义。对阅读中读者视角的重视和文本诠释的多样性特征使英语教学中的文学阅读成为一个开放、多元的文化阅读活动。不同的读者，因为不同的文化、学习和生活背景，对同一作品的解读可能千差万别。我国的英语学习者对于英美文学作品的解读和目的语文化的读者肯定有差异。这种理解差异在文学教学中是客观存在的事实，应该允许并引起足够的重视，充分分析这些异同从而挖掘出差异背后深层次的中西文化背景的不同和原因。

文学阅读，尤其是跨文化阅读，是提高跨文化能力的有效手段，而对比分析是跨文化阅读的重要方法。要提高跨文化交际能力，就必须具备对中西文化异同的深刻理解并将两种文化融会贯通的能力，为此必须让学生尽可能多地摄入中西文化对比的内容。对于文学作品中明显中西文化对比信息，要引导学生去深入分析。对于作品中潜在的文化对比，要调动学生已有的母语文化知识，进行对比分析。只有充分了解并重视不同文化间的差异及原因分析，文化教学的效果才会事半功倍。通过对比阅读可以揭示母语和目的语文化的异同，提高学习者对文化差异的敏感性，最大限度地避免文化差异造成的交流障碍和误读，提高跨文化交际能力。

美国华裔作家谭恩美的长篇小说《喜福会》中就是一个鲜明的跨文化教材。小说中塑造了两组鲜明的文化形象：第一代移民代表了中国传统文化，而他们的子女，作为美国土生土长的“香蕉人”，则是美国文化的象征。对二者进行对比分析，可以加强学生对两组人物形象及其承载的文化内容的深刻理解和认识，使学生对中国的传统美德――孝顺、谦恭、吃苦精神等价值观有清醒的认识，对美国文化背景下的自由、个性等思维方式有辩证的理解。小说中充满了我国学生熟悉的表达方式、思维模式和文化冲突等，是非常生动的跨文化素材。中国文化被放在了学生熟悉的语境中，学习者容易产生亲切感，对文化差异更容易理解和接受。用场景化的、生动有趣的文学文本作为跨文化教学的材料，可以提高学生的学习动机和兴趣，达到事半功倍的效果。

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[关键词] 冰片；血脑屏障；双向调节；NO；P-gp；紧密连接

[Abstract] In recent twenty years，there are a lot of studies about the effect of borneol on permeability of blood-brain barrier（BBB）；however，it is short of regular conclusions of effect factors and in-depth analysis of functional mechanisms. The current researching data were collected and analyzed in this paper for illuminating the effect factors and mechanisms of borneol on permeability of BBB.The following conclusions were obtained： five factors about borneol influencing the permeability of BBB. First，opticity activity of borneol had no significant effect on action effects. Second，dose of borneol in the range of 50.00-200.00 mg・kg-1，did not affect the effect direction，but only affect its action intensity either with use alone or combination use. Third，the borneol can increase the permeability of physiological BBB，and decrease the permeability of pathological BBB. Fourth，regardless of using singly or using compatibility with musk，borneol can decrease the permeability of BBB in different brain disease models. Fifth，when used with astragalus，catalpol or puerarin，borneol can increase the permeability of BBB and promote the drugs through BBB in pathological conditions.The target spots and mechanisms of borneol′s bidirectional regulation on the permeability of BBB are related to the structure and function of cerebral endothelial cells，the exocytosis effects of P-gp and low pinocytosis internal transport effects. On one hand，borneol can down-regulate P-gp by inhibiting NF-κB to reduce the exocytosis effects of P-gp and promote the blood brain barrier pinocytosis to increase the permeability of BBB；On the other hand，borneol can reduce the degradation of basement membrane of blood vessel and tight junctions by inhibiting the expression of IL-1β，MMP-9 to decrease the permeability of BBB；moreover，borneol has bidirectional regulation effects on blood-brain barrier permeability by influencing the signaling pathways of Ca2+-eNOS-NO，VEGF-eNOS-NO. However，the detailed mechanisms that borneol regulates and controls the permeability of BBB are so complicated，so they shall be further proved and clarified.

[Key words] borneol；blood-brain barrier；bidirectional regulation；NO；P-gp；tight junctions

《中国药典》2015年版收载药用冰片[1]，包括冰片（以樟脑、松节油等为原料，经化学方法合成的精制品）、天然冰片[樟科植物樟Cinnamomum camphora（L.）Presl的新鲜枝、叶的提取加工品]、艾片（菊科植物艾纳香Blumea balsamifera DC.叶提取的结晶）3种。冰片的主要化学成分为龙脑（C10H18O），根据其来源不同有左旋龙脑和右旋龙脑之分。冰片性味辛、苦、微寒，归心、脾、肺经，具有开窍醒神、清热止痛的功效，主治热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓[1]。现代药理学研究表明，冰片具有抗炎、抗菌、镇痛、调节中枢神经系统功能等作用[2]。冰片对中枢神经系统的作用主要有以下3个方面：①脑保护作用，如保护病理状态下血脑屏障完整性，降低血脑屏障通透性，提高脑内超氧岐物氧化酶（SOD）活性、降低丙二醛（MDA）含量等[3]；②促透作用，促进生理条件下泛影葡胺[4]、庆大霉素[5]、伊文思蓝[6]等透过血脑屏障；③对中枢神经系统既镇静又兴奋的双向调节作用，如可增强戊巴比妥钠阈下剂量的催眠作用[7]，又可缩短戊巴比妥钠和苯巴比妥钠的睡眠时间[8]。

血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是存在于脑组织和外周血液之间一个复杂的细胞结构，控制脑脊液与血液之间的物质转运，调节和保证大脑内环境的稳定[9-11]。功能正常的血脑屏障在保护脑组织的同时，其选择透过性也可能限制了药物进入脑内发挥作用，降低某些治疗脑部疾病药物的疗效[12-13]。这时就需要增加血脑屏障的通透性，增强药物的治疗效果。但在另一方面，外伤、缺血、感染等多种病理因素，又可能破坏血脑屏障，增加其通透性，引起大量有害物质进入脑内，加重脑损伤，甚至可引起脑水肿[14-16]。这时应当降低血脑屏障的通透性，减少脑组织的损伤。因此，调节或改善病理状态下血脑屏障通透性，促使治疗药物透过功能正常的血脑屏障进入脑内发挥治疗作用，在相应的中枢神经系统疾病研究和治疗中有着重要意义。

既往研究显示，冰片能增加血脑屏障通透性，促使药物透过血脑屏障，起到药物增效作用[3-6，17]。同时，冰片又能维持血脑屏障结构和细胞组成的完整性并降低其通透性，从而对血脑屏障及脑组织起到保护作用[18-19]。上述研究提示冰片对血脑屏障具有双向调节作用。而冰片的这种双向调节作用与影响中药双向调节作用的常见因素“成分、剂量、配伍、机体状态”哪些有关[20-21]并不清楚。冰片的这种双向调节作用发生的分子生物学机制亦不清楚。鉴此，作者综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障影响及其作用机制的研究报道，试图发现其规律，阐释其机制，以供临床和药物开发更多的参考。

1 影响冰片对血脑屏障发挥双向调节作用的因素

1.1 冰片的成分不同可能并不影响血脑屏障通透性

龙脑（C10H18O）为冰片中的药理作用成分，有左旋和右旋2种异构体。天然冰片的主要成分为右旋龙脑，还含有草烯、β-榄香烯、石竹烯等倍半萜，以及齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸、龙脑香醇、古柯二醇等三萜化合物。艾片主要成分为左旋龙脑。现代常用的合成冰片则为消旋混合龙脑[22]。所以，3种冰片的主要化学成分差异体现在龙脑的旋光性不同上。目前关于不同旋光性的冰片对血脑屏障的作用是否有差异尚未见报道。但田徽[23]研究发现艾片（左旋龙脑）与合成冰片（消旋混合龙脑）均使小鼠在脑缺血条件下的存活时间延长，虽然艾片组小鼠存活时间有长于合成冰片组的趋势，但二者并无显著性差异。王怡[24]研究发现天然冰片（右旋龙脑）和合成冰片（消旋混合龙脑）均能对抗大鼠急性心肌缺血，二者并无显著差异，这一结果有旁证的意义。

1.2 冰片不同剂量并不影响对血脑屏障通透性的作用方向

王[25] 、黄萍[26]、董小平[27]等报道了对于生理性动物模型，冰片剂量在50.00～400.00 mg・kg-1单用或与安息香、槲皮素、栀子苷等其他药物配伍使用，均能开放生理性血脑屏障。而何晓静[28]、姚洪武[29]、倪彩霞[18]采用脑缺血病理模型并分别给予冰片2.00，66.60，200.00 mg・kg-1，结果均为降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障。而同样在脑缺血模型下采用冰片与麝香配伍，刘亚敏[19]采用3.00 mg・kg-1冰片与1.00 mg・kg-1麝香，姚洪武[29]采用单用66.60 mg・kg-1冰片或配伍66.60，133.20，200.00 mg・kg-1冰片与66.60 mg・kg-1麝香，其结果均为降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障。班炳坤[30]分别在类寒闭模型与类热闭模型上，采用66.67，200.00 mg・kg-1冰片与66.67 mg・kg-1麝香，其结果也均为降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障。可见冰片剂量在50.00～200 mg・kg-1单用或者配伍使用，其作用趋势相同，剂量并不影响其对血脑屏障通透性的作用方向（表1）。

1.3 冰片对于生理性血脑屏障的通透性具有增强的作用

王刚[25] 、黄萍[26]、董小平[27]等报道冰片剂量在50.00～400.00 mg・kg-1单用或与安息香、槲皮素、栀子苷等其他药物配伍使用，均能开放生理性血脑屏障，促进药物（伊文思蓝、槲皮素、栀子苷）透过血脑屏障（表1）。

1.4 冰片单用或配伍麝香对不同大脑病理模型的血脑屏障均能降低通透性

冰片单用能对病理条件下的脑微血管内皮细胞起到保护作用，促进血脑屏障的损伤修复[31-32]。在单用冰片的条件下，倪彩霞[16]采用脑缺血再灌注模型、姚洪武[29]采用急性脑缺血模型，班炳坤[30]分别采用类寒闭模型与类热闭模型，结果均发现冰片能降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障。而冰片与麝香配伍后仍然能降低上述试验中的急性脑缺血、类寒闭、类热闭病理模型，以及刘亚敏[17]所采用的脑缺血再灌注模型的血脑屏障通透性，保护血脑屏障。倪彩霞[18]、刘亚敏[19]、班炳坤[30]、何晓静[28]、姚洪武[29]等5人报道，冰片与麝香配伍，均能降低病理性血脑屏障通透性，保护血脑屏障。但与单用冰片组相比，配伍了麝香具有增效作用。显示：缺血、缺血再灌注、类寒闭、类热闭几种大脑疾病模型的差异，并未成为影响冰片作用方向的因素；配伍麝香也未改变冰片对血脑屏障作用的方向（表1）。

1.5 冰片配伍其他药物对于病理状态的血脑屏障通透性呈现开放效果

张青等[33]采用冰片400.00 mg・kg-1+黄芪40.00 mg・kg-1发现冰片能开放病理性血脑屏障，促进药物入脑。本课题组研究发现[34]，冰片200.00 mg・kg-1+梓醇49.00 mg・kg-1、葛根素200 mg・kg-1可以增加脑缺血模型血脑屏障通透性，并能促进梓醇、葛根素透过血脑屏障。表明病理状态下冰片配伍上述药物具有开放血脑屏障的功能（表1）。

2 冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的机制

血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞为主形成的一个实质性结构，通过脑血管内皮细胞之间的特殊蛋白，即紧密连接（tight junction，TJ）将细胞膜缝合为一个完整而巨大的血-脑物质交换屏障。血脑屏障完整性与血管内皮细胞紧密连接的结构和功能密切相关[35]。紧密连接能够封闭上皮细胞的间隙，保证物质转运的方向性。紧密连接的开合和胞饮作用是血脑屏障通透性调节的主要方式。血脑屏障能在生理或病理条件下通过调控紧密连接和转运蛋白或酶的表达与活性来调整脑部的营养供应或损伤修复。

血脑屏障阻碍了大量的大分子物质进入脑内，因而脑内的物质浓度与血浆有一定差异，尤其是脑内的大分子蛋白质及药物浓度较低。血脑屏障从外向内运转物质的主要途径有5条：①被动扩散，主要是一些脂溶性物质；②特殊转运体，主要运转一些必需物质，如葡萄糖、氨基酸、核酸等；③受体介导的胞饮作用，主要运转蛋白质和多肽；④吸附介导的胞饮作用，主要运转一些非正电荷非特异性的大分子；⑤通过紧密连接的细胞旁路途经，主要为水溶性物质入脑的途经，这是由于紧密连接处存在的亲水性头状区域，能够阻止脂溶性物质进入紧密连接。血脑屏障从内向外转运物质的主要途径是通过内皮细胞上的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的外排作用。血脑屏障与其他组织细胞运转的不同主要在于，向内转运的胞饮作用较弱，而脑血管内皮细胞上P-gp高表达所形成的向外转运作用较强，从而形成了屏障作用[36-38]。

2.1 冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp提高血脑屏障通透性

P-gp是亲脂溶性蛋白[36]，大量存在于血脑屏障的血管内皮细胞中[39]，是血脑屏障组织外排的重要方式[40]，其外排底物多为药物、毒素等异身物质。P-gp的功能受多种因素的调控。如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）和内皮素-1（endothelin 1，ET-1）均能在2～3 h内抑制P-gp的表达和功能，但在长时间作用下则均能诱导P-gp的表达。此外，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）也能快速可逆地抑制P-gp的表达和功能[41]。

冰片能够抑制P-gp，降低外排作用，发挥开放血脑屏障的作用[42]。冰片对于P-gp的抑制作用最早由陈艳明通^海拉细胞系和犬肾内皮细胞模拟血脑屏障模型研究发现[43]。冰片在此实验中均能明显地增强长春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米相似。其机制可能为：冰片是脂溶性很强的药物[1]。5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是已知的血脑屏障开放性递质[44]。当冰片进入血脑屏障的血管内皮细胞后，因其脂溶性很强容易与亲脂溶性的P-gp结合，竞争性抑制了亲和力小的5-羟色胺与P-gp的结合，从而减少了5-羟色胺被P-gp泵出细胞外的几率，5-HT在血管内皮细胞内蓄积，导致血脑屏障开放。当冰片与槲皮素等药物同用时，槲皮素等药物特性与5-HT类似，因为与P-gp结合力小而避免了被P-gp泵出细胞外，从而在细胞内蓄积，提高了在脑组织含量，促进了血脑屏障开放[39，45]。

核转录因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）的抑制蛋白是IκB（inhibitor of NF-κB）。经典的NF-κB是由2种蛋白（p50和p65或者RelA） 组成的异二聚体。当细胞处于静息状态时，NF-κB二聚体与IκB家族（以IκBα和IκBβ为代表）相结合形成三聚体，以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受外界信号刺激时，经一系列激酶激活，促使IκBs降解，释放出NF-κB，并易位至细胞核内，参与靶基因的调控作用[46]。即当IκB表达上调时，导致NF-κB的表达下调，从而抑制了P-gp的表达[47]。大量研究表明，醋酸铵、白藜芦醇、二甲双胍、硼替佐米等药物均可通过抑制NF-κB来抑制P-gp表达[47-51]。研究发现，对脑微血管内皮细胞给予10，20 mg・L-1的冰片30 min后，核因子κB抑制蛋白IκB表达上调[52]。提示冰片对P-gp的抑制作用可能与抑制NF-κB有关。

2.2 冰片可通过促进细胞吞饮作用提高血脑屏障通透性

陈艳明[43]用马丁达比狗肾上皮细胞系作为血脑屏障的体外模型，给予冰片血清24 h后观察到细胞吞饮囊泡数量增加、粒径增大，移除冰片血清24 h后上述作用消失，说明了冰片能使血脑屏障细胞吞饮小泡数量增多、体积增大，且作用可逆。提示了冰片可能通过促进细胞吞饮作用开放血脑屏障。但在体内及由脑微血管内皮细胞等建立的血脑屏障体外模型上的此项研究，尚未见报道。

2.3 冰片可通过抑制IL-1β，MMP-9降低血脑屏障通透性

基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）为Ca2+依赖性的蛋白酶，可降解血管外基膜，降解血脑屏障紧密连接，破坏血脑屏障[18]。白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）也参与介导了开放血脑屏障的作用，并能促进MMP-9上调，联合导致血脑屏障的破坏[53-54]。相应的，通过抑制大鼠缺血性卒中模型中IL-1β的增加，可保护血脑屏障[55]，降低血脑屏障通透性。相关研究也发现了冰片能够下调IL-1β及MMP-9的表达，对抗其对血管外基膜及血脑屏障紧密连接的降解，体现出降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障的作用[18，56-57]。

2.4 冰片可通过影响NO的含量双向调控血脑屏障通透性

血脑屏障通透性的重要调节分子是一氧化氮（nitric oxide，NO）。NO由神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）3种酶表达。生理状态下，组织细胞不表达iNOS，少量表达nNOS和eNOS，维持神经系统和脉管系统功能正常。病理状态下，神经元、星形胶质细胞、内皮细胞等组织细胞将表达iNOS，并大量产生NO，破坏血脑屏障，增加其通透性，引起脑水肿并进一步加重脑组织损伤[58-60]。

冰片能降低病理状态下内皮细胞中iNOS表达，体现出与病理因素导致血脑屏障开放性质截然不同的方式，冰片对血脑屏障的开放作用为一种生理性的开放[61]。课题组前期研究也发现了冰片能够对局灶性脑缺血模型上调eNOS表达，上调NO含量，从而开放血脑屏障[34]。依据现有试验结果，目前较为公认的是，冰片能够上调eNOS的生理性表达，促进血脑屏障通透性生理性开放，而抑制iNOS的病理性表达，降低病理性血脑屏障通透性，从而对血脑屏障通透性具有双向调控作用[56，62]。

2.4.1 冰片可能通过影响Ca2+-eNOS-NO通路调节血脑屏障通透性 NO开放血脑屏障的主要通路为Ca2+-NOS-NO-sGC-cGMP-PKG通路[63-64]。eNOS为Ca2+依赖性的酶，Ca2+激活eNOS后，合成NO。NO的受体为可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC），当sGC被NO激活后，可将三磷酸鸟苷（guanosine triphosphate，GTP）转化为环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）。cGMP作为第二信使激活信号级联反应下游元件蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）。PKG活化后，可能将血管扩张剂刺激磷蛋白（vasodilators-stimulate phosphoprotein，VASP）磷酸化，形成PKG-VASP复合体，导致纤维形肌动蛋白（fibrous actin，F-actin）的再分布，引起血脑屏障功能的改变。此外，PKG还可能参与肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）的激活，导致MLC的磷酸化，从而影响细胞张力和细胞间隙[63-65]。

对于上述通路，Ca2+只能激活eNOS，不能激活iNOS，因为iNOS并非Ca2+依赖性的酶。研究证实冰片能够影响细胞中Ca2+的浓度，因而能够影响eNOS的表达量。例如动物实验显示，冰片200.00，133.33 mg・kg-1灌胃脑缺血再灌注大鼠，能极显著降低缺血侧脑组织中Ca2+含量[66]。体外研究也发现，含冰片的血清能显著抑制5-HT诱导的血小板胞内Ca2+升高[67]。此外，脑缺血再灌注小鼠尾静脉注射冰片2.00 mg・kg-1，发现冰片能显著提高小鼠脑组织中Ca2+-ATP酶的活力，促进Ca2+从胞内排出胞外[28]。上述试验结果提示，冰片能降低病理性脑组织细胞中Ca2+的浓度，但另有研究发现冰片能够提高正常大鼠、脑外伤和脑炎模型大鼠脑组织中的Ca2+含量[62]。因此，冰片对于病理性脑组织中NO上游Ca2+的含量是升高还是降低，尚有待进一步探明。

2.4.2 冰片可能通过影响VEGF-eNOS-NO通路调节血脑屏障通透性 有文献同时指出VEGF-PI3K-Akt-eNOS-NO血脑屏障激活通路的存在[68-69]。VEGF可通过激活胞内磷脂酰肌醇激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）及其下游的Akt（亦称PKB，protein kinase B），从而上调eNOS表达，合成NO[69-72]。而PI3K/Akt-eNOS通路可反过来激活诱导VEGF产生[73]，形成循环。

研究发现，大鼠脑缺血再灌注损伤后脑内VEGF表达显著增加，从而促进NO合成与释放增多，导致血脑屏障损伤。而冰片200.00 mg・kg-1灌胃后，缺血侧脑组织中VEGF含量显著降低，同时脑内皮细胞、星形胶质细胞、神经元形态结构较模型组完整，紧密连接结构较清晰，提示冰片对血脑屏障的保护作用可能与降低VEGF有关[18]。

值得重视的是，激活NO对血脑屏障的调控途经并不仅仅为Ca2+-NOS-NO通路和VEGF-PI3K-Akt-eNOS-NO通路。星形胶质细胞也可通过释放TNF，促使内皮细胞合成NO[74]。而另有研究表明，给予小鼠脑内皮细胞硝普钠（NO供体）后，新长春碱在胞内的积累增加，表明P-gp功能下调。而在ATP再生系统下，道诺霉素的摄取下降，揭示P-gp的功能恢复[75]。P-gp为ATP依赖性的酶，其研究提示NO抑制P-gp的功能可能与阻碍ATP与P-gp结合有关。冰片对血脑屏障通透性的调控作用是否与TNF-NO，ATP-NO等其他通路有关尚未见报道。总之，冰片通过NO调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂，有待进一步阐明（图1）。

3 总结与讨论

3.1 影响冰片对血脑屏障通透性作用差异的主要因素是机体状态和配伍

依据现有研究资料分析可见冰片对于血脑屏障通透性的影响如下：①不同来源的冰片旋光性差异，对作用效果无显著影响；②冰片剂量在50.00～200.00 mg・kg-1单用或者配伍使用，并不影响其作用方向，仅影响其作用强度；③冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性，对病理性血脑屏障能降低其通透性；④冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障，单用或配伍麝香使用均能降低其通透性；⑤冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。综上所述，就现有研究结果分析，脑组织处于生理与病理的差异，以及

配伍药物的不同，是导致冰片对血脑屏障通透性产生升高或降低不同作用的2个主要因素。

3.2 冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用的靶点和机制多样

血脑屏障与其他组织物质透过作用的不同主要在于以下3个方面：脑血管内皮细胞之间的特殊结构即紧密连接的阻挡作用；脑血管内皮细胞向内转运的胞吞作用较弱，而该细胞上P-gp高表达所形成的向外转运作用较强。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点及机制主要涉及到脑血管内皮细胞的紧密连接、P-gp高表达外排作用和低胞饮内运作用。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp，降低外排作用，从而提高血脑屏障通透性；也可通过促进血脑屏障胞饮作用，提高血脑屏障通透性；可通过抑制IL-1β，MMP-9表达，对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解，降低血脑屏障通透性；冰片通过影响Ca2+-eNOS-NO，VEGF-eNOS-NO等通路，对血脑屏障通透性可能发挥双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂，有待进一步阐明。

3.3 冰片对血脑屏障双向调节的作用机制有必要进一步阐明

许多中枢神经系统的疾病包括多发性硬化、帕金森征、阿尔兹海默病、溶酶体贮积症等[12]同时伴有血脑屏障的功能紊乱。血脑屏障中血管内皮细胞紧密连接的破坏会导致脑缺血缺氧、血管性水肿、炎症、癫痫、肿瘤等一系列的神经系统疾病。因此，基于大脑血管内皮细胞的治疗靶点对于修复脑损伤，抗脑感染，治疗神经系统慢性疾病，都具有重要意义和很大的应用前景[36]。已知冰片对脑血管内皮细胞及其血脑屏障具有特殊作用，但冰片对于病理性脑组织中NO上游Ca2+的含量是升高还是降低有待进一步探明；冰片对血脑屏障通透性的调控作用是否与TNF-NO，ATP-NO等其他通路是否有关，体内试验对脑血管内皮细胞的胞饮作用是否有影响，均尚不得而知。

[参考文献]

[1] 中国药典.一部[S].2015：59，88，146.

[2] 刘磊刚.冰片的药理研究与临床应用[J].中国药物经济学，2014（2）：26.

[3] 田徽. 艾片与合成冰片脑保护及其对血脑屏障影响机制的研究[D]. 成都：成都中医药大学，2013.

[4] 王宁生，谢独，梁美蓉，等.Ct动态扫描观察冰片对兔血脑屏障作用的影响[J].中药新药与临床药理，1992，3（4）：28.

[5] 刘启德，梁美蓉，陈芝喜，等.冰片对庆大霉素透血脑屏障的影响[J].广州中医学院学报，1994，11（1）：37.

[6] 梁美蓉，叶少梅，张银卿，等.冰片对兔，大鼠脑组织伊文氏蓝染色作用的观察[J].广州中医学院学报，1993，10（4）：211.

[7] 齐和日玛，范蕾，成日青，等. 蒙药冰片两种常用炮制品对小鼠镇静催眠作用的比较研究[J].中国民族医药杂志，2008，3（3）：51.

[8] 张博.冰片等开窍药对实验动物的睡眠时间与睡眠时相的影响[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2013.

[9] Kang E J，Major S，Jorks D，et al. Blood-brain barrier opening to large molecules does not imply blood-brain barrier opening to small ions[J]. Neurobiol Dis，2013，52（4）：204.

[10] 赵志刚，龚凌志.血脑屏障及药物通过血脑屏障方法研究进展[J].中国药学杂志，2000，35（4）：227.

[11] 邹伟，孙晓ィ于学平，等.血脑屏障与脑缺血再灌注损伤研究进展[J].中华中医药学刊，2009，27（3）：466.

[12] Benarroch E E. Blood-brain barrier： recent developments and clinical correlations[J]. Neurology，2012，78（16）：1268.

[13] 金露薇，魏元锋，高缘.中药化学成分透血脑屏障机制及促透方法研究进展[J].中草药，2013，44（15）：2183.

[14] Rosenberg G A，Yang Y. Vasogenic edema due to tight junction disruption by matrix metalloproteinases in cerebral ischemia[J]. Neurosurgical Focus，2007，22（5）：1.

[15] N兆忠，冯亦璞.脑损伤过程中血脑屏障通透性的变化及其调节机制[J].中国药理学通报，1999，15（3）：204.

[16] 桑洁，刘萍，赵宝全.血脑屏障分子组成研究进展[J].国际药学研究杂志，2011，38（3）：201.

[17] 董先智，汤小爱，高秋华，等.冰片对顺铂透血脑屏障促进作用的研究[J].中国药学杂志，2002，37（4）：275.

[18] 倪彩霞，曾南，许福会，等.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障影响的实验研究[J].中国中药杂志，2011，36（18）：2562.

[19] 刘亚敏，夏鑫华，赵光锋，等.麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响[J].广州中医药大学学报，2007，24（6）：498.

[20] 李金青，杨洪军.试论中药的双向调节作用[J].中国现代药物应用，2010，4（7）： 226.

[21] 徐晓玉. 中药药理学[M]. 北京：中国中医药出版社，2010：22.

[22] 高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2007：418.

[23] 田徽，王建，高天，等.艾片与合成冰片对脑缺血缺氧小鼠模型的影响[J].中药药理与临床，2013，29（2）：53.

[24] 王怡，高秀梅，张伯礼.天然和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效比较实验研究[J].天津中医药学院学报，2003，22（2）：18.

[25] 王刚，曾南，王建，等.合成冰片影响血脑屏障开放促槲皮素脑吸收的研究[J].中药药理与临床，2012，28（1）：65.

[26] 黄萍，夏厚林，贾芳，等.安息香配伍合成冰片对小鼠脑缺血缺氧及血脑屏障通透性的影响[J].中药药理与临床，2013，29（5）：75.

[27] 董小平，阮鸣，喻斌，等.不同剂量冰片对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响[J].中草药，2012，43（7）：1366.

[28] 何晓静，菅凌燕，刘玉兰.冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用[J].新乡医学院学报，2006，23（1）：23.

[29] 姚洪武，王建，刘岩，等.麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响[J].成都中医药大学学报，2011，34（4）：62.

[30] 班炳坤.麝香与冰片配伍对类闭证模型大鼠的影响及其部分机制研究[D].成都：成都中医药大学，2011.

[31] 董淑云，宓穗卿，王宁生，等.冰片对脑外伤脑血管内皮细胞iNOS表达的影响[J].中国药理学通报，2002，18（5）： 590.

[32] 赵保胜，宓穗卿，张银卿.冰片对大鼠脑微血管内皮细胞ICAM-1表达量的影响[J].中药新药与临床药理，2001，12（2）：88.

[33] 张青，李茂利，赵阳，等.黄芪加冰片对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF表达的影响[J].山东医药，2010，50（7）：88.

[34] 吴俊杰，汪宏锦，杨帅，等.冰片对梓醇及葛根素透过局灶性脑缺血模型大鼠血脑屏障作用的研究[J]. 中国中药杂志，2016，41（21）：3988.

[35] Obermeier B，Daneman R，Ransohoff R M. Development，maintenance and disruption of the blood-brain barrier[J]. Nat Med，2013，19（12）：1584.

[36] Abbott N J，Patabendige A A，Dolman D E，et al. Structure and function of the blood-brain barrier[J]. Neurobiol Dis，2009，37（1）：13.

[37] Abbott N J. Blood-brain barrier structure and function and the challenges for CNS drug delivery[J]. J Inhertt Metab Dts，2013，36（3）：437.

[38] Steed E，Balda M S，Matter K.Dynamics and functions of tight junctions[J]. Trends Cell Biol，2010，20（3）：142.

[39] 陈艳明，王宁生.冰片对P-糖蛋白的影响[J].中药新药与临床药理，2003，14（2）：96.

[40] Hwang J W，Cho H，Lee J Y，et al. The synthetic ajoene analog SPA3015 induces apoptotic cell death through crosstalk between NF-κB and PPARγ in multidrug-resistant cancer cells[J]. Food Chem Toxicol，2016，96：35.

[41] 王玉U，王少峡，郭虹，等.血脑屏障中P-糖蛋白的调节机制[J].中国药理学通报，2011，27（9）：1196.

[42] Yu B，Ruan M，Dong X，et al. The mechanism of the opening of the blood-brain barrier by borneol： a pharmacodynamics and pharmacokinetics combination study[J]. J Ethnopharmacol，2013，150（3）：1096.

[43] 陈艳明，王宁生.冰片对血脑屏障体外模型细胞间紧密连接和细胞吞饮囊泡的影响[J].中国中西医结合杂志，2004，24（7）：632.

[44] 柯以铨，徐如祥，陈长才.脑损伤脑微血管5-羟色胺含量变化对血脑屏障通透性的影响[J].中国临床神经外科杂志，2000，5（s1）：40.

[45] 王利苹，奉建芳，胡凯莉.芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展[J].中国中药杂志，2014，39（6）：949.

[46] 冯慧玲，熊玉卿.与P-糖蛋白及 MDR1基因关联的药物转运研究现状[J].中国临床药理学杂志，2014（11）：1062.

[47] 廖爱军，杨威，付倍蓓，等.不同浓度硼替佐米对K562/DNR细胞株NF-κB，IκB及P-gp表达的影响[J]. 医学争鸣，2009（15）：1379.

[48] Zhang J，Zhang M，Sun B，et al. Hyperammonemia enhances the function and expression of P-glycoprotein and Mrp2 at the blood-brain barrier through NF-κB[J]. J Neurochem，2014，131（6）： 791.

[49] Ellah N H A，Taylor L，Ayres N，et al. NF-κB decoy polyplexes decrease P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in colorectal cancer cells[J]. Cancer Gene Ther，2016，23（5）：1.

[50] Zhang R，Lu M，Zhang Z，et al. Resveratrol reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance of U2OS/ADR cells by suppressing the activation of the NF-κB and p38 MAPK signaling pathways[J]. Oncol Lett，2016，12（5）：4147.

[51] Wu W，Yang J L，Wang Y L，et al. Reversal of multidrug resistance of hepatocellular carcinoma cells by metformin through inhibiting NF-κB gene transcription[J]. J Hepatol，2016，8（23）：985.

[52] Fan X，Chai L，Zhang H，et al. Borneol depresses P-glycoprotein function by a NF-κB signaling mediated mechanism in a blood brain barrier in vitro model[J]. Int J Mol Sci，2015，16（11）：27576.

[53] 秦丽娟，薛一雪，谷艳婷，等.白介素-1β在缓激肽开放血脑屏障过程中的作用及其机制[J].中国药理学通报，2012，28（1）：58.

[54] Yang F，Zhao K，Zhang X，et al. ATP induces disruption of tight junction proteins via IL-1 Beta-dependent MMP-9 activation of human blood-brain barrier in vitro[J]. Neural Plast，2016，2016（3）：1.

[55] Min J P，Sohrabji F. The histone deacetylase inhibitor，sodium butyrate，exhibits neuroprotective effects for ischemic stroke in middle-aged female rats[J]. J Neuroinflamm，2016，13（1）：300.

[56] 倪彩霞，曾南，玲，等.芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制的研究[J].中药药理与临床，2011，27（5）：65.

[57] 郑咏秋，姚明江，刘建勋，等.华佗再造浸膏对大鼠局灶性脑缺血/再灌注血脑屏障损伤的保护作用及机制研究[J]. 中国中药杂志，2013，38（4）：585.

[58] 杨硕.血红蛋白诱导一氧化氮合酶过表达与一氧化氮生成在大鼠脑出血后血脑屏障破坏中的作用与意义[D].广州：南方医科大学，2013.

[59] Nathan C. Inducible nitric oxide synthase： what difference does it make？[J]. J Clin Invest，1997，100（10）： 2417.

[60] Michael JO′Neill，Tracey KMurray，Deborah RMcCarty，et al. ARL 17477，a selective nitric oxide synthase inhibitor，with neuroprotective effects in animal models of global and focal cerebral ischaemia [J].Brain Res，2000，871（2）：234.

[61] 赵保胜，刘启德. 冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较[J]. 中药新药与临床药理，2002，13（5）：287.

[62] 赵保胜. Ca2+、NO、ICAM-1对冰片促血脑屏障开放作用的影响[D]. 广州：广州中医药大学，2001.

[63] 吴杰裕.蛋白激酶G在调节血管通透性信号转导中的进展[J].临床与病理杂志，2003，23（2）：202.

[64] 蒲传强，郝延磊，田成林. TNF-α和LPS对体外培养血脑屏障内皮细胞胞浆内钙离子浓度的影响[J]. 中国微循环，2003，7（1）：14.

[65] Altmann J B，Yan G，Meeks J F，et al. G protein-coupled estrogen receptor-mediated effects on cytosolic calcium and nanomechanics in brain microvascular endothelial cells[J]. J Neurochem，2015，133（5）：629.

[66] 周宗元，王建，田徽，等.艾片与合成冰片对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的比较研究[J].时珍国医国药，2014（10）：2349.

[67] 杨蕾，修春，王宁生.冰片对大鼠血小板胞浆内游离钙离子浓度的影响[J].时珍国医国药，2010，21（1）：1.

[68] 唐坤裕. PI3K/Akt-eNOS-NO信号通路与脑缺血后适应的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2013，40（1）：67.

[69] Choi Y S，Choi H J，Min J K，et al. Interleukin-33 induces angiogenesis and vascular permeability through ST2/TRAF6-mediated endothelial nitric oxide production[J]. Blood，2009，114（14）：3117.

[70] Boh-Ram Kim，Seung Hee Seo，Mi Sun Park，et al. sMEK1 inhibits endothelial cell proliferation by attenuating VEGFR-2-dependent-Akt/eNOS/HIF-1α signaling pathways[J]. Oncotarget，2015，6（31）：31830.

[71] 韩岚，梁杰，张艳艳，等. 桃红四物汤对产后血瘀大鼠血清NO、子宫组织VEGF的表达及对PI3K/Akt信号通路的影响[J]. 中华中医药杂志，2016（5）：1625.

[72] Ashina K，Tsubosaka Y，Kobayashi K，et al. VEGF-induced blood flow increase causes vascular hyper-permeability in vivo[J]. Biochem Bioph Res Co，2015，464（2）：590.

[73] Yin D，Liu Z，Peng D，et al. Serum containing Tao-Hong-Si-Wu decoction induces human endothelial cell VEGF production via PI3K/Akt-eNOS signaling[J]. Evid-Based Compl Alt，2013，2013（5）：195158.

篇4

关键词：康复训练；护理；尺桡骨双骨折；功能恢复

尺桡骨双骨折患者在骨折后折端或有发生重叠或旋转的危险，也会导致成角或移位等畸形。所以针对尺桡骨双骨折的患者治疗的重点是为患者恢复前臂的旋转功能，如果治疗和护理不当会使患者前臂功能发生障碍[1]，威胁患者的健康。如果在患者手术之后没有给与相应的功能恢复锻炼，会影响临床的治疗效果，同时对患者的预后也存在一定的威胁，严重的甚至会导致部分有望恢复的患者发生肌肉萎缩或者关节粘连等后果，直接影响患者的前臂旋转功能的恢复。本研究针对我院接收的尺桡骨双骨折患者在给予常规基础护理的同时再进行康复训练护理，大大提高了患者的临床恢复情况，患者的前臂旋转功能恢复良好，现在将本次研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2012年12月～2013年12月接收的57例尺桡骨双骨折患者作为观察对象，随机将患者分为观察组28例，对照组29例。57例患者中有男性32例，女性25例，患者年龄为13～46岁，平均年龄（24.6±4.9）岁。左侧骨折患者为35例，右侧骨折患者为22例，两组患者在性别，年龄，骨折类型等方面未见有明显差异，P>0.05，没有统计学意义，可以进行比较。

1.2方法 对照组患者接受常规基础护理，观察组患者在此基础上再进行康复训练护理及心理护理。具体的实施方法如下。

1.2.1心理护理 意外是导致骨折最重要的因素，所以患者在突然遭受意外受伤之后，心理会有紧张，恐惧等心理。而且由于骨折部位的疼痛患者也会出现一些暴躁，焦虑的情绪。所以护理人员要根据患者的具体情况给予患者相应的心理疏导。详细耐心的向患者介绍尺桡骨双骨折的治疗方法及预后效果，在手术之后需要注意的事项等，并将治疗成功的案例分享给患者，让患者对预后有信心，消除其紧张和恐惧的心理。护理人员也需要将康复训练的重要性及必要性告知给患者，让患者在治疗过程中能够积极的配合治疗，增加其依从性，从而提高护理效果。

1.2.2早期康复训练护理 患者在接受手术后2w时间内属于早期康复训练护理时间，该段期间内由于患者的骨折恢复并不牢固，如果过度训练可能会导致患者二次受伤，所以训练以肌肉收缩练习为主，让患者在护理人员的指导下进行从远端手指伸曲训练，30次为1组，训练3组/d。

1.2.3中期康复训练护理 手术3w之后到4w，患者的骨折开始逐步愈合，护理人员需要指导患者进行骨折上下关节部位的活动锻炼，适当的增加锻炼的强度和时间。患者每天锻炼骨折上下关节，60次为1组，3组/d。

1.2.4后期康复训练护理 手术后5w至痊愈，患者的骨折愈合良好并逐步恢复骨的原型和构造，这段时间避免对患肢过度的训练，患者训练患肢旋转功能的时候动作要柔缓，逐步从小范围开始训练，90次/组，训练3组/d。

1.3指标观察 对比分析观察组和对照组的临床治疗效果，患者的前臂旋转功能恢复情况以及住院期间患者并发症发生的概率。

1.4统计学处理 本研究数据均采用SPSS14.0统计软件分析统计，计量资料使用标准差（x±s）表示，计数资料使用t检验，组间对比使用χ2检验，P

2 结果

2.1两组患者恢复情况对比 经过护理后观察组患者的恢复情况明显比对照组患者的恢复情况好，两组比较有差异，具有统计学意义，P

2.2两组患者并发症发生情况对比 观察组患者在康复训练护理下未见有并发症发生，对照组患者发生3例并发症，1例为关节粘连，1例为桡神经麻醉，1例为前臂旋转功能障碍，并发症发生的概率为10.34%。两组比较有差异，具有统计学意义，P

3 讨论

尺桡骨双骨折主要是由于前臂受到意外的剧烈冲击造成，在患者进行骨折复位手术之后给予相应的康复训练护理，能够促进患者患肢的血液循环，促进骨痂的生长并减少患者发生肌肉萎缩或者关节僵硬等并发症。本研究结果显示，针对尺桡骨双骨折患者给予基础护理的同时再给予康复训练护理，能够有效的提高患者的临床治疗效果，患者在护理人员的指导下逐步进行肢体功能训练，增加了愈合的速度，减少了治疗过程中并发症的发生，使患者尽快恢复健康状态，其临床治疗效果和仅采用常规护理方式的患者相比有明显差异，P

由此可见，在患者发生尺桡骨双骨折之后，在积极治疗同时配合以康复训练护理，能够促进患者的前臂功能恢复，提高了临床治疗效果，并且患者的并发症发生概率低，减少了患者的痛苦，提高了患者和家属的满意度，值得在临床上应用和推广。

篇5

[关键词]番荔枝内酯； A549/Taxol； 构效关系

[Abstract] 10 kinds of annonaceous acetogenins were selected for antitumor activity testing against human lung cancer cell line A549/Taxol and the structure activity relationship was analyzedMTT assay was used to detect the inhibitory activities of 10 kinds of annonaceous acetogenins and positive drugs against A549/Taxol cells， respectively uvariamicinⅢ（1）， uvariamicinⅡ（2）， annosquacin D（3）， desacetyluvaricin（4）， annosquatin A（5）， squamostatin D（6）， bullatacin（7）， squamocin（8）， motrilin（9）， annosquatin B（10）， verapamil and cisplatin Annonaceous acetogenins showed significant inhibitory activities against A549/Taxol cells， and were more potent than the positive drug verapamil and cisplatinThe more carbon atoms between the tetrahydrofuran ring and the lactone ring of annonaceous acetogenins exhibited more potencyBesides，ACGs with two substituted hydroxyl showed more potency than the compounds with three substituted hydroxyl in the bisadjacentTHF ACGsFurthermore，ACGs with three substituted hydroxyl showed more potency than the compounds with four substituted hydroxyl among the no bisadjacentTHF ACGs

[Key words] annonaceous acetogenins； A549/Taxol； structure activity relationship

doi：10.4268/cjcmm20161021

番荔枝Anona squamosa L为番荔枝科番荔枝属植物，是一种可以食用的热带水果。原产于美洲，现在中国海南、广东、广西、云南等地广泛种植[1]。番荔枝内酯（annonaceous acetogenins， As或polyketides）是一类具有杀虫、抗疟疾、抗病毒、抗菌、细胞毒性和抑制肿瘤细胞生长等作用的化合物[2]。番荔枝内酯是由35～37个碳原子组成的长链化合物。其中含有由α，βγ不饱和内酯环和0～3个四氢呋喃环（THF），根据THF的数量和位置，ACGs可以分为3个主要的类型：单四氢呋喃环型，邻双四氢呋喃环型和间双四氢呋喃环型番荔枝内酯类化合物。

癌症是困扰人类的一大难题，化疗在恶性肿瘤的治疗中具有重要的作用，而肿瘤的多药耐药性是化疗失败的主要原因，是长久以来困扰着肿瘤治疗的临床难题。多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物也具有耐药性[3]。

番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞有显著的活性。此外，有文献报道，番荔枝内酯类化合物也能够抑制多药耐药肿瘤细胞的生长[4]。番荔枝内酯化合物被认为是继紫杉醇后的又一个有前途的、天然来源的抗肿瘤化合物[56]。

前期，实验室分离得到了一系列番荔枝内酯类化合物[710]，本实验选用不同结构类型的10个番荔枝内酯类化合物，采用MTT法，旨在研究其结构中四氢呋喃环与γ内酯环之间的碳数、羟基个数对耐紫杉醇肺癌细胞的影响，分析得出对耐紫杉醇肺癌细胞具有高抑制活性的番荔枝内酯类化合物的结构类型。

1 材料

化合物1～10，见图1，uvariamicinⅢ（1）， uvariamicinⅡ（2）， annosquacin D（3）， desacetyluvaricin（4）， annosquatin A（5）， squamostatin D（6）， bullatacin（7）， squamocin（8）， motrilin（9）， annosquatin B（10），均由本实验室从番荔枝科植物番荔枝种子中提取分得，经HPLCDAD检测，纯度>98%。维拉帕米注射液，批号121101，上海禾丰制药有限公司；顺铂，齐鲁制药有限公司；紫杉醇，北京华素制药股份有限公司；A549/Taxol细胞购自南京凯基生物科技发展有限公司；RPMI 1640，南京凯基生物科技发展有限公司；小牛血清（CS），杭州四季青生物科技有限公司；胰蛋白酶，美国Biosharp公司；PBS磷酸盐缓冲液，北京索来宝科技有限公司；噻唑蓝（MTT），均购自北京索来宝科技有限公司；二甲基亚砜（DMSO），无锡海硕生物有限公司。

苏式/赤式指THF环和两侧邻位羟基的相对构型；THF环和羟基在异侧为苏式，在同侧为赤式；反式/顺式指THF环中氧原子所连碳键在异侧或同侧。超净台，苏州安泰空气技术有限公司，SWCJ2F；离心机，湘仪，L420；倒置显微镜，OLYMPUS CKX31；CO2细胞培养箱，Thermo Scientific HERA cell 150i；摇床，大龙兴创试验仪器有限公司，SK0330Pro；酶标仪，Spectra MAX190，Molecular Devices。

2方法

21A549/Taxol细胞培养

用含200 μg・L-1紫杉醇、10%小牛血清及1%青霉素、链霉素混合液的RPMI1640培养基培养A549/Taxol细胞株1周，在实验前2周换成不含紫杉醇的含10%小牛血清及1%青霉素、链霉素混合液的RPMI 1640培养基培养，2～3 d传代1次，细胞置于CO2培养箱中，在37℃和5% CO2条件下培养。

22四甲基偶氮唑盐（MTT）比色实验

取对数生长期的A549/Taxol细胞，用RPMI 1640培养液调整细胞浓度为10×104个/mL接种于96孔板，每孔体积100 μL，则每孔细胞数为1×104个左右，设3个复孔。将细胞分为阴性对照组、溶剂对照组、给药组共3组。培养24 h后，待细胞贴壁，将96孔板中上清液吸出，阴性对照组加入200 μL/孔的单培，溶剂对照组加入200 μL/孔含01%DMSO的单培，给药组加入200 μL/孔含各浓度梯度的番荔枝内酯化合物的单培（使其终质量浓度分别为078，156，625，125，25，50，100 mg・L-1（DMSO终体积分数为01%），阳性对照组加入顺铂、维拉帕米（使其终质量浓度分别为156， 625， 125， 25， 50， 100， 200 mg・L-1），将96孔板置于37 ℃，5% CO2饱和湿度培养箱中培养48 h后。每孔加入20 μL质量浓度为5 g・L-1的MTT溶液，继续培养4 h。然后轻轻吸出96孔板中培养液，每孔加入150 μL DMSO，置摇床上震荡摇匀10 min，使结晶物充分溶解，用酶标仪在490 nm波长处测定各孔吸光度（A）。增殖抑制率=（1-A实验组/A对照组）×100%。采用SPSS 160计算药物对细胞的半数抑制浓度IC50，重复3次实验。

3结果

31番荔枝内酯类化合物对A549/Taxol耐药细胞的细胞毒作用

化合物1～10对A549/Taxol细胞均有较强的抑制作用，其IC50见表1。

32 构效关系分析

根据10个受试化合物对A549/Taxol细胞的IC50，分析比较其构效关系，发现在所有的化合物中，单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物uvariamicinⅢ（1）的抑制活性最强。

321 四氢呋喃环与内酯环间的碳数对化合物活性的影响四氢呋喃环与γ内酯环之间的碳原子数对番荔枝内酯类化合物的活性有一定影响。化合物1与2，化合物3与4，化合物5与6的相对构型、OH数均相同，它们仅在四氢呋喃环与γ内酯环之间的碳原子数不同，见图2。单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物中，化合物1 UvariamicinⅢ（两环间碳数为17个）的活性约为化合物2 UvariamicinⅡ（两环间碳数为15个）3倍。此外，在邻双型番荔枝内酯类化合物中，化合物4（两环间碳数为13个）的活性约为化合物3（两环间碳数为11个）的63倍。在间双型番荔枝内酯类化合物中，化合物6（两环间碳数为9个）的活性约为化合物5（两环间碳数为6个）的6倍。由此推测，在该类化合物结构中，四氢呋喃环与内酯环之间的碳数越多，化合物的活性可能越强。

322 取代羟基个数对化合物活性的影响羟基的数目在化合物的活性方面有重要的作用，化合物4与7，4与8，4与9，5与10的四氢呋喃环与内酯环之间的碳原子数相同、相对构型相同，它们仅在羟基的个数上有所不同。在邻双型番荔枝内酯类化合物中，化合物4（有2个羟基）的活性约是化合物7（有3个羟基）的9倍。化合物4（有2个羟基）的活性约是化合物8（有3个羟基）的6倍，化合物4（有2个羟基）的活性约是化合物9（有3个羟基）的86倍。这与先前实验室报导的其他的邻双型的番荔枝内酯类化合物的作用效果一致[11]，此外，番荔枝内酯类化合物作用于正常的细胞也体现出这样的规律[12]。即有2个羟基的番荔枝内酯类化合物的活性大于含3个羟基的番荔枝内酯类化合物。此外，在间双型番荔枝内酯类化合物中，化合物5（有3个羟基）的活性约是化合物10（有4个羟基）的2倍。这也与前期实验报导的其他的番荔枝内酯类化合物的作用效果一致，即在间双型番荔枝内酯类化合物中，链上含有3个羟基的番荔枝内酯类化合物的活性大于链上含有4个羟基的[11]。由此推测，在邻双型番荔枝内酯类化合物中，链上含有2个羟基的番荔枝内酯类化合物的活性大于链上含有3个羟基的。在间双型番荔枝内酯类化合物中，链上含有3个羟基的番荔枝内酯类化合物大于链上含有4个羟基的番荔枝内酯类化合物。

4讨论

在过去的20多年，国内外学者从番荔枝科植物中分离得到了500多个番荔枝内酯类化合物，同时很多番荔枝内酯和番荔枝内酯衍生物也成功的合成[1314]。此外，大量文献报导，番荔枝内酯类化合物对肿瘤细胞有一定的抑制效果，并且对其构效关系进行了一定的研究[1516]。

通过上述实验分析，在所测试的化合物中，番荔枝内酯类化合物对A549/Taxol细胞的抑制活性可以总结如下：①所有的受试化合物均表现出比阳性药维拉帕米和顺铂更强的抑制活性，单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物UvariamicinⅢ（1）的抑制活性最强。②番荔枝内酯类化合物的四氢呋喃环与内酯环之间的碳数越多，抑制活性越强；③在邻双型番荔枝内酯类化合物中，链上含有2个羟基的番荔枝内酯类化合物的活性大于链上含有3个羟基的。在间双型番荔枝内酯类化合物中，链上含有3个羟基的番荔枝内酯类化合物的活性大于链上含有4个羟基的番荔枝内酯类化合物。前期实验研究发现的相对构型为赤式的番荔枝内酯类化合物大于苏式的，相对构型为顺式的番荔枝内酯类化合物大于反式的[10，14]。结合以上研究，可以为合成高活性的番荔枝内酯类化合物提供理论依据。

通过用本实验室分离得出的番荔枝内酯类化合物，对耐药细胞A549/Taxol的构效关系研究，发现番荔枝内酯类化合物对多药耐药肿瘤细胞有一定的抑制作用，并且有的化合物作用效果较为显著。肿瘤多药耐药性成为人类面临的一大难题，中药在逆转多药耐药肿瘤细胞方面发挥着其独特的优势，且有文献报导番荔枝内酯能逆转多药耐药肿瘤细胞[1718]。这为合成活性高的番荔枝内酯类化合物提供了一定的依据，也为后期选择高活性的番荔枝内酯类化合物，用于逆转多药耐药肿瘤细胞机制研究提供了一定的依据。

[参考文献]

[1]中国科学院中国植物志编辑委员会中国植物志 30卷[M]北京：科学出版社，1979171.

[2]McLaughlin J L Paw and cancer： annonaceousacetogenins from discovery to commercial products[J] J Nat Prod， 2008， 71（7）： 1311

[3]张峰，岑娟 肿瘤多药耐药模型的建立与评价方法[J]药物评价研究， 2013， 36（5）： 377

[4]Bermejo A， Figadere B， ZafraPolo M C， et al Acetogenins from annonaceae： recent progress in isolation， synthesis and mechanisms of action[J] Nat Prod Rep， 2005（22）： 269

[5]Oberlies N H， Croy V L， Harrison M L， et al The annonaceous acetogenin bullatacin is cytotoxic against multidrugresistant human mamary adenocarcinoma cells [J] Cancer Lett， 1997， 115（1）：73

[6]Queiroz E F， Roblot F， Duret P， et al Synthesis，spectroscopy， and cytotoxicity of glycosylated acetogenin derivatives as promising molecules for cancer therapy [J] J Med Chem， 2000， 43（8）：1604

[7]Chen Y， Chen J W， Li X， et al Monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins from the seeds of Annona squamosa [J] Phytochem Lett，2012（5）： 33

[8]Chen Y， Chen J W， Wang Y， et al Six cytotoxic annonaceous acetogenins from Annona squamosa seeds [J] Food Chem， 2012， 135： 960

[9]Yang H J， Li X， Zhang N， et al Two new cytotoxic acetogenins from Annona squamosa[J]J Asian Nat Prod Res， 2009（11）： 250

[10]Chen Y， Xu S S， Chen J W， et alAntitumor activity of Annona squamosa seeds extract contain ingannonaceous acetogenin compounds[J]J Ethnopharmacol， 2012， 142： 462

[11]Yuan F， Bai G G，Chen Y， et al Structureactivity relationships of diverse ACGs against multidrug resistant human lung cancer cell line A549/Taxol [J] Bioorg Med Chem Lett， 2015（25）： 787

[12]Chen Y， Qiu Y， Miao Y J， et alSARs of ACGs against diverse human tumor cells[J]Med Chem Res， 2015， 24（8）： 3212

[13]Bermejo A， Figadere B Acetogenins from annonaceae： recent progress in isolation， synthesis and mechanisms of action [J].Nat Prod Rep， 2005（22）： 269

[14]Kojima N， Tanaka T Medicinal chemistry of annonaceousacetogenins： design， synthesis， and biological evaluation of Analogues [J] Molecules， 2009（14）：3621

[15]Yang H J， Zhang N， Li X， et al Structureactivity relationships of diverse annonaceous acetogenins against human tumor cells[J]. Bioorg Med Chem Lett， 2009（19）：2199

[16]袁斐， 白钢钢， 苗筠杰， 等 番荔枝内酯类化合物对耐阿霉素乳腺癌细胞MCF7/ADR体外活性的影响[J]中草药， 2014，45（19）：2815

篇6

[关键词]　祛湿护肝方；ALT；AST；碳粒廓清指数

[中图分类号]R965.2　[文献标识码]A　[文章编号]1007―8517(2011)15―0052―01

祛湿护肝方是作者自拟处方，由鸡骨草15g，虎杖10g，生地18g，丹参18g，柴胡12g，郁金12g，黄精20g，五味子15g，苦木6g，甘草10g组成，临床应用近十年，患者400多例，疗效明显。为明确该方的保肝降酶作用和清除病毒作用，采用动物模型进行研究，结果报道如下。

1、实验材料

1.1　药物及试剂祛湿护肝方稠膏：自制，浓度为2.0g生药／ml，批号20091107。四氯化碳(CCl4)：AR级，上海亿欣生物科技有限公司，批号20081025。硫代乙酰

胺(TAA)：AR级，上海华蓝化学科技有限公司，批号20090309。联苯双酯：药用原料，武汉远成共创生物技术有限公司，批号20080412。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(批号20090514)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒(批号20090602)均为上海源叶生物科技有限公司产品。

1.2　实验动物昆明种小白鼠，18～22g，雌雄兼用，普通级，广西中医学院实验动物中心提供，合格证：桂医动字第11004号。

1.3　仪器DNM-9602A型酶标仪，上海泰益医疗仪器设备有限公司生产。飞鸽牌TDL-5台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产。

1.4　统计学方法用Excel 2007软件处理，结果以均数±标准差表示，作组间t检验。

2、方法与结果

2.1　祛湿护肝方供试药物的制备：按处方配齐中药材，水煮2次，第一次15倍量水，煮沸2h；第二次8倍量水，煮沸1h；合并两次水煮液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，精密称定膏重，冰箱保存。

2，2　祛湿护肝方对CCl4所致急性肝损伤模型的保护作用取小鼠60只，随机分为正常对照组(蒸馏水20m/kg)、CCl4模型对照组(蒸馏水，20ml/kg)、联苯双酯对照组(0.2g/kg)，祛湿护肝方大中小剂量组(40、20、8g生药／kg)。小鼠每天灌胃(ig)给药1次，连续15d。末次给药1h后，除正常对照组外，各ip1％CCl4花生油溶液10ml/kg。20h后从小鼠眼眶静脉丛取血，2500rpm/min离心20min，分离血清，测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性。联苯双酯组和祛湿护肝方大剂量组明显降低ALT、AST的活性(P

2.3　祛湿护肝方对小鼠硫代乙酰胺(TAA)中毒的保护作用取小鼠60只，随机分为正常对照组(蒸馏水20ml/kg)，分组同2.2实验。每日上午ig给药一次，连续7d，第8d给药后6h，除正常对照组外，各动物腹腔注射TAA(500g/kg)，禁食，第9d给药后1h断头取血，测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性，取肝脏作病理学检查。联苯双酯组和祛湿护肝方大剂量组均有明显抑制ALT、AST值上升的作用(P

2.4　祛湿护肝方对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响取小鼠40只，分组同2.2实验。每日ig给药一次，10d后进行实验。从小鼠尾静脉注入碳素墨水，第2、第15min，分别从眼底取血20μl，测量OD值，按下式计算廓清指数：k=1g(OD2/ODl5)／(t15-t2)=0.0769 lg(OD2/ODl5)。联苯双酯及祛湿护肝方三个剂量组的碳粒廓清指数均有明显提高，与正常对照组比较，均有显著性差异(P

3、讨论

3.1　实验表明，祛湿护肝方有明显的保肝降酶作用，并能提高网状内皮细胞的吞噬作用。

3.2　乙型肝炎的特点是湿、热、毒、瘀(郁)、虚。祛湿护肝方对此而设，临床上每日一剂，水煎，早晚饭后服用，30日为一疗程。临床应用表明，该方能很好地控制乙肝患者的病情，一般在2个疗程后，转氨酸可接近正常水平，病毒指数降低一半，肝肋胀痛消失。

参考文献

[1]徐叔云，卞如濂，陈修，等，药理实验方法学(第3版)[M]，北京：人民卫生出版社，2001

篇7

1基本类别

在自然界中，碳元素与人类的生活息息相关，它具有多种电子轨道特点，在化学研究中，我们知道碳是单一元素，它可以形成金刚石，石墨，纳米管等等。而碳纳米材料中最多成分就是碳元素。碳纳米材料是由许多直径小于100纳米的碳材料组成，即由许多小型碳原子和其它类型原子形成，碳纳米材料中对应的孔为纳米孔。因为它多种不同的特点，则三种不同种类如下。针对碳纳米管来说，它属于一种管体，它是由石墨片形成的，所以它可以分为单壁，多壁、双壁三种类型。碳纳米管的优势是：它的纯度提取方式十分简略；且纳米管的纯度高；它的价格比较低廉。相反的，它相应的缺陷为：制作过程中对相关设备的应用要求很高；纳米管之间的对接比较复杂；它的功率消耗比较大。针对纤维型纳米来说，碳纳米纤维的质量密度大于钢的质量密度，同时也小于铝的质量密度，其重量是铁的十几倍，所以碳纳米纤维具有许多的优点，分别为：强力非常大；其化学性质十分稳定；其耐腐蚀性能好；能抵御较强的辐射；具有除臭的性能等等。同时，它也有少许缺陷，如：初期设计成本十分高；纤维型纳米的研究应用范围不多。纳米碳球依据不同尺寸分为三种类型。当纳米碳球直径大于2纳米且小于20纳米时，它的石墨层属于封闭状态，如C70，C60等等；当纳米碳球直径大于50纳米且小于1微米时，这时纳米碳球均属于未完全石墨化的碳球；当纳米碳球直径大于51微米时，纳米碳球属于碳微球状态。其次，也可以根据结构层次划分，例如多孔型碳球、空心类碳球等等。

2主要应用

由于新型碳纳米材料具有较高的比表面积和良好的融合性，所以新型碳纳米材料可以被用于电化学研究中。在电化学研究领域，研究最广泛的就属于生物传感器，由于新型碳纳米材料具有较强的活动性和吸附性，所以碳纳米材料适合生物传感器的研究。其运用介绍如下。相关研究表明，一些生物小分子的生物活性可以由碳纳米材料增强，因为碳纳米材料可以促进小分子中酶的相关活性，也可以增强小分子中DAN的吸附能力。新型纳米管可以作为一个小型载体，其作用是负载一些金属颗粒和相关类型的酶，且金属必须具有良好的导电性能。由于碳纳米材料的不同特性，所以电化学传感器可以分为三种类型，分别如下。

(1)新型碳纳米材料承载酶一些研究者用添加氮的碳纳米材料来承载相关溶液中的一些液体浓度；也有人将纳米材料固定在电极的一端，使用相关的链接酶作用在碳纳米材料的另外一端，从而碳纳米材料作为一个中间部分，形成了电极与酶的电化学反应。

(2)碳纳米材料承载物质与纳米颗粒之间的融合新型碳纳米材料具有良好的导电性能，且它是一个很好的承载体，所以将纳米材料和相关催化剂融合是一个不错的创新，有研究者用新型碳纳米材料结合铂来检测不同类型的激素；也有研究者将纳米材料和聚苯胺结合后，将其结合体作为测量化学中亚硝酸盐的相关浓度问题。

(3)碳纳米可用作相关电极的质料由于新型碳纳米材料具有非常好的电催化性，所以用来制作电化学传感器是非常合适的。例如，相关研究人员用碳纳米材料来检测电极溶液水中相关元素的含量问题；在另一方面，也可以利用碳纳米材料来检测相关的细胞色素问题。可以总结出，电化学传感器由碳纳米材料制作成，所以电化学传感器属于新一类的检测类装备，而且电化学传感器属于体积小，操作十分简单的一类设备。但是，碳纳米材料在电化学传感器上的应用时间不长，它只是构成传感器的基础部分，为了使电化学传感器的功能更加稳定安全，我们需要做到几点，将纳米材料不断的优化改进，此外，我们还需要不断发掘更多的碳纳米材料，然后和已存在的碳纳米材料进行对比和结合，再次应用到传感器的改进中。

3结语

篇8

关键词：低碳供应链；政府干涉；零售商双渠道运输；双渠道同价

DOI：10.13956/j.ss.1001-8409.2016.10.15

中图分类号：F252；C934 文献标识码：A 文章编号：1001-8409（2016）10-0070-05

Abstract： Based on the beijiang river commodities supply chain as the research background， this paper sets up a manufacturer and a distributor of twostage supply chain system. Distributors have water transport channels and highway transportation channels， in a unified price selling products to the market. Distributors of waterway transport channels for price subsidies， as well as the government for low carbon green cargos point of view， the water transportation channels to purchase products of consumer subsidies is studied respectively， under two kinds of price subsidy policy impact on bulk cargo in the supply chain. By analyzing the game relationship between supply chain members and the government， it finds their respective optimal decision. Result shows that the two kinds of price subsidy policy can increase the water transportation. In the long run， the government to the implementation of the discrete price subsidy policy， and the distributor price subsidy policy used interchangeably to effectively promote the realization of beijiang river commodities the goal of low carbon transport.

Key words：low carbon supply chain； government interference； retailers double channel transport； same price of double channel

引言

“十二五”期间，清远地区按照广东省实施的“双转移”战略，原珠三角大批传统加工制造业等企业迁往沿北江布局生产基地，带来了北江流域地区大宗货物运输需求的大幅增长，年货运量达11亿吨。目前这些大宗货物主要通过公路运输至珠三角地区，导致公路拥堵和汽车超载的情况逐渐加重，道路安全隐患形势严峻。同时，大宗货物运输需求的大幅增长使得能源消耗和碳排放等问题日益加重。与北江流域公路运输紧张的状况相比，北江承担大宗货物运输的比例不到10%，良好的水运资源并没有得到充分的开发和利用。为了有效缓解北江流域交通运输压力，完善珠江流域低碳综合交通运输体系，交通运输部和广东省交通运输厅实施了“大宗货物绿色运输北江示范项目”工程。通过补贴、改善水路基础设施等多种激励方式，在满足运输需求的前提下，积极引导大宗货物运输由陆路向水路转移，实现大宗货物低碳运输的协调，达到社会总成本最低和经济效益最大化的双赢目标。

在没有政府干涉的情况下，市场自由选择的结果是大部分大宗货物都选择公路运输，从而严重破坏公路运输环境。政府干涉是目前广泛采用的协调方式，这种方式可以达到陆水运输经济和社会效益的最优。目前国内外学者主要从定性的角度对这方面的问题进行研究[1，2]，从供应链角度进行定量研究的较少。通过表1的对比分析，大宗货物陆水并行低碳运输的问题与双渠道供应链问题类似。由此，本文参考双渠道供应链协调的运作策略和机制等方法理论来研究大宗货物供应链协调的问题。

双渠道协调的研究主要集中在以下几个方面：（1）零售商双渠道供应链：Huang等研究了零售商双渠道模型的4种常见定价策略，得出局部最优策略与整体最优策略的利润差值绝大多数情况下小于4%[3]。季磊磊等研究了零售商负责废旧产品回收的闭环供应链的协调机制，设计的收益共享―回收成本共担契约使零售商双渠道供应链达到协调[4]。（2）低碳供应链：李友东等研究了低碳研发成本分摊系数和政府低碳补贴等方面对供应链低碳化研发投入的影响，得出不同博弈形式下的企业低碳研发合作和政府补贴策略[5]。徐丽群考虑分摊碳减排成本的供应商销售收入模型，分析了碳减排成本分摊比例和采购价格对供应商销售损失的影响[6]。（3）双渠道采用线上线下同价机制：郑文等研究了在强势零售商推行线上线下同价政策背景下，对比分析了双渠道和三渠道的竞争模型，得出实现供应链协调的途径[7]。苑春等研究了3种不同情况下的双渠道定价博弈及其均衡问题，得出在任何情况下均为最优的均衡解是不存在的[8]。（4）政府干涉对双渠道供应链的影响：Wei-min Ma等构建了基于政府补贴下的双渠道闭环供应链模型，通过对比分析得出政府补贴在不同程度上增加了制造商、零售商和消费者的收益[9]。邱国斌在考虑政府补贴权重的情况下，分析了不同权重下政府补贴对供应链成员决策及其绩效的影响，结果表明政府补贴对消费者、企业和政府都是有利的，政府和企业更倾向于对制造商补贴[10]。

以往的研究主要集中在产品双渠道销售供应链方面，对于政府干涉的分销商双渠道低碳供应链运输协调方面的研究也较少。为此，本文以北江大宗货物供应链为研究背景，以占北江大宗货物运输比例最大的水泥为例，基于零售商双渠道供应链协调的研究理论，分析如何通过价格补贴策略和改善水路运输服务设施策略来协调水路和公路的平衡运输，同时实现经济与社会效益的最大化目标，以分析供应链各成员以及政府间的博弈关系，找出各自的最优决策量。

1模型描述与假设

考虑由一个制造商和一个分销商的两级供应链系统。水泥分销商同时拥有水路运输渠道和公路运输渠道，以统一的价格向市场销售产品。大宗货物供应链的制造商在供应链中往往处于主导地位，它根据分销商做出的决策而决策。在产品单周期内，制造商首先将产品以w价格批发给零售商，然后分销商再以统一的价格p进行销售。而政府出于低碳绿色货运考虑，对水路运输渠道实施激励策略，积极引导大宗货物通过水路运输，以实现对整个供应链的调整。

3案例分析

为探讨政府实施政策的有效性，以整个北江英德地区的水泥厂生产销售的水泥为例。目前，水泥市场每天潜在总需求约为7万吨/天，水路运输的潜在服务能力约为24万吨/天，而公路运输的潜在服务能力约为46万吨/天，即可取a=80000，μ=033。水泥厂制造水泥的成本为250元/吨，即c=250。从英德水泥厂码头和东莞虎门码头的航道全长约为240千米，公路约为210千米。由于北江航道硬件设施和水位限制，载重为1600吨的标准船舶往返一趟需要十多天，即取t1=13。而标准载重40吨的汽车完成一趟往返的运输时间最多不超过两天，即取t2=2。选取水路承运人和公路承运人在其中任意几天的运输数据，如表2所示。

增长（下降）率=[政府实施策略下最优值-无政府干涉下最优值]无政府干涉下最优值×100%（39）

（1）当政府对水路进行补贴时，与无政府干涉情形相比，水泥分销商不仅增加5347%的水路运输量，减少145%的公路货运量，还增加859%的利润。同时，制造商的利润增加了249%。因为在该策略下，市场的总需求量增加484%，销售价格增加10%，同时运输成本降低516%，批发价格降低288%。政府采用价格补贴策略能有效促进大宗货物运输转移到水路运输，公路运输的日交通车次减少，不仅水路运输的装载得到了充分利用，还能有效地降低整个供应链的碳排放量。这说明政府的补贴策略是有效的。不仅对公路运输向水路运输的转移有较明显的效果，也使得货物运输更绿色低碳。

（2）当政府实施改善水路运输设施策略时，与无政府干涉情形相比，不仅增加662%的水路运输量，减少1614%公路货运量，还能使分销商利润增加241%。水路运输服务设施改善后，水路运输的竞争力得到增强，吸引更多的大宗货物转移到水路运输上来，总运输量增加73%，产品的边际利润增加172%，同时降低分销商78%的运输成本。制造商的利润增加289%，因为虽然批发价减少065%，但在该策略下总需求量增加73%。因此，实施改善水路运输服务设施策略，不仅缓解水路运输与公路运输之间的不平衡，还增加供应链成员的利润。

（3）当政府实施价格补贴策略时，与无政府干涉的情形相比，碳排放量减少953%。当政府改善水路运输服务设施时，碳排放量最少，比无政府干涉情形减少394%。这是因为改善水路运输服务设施后，大宗货物运输有效地从公路运输向水路运输转移，减少碳排放量。

（4）当政府实施价格补贴策略时，供应链总利润增加194%，因为政府的价格补贴增加市场总需求量以及水泥产品的销售价格。当政府改善水路运输服务设施时，供应链总利润增加241%。政府实施的两种策略都能调节水路运输与公路运输货运分担比例的作用，降低碳排放量，增加供应链的整体利润。政府改善水路运输设施时，整个供应链增加收益的203%由分销商占有；政府实施价格补贴策略时，整个供应链增加收益的15%由分销商占有。可得管理启示：若要有效地协调北江大宗货物供应链运输，则要合理地协调制造商和分销商的利润，从短期的效果来看，政府实施价格补贴策略对平衡水路运输和公路运输分担量的效果更为直接和明显。从长远来看，政府要实施不断地改善水路运输服务基础设施，才能有效地实现北江大宗货物低碳绿色运输的目标。

（5）在政府补贴的情形下，水路运输量总是大于无政府干涉情形下的水路运输量，而公路运输量总是小于无政府干涉情形下的公路运输量。在政府改善水路运输服务设施情形下，水路运输量总是大于无政府干涉情形下的水路运输量，而公路运输量总是小于无政府干涉情形下的公路运输量，且政府改善水路运输服务设施后的运量转移效果比政府补贴的效果更好。

（6）当采用两种策略后，水路运输渠道份额慢慢增加。在政府价格补贴情形下，制造商的利润大于无政府干涉下制造商的利润，分销商的利润则小于无政府干涉下分销商的利润；同理，在政府改善水路运输服务设施的情形下，分销商的利润大于无政府干涉下的分销商的利润。政府改善水路运输服务设施下，制造商的利润大于政府价格补贴下制造商的利润，分销商的利润大于政府价格补贴下分销商的利润。

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一、单分子层模型

在用油膜法测量分子直径时，油酸分子在液体表面形成一层油膜，由于这时的油酸分子是尽量散开的，所形成的油膜为单分子层油膜，故可用公式d=V/S来计算油酸分子的直径.

例1将1 cm3的油酸溶液溶于酒精，制成200 cm3的酒精油酸溶液.已知1 cm3溶液有50滴，现取1滴酒精油酸溶液滴到水面上，随着酒精溶于水中，油酸在水面上形成一单分子薄层.已测出这一薄层的面积为S=0.2 cm2，由此可估算出油酸分子的直径为多大？

解析1滴酒精油酸溶液含有油酸的体积

V=[SX（]1[]200[SX）]×[SX（]1[]50[SX）] cm3=10-10 m3.

单分子油膜的厚度即油酸分子的直径

d=[SX（]V[]S[SX）]=[SX（]10-10[]0.2[SX）]=5×10-10 m.

二、球体模型

由于固体和液体分子间距离很小，因此，在估算分子直径数量级的计算中，常常把固体和液体的分子看成是紧密挨在一起的球体.

例2用线度放大k=600倍的显微镜观察布朗运动，估计放大后的小颗粒（碳）的体积为V=0.1×10-9 m3，碳的密度是ρ=2.25×103 kg/m3，摩尔质量是M=1.2×10-2 kg/mol，试估算该小碳粒中的分子数和碳原子的直径.

解析将小颗粒视为立方体，其边长为a，放大600倍后，则其体积为V=（ka）3，

小颗粒的实际体积V′=a3=V/k3≈4.6×10-19 m3，

小碳粒的质量为m=ρV′≈1.04×10-15 kg，

小碳粒所含分子数为n=[SX（]m[]M[SX）]NA≈5.2×1010个，

一个碳原子的体积V0=V′/h.

将碳原子看成球体，碳原子的直径为

d=[KF（S]3[][SX（]6V′[]nπ[SX）][KF）]≈0.55×10-10 m.

三、立方体模型

对气体而言，在一般情况下分子间距离很大，气体分子均匀分布，可把每个气体分子平均占有空间想象成一个小立方体，任意一瞬间所有气体分子处于各个小立方体的中心，并根据这一微观模型来进行相关计算.值得注意的是，这种立方体模型也适用于计算离子晶体的两个相邻离子之间的距离.

[TP12GW28.TIF，YX#]

例3如图1，食盐的晶体是由钠离子和氯离子组成的，这两种离子在空间三个互相垂直的方向上，都是等距离地交错排列的.已知食盐的摩尔质量是M=58.5 g/mol，食盐的密度是ρ=2.2 g/cm3.阿伏加德罗常量为NA=6.0×1023/mol.在食盐晶体中两个距离最近的钠离子中心间的距离的数值最接近于下面4个数值中的哪一个？

A.3.0×10-8 cm

B. 3.5×10-8 cm

C.4.0×10-8 cmD. 5.5×10-8 cm[HJ1.2mm]

解析一摩尔食盐中有NA个氯离子和NA个钠离子，离子总数为2NA.因为摩尔体积V=M/ρ，所以，每个离子所占体积V0=[SX（]V[]2NA[SX）]=[SX（]M[]2NAρ[SX）].这个V0亦即图中四个同类离子所夹的立方体的体积.该立方体边长r=[KF（S]3[]V0[KF）].而距离最近的两钠离子中心间的距离为l0=[KF（]2[KF）]r.

联立以上各式得l0=[KF（]2[KF）]×[KF（S]3[][SX（]M[]2NAρ[SX）][KF）]=3.98×10-8 cm.

故选项C正确.

四、弹簧双振子模型

固体、液体间的分子力可以用弹簧双振子模型来类比.设想两个分子由一根轻弹簧相连，分子间的作用力就相当于弹簧的弹力，分子势能则相当于弹性势能.

例4两个分子从靠近得不能再近的位置开始，使二者之间的距离逐渐增大，直到大于分子直径的10倍以上，这一过程中关于分子间的相互作用力的下述说法中正确的是

A.分子间的引力和斥力都在减小

B.分子间的斥力在减小，引力在增大

C.分子间相互作用的合力在逐渐减小

D.分子间相互作用的合力，先减小后增大，再减小到零

解析分子间同时存在着引力与斥力，当距离增大时，二力都在减小，只是斥力减小得比引力快.在r=r0时，引力与斥力的合力为零，相当于弹簧处于原长；当分子间距离rr0时，分子间的斥力小于引力，因而表现为引力，相当于弹簧被拉伸；当距离大于10倍直径时，分子间的相互作用力可视为零.所以分子力的变化是先减小后增大，再减小到零，因而选项A、D正确.

五、弹性球模型

对于常态情况的气体特别是理想气体，分子间距离很大（大于10r0），分子力可以忽略不计，这时可以把气体分子看成一个个无相互作用力的弹性球，它们不停地做无规则的热运动，当与器壁频繁发生碰撞时，便对器壁产生了压强.

例5在常温下，氧分子的平均速率约为v=500 m/s.如果一个氧分子以这个速率垂直地打在容器壁上，并以相等的速率反弹回来，氧分子对容器壁的冲量是多少？如果常温下某容器内氧气的压强为p=1.0×105 Pa，试估算1 s内打在器壁上S=1 cm2面积上的氧分子个数.（假定每个氧分子都以平均速率垂直于容器壁的方向撞击器壁）

解析氧气的摩尔质量为M=32×10-3 kg，

则每个氧分子的质量为m=[SX（]M[]NA[SX）]=5.3×10-26 kg.

根据动量定理，氧分子撞击器壁的冲量为

I=ΔP=mv-（-mv）=2mv=5.3×10-23 N・s.

设单位时间（1s）内打到1 cm2器壁上的分子个数为n，则氧气的压强可表示为p=[SX（]bΔp[]St[SX）]，

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关键词：烃源岩；测井资料；研究进展；评价方法

中图分类号: P618.13 文献标志码：A

引言

烃源岩是油气藏和输油气系统研究的基础，国内外对于烃源岩的研究一直很重视。在对烃源岩的研究过程中也取得也一定的成果。但是，由于构造和沉积环境的影响，烃源岩具有很强的非均质性，给资源评价工作带来一定的困难，许多学者对烃源岩的评价做了进一步的研究。本文对目前有关于烃源岩的测井评价进行总结分析，希望对今后的烃源岩评价工作有所帮助。

1 烃源岩的评价进展

1.1 国外进展

利用测井资料评价烃源岩的主要方面是确定烃源岩中的有机碳含量（TOC）。早期关于烃源岩评价的研究主要集中在国外，1945年Beer就尝试应用自然伽马曲线识别和定量分析有机质丰度[1]。Murry等（1968）作区块分析时得出异常大的地层电阻率是由于生油岩中已饱和了不导电的烃类[2]。Swamson将自然伽马异常归因于与有机质相关的铀，他指出铀与有机质存在一定关系[1]。在七十年代末期由Fertl（1979）、Leventhal（1981）等人相继找出放射性铀与有机质含量间的经验公式，这期间的研究主要以定性分析为主[1]。Herron（1986）将C/O能谱测井信息用于求解烃源岩的有机质丰度，但该方法误差较大并未真正应用到实际评价中[3]。Schmoker在八十年代做了许多关于烃源岩的研究，他指出高的自然伽马值与烃源岩间的相关性、用密度测井信息来估算烃源岩有机碳含量、埋藏成岩作用引起的孔隙度减小过程就是一个热成熟过程、碳酸盐岩和砂岩的孔隙度之间呈幂函数等观点[4-6]。Meyer（1984）等利用自然伽马、密度、声波和电阻率测井结合来评价烃源岩，总结出了测井响应参数与有机碳含量的岩石判别函数[7]。上面这些国外学者虽然提出了一些计算有机碳含量的经验公式，但是并没有建立定量的数学模型。直到1990年，Passey研究出了对碳酸盐岩烃源岩和碎屑岩烃源岩都适用的方法，能够计算出不同成熟度条件下的有机碳含量值[8]。目前该方法依然被很多学者作为研究烃源岩的基础模型。Lang等（1994）研究认为在泥页岩正常压实带，实测镜质体、反射率与声波时差间存在很好的半对数关系[9]。但是，由于反射率与声波时差的关系受许多地质因素影响，阻碍其普遍应用。Mallick（1995）将实测的有机碳含量与地层密度用最小二乘拟合发现它们呈反比关系[10]。

1.2 国内进展

鉴于烃源岩研究的重要性，国内学者也进行了一系列研究工作。谭延栋等（1988）应用测井资料对干酪根的响应特征来识别泥岩系中富含干酪根的生油岩[11]。郭永华等（1993）最早尝试利用地层电阻率确定生油岩有机质的成熟度[12]。赵彦超等（1994）借鉴国外研究对Herron的方法进行改进，把C/O测井和密度测井结合来识别泥质烃源岩[13]。之后他又以W-S方程为基础使用电阻率重叠法和双孔隙法定性识别烃源岩[14]。陈增智等（1994）建立了碳酸盐岩自然伽马测井资料与有机碳含量相关性的数学模型，估算碳酸盐岩地层剖面中的有机质丰度分布[15]。李国平等（1996）利用含油气饱和度法推算烃源岩的有机质含量[16]。张小莉等（1998）采用多测井组合法来识别煤系烃源岩[17]。许晓宏等（1998）较早的修正Passey的模型，应用于国内烃源岩的评价[18]。张志伟等（2000）以此模型为基础区分烃源岩与非烃源岩，定性评价烃源岩的等级[19]。张立鹏等（2001）提出地层弹性参数、铀/钍等几个参数可以反映有机碳含量[20]。在这期间也有学者尝试新的方法[21～23,26]，朱振宇等（2002）利用人工神经网络在非结构性计算机问题上的优势对烃源岩测井评价作出了新的尝试[21]。胡佳庆等（2002）依靠地球物理测井资料用人工智能方法自动识别烃源岩有机质丰度[22]。王栋等（2004）研究了核磁共振测井资料评价烃源岩的可行性[23]。张寒等（2007）用地震信息资料可以确定烃源岩的空间展布[26]。陆巧焕（2006）等用测井资料计算有机碳含量和岩石热解生烃潜能来评价生油岩[24]。钱克兵（2006）等建立有机质热演化程度与埋藏深度预测模型[25]。于翔涛等（2009）将有机质含量计算公式加入了密度考虑因子[27]。王鹂等（2009）绘制了烃源岩层厚度与暗色泥质岩类总厚度关系及烃源岩层总厚度与有效厚度关系[28]。刘景东等（2010）提出了综合考虑生油岩成熟度和各种测井响应的"反推ΔlogR"的新方法[29]。卢双舫等（2012）以实际区块研究为基础，确定了优质烃源岩的下限标准[30]。总体来说，国内开展的烃源岩评价工作主要集中在对原有方法的改进和建立测井资料与烃源岩之间关系的经验公式上。

2 烃源岩评价方法

目前，评价烃源岩的方法主要是利用测井资料定性和定量得判断。另外，还有一些方法是利用数学或者计算机理论作为载体的。

2.1 根据测井资料评价烃源岩的方法

2.1.1 单曲线测井资料评价