动物实验的优势范文

时间:2023-12-18 17:41:11

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动物实验的优势

篇1

关键词:实验动物学;生物医学;动物模型

1实验动物学在国内外发展现状

由于生物动物学得天独厚的优势,很多多家都早早进行了这方面的研究。英国、美国、日本、法国分别在47、50、53、56年成立生物学研究方向中心。联合国教科文组织与生物科学协会以及医疗科学国际组织联合在1956年成立了国际实验动物委员会,现今已经有45个国家参与。在这些国家努力下,实验动物学的发展十分迅速,甚至早早就设立了独立的科学研究部门。研究实验动物学的部门也越发建立起法律、法规逐步完善教育、管理、科研。这样的有组织的发展,促进了有关生物学的各方面发展。美、日等国家更是专门设立了大规模独立的研究,用于发展生物实验。时间来到近些年,很多国家为了加强实验动物学的发展,都设立的专门的大学来培养人才。医学院、兽医院和很多综合性的大学也孕育而生,为了培养专业的人才,学校都设有高水平、大规模、先进性的设备确保实验中心的研究工作。动物保护协会在动物实验中也提出:Replacement(替代)、Reduc-tion(减少)、Refinement(优化)这三个宗旨。提出实验中尽可能少地使用动物,如果能另寻它法最好。善待动,物对实验动物饲养和管理尽量以最佳条件,使动物实验的设计、操作达到最佳的方案。我国实验动物学的发展近况:我国实验动物研究学起步较晚,1918年元北平中央防疫处刚开始用小白鼠进行防疫试验。20世纪30年代,几个大城市少数的科研单位开始进行小规模的实验饲养。在解放后实验动物工作才算正式发展起来,20世纪50年代为预防各大传染病我国在各地建立起研究单位,并开始大规模的饲养繁殖。1982年我国科委主持召开全国首次实验动物科技的会议,正式将实验动物科技加入规划,先后建立起4个国家级实验动物中心。1987年成立了中国实验动物学会。1988国家科委经国务院批准,颁布了《实验动物管理条例》。1994年国家技术监督局了实验动物的国家标准,从此我国的生物实验动物开始走上了科学、标准的轨道。目前,我国科学工作者在实验动物学方面的研究做了大量工作,当然也取得了很大成就。实验动物的管理条例也愈发成熟,各级省、市、自治区都成立了实验动物管理机构。并各大医学院校设立了实验动物学课程,一些院校还设立了实验动物专业,并且招收硕士、博士研究生。中国政府和日本合作开设中国实验动物培训中心,培训出了大批良好的人才。我国培训这些人才,都为实验动物科学的发展起到了至关重要的作用。据1995年不完全统计,全国生产大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、猴、地鼠、猪、SPF鸡等实验动物约900万只。在数量上大部分地区基本可以满足科技工作的需要,实验动物的生产已开始向企业化、商品化、社会化方向发展。

2动物模型的优越性

2.1避免在人身上进行实验带来的风险

临床试验是最有效果知道试验结果的医学方式,但是临床上外伤、中毒等试验研究是十分有难度的。还有急性和慢性呼吸系统疾病等不可能在人身上反复试验的。因此动物可以作为人类的试验者,在工作人员反复研究下可以反复观察试验体的情况进行研究。克服人类在研究中遇到的伦理和社会限制问题,试验中可能为了试验需要损伤动物器官或处死动物。

2.2可以严格控制实验条件

临床上很多疾病是复杂的,就来一个换有肾脏疾病的病人来说,他也同时患有心脏病或肺脏疾病。即使患有同样疾病的两个人也会因自身的特点年龄、性别、体重、健康状态等等原因疾病的发展而产生千差地别的影响。而动物就能克制这些因素的发生,各方面的因素甚至湿度、温度、私聊方面都能严格控制。无论是在营养学、卫生学、肿瘤学、环境等方面,同一时期内很难在人身上取得一定数量的定性疾病材料。动物模型不仅仅在数量上可以得到满足,而且还可以通过投服一定剂量的药物或移植。

2.3有利于全面认识疾病的本质

临床研究多会有局限性,病原体的感染会应为动物的不同而表现出不同的特点。通过人畜感染患病比较研究,可以研究出同一病原体对不同机体带来各种损害、不良反应。从中工作人员能发现某种疾病的本质,有利于解释在人体上的病历变化。动物疾病模型的另一个成效的用途:能仔细观察环境或遗传因素对疾病发生后的发展情况,对于全面地认识疾病本质有重要意义。

3结论

篇2

关键词:分散油污染砂砾原油污染砂砾水头高度释放

中图分类号:F407.7 文献标识码:A

随着海上石油开采业和运输业发展,溢油泄漏事故不断,石油污染成为海洋环境的一个严重问题。漂浮在海面上的石油通过扩散、溶解以及漂移等作用能对社会和海洋生态环境等造成巨大的危害。喷洒分散剂[1]是控制溢油海面污染一种常用的方法。它减少溢油表面与海水间的表面张力,使溢油迅速乳化分散到水中。但使用分散剂后形成的化学分散油会在风和海浪作用下迁移至岸边,污染海岸 [2]。

本文通过沙柱模拟试验,研究分散油污染砂砾在海水作用下的动态释油规律。

1材料与方法

实验材料

(1)海水与砂砾:海水由蒸馏水与海水素配制(盐度为30‰)而成。砂砾取自青岛市汇泉湾沙质海岸,用32目与60目的筛网截留(粒径为0.25~0.56mm),使用前用酸浸泡。

(2)油品:实验模拟污染用油为原油,取自青岛石化厂。其参数如表1所示。

表1 原油参数

品名 密度(20℃ g/cm3) 运动粘度(20℃ mm2/s) API值

原油 0.987 86.55 11.9

(3)分散剂:经中国海事局认可的常规型分散剂。

(4)分散油污砂砾的制备:称取砂砾500g于干净烧杯中,将5g轻质原油与1g分散剂(溢油量的20%)预先混溶后倒入此烧杯中,搅拌均匀并风干后密闭保存。其污染砂砾含油量为5.02mg/L。

(5)原油污染砂砾的制备:称取砂砾500g于干净烧杯中,将5g轻质原油与100ml石油醚预先混溶后倒入此烧杯中,搅拌均匀并风干后密闭保存。其污染砂砾含油量为5.02mg/L。

实验仪器与药品

仪器:FA2004N型电子天平;OIL400系列红外分光测油仪;KH5200超声清洗器;PY-150振荡器。

药品:四氯化碳(AR);无水硫酸钠。

实验装置

设计实验装置高为500mm,内径为32mm的有机玻璃柱。在玻璃柱下端铺100mm厚的大颗粒石英砂(使用前高温加热1h,去除有机质)承托层,再装入分散油污砂砾,填装高度为30cm,再覆盖10mm厚的石英砂,如图1。

图1 实验装置图

实验方法

水中石油含量测定:用四氯化碳振荡萃取两次后在红外测油仪下测定。

砂砾含油量测定:采用超声波2次萃取法提取砂砾中的石油[3]。

砂砾的含油量:

(1)

式中:C—砂砾中油含量(mg/kg);Ci-红外测油仪测定的含油量(mg/L);V-四氯化碳的定容体积(ml);W-砂砾重量(g)。

石油的释放率:

(2)

式中:S—油类的释放率;C0—砂砾初始含油量(mg/kg);Ct—某时刻砂砾的含油量(mg/kg)。

2实验结果与讨论

2.1化学分散油污染砂砾在沙柱中释放规律的初步研究

实验分为两组,分别为实验组和对照组。按上述图1装两根柱。实验组中装入化学分散油污砂砾,对照组为原油污染砂砾,都用清洁海水进行淋滤,水头高度为10cm。定时测下部出水中油的浓度,实验结束后,在沙柱同一剖面不同深度处(0,10,20,30cm)取砂砾,分析砂砾中残留油的含量,结果见图2和表2。

图2 油类动态释放过程曲线

表2不同深度处砂砾中油的残留量

由图2知,两组沙柱中油的释放过程都是先快速后慢速:前10h时,下降的速度较快,随着时间的延长,释放速度减缓,22h后,出水油的浓度基本稳定,且实验组出水油的浓度大于对照组中的。

由表2知,同一根沙柱不同深度处砂砾中油的残留量差别不大,实验组中平均含油量为3330mg/kg,可算出油的平均释放率为33.67%;对照组中平均含油量为4577mg/kg,其释放率为8.82%。则分散油污染砂砾中油的释放率大于原油污染砂砾中油的释放率。

这可能是因为:原油是大分子疏水粘性物质,在水中的溶解度很小且比水轻,传质效率比较低,造成其释放率较低。而化学分散油污染砂砾中含有分散剂,分散剂的憎水基团吸附在原油表面,亲水基团则伸向水中,这就使原油表面由疏水性转化为亲水性的,从而降低了油与海水之间的界面能,使原油的粘度减小,有利于油类在海水中的释放。

2.2不同水头高度下分散油污染砂砾释放规律的研究

为了研究不同水头高度下分散油染砂砾的释放规律,按图1方法装三根柱,并用清洁海水进行淋滤,水头高度分别为3、5、10cm。定时测下部出水中油的浓度,实验结束后,在沙柱同一剖面不同深度处(0,10,20,30cm)取砂样,分析砂砾中残留油的含量,结果见图3和表3。

图3水头高度的不同对油释放的影响

表3不同水头高度作用下砂砾中油的残留量

由图3知,水头高度不影响砂砾中分散油动态释放过程,仅对其释放浓度有所影响。当时间相同时,沙柱下部出水中油的浓度随着水头高度的增大而增大;此外,在释放的初始阶段,水头高度越大其下部出水中油的浓度越大,释放速率也越大。

由表3知,当水头高度分别为3、5、10cm时,分散油污染砂砾中残留油的平均含量分别4357、4029、3330mg/kg,其对应油的释放量为663、991、1690mg/kg,释放率为13.21%、19.24%、33.67%。

Hunt[4]等人认为释放速率KN有以下关系式:

(3)

式中,U为达西速率,D为扩散系数,dN为油滴直径,N为油滴数。水头高度的增加,则速率U增大,水与油类接触碰撞剧烈,增大了分子之间的碰撞频率,降低油水表面张力,提高了扩散系数D,同时使dN 减小,因此,释放速率KN增大,则其释放量增加。所以,水头高度的增大能使油的释放量增加。

3结论

通过上述研究可以得出以下结论:

(1)分散油污染砂砾中油的释放率(33.67%)大于原油污染砂砾中油的释放率(8.82%)。

(2)高作用水头能促进分散油污染砂砾的释放。水头高度分别为3,5,10cm时,其释放率分别为13.21%、19.24%、33.67%。

参 考 文 献:

[1]夏文香,林海涛,李金成,等.分散剂在溢油污染控制中的应用.环境污染治理技术与设备,2004,5(7):39-41.

[2]张海萍,王辉.不同海面状况海洋石油污染处理方法优化配置.海洋技术,2006,25(3):1-6.

篇3

【关键词】高氧, 早产儿视网膜病变,视网膜新生血管,动物模型

【中图分类号】R774.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)12-0023-02

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)是指新生儿视网膜血管异常增殖所致的一类疾病,是导致新生儿失明的最重要原因。[1,2]目前,该病的发病机制仍不明确。目前国内外对于ROP的最佳治疗仍局限于对阈值或阈值前病变进行光凝或冷凝,尽管如此仍有10%~15%的重症患儿最终失明[3,4]。因此,深入研究ROP的病理变化和发病机制,并采取有效措施阻断这一关键步骤,必将有利于ROP的治疗,对提高早产儿生存质量具有重要和实际的意义。同时在ROP的研究中选择一种合适的动物模型是ROP研究的重要实验基础。1994年Smith等设计的小鼠氧诱导视网膜病模型方法简单,可行性好,成功率高,因此该动物模型在ROP研究中得到了广泛的应用。本研究在此基础上,建立了氧诱导下的简单实用的ROP小鼠模型,以便进一步研究ROP的发病机制及研究其干预手段。

1 实验动物和方法

1.1 实验动物

健康C57BL/6J小鼠40只,鼠龄为7天,性别不限,与母鼠共同饲养,系清洁级动物。将无毒透明塑料箱的两端打孔,一端连接氧气,另一端连接测氧仪,两端连接处及箱盖与箱体连接处使用胶带封闭,塑料箱底铺石灰颗粒与木屑,保持容器内干燥。

1.2 实验方法

1.2.1 动物模型的建立和分组 将其分为两组:⑴高氧组⑵正常对照组,每组幼鼠数量为20只,雌雄不限。高氧组的C57BL/J6小鼠出生后第七天,将实验幼鼠及哺乳母鼠放于塑料箱中暴露于75%氧气共5天,出生后第12天将小鼠转入正常空气房间。至出生后17天将小鼠处死,行眼球病理切片及视网膜铺片。

1.2.2 病理标本制作及视网膜新生血管细胞核计数 小鼠眼球常规于眼球甲醛固定液中固定,固定48小时候,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,浸蜡,石蜡包埋,做一系列连续切片,厚度4-6微米,任意选取不包括视的20张病理切片,在低倍镜下统计平均每张眼球切片突破视网膜内界膜而长入玻璃体内的血管内皮细胞核数。计数血管内皮细胞细胞核时仅计数与内界膜有联系的血管内皮细胞细胞核。

1.2.3 ADP酶组织化学法染色的视网膜铺片 小鼠处死后摘出眼球,置于 10%福尔马林中 12 小时,在解剖显微镜下除去角膜、晶状体、脉络膜及巩膜。用毛笔扫除玻璃体以及视网膜外层的色素上皮,将游离视网膜以视为中心放射状对称剪为4瓣,自来水冲洗 12 小时,在 37℃水浴箱中用 3%胰蛋白酶消化 7 小时,行ADP 酶组织化学法染色,封片后行光学显微镜观察结果并照相。

1.2.4 统计学分析 所有数据以统计分析软件SPSS16.0进行分析,数据以均数±标准差( x±s)表示,采用两组独立样本t检验分析方法比较各组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目。以P≤0.05为差异有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 两组视网膜血管形态的改变 正常对照组的视网膜铺片中,视网膜血管基本成熟,视网膜血管自视盘发出,向周边呈放射状均匀分布,血管走行直,分支较少且结构清晰,周边部视网膜血管网结构清晰,可见到少量无灌注区。视网膜血管可见分深浅两层。浅层血管呈放射状分支分布,深层血管呈多角形网状形态,两层血管网状结构通过螺旋形的交通动脉互相连接。高氧组可见视盘发出的大血管管径变细,分支减少,走行僵直,视网膜中央可见大片无灌注区,视网膜血管丧失了正常的放射状结构,有大量的视网膜新生血管,血管分布紊乱、走行迂曲,周边部血管密度增高,且浅层血管网及大部分深层血管网广泛闭塞。可见血管渗漏现象。两组的视网膜血管形态有很大的不同。

2.2 视网膜血管内皮细胞核计数 正常对照组鼠龄为17天的视网膜组织切片中,内界膜清晰、连续,未发现或仅在少数切片中见到视网膜内界膜附近玻璃体内的血管内皮细胞核,平均每张切片中为1.2±0.75个。高氧组鼠视网膜组织切片中显示视网膜表面高低不平,神经节细胞层与神经纤维层出现大量新生血管,可见到较多突破内界膜的血管内皮细胞核,单独或成簇出现,有些甚至形成毛细血管腔,平均每张切片中新生血管内皮细胞核数为34.58±6.15个,与正常对照组相比,差异有非常显著的统计学意义(P

3 讨论

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)是造成婴幼儿失明的最常见疾病,据统计我国每年有2000万新生儿出生,其中早产儿发生率为10%~15%,即每年约有200~300万早产儿出生,按一般的ROP发病率估计,我国每年将有约40~60万早产儿发生不同程度的ROP,每年至少约4~6万名早产儿受到失明的威胁[5],因此ROP一直是眼科医师防盲治盲的重点课题。眼部的生理发育在胚胎早期视网膜没有血管,由玻璃体动脉供应营养。胎龄4个月时视网膜血管由视盘开始发育,逐渐向周边发展。胎龄34-36时血管发育到达鼻侧周边部分,直至40-42周,视网膜颞侧血管才发育成熟。因此,早产婴儿其周边视网膜血管尚未发育,在高氧的刺激下容易诱发新生血管的产生,这是早产儿视网膜病变的发病基础。[3]我们的临床统计发现早产儿胎龄越小,体重越轻的ROP的发病率越高。[6]目前ROP真正的发病机制还不清楚,研究认为在高浓度氧环境中促使早产儿未发育成熟的视网膜血管收缩、闭塞, 视网膜组织相对低氧, 从而引起一系列细胞因子,最主要是VEGF的分泌增加,促使异常的新生血管大量生成,导致出血即牵拉性视网膜脱离的严重并发症。

为探究ROP的发病机制和治疗方法,建立具有相似的典型病理特征并且重复性高的动物模型是保证后期研究工作结果客观可靠的前提条件。目前,国内外也有许多实验通过制作ROP鼠模型对ROP的治疗进行研究。Penn等[7]将新生鼠放在不同的氧环境中,制作视网膜新生血管的模型,以期通过类固醇达到治疗ROP的目的。Rabinowitz等[8]用43例野生型幼鼠进行研究,实验组出生后5天接触750ml/L的氧气,随后5天接触室内空气(相对缺氧),对照组从出生一直接触室内空气,从而制作出ROP动物模型。1994年Smith等[9]将7日龄的C57BL/6J小鼠先置于75%氧浓度中饲养5天,然后在空气中继续饲养,通过低分子右旋糖酐荧光素灌注法观察视网膜血管形态,以眼球病理切片中玻璃体腔内新生血管的内皮细胞核数目来定量分析新生血管程度,结果100%的小鼠在17日龄和21日龄之间出现了视网膜新生血管,从而建立了重复性好、可定量研究的氧诱导视网膜病变小鼠模型。鼠类生理性视网膜血管发育在出生后2周,新生小鼠的视网膜血管发育程度相当于孕龄为 4~5 个月的早产儿,小鼠出生后 7 天视网膜发育尚不完全,移至高氧环境中血管发生痉挛、闭塞,形成无灌注区,移至常氧条件后无灌注区发生缺血缺氧,产生新生血管,17 至 21 天后视网膜新生血管达到高峰,因此是一种成熟可靠的动物模型。基于上述特性,我们选择遗传背景一致的近交系C57BL/6J小鼠,在其出生后 7 天放置于高氧环境中,此时是小鼠的玻璃体血管基本退行,而视网膜血管发育尚未成熟,因此相对缺氧剌激后的血管增生性反应主要为视网膜血管的增生,这样可以最大限度的减少计算视网膜血管增生时的误差。动物模型成功的主要因素在于氧气浓度的稳定及持续,氧浓度过高实验动物死亡率将上升,氧浓度过低,实验动物的视网膜新生血管形成机率将减少,不利于ROP模型的建立。另外,饲养箱中保持干燥密闭,避免嘈杂,对实验动物的存活率有一定的影响。我们的实验证实,经高氧诱导后的小鼠视网膜新生血管成功建立,从视网膜铺片中可以清楚了解视网膜血管的形态和分布,组织切片也表明高氧组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数远高于对照组,导致新生血管长入玻璃体,最终引起早产儿视网膜病变。

本研究中我们通过高氧诱导小鼠视网膜产生新生血管,其发育的生理过程与早产胎儿相似,产生了类似于ROP病变的表现,为进一步研究ROP的发病机制和治疗奠定了实验基础,通过此方法可以得到存活率高,稳定性及重复性好的ROP实验动物模型。

参考文献:

[1] 唐松 张国明 黄丽娜等。1区急进性早产儿视网膜病变的临床特征及治疗。中华眼底病杂志,2008;24(1):58-59页

[2] Rekha S, Battu RR. Retinopathy of prematurity: incidence and risk factors. Indian J Pediatr, 1996, 33: 999-1003.

[3] 黄丽娜,张国明,吴本清.早产儿视网膜病变.广州: 广东科技出版社,2007.

[4] 张国明, 曾键, 黄丽娜, 等. 深圳早产儿视网膜病变筛查结果分析. 中华眼底病杂志, 2008; 24(1): 38-40.

[5] 北京早产儿视网膜病变流行病学调查组.北京早产儿视网膜病变筛查和高危因素分析.中华眼底病杂志, 2008; 24(1): 30-34.

[6] 罗亮,唐松,吴本清,等。早产儿视网膜病变筛查情况分析。实用医学杂志, 2008(14): 2479-2481

[7] Penn JS,Rajaratnam VS,Collier RJ,et al.The effect of an angiostatic steroid on neovascularization in a rat model of retinopathy of prematurity.Ivest Ophthalmol Vis Sci 2001;42(1):283-290

[8] Rabinowitz R,Kate G,Rosner M,er al.The effect of thalidomide on neovascularization in a mouse model of retinopathy of prematurity.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2008;246(6):843-848

[9] Smith LE,Wesolowski E,Mclellan A,et al.Oxygen-induced retinopathy in the mouse. Ivest Ophthalmol Vis Sci 19941;35:101-111

篇4

引言

进入移动互联网时代,游客的需求是什么?是体验,极致的体验。想象一下这样的画面:游客走M一家旅游公司的门店咨询旅游路线,订购出行机票。那是十几年前常见的旅游服务场景了。如今的大多游客,出行前是用电脑或者手机,查看旅游攻略,游记,搜索比对,制定行程,然后预订交通住宿景区门票等。出游过程中依照实际情况随时无线网络搜索搞定一切。行程中,手机地图会带他到达目的地。

在移动互联时代,手机上网不容易找到的商家,对游客来说几乎等同于不存在。游客的痛点在于信息的杂乱,难于提取有效的个人需求信息。对于移动旅游,商家如何才能做好体验度满足个性化需求呢?

一、移动互联时代的顾客获取

移动互联网时代是否到来?移动互联网的迅速发展及应用人群的不断增长,使得手机成为了游客的旅游行程实时助手。根据《2014 年中国出境旅游年度报告》,中国的自由行市场正处于高速发展中,大约70% 的旅客以自由行方式出境旅行。《2014年中国在线旅游概览》的数据显示:77% 的中国旅客使用移动设备搜索在线旅游服务。消费者越来越倾向使用移动端设备搜索旅游信息,其中机票、酒店和旅行社是主要搜索内容。据易观智库、百度旅游、百度大数据联合的《2015中国自由行市场研究报告》数据显示,截止到2015年,中国在线旅游交易市场规模已达4237.2亿元,互联网渗透率突破10%。同时,“80后”和“90后”成为在线旅游市场的主力军。业内人士表示,随着移动端和互联网技术的不断创新,未来在线旅游市场交易规模将不断扩大。

作为去过近30个国家的旅游达人、北京景行技术有限公司CEO刘波坚信移动互联网智慧旅行的时代已经来临。他认为,中国旅游者正在迅速从跟团游向自由行、从周边游到出境游、从低频次出行向高频旅游消费转型,从线下、PC网站预订向手机移动端转型,从提前规划到说走就走、在行程中预订目的地服务,从满足预订功能到追求服务、社交、情感互动转型。

移动互联时代如何有效获取顾客?要让顾客容易找到你。有顾客在的地方,旅游从业者都应该存在。移动互联的数字化时代,一定要让顾客容易找到你,否则你们公司(品牌、服务、产品)就没有存在感。该有的公众号一定得有,该做的APP要做,该入住的手机地图,视频网站,游戏网站都不能少。目的是实现基于顾客地理位置的实时服务,及时沟通,时时互动。移动互联网使得旅游服务的应用场景大大扩展。提供个性化定制、随时随地的旅行帮助等都蕴含着许多旅行创新机会。

二、回归顾客基本需求

旅游市场上,大多数旅游社提供的旅游路线产品、旅游服务同质化严重。解决办法在于提供差异化产品及服务。可是差异化只是意味着某种独一无二的产品吗?那样的差异化能持久吗?充分竞争的旅游市场想要实现差异化已经很难。因此,许多旅游公司求助于网络营销(微博营销,微信营销等等)、品牌广告、明星代言、套餐产品、团购产品以及非常规思考。然而,比起多年前,游客的满意度并未见提高。

这是为什么呢?因为,太多的所谓差异化,对游客来说并不重要。不讲求实际的顾客服务,无法满足顾客需求。消费升级时代背景下,讲求极致的顾客体验。许多公司采取的差异化战略已经背离顾客的实际需求。顾客并不在意公司品牌及产品的细微差别。游客真正想要的是可靠的产品,方便快捷的服务,合理的价格。然而,大多数公司却一直未能满足顾客的这些最基本的需求。

要讲求实际,回到顾客最基本的需求上来。关键不在于独特的销售方式,而在于“基本需求”,例如良好的服务、快速的响应,高质量的产品等等,关键是要坚持不懈地提升顾客体验,而且要比竞争对手做得更好。

三、案例――新加坡旅游局数字化提升

面对网络和移动服务日趋成熟的中国消费者,新加坡旅游局所全面建立的在线及互联网合作关系,将提升他们旅程各个环节的体验――无论是吸引他们造访新加坡,或提升在新加坡旅游的体验,抑或是行程结束后分享旅途经历和感受。

新加坡旅游局表示:“近年来中国赴新加坡的自由行和自助游的游客数量在不断增长。除了规划旅程所需的信息之余,他们还希望获得即时有用的信息、导航、支付和翻译工具,来帮助他们获得更优质的自由行体验。”

新加坡旅游局局长杨汉忠表示:“移动互联网浪潮已完全改变游客选择和使用旅游产品的方式。互联网时代也凸显出我们须走在时代前端、时刻满足消费者不断变化需求的重要性。只有这样,新加坡才能始终位列消费者青睐的一流旅游目的地。以消费者为核心的旅行体验及营销是新加坡旅游业向“质量旅游”方向发展的重要驱动力。”

新加坡旅游局以消费者为核心,提升新加坡旅游行业全过程数字化服务能力,增强游客赴新旅行体验度。一系列移动互联合作的建立与实施,将持续吸引中国游客造访新加坡。中国是新加坡第二大旅客来源地。新加坡旅游局数据统计显示:2014 年前往新加坡的中国游客达到170万,创造了26亿新元的旅游收入,2015年1-8月,中国赴新游客数量达1,462,974人次,同比增长19%。

四、提升旅游服务体验的途径

(一)制定移动互联旅游战略

自由行市场高速发展中,消费者已经习惯移动搜索。打造良好的旅行体验,应当以消费者为核心,积极快速推动游客出游行前、行程中及出行后全过程的移动互联网数字化服务。在“移动互联网+旅游”理念的推动下,让顾客感受快乐出行,智慧旅游的良好体验。

(二)了解你的顾客

了解你的顾客。他们是谁,是怎样的人,他们在哪里,他们的年龄、喜好等等。理解什么是顾客真正看中的价值。发现基本的、尚未满足的顾客需求并找到适合的解决方案。

(三)拜访你的老顾客

拜访你的老顾客。传统旅游公司的旅游服务多是一次性选择,一次。当今的信息化网络化时代,有效顾客的获取成本越来越高,对旅游公司来说首先要考虑的不是撒网还是抛钩而应该是回访老顾客。老顾客的背后意味着尚未满足的需求,有待改进的服务,更意味着多频次的旅游服务,意味着顾客的家庭甚至是可连接的多个亲朋同学同事原生家庭。有什么理由不拜访老顾客呢?去倾听他们的抱怨和需求。开辟获取顾客不满意信息的渠道,并用于改进服务,提升效益。

(四)持续创新

一般情况下,人们对创新理解为技术、产品或服务的创新。事实上真正的创新远不只是单纯的研发新技术和推出新产品了。任何增加产品附加价值和富有魅力的服务活动都是有意义的创新。企业创新有三层面:一层是产品服务创新;二层是公司流程创新;三层是商业模式创新。如果企业把创新仅仅集中在产品和技术的创新上,而不关注流程和商业模式的创新,就难以把技术发明商品化和市场化,难以把技术创新转变为企业竞争力。

市场是动态变化的市场,持续创新才能适应顾客的需求。过去旅游从业者往往是“产品导向”的经营思维,简单来说就是以旅游线路旅游目的地为思考出发点。在线旅游,无线互联网时代的旅游服务要能快速掌握市场需求与消费者偏好的变化。转变“产品导向”思维为“市场导向”、“顾客导向”思维。

全世界的企业都在创新。企业想要发展壮大,就必须想出新创意、锁定新议题,据以开拓企业新的价值源泉。在既要降低成本又要实现增长的双重压力下,如果只是重复过去的做法,成果必然十分有限。

(五)追求卓越

篇5

【关键词】 中药莪术油

摘要:【目的】探讨莪术油、鸦胆子油经血管介入Beagle犬前列腺治疗前列腺增生症(BPH)的有效性、安全性和可行性,并建立前列腺体积X(cm3)与最大药物灌注量Y(mL)之间的回归方程。【方法】采用Seldingers 技术,对成年Beagle犬经股动脉插管至前列腺动脉进行莪术油、鸦胆子油、碘油栓塞剂灌注,估计前列腺腺体内血管床的最大容量;组间比较采用方差分析及回归分析。【结果】3种介入药物组之间术前前列腺体积及灌注量间差异均无统计学意义(P>005);莪术油与鸦胆子油栓剂介入前前列腺体积X与最大药物灌注量Y之间存在直线回归关系(=0001+01401X),即平均每10cm3前列腺组织的最大介入药物灌注量估计为14mL。术后72h各实验组前列腺组织均发生了不同程度的缺血性改变:单纯结扎非药物灌注侧前列腺组织以炎性水肿为主;碘油灌注侧前列腺组织出现局灶性坏死,腺体数量减少,腺体内衬上皮结构不清;鸦胆子油、莪术油灌注侧前列腺组织均出现大片坏死,腺体结构消失,仅残存腺体轮廓。【结论】莪术油、鸦胆子油经血管介入Beagle犬前列腺治疗BPH是有效、安全和可行的,最大药物灌注量(Y)与前列腺体积(X)之间存在直线回归关系。

关键词:前列腺增生/中药疗法;前列腺增生/病理学;莪术油/投药和剂量; 鸦胆子油/投药和剂量;回归分析;疾病模型,动物

迄今为止,手术仍然是治疗前列腺增生症(BPH)的主要方法。但BPH患病人群的高龄问题使得手术治疗有一定的局限性,而目前使用药物及其他非手术疗法尚缺乏满意的疗效。因此,我们提出开展微创中药介入治疗前列腺增生症的设想。本实验是根据前列腺增生类似于良性肿瘤,血液供应增加是肿瘤良性增生的基础条件,而前列腺大小与血供成正比等前列腺解剖和生理、病理特点而设计[1,2],以期考察在栓塞前列腺动脉主干、阻断前列腺主要血供的同时,采用超选择插管至前列腺动脉,灌注油性中药进入前列腺组织,并用计量控制的方法,明确前列腺体积X(cm3)与最大药物灌注量Y(mL)之间的关系,确定中药经血管介入前列腺的安全性;以及通过介入油性中药使前列腺微循环阻塞,减少其他侧枝循环,以达到使前列腺组织缺血萎缩的目的。

1 材料与方法

11 实验动物

健康成年比格犬(Beagle)15只,由广州医药工业研究所动物场提供,合格证号2000b013。

12 分组方法

将实验动物随机分为3组,分别为莪术油与碘油1∶1混合栓塞剂组(简称莪术油+碘油组)、鸦胆子油与碘油1∶1混合栓塞剂组(简称鸦胆子油+碘油组)、单纯碘油栓塞剂组(简称单纯碘油组)。

13 仪器

数字血管减影仪(DSA):Siemens SG\CF2000型,德国西门子公司产品。

14 实验方法

用戊巴比妥(1mg/kg)将Beagle犬麻醉后,固定在手术台上,取仰卧位,由下腹正中(旁)切口入路做剖腹探查,进入盆腔后逐步分离,分别找到膀胱、前列腺以及双侧髂内动脉,并解剖出膀胱下动脉,给予保留;结扎除膀胱下动脉以外的髂内动脉血管各分支,DSA监视下做双侧股动脉插管,经髂外、髂总、髂内动脉,直达膀胱下动脉和前列腺动脉。解剖膀胱、前列腺,测量前列腺体积,并取少量前列腺组织活检。以预先置入的前列腺动脉插管为标志,将其近端主干动脉(包括膀胱下动脉)的其他侧枝钳夹,以防止灌注药物返流导致异位栓塞,并确保所有灌注药物进入前列腺血管床,同时在DSA监测下逐渐注入油性栓塞剂,以发现碘油混合栓塞剂返流作为腺体内血管床被灌满的标志而停止注药,所注入的液体量即被认为是腺体内血管床容量。拔除血管内导管,做双侧前列腺动脉结扎,观察30~60min无出现异位栓塞(缺血坏死)为成功,依次缝合腹壁各层,送回动物房饲养。术后72h解剖狗,摘除前列腺,观察其外观、体积(前列腺体积=前后径×横径×纵径×52%)、重量、平滑肌、血管等的变化,再将前列腺标本送病理检查。最大灌注量的计算:单侧药物介入者为单侧灌注量乘2所得;双侧介入成功者为两侧药物灌注量相加之总和。手术选择双侧或单侧前列腺动脉灌注油性药物根据术中前列腺血管大小实际情况决定,其中单侧灌注药物者均为对侧血管较细不能进行超选择插管所致。所有实验动物中,单纯左侧栓塞者6例,单纯右侧栓塞者7例,双侧栓塞者2例,因血管细小无法介入侧行单纯结扎术。

15 统计分析方法

3组介入前前列腺体积及最大灌注量组间比较采用方差分析,估计不同中药油栓介入最大灌注量与前列腺体积关系采用回归分析,并估计最大灌注量的95%的容许区间。

2 结果分析

21 不同中药混合油栓与单纯碘油栓介入Beagle犬前列腺的描述性分析

结果见表1和表2。表1 各组介入前后前列腺体积及药物最大灌注量比较(略)表2 各组介入前前列腺体积和最大灌注量的回归分析(略)

表1、表2显示,介入前体积、介入后体积及最大灌注量3组间经方差分析,差异均无显著性(均P>005)。对3组的介入前前列腺体积X(cm3)与最大灌注量Y(mL)进行回归分析及回归效果的检验,结果3组介入前前列腺体积(cm3)与最大灌注量(mL)存在直线回归关系,回归效果检验均有统计学意义(P<005);莪术油、鸦胆子油混合栓剂与单纯碘油3组回归方程比较差异有显著性(P<005)。进一步对回归方程进行两两比较,结果表明莪术油、鸦胆子油栓剂分别与单纯碘油组间有显著性差异(P<001),但莪术油栓剂与鸦胆子油栓剂两回归方程比较差异无显著性(P>005),将中药两组合并后建立回归方程,其回归方程有统计学意义(P<001)。介入前平均前列腺体积为2216cm3,平均中药混合油栓最大灌注量为3105mL。

根据所求回归方程,按介入前的前列腺体积(cm3),估计中药油栓的最大灌注量的95%的容许区间为30164~31636mL,即平均每10cm3前列腺组织,估计平均中药油栓最大灌注量为14mL。

22 术后观察

221 术后72h前列腺外观

单纯结扎非药物灌注侧前列腺有不同程度的炎性水肿,未见坏死征象;单纯碘油灌注侧前列腺水肿,有大小不等的瘀黑斑块,呈区域性坏死;莪碘混合药物灌注侧和鸦碘混合药物灌注侧前列腺均出现明显水肿,颜色瘀黑,呈明显坏死表现,且与单纯结扎侧分界线清晰。

222 术后72h前列腺病理学检查结果

①单纯结扎非药物灌注侧:腺体呈现囊状扩张,腺体内衬上皮为柱状、立方及扁平,部分上皮脱落,腺腔内可见少许炎性渗出物;间质纤维组织增生,可见少许淋巴细胞、浆细胞、组织细胞浸润。

②单纯碘油灌注侧:腺体的数量减少,内衬上皮结构不清;间质的毛细血管内皮增生,血管扩张充血;纤维组织疏松水肿,有少许炎性细胞浸润。

③鸦胆子油栓灌注侧:腺体形态结构消失,只有残存的腺体轮廓;腺上皮细胞核固缩,坏死脱落,管腔变小或消失;间质纤维红染无结构。

④莪术油栓灌注侧:腺体的形态结构消失,可见残存腺体轮廓及残存腺上皮轮廓,腺体内充满红染无结构物质。

3 讨论

31 药物计量、浓度与安全性

对3组介入前的前列腺体积、最大灌注量进行组间比较,差异无显著性(P>005)。3组油栓最大灌注量与术前前列腺体积均存在直线回归关系(P<001),但两种中药油栓组回归方程与单纯碘油组方程比较,差异均有显著性(P<005),而两种中药油栓组回归方程差异无统计学意义(P>005),可以认为中药莪术油混合油栓与鸦胆子油混合油栓灌注Beagle犬前列腺体积、灌注容量相同,所建回归关系仅限于本动物实验,是否适用于其他介入药物有待于进一步的研究。在药物的浓度配比上,为不影响碘油造影效果前提下,本实验所有介入药物均与造影剂(碘油)以1∶1的最大比例浓度配成[5],动物实验中未出现不良反应。其次,在操作方面,所有药物灌注量的控制均以直视下出现药物返流为停止给药标志,由于预先结扎或钳扎了其他分支,有效地防止了异位栓塞,所有实验动物均未见腹腔及下肢血管出现异位栓塞的缺血现象,保证了实验动物的安全。

32 结果对比分析

实验动物前列腺外观及病理检查结果显示:单纯结扎非药物灌注侧以充血水肿为主要表现,未见坏死征象;介入药物灌注侧均出现不同程度的坏死,说明采用超选择插管至前列腺动脉、灌注油性药物栓塞前列腺内微循环二级血管,可明显减少其他侧支循环建立,达到阻断前列腺内部血供,使前列腺局部发生缺血萎缩的目的,这较单纯结扎前列腺动脉主干(相当于前列腺动脉一级栓塞)更为有效。中药灌注侧其外观坏死的范围及病理所见对腺体结构的破坏程度均远大于单纯碘油灌注组,中药灌注组两组之间灌注量差异无显著性。本实验采用《中国药物大辞典》中载录的莪术油和鸦胆子油[2]作为介入中药制剂,此2种介入药物在临床上已被广泛地运用于肝癌、肾癌的肝动脉和肾动脉栓塞治疗,疗效确切,且副反应少[4]。本实验用于介入治疗BPH,不但能达到使前列腺动脉及前列腺内微循环二级血管栓塞,防止侧支循环形成的目的,而且具有较强的腐蚀赘疣、直接杀伤增生组织细胞、促使细胞凋亡等作用[3-5],为促使前列腺增生组织的坏死萎缩、加快增生细胞的凋亡发挥了直接的作用。

术后72h实验动物的前列腺体积、重量均较术前增大,考虑因介入术后短期内摘除前列腺,使得前列腺充血水肿较坏死萎缩占优势所致,但3组术前与术后体积、重量比较差异均无显著性。

参考文献

[1]柏树令,罗实,周晓伟,等.人前列腺的微血管构筑[J].中国医科大学学报,1995,24(1);25.

[2]王玲,曲静,张世欣.前列腺增生的病理分析[J].河北医药,2001,23(2);104.

[3]谢庆祥,裴发光,孟象榕,等.前列腺增生组织中血管形成的研究[J].中华泌尿外科杂志,1999,20(4):246.

[4]程剑华,刘伟胜.中药莪术油肝动脉灌注治疗原发性肝癌的临床研究[J].中医杂志,1999,40(1):25.

[5]韩铭钧,任克,赵促春,等.油性中药抗癌剂OCC肝动脉栓塞治疗肝癌[J].实用肿瘤学杂志,1997,11(4):292.

篇6

关键词:工业机器人;运动控制系统;模型;算法;设计

     Research and design of motion control system for industrial robot

                                      Lai Shiwu  Shenzhen Maxvision Technology Co.,Ltd Shenzhen Guangdong 518040

Abstract: the industrial robot has the advantages of stable quality, adjustable speed, anti fatigue and other advantages, but also can replace the human to complete the task of higher risk coefficient. It is widely used, not only can improve the production efficiency, but also can improve product quality, reduce production costs, reduce the labor pressure of workers. Motion control system of industrial robot is set electronic, mechanical, computer hardware and software, artificial intelligence sensor a variety of advanced technologies have function personification of the mechanical and electronic device, is also an important research direction in the current industrial production of electromechanical integration technology development. With the rapid development of social economy and information science and technology, the production process is subject to various factors, such as electric, magnetic, etc., all of which put forward higher requirements to the product parameters of industrial robots. In particular the design plan of the industrial robot must fully reflect the industrial robot motion control system is how to deal with anti-interference and stable performance of the system is maintained, thus ensuring the efficient movement of the industrial robot control. This is also one of the problems faced by the current stage of the development of industrial robot technology.

Key words: industrial robot; motion control system; model; algorithm; design

 

工业机器人以其高效率、多功能、可替代人类从事高危工作、多自由度操作、质量稳定等优势,被工业、医疗等行业广泛采用。就工业实践应用而言,运动控制系统是工业机器人的关键组成。如果在设计阶段无法获得建模对象的完整且准确的信息,势必会影响工业机器人生产过程中控制算法的选择,很有可能导致运动控制模型建立的失败。

 

1工业机器人的组成与运动控制模型的建立

工业机器人的组成相当复杂,包括硬件和软件两类部件。

硬件共有机械手、控制器、驱动器、末端执行器、传感器五个部分。机械手,又称操作臂,由连杆、活动关节与其他部件共同构成的机器人主体部分;控制器,机器人发出信号、操纵执行机构完成指令内容并反馈信息的装置部分。一般通过MCU、DSP等微控芯片联合外围设备,创新控制算法编程来达到对机械手的精准操作;驱动器,是机器人的主要动能部分。接收控制器传递的信号,再根据信号操作机器人的运动,常见类型有伺服电机、气缸及液压缸等;末端执行器,是机器人关节的最后连接部分,属直接用于操作的功能性部件;传感器,装置于机器人内部,接收外部信息,控制机器人行动,也同外界沟通。

软件包含控制算法程序、人机交互界面、集合的应用子程序以及工业机器人专用的接口程序。

 

2工业机器人控制算法的结构类型

就国内现有的工业机器人运动控制系统而言,扩展性达不到,无法满足工业生产对机器人运动控制系统的高通用度的需求。为动态稳定地实现工业机器人的运动控制,扩大工业机器人运动控制系统的应用范围,需要对工业机器人采用较多的控制算法的结构类型作简要梳理。

迭代控制算法。有开闭环迭代控制算法、高阶迭代、具有遗忘因子的迭代、滤波型迭代、前馈—反馈迭代和最优迭代控制算法。为保证运动控制系统的收敛性,需要在迭代控制算法中找到效益更好的矩阵。这要求技术研发人员不断丰富模型知识,具体操作起来工作量过大,计算不便,且容易形成对数学模型分析的过度依赖。工业机器人对于运动控制系统的收敛速度与精准度要求严格,尤其是在完成轨迹跟踪等强耦合非线性环境下的工程作业。因此,有研究提出了系统的反馈辅助型的带变增益迭代控制算法,通过具体课题项目中的实验性研究,数据推演,得出了该控制算法的收敛性条件,虽然实验条件有限、研究不够成熟,但仍然对工业机器人运动控制系统的研究具有一定可操作性的实际应用价值。

复合控制算法。结合了传统控制算法和现代控制算法,亦称之为神经网络—PID复合控制技术,通过PC端对收集到的采样数据进行分析处理,在神经网络内实现优化,以稳定性和动态性双重检验标准来保证工业机器人对于伺服速度与准确性的诉求。

 

2工业机器人运动控制系统的设计方案

在进行工业机器人运动控制系统具体方案设计时,基本依从以下步骤分模块进行:

2.1硬件

    以多自由度机器人为工业机器人运动控制系统硬件的设计载体,采用分级梯式设计理念。初级将PC机纳入到控制器的第一顺位选择对象,其拥有的极速运行非常有利于多自由度机器人对于高灵敏度与智能化的运动控制要求。基于前期数据搜集、整理与分析,精准地做到人机交互、优化运动轨迹和分阶段匹配任务等工作。第二阶段通过伺服控制电机发出的指令信号,把PC总线与8位单片机无缝对接,实现无障碍数据交流通讯,将多自由度机器人的运动装置进每部伺服电机速度和双闭环控制系统中去,使指令信号借助伺服电机放大,有效激活工业机器人各组成部件所对应的编码器,确保位置信号实时以太网精准地反馈。综合考虑机器人硬件系统维护运行的条件,选用主频1.2赫兹。最大内存扩展为32G的嵌入式工控机存储器,其功能强大而稳定性高的中央处理器,足以完全适应工业机器人硬件控制的要求。

2.2软件

    工业机器人运动控制系统的软件程序设计,包括PC端工控机与伺服器控制软件两个组成部分。PC端核心模块采用稳定性较高的芯片组与外部存储接口处理器,为运动控制系统的有效操作提供了前提条件。工业机器人进行作业时,通过模块间协议通信来采集工业机器人的运动信息,根据运动事情发送信号指令,实现对工业机器人活动方向、活动位置、活动质速的实时监测。在数字信息网络中的通信,基本上由TCP协议管控工业机器人各个部分的仿真联调信息交换,均采用C语言编写指令程序,有利于保证控制系统的扩展性与可迁移性。工业机器人运动控制软件在设计用户界面时,充分利用QMainWindow类图形模块来构建软件用户操作界面的整体框架,最大化实现各个模块之间的数据信息交互。首先通过上下位机通讯模块的建立与正常运转,获取可控制机器人操作杆、活动关节等各个部分活动的编码器函数值,并将运动控制信号命令存储在控制器卡内。其次利用信息编辑处理模块对工业机器人命令控制卡析出的信号指令,进行代码管理与检测。根据工业机器人操作臂末端停留角度与态势,通过机器人运动学正解与逆解的运算来奠定运动控制系统软件设计部分对工业机器人的目的性验证,从而实现工业机器人多自由度的轨迹运动规划。再次,工业机器人运动控制系统的人机交互设计,主要用途有三:一是显示作用,用于用户查看输入数据及显示数据的动态更新,便于操作,提高工作效率;二是教学作用,考虑工业机器人可能遇到的复杂作业情况,模式设定以后,可借助再现模式复原操作场景动作;三是管理作用,设定机器人主要参数及界面访问密码,针对工业机器人的操作态势、作业情况、系统控制状态显示重要信息,便于用户操作。

2.3测试

    为验证工业机器人运动控制系统的控制算法是否科学合理实用,对机器人各组成部件的管控、软硬件系统的操作运行展开测试。多自由度工业机器人与复合控制算法的结合相对比较理想。在大量的实验操作过程中,工业机器人对运动控制系统发出的传感数据与规划指令响应迅速,动作执行精确度较高,反应时差基本上处在运动控制系统的预估范围之内,属于稳定形态的误差。这也得益于复合控制算法的优势。再通过基础运动控制系统进行数据输出,对工业机器人在实地作业时遇到的突况进行精准处理。测试顺利完成后,根据预演的运动控制效果,对运动控制系统进行必要调整,将其并入工业机器人运动控制研究的整体规划中,圆满实现设计效果。

   

【参考文献】:

[1]丁度坤.工业机器人智能运动控制方法的分析与研究[D].华南理工大学,2010.

[2]钟新华,蔡自兴,邹小兵.移动机器人运动控制系统设计及控制算法研究[J].华中科技大学学报(自然科学版),2004,(S1):133-136.

【作者简介】

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【关键词】 氧气驱动雾化吸入; 老年骨折; 护理

中图分类号 R453 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2014)30-0100-03

目前医院收治的有吸烟史的老年骨折患者越来越多,骨折后如采用手术治疗可明显缩短卧床时间,减少并发症的发生,有利于骨折的尽早恢复[1]。由于有吸烟史患者肺功能较差、手术操作的刺激以及植物神经功能的失衡,术后易出现肺部并发症[2]。笔者所在医院骨科针对吸烟指数≥300的老年骨折患者,不论有否合并慢性阻塞性肺病,术前2~3 d均应用布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗,配合有效的护理措施,明显减少了严重肺部并发症的发生,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月-2014年1月笔者所在医院收治的吸烟指数≥300(吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数)的老年骨折卧床患者72例,年龄68~91岁,平均(78±9)岁,均为男性,其中髋部骨折67例,腰椎骨折5例。所有患者均无心、肝、肾功能障碍,亦无感染性休克、低血压等,给予择期手术治疗。按随机数字表法随机将患者分为对照组(A组)和观察组(B组),两组患者年龄、骨折分类、病情严重度比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A组患者术前准备完善后即行手术治疗,术后予以常规护理,出现咳嗽、咳痰困难等症状遵医嘱予以雾化吸入。B组患者入院后,主治医生与责任护士即对其病情、以往身体状况、合并症以及有无潜在的并发症进行全面详细地评估,尤其注重了解有无长期吸烟史并计算吸烟指数。该组患者术前给予雾化吸入2~3 d, 2次/d,每次20 min,术后继续雾化吸入,5~7 d为一疗程。采用北京吉纳高新医疗器械有限公司生产的型号为QW15气动雾化吸入器,有口含式和面罩式两种型号。雾化吸入液为吸入用布地奈德混悬液(规格2 ml/支,商品名:普米克令舒)加复方异丙托溴铵混悬液(2.5 ml/支,商品名:可比特),用药量根据每个患者的吸烟病史以及原有呼吸道疾病的严重程度个体化,一般剂量为两种药物各一支。氧气采用笔者所在医院中心供氧设备。雾化前后做好相应的护理措施,主要包括以下几个方面。

1.2.1 操作前护理 (1)环境准备:保持病区温湿度适宜、整洁、安静,相对湿度50%~60%,室温20 ℃~22 ℃,禁止将易引起过敏的花卉及其他物品放在室内。(2)心理护理:老年患者精神紧张,不易合作,尤其是初次治疗者常拒绝合作。对于首次接受雾化吸入的患者应耐心详细介绍雾化吸入的意义并演示吸入方法;也可请做过该治疗的同室病友现身说法,争取患者配合。由于老年患者本体弱多病,又遭遇骨折创伤,多数患者易产生悲观、烦躁等情绪,护士指导治疗的同时,时刻给予患者心理上的安慰与开导,使其树立恢复正常生活的信心,并坚决戒烟。告知患者或家属在氧气驱动雾化吸入过程中,严格遵守严禁接触烟火及易燃品等注意事项。(3)的选择:一般不取仰卧位,因仰卧位减少了潮气量,影响治疗效果[3];对下肢骨折、体力允许者应取坐位,坐位能使吸入的药液沉积到肺泡及终末细支气管;腰椎骨折应将床调整为头高脚低位;髋部骨折取半卧位,但不可超过90°;对无力咳嗽或身体虚弱的患者可取侧卧位,抬高床头30°,提高呼吸深度;髋部骨折的患者尽量避免侧卧,若取侧卧位时,一定要取健侧卧位,两腿之间和后背要垫枕头,以保持患肢外展中立位。安置好后,要清除患者口鼻腔分泌物。(4)雾化器的选择:能够配合深呼吸的老年患者易接受口含式,雾化前指导患者掌握呼吸要领:吸入前缓慢呼气,然后双唇含住口含器缓慢深吸气,吸气末停留5 s,呼气时,尽量用鼻缓慢呼气,如此反复使药液达到远端的支气管。因布地奈德与异丙托溴铵治疗慢性鼻炎有效,故有慢性鼻炎的患者建议使用面罩,此时患者只需平静呼吸即可,不需患者深吸气或呼气。(5)氧流量的调节:首先检查雾化吸入器有无破损、裂缝,中心供氧管道氧气输出是否通畅,然后把装有药液的雾化器与中心供氧管道连接,再次检查连接是否正确、紧密,有无漏气,再调节氧流量,待雾气喷出后再让患者配戴面罩。调节氧流量时,应从低到高,找出患者无不适感且能接受的氧流量值。针对心理不适应产生憋气的患者,起始氧浓度不宜过大,以3~4 L/min为宜,待患者适应1~2 min后,再逐渐调整氧流量为5~6 L/min,不超过8 L/min。氧流量过小,影响药物的吸入与分散;氧流量过大则会导致患者咽喉部不适,也易导致雾化器与流量表连接处脱管。嘱患者及家属不要擅自调节氧流量。氧气湿化瓶内不加蒸馏水,保持瓶内干燥。

1.2.2 操作中护理 雾化过程中经常巡视,密切观察患者的神志、呼吸、心率、SpO2变化,始终保持呼吸道通畅,鼓励并协助患者进行有效咳嗽咳痰。患者出现呼吸急促、心率加快、面色青紫等表现时应立即停止雾化吸入,迅速予以叩背、吸痰,并给予吸氧,同时通知医生给予相应处理,待症状完全缓解再进行雾化吸入,直到药液用完。对咳痰者应注意观察痰的颜色、性质和量。对不适应、难以坚持吸入的患者,可采用间歇吸入法。雾化过程中应做好眼睛保护措施,避免使眼睛接触到药液或气雾,特别是青光眼倾向的患者。

1.2.3 操作后护理 加强口、鼻、咽的护理,每次雾化完后要清洁面、颈部,嘱患者用温开水反复漱口,或每天用 2%碳酸氢钠溶液漱口三次,以防止口腔二重感染。经雾化后,支气管痉挛解除,痰液被稀释,此时轻叩患者背部,有利于痰液排出。方法为五指并拢,向掌心微弯曲,呈空心掌,腕部放松由下而上、由外侧向内侧,后背应避开双肾区及脊柱。为腰椎骨折患者叩背时要用强力腰围固定好骨折处,掌握好叩击力度,以免加重创伤处疼痛。雾化器做到专人专用,用后放入500 mg/L含氯消毒液中浸泡30 min,然后清洁,晾干备用。湿化瓶每天更换消毒。

1.2.4 健康指导 住院期间指导患者每日做呼吸功能锻炼:腹式呼吸及缩唇呼气。上身能活动者鼓励其做扩胸动作,以增加肺活量。鼓励患者多饮水,每日饮水>2000 ml,以避免痰液黏稠。有前列腺增生的男性患者雾化用药后若有解尿困难要及时告知。

1.3 观察指标

于术后3 d观察两组患者日均咳痰量并比较术后肺部感染和肺不张的发生例数。痰量的划分依据为:昼夜痰量为1~50 ml者为少痰;50~100 ml者为中等量痰;100 ml以上者为咳大量痰。另外,由于有些患者无力将痰咳出,笔者亦根据肺部听诊的湿啰音(偶闻少许湿啰音、两肺散在湿啰音、两肺满布湿啰音)将其区分少量、中量、大量痰。

1.4 统计学处理

使用SPSS 16.0对所得数据进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

B组所有患者均能配合治疗,未发生雾化吸入的不良反应,术后发生4例肺炎并发症,少量痰患者例数及并发症例数与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05),详见表1和表2。

表1 两组患者咳痰量比较 例(%)

组别 少量痰 中量痰 大量痰

A组(n=36) 6(16.67) 19(52.78) 11(30.56)

B组(n=36) 23(63.87)* 11(30.56) 2(5.56)

*与A组比较,P<0.05

表2 两组患者肺部并发症发生率比较 例(%)

组别 肺炎 肺不张 并发症总数

A组(n=36) 11(30.56) 3(8.33) 14(38.89)

B组(n=36) 4(11.11)* 2(5.55) 6(16.67)*

*与A组比较,P<0.05

3 讨论

长时间吸烟的老年患者呼吸道常有隐匿性炎症且多并有慢性气管、肺部病变[4],长时间吸烟也可使呼吸道无症状患者的肺通气功能、通气储备功能同时下降,气道阻力增加[5]。该类别患者骨折后又因较长时间的卧床及被动,极容易引起肺部感染、肺不张甚至呼吸衰竭等并发症。因此,预防呼吸道并发症的治疗措施尤为重要。表1结果显示吸烟指数≥300的老年骨折患者术前采用布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入,可减少患者咳痰量并预防呼吸道并发症的发生。布地奈德是目前临床应用最广泛的吸入性糖皮质激素,有较高的糖皮质激素受体结合力,抗炎作用强,能有效抑制气道中免疫细胞活性,减少炎性介质释放,降低气道高反应性,减少腺体分泌,减轻黏膜水肿[6-7]。复方异丙托溴铵是异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的复合制剂,具有舒张大、中、小气道,达到减轻临床症状,改善肺通气功能的目的。两者联合应用具有协同作用,疗效更显著,副作用少[8]。

氧气驱动雾化吸入是物理治疗与化学治疗相结合的祛痰、消炎、局部用药手段,已成为临床广泛应用的一种治疗方式。它利用氧气气流使药液形成雾状,再由呼吸道吸入达到治疗的目的,具备操作简单、药物直达病灶、局部病灶药物浓度高、安全性好、毒副作用小等优点[9]。在氧驱动雾化吸入治疗过程中,可持续充足的供给患者氧气,使血氧饱和度保持在正常水平,吸入的气体对患者呼吸道刺激性较小,患者无不适感[10-11]。观察B组患者治疗结果同样显示雾化吸入治疗有效安全,无一例不良反应的发生。

老年人骨折后失去自主能力,加之创伤疼痛对全身状况影响较大,都希望尽早手术以使骨折愈合,减轻身心上的痛苦,往往不能认同术前雾化吸入的治疗方法。做好雾化吸入的护理能提高老年患者对自身病情的认识,使其保持良好的心态积极配合治疗。通过雾化吸入的护理,患者也掌握了呼吸锻炼及有效咳嗽的方法,使之有效地清除呼吸道分泌物,对于提高手术耐受性、预防术后肺部并发症、促进术后恢复有重要作用。

总之,氧驱动布地奈德联合复方异丙托溴铵雾化吸入在有长期吸烟史的老年骨折患者围手术期的应用治疗方案具有较大的临床优势,配合精心细致的护理,对于保证治疗的安全性和有效性具有积极意义。

参考文献

篇8

[关键词]人参茎叶提取物; 石菖蒲; 在体单向肠吸收

[Abstract]To investigate the changes in intestinal absorption of ginsenosides Rg1, ginsenosides Re and ginsenosides Rd after combined administration of Ginseng Radix et Rhizoma extract and Acori Tatarinowii Rhizoma, in order to confirm whether the combined administration is scientific and rational, and provide experimental basis for pharmaceutical studies of the formula. Anin vivosingle-pass perfusion method was performed to study the effect of various concentrations of ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd on the intestinal absorption at duodenum, jejunum, ileum and colon. The concentrations of ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd were determined by RP-HPLC.The absorption rate constant (Ka) and the apparent absorption coefficient(Papp) of ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd were calculated.The result showed that ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd had a high absorption rate on upper portion of the small intestine. The drug concentration had not significantly impact on the absorption rate, suggesting that ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd were absorbed via passive diffusion.Volatile oil of Acori Tatarinowii Rhizoma had obvious effect in enhancing intestinal absorption of ginsenosides Rg1, ginsenosides Re, ginsenosides Rd, indicating that the combined administration of Ginseng extract and Acorus tatarinowii Schott is scientific and rational.

[Key words]extracts of Ginseng Radix et Rhizoma; Acori Tatarinowii Rhizoma;in vivosingle-pass perfusion method

doi:10.4268/cjcmm20162124

中t方剂中有使用“药引子”的历史,即在君臣配伍时添加使药作为“药引”起到“引药上行”“助药效”之作用,而芳香类中药因其辛香走窜之性多作为使药应用到临床组方中,如冰片、石菖蒲等。复方金思维来源于临床经验方,主要以人参茎叶提取物配伍石菖蒲治疗老年痴呆症。人参茎叶具有大补元气、安神益智[1]之功效,为方中君药。人参皂苷 Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd是人参的主要活性成分,现代研究表明其具有改善记忆功能[2]、抗肿瘤抗衰老[3-4]、抗菌抗病毒[5]、促进细胞增殖[6]等作用。其肠道吸收受其自身性质、胃肠道酸性环境、场内菌群、肝脏首过效应等多重因素的影响,口服生物利用度很低[7-10]。石菖蒲为方中使药,具有芳香开窍、引药上行的作用,挥发油是其有效成分。现代研究表明其在治疗阿尔茨海默病方面具有确切疗效[11-12],对脑自由基损伤有保护作用,并提高血脑屏障通透性。人参茎叶提取物配伍石菖蒲后能否改善有效成分的肠吸收情况,是处方设计的重要依据。

课题组前期对复方金思维的药效学研究,确定了最佳提取工艺,并根据临床给药的需要制成颗粒剂。对于口服给药剂型来说,药物的肠吸收特性能直接反应口服后的吸收效果。因此本文拟根据处方配比,采用大鼠在体肠吸收模型研究人参茎叶提取物及配伍石菖蒲后有效成分的吸收动力学特征探讨人参茎叶提取物中人参皂苷 Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的吸收机制及配伍石菖蒲后的肠吸收变化情况,旨在为复方金思维的制剂研制提供生物药剂学依据。

1 材料

Agilent 1260高效液相色谱仪;DDB-300电子蠕动泵(上海之信仪器有限公司);TGL-16G飞鸽离心机(上海安亭科学仪器厂);VORTEX-5旋涡混合器(江苏海门其林贝尔仪器制造有限公司);赛多利斯 BSA 224S型电子分析天平(北京赛多利斯公司)。

人参皂苷Rg1对照品(中国食品药品检定研究院,批号110703-201430);人参皂苷Re对照品(中国食品药品检定研究院,批号110754-201425);人参皂苷Rd对照品(中国食品药品检定研究院,批号111818-201302);人参茎叶提取物(南京泽朗医药科技有限公司);石菖蒲挥发油(处方量石菖蒲经水蒸气蒸馏,至油量不再增加);乙腈(Sigma,色谱纯),甲醇(Sigma,色谱纯),娃哈哈纯净水,其他试剂为分析纯。

SD大鼠,雄性,220~240 g,北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证编号SCXK(京)2012-0001。

2 方法

2.1 试液配制

2.1.1 Krebs-Ringers营养液的配制 参考文献[13]配制Krebs-Ringers营养液。

2.1.2 肠循环液的配制 灌流液A:分别精密称取人参茎叶提取物125,250,500 mg于250 mL量瓶中,K氏液溶解并稀释至刻度,作为低、中、高浓度的药物肠灌流液。

灌流液B:精密称取人参茎叶提取物250 mg于250 mL量瓶中,另取50 μL石菖蒲挥发油,用50 μL乙醇溶解后加入量瓶中,K氏液溶解并稀释至刻度,作为石菖蒲挥发油配伍中浓度人参茎叶提取物的肠灌流液。

2.1.3 对照品储备液的配制 精密称取人参皂苷Rg1 10 mg,人参皂苷Re 15 mg,人参皂苷Rd 10 mg,置25 mL量瓶中,用K氏液溶解并稀释至刻度,摇匀,得人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd对照品储备液。

2.2 灌流液样品处理方法

吸取灌流液1 mL,加入甲醇3 mL沉淀蛋白,吸取上清液,氮气吹干,1 mL甲醇复溶,经0.45 μm微孔滤膜滤过,滤液作为供试品溶液。

2.3 c灌流液中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的含量测定

2.3.1 色谱条件 CAPCELL PAK C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相乙腈(A)-水(B),梯度洗脱,0~28 min,20% A,28~58 min,20%~39% A,58~60 min,39% A;检测波长203 nm;柱温30 ℃;流速1.5 mL・min-1。对照品溶液及灌流供试品溶液的色谱图见图1。

2.3.2 标准曲线的制备 分别精密量取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re及人参皂苷Rd对照品储备液0.5,1,2,4,6,8 mL于10 mL量瓶中,用空白肠灌流液稀释并定容至刻度,分别得到一系列质量浓度的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re及人参皂苷Rd对照品溶液,按2.2项下方法处理,测定峰面积,以峰面积为纵坐标(Y),浓度为横坐标(X),进行线性回归。人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd的回归方程分别为Y=1.338 2X-2.030 3,r=0.999 9;Y=1.390 3X-2.706 9,r=0.999 9;Y=1.92X-4.720 1,r=0.999 9。表明人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd分别在20.26~405.20,25.02~500.40,20.26~405.20 mg・L-1与峰面积线性关系良好。

2.3.3 精密度试验 分别精密称取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd对照品适量,用空白肠灌流液稀释至不同倍数,得低、中、高(人参皂苷Rg1依次为81.04,162.08,324.16 mg・L-1,人参皂苷Re依次为100.08,200.16,400.32 mg・L-1,人参皂苷Rd依次为81.04,162.08,324.16 mg・L-1)3个质量浓度的对照品溶液,按2.2项下方法处理,每个浓度重复进样3次,低浓度组人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的RSD分别为1.4%,1.2%,0.40%,中浓度组RSD分别为1.5%,2.0%,1.1%,高浓度组RSD分别为0.40%,0.50%,0.80%,表明仪器精密度良好。

2.3.4 回收率试验 取大鼠空白肠液1 mL,分别加入1 mL低、中、高浓度的人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd对照品溶液,按2.2项下方法处理分析测定,计算回收率,低浓度组人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd分别为96.61%,97.26%,96.38%,中浓度组分别为98.22%,98.68%,97.91%,高浓度组分别为96.37%,96.48%,96.78%,RSD均小于5.0%,符合药动学试验要求。

2.4 人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd在空白肠灌流液中的稳定性研究

用空白肠灌流液配制 1.0 g・L-1的人参茎叶提取物溶液3 份,37 ℃水浴孵育4 h,分别于0,0.5,1,2,3,4 h取样,按2.2项下方法处理,分析比较不同时间的浓度变化。结果在37 ℃水浴中放置4 h,样品中人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd的RSD分别为1.1%,1.3%,1.5%,灌流液样品基本稳定(RSD

2.5 蠕动泵管路的物理吸附情况考察

以灌流液A,37 ℃水浴恒温,于体外空循环3 h,在0,0.25,0.5,1,2,3 h取样测定,考察人参Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd在蠕动泵管路的吸附情况。结果人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的RSD分别为0.50%,0.20%,1.7%,说明管路对样品中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd没有吸附(RSD

2.6 大鼠在体单向肠灌流试验

大鼠手术[14]后,以37 ℃预热的生理盐水以1 mL・min-1冲净肠内容物,排净生理盐水,用预热37 ℃的灌流液以0.2 mL・min-1灌流30 min平衡,收集流出液并开始计时,于15,30,45,60,75 min收集灌流液,并精确称量流出液质量。试验结束后,参考文献方法[14]测量肠段长度及内径。

2.7 吸收动力学参数的计算

参考文献[14]采用重量法计算药物吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp。

2.8 统计方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行单因素方差分析(ANOVA),当P

3 结果

用SPSS 17.0软件对数据进行ANOVA检验,结果表明在0.5~2.0 g・mL-1,药物质量浓度对人参茎叶提取物中人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd在小肠的吸收速率没有显著性影响,吸收机制为被动扩散。人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd在各肠段的吸收速率常数大小:十二指肠≈结肠>空肠≈回肠,表明其在小肠上端吸收较好。配伍石菖蒲挥发油后,可使人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd的Ka分别增加7.8,6.3,3.8倍,表明石菖蒲挥发油对其小肠吸收有明显的促吸收效果,见表1~4。

4 讨论

复方金思维是中医临床经验方,治疗老年痴呆症疗效显著。人参茎叶提取物为方中君药,石菖蒲为使药。配伍石菖蒲后能否改善方中主要有效成分人参茎叶皂苷的肠道吸收是本研究的主要内容。

本试验首先采用大鼠在体单向肠灌流模型对人参茎叶提取物单味组吸收动力学特征进行了初步探究,证实人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd的肠内吸收机制为被动扩散,提示可将含人参皂苷Rg1,Re,Rd的药物设计成药物缓释系统,且在小肠上端吸收较好的成分可以通过靶向给药技术(如漂浮、黏附滞留技术等)提高制剂的生物利用度。

人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd是君药人参茎叶的主要成分,石菖蒲挥发油是方中使药石菖蒲的主要成分,文献报道,中药挥发性成分对相伍成分的吸收及生物利用度存在不同程度的影响[15],多有促透剂的作用,能促进其他药物成分的吸收[16]。本试验利用大鼠在体肠灌流模型考察配伍石菖蒲后人参皂苷Rg1,人参皂苷Re,人参皂苷Rd在小肠不同肠段的吸收情况,试验结果显示,石菖蒲对人参皂苷Rg1,Re,Rd的小肠吸收具有明显的促进作用,这符合文献结果的推断,也验证了复方金思维配伍的合理性。究其作用机制,动物实验证明[17]芳香开窍药不仅自身具有良好的细胞通透性,还能促进其他药物在某些器官组织的细胞通透性。另外,胡@等[18]证实了石菖蒲作为使药可“醒脑开窍”的药理作用,其作用机制是使内皮细胞间的紧密连接松弛,导致血脑屏障通透性增加,因而可以提高脑组织中配伍药物的含量。该研究提示石菖蒲促进人参皂苷在肠道的吸收机制也可能与此类似,石菖蒲可能通过调节胃肠道多肽激素或紧密连接蛋白,使胃肠壁细胞间紧密连接松弛,通透性增加,从而促进药物胃肠道运动、透过和吸收。本文只对石菖蒲挥发油对人参皂苷Rg1,Re,Rd的促肠道吸收作用做了初步探讨,其确切的作用机制还有待进一步研究的推进。

同时,本试验结果表明,石菖蒲挥发油对于3种皂苷成分促吸收作用的程度不同,具体表现为对于人参皂苷Rg1,Re(人参三醇型)促吸作用较人参皂苷Rd(人参二醇型)稍大,推测可能与其母核结构有关,也与其代谢后产物的种类与性质有关。皂苷类成分在体内并不是完全以原形吸收,必然受到酸碱环境,胃肠道菌群,肝脏代谢的影响而发生一系列降解和变化[7-10],而关于石菖蒲挥发油的促吸收作用在3种皂苷成分中显示出差异的原因,还有待进一步的深入研究。

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篇9

实验动物学作为一门交叉综合学科,涉及学科众多,内容量大,实际教学过程中由于课时有限,不可能面面俱到,因此在教学内容的安排上应针对不同的教学对象有所取舍,侧重某些章节,突出重点。否则可能成为大杂烩,达不到既定的教学目标[4]。因此,在教学过程中对教学内容作了适当调整,以“动物实验及技术”为重点,将整个内容分成三个部分:①实验动物学的基本概念和有关法律法规;②实验动物标准化和常用实验动物;③动物实验及技术。实验动物学的基本概念和有关法律法规这部分内容主要向学生介绍实验动物学的一些基本概念,是学习掌握实验动物学的基础。另外,随着国家对实验动物科学的日益重视,有关部门颁发了许多有关实验动物学的法律法规,对实验动物学的生产和使用作了明确的规定。特别是对广东省2010年颁布实施的《广东省实验动物管理条例》的重点章节进行解读,让学生明白开展动物实验需要哪些要求、怎样才能使动物实验结果得到有关部门的认可等。 实验动物标准化和常用实验动物实验动物标准化包括实验动物遗传学质量标准化、实验动物微生物学质量标准化、实验动物环境条件标准化,实验动物营养条件标准化等内容,内容涉及遗传学、营养学等方面,专业性强,在实际教学中可做概括性介绍,让学生掌握实验动物的分类、特点和应用,了解实验动物的环境和营养要求,同时结合介绍小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、称猴、小型猪、猫和鱼类等常用实验动物的生物学特性、遗传学和微生物学分类及应用。使学生在宏观上把握开展动物实验需要什么种类和级别的动物,为今后从事动物实验时能选择合适实验动物奠定基础。 动物实验及技术动物实验及技术这部分内容是教学的重点,其内容主要包括动物实验伦理审查、3R的内容和动物保护主义、人类疾病动物模型、基因工程小鼠、生物医学研究中实验动物的选择和应用、影响动物实验的因素和动物实验操作技术。通过这些内容的学习,使学生了解实验动物发展最新动态和成果,同时使学生在今后从事动物实验时,能从实验目的和需要出发,合理选用相关实验动物,进行科学的动物实验设计,顺利实施动物实验方案,正确评价动物实验结果。这部分应该突出几个重点:突出动物实验操作。本科生在上实验动物学课程之前一般未曾接触过实验动物,对动物实验也并不了解,因此在实验过程中要注意几个问题:一是做好安全防护,由于学生对动物很好奇,缺乏基本的安全防护意识,容易在没有防护措施的情况下被动物抓伤或者咬伤,因此在实验前要让学生形成良好的自我保护意识,并做好示范;二是安排足够的实验操作课时,实验操作课遵循“少讲多练”原则,给学生预留足够的操作练习时间,充分利用实验课时加强学生的实验操作练习,真正发挥实验课的作用;三是正确示范,纠正错误操作,由于大部分学生是第一次接触动物实验,因此在做实验示范时务必要求操作规范,这对学生以后开展动物实验影响巨大。同时也要及时纠正学生的一些错误操作方法,比如抓小鼠时提住小鼠尾巴不停旋转等;四是预备足够数量的实验动物,对于小型实验动物应保证每人一只进行操作练习,大动物如兔子、犬等应保证2-4个人一只,这样才能保证每个学生都能进行操作练习,提高实验技能,减少生命科学实验研究中人为操作失误。因此,广东药学院安排了18个课时让学生动手操作,主要内容有常见实验动物的雌雄鉴别、动物保定、麻醉方法、采血方法、处死方法、给药方法、简单的模型制作等,为其他课程的学习和今后开展科研工作打下了基础。详细介绍基因工程小鼠的研发及应用。科技发展日新月异,实验动物学科也不例外,其主要体现是基因工程小鼠的研发及应用,这也是生命科学研究的热点。通过介绍基因工程小鼠的研发、应用和发展动态,使学生了解这些最新技术,获得大量的信息,为今后的研究工作打下基础,同时使他们对实验动物学有一个新的认识,从而激发他们学习的热情。这要求任课教师在这方面具有较高的学术水平,可以与其他院系合作,邀请其他院系的这方面专家学者来讲授这部分内容。

教学方法

教学方法是教师为完成教学任务所采用的手段[5]。实验动物学教学方法跟其他学科相类似,一般可分为多媒体演示、实际参观和实验操作法。多媒体演示法运用现代教育技术方法,通过多媒体课件、视频等声像资料,把要讲的内容形象化,视、听并用,既有助于学生认识、理解、记忆,又有助于调动学生的学习兴趣。如介绍常用实验动物的品种品系时,可将常用实验动物的特征通过多媒体展示出来,通过直接的视觉效果加深学生的印象,如幻灯展示无毛的裸鼠时,学生印象特别深,很快就记住了其主要特征,同时也可以应用视频等影像资料把内容直观化,防止内容枯燥。 实际参观法根据教学进展情况,尤其是实验动物环境条件标准化这一部分,组织学生参观学校动物中心屏障环境设施和普通级动物实验室,边参观边讲解屏障系统的人流、物流、动物流、温湿度控制调节系统、通风净化系统、录像监控系统、消毒隔离系统等,把抽象的说教转为直观的感受和体验,避免课堂讲解既抽象又枯燥,收到较好的教学效果[6]。实验操作法首先要认真编制实验计划,做好准备。实验教学时,教师用大约15分钟左右的时间讲授本次实验的目的、要求、操作基本步骤及注意事项,然后由教师规范示教,学生轮流动手,全部实验操作要求学生人人参与、独立完成,学生实验操作期间教师对实验室内各实验小组进行巡视指导,及时指出不规范的操作并给予纠正。实验结束后,要进行总结,报告结果。实验动物学的教学方法多种多样,除以上课堂教学方法之外,还可以采取网络和课后交谈的形式。广东药学院在实验动物中心网站上传了大量实验动物学相关知识,学生可以通过浏览中心网站了解到感兴趣的内容,同时也可以通过课后交谈,了解学生的需求,解答学生的疑惑。

教学质量评价考核

篇10

“黄金大米实验”引起了轩然大波。“安全性未经确认的东西怎么能拿孩子做实验”、“为什么要到中国来做”等质疑不绝于耳。从目前报道的信息来看,这个实验的确存在着诸多违规之处,有必要进行充分的调查与追究。不过,这与黄金大米以及黄金大米临床实验本身的安全性完全是两回事。

黄金大米是否安全

开发黄金大米是为解决维生素A缺乏提供一种方案。维生素A是一种人体需要的微量元素,一般存在于动物食品中。但是在许多发展中国家和地区,这些食物的获得得不到保障的现象很普遍。在某些地区,缺乏维生素A的儿童甚至多达10%。根据前几年的调查,中国也不乏这样的地区。

为此,科学家们通过转基因技术,试图在大米中产生胡萝卜素。经过很多年、很多人的艰苦努力,这种设想得到了实现。这就是黄金大米。每天吃一碗“黄金米饭”,就可以获得人体所需的大部分维生素A。

以前的转基因农作物一般是解决抗虫、抗病、抗除草剂等问题,可以使农业生产更加方便高效、减少农药使用。但是,这些好处很难被消费者直接体验到。而黄金大米是加强了营养,主要是为消费者带来利益。在新一代的转基因农作物中,越来越多的这种类型,比如产生SDA或者很高比例油酸的大豆。

解决维生素A缺乏还有其他的途径,比如在加工食品中强化提供胶囊补充剂,或者均衡食谱。跟它们相比,黄金大米是否有优势,需要实际推广的检验。但是,它毕竟提供了一种很方便易行的方案,因此具有足够的价值。

黄金大米成为热点,自然是因为它的“转基因”身份。在绿色和平等环保组织多年的影响之下,多数人对转基因充满恐惧,最流行的一句话是“安全性没有得到确认”,另一句话是“万一危害在几代之后才体现出来”。

我们需要知道,任何一种食物,“绝对安全”都是无法“确认”的。那些我们吃了几千年认为“安全”的传统食物,仅仅是没有发现重大的、急性的危害。慢性的、轻微的毒害,即使存在人们也不知道,只有在现代科学的检测与统计流程之下才能被发现。一个典型的例子是硼砂,在历史上,世界各地都曾经长时间把它用于食品中。而经过现代方法的检测,才发现它很容易用到“过量”而危害健康的地步。人体实验不可能让人们按照同样的方式长期生活,因此必然存在各种“混杂因素”。也就是说,即使实验对象出现了某种症状,要“确认”是哪种因素导致的也相当困难。

一百年前,科学家们就认识到了通过“人吃”来检验食物或者食物成分的安全性既不人道也不靠谱,所以逐渐建立了通过动物来检验毒害的实验程序。虽然动物跟人有物种的差别,但是动物实验可以让动物长期在相同的条件下生活,还可以给它们远高于正常的剂量,从而使得微小的危害被“放大”而容易检测到。

但是,像黄金大米这类“营养加强型”的食物,上述动物实验很难进行。首先,它是主食,无法通过加大剂量来“放大”危害。其次,它加强了营养,要在作为对照的食物中弥补加强的营养成分,就必然要通过其他的方式引入这种营养成分,而这本身又增加了实验的变量。

所以,对于营养加强型的转基因食物,用动物实验来检验安全性并不是一个好的方案。联合国粮农组织与美国FDA的机构,也都不要求对这类食物进行动物实验来检测安全。当然,“不要求”并不意味着不会做,这样的检测依然能够提供一些有价值的信息,所以我们也可以看到一些转基因产品用动物或者人来进行安全性实验。

转基因食物的“风险评估”

转基因是一种技术,就像红烧是一种烹饪手法。我们应该讨论的是一盘具体的红烧肉是否好吃,而难以评价“红烧”是不是好吃。类似地,我们应该讨论的是一个具体的转基因品种是否安全,而难以笼统地去判定“转基因”这种育种技术是不是安全。换句话说,通过转基因技术,可以做出安全的产品,也可以做出不安全的产品。

因此,对于转基因作物,需要进行“个案审核”来评定一个个具体产品的安全性。前面说了,吃几代人和动物毒性试验都不靠谱。对于转基因产品,尤其是黄金水稻这种营养加强型的品种,国际通用的是“风险评估”流程。

所谓“风险评估”,并不是去检验这种产品是否“安全”,而是把它跟相应的传统产品相比,评估二者之间的差异,以及这种差异是否增加食用的风险。如果不增加,就认为这种新产品的安全性跟相应的传统产品“实质等同”,从而判定它是“安全”的——它真正的含义是:安全性跟相应的传统产品没有差别,或者甚至更高。

就黄金大米而言,研发的科学家们很清楚转入的基因来自何处,它们的供体是其他粮食作物或者会进入食物的微生物。这跟水稻与野生稻之间杂交获得的基因重组并没有本质不同。“风险评估”还包括了这些基因转入水稻之后的代谢途径、代谢产物以及是否使得水稻出现了“非预期”的变化。结果是没有“非预期”的变化出现,其“预期变化”的代谢产物,比如萝卜素、蛋白质等,都不具有毒性或者过敏性。

这种评估工作根据实验数据来进行,实际的过程非常复杂繁琐。黄金大米的风险评估认为它是安全的。不过,黄金水稻是否可以被种植食用,还要经过各国管理部门的审批。这种审批,安全性就只是其中的一个方面。许多其他因素,比如经济、政治、环境、民意等,也会影响到审批的流程和结果。在目前,黄金大米已经在菲律宾进行大田种植,以收集更多数据完成最后的商业化种植许可。