有机合成的前景范文

导语：如何才能写好一篇有机合成的前景，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

关键词：成品油；仓储整合；区域经济；影响

一、成品油仓储设施的历史与现状

近年来，为压降运行费用，提高经济效益、劳动生产率以及管理水平，合理优化物流运作，中石油、中石化两大石油企业对成品油仓储设施进行了整合，参考西方发达国家仓储布局现状，以100公里为辐射半径，大幅扩容中心油库，关闭大量中小型油库。仅以徐州地区为例，20世纪90年代初期，徐州地区有大中型油库9座（市区周宅子、孙圩子、广山油库、铜山大湖油库、丰县叶庄油库、沛县胥洼油库、新沂工农路油库、邳州徐塘油库）、小型油库6座（邳州新庄、碾庄油库、睢宁沙集油库、新沂草桥、新店、黑埠油库）。随着20世纪90年代末的中石化重组上市，陆续关闭了各类中、小油库14座，在整个徐州地区仅保留1座中心油库，并逐步确立了周宅子油库（地处铜山县茅村乡境内）的中心库地位。中小油库关闭后，分流了员工，拆除了部分或全部资产，油库出租作它用或闲置。同时，对周宅子中心油库加大了投资力度，该库现总容量超过8万立方米，拥用铁路、水路（运河）、公路、管输等4种收发油方式，成为淮海经济区内容量最大、收发方式最全的大型油库。

二、成品油仓储设施整合的优势

（一）压缩仓储费用

以徐州地区为例，通过14座中小油库的关闭，停止了关闭库的仓储设施投入和维护，集中精力将有限仓储费用投入到周宅子中心库，减少了约3500万元的仓储费用。特别是鲁皖成品油管线（山东至安徽）于2005年投入使用，使周宅子中心库成为鲁皖管线在江苏地区的唯一成品油下载点，承担了向苏北地区其他城市输转油品的任务，大幅节约了一次物流运输费用（从炼厂至油库的油品运输被称为一次物流，包括管道、水路、铁路等运输方式，其中管道运输方式比铁路运输方式节约60%的费用）。

（二）提高劳动生产率

徐州地区中小油库关闭前，仓储环节用工325人，年吞吐量共计不足100万吨，人均年吞吐量约3000吨。而关闭14座中小油库后，周宅子中心库用工仅97人，年吞吐量近200万吨，人均年吞吐量达2万余吨，是原有吞吐量水平的6.8倍。一方面削减用工总量，另一方面年吞吐量大幅提升，大大提高了劳动生产率。

（三）提高仓储环节综合管理水平

由于周宅子中心油库能够得到资金的集中投入，近两年采用了大量先进的科学技术，使油库现代化管理水平有了质的飞跃，采用了如油罐液面自动计量系统及液位报警系统、电视监控系统、电子巡检系统、油气浓度监测报警系统、自动消防启动系统、装油环节防溢油及静电接地连锁系统等一大批先进的设施设备，油库的设备管理水平大幅提高，安全系数增大。而中小油库关闭后，其业务骨干力量被整合至周宅子中心油库，大中专学历在员工中所占比例有所提高，中心油库人员的综合素质有了提升，仓储环节的综合管理水平提高。

三、成品油仓储设施整合对区域经济的负面影响

在同一经济区域内关闭多座中小库、保留1座中心库，虽然对企业短时期内压降费用、提高劳动生产率和现代化管理水平有着事半功倍的作用，但其对企业和社会的潜在负面影响也不可忽视。

（一）增加二次物流投入和运输费用，运输过程易出现交通事故

徐州地区所辖六县原均有油库，铁路一次运输到县，二次物流（从油库至加油站的油品运输称为二次物流）基本由油罐车在本县内配送油品，运输半径短。现均从周宅子油库提货，平均运输半径增加了2倍以上，油罐车数量激增1倍仍不能满足油品配送需求，二次物流投入成倍增加，吨油运输费用逐年大幅提升，人为地增加了油品的使用成本。同时，多辆油罐车24小时连续运转，驾驶员与押运员均分两班，人歇车不歇，驾驶员长时间连续处于紧张状态，易因疲劳出现交通事故；油罐车辆得不到应有的保养和检查，长时间超负荷运转，易产生交通事故。另外，当前油罐车单车吨位高，一旦发生侧翻、撞击事故，极易引起火灾、爆炸、污染等连锁反应，事故危害和影响极大。

（二）增加仓储环节的事故生发率和事故损失

众所周知，成品油本身具有易燃、易爆、易挥发的特性，危险系数大，而中心油库的吞吐量急剧增加，大大超过原设计吞吐量，工作人员易因疲劳造成疏忽、设备易因老化造成事故，由于其基础库存量大，危害性大大增加，火灾扑救难度增大，且易发生连锁反应。一旦发生火灾、爆炸，将调动整个经济区域及周边地区的消防车辆进行长时间的扑救，将造成极坏影响。

徐州地区周宅子油库濒临大运河，其码头处于徐州东区自来水的取水口上游不到10公里，极易因事故造成水源污染。而该库码头承担着鲁皖管线向宿迁、淮安等苏北地区的成品油输转任务，吞吐量成倍超出其设计量，且夜间作业频繁，易因操作人员疲劳或疏忽、设备损坏造成跑冒油事故。一旦发生跑冒油事故，易造成运河水质污染，影响市区东部数十万人的自来水供应；极易引发火灾、爆炸、伤人事故，跑冒油后，码头水面将漂浮一层均匀的油层，整条河道处于爆炸危险区域内，而运河上来往船只较多，形成流动火源，极易引发爆炸，爆炸后整条河道会变成一片火海，事故损失和影响将会极其严重。

（三）为区域经济发展埋下隐患

一旦出现不可抗力或其他因素（如地震、洪水、交通或管输中断、火灾、爆炸及污染事故等），均会造成中心库油品的供应中断，而该经济区域内又无其他替代性油库，势必从周边其他城市油库调剂资源，运输半径再一次成倍增加，运输周期增长，运力相对不足的弊病就会凸现，在一定时期区域内加油站出现大面积断油现象几乎不可避免。此时，只能尽量保证行政事业单位、公交公司、电厂等关系国计民生的单位或部门的油品供应，部分车辆将被断供，特别是各类运输货车、农用车、私家车、出租车、摩托车几乎无油可加，因断油而抛锚的车辆在公路上随处可见，用柴油作为燃料的小型企业单位不得不暂时停产或临时转用其他燃料。再加上媒体推波助澜，“油荒”的范围和周期会被无限夸大，给消费者心理造成恐慌，地区经济将受到影响，区域内国民生产总值在断油期间内将会有一定程度下降。

四、对成品油仓储设施整合的意见与建议

油库的关闭应结合经济发展实际循序渐进，不能盲目模仿西方发达国家的现有模式，否则在企业获得短期效益的同时，有可能对区域经济带来负面影响，甚至因重特大事故的发生对企业造成致命打击，从而损害企业的长期利益。鉴于此，本文对当前成品油仓储设施整合提出以下意见与建议：

（一）在县区设立1座卫星库，与中心库起到互补作用

既能够在资源紧张时，起到调节库存作用，又能够缩短吨油运输半径，降低二次物流费用，特别是在中心库发生意外情况不能保障油品供应时，短时期内起到替补供油作用，避免出现区域内大面积油品断供，保障地区经济持续、稳定发展。

（二）与石油、石化系统外其他油库签订互补协议

如系统内非中心油库已全部关闭到位，应积极联系与其他企业、部队或民营油库签订互补协议，当系统内中心油库出现意外情况时，在短时期内互相替代，以保证油品供应。

（三）加大中心油库监督管理力度，避免发生重特大事故

进一步加大中心库的科技投入，向国际先进油库学习先进管理手段，满足现代化管理要求；加大员工培训力度，强化员工业务素质，将各类事故消灭在萌芽状态，尽量压降事故发生率，减少事故损失和影响。

（四）适时加大运输车辆投入，增加运力

增加用于二次物流的油罐汽车，满足及时、有效保障油品配送的需要；留出油罐车辆保养、人员休整的充足时间，确保运输安全的需要。

（五）制订并逐步完善保供急预案

篇2

关键词：小学；数学；课程标准；课堂教学；途径

中图分类号：G623.5 文献标识码：B 文章编号：1672-1578（2016）01-0246-01

2015年9月我有幸参加了贵州省教育科学研究院举办的"贵州省首届小学数学青年教师技能大赛"的观摩活动，在这个活动中来自全省各州、市的20名青年教师通过板书设计、即兴演讲、说课、评课等环节将自己在教学中的风采展现得淋漓尽致。在整个活动中，给我印象最深的是即兴演讲和说课两个环节，因这两个环节都紧紧围绕《小学数学课程标准》如何融入实际教学中进行展开的。如即兴演讲中各参赛选手围绕新课标中提出的"数学有趣"、"数学好玩"等问题结合自己的教学实际进行阐述，说课环节每一位赛手的每一个说课环节都紧紧围绕着新课标提出的理念深入浅出地进行，将新《课标》在实际教学中的引领作用体现得活灵活现。下面我就以本次活动的观摩感受，同时结合我个人在教学实际情况就"小学数学课程标准与实际课堂教学有机结合的途径"谈谈我个人的看法。

1.要转变教师思想方面的认识

随着基础教育课程改革的不断深入，越来越多的人关注新课程标准，并且深入了解新课程标准，参与新课程标准的改革与实践。同时在新课程标准中提出了一系列适应时展的理念，在目标体系、内容结构、教学方式与评价方法等方面也提出了具体的要求和目标。可是新课标中提出的这些好的理念和方法对于我们教育一线的老师，特别是农村地区的教师认识还停留在表面认识上，没有深入的去理解和认识课标的精髓，没有理解就不能将课标中提出的新的理念和方法运用到我们的实际教学中去。因此这就要求要加强对一线教师特别农村教师的思想认识，除了加大培训力度，让大多数一线教师都能走出去学习新的理念和方法外，我认为最主要的是要树立教师有终身学习的思想，让全体教师自愿去学习，自觉地去学习，同时从如何提升自身的专业水平方面去学习。这样我们的老师都拥有专业化的理论和素养后，才能够从真正意义上去将《新课标》中提出的适应时展的新型理念和方法付诸实践，才能为全面实施素质教育打下基础。

2.要转变教师角色方面的认识

新课程不仅要求教师的思想要改变，而且要求教师的角色也要转变。韩愈的《师说》曾对教师角色是这样阐述的"师者，传道、授业、解惑也。"这是对传统教师角色的最好概括。教师和学生之间是单纯的传递和接受关系，由于师生关系单一，教师的角色也单一。随着时代的发展和社会的进步，教师作为文化传承执行者的基本职能没有改变，但教师的角色却越来越向多重化方向发展，不再是以往具有权威身份的单纯的传递者，而应该同时成为学生的学习伙伴、学习活动的组织者、学生学习过程的参与者和合作者，成为新课程资源的开发者和建设者等等。只有教师角色的全方位更新，才能以优异的素质去主动适应并深入开展好创新教育，才能实现新课程标准与实际课堂教学的有机结合，才能最终实现科学发展观在教育工作中的全面贯彻落实。

2.1 教师应改变为平等者的角色。新课标中明确提出在课堂中要"师生平等"，教师在对学生关怀、理解、认同、尊重、友情和信仰的基础上合作互动，以平等的心态面对学生，以学生的伙伴、促进者的姿态出现在课堂上，扮演平等者的角色，以豁达、开朗、睿智、幽默去感染学生，只有平等的对侍，才能实现智慧的撞击，经验的共享，心灵的启迪和理性的升华。为此，教师以平等的身份主动参与学生的讨论，经常深入学习小组的活动，了解学生的需要和困惑，教师在参与中学习，在学习中指导。教师在教学组织中做到了，允许学生错，错了允许重答；答的不完整允许补充；不同的意见允许争辩；教师错了允许提意见。教师把教学活动看成一个不断面临新问题的过程，一个知识扩展的过程，一个与学生共同学习的过程，是以完全平等的姿态与学生一起查阅资料、寻求答案的过程，从而真正做到教师与学生之间相互学习，相互切磋，相互启发，相互激励。

2.2 教师应改变为学生学习的引导者角色。教师是学生学习的引导者，但这里的引导与以往引导不同，以往引导主要是找出学生问题所在，然后通过解惑，解难，最后把学生引导到教师心目中早已有的标准答案上和既定思路上来，说白了，就是老师设计好圈套，让学生往里钻。这就违背了新课程把学生视为学习的主人，让学生在课堂中自主学习，学习目标由学生确定，过程让学生参与，问题让学生提出，内容让学生总结，方法让学生归纳的理念。

2.3 教师应改变为教育教学的研究者角色。为了对学生的学习进行有效的指导，教师还必须是研究者角色，教学的研究者与科学研究的研究者有着不同的任务。新课堂教学中，教师应研究：如何设计好导学案；如何设计问题引起学生争论，从而突破教学难点、疑点；如何教会学生搜集资料、整理资料、分析资料；如何教会学生设计实验、验证假设、处理数据、得出结论；如何教会学生设计问卷调查表、获取信息；如何培养学生的观察能力、分析能力、表达能力；还要研究学生合作探究中的困难，鼓励学生尝试多种途径克服困难，创造条件推动学生克服困难；同时还要研究本课程的基本流程和实施规律，探索指导学生的不同的课程教学模式等等。

在实际的课堂教学中，教师只有切切实实的转变角色，才能在课程改革中发挥积极促进作用，才能使新课程标准与自己的课堂教学有机的结合。才能达到全面实施素质教育的目的。

3.要转变教师教学评价方面的认识

《新课标》别对教师在课堂教学中对学生的评价作了强调，因为课堂教学中教师对学生的评价有助于学生的健康成长。在课堂教学中，教师能做到正确客观地评价是对学生可持续发展的关注，是对学生独立个性和健全人格的关注，是对学生生命的关爱。也是新课标与课堂教学有机结合的重要部分。

3.1 教师的课堂评价要全面、客观。看一个学生不能只看他的学习成绩，还要看他的学习态度；不仅要看他的学习态度，而且要看他的学习方法、看他的学习习惯和心理状态。

3.2 教师评价要以鼓励为主。对学生进行评价的目的是为帮助他们更好的发展，因此，评价方式必须服从评价目的，通过教师的评价，要能够增强学生的自尊心、自信心，激发学生发展主动性与自觉性，鼓励他们不断上进。

3.3 教师评价要注重主体。教学的评价一般只局限于老师对学生的评价，我应为还应参于学生与学生之间进行评价以及学生的自我评价。评价不只是老师一个人的事，应适当的让学生参与进来，比如学生回答完一个问题之后，其他学生及时的鼓掌，使他们被重视的感觉。有时，学生之间相互了解可能比老师对学生的了解更彻底更透彻，老师不能唱独角戏，要想方让学生参与进来，让他们来评价他人，或作自我评价，要将这三种如果能有机结合起来，对于我们的课堂教学一定会起到促进作用。

3.4 教师评价要有发展性。教师要用发展的观点和标准来评价学生，要看到中小学生正处在成长发展的过程中，他们每个人都有着巨大发展潜力，现在的丑小鸭都可能变成以后的白天鹅。相反，如果教师对一个学生进行讽刺、挖苦，就会影响这个学生的一生。因此，在对学生进行评价时，切忌用僵化、固定的眼光来看待他们。要看到他们的努力、看到他们每点的进步和变化，要及时肯定他们的进步，在评价标准掌握上，要有一定的相对性。

总之，课堂教学是一个复杂而系统的过程，不是单方面处理一个问题就能达到目的的问题。在全面实施课程改革的今天，我们要以《新课程标准》为引领，全新的转变自己的思想，转变自己在教学中的角色和地位，改变对学生的评价方式，努力提升自己的专业化水平，使《新课程标准》与我们的实际课堂教学更好的有机结合，为全面实施素质教育打下夯实的基础。

参考文献：

篇3

复分解反应的英文单词Metathesis 是希腊文字 meta (变化) 和 thesis (位置) 的组合。化学复分解反应可以简单地用化学方程式AB + CD = AC + BD来表示。早在20世纪50年代就有人在烯烃聚合反应研究中观察到了烯烃复分解现象，他们发现丙烯在多组分钼催化剂的存在下可以生成相应的丁烯和乙烯。1965年又有人第一次在学术论文中引入了烯烃复分解反应的名词。在此前后的20多年间，烯烃复分解反应虽然已经在高分子化学工业中得到广泛的应用，但是人们并没有理解烯烃复分解反应发生的真正机理。

直到1971 年，化学家肖万提出了金属卡宾引发机理，并用该机理解释了烯烃复分解反应中众多的化学现象。肖万认为多组分的金属催化剂首先形成了金属卡宾，然后引发了具有四步过程的烯烃复分解循环反应,人们称之为“肖万机理”。

在“肖万机理”中，金属卡宾中的金属原子与碳原子通过双键构成一对“舞伴”，烯烃分子通过双键构成了另一对“舞伴”。二对“舞伴”在“第一步”中首先结合成一个四员环。然后在“第二步”中分开时交换了“舞伴”，形成了新的烯烃分子“舞伴”和新的金属卡宾“舞伴”。后者在“第三步”中再次与烯烃分子“舞伴”结合成一个四员环，接着在“第四步”中分开时再次交换“舞伴”。当这个“四步舞曲”完成之后，原料烯烃分子被转化成了产物烯烃分子。

烯烃复分解反应重要的商业价值和美妙的“肖万机理”的提出，使得学术界明确了下一个共同的研究目标，那就是获得具有确定结构的烯烃复分解反应的金属卡宾催化剂。1990年施罗克教授非常幸运地获得了第一个结构确定的金属钼催化剂，该工作证明了肖万提出的“交换舞伴”机理的正确性。虽然施罗克催化剂在烯烃复分解反应中表现出高度的反应活性，但是对反应条件要求苛刻和缺乏令人满意的化学选择性。

1992年格拉布斯教授获得了第一个结构确定的金属钌催化剂。1995 年，经过结构修饰后的“第一代格拉布斯催化剂”面世。该催化剂对水气和空气稳定，适合实验室的正常操作。它催化的反应具有较高的化学选择性，但缺乏令人满意的反应活性。1999年“第二代格拉布斯催化剂”面世并商品化，其选择性和反应活性相互兼顾几乎达到完美的程度。

所有的有机化合物都含有碳元素，碳原子通过形成碳链构筑出结构各异的有机化合物的骨骼。地球上所有的生命存在都基于这些有机化合物，服务于人类的有机化合物（例如淀粉、氨基酸、葡萄糖、中药有效成分、纤维等等）主要来自于自然界的动植物。但是，它们也可以通过有机合成化学的方法在化学实验室来制造。碳链的生成是有机合成化学永恒的研究主题，也是对有机化学家研究能力的最大挑战。有机化学发展历史上，碳链生成的著名反应，例如Grignard 反应、Deals-Alder反应和Wittig 反应均先后获得诺贝尔化学奖。2000年以后，烯烃复分解反应已经被公认为是碳链生成反应的第五个里程碑，所以，2005年度诺贝尔化学奖授予在烯烃复分解反应研究中作出杰出贡献的三位化学家是在人们的期盼和意料之中。

尽管如此，人们还是对烯烃复分解反应在催化剂制备方法突破后的15年间所获得的巨大学术成就、商业价值和社会价值感到震撼。例如“壳牌公司”以烯烃复分解反应为关键技术有效地将资源丰富但不易储存的气体乙烯转变成用途更广的长链液体烯烃，从而大大地增加了人类对有限的天然资源的有效利用。最近报道，用烯烃复分解反应获得的二环戊二烯聚合材料在1.5英寸的厚度就可以抵抗9mm口径子弹的穿透，这一结果给烯烃复分解反应在新型材料研究中的应用留下了足够的遐想空间。又例如：由于“格拉布斯催化剂”的商品化，烯烃复分解反应被广泛地应用于有机合成。许多结构复杂的药物合成在烯烃复分解反应条件下可以简单而有效地完成。在这些化学反应中原子得到了有效的利用，副产物得到有效的控制，让世人看到了逐步实现环境友好的“绿色化学”的美好前景。最有趣的是利用烯烃复分解反应不仅可以从基本化工原料一步得到市场价格昂贵OLR 昆虫 (一种以多种果树叶为食的有害昆虫)信息素，而且合成的OLR 昆虫信息素中顺反异构体的比例竟然与从OLR 昆虫体内获得的样品完全吻合。使用合成的OLR 昆虫信息素诱骗雄性成虫聚集后进行扑杀，就中断了昆虫的生活周期链。这种高度选择性地消灭OLR 昆虫的方法，由于不使用有毒农药，不仅没有环境污染，而且不对其它有益昆虫产生任何影响。

篇4

关键词：1，7—庚二醇；合成；收率

中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：0439—8114（2012）19—4276—02

1，7—庚二醇是一种用途较广的有机原料，可用于生产化妆品、增塑剂及各种添加剂，同时还是重要的有机合成及医药中间体。它可以用于合成不凝血生物材料[1]、液晶材料[2]、生物可降解的功能高分子材料[3，4]、蜂王酸[5]和MRI造影剂[6]等。传统的庚二醇生产工艺是以庚二酸二乙酯为原料，以铜—铬氧化物为催化剂，在高温高压下加氢还原而得[7]。这种方法需要高温高压、加氢催化，在工业上是比较困难的，条件太苛刻，而且产率也不太高；以氢化锂铝作为还原剂的方法成本高，对试剂的无水处理要求非常严格，使其实际应用受到限制，不利于工业化生产。本试验以低成本的1，5—戊二醇为原料，通过与环氧乙烷的增链过程而得到1，7—庚二醇。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

1，5—戊二醇（上海试剂公司）、氢溴酸（滨州化工厂）、吡啶（上海试剂公司）、氯化亚砜（滨州化工厂）、环氧乙烷（上海试剂公司）均为AR级。

循环水式多用真空泵（巩义市英峪予华仪器厂）、电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科技有限公司）、1102GC气相色谱仪（上海分析仪器厂）、PE2400型元素分析仪。

1.2 反应原理

HO（CH2）5OH Br（CH2）5OH Br（CH2）5Cl

CH2O（CH2）2Cl CH2O（CH2）5MgCl

HO（CH2）7OH[8]

1.3 合成方法

1.3.1 溴化反应 将1，5—戊二醇60 g、40%的氢溴酸113.1 g、苯1 200 mL加入烧瓶中加热、搅拌，反应24 h实验结束，烧瓶的底部有淡黄色的液体生成。然后通过减压蒸馏将1—溴戊醇分离出来，用碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，再用无水碳酸钠干燥，经气相色谱分析其纯度。

1.3.2 制备1—溴—5—氯戊烷 将0.60 mol的1—溴戊醇、0.03 mol的吡啶、0.4 mol的氯化亚砜加入烧瓶中，用恒温水浴锅加热并把温度控制在40～50 ℃，烧瓶中微有气泡冒出，反应4 h左右结束。产品经饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，再用无水碳酸钠干燥，经气相色谱分析其纯度。

1.3.3 合成5—氯戊甲醚 将甲醇钠、1—溴—5—氯戊烷和催化剂二甲基亚砜按一定比例投入，在一定温度下充分搅拌一段时间后，得粗5—氯戊甲醚等混合物，精馏后得纯度较高的5—氯戊甲醚。

1.3.4 格利雅试剂的制备 将四氢呋喃和镁丝放入带有回流冷凝器的三口烧瓶中加热，使之回流。回流过程中将5—氯戊甲醚慢慢地倒入烧瓶中，镁丝渐渐溶解。反应完毕密封保存，以备下一步反应使用。

1.3.5 环氧乙烷加成及水解 在玻璃烧瓶中加入无水四氢呋喃，用冰水冷却，连续通入氮气将瓶中空气置出。将环氧乙烷于液面下导入。在5 ℃下，将格利雅试剂用恒压滴定器缓缓滴入，充分搅拌。反应结束后将定量的稀盐酸溶液慢慢加入上述反应液中使之水解。

1.3.6 醚的水解 用HBr做催化剂，加热使醚水解，重结晶，然后水洗，干燥得到最终产物1，7—庚二醇。

2 结果与分析

在由1—溴—5—氯戊烷合成5—氯戊甲醚试验中考察了反应温度、反应时间、物料配比（甲醇钠摩尔数∶1—溴—5—氯戊烷摩尔数）、催化剂的用量对5—氯戊甲醚收率的影响，采用四因素三水平L9（34）正交表（表1）设计试验，寻找最佳合成条件。

由正交试验结果（表2）可知，影响5—氯戊甲醚合成的主要因素是物料的配比。最佳反应条件是：物料配比0.8，催化剂的用量1.5%（以1—溴—5—氯戊烷的摩尔数为基准），反应温度80 ℃，反应时间6 h。

3 产品检测

经测定，产物的熔点为56～57 ℃，与文献一致[9]。

产品经1102GC气相色谱仪分析检测，色谱柱：SE—54内径0.32 mm，长30 m石英毛细管柱，载气：氮气，检测器：氢火焰离子检测器；气化温度300 ℃；柱温：200 ℃，经分析w（1，7—庚二醇）≥98%。

元素分析C7H16O2实测值（计算值）：w（C）=48.6%（48.8%），w（H）=9.31%（9.30%）

从以上分析结果可知产物为1，7—庚二醇。

4 结论

1）以1，5—戊二醇为原料，经过溴化、威廉逊合成、环氧乙烷的加成与水解可成功地制得1，7—庚二醇，总收率为73.5%。

2）通过正交试验得出由1—溴—5—氯戊烷合成 5—氯戊甲醚的最优化反应条件：物料配比（甲醇钠：5—氯戊甲醚）为0.8，催化剂的用量为1.5%，反应温度为80 ℃，反应时间为6 h。

3）此试验所用的方法简单，通过进一步实验，可望用于大批量生产，市场前景较好。

参考文献：

[1] 王 玲，杨志谋，陈 林，等.含羟基的2—烷氧基—2—氧代—1，3，2—二氧磷杂环戊烷及其磷酚胆碱系列的合成与表征[J].高等学校化学学报，2003，24（6）：1034—1036.

[2] 万有志，蔡洪伟，张敬畅，等.含羟基偶氮类介晶化合物的合成及相变行为研究[J].北京化工大学学报，2003，30（3）：92—95.

[3] 李铁骑，齐 昆.微生物聚酯的合成和应用研究进展[J].现代化工，1994（9）：14—17.

[4] 唐培坤.精细有机合成化学及工艺学[M].天津：天津大学出版社，1993.11.

[5] 王龙杰，卢泽勤.蜂王酸的应用及制备[J].广西化工，1996，25（1）：38—42.

[6] 徐寿昌.有机化学[M].北京：高等教育出版社，1993.

[7] 钱旭红.工业精细有机合成原理[M].北京：化学工业出版社，2000.

篇5

【论文摘要】：近年来，人们对于羧酸酯类的合成的研究开发和应用发展很快，研究和开发出高效、环保的催化剂，是羧酸酯类的合成的研究发展方向。

羧酸酯是一类重要的化工原料，低级的酯一般都有水果香味，可作香料(如醋酸异戊酯有香蕉味，戊酸乙酯有苹果香味等)。液态的酯能溶解很多有机物，故常用作溶剂(如醋酸乙酯等)。有些酯还可用作塑料、橡胶的增塑剂。以乙酸辛酯(Octylacetate)为例：乙酸辛酯具有桔子、茉莉和桃子似香气，天然品存在于苦橙、绿茶等中，是我国GB2760-86规定允许使用的食用香料，同时被FEMA（美国食用香料与提取物制造协会）认定对人体是安全的，FDA（美国食品及药物管理局）也批准其用于食品。乙酸辛酯主要用以配制桃子、草莓、树莓、樱桃、苹果、柠檬和柑橘类香精，也可用于日化香精配方中。

1.羧酸酯类香料的市场前景

随着生活水平的提高，消费者对食品、饮料的口味、口感要求越来越高，这就需要大量使用香精、香料来迎合消费者，促进了食品企业对香精香料的应用。食用香精在食品配料中所占的比例虽然很小，但却对食品风味起着举足轻重的作用。国际知名咨询公司Freedonia于去年5月底的研究成果表明：预计从2006～2008年，发展中国家对香精和香料的需求，将以年均4.4%的速度快速增长，到2008年该市场的份额将达到186亿美元。而亚太地区(不包括日本)对香料和香精的需求特别强劲，未来几年有望以年均7.3%的增速快速增长。发展中国家人均收入增加，对消费品质量要求有很大提高。随着全球消费者越发注重健康，市场对营养和健康食品的需求也日益增加。因此，由于预计低糖低脂食品和饮料市场将迎来强劲增长，全球消费者对食用香精和香料的需求也必将不断增加。香料配料市场需求量的继续增长，还主要源于化妆品生产，在发达国家和地区，消费者的护肤化妆品消费呈上升趋势。羧酸酯类香料作为优良的可食用香料品种其需求也必将不断激增。

羧酸酯类香料的主要生产和消费国有美国、西欧、日本、墨西哥和中国等，国内食品、饮料生产企业中目前应用最多的添加剂就是香精香料，随着消费者对于味觉享受越来越高，这种趋势会对香料需求产生积极影响。香料产品是香料工业的上游产品，是后续香精产品的原料，香料和香精产品是其他有关产品的配套性产品，它们被广泛地用于日化、食品、医药、饲料等工业产品的生产。据了解，饮料行业是香料最主要的应用领域，该领域2005年的香料消费份额达31.1%。就各地区而言，美国、日本和西欧地区目前统领香料消费市场。香料市场未来的发展大部分可能会出现在亚太地区，尤其是中国和印度这些发展中国家。这将进一步刺激香精香料市场的快速发展。我国目前在世界香料市场中所占份额仅5%左右，日本所占份额达到12%，而美国则达到20%。

2.羧酸酯类合成的传统工艺

传统上羧酸酯类的合成都是用浓硫酸作催化剂，由相应醇与酸酯化而得。但由于浓硫酸作催化剂合成酯化反应具有以下缺点：（1）在酯化反应条件下，浓硫酸的氧化性和强脱水性易导致一系列副反应，给产品的精制和原料的回收带来困难，且酯的质量差。（2）反应产物的后处理要经过碱中，水洗等工序，比较复杂困难，同时产生大量废液，污染环境。（3）浓硫酸严重腐蚀设备，加快了设备更新，增加生产成本。为克服这些缺点，倡导绿色化学，人们选择环境友好型催化剂催化酯化反应，近年来，已发现氨基磺酸、结晶固体酸、杂多酸、无机盐等均可作为酯化反应的催化剂。

3.羧酸酯类合成的发展

近年来，人们对于羧酸酯类的合成的研究开发和应用发展很快，研究和开发出高效、环保的催化剂，是羧酸酯类的合成的研究发展方向：无机盐催化剂：无机盐大多性质稳定，来源广泛，对设备几乎没有腐蚀，反应条件温和，不会对环境造成太大污染，但是由于无机盐容易潮解，影响其催化的效果。常用的催化剂有三氯化铝、三氯化铁、硫酸钛、十二水合硫酸铁铵、五水合氯化锡、一水合硫酸氢钠和硫酸锌。

磺酸类催化剂：磺酸类催化剂来源广泛、性能稳定、安全、使用方便、对酯化反应有较高的活性、产品收率较高、产物处理方便、催化剂可以重复使用等特点，适合于工业化生产的需要。

杂多酸催化剂：杂多酸是一种含氧桥的多核化合物，其特点是催化活性高。选择性好，反应时间短，反应温度低。不易造成环境污染，对设备几乎没有腐蚀。再生速度快。

阳离子交换树脂催化剂：其主要特点是价廉易得，不腐蚀设备，不污染环境，不会引起副反应，不溶于反应体系，能够重复使用，易于分离、回收和再生，操作简单，产品收率较高，具有工业推广价值。

固体超强酸催化剂：固体超强酸在有机合成中的优点是活性高，重复使用性好，不腐蚀设备，制备方法简便，处理条件易行，便于工业化。这对于节约能源，提高经济效益是很有意义的。

负载型催化剂：其优点是催化活性高，重复使用性好，不腐蚀设备，制备方法简便，处理条件易行，便于工业化，这对于节约能源，提高经济效益是很有意义的。

钛酸四丁酯催化剂：不仅具有催化活性高，重复使用性好，不腐蚀设备等基本优势，而且同制备方法简便，酯收率高，价廉易得，反应时间短，反应温度低，处理条件易行，便于工业化，这对于节约能源，提高经济效益是很有意义的。

酶催化（脂肪酶催化、菌体催化等）工艺不仅催化化活性高、产品质量好，而且反应条件简单、温和,酶重复使用方便,酶活性保持时间长,在生物酶的固定及精细化学品的合成中有较大的使用价值。

4.讨论

目前，国内外羧酸酯类的合成的发展趋势越来越多的偏向于研究合成绿色、高效、环保等多功能的新型催化剂剂。一方面，合成环境友好的催化剂所采用的原料都比较易得，在开发过程中可以降低成本；另一方面，合成环境友好的催化剂所采用的都是低毒、高效、无污染的工艺，较大范围的降低了环境的负荷。发展我国羧酸酯类香料应当注意加大科技投入力度，大力开展技术创新，加强安全法规和环境保护，强化企业管理，提高经济效益。

参考文献

[1]中国医药公司上海化学试剂采购供应站.试剂手册[M].第2版.上海：上海科学技术出版社，1985.

[2]刘树文.合成香料技术手册[M].北京：中国轻工业出版社，2000.

[3]中华人民共和国卫生部，GB2760－1996，食品添加剂使用卫生标准[S].中华人民共和国国家标准，1996.

篇6

【关键词】Darzens反应；碱作用；醛酮

[中图分类号]O643132 [文献标识码]A

Darzens反应是醛或酮在强碱（如氨基钠、醇钠）作用下与α-卤代羧酸酯反应，生成α，β-环氧酸酯的反应。其产物α，β-环氧酸酯经水解可以得到醛、酮。

传统的化学工业给环境带来的污染已十分严重，目前全世界每年产生的有害废物达到3亿吨到4亿吨，给环境造成危害，并威胁着人类的生存。化学工业能否生产出对环境无害的化学品呢？就有人提出了绿色化学，即利用化学原理从源头上消除污染。绿色化学得到了各国政府、企业界和化学界的普遍关心和重视，已成为世界各国普遍接受和大力实施的可持续发展方针的重部分。其目的就是在反应过程和化工生产中尽量减少或彻底消除使用和生产有害物质。许多传统的有机化学反应是在有机溶剂中进行，而大多数有机溶剂都是易燃、易爆、有毒并且污染环境。为此科学家开始致力于新反应体系的研究。

为了满足绿色化学的要求，科学家们研究从各种反应机理、条件以及催化剂等方面做出改进。相转移催化技术、不对称催化、路易斯酸/布朗斯特碱催化、模拟酶催化等技术被广泛应用于Darzens缩合反应，成为构建环氧、氮杂环和环丙烷化合物的重要方法。

早期的Darzens反应涉及芳香族与苯甲酰甲基卤化物在催化量的牛血清白蛋白（BSA）存在下的缩合。用对硝基甲醛和α-氯代苯乙酮反应时，以高达62%的e1e1值生成相应的环氧酮；当使用邻、间硝基苯甲醛时，反应的e1e1值急剧下降到2%和8%.黄乃聚尝试用β-环糊精催化不对称Darzens缩合，效果不理想。丁帮安等对反应物、溶剂等也做了有益的探讨。相转移催化剂应用到Darzens反应，发现反应的立体选择性有了很大的提高，因此逐渐成为研究的热点。相转移催化是有机合成中一种常用的技术，利用相转移催化剂可以催化完成许多传统合成方法所不能完成的反应。相转移催化作用是指：一种催化剂能加速或者能使分别处于互不相溶的两种溶剂中的物质发生反应。反应时，催化剂把一种实际参加反应的实体从一相转移到另一相中，以便使它与底物相遇发生反应。相转移催化作用能使离子化合物与不溶于水的有机物质在低极性溶剂中进行反应，或者加速这些反应。相转移催化反应条件温和，反应速度快，产物易于处理，产率高，因此这一技术得到了广泛的应用。相转移催化技术其实就是把一种实际参加反应的化合物，从一相转移到另一相中，以便使它和底物相遇而发生反应。

也可利用手性氮杂冠醚PTC-4（a～f）作为相转移催化剂运用于苯甲酰甲基氯和苯甲醛的Darzens反应，发现催化剂在液液两相体系中催化效果优于固液两相体系。可以看出，应用于Darzens反应的冠醚，主要是由单糖为手性源组成的。对于N-支套索冠醚，由于其特有结构，作为手性催化剂应用于不对称Darzens反应中，可获得较高e1e1值的手性产物。

也有科学家对金属参与的Darzens缩合的动力学和机理进行了研究。该反应中立体选择性的控制是不对称合成中的一个重要方向，这一领域已越来越引起化学工作者的兴趣。在镁粉与乙醇体系中，用TMSCl催化制备了Darzens反应的环氧化合物，拓展了Darzens反应的条件。大多数产物的收率都比较高（见表1），芳醛取代基的电子效应对目标化合物的收率影响不明显。实验发现在该体系中带有吸电子基团或者供电子基团的芳香醛都能与溴代苯乙酮反应，但是含有吸电子基团的醛反应较快，产率较高，供电子基团的醛反应较慢，产率和吸电子基团相差不多，氢键对收率的影响比较明显，产率较低。该法具有处理简便、反应条件温和、产率高、使用环境友好的乙醇为溶剂，符合绿色化学发展的要求。该法为反式芳基取代环氧乙烷类衍生物的合成提供了有效方法，具有潜在的工业应用前景。

三甲基氯硅烷（TMSCl）是一种简单易得的硅烷试剂，属于较强的路易斯酸，对加速有机反应、提高反应产率和区域性、促进腈类化合物转化为相应的酰胺或酯以及烯醇硅醚中间体形成等具有重要作用。醇、胺、羧酸和金属炔化物与三甲基氯硅烷迅速反应，分别生成三甲基硅醚、三甲基硅基胺类、三甲基酯和三甲基硅基炔烃，在有机合成反应中常用于反应的催化剂或基团的保护剂，是一种处理方便反应活性高，廉价易得的首选试剂。三甲基氯硅烷在有机化学中有很广泛的用途，既可作为三甲基硅基的来源，也可以在无水条件下提供氯离子。借鉴金属参与Darzens缩合反应合成三元杂环化合物的相关报道，选择在TMSCl催化下，以镁粉和乙醇为反应体系，芳香醇和溴苯乙酮为原料合成了一系列环氧衍生物。

由于环张力的存在，环氧化合物具有很高的反应活性，对酸和亲核试剂都很敏感，能与卤化氢、水、醇、胺等多种试剂发生反应而开环，是有机合成的重要中间体原料。由于之前已经发现了有这样的反应机理，科学家们也对各式各样的醛、酮进行了不一样的实验，试验出怎样在最经济温和的条件下能够取得更大的产率，以及不污染环境等等因素。因为Darzens condensation不管是在医药用途还是在我们的生活中都具有很重要的地位，怎样最经济有效以及是否所有的醛酮都可以用来反应，它们的经济性是有待商榷的。

要符合绿色化学的要求也可以从反应条件方面入手。例如在溶剂方面，可以考虑用无毒无害的溶剂代替有毒有危害的溶剂，抑或在无溶剂条件下一样可以发生的反应。在无溶剂条件用碾磨的方法实现了通过Darzens反应制备环氧化合物，该反应的优点是操作简单、反应条件温和、环境污染小。传统的Darzens缩合反应总是反式为主，可以通过光谱数据和有关文献报道的熔点得到证实。实验中还发现在强碱作用下带有吸电子基团或者供电子基团的芳香醛都能与氯代苯乙酮反应，对反应的产率无影响，但是空间位阻对产率的影响明显。弱碱条件下只有邻位带有强吸电子基团的芳香醛能反应。

自然反应被发现以来，经过大量化学工作者多年的探索与探究，已取得巨大进展。反应所适应的底物类型大大丰富，更多的绿色化学介质也已经在该反应中得到了应用，这就更进一步扩大了该反应的适用范围，特别是在有机合成中得到了广泛的应用。然而，在这一领域中仍然有一些急待进一步研究的课题，例如：相转移催化Darzens反应中，催化反应机理从分子水平上去认识还有待进一步探讨，目前该体系中部分相转移催化剂立体选择性与适用范围不十分满意，开发较为廉价的高效催化剂体系也是一个具有挑战性的课题，探索与研究更多适应于该反应的底物类型，扩大反应适用范围是另一个努力的方向。应该考虑能否在更加温和的条件下进行Darzens缩合，减少设备的损失与负担。以及在催化剂催化方面发现更加安全、高效的催化剂，使反应更加优化。相信，Darzens反应在不久的将来会变得更加完善。

【参考文献】

[1]谢建刚，李树白，朱思君，等.相转移催化Darzens反应的研究进展[J].化学试剂，2008，30（7）：500-504.

[2]BAKO P，MAKO A，KEGLEVICH G，etal. Synthesis of Dmannose based a zacrown ethers and their application in enantioselective reactions[J].Tetrahedron： Asymmetry，2005，16（10）：1861-1871.

[3]SCHULZV，DAVOUSTM，LEMARIEM，etal.Straight forward stereoselective synthesis of spiroepox yox indoles[J].Org Lett，2007，9：1745-1748.

[4]BALIEUS， ZEINAE， SOUSARD， et al. Onestep surface decoration of poly with the glyceryl moiety：new way for recycling homog eneous dendr imer based catalysts[J].Adv Synth Catal，2010，352：1826-1833.

篇7

充满智慧的人类师从自然，在大自然的启发下创造了种类繁多的人工合成染料，为日常生活增添了更多赏心悦目的美学元素。

人类对色彩的向往自古有之，古时候人工制造的颜色主要是用天然染料染色而成。由于天然染料产量极低，因此平民百姓很难有机会与之接触。古罗马人和腓尼基人使用的“帝王紫”，是从地中海底的一种海螺中提取的紫色染料，据说只有帝王们才能享用。由于8000个海螺才可以得到1公斤的紫色染料，所以“帝王紫”十分名贵。

我国是世界上最早使用天然染料染色的国家之一。春秋战国时期，人们就开始用紫草给衣服染色了。紫草为多年生草本植物，外表暗紫色，断面紫红色，是一种名贵的中草药和染料。

由于紫草的提取率不高，加工几百千克紫草才能得到几克紫色染料，所以紫色染料十分昂贵，用它做成的衣服只有王公贵族才能穿戴。那时的齐国，5匹素绸子只能换1匹紫绸子， 有时甚至还不易换到，难怪会有“满朝朱紫贵”的说法。

像紫草一类的直接型植物染料是染料品种中最为丰富的一个大类，槐花、荩草、鼠李、黄护、麻栋、胡桃、五倍子等都属于直接型植物染料。另外，还有一种采取“媒染”染色的方法。

槐花俗称槐黄，其内所含的槐黄素是一种优良黄色染料的主要组成原料，古代的人们大多是将槐黄与锡、铁、铝、铜等不同盐类进行媒染，以获得丰富多彩的色调。另一种媒染染料——荩草，可直接染得鲜艳的黄色，但在古代采用最多的还是以胆矾（铜盐）媒染得到绿色。

除植物染料外，一些矿物质也是古代染料的重要来源。1972年，湖南长沙马王堆古墓中出土的西汉纺织品色彩仍然保持鲜艳，通过专家分析确认这些色彩中的朱红色为硫化汞，银灰色为硫化铅，粉白色为绢云母，蓝色为靛蓝。

苯胺紫是人类历史上第一种人工合成的染料，在有机合成史上具有极其重要的意义。

19世纪40年代，非洲英属殖民地疟疾肆虐，每天都有很多人死去。为了战胜这种可怕的疾病，许多科学家都致力于寻找治疗疟疾的良药。

终于，科学家们发现从金鸡纳树中提取的奎宁是治疗疟疾的特效药物，然而由于金鸡纳树主要分布在南美洲，所以能提取的奎宁非常有限，远远满足不了治疗疟疾的需要。

在这种情况下，时任英国皇家化学院院长的霍夫曼果断地说：“难道就不能用煤焦油中的化学物质来制造奎宁吗？”说干就干，1856年，霍夫曼招了一个18岁的研究生珀金当助手。珀金对从煤焦油中提取奎宁的实验充满了信心，并夜以继日地进行实验。

一天，实验进行到最后一步时，反应瓶里竟然出现了一种奇妙的紫色粉状物质。珀金感到十分奇怪，为了探究这种物质的性质，他随手向容器中加了一点酒精，谁知这种紫色粉状物质竟然变成了鲜艳的紫红色。

珀金心想，这种东西能有什么用呢？他信手从瓶子里取出了一丁点紫色物质放在了手上，不巧洒落到他穿的白色衣服上，纯净洁白的衣服一下多了几块紫色的斑。珀金无暇顾及弄脏的衣服，却敏锐地意识到了将这种紫色物质用作染料的广阔前景。

尽管珀金没有从煤焦油中制得奎宁，但却意外地合成了世界上第一种人工染料，从而敲开了色彩世界的大门。他把这种染料命名为苯胺紫，并在英国申请了生产苯胺紫的专利。后来，珀金辞去了大学工作，专门从事染料生产。

这种合成染料打破了人们生活上的单调色彩，很快便流行于欧洲，珀金也因此成为一名富翁。

自珀金制成苯胺紫后，人工合成染料就进入到一个快速发展的新时期。从此，化学合成的染料碱性品红、碱性品绿、碱性品紫等碱性染料相继出现，这些都是以苯胺及其衍生物为原料进行生产的，所以被称为苯胺染料。

1884年，随着联苯胺的出现，德国化学家博蒂格尔合成了直接大红4B（又称刚果红），因其可以直接用来染棉纤维，因此被称为直接染料。

20世纪20年代以后，化学合成染料的生产规模进一步扩大，并出现了许多使用方便的染料类型。到了50年代，染料工业进入全新的发展阶段，应用于涤纶和腈纶染色的新型染料先后产生。20世纪80年代，合成染料工业达到高峰，全世界染料年产量达到了80万吨。

我国的染料工业起步于20世纪初，当时大连、青岛的染料厂都很有名。到20世纪80年代，染料工业已成为我国国民经济中的重要部门之一，生产的品种大约有490种。

随着全球化环保运动的兴起，人们逐渐认识到合成染料对人类健康的危害和影响。在这种背景下，无毒、无害、无污染的绿色染料应运而生，并对世界染料生产格局产生了深远影响。

1993年，德国卫生部门发现部分偶氮染料具有致癌性，于是开始禁止有毒染料的使用。原来，被禁用的偶氮染料与人体长期接触后，会与代谢过程中释放的成分产生还原反应，形成致癌化合物，对人体健康产生危害。

篇8

颜料分为天然颜料和化学合成颜料2大类。天然颜料是指人们利用各种方法从天然矿物或者有色植物中分选得到的、不经化学加工就可用作涂色的一类颜料。在人类漫长的历史上,所使用过的天然颜料多达数百种,其中天然矿物颜料和源于天然植物的颜料占主要的地位。

1.1 天然矿物颜料

天然矿物颜料完全取自矿物资源,如天然朱砂、红土、铜绿、雄黄等,它是将矿物经机械破碎、分选、漂洗、提纯、干燥而制得的。人类开始使用天然矿物颜料是在史前,如:山顶洞文化遗址中发现的红色石珠、鱼骨、兽牙等饰品[1]就是用赤铁矿粉涂成的。下面简要介绍几种天然矿物颜料。

1.1.1 红色颜料

朱砂(hgs)是古代应用较多的红色天然矿物颜料,它的天然矿物名称为辰砂,在自然界中多以晶体形式存在,红中透黄,化学性能稳定。天然朱砂矿石经过研磨、漂制即成红色颜料。朱砂在古代大量用于绘画、点书等,也是印泥的原料。考古发现[2],我国在距今6000多年前的河姆渡文化时期就已经使用天然的朱砂做彩绘颜料,是世界上使用朱砂最早的国家。

另外,红色天然颜料还有许多种,例如红土(fe2o3)和铅丹(pb3o4)等。

1.1.2 绿色颜料

经分析敦煌石窟的大量颜料[3]:北朝以来的绿色颜料,既有单独的氯铜矿(cu2(oh)3cl),也有氯铜矿与石绿(就是孔雀石,cu(oh)2•cuco3)或者石青(2cuco3•cu(oh)2)混合的;唐代以来,敦煌、新疆等石窟中的绿色颜料主要是氯铜矿。含有铜质的颜料在空气中遇到硫化氢,生成硫化铜,颜色变黑,有毒。例如:孔雀石在空气中遇到硫化氢就会发生如下反应:

cu(oh)2•cuco3+2h2s=cus+co2+3h2o

除上述颜料之外,蓝色和黄色的天然矿物颜料应用也很多。例如:在18世纪之前,蓝色颜料中的群青(na6al4si6s4o2o)都是由天然的青金石矿物加工而成;黄色颜料中的雌黄(as2s3)也是取自天然矿物。此外,曾经在秦兵马俑彩绘中分析到一种罕见的紫色天然矿物颜料,主要成分是硅酸铜钡(bacusi2o6)[4];黑色颜料中的烟黑等也是取自天然矿物。天然矿物颜料在当时的经济和技术条件下,为人们的生产和生活带来了很大的方便。

1.2 天然有机颜料

人类使用天然有机颜料已经有很长的历史,古代利用植物的浸出液或者动物性的色材,加入黏土类物质,进行吸附,制成色淀,用来使物体着色,是为天然有机颜料[5],或者把草木的根、茎、叶经过粉碎、烧煮或者发酵来制取天然有机颜料。人们使用这些天然有机色材作为对无机色材的补充,如茜素、靛蓝、胭脂、泰尔紫(来自一种海螺)等,其中,茜素和靛蓝是2种使用广泛的天然有机颜料。

1.2.1 茜素

茜素是从植物茜草的根中获得的,有色成分是1,2二羟基蒽醌(c14h8o4),如图1,现在又称为c.i.媒染红11;c.i.颜料红83;c.i.58000,作为红色颜料使用。

1.2.2 靛蓝

靛蓝则是从靛草中提取的有机色素,分子式:c16h10n2o2,系统命名为2(1,3二氢3氧代2h吲哚2亚基)1,2二氢3h吲哚3酮,如图2。它作为蓝色颜料应用已有三千多年的历史。

这2种物质或者它们的衍生物至今仍然被作为色素使用,它们是现代有机颜料的起源。

2 化学合成颜料

随着对颜料性能和种类要求的逐渐提高,天然颜料已经不能满足人们的需求,于是开始通过化学反应合成一些颜料。合成颜料主要分为无机合成颜料和有机合成颜料,经历了手工业生产和工业化生产2个阶段。

2.1 无机合成颜料的发展

早在我国的秦代,人们就开始利用铅白(2pbco3•pb(oh)2)和铅丹(pb3o4)来做画,这是我国最早使用的无机合成颜料[6],但那时技术落后,颜料的合成仅以手工业方式进行生产。现在人们利用x射线衍射仪等仪器对古代壁画等文物进行研究[7],发现了古代合成的多种多样的无机颜料,而且能够确定其使用特征及色材来源。1704年,普鲁士人diesbach发现了铁蓝(fe4[fe(cn)6]3)的工业制法,从染料扩展到颜料,带来了无机化学合成类颜料的迅猛发展。时至今日,我国的无机合成颜料已经形成了完善的工业化生产体系,产量位居世界前列,种类齐全,用途广泛。

根据化学结构的不同,无机颜料可以分为:金属氧化物类、金属硫化物类、铬酸盐类、亚铁氰化物类、金属元素及合金类等。氧化铁、钛白粉、立德粉、铬系颜料等是无机颜料的主要品种。

2.1.1 氧化铁颜料

氧化铁作为一种颜料,已被人们利用了千百万年,现在仍然是产销量居第一位的无机彩色颜料。由于其颜色多、色谱广、稳定性好、无毒性,被广泛地应用于涂料、塑料、橡胶、造纸等领域。氧化铁系颜料主要是指氧化铁红(fe2o3)、氧化铁黄(fe2o3•h2o)、氧化铁黑(fe3o4)、氧化铁棕(氧化铁红与氧化铁黑的机械混合物),以及复合氧化铁颜料等。

铁红颜料是铁氧化物中最稳定的化合物,由于制造途径不同,产生的粒子大小及形状不同,铁红的颜色也就各不相同。工业生产铁红最主要的方法[8]有2种:一种是干法,即高温煅烧法;另一种是湿法,即酸溶液氧化法。

(1)高温煅烧法-绿矾煅烧法的化学反应原理可表示如下:

绿矾脱水:

feso4•7h2ofeso4•h2o+6h2o

氧化煅烧:

2feso4•h2o+o2fe2o3+2so3+2h2o

在工业生产中,第1步反应常常控温在200~300℃之间,第2步反应控温在700~800℃之间。

(2)酸溶液氧化法-混酸盐湿法制铁红的主要反应原理如下:

12feso4+nh4no3+o2+13h2o

6fe2o3+(nh4)2 so4+11h2so4

6feso4+ 2hno3+3h2so4

2no+ 3fe2(so4)3+4h2o

在传统氧化铁颜料的基础上,人们又研制了许多新的种类,例如:把纳米技术引入颜料领域,制成了纳米氧化铁颜料,扩大了铁系颜料的应用范围。

2.1.2 钛白粉

钛白粉的主要成分是二氧化钛(tio2),它在涂料、塑料和造纸这3大行业中有大量的应用。二氧化钛是多晶型化合物,在自然界中以3种结晶型态存在:金红石型、锐钛型和板钛型。其中,金红石型和锐钛型应用较多,锐钛型在高温下(700℃以上),能够转变成金红石型。目前生产二氧化钛主要有硫酸法和氯化法2种。多数情况下采用氯化法,这种方法在工艺流程中产生的污染较少,总反应如下:

2xo+tio2+4c+4cl2

ticl4+2xcl2+2co+2co2

上式中的xo指的是原料矿粉中所含有的可以氯化的杂质。

近年来,钛系颜料增添了许多新类型,如超耐久性钛白品种、钛系衍生产品、医用钛白、云母钛系珠光颜料等,钛白系列颜料逐步完善。

2.1.3 其他无机合成颜料

许多具有特殊功用的颜料在生产和生活中也是必不可少的,如:防锈颜料、金属颜料等。防锈颜料具有保护金属表面不被腐蚀的作用,主要用于配制防锈漆。现在已经开发出磷酸锌等无毒防锈颜料来代替红丹等有毒的防锈颜料;金属颜料是颜料中的一个特殊种类,几乎所有的金属粉颜料均由金属或者合金组成,具有金属的色相和光泽,可用作装饰性颜料,并且具有防腐能力、保温能力等特殊性能,用途较为广泛。金属颜料中经常使用的有铝粉、铜锌粉以及锌粉等。

2.2 有机合成颜料的发展

随着有机染料的不断发展,有机颜料也得到了快速的发展。1895年世界上第一个有机颜料——对位红问世,1935年发现了酞菁颜料。从此,有机颜料的发展尤为迅速。人们把酞菁颜料出现以前的传统品种,称为经典颜料,其后称为现代颜料或者高级颜料。我国从20世纪50年代初开始工业化生产有机颜料,经过几十年的发展,目前已经成为世界上重要的有机颜料生产国和出口国。

根据化学结构的不同有机颜料可以分为偶氮类、酞菁类、多环类、三芳甲烷类颜料和其他颜料等。这里主要介绍偶氮类颜料和酞菁类颜料。

2.2.1 偶氮类颜料

偶氮颜料是指化学结构中含有偶氮基(—n=n—)的有机颜料,其色谱分布较广,有红、橙、黄、棕、蓝等颜色。偶氮颜料品种繁多,根据化学结构的不同可以分为单偶氮颜料、双偶氮颜料和缩合型偶氮颜料等。偶氮颜料的基本生产方法是重氮化-偶合反应,以永固橙rn(单偶氮颜料)为例,合成反应式如下:

重氮化:2nano2+3h2so42no•so4h+na2so4+2h2o

偶合:

偶氮颜料的产品非常多,应用比较广泛。其中,上文所述的对位红就是偶氮类颜料,又称为对硝苯胺红,即c16h11n3o3,系统命名为1[(对硝基苯基)偶氮]

图3 对位红

2萘酚,如图3,它与引发英国有史以来最大一起食品召回行动的“苏丹红”染料结构相似,现在已被禁用作为食品染色剂。

2.2.2 酞菁类颜料

酞菁颜料具有优异的耐光、耐热、耐酸碱性,同时不溶于任何溶剂的载体中,并以鲜艳的颜色而著称,是目前重要的高级颜料中成本最低的一种,应用广泛。

酞菁是含有4个吡咯而具有四氮杂环结构的化合物,如图4。酞菁系颜料分为2类:金属酞菁和无金属酞菁,主要有蓝、绿2个色系。金属酞菁是与铜、铁、钴、镍等金属生成的稳定的络合物。酞菁与铜生成的铜酞菁具有非常鲜艳的蓝色,又称酞菁蓝,如图5。酞菁蓝是由4个酞菁素在催化剂作用下与氯化亚铜络合而成,合成方法如下[9]:

4c8h7n3+2cucl(nh4)2mooc32h16cun8+4nh3+cucl2

若酞菁蓝的4个苯环上引入16个氯原子则生成酞菁蓝的多氯代产物,称为颜料酞菁绿,如图6。

2.2.3 其他应用较多的颜料

(1)喹吖啶酮类颜料

喹吖啶酮类颜料是一种高档有机颜料,它的出现及其以后的发展是颜料技术的一大杰出成就。1935年首次合成线性喹吖啶酮,1955年才发现其优异的耐光坚牢度的物理性质。我国在20世纪60年代开始对其进行研究,现在已经取得了很大的成就,喹吖啶酮类颜料的通式为图7:

(2)dpp[diketopyrrlo(3,4c)pyrroles]系颜料[10]

dpp系颜料是吡咯并吡咯二酮系颜料的简称,

图7 喹吖啶酮

图8 dpp

母体是1,4吡咯并吡咯二酮,如图8。它是近年来最有影响的一类新的高级杂环颜料,主要有c.i.颜料红254和c.i.颜料红255,由汽巴—嘉基公司1983年发现,该系颜料被誉为有机颜料发展史上的一个里程碑。现在,dpp系颜料的许多新类型仍在不断地被研制出来,例如蓝光红色颜料和黄光红色颜料。

另外,三芳甲烷系颜料和一些其他类型的颜料如有机颜料中唯一的黑色颜料——苯胺黑等许多有机合成颜料也有较广的应用。

3 化学颜料发展的一些趋势

随着科学技术的发展和各种生产工艺的进一步完善,颜料领域也不断向前发展,以适应社会的发展,满足人们的需求。当今,颜料的发展主要有2个方向:一方面,通过表面改性处理等技术使颜料产生许多新的物理、化学和机械性能,并产生新的功能,扩大其应用范围[11],从而生产出高档次的颜料剂型,例如:在无机颜料的表面形成一层“包膜”[12]、有机颜料的微胶囊化[13]等,如把有机颜料耐晒黄g微胶囊化;另一方面,即不断开发研制新型化学结构品种,例如:开发大分子、耐高温、易分散、无毒性的有机颜料新品种。并且,当今颜料生产的绿色化也颇受重视,除了开发低毒、无毒颜料之外,还采用先进生产工艺技术和更环保的原料路线,控制污染的产生。

当今,随着科学技术的迅速发展,化学颜料的研发与生产也日益进步,种类越来越齐全,色彩越来越丰富,它在生产和生活中不可缺少。我国的颜料工业日益强大,但是仍然与国外的颜料发展有一定的差距,所以需要我们为颜料业的发展而继续努力。

参 考 文 献

[1] 龚建培.中国传统矿物颜料、染色方法及应用前景初探.美术与设计,2003:80

[2] 王进玉.文物保护与考古科学,1999,11(1):40—42

[3] 王进玉,王进聪.敦煌研究,2002,(4):23—27

[4] 周铁,张志军.一件彩绘俑头的保护及秦俑彩绘紫色、黄色颜料的分析.文博, 1995:75—76

[5] 朱骥良,吴申年.颜料工艺学.北京:化学工业出版社, 2002:419

[6] 李晓庵.山西大学学报(社会科学版),2002, 29(3):13

[7] 王军虎,宋大康,李军.敦煌研究, 1993,(3):87—91

[8] 杨雷库,李稳宏,韩利义.应用化工, 2005, 34 (10):611

[9] 郑少琴.染料与染色,2008,45(3):15

[10] 沈永嘉.有颜颜料:品种与应用.北京:化学工业出版社,2001:459—461

[11] 徐扬群.珠光颜料的制造加工与应用.北京:化学工业出版社,2005:308

篇9

关键词：力达霉素烯二炔类抗生素；抗肿瘤

力达霉素(lidamycin，LDM)是从我国湖北省潜江县土壤分离出的一株放线菌StreptomycesglobisporusC1027代谢产物中筛选出的1个新的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素。力达霉素的化学结构中含有烯二炔结构的发色团，是烯二炔类抗生素中重要的成员之一。近两年来，由于烯二炔类的抗生素化合物分子构成新颖并有极强的抗肿瘤活性，已成为化学、药理学、分子生物学的研究热点。目前针对力达霉素的多方面的研究工作已取得的长足进展。现就力达霉素的分子结构与生物合成、化学合成、分子作用机制与抗肿瘤活性、单克隆抗体高效偶联物、组合生物合成等方面的研究工作成果作一综述。

1、力达霉素的分子结构与生物合成

力达霉素为新型烯二炔类抗肿瘤抗生素，它由1个辅基蛋白和1个发色团构成。蛋白部分由110个氨基酸组成，含有2个分子内二硫键，计算相对分子质量为10500u，蛋白质部分没有抗肿瘤活性，但对发色团有稳定和保护作用，并携带发色团到达肿瘤部位。发色团在抗肿瘤活性中发挥主要作用［1～3］，发色团由1个9元环1，5二炔3烯核心结构与氮氧杂萘甲酸、氨基吡啶核糖和β酪氨酸结合而成(Fig.1中1)。这些结构单元不但参与化合物分子的组成，而且与化合物的生物活性密切相关。借助核磁共振对辅基蛋白及其与发色团的复合物进行结构分析并确定各个结构单位的相对位置，发现芳构化的发色团结合在辅基蛋白结构中的“疏水口袋”处，它们之间的亲和性可能来自辅基蛋白“疏水口袋”区氨基酸侧链与发色团之间形成的静电和疏水作用［4］。发色团核心的烯二炔结构的生物合成途径一直是人们关注的焦点。烯二炔结构中首尾相接的乙酸结构单元曾被推测是由不饱和脂肪酸的前体被切割和环化后形成或是通过聚酮合成途径，由烯二炔聚酮合成酶催化聚线性不饱和聚酮中间产物的生物合成，接着采用一种新颖的环化机制而形成烯二炔核心结构。刘文等［5］运用PCR方法成功地克隆了力达霉素脱氧氨基糖代谢途径中的dNTP葡萄糖4，6脱水酶基因(sgcA)，并以此为探针，通过基因文库筛选和染色体步移克隆了完整的生物合成基因簇，发现力达霉素的生物合成起源于聚酮代谢途径，并确定了基因簇编码1个烯二炔聚酮合成酶SgcE，排除了由脂肪酸合成然后降解的可能性。除了聚酮合成酶SgcE，刘文等［5］还提出了一系列途径特异的结构基因分别控制各个结构单元的合成。sgcEsgcE11、sgcI、sgcJ、sgcL和sgcF等16个基因负责烯二炔核心的合成；sgcAsgcA6等7个基因sgcA1sgcA6参与脱氧氨基糖的合成；sgcCsgcC5等6个基因参与β氨基酸的合成sgcDsgcD6等7个基因负责杂萘苯环的合成。通过各自途径生物合成的这三个结构单元分别在糖基转移酶(SgcA6)、缩合酶(SgcC5)和酰基转移酶(SgcD6)的催化作用下，与烯二炔核心结合，构成完整的力达霉素发色团分子。对力达霉素生物合成基因簇中结构基因的研究正在进行中，通过生物信息学的分析、在链霉菌中的基因中断实验以及利用基因工程手段将结构基因的片段克隆至大肠埃希菌表达载体中并对表达产物进行酶学分析可以确定这些结构基因在力达霉素生物合成中的相关功能，并获取更多生物合成途径中有关中间产物和反应步骤的信息。目前已陆续报道了sgcD、sgcA1、sgcC1等结构基因的研究分析结果［6～10］。

2、力达霉素化学合成的研究

在力达霉素的化学结构得到解析后，很多实验室都进行着有关力达霉素化学合成方面的工作，希望通过化学手段可以合成出活性相当乃至更强的化合物。根据逆合成分析，朱锦桃等［11，12］合成了烯二炔发色团中五元环状中间体，并在此基础上合成了发色团中烯二炔单元的开链衍生物，但并未得到闭环的烯二炔结构。Inoue等［13，14］在对发色团的结构进行了充分研究之后对发色团的骨架结构和烯二炔的双环［7.3.0］结构进行了合成。由于辅基蛋白Gly96的H原子参与发色团芳构化后的自身降解，该实验室还利用同位素氘(D)取代辅基蛋白Gly96的H原子，改造后的辅基蛋白类似物由于动力学同位素的效应减小了发色团结构降解的速率，增加其稳定性［15］。Semmelhack等［16］报道了由甘露糖出发经12步反应合成力达霉素发色团氨基糖结构单元的路线，认为合成反应的关键步骤在于C4位的内部N取代从而引入顺式氨基以及C5位上烯醇化物的甲基化。

3、力达霉素的分子作用机制与抗肿瘤活性

3.1分子作用机制力达霉素的发色团与DNA小沟相互作用，造成DNA损伤，且有序列特异性，为富含AT的区域。如CTTTT/AAAAG，ATAAT/ATTAT，CTTTA/TAAAG，CTCTT/AAGAG，特别是在GTTAT/ATAAC处［17］，力达霉素与双螺旋DNA小沟结合后插入DNA中，此时药物并未引起DNA的断裂，发色团(Fig.1中1)经MasamuneBergman重排后芳构化转变成有活性的双游离基中间体(Fig.1中2)，然后夺取DNA脱氧核糖上的氢原子(Fig.1中3)，在有氧条件下使核糖基团氧化，引起DNA单链、双链断裂或形成无碱基位点；在厌氧条件下DNA互补双链的脱氧核糖自由基与药物分子共价作用形成DNA的链内交联［18］。在力达霉素切割DNA的过程中自由基中间体的存在可以通过电子自旋共振(electronspinresonance，ESR)技术获得直接有力的证明［19］。

3.2力达霉素对细胞DNA复制的影响力达霉素不但可以造成DNA断裂，同时还抑制DNA复制。用力达霉素处理SV40、EB病毒感染的细胞，然后通过研究SV40、EB病毒的DNA观察力达霉素对细胞DNA可能造成的影响。实验结果发现力达霉素抑制SV40、EB病毒DNA的复制，低浓度力达霉素抑制DNA复制可能与复制蛋白A(RPA)功能的丧失有关，而在高浓度的力达霉素作用下DNA断裂产生的片段可以诱导DNA依赖的蛋白激酶(DNAPK)活性增高，使其作为反式作用抑制因子影响DNA的复制［20～22］。

3.3力达霉素引发细胞凋亡、细胞周期阻滞和细胞裂亡宋旭等［23］利用nucleicacidarrays的方法将细胞总cDNA进行膜杂交，可同时检测出大量基因表达的变化，发现力达霉素改变了HCT28细胞多种凋亡相关基因的表达水平，抑制RhoC的表达，促进TRAF3、DR4、DR5、MCH4、MCH6、TRIP、Apo23、ABLL和STAT1的表达，提示力达霉素可能是通过调节TNF受体家族有关的凋亡信号过程，诱导肿瘤细胞凋亡。用低浓度的力达霉素处理人肝癌BEL7402细胞，力达霉素促进凋亡相关基因cmyc、cfos的表达并抑制在肝细胞癌变中起重要作用的nras基因的表达，同时细胞骨架也发生了明显的变化，微丝排列更整齐，向正常细胞的微丝形态变化。力达霉素引起肿瘤细胞骨架有关组分的变化可能是其抗肿瘤活性的另一种解释［24］。有研究表明高剂量力达霉素处理人红白血病K562细胞引起S期细胞的比例明显升高，死亡细胞的比例明显增加，提示力达霉素引起DNA的损伤发生在S周期时，细胞周期检验点被激活，进而阻止DNA的复制，同时启动DNA修复机制，或者诱发细胞凋亡［25］。力达霉素对DNA的断裂损伤可以引发细胞周期的阻滞，实验结果显示力达霉素抑制内皮细胞增殖并诱导细胞凋亡，低浓度的力达霉素可使内皮细胞被阻滞在G/M1期；高浓度的力达霉素诱导细胞凋亡的发生。同时力达霉素改变内皮细胞中与增殖和凋亡相关的基因的表达，下调抗细胞凋亡蛋白Bcl2和PCNA的表达水平。细胞内游离钙离子浓度也显著的升高，提示由力达霉素引发的细胞凋亡可能与钙离子内流或影响钙离子依赖的下游信号传导通路有一定关联［26］。何其扬等［27］报道了力达霉素在BEL7402活细胞内直接切割DNA可形成梯度条带，并首次观察到染色质凝集的现象，而在其他烯二炔类抗生素诱导细胞凋亡的研究中均未见报道此现象。现已公认的细胞凋亡后期的共同途径是caspases(半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶)的激活。通过测定caspase的活性及与染色质凝集的关系，认为染色质凝集发生的时间早于caspase达到高峰的时间，而少量caspase的活化不足以解释大量的细胞发生染色质凝集的现象。这一现象提示这种染色质凝集的方式有别于典型的细胞凋亡。力达霉素引起细胞死亡(也被称为裂亡)的特征有别于典型细胞凋亡，而裂亡的引发可能与力达霉素诱导的细胞有丝分裂的异常(如中心体的过度复制、多极性纺锤体的形成、多核的形成等)有关［28］，力达霉素在HCT116细胞中造成染色体异常并破坏端粒区的功能，这是由于力达霉素诱导的大量双链DNA断裂引发细胞采取非同源末端结合(NHEJ)方式的修复途径，导致染色体发生错误连接［29］。

3.4力达霉素对肿瘤细胞的抑制作用及实验治疗观察力达霉素对多种肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用，对人肺癌、人鼻咽癌、人胃癌细胞等均有强烈的细胞毒作用。尚伯阳等［30］报道力达霉素对体外培养的肝癌细胞有高度杀伤作用。单核细胞直接细胞毒性测定(MTT)法测定结果表明，力达霉素对人肝癌BEL7402和小鼠肝癌22细胞增生有强烈的抑制作用，抑瘤率呈剂量依赖性。以IC50相比较，力达霉素细胞毒性比丝裂霉素C强10000倍以上。力达霉素对小鼠移植性结肠癌(皮下、盲肠、肝内)生长有明显抑制作用，对肝转移也有显著抑制作用，尤其是对较大转移灶有更强的抑制作用［31］。力达霉素的对肿瘤的抑制还表现在具有抑制肿瘤血管生成和抗侵袭作用。bFGF是重要的肿瘤血管生成因子，肿瘤生成时，储存于细胞基质中的bFGF被大量释放出来，同时肿瘤细胞中bFGF的基因表达及生物合成异常活跃。甄红英等［32］利用鸡胚尿囊膜模型证实力达霉素是很强的血管生成抑制剂。实验还证明力达霉素对bFGF与其受体结合有明显抑制作用，提示力达霉素抑制bFGF与受体结合，阻断bFGF在血管生成过程中诱导内皮细胞的增生和迁移，抑制血管生成、肿瘤生长及抗肿瘤转移。另有研究显示，力达霉素对侵袭调节基因的表达可产生一定影响，促进人结肠癌HCT8细胞TIMP21基因的表达，抑制MMP9基因的表达从而抑制IV型胶原酶的产生，同时又诱导金属蛋白酶抑制因子的产生，表现出抗侵袭活性［33］。力达霉素与其他临床常用抗肿瘤药物的联合应用可以表现出更强的抑癌效果，有实验观察到力达霉素可以增强顺铂诱导人肝癌BEL7402细胞凋亡，增强顺铂的抗肿瘤作用。顺铂与力达霉素单用均可使抗凋亡蛋白Bcl2的表达水平降低，而顺铂与力达霉素联合应用后则强烈抑制Bcl2的表达，几乎达到检测不到的水平，提示增效机制可能在于联合应用降低抗凋亡蛋白Bcl2的表达水平，导致线粒体膜电位降低，破坏线粒体膜的稳定性，线粒体内钙离子外流至细胞质，进一步诱导细胞凋亡［34］。最近有报道quinacrinenetropsin(QN)的杂交分子与力达霉素共同使用可以显著增强力达霉素诱导双链DNA断裂和细胞凋亡的程度，由于QN为DNA结合配体，加入QN后力达霉素可能与之形成异源二聚体后改变了和DNA序列结合的位点特异性，增强了在富含GC的区域，特别是5′AGG3′/3′TCC5′处的切割。因此，对DNA结合配体的研究可能成为增强力达霉素抗肿瘤活性、减小其化疗应用中副作用的一条有效途径［35］。

4、C1027与单克隆抗体高效偶联物的研究

力达霉素对肿瘤细胞的高效杀伤力使其极有可能成为新型高效抗肿瘤药物，但是缺乏肿瘤特异性的缺点限制了力达霉素应用于化疗。一种行之有效的增强特异性杀伤肿瘤细胞的方法就是将力达霉素作为高效“弹头”用于研制小型化导向药物。由于C1027分子构成的特点，可用多种方法将C1027与单抗连接。抗IV型胶原酶单抗3G11与力达霉素的偶联物3G11LDM与肿瘤细胞H22、HT29、C26呈现出良好的免疫结合活性和较高的抑癌活性。3G11LDM偶联物通过抗IV型胶原酶单抗3G11携带力达霉素到达肿瘤部位实现特异性结合，提高了在肿瘤部位释放的力达霉素的浓度，使其发挥更强的抑瘤作用［36］。完整的单抗分子与药物的免疫偶联物存在分子量大、对实体瘤穿透力差、易产生人抗体抗鼠反应(HAMA)等缺点，近年来设计高效化、小型化的单抗免疫偶联物也一直成为研究的热点。例如力达霉素与大鼠抗人肝癌细胞单抗3A5的Fab′片段的偶联物Fab′LDM，偶联物比游离力达霉素对靶细胞BEL7402细胞集落生成的抑制作用显著增强，偶联物与等剂量游离力达霉素比较，对小鼠移植性结肠癌26细胞显示出更强和更长时间的抑瘤作用［37］。以IV型胶原酶为治疗靶点，制备单抗3G11Fab′片段与力达霉素偶联的小型化免疫偶联物对肝癌细胞H22的细胞毒和治疗作用较游离力达霉素均有显著提高［38］。除化学偶联的方法外，利用基因工程技术将抗体Fv片段和C1027的烯二炔发色团制成分子量仅为387ku的融合蛋偶联物已获得成功。这也为利用基因工程进一步进行scFv与烯二炔偶联的研究奠定了基础［39］。

5、力达霉素的组合生物合成

通过化学全合成的方法获得结构复杂的力达霉素及其结构类似物，以促进作用机制和临床应用的研究虽然已经取得了一定进展，但由于化学结构的高度复杂性，化学全合成力达霉素仍然面临诸多困难，利用这一手段促进临床应用的前景也非常有限。作为有机合成的重要补充，近年来发展的组合生物合成技术为复杂天然产物及其类似物的获得提供了一条生物合成的方法。例如通过增加力达霉素的结构基因拷贝数有可能突破生物合成限速酶的催化瓶颈，使力达霉素的产量在原有基础上大大提高。力达霉素生物合成基因簇中结构基因和调节基因的克隆和功能的确定也为合理化修饰力达霉素的生物合成途径和提高产量提供了可能性。力达霉素生物合成途径的分析显示β氨基酸结构单元上的C22OH基团是在羟化酶SgcC催化下形成的，通过基因敲除的方法将SgcC失活，获得了一种失去OH基团的新型力达霉素，该化合物不仅保留了原有的抗肿瘤活性，在没有辅基蛋白保护的条件下，25℃时稳定性比原化合物至少高出5倍以上［5］。

篇10

近日，国内首款，集洗涤、护肤、润肤为一体的新品“珊瑚浴粉”，在鄂尔多斯分公司投产下线。这是轩龙洁品科技开发公司历经两年技术攻关，协同韩国洗化专家在陕西日化研究所的通力支持下，推出的又一填补市场空白的实用产品。

用珊瑚浴粉洗澡真是爽

“煤黑子”成了经销商

珊瑚浴粉彻底改变了田宝亮的命运！

田宝亮祖孙三代都是煤矿工人，每天下井挖煤，不但苦还没有安全保障。但田宝亮对此早已经习惯了，用他自己的话说“做煤黑子，那是自己的命啊，没知识家里又穷，不认命下井挖煤自己又能做什么？”

两月前，工友送给田宝亮三袋珊瑚浴粉，告诉他是山东亲戚来时带来的。原来，用这种产品洗澡，不需要擦澡巾、不用沐浴露，只要轻轻一搓，身上的脏泥就能轻松搓掉。工友兴致勃勃地给田宝亮介绍产品，还告诉自己已经用它洗过澡了，那叫一个干净爽快，感觉把这些年的污垢都清扫一空了。

真会有这样的好产品？田宝亮半信半疑，况且自己常年地下挖煤，煤里的碳黑素早已经浸入到自己的皮肤和毛细孔里了，怎么可能轻易洗干净？为了验证产品，当天下班后，田宝亮便用珊瑚浴粉洗了澡。真是不用不知道，一用真奇妙，田宝亮亲眼看到皮肤里泥垢纷纷掉落，而且皮肤的感觉很舒服和滑爽。特别是，洗过澡一照镜子，自己整个人明显地变白净了，像换了个人似的。这可是他做煤矿工人这些年以来，第一次洗澡洗的如此干净和爽快啊。

原来真有这样的好产品，真能彻底除垢的沐浴产品啊，田宝亮别提多高兴了。他也因此想到：我们煤矿工人有千千万，常年井下作业，浑身上下脏兮兮，怎么洗澡也不干净。现在好了，有了珊瑚浴粉，被人们叫做“煤黑子”的煤矿工人们，以后出井后也可以干干净净、舒舒服服了。

有这么好的产品，我为什么不经销？一来满足了煤矿工人的巨大需求，二来自己的命运彻底改变了。最终，田宝亮果断做了珊瑚浴粉的经销商。结果，短短一月时间，田宝亮就把产品铺货到自己所在矿区近千名工友的手中，市场推广异常顺利，利润可观。

天然成分成就卓越品质

非凡功效成就市场未来

“珊瑚浴粉”一上市，便凭借神奇的功效在试点城市引起轰动，凡是用过的人无不啧啧称赞。使用者的切身体验的一个字，就是一个字“爽”。贵族品质，平民价格，是消费者青睐新品珊瑚浴粉的重要理由。在鄂尔多斯、榆林产煤区，煤矿工人拿它当宝贝，多年的“包黑脸”变白了，皱纹的碳黑素不见了。舒肤佳香皂两遍洗不干净的油，它一遍搞定；玉兰油沐浴乳洗不去的瘙痒，它一洗通身舒爽，去除油污、死皮、汗渍只需轻轻一搓便统统拿下，再也无需用搓澡巾用力搓擦，就能洗得干净彻底，身清气爽。

在时尚与理性共存，流行与实用相依的今天，一个真正能打动人心的产品无过于此。完美如雪的外观，全新梦幻般的体验，非凡神奇的效果，既能让消费者满意，又能让其高高兴兴地掏钱购买。

珊瑚浴粉的目标客户不分男女老少，平民和贵族；目标市场不分塞北江南、销售季节不分春夏秋冬，市场可谓巨大。这是一款概念脱俗与功效实在，当下与未来不可或缺的产品。在产品同质化的今天，若想推出一个有创意的新品绝非易事，要想独创一款有创意又实用且能惠及千家万户，男女老少受益，百姓通用的产品更是难上加难。值得庆幸的是，轩龙公司做到了。

珊瑚浴粉的功能特点：极大满足了消费者和经营者的双向需求。消费者所谋求的是：实惠+享受，珊瑚浴粉具备了；经营者所谋求的是：利益+市场前景，珊瑚浴粉做到了。珊瑚浴粉不是沐浴市场的终极产品，但确是当之无愧的里程碑式产品。作为新型多功能沐浴产品，“珊瑚浴粉”的横空出世，是洗化行业的技术突破，是造福老百姓的好事，更是众商家共同发展的大喜事。

珊瑚浴粉简介：

一 、独有优势：沐浴洗澡时，人们习惯了用澡巾摩擦搓洗身体，以期彻底洁肤，可用力大往往会搓坏皮肤；而用浴盐洗澡，若用力大也会伤及皮肤，让人灼痛难忍；而浴奶和沐浴露只是个优美的概念，用时虽然泡沫丰富，但去污功能不明显，珊瑚浴粉则可以帮解决以上难题。

二、卓越品质：产品是由天然珊瑚、火山岩、麦饭石、植物精华素、海洋生物凝胶等多种天然成份，经现代萃取技术有机合成的最新高科技产品。

三、非凡功效：珊瑚精华有天然起泥与吸附作用，洗澡时无需搓澡巾就能轻易去除老化角质、油腻、汗渍，彻底洗净肌肤表皮沟壑及毛孔内的深层污垢。

四、产品特点：产品具有抑菌止痒、促进血液循环、延缓皮肤老化、锁水保湿的功效，浴后使您的肌肤变的细腻、光滑富有弹性。使用时适量抹于全身，轻轻揉搓两三分钟，用水冲净即可。产品具有去污、保健、护肤、美肤多重功效，是传统沐浴产品（浴盐、浴奶、沐浴露）的最佳替代产品。

五、渠道与卖场：A、首选有浴间的宾馆、酒店。B、洗浴中心。C、洗化超市，宾馆、酒店一次性用品供应商。D、洗化用品批发商，日杂、洗化、百货零售网点。

商机稍纵即逝！在此，轩龙公司诚邀新老客户与“妙沙”品牌旗下又一新品“珊瑚浴粉”结缘，共创财富佳绩。

轩龙洁品科技开发公司

地址：山东临沂市水田路896号